CN102276673B - 一种2-脱氧-β-D-吡喃葡萄糖基三唑类化合物的制备方法 - Google Patents

一种2-脱氧-β-D-吡喃葡萄糖基三唑类化合物的制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明属于有机化学和药物化学技术领域，具体涉及一种制备2-脱氧-?-D-吡喃葡萄糖基三唑类化合物的制备方法。本发明用1，2-脱氧-7-C-乙酰基-α-D-吡喃葡萄糖衍生物与叠氮化钠反应，生成2-脱氧-?-D-吡喃葡萄糖基叠氮，然后在同一反应器中，再加入端基炔烃和催化剂碘化亚铜，反应生成2-脱氧-?-D-吡喃葡萄糖基三唑类化合物。本发明采用一锅法，具有反应条件温和、反应操作简单，溶剂绿色环保和产率高等优点。

Description

一种2-脱氧-β-D-吡喃葡萄糖基三唑类化合物的制备方法
技术领域
本发明属于有机化学和药物化学技术领域，具体涉及2-脱氧-β-D-吡喃葡萄糖基三唑类化合物的制备方法。
背景技术
糖基三唑化合物常被用于药物开发研究，如：化合物1对人类α-1，3-岩藻糖基转移酶具有高选择性的抑制作用(J.Am.Chem.Soc.2003，125，9588-9589)；化合物2被用于合成二磷酸尿苷——糖类似物(Carbohydrate Research 2009，344，586-591)；化合物3，4具有弱的克氏锥虫反式唾液酸酶(TcTS)抑制作用，能够被克氏锥虫反式唾液酸酶作为底物受体(Bioorg.Med.Chem.2010，18，2412-2427)；化合物5具有较好的酵母α-糖苷酶抑制活性(Carbohydrate Research 2010，345，1123-1134)；化合物6被作为蛋白酪氨酸磷酸酶1b(PTP1B)抑制剂进行研究(Carbohydrate Reseach 2011，346，140-145)，说明三唑化合物是一个具有潜在药物活性的基团。
糖基三唑类化合物的合成可以通过铜催化的叠氮-炔反应(CuAAC)。CuAAC反应具有良好的化学选择性和区域选择性，并且反应条件温和。因此，它被广泛的运用于蛋白质、DNA、核苷以及碳水化合物的结构改造(J.Am.Chem.Soc.2002，124，14397-14402；Chem.AsianJ.2007，2，700-708；Org.Biomol.Chem.2007，5，1006-1017；Chem.Rev.2008，108，2952-3015)。CuAAC反应的价值还在于能产生很多具有新结构的化合物，这些化合物延伸和拓宽了药物研发的领域，提高了我们研发新药的速率(Drug Discovery Today 2003，8，1128-1137)。
根据文献报道，以PEG-400作为溶剂，“一锅法”制备三唑类化合物有以下例子：
a.Tetrahedron Lett.2007，48，3525-3529。
该方法缺点是成本高。
b.Synlett 2009，3，0399-0402。
该方法中原料制备使用溴，易对环境造成污染，且处理不便。
c.J.Org.Chem.2011，76，2367-2373。
该方法缺点是催化剂不易获得。
PEG-400作为一种绿色环保溶剂、无毒且无刺激性，广泛用于制药、日化领域、工业清洗和纺织行业等。而以三元环糖类化合物作为底物，以CuI作为催化剂，PEG-400作为溶剂，“一锅法”高产率地制备一系列糖基三唑类化合物仍未见文献报道。
因此，我们以1，2-脱氧-7-C-乙酰基-α-D-吡喃葡萄糖衍生物为原料，PEG-400为溶剂，通过铜催化的叠氮-炔反应(CuAAC)合成了一系列2-脱氧-β-D-吡喃葡萄糖基三唑类化合物。
发明内容
本发明的目的是利用“一锅法”合成糖基三唑类化合物，首次以三元环糖类化合物作为底物，通过“一锅法”合成得到一系列与化合物3-6类似的具有潜在活性的糖基三唑类化合物，同时反应具有产率高和反应条件温和等特点。我们提供了一种操作简单、产率高、成本较低、溶剂绿色环保和对环境污染小的2-脱氧-β-D-吡喃葡萄基三唑类化合物的制备方法。
本发明采用1，2-脱氧-7-C-乙酰基-α-D-吡喃葡萄糖衍生物、叠氮化钠和不同的端基炔烃为原料制备2-脱氧-β-D-吡喃葡萄糖基三唑类化合物，化学反应步骤如下：
在同一反应器中先加入1，2-环丙烷1，2-脱氧-7-C-乙酰基-α-D-吡喃葡萄糖衍生物和NaN3，再加入溶剂PEG-400溶解，控制反应温度为80℃，反应10h。然后在常温下，再加入端基炔烃、催化剂CuI，反应生成2-脱氧-β-D-吡喃葡萄糖基三唑类化合物。
本发明的特征为：采用的催化剂为CuI；溶剂为PEG-400。
1，2-脱氧-7-C-乙酰基-α-D-吡喃葡萄糖衍生物与叠氮化钠的摩尔比为1∶1.2～1∶1.5；1，2-脱氧-7-C-乙酰基-α-D-吡喃葡萄糖衍生物与端基炔烃的摩尔比为1∶1.0～1∶1.2；1，2-脱氧-7-C-乙酰基-α-D-吡喃葡萄糖衍生物与催化剂CuI的摩尔比为1∶0.1，1，2-脱氧-7-C-乙酰基-α-D-吡喃葡萄糖衍生物与溶剂PEG-400的摩尔体积比为1∶5～1∶12。
本发明方法制得的糖基三唑类化合物目前主要用于制备酶抑制剂。
本发明具有反应条件温和、反应操作简单，溶剂绿色环保和产率高等特点。
具体实施方式
下面实施例可以使本专业技术人员全面理解本发明，但不以任何方式限制本发明。
1，2-脱氧-3，4，6-三-O-苄基-7-C-乙酰基-α-D-吡喃葡萄糖(8)的制备
向化合物7(7.00g，10.9mmol)的甲醇(50mL)溶液中加入碳酸钾(4.48g，32.6mmol)，室温下反应，TLC检测反应完全，滤液浓缩后纯化得化合物8(3.9g，8.3mmol，76％)。8：[c 0.2，(CH3)2CO]；1H NMR(600MHz，Acetone-d6)：δH 7.42-7.23(m，15H)，4.75(t，J＝11.5Hz，2H)，4.62(dd，J＝11.7，6.0Hz，2H)，4.54(d，J＝12.1Hz，1H)，4.51(d，J＝12.1Hz，1H)，3.84(dd，J＝6.1，1.9Hz，1H)，3.75(dq，J＝12.0，6.0Hz，3H)，3.63(dt，J＝9.2，3.0Hz，2H)，2.49(dd，J＝5.5，1.7Hz，1H)，2.19(s，3H)，1.87-1.78(m，1H)。
2-脱氧-β-D-吡喃葡萄糖基三唑类化合物的制备
实施例1：向10mL反应瓶中加入1，2-脱氧-3，4，6-三-O-苄基-7-C-乙酰基-α-D-吡喃葡萄糖(47.2mg，0.1mmol)和叠氮化钠(9.8mg，0.15mmol)，再加入PEG-400(1mL)溶解，在80℃下搅拌10h。然后在室温下，加入苯乙炔(13.5μL，0.12mmol)和CuI(1.9mg)。常温下搅拌，TLC检测反应至结束。加入乙酸乙酯萃取(5mL×3)，萃取液浓缩后经硅胶柱层析纯化(洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯＝3∶1～2∶1)得到1-(2′-C-乙酰甲基-2′-脱氧-3′，4′，6′-三-O-苄基-β-D-吡喃葡萄糖)-4-苯基-1，2，3-三唑50.6mg，产率82％。(c 0.1，CHCl3)；mp：137-138℃；1H NMR(600MHz，CDCl3)：δH 7.98(s，1H)，7.86(d，J＝7.2Hz，2H)，7.46(t，J＝7.7Hz，2H)，7.41-7.22(m，17H)，5.93(d，J＝10.2Hz，1H)，5.00(d，J＝11.6Hz，1H)，4.87(d，J＝10.8Hz，1H)，4.70(d，J＝10.8Hz，1H)，4.64(dd，J＝11.9，4.6Hz，2H)，4.57(d，J＝12.2Hz，1H)，3.93-3.83(m，3H)，3.79(d，J＝10.4Hz，2H)，2.80-2.69(m，1H)，2.49(dd，J＝18.2，4.6Hz，1H)，2.26(dd，J＝18.2，4.6Hz，1H)，1.84(s，3H)；13C NMR(150MHz，CDCl3)：δC 205.8，148.2，138.01，137.9，137.8，130.3，128.8，128.6，128.5，128.4，128.3，127.9，127.9，127.89，127.8，125.9，118.2，87.6，81.6，79.3，78.2，74.9，73.6，68.5，43.7，39.3，30.0；ESI-HRMS：m/z calcd for C38H39N3NaO5[M+Na]+：640.2782；found：640.2790。
实施例2：向10mL反应瓶中加入1，2-脱氧-3，4，6-三-O-苄基-7-C-乙酰基-α-D-吡喃葡萄糖(47.2mg，0.1mmol)和叠氮化钠(9.8mg，0.15mmol)，再加入PEG-400(1mL)溶解，在80℃下搅拌10h。然后在室温下，加入2-甲基苯乙炔(15.0μL，0.12mmol)和CuI(1.9mg)。常温下搅拌，TLC检测反应至结束。加入乙酸乙酯萃取(5mL×3)，萃取液浓缩后经硅胶柱层析纯化(洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯＝3∶1～2∶1)得到1-(2′-C-乙酰甲基-2′-脱氧-3′，4′，6′-三-O-苄基-β-D-吡喃葡萄糖)-4-(2′-甲基苯基)-1，2，3-三唑48.0mg，产率76％。 (c 0.3，CHCl3)；mp：115℃；1H NMR(600MHz，CDCl3)：δH 7.84(s，1H)，7.78-7.72(m，1H)，7.38-7.19(m，19H)，5.87(d，J＝10.2Hz，1H)，4.98(d，J＝11.6Hz，1H)，4.84(d，J＝10.8Hz，1H)，4.68(d，J＝10.8Hz，1H)，4.65-4.58(m，2H)，4.54(d，J＝12.2Hz，1H)，3.88(t，J＝9.0Hz，1H)，3.85-3.80(m，2H)，3.77(d，J＝9.9Hz，2H)，2.82-2.70(m，1H)，2.51-2.44(m，4H)，2.27(dd，J＝18.1，4.1Hz，1H)，1.81(s，3H)；13C NMR(150MHz，CDCl3)：δC 205.5，147.5，138.0，137.9，137.8，135.7，130.9，129.7，129.0，128.6，128.5，128.4，128.3，127.9，127.9，127.8，126.1，120.4，87.9，81.7，79.22，78.3，74.9，74.9，73.6，68.5，43.7，39.4，30.0，21.3；ESI-HRMS：m/z calcd for C39H41N3NaO5[M+Na]+：654.2938.；found：654.2943。
实施例3：向10mL反应瓶中加入1，2-脱氧-3，4，6-三-O-苄基-7-C-乙酰基-α-D-吡喃葡萄糖(47.2mg，0.1mmol)和叠氮化钠(9.8mg，0.15mmol)，再加入PEG-400(1mL)溶解，在80℃下搅拌10h。然后在室温下，加入3-氯苯乙炔(14.3μL，0.12mmol)和CuI(1.9mg)。常温下搅拌，TLC检测反应至结束。加入乙酸乙酯萃取(5mL×3)，萃取液浓缩后经硅胶柱层析纯化(洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯＝3∶1～2∶1)得到1-(2′-C-乙酰甲基-2′-脱氧-3′，4′，6′-三-O-苄基-β-D-吡喃葡萄糖)-4-(3″-氯苯基)-1，2，3-三唑48.8mg，产率75％。(c 0.4，CHCl3)；mp：159℃；1H NMR(600MHz，CDCl3)：δH 7.94(s，1H)，7.84(s，1H)，7.70(d，J＝7.5Hz，1H)，7.38-7.18(m，17H)，5.88(d，J＝10.2Hz，1H)，4.97(d，J＝11.6Hz，1H)，4.84(d，J＝10.8Hz，1H)，4.67(d，J＝10.8Hz，1H)，4.61(dd，J＝11.9，6.3Hz，2H)，4.54(d，J＝12.2Hz，1H)，3.89-3.80(m，3H)，3.76(d，J＝10.7Hz，2H)，2.73-2.64(m，1H)，2.47(dd，J＝18.2，4.9Hz，1H)，2.24(dd，J＝18.3，4.2Hz，1H)，1.81(s，3H)；13C NMR(150MHz，CDCl3)：δC 205.7，146.9，138.0，137.9，137.8，134.9，132.1，130.1，128.6，128.5，128.5，128.3，127.9，127.9，127.8，127.8，125.9，123.9，120.0，118.7，87.8，81.5，79.2，78.2，74.9，73.6，68.5，43.7，39.2，30.0；ESI-HRMS：m/z calcd forC38H38ClN3NaO5[M+Na]+：674.2392；found：674.2414。
实施例4：向10mL反应瓶中加入1，2-脱氧-3，4，6-三-O-苄基-7-C-乙酰基-α-D-吡喃葡萄糖(47.2mg，0.1mmol)和叠氮化钠(9.8mg，0.15mmol)，再加入PEG-400(1mL)溶解，在80℃下搅拌10h。然后在室温下，加入4-甲氧基苯乙炔(15.6μL，0.12mmol)和CuI(1.9mg)。常温下搅拌，TLC检测反应至结束。加入乙酸乙酯萃取(5mL×3)，萃取液浓缩后经硅胶柱层析纯化(洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯＝3∶1～2∶1)得到1-(2′-C-乙酰甲基-2′-脱氧-3′，4′，6′-三-O-苄基-β-D-吡喃葡萄糖)-4-(4″-甲氧基苯基)-1，2，3-三唑47.9mg，产率74％。(c 0.2，CHCl3)；mp：155-156℃；1H NMR(600MHz，CDCl3)：δH 7.85(s，1H)，7.75(d，J＝8.5Hz，2H)，7.42-7.17(m，15H)，6.96(d，J＝8.5Hz，2H)，5.89(d，J＝10.2Hz，1H)，4.97(d，J＝11.6Hz，1H)，4.84(d，J＝10.7Hz，1H)，4.67(d，J＝10.8Hz，1H)，4.61(dd，J＝12.0，3.1Hz，2H)，4.54(d，J＝12.1Hz，1H)，3.91-3.80(m，6H)，3.76(d，J＝10.0Hz，2H)，2.78-2.65(m，1H)，2.45(dd，J＝18.2，4.4Hz，1H)，2.23(dd，J＝18.2，4.5Hz，1H)，1.81(s，3H)；13C NMR(150MHz，CDCl3)：δC 205.8，159.8，148.0，138.0，137.9，137.8，128.6，128.5，128.4，127.9，127.8，127.8，127.2，123.1，117.4，114.3，87.6，81.6，79.3，78.2，74.9，73.6，68.5，55.3，43.7，39.3，30.0；ESI-HRMS：m/z Calcd forC39H41N3NaO6[M+Na]+：670.2888；found：670.2905。
实施例5：向10mL反应瓶中加入1，2-脱氧-3，4，6-三-O-苄基-7-C-乙酰基-α-D-吡喃葡萄糖(47.2mg，0.1mmol)和叠氮化钠(9.8mg，0.15mmol)，再加入PEG-400(1mL)溶解，在80℃下搅拌10h。然后在室温下，加入4-硝基苯乙炔(17.7μL，0.12mmol)和CuI(1.9mg)。常温下搅拌，TLC检测反应至结束。加入乙酸乙酯萃取(5mL×3)，萃取液浓缩后经硅胶柱层析纯化(洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯＝3∶1～2∶1)得到1-(2′-C-乙酰甲基-2′-脱氧-3′，4′，6′-三-O-苄基-β-D-吡喃葡萄糖)-4-(4″-硝基苯基)-1，2，3-三唑45.7mg，产率69％。(c 0.2，CHCl3)；mp：156-158℃；1H NMR(600MHz，CDCl3)：δH 8.29(d，J＝8.8Hz，2H)，8.09(s，1H)，7.99(d，J＝8.7Hz，2H)，7.38-7.17(m，18H)，5.90(d，J＝10.2Hz，1H)，4.98(d，J＝11.6Hz，1H)，4.84(d，J＝10.7Hz，1H)，4.66(d，J＝10.8Hz，1H)，4.64-4.58(m，2H)，4.54(d，J＝12.1Hz，1H)，3.90-3.79(m，3H)，3.77(dd，J＝12.9，7.1Hz，2H)，2.74-2.65(m，1H)，2.48(dd，J＝18.4，5.2Hz，1H)，2.28(dd，J＝18.4，4.0Hz，1H)，1.81(s，3H)；13C NMR(150MHz，CDCl3)：δC 205.6，147.5，145.9，137.8，137.7，136.6，128.6，128.5，128.5，128.0，127.9，127.9，127.8，126.3，124.3，119.9，90.8，88.0，81.4，79.1，78.3，75.0，74.9，73.6，43.6，39.2，30.0；ESI-HRMS：m/z Calcd forC38H38N4NaO7[M+Na]+：685.2633；found：685.2642。
实施例6：向10mL反应瓶中加入1，2-脱氧-3，4，6-三-O-苄基-7-C-乙酰基-α-D-吡喃葡萄糖(47.2mg，0.1mmol)和叠氮化钠(9.8mg，0.15mmol)，再加入PEG-400(1mL)溶解，在80℃下搅拌10h。然后在室温下，加入4-苯基苯乙炔(21.4μL，0.12mmol)和CuI(1.9mg)。常温下搅拌，TLC检测反应至结束。加入乙酸乙酯萃取(5mL×3)，萃取液浓缩后经硅胶柱层析纯化(洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯＝3∶1～2∶1)得到1-(2′-C-乙酰甲基-2′-脱氧-3′，4′，6′-三-O-苄基-β-D-吡喃葡萄糖)-4-(4″-苯基苯基)-1，2，3-三唑56.9mg，产率82％。 (c 0.2；CHCl3)；mp：187-188℃；1H NMR(600MHz，CDCl3)：δH 7.99(s，1H)，7.91(d，J＝7.9Hz，2H)，7.66(dd，J＝19.8，7.9Hz，4H)，7.46(t，J＝7.6Hz，2H)，7.39-7.19(m，16H)，5.92(d，J＝10.2Hz，1H)，4.98(d，J＝11.6Hz，1H)，4.85(d，J＝10.8Hz，1H)，4.68(d，J＝10.7Hz，1H)，4.64-4.60(m，2H)，4.55(d，J＝12.2Hz，1H)，3.86(ddd，J＝18.5，12.5，6.3Hz，3H)，3.77(d，J＝10.6Hz，2H)，2.77-2.69(m，1H)，2.48(dd，J＝18.2，4.6Hz，1H)，2.25(dd，J＝18.2，4.4Hz，1H)，1.82(s，3H)；13C NMR(150MHz，CDCl3)：δC 205.7，141.1，140.6，138.0，137.9，137.8，129.3，128.8，128.6，128.5，128.4，127.9，127.9，127.8，127.8，127.8，127.5，127.5，127.0，126.2，118.3，87.7，81.6，79.3，78.2，74.9，73.6，68.5，43.7，39.3，30.0；ESI-HRMS：m/z calcd for C44H43N3NaO5[M+Na]+：716.3095；found：716.3105。
实施例7：向10mL反应瓶中加入1，2-脱氧-3，4，6-三-O-苄基-7-C-乙酰基-α-D-吡喃葡萄糖(47.2mg，0.1mmol)和叠氮化钠(9.8mg，0.15mmol)，再加入PEG-400(1mL)溶解，在80℃下搅拌10h。然后在室温下，加入4-苯基-1-丁炔(16.7μL，0.12mmol)和CuI(1.9mg)。常温下搅拌，TLC检测反应至结束。加入乙酸乙酯萃取(5mL×3)，萃取液浓缩后经硅胶柱层析纯化(洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯＝3∶1～2∶1)得到1-(2′-C-乙酰甲基-2′-脱氧-3′，4′，6′-三-O-苄基-β-D-吡喃葡萄糖)-4-(4″-苯基乙基)-1，2，3-三唑45.9mg，产率71％。 (c 0.1；CHCl3)；mp：126-128℃；1H NMR(600MHz，CDCl3)：δH 7.35(s，1H)，7.34-7.15(m，20H)，5.78(d，J＝10.2Hz，1H)，4.95(d，J＝11.6Hz，1H)，4.81(d，J＝10.8Hz，1H)，4.65(d，J＝10.9Hz，1H)，4.59(dd，J＝11.9，2.6Hz，2H)，4.51(d，J＝12.1Hz，1H)，3.80(dt，J＝15.6，5.6Hz，3H)，3.73(d，J＝10.9Hz，2H)，3.02(dd，J＝13.2，8.2Hz，4H)，2.60(s，1H)，2.36(dd，J＝18.1，4.4Hz，1H)，2.12(dd，J＝17.9，4.5Hz，1H)，1.78(s，3H)；13C NMR(150MHz，CDCl3)：δC 205.7，147.7，141.1，138.0，137.9，137.8，128.5，128.5，128.4，128.4，127.9，127.8，127.8，127.8，126.1，119.5，87.4，81.7，79.3，78.1，74.9，73.6，68.5，43.7，39.3，35.4，30.0，27.5；ESI-HRMS：m/z calcd forC40H43N3NaO5[M+Na]+：668.3095；found：668.3119。
实施例8：向10mL反应瓶中加入1，2-脱氧-3，4，6-三-O-苄基-7-C-乙酰基-α-D-吡喃葡萄糖(47.2mg，0.1mmol)和叠氮化钠(9.8mg，0.15mmol)，再加入PEG-400(1mL)溶解，在80℃下搅拌10h。然后在室温下，加入5-氯-1-戊炔(13.3μL，0.12mmol)和CuI(1.9mg)。常温下搅拌，TLC检测反应至结束。加入乙酸乙酯萃取(5mL×3)，萃取液浓缩后经硅胶柱层析纯化(洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯＝3∶1～2∶1)得到1-(2′-C-乙酰甲基-2′-脱氧-3′，4′，6′-三-O-苄基-β-D-吡喃葡萄糖)-4-(3″-氯丙基)-1，2，3-三唑41.4mg，产率67％，(c0.3，CHCl3)；mp：126-128℃；1H NMR(600MHz，CDCl3)：δH 7.51(s，1H)，7.36-7.24(m，13H)，7.21(d，J＝7.5Hz，2H)，5.76(d，J＝10.1Hz，1H)，4.96(d，J＝11.6Hz，1H)，4.82(d，J＝10.8Hz，1H)，4.65(d，J＝10.8Hz，1H)，4.61(d，J＝2.8Hz，1H)，4.59(d，J＝3.4Hz，1H)，4.53(d，J＝12.1Hz，1H)，3.82(dt，J＝12.9，6.6Hz，2H)，3.74(dt，J＝14.1，9.5Hz，3H)，3.59(t，J＝5.8Hz，2H)，2.88(s，2H)，2.71-2.62(m，1H)，2.40(dd，J＝18.0，5.2Hz，1H)，2.24-2.12(m，3H)，1.79(s，3H)；13C NMR(150MHz，CDCl3)：δC 205.5，138.0，137.9，137.8，128.5，128.5，128.4，127.9，127.9，127.8，87.8，81.6，79.2，78.2，74.9，73.5，68.5，44.1，43.6，39.4，31.8，29.9，27.5；ESI-HRMS：m/zcalcd for C35H40ClN3NaO5[M+Na]+：640.2549；found：640.2562。
实施例9：向10mL反应瓶中加入1，2-脱氧-3，4，6-三-O-苄基-7-C-乙酰基-α-D-吡喃葡萄糖(47.2mg，0.1mmol)和叠氮化钠(9.8mg，0.15mmol)，再加入PEG-400(1mL)溶解，在80℃下搅拌10h。然后在室温下，加入3-丁炔-1-醇(9.1μL，0.12mmol)和CuI(1.9mg)。常温下搅拌，TLC检测反应至结束。加入乙酸乙酯萃取(5mL×3)，萃取液浓缩后经硅胶柱层析纯化(洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯＝1∶1～1∶4)得到1-(2′-C-乙酰甲基-2′-脱氧-3′，4′，6′-三-O-苄基-β-D-吡喃葡萄糖)-4-(2″-羟基乙基)-1，2，3-三唑42.1mg，产率72％，(c 0.3，CHCl3)；mp：98-100℃；1H NMR(600MHz，CDCl3)：δH 7.60(s，1H)，7.45-7.06(m，15H)，5.67(d，J＝10.0Hz，1H)，4.96(d，J＝11.6Hz，1H)，4.82(d，J＝10.8Hz，1H)，4.65(d，J＝10.8Hz，1H)，4.61(dd，J＝11.9，3.0Hz，2H)，4.53(d，J＝12.1Hz，1H)，4.00-3.77(m，4H)，3.77-3.69(m，2H)，3.69-3.63(m，1H)，2.92(d，J＝16.8Hz，2H)，2.66(d，J＝10.0Hz，1H)，2.42(dd，J＝18.0，6.7Hz，1H)，2.33-2.26(m，1H)，1.80(s，3H).13C NMR(150MHz，CDCl3)：δC 205.6，137.9，137.9，137.7，128.6，128.5，128.4，128.0，127.9，127.8，88.4，81.4，79.1，78.3，74.9，74.9，73.6，68.5，61.8，43.8，39.5，30.9，29.9，29.1；ESI-HRMS：m/z calcd for C34H39N3NaO6[M+Na]+：608.2731；found：608.2750。
实施例10：向10mL反应瓶中加入1，2-脱氧-3，4，6-三-O-苄基-7-C-乙酰基-α-D-吡喃葡萄糖(47.2mg，0.1mmol)和叠氮化钠(9.8mg，0.15mmol)，再加入PEG-400(1mL)溶解，在80℃下搅拌10h。然后在室温下，加入1-壬炔(19.3μL，0.12mmol)和CuI(1.9mg)。常温下搅拌，TLC检测反应至结束。加入乙酸乙酯萃取(5mL×3)，萃取液浓缩后经硅胶柱层析纯化(洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯＝3∶1～2∶1)得到1-(2′-C-乙酰甲基-2′-脱氧-3′，4′，6′-三-O-苄基-β-D-吡喃葡萄糖)-4-庚基-1，2，3-三唑43.5mg，产率68％。(c 0.4，CHCl3)；mp：92-93℃；1H NMR(600MHz，CDCl3)：δH 7.44(s，1H)，7.37-7.17(m，15H)，5.78(d，J＝10.2Hz，1H)，4.95(d，J＝11.6Hz，1H)，4.82(d，J＝10.8Hz，1H)，4.65(d，J＝10.8Hz，1H)，4.60(d，J＝12.1Hz，2H)，4.53(d，J＝12.1Hz，1H)，3.81(td，J＝18.8，9.0Hz，3H)，3.73(t，J＝9.5Hz，2H)，2.74-2.63(m，3H)，2.38(dd，J＝18.0，4.8Hz，1H)，2.18(dd，J＝18.0，4.5Hz，1H)，1.79(s，3H)，1.65(dd，J＝14.8，7.4Hz，2H)，1.37-1.23(m，8H)，0.88(t，J＝6.9Hz，3H)；13C NMR(150MHz，CDCl3)：δC 205.6，148.9，138.0，137.9，137.8，128.5，128.5，128.4，127.9，127.9，127.8，127.7，119.1，87.6，81.8，79.2，78.1，74.9，73.5，68.5，43.7，39.4，31.7，30.0，29.3，29.2，29.0，25.7，22.6，14.1；ESI-HRMS：m/z calcd for C39H49N3NaO5[M+Na]+：662.3564；found：662.3585。
实施例11：向10mL反应瓶中加入1，2-脱氧-3，4，6-三-O-苄基-7-C-乙酰基-α-D-吡喃葡萄糖(47.2mg，0.1mmol)和叠氮化钠(9.8mg，0.15mmol)，再加入PEG-400(1mL)溶解，在80℃下搅拌10h。然后在室温下，加入1-葵炔(21.3μL，0.12mmol)和CuI(1.9mg)。常温下搅拌，TLC检测反应至结束。加入乙酸乙酯萃取(5mL×3)，萃取液浓缩后经硅胶柱层纯化(洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯＝3∶1～2∶1)得到1-(2′-C-乙酰甲基-2′-脱氧-3′，4′，6′-三-O-苄基-β-D-吡喃葡萄糖)-4-辛基-1，2，3-三唑45.7mg，产率70％。(c 0.3，CHCl3)；mp：87℃；1H NMR(600MHz，CDCl3)：δH 7.44(s，1H)，7.36-7.19(m，15H)，5.78(d，J＝10.2Hz，1H)，4.95(d，J＝11.6Hz，1H)，4.82(d，J＝10.8Hz，1H)，4.65(d，J＝10.8Hz，1H)，4.60(d，J＝12.2Hz，2H)，4.53(d，J＝12.1Hz，1H)，3.86-3.76(m，3H)，3.73(t，J＝10.0Hz，2H)，2.75-2.61(m，3H)，2.38(dd，J＝18.1，4.8Hz，1H)，2.17(dd，J＝18.0，4.5Hz，1H)，1.79(s，3H)，1.65(t，J＝7.4Hz，2H)，1.29(dd，J＝17.0，9.9Hz，10H)，0.88(t，J＝6.9Hz，3H)；13C NMR(150MHz，CDCl3)：δC205.6，148.9，138.0，137.9，137.8，128.5，128.5，128.4，127.9，127.9，127.8，127.7，119.1，87.6，81.8，79.2，78.1，74.9，73.5，68.5，43.7，39.4，31.9，30.0，29.3，29.3，29.2，29.2，25.7，22.7，14.1；ESI-HRMS：m/z calcd for C34H39N3NaO6[M+Na]+：676.3721；found：676.3741。
实施例12：向10mL反应瓶中加入1，2-脱氧-3，4，6-三-O-苄基-7-C-乙酰基-α-D-吡喃葡萄糖(47.2mg，0.1mmol)和叠氮化钠(9.8mg，0.15mmol)，再加入PEG-400(1mL)溶解，在80℃下搅拌10h。然后在室温下，加入1-萘炔(17.1μL，0.12mmol)和CuI(1.9mg)。常温下搅拌，TLC检测反应至结束。加入乙酸乙酯萃取(5mL×3)，萃取液浓缩后经硅胶柱层析纯化(洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯＝3∶1～2∶1)得到1-(2′-C-乙酰甲基-2′-脱氧-3′，4′，6′-三-O-苄基-β-D-吡喃葡萄糖)-4-萘基-1，2，3-三唑50.1mg，产率75％。(c 0.3；CHCl3)；mp：135-136℃；1H NMR(600MHz，CDCl3)：δH 8.37(d，J＝8.2Hz，1H)，8.01(s，1H)，7.90(t，J＝7.0Hz，2H)，7.74(d，J＝6.7Hz，1H)，7.57-7.49(m，3H)，7.39-7.19(m，15H)，5.93(d，J＝10.2Hz，1H)，4.99(d，J＝11.6Hz，1H)，4.85(d，J＝10.8Hz，1H)，4.68(d，J＝10.8Hz，1H)，4.63(dd，J＝19.8，11.9Hz，2H)，4.55(d，J＝12.2Hz，1H)，3.90(t，J＝9.3Hz，1H)，3.87-3.75(m，4H)，2.83(dt，J＝10.3，4.8Hz，1H)，2.53(dd，J＝18.2，5.3Hz，1H)，2.34(dd，J＝18.1，3.9Hz，1H)，1.85(s，3H)；13CNMR(150MHz，CDCl3)：δC 205.6，138.0，137.9，137.8，133.9，131.2，129.0，128.6，128.5，128.4，128.0，127.9，127.8，127.4，126.7，126.0，125.4，125.3，121.3，88.1，81.6，79.2，78.3，74.9，73.6，68.5，43.8，39.4，30.0；ESI-HRMS：m/z calcd for C42H41N3NaO5[M+Na]+：690.2938；found：690.2956。

Claims (2)

1.一种2-C-乙酰甲基-2-脱氧-3,4,6-三-O-苄基-β-D-吡喃葡萄糖基三唑类化合物的制备方法，其特征是：在同一反应器中加入1，2-脱氧-3,4,6-三-O-苄基-7-C-乙酰基-α-D-吡喃葡萄糖和叠氮化钠，再加入溶剂PEG-400溶解，控制反应温度为80℃，反应10h，然后在常温下，加入端基炔烃和催化剂CuI，其端基炔烃分别为：苯乙炔、2-甲基苯乙炔、3-氯苯乙炔、4-甲氧基苯乙炔、4-硝基苯乙炔、4-苯基苯乙炔、4-苯基-1-丁炔、5-氯-1-戊炔、3-丁炔-1-醇、1-壬炔、1-葵炔、1-萘炔，反应生成相对应的2-C-乙酰甲基-2-脱氧-3,4,6-三-O-苄基-β-D-吡喃葡萄糖基三唑类化合物，其反应方程式如下：
2.权利要求1所述的一种2-C-乙酰甲基-2-脱氧-3,4,6-三-O-苄基-β-D-吡喃葡萄糖基三唑类化合物的制备方法，其特征是：1,2-脱氧-3,4,6-三-O-苄基-7-C-乙酰基-α-D-吡喃葡萄糖与叠氮化钠的摩尔比为1:1.2～1:1.5；1,2-脱氧-3,4,6-三-O-苄基-7-C-乙酰基-α-D-吡喃葡萄糖与端基炔烃的摩尔比为1:1.0～1:1.2；1,2-脱氧-3,4,6-三-O-苄基-7-C-乙酰基-α-D-吡喃葡萄糖与催化剂CuI的摩尔比为1:0.1；1,2-脱氧-3,4,6-三-O-苄基-7-C-乙酰基-α-D-吡喃葡萄糖与溶剂PEG-400的摩尔体积比为1:5～1:12。
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