CN111961101B - 阿拉伯糖三氮唑结构螺异噁唑-吡咯里嗪衍生物及其制备方法与应用 - Google Patents
阿拉伯糖三氮唑结构螺异噁唑-吡咯里嗪衍生物及其制备方法与应用 Download PDFInfo
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Abstract
本发明公开了一种阿拉伯糖三氮唑结构螺异噁唑‑吡咯里嗪衍生物及其制备方法与应用，首先合成(E)‑2‑亚苄基‑2,3‑二氢吡咯里嗪‑1‑酮和乙酰阿拉伯糖三氮唑水杨醛肟，然后将它们溶于无水乙醇中，进行1,3‑偶极环加成反应，导入阿拉伯糖三氮唑和异噁唑结构，最后将中间化合物悬浮于甲醇中，氮气保护下缓慢滴加甲醇钠的甲醇溶液，加热至室温继续反应，用甲醇洗涤离子交换树脂，滤液减压除去甲醇后得淡黄色固体，柱层析分离得阿拉伯糖三氮唑结构螺异噁唑‑吡咯里嗪衍生物。本发明制备的阿拉伯糖三氮唑结构螺异噁唑‑吡咯里嗪衍生物，具有较强的肿瘤细胞抑制效果，为其进一步的医药领域应用提供了基础。
Description
技术领域
本发明属于医药技术领域，尤其涉及阿拉伯糖三氮唑结构螺异噁唑-吡咯里嗪衍生物及其制备方法与应用。
背景技术
化学名：(E)-2-亚苄基-2,3-二氢吡咯里嗪-1-酮，化学结构式如下：
吡咯里嗪是一些具有生物活性的生物碱的重要组成部分，它的衍生物在消炎、镇痛、抗糖尿、糖焦虑、抗肿瘤等方面得到了广泛的应用。
三氮唑分子结构中具有芳香性和丰富的电子，可通过形成氢键与生物体内酶和受体相互作用，具有多种生物活性。糖苷类化合物在生物体内广泛存在，并发挥着重要的生理功能，化合物分子中引入糖苷可以增加其水溶性和导向性，改进药理学性质。近期研究表明，一些含有糖基化三氮唑的化合物对于碳酸酐酶、糖基转移酶和蛋白酪氨酸磷酸酶均表现出较好的抑制作用。
异噁唑啉骨架在药物的应用中是一个重要的药效基团，有着显著的生理和药理活性。此外，腈氧化物与环外双键的1,3-偶极环加成反应合成的螺异噁唑啉类化合物因为展现出一些重要的生理特性而引起了药物学家们注意。
1,3-偶极环加成反应以其良好的区域和主体选择性而成为合成五元杂环化合物最主要的方法，也是杂环药物化学研究中较为活跃的一类反应。所以，无论是从药理学还是从合成角度考虑，这类杂环化合物都有很高的合成价值。
发明内容
本发明的目的是提供一种阿拉伯糖三氮唑结构螺异噁唑-吡咯里嗪衍生物及其制备方法与应用，制备阿拉伯糖三氮唑结构螺异噁唑-吡咯里嗪衍生物。
为了实现上述目的，本发明技术方案如下：
一种阿拉伯糖三氮唑结构螺异噁唑-吡咯里嗪衍生物，所述阿拉伯糖三氮唑结构螺异噁唑-吡咯里嗪衍生物的化学结构式如下：
其中，-Glu＇为由下式表示的阿拉伯糖基：
本申请还提出了一种阿拉伯糖三氮唑结构螺异噁唑-吡咯里嗪衍生物的制备方法，所述制备方法包括：
步骤1、(E)-2-亚苄基-2,3-二氢吡咯里嗪-1-酮的合成：将2,3-二氢吡咯里嗪-1-酮与苯甲醛溶于乙醇中，加入40％NaOH水溶液，75℃-85℃搅拌3-4小时，然后用布氏漏斗过滤分离，滤饼水洗后用乙醇重结晶纯化，过滤烘干得到产物(E)-2-亚苄基-2,3-二氢吡咯里嗪-1-酮；
步骤2、采用乙酰阿拉伯糖三氮唑水杨醛与盐酸羟胺脱水反应生成乙酰阿拉伯糖三氮唑水杨醛肟；
步骤3、将(E)-2-亚苄基-2,3-二氢吡咯里嗪-1-酮和乙酰阿拉伯糖三氮唑水杨醛肟溶于无水乙醇中，加入氯胺T，回流8-12小时，进行1,3-偶极环加成反应，导入阿拉伯糖三氮唑和异噁唑结构，用甲醇再结晶，得到(2S,3R,4S,5S)-2-(4-((2-(4-(4-苯基)-1'-氧-1'H,3'H,4H螺环[异噁唑-5,2'-吡咯里嗪]-3-基)苯氧基)甲基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氢-2H-吡喃-3,4,5-三乙酸酯；
步骤4、将(2S,3R,4S,5S)-2-(4-((2-(4-(4-苯基)-1'-氧-1'H,3'H,4H螺环[异噁唑-5,2'-吡咯里嗪]-3-基)苯氧基)甲基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氢-2H-吡喃-3,4,5-三乙酸酯悬浮于甲醇中，冰水冷却至-5℃-0℃，氮气保护下缓慢滴加甲醇钠的甲醇溶液，加热至室温继续反应3-4小时，TLC监测至原料点消失，用732强酸苯乙烯阳离子交换树脂调节体系至中性，过滤，用甲醇洗涤离子交换树脂，滤液减压除去甲醇后得淡黄色固体，柱层析分离得到阿拉伯糖三氮唑结构螺异噁唑-吡咯里嗪衍生物：(4-(4-苯基)-3-(2-((1-((2S,3R,4S,5S)-3,4,5-三羟基四氢-2H-吡喃-2-基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲氧基)苯基)-1'H,3'H,4H螺环[异噁唑-5,2'-吡咯里嗪]-1'-酮)。
进一步地，所述2,3-二氢吡咯里嗪-1-酮与苯甲醛物质的量之比为1:1。
进一步地，每10mmol 2,3-二氢吡咯里嗪-1-酮与10mmol苯甲醛，溶于20-30mL乙醇中，加入2-3mL40％NaOH水溶液。
进一步地，所述(E)-2-亚苄基-2,3-二氢吡咯里嗪-1-酮、乙酰阿拉伯糖三氮唑水杨醛肟、氯胺T物质的量之比为1:1:1.2。
进一步地，所述(2S,3R,4S,5S)-2-(4-((2-(4-(4-苯基)-1'-氧-1'H,3'H,4H螺环[异噁唑-5,2'-吡咯里嗪]-3-基)苯氧基)甲基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氢-2H-吡喃-3,4,5-三乙酸酯与甲醇钠物质的量之比为1:2。
进一步地，所述柱层析分离采用的洗脱剂中氯仿与甲醇的体积比为20:1。
本发明还提出了一种阿拉伯糖三氮唑结构螺异噁唑-吡咯里嗪衍生物在抗肿瘤药物方面的应用。
本发明提出的一种阿拉伯糖三氮唑结构螺异噁唑-吡咯里嗪衍生物及其制备方法与应用，该制备方法用1,3-偶极环加成方法在(E)-2-亚苄基-2,3-二氢吡咯里嗪-1-酮的化学结构中引入异噁唑环，从而最终合成一个新型的阿拉伯糖三氮唑结构螺异噁唑-吡咯里嗪衍生物。本发明制备的阿拉伯糖三氮唑结构螺异噁唑-吡咯里嗪衍生物，具有较强的肿瘤细胞抑制效果，为其进一步的医药领域应用提供了基础。
附图说明
图1为本发明(E)-2-亚苄基-2,3-二氢吡咯里嗪-1-酮的制备化学结构式示意图；
图2为本发明阿拉伯糖三氮唑结构螺异噁唑-吡咯里嗪衍生物的制备化学结构式示意图。
具体实施方式
下面结合附图和实施例对本发明技术方案做进一步详细说明，以下实施例不构成对本发明的限定。
异噁唑衍生物作为一类有用的中间体以及它们本身所显示出来的多种药物活性而受到人们的广泛关注。本发明的总体思想是将具有生物活性的糖苷、1,2,3-三氮唑药效结构、五元异噁唑环巧妙地引入到(E)-2-亚苄基-2,3-二氢吡咯里嗪-1-酮的分子结构，最终制备出了阿拉伯糖三氮唑结构螺异噁唑-吡咯里嗪衍生物，改善药理活性。
本申请一种阿拉伯糖三氮唑结构螺异噁唑-吡咯里嗪衍生物，其化学结构式如下：
其中：-Glu＇为由下式表示的阿拉伯糖基：
本实施例一种阿拉伯糖三氮唑结构螺异噁唑-吡咯里嗪衍生物的制备方法，包括步骤：
步骤1、(E)-2-亚苄基-2,3-二氢吡咯里嗪-1-酮的合成：将2,3-二氢吡咯里嗪-1-酮(化合物1)与苯甲醛(化合物2)溶于乙醇中，加入40％NaOH水溶液，75℃-85℃搅拌3-4小时，然后用布氏漏斗过滤分离，滤饼水洗后用乙醇重结晶纯化，过滤烘干得到产物(E)-2-亚苄基-2,3-二氢吡咯里嗪-1-酮(化合物3)；
如图1所示，图2中化学结构式1为2,3-二氢吡咯里嗪-1-酮，化学结构式2为苯甲醛，经过反应后生成(E)-2-亚苄基-2,3-二氢吡咯里嗪-1-酮，(E)-2-亚苄基-2,3-二氢吡咯里嗪-1-酮对应于化学结构式3。
本申请所述2,3-二氢吡咯里嗪-1-酮与苯甲醛物质的量之比为1:1，每10mmol 2,3-二氢吡咯里嗪-1-酮与10mmol苯甲醛，溶于20-30mL乙醇中，加入2-3mL40％NaOH水溶液。
本申请的一个实施例，将(E)-2-亚苄基-2,3-二氢吡咯里嗪-1-酮的合成：将10mmol 2,3-二氢吡咯里嗪-1-酮(化合物1)与10mmol苯甲醛(化合物2)溶于20mL乙醇中，加入2mL 40％NaOH水溶液，75℃搅拌3小时，然后用布氏漏斗过滤分离，滤饼水洗后用乙醇重结晶纯化，过滤烘干得到产物(E)-2-亚苄基-2,3-二氢吡咯里嗪-1-酮(化合物3)。
在另一个实施例中，将(E)-2-亚苄基-2,3-二氢吡咯里嗪-1-酮的合成：将10mmol2,3-二氢吡咯里嗪-1-酮(化合物1)与10mmol苯甲醛(化合物2)溶于30mL乙醇中，加入3mL40％NaOH水溶液，85℃搅拌3小时，然后用布氏漏斗过滤分离，滤饼水洗后用乙醇重结晶纯化，过滤烘干得到产物(E)-2-亚苄基-2,3-二氢吡咯里嗪-1-酮(化合物3)。
在另一个实施例中，将(E)-2-亚苄基-2,3-二氢吡咯里嗪-1-酮的合成：将10mmol2,3-二氢吡咯里嗪-1-酮(化合物1)与10mmol苯甲醛(化合物2)溶于20mL乙醇中，加入2mL40％NaOH水溶液，80℃搅拌3小时，然后用布氏漏斗过滤分离，滤饼水洗后用乙醇重结晶纯化，过滤烘干得到产物(E)-2-亚苄基-2,3-二氢吡咯里嗪-1-酮(化合物3)。
本申请将2,3-二氢吡咯里嗪-1-酮与苯甲醛溶于乙醇中，其中乙醇是95％的含水乙醇。乙醇只是反应溶剂，过量存在。乙醇少了2,3-二氢吡咯里嗪-1-酮与苯甲醛溶解不了，多了，溶液摩尔浓度太稀，反应很慢。
步骤2、用乙酰阿拉伯糖三氮唑水杨醛与盐酸羟胺脱水反应生成乙酰阿拉伯糖三氮唑水杨醛肟。
本实施例用乙酰阿拉伯糖三氮唑水杨醛与盐酸羟胺脱水反应生成乙酰阿拉伯糖三氮唑水杨醛肟，包括：
将乙酰叠氮阿拉伯糖、2-炔丙氧基苯甲醛悬浮于二氯甲烷与水的混合溶剂中，升温至40-44℃，剧烈搅拌下依次加入抗坏血酸钠和CuSO4·5H2O，继续回流反应4-5小时，停止反应，待化学反应的溶液体系降至室温时，分液，水层用CH2C12萃取两次，合并有机相，无水硫酸钠干燥过夜，抽滤，减压除去溶剂后快速柱层析分离，得乙酰阿拉伯糖三氮唑水杨醛；
在反应瓶，加入盐酸羟胺和水，磁力搅拌至盐酸羟胺溶清，在搅拌下，加入乙酰阿拉伯糖三氮唑水杨醛和无水乙醇，剧烈搅拌2-3小时，待反应完后，用20％Na2CO3溶液调节反应液的PH值到中性，放置冷却至室温，产生大量白色沉淀，放入冰箱过夜后，减压过滤，室温干燥，得颗粒状的白色晶体乙酰阿拉伯糖三氮唑水杨醛肟。
在本实施例中，乙酰阿拉伯糖三氮唑水杨醛与盐酸羟胺物质的量之比为4:5。
例如：
将12mmol乙酰叠氮阿拉伯糖、1.60g(10mmo1)2-炔丙氧基苯甲醛悬浮于100mL(二氯甲烷)：(水)＝1：1的混合溶剂中，升温至40～44℃，剧烈搅拌下依次加入0.2mmol抗坏血酸钠和0.1mmol的CuSO4·5H2O，继续回流反应4-5小时，停止反应，待化学反应的溶液体系降至室温(20～30℃)时，分液，水层用CH2C12萃取两次(50mL×2)，合并有机相，无水硫酸钠干燥过夜，抽滤，减压除去溶剂后快速柱层析分离，得乙酰阿拉伯糖三氮唑水杨醛。
在250mL的锥形瓶中，加入35.6g(0.5mol)盐酸羟胺和90mL H2O，磁力搅拌至盐酸羟胺溶解(通常采用磁力搅拌仪搅拌)。在搅拌下，称取(0.4mol)乙酰阿拉伯糖三氮唑水杨醛和50mL无水乙醇倒入250mL锥形瓶内，剧烈搅拌3小时。待反应完后，用20％Na2CO3溶液约300mL，调节反应液的PH值到中性，放置冷却至室温，产生大量白色沉淀，放入冰箱过夜后，减压过滤，室温干燥，得颗粒状的白色晶体乙酰阿拉伯糖三氮唑水杨醛肟。
需要说明的是，本实施例用乙酰阿拉伯糖三氮唑水杨醛与盐酸羟胺脱水反应生成乙酰阿拉伯糖三氮唑水杨醛肟，已经是比较成熟的技术，这里不再赘述。
步骤3、将(E)-2-亚苄基-2,3-二氢吡咯里嗪-1-酮(化合物3)和乙酰阿拉伯糖三氮唑水杨醛肟(化合物4)溶于无水乙醇中，加入氯胺T，回流8-12小时，进行1,3-偶极环加成反应，导入阿拉伯糖三氮唑和异噁唑结构，用甲醇重结晶，真空干燥得到中间化合物5。
本申请(E)-2-亚苄基-2,3-二氢吡咯里嗪-1-酮、乙酰阿拉伯糖三氮唑水杨醛肟、氯胺T物质的量之比为1:1:1.2。
本实施例的一个实施例，将10mmol(E)-2-亚苄基-2,3-二氢吡咯里嗪-1-酮(化合物3)和10mmol乙酰阿拉伯糖三氮唑水杨醛肟(化合物4)溶于无水乙醇30mL中，加入12mmol氯胺T，回流12小时，进行1,3-偶极环加成反应，导入阿拉伯糖三氮唑和异噁唑结构，用甲醇重结晶，得到化合物5((2S,3R,4S,5S)-2-(4-((2-(4-(4-苯基)-1'-氧-1'H,3'H,4H螺环[异噁唑-5,2'-吡咯里嗪]-3-基)苯氧基)甲基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氢-2H-吡喃-3,4,5-三乙酸酯)。
如图2所示，图中化学结构式3为(E)-2-亚苄基-2,3-二氢吡咯里嗪-1-酮，化学结构式4为乙酰阿拉伯糖三氮唑水杨醛肟，化学结构式5为生成的中间化合物5。
步骤4、将化合物5悬浮于甲醇中，冰水冷却至-5℃-0℃，氮气保护下缓慢滴加甲醇钠的甲醇溶液，加热至室温继续反应3-4小时，TLC监测至原料点消失，用732强酸苯乙烯阳离子交换树脂调节体系至中性，过滤，用甲醇洗涤离子交换树脂，滤液减压除去甲醇后得淡黄色固体，柱层析分离得到阿拉伯糖三氮唑结构螺异噁唑-吡咯里嗪衍生物4-(4-苯基)-3-(2-((1-((2S,3R,4S,5S)-3,4,5-三羟基四氢-2H-吡喃-2-基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲氧基)苯基)-1'H,3'H,4H螺环[异噁唑-5,2'-吡咯里嗪]-1'-酮。
本申请化合物5与甲醇钠物质的量之比为1:2，柱层析分离采用的洗脱剂中氯仿与甲醇的体积比为20:1。本实施例将5mmol化合物5悬浮于20mL甲醇中，冰水冷却至0℃，氮气保护下缓慢滴加浓度为1.0mol/L甲醇钠的甲醇溶液0.6mL，室温继续反应4小时，TLC监测至原料点消失，用732强酸苯乙烯阳离子交换树脂调节体系至中性，过滤，用甲醇洗涤离子交换树脂，滤液减压除去甲醇后得淡黄色固体，柱层析分离[洗脱剂：体积比(氯仿：甲醇＝20：1)]，得到阿拉伯糖三氮唑结构螺异噁唑-吡咯里嗪衍生物4-(4-苯基)-3-(2-((1-((2S,3R,4S,5S)-3,4,5-三羟基四氢-2H-吡喃-2-基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲氧基)苯基)-1'H,3'H,4H螺环[异噁唑-5,2'-吡咯里嗪]-1'-酮(化合物6)。
如图2所示，化学结构式6为生成的阿拉伯糖三氮唑结构螺异噁唑-吡咯里嗪衍生物，即化合物6。
实验数据如下：阿拉伯糖三氮唑结构螺异噁唑-吡咯里嗪衍生物(化合物6)，淡黄色粉末，产率56.2％，熔点m.p.179-181℃，其核磁氢谱、红外谱图和元素分析数据如下：
1H NMR(DMSO-d6)δ:7.32-7.48(m,5H,Ar-H),6.75(dd,J＝2.1,0.8Hz,1H),6.53(dd,J＝4.1,2.3Hz,1H),6.47(s,1H,C＝C-H),5.82(d,J＝10.0Hz,1H),5.34(d,J＝10.0Hz,1H),8.40(1H,s),7.62(1H,d,J＝6.4H z),7.52～7.53(1H,m),7.35～7.37(1H,m),7.01～7.20(1H,m),5.57(1H,d,J＝9.6H z),5.26(2H,s),5.22(s,1H),4.36(1H,t),4.32(d,J＝12.8Hz,1H),4.01(1H,dd,J＝3.2,10.0Hz),3.88(d,J＝12.8Hz,1H),3.78(1H,t),3.67～3.68(1H,m),3.44～3.46(2H,m)
IR(KBr)v/cm-1 3451,3433,2916,1708,1633,1580,1465,1095,1046,754
m/e:557(100.0％)。
Anal.calcd.for C29H27N5O7：C,62.45；H,4.91；N,12.58。
本实施例采用MTT法测定化合物6对不同瘤株的体外抑制作用，阿拉伯糖三氮唑结构螺异噁唑-吡咯里嗪衍生物的抗肿瘤活性测定结果如下：
将化合物6用DMSO溶解稀释，肿瘤细胞HepG2(肝癌细胞)、A375(黑素瘤细胞)、SW620(人结直肠腺癌细胞)、A549(肺腺癌细胞)、SGC7901(胃癌细胞)、SKOV3(卵巢癌细胞)在96孔板上种入4000个/200μL/孔，每孔加入化合物2μL，终浓度为12.0μM，6.0μM，3.0μM，1.5μM，共同于37℃、5％CO2细胞培养箱中孵育72小时，以DMSO(1％)为空白对照。72小时后，加入终浓度为0.25mg/mL的MTT，置于37℃、5％CO2细胞培养箱中4小时，之后吸干溶剂，每孔加入100μl DMSO，用酶联免疫仪于570nm处测定吸光度(OD值)，所得数据用于计算IC50值。挑选抑制活性高的化合物，测定不同浓度下的化合物作用时间不同对人肿瘤细胞周期和凋亡的影响。
不同浓度的受试化合物用96孔板进行粗筛，根据所得的抑制率，计算IC50值，结果见下表。
表1化合物6阿拉伯糖三氮唑结构螺异噁唑-吡咯里嗪衍生物对六种肿瘤细胞株的IC50值
表1
在表1中，表示出了阿拉伯糖三氮唑结构螺异噁唑-吡咯里嗪衍生物(化合物6)对六种肿瘤细胞株的IC50值，说明化合物6对HepG2(肝癌细胞)、SW620(人结直肠腺癌细胞)有较强的肿瘤细胞抑制效果，为其进一步的医药领域应用提供了基础。
以上实施例仅用以说明本发明的技术方案而非对其进行限制，在不背离本发明精神及其实质的情况下，熟悉本领域的技术人员当可根据本发明作出各种相应的改变和变形，但这些相应的改变和变形都应属于本发明所附的权利要求的保护范围。
Claims (8)
1.一种阿拉伯糖三氮唑结构螺异噁唑-吡咯里嗪衍生物，其特征在于，所述阿拉伯糖三氮唑结构螺异噁唑-吡咯里嗪衍生物的化学结构式如下：
其中：-Glu＇为由下式表示的阿拉伯糖基：
2.一种如权利要求1所述阿拉伯糖三氮唑结构螺异噁唑-吡咯里嗪衍生物的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括：
步骤1、(E)-2-亚苄基-2,3-二氢吡咯里嗪-1-酮的合成：将2,3-二氢吡咯里嗪-1-酮与苯甲醛溶于乙醇中，加入40％NaOH水溶液，75℃-85℃搅拌3-4小时，然后用布氏漏斗过滤分离，滤饼水洗后用乙醇重结晶纯化，过滤烘干得到产物(E)-2-亚苄基-2,3-二氢吡咯里嗪-1-酮；
步骤2、采用乙酰阿拉伯糖三氮唑水杨醛与盐酸羟胺脱水反应生成乙酰阿拉伯糖三氮唑水杨醛肟，所述乙酰阿拉伯糖三氮唑水杨醛肟的化学结构式如下：
步骤3、将(E)-2-亚苄基-2,3-二氢吡咯里嗪-1-酮和乙酰阿拉伯糖三氮唑水杨醛肟溶于无水乙醇中，加入氯胺T，回流8-12小时，进行1,3-偶极环加成反应，导入阿拉伯糖三氮唑和异噁唑结构，用甲醇再结晶，得到(2S,3R,4S,5S)-2-(4-((2-(4-(4-苯基)-1'-氧-1'H,3'H,4H螺环[异噁唑-5,2'-吡咯里嗪]-3-基)苯氧基)甲基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氢-2H-吡喃-3,4,5-三乙酸酯；
步骤4、将(2S,3R,4S,5S)-2-(4-((2-(4-(4-苯基)-1'-氧-1'H,3'H,4H螺环[异噁唑-5,2'-吡咯里嗪]-3-基)苯氧基)甲基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氢-2H-吡喃-3,4,5-三乙酸酯悬浮于甲醇中，冰水冷却至-5℃-0℃，氮气保护下缓慢滴加甲醇钠的甲醇溶液，加热至室温继续反应3-4小时，TLC监测至原料点消失，用732强酸苯乙烯阳离子交换树脂调节体系至中性，过滤，用甲醇洗涤离子交换树脂，滤液减压除去甲醇后得淡黄色固体，柱层析分离得到阿拉伯糖三氮唑结构螺异噁唑-吡咯里嗪衍生物：(4-(4-苯基)-3-(2-((1-((2S,3R,4S,5S)-3,4,5-三羟基四氢-2H-吡喃-2-基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲氧基)苯基)-1'H,3'H,4H螺环[异噁唑-5,2'-吡咯里嗪]-1'-酮)。
3.如权利要求2所述的阿拉伯糖三氮唑结构螺异噁唑-吡咯里嗪衍生物的制备方法，其特征在于，所述2,3-二氢吡咯里嗪-1-酮与苯甲醛物质的量之比为1:1。
4.如权利要求3所述的阿拉伯糖三氮唑结构螺异噁唑-吡咯里嗪衍生物的制备方法，其特征在于，每10mmol 2,3-二氢吡咯里嗪-1-酮与10mmol苯甲醛，溶于20-30mL乙醇中，加入2-3mL40％NaOH水溶液。
5.如权利要求2所述的阿拉伯糖三氮唑结构螺异噁唑-吡咯里嗪衍生物的制备方法，其特征在于，所述(E)-2-亚苄基-2,3-二氢吡咯里嗪-1-酮、乙酰阿拉伯糖三氮唑水杨醛肟、氯胺T物质的量之比为1:1:1.2。
6.如权利要求2所述的阿拉伯糖三氮唑结构螺异噁唑-吡咯里嗪衍生物的制备方法，其特征在于，所述(2S,3R,4S,5S)-2-(4-((2-(4-(4-苯基)-1'-氧-1'H,3'H,4H螺环[异噁唑-5,2'-吡咯里嗪]-3-基)苯氧基)甲基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氢-2H-吡喃-3,4,5-三乙酸酯与甲醇钠物质的量之比为1:2。
7.如权利要求2所述的阿拉伯糖三氮唑结构螺异噁唑-吡咯里嗪衍生物的制备方法，所述柱层析分离采用的洗脱剂中氯仿与甲醇的体积比为20:1。
8.一种如权利要求1所述阿拉伯糖三氮唑结构螺异噁唑-吡咯里嗪衍生物在制备抗肝癌或人结直肠腺癌药物方面的应用。
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