CN102274285B - 一种用于2型糖尿病及并发症的药物组合物 - Google Patents
一种用于2型糖尿病及并发症的药物组合物 Download PDFInfo
- Publication number
- CN102274285B CN102274285B CN201110202736.3A CN201110202736A CN102274285B CN 102274285 B CN102274285 B CN 102274285B CN 201110202736 A CN201110202736 A CN 201110202736A CN 102274285 B CN102274285 B CN 102274285B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- pharmaceutical composition
- diabetes
- cortex cinnamomi
- diabetic
- cinnamomi extract
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 31
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 title claims abstract description 23
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 36
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims abstract description 20
- 208000002249 Diabetes Complications Diseases 0.000 claims abstract description 13
- 230000003914 insulin secretion Effects 0.000 claims abstract description 11
- BOVGTQGAOIONJV-BETUJISGSA-N 1-[(3ar,6as)-3,3a,4,5,6,6a-hexahydro-1h-cyclopenta[c]pyrrol-2-yl]-3-(4-methylphenyl)sulfonylurea Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1S(=O)(=O)NC(=O)NN1C[C@H]2CCC[C@H]2C1 BOVGTQGAOIONJV-BETUJISGSA-N 0.000 claims description 23
- 229960000346 gliclazide Drugs 0.000 claims description 23
- 229960004346 glimepiride Drugs 0.000 claims description 14
- WIGIZIANZCJQQY-RUCARUNLSA-N glimepiride Chemical compound O=C1C(CC)=C(C)CN1C(=O)NCCC1=CC=C(S(=O)(=O)NC(=O)N[C@@H]2CC[C@@H](C)CC2)C=C1 WIGIZIANZCJQQY-RUCARUNLSA-N 0.000 claims description 14
- 206010012655 Diabetic complications Diseases 0.000 claims description 9
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 claims description 7
- 150000008442 polyphenolic compounds Chemical class 0.000 claims description 6
- 235000013824 polyphenols Nutrition 0.000 claims description 6
- XFZJEEAOWLFHDH-UHFFFAOYSA-N (2R,2'R,3R,3'R,4R)-3,3',4',5,7-Pentahydroxyflavan(48)-3,3',4',5,7-pentahydroxyflavan Natural products C=12OC(C=3C=C(O)C(O)=CC=3)C(O)CC2=C(O)C=C(O)C=1C(C1=C(O)C=C(O)C=C1O1)C(O)C1C1=CC=C(O)C(O)=C1 XFZJEEAOWLFHDH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- CWEZAWNPTYBADX-UHFFFAOYSA-N Procyanidin Natural products OC1C(OC2C(O)C(Oc3c2c(O)cc(O)c3C4C(O)C(Oc5cc(O)cc(O)c45)c6ccc(O)c(O)c6)c7ccc(O)c(O)c7)c8c(O)cc(O)cc8OC1c9ccc(O)c(O)c9 CWEZAWNPTYBADX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- MOJZMWJRUKIQGL-FWCKPOPSSA-N Procyanidin C2 Natural products O[C@@H]1[C@@H](c2cc(O)c(O)cc2)Oc2c([C@H]3[C@H](O)[C@@H](c4cc(O)c(O)cc4)Oc4c3c(O)cc(O)c4)c(O)cc(O)c2[C@@H]1c1c(O)cc(O)c2c1O[C@@H]([C@H](O)C2)c1cc(O)c(O)cc1 MOJZMWJRUKIQGL-FWCKPOPSSA-N 0.000 claims description 5
- 239000006187 pill Substances 0.000 claims description 5
- 229920002414 procyanidin Polymers 0.000 claims description 5
- HGVVOUNEGQIPMS-UHFFFAOYSA-N procyanidin Chemical compound O1C2=CC(O)=CC(O)=C2C(O)C(O)C1(C=1C=C(O)C(O)=CC=1)OC1CC2=C(O)C=C(O)C=C2OC1C1=CC=C(O)C(O)=C1 HGVVOUNEGQIPMS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 4
- 229960004580 glibenclamide Drugs 0.000 claims description 4
- ZNNLBTZKUZBEKO-UHFFFAOYSA-N glyburide Chemical compound COC1=CC=C(Cl)C=C1C(=O)NCCC1=CC=C(S(=O)(=O)NC(=O)NC2CCCCC2)C=C1 ZNNLBTZKUZBEKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- LLJFMFZYVVLQKT-UHFFFAOYSA-N 1-cyclohexyl-3-[4-[2-(7-methoxy-4,4-dimethyl-1,3-dioxo-2-isoquinolinyl)ethyl]phenyl]sulfonylurea Chemical compound C=1C(OC)=CC=C(C(C2=O)(C)C)C=1C(=O)N2CCC(C=C1)=CC=C1S(=O)(=O)NC(=O)NC1CCCCC1 LLJFMFZYVVLQKT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims description 3
- ZJJXGWJIGJFDTL-UHFFFAOYSA-N glipizide Chemical compound C1=NC(C)=CN=C1C(=O)NCCC1=CC=C(S(=O)(=O)NC(=O)NC2CCCCC2)C=C1 ZJJXGWJIGJFDTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229960001381 glipizide Drugs 0.000 claims description 3
- 229960003468 gliquidone Drugs 0.000 claims description 3
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 claims description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 17
- 229940100389 Sulfonylurea Drugs 0.000 abstract description 7
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 7
- 244000037364 Cinnamomum aromaticum Species 0.000 abstract description 2
- 235000014489 Cinnamomum aromaticum Nutrition 0.000 abstract description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 abstract 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 42
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 28
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 17
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 208000032781 Diabetic cardiomyopathy Diseases 0.000 description 13
- 208000007342 Diabetic Nephropathies Diseases 0.000 description 12
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 12
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 12
- 208000033679 diabetic kidney disease Diseases 0.000 description 12
- 208000032131 Diabetic Neuropathies Diseases 0.000 description 11
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 10
- ZSJLQEPLLKMAKR-GKHCUFPYSA-N streptozocin Chemical compound O=NN(C)C(=O)N[C@H]1[C@@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O ZSJLQEPLLKMAKR-GKHCUFPYSA-N 0.000 description 10
- XPFJYKARVSSRHE-UHFFFAOYSA-K trisodium;2-hydroxypropane-1,2,3-tricarboxylate;2-hydroxypropane-1,2,3-tricarboxylic acid Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O.[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O XPFJYKARVSSRHE-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 10
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 9
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 8
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 8
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 8
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 8
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 8
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 8
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 8
- 206010038491 Renal papillary necrosis Diseases 0.000 description 7
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 7
- 230000002107 myocardial effect Effects 0.000 description 7
- 230000006870 function Effects 0.000 description 6
- 201000001421 hyperglycemia Diseases 0.000 description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 description 6
- 238000011160 research Methods 0.000 description 6
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 6
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 5
- ZSJLQEPLLKMAKR-UHFFFAOYSA-N Streptozotocin Natural products O=NN(C)C(=O)NC1C(O)OC(CO)C(O)C1O ZSJLQEPLLKMAKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 102000004887 Transforming Growth Factor beta Human genes 0.000 description 5
- 108090001012 Transforming Growth Factor beta Proteins 0.000 description 5
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 description 5
- 230000036285 pathological change Effects 0.000 description 5
- 231100000915 pathological change Toxicity 0.000 description 5
- 229960001052 streptozocin Drugs 0.000 description 5
- YROXIXLRRCOBKF-UHFFFAOYSA-N sulfonylurea Chemical class OC(=N)N=S(=O)=O YROXIXLRRCOBKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- ZRKFYGHZFMAOKI-QMGMOQQFSA-N tgfbeta Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)CNC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](N)CCSC)C(C)C)[C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O)C1=CC=C(O)C=C1 ZRKFYGHZFMAOKI-QMGMOQQFSA-N 0.000 description 5
- 102000046299 Transforming Growth Factor beta1 Human genes 0.000 description 4
- 101800002279 Transforming growth factor beta-1 Proteins 0.000 description 4
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- 210000001054 cardiac fibroblast Anatomy 0.000 description 4
- 239000002131 composite material Substances 0.000 description 4
- 230000002218 hypoglycaemic effect Effects 0.000 description 4
- 208000017169 kidney disease Diseases 0.000 description 4
- 230000007830 nerve conduction Effects 0.000 description 4
- 229940099456 transforming growth factor beta 1 Drugs 0.000 description 4
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 3
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 3
- 102000010911 Enzyme Precursors Human genes 0.000 description 3
- 108010062466 Enzyme Precursors Proteins 0.000 description 3
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 3
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 3
- 210000003584 mesangial cell Anatomy 0.000 description 3
- 210000004165 myocardium Anatomy 0.000 description 3
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 3
- 210000001525 retina Anatomy 0.000 description 3
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 3
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WGFLJEFKPRMWSU-UHFFFAOYSA-N Cinnamoside Chemical compound C1C(O)(C)C(=C=CC(=O)C)C(C)(C)CC1OC1C(O)C(O)C(O)C(COC2C(C(O)(CO)CO2)O)O1 WGFLJEFKPRMWSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000015225 Connective Tissue Growth Factor Human genes 0.000 description 2
- 108010039419 Connective Tissue Growth Factor Proteins 0.000 description 2
- AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N Doxorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N 0.000 description 2
- 239000006144 Dulbecco’s modified Eagle's medium Substances 0.000 description 2
- 102000010834 Extracellular Matrix Proteins Human genes 0.000 description 2
- 108010037362 Extracellular Matrix Proteins Proteins 0.000 description 2
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 description 2
- 208000013016 Hypoglycemia Diseases 0.000 description 2
- 102000013566 Plasminogen Human genes 0.000 description 2
- 108010051456 Plasminogen Proteins 0.000 description 2
- 102000003923 Protein Kinase C Human genes 0.000 description 2
- 108090000315 Protein Kinase C Proteins 0.000 description 2
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 2
- 210000003719 b-lymphocyte Anatomy 0.000 description 2
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 description 2
- 208000026106 cerebrovascular disease Diseases 0.000 description 2
- 239000002299 complementary DNA Substances 0.000 description 2
- DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N creatinine Chemical compound CN1CC(=O)NC1=N DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000013399 early diagnosis Methods 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 210000002744 extracellular matrix Anatomy 0.000 description 2
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 2
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 2
- 206010061989 glomerulosclerosis Diseases 0.000 description 2
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 2
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 2
- 108020004999 messenger RNA Proteins 0.000 description 2
- 206010062198 microangiopathy Diseases 0.000 description 2
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 2
- 208000033808 peripheral neuropathy Diseases 0.000 description 2
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 2
- 238000011552 rat model Methods 0.000 description 2
- 230000002207 retinal effect Effects 0.000 description 2
- 238000010839 reverse transcription Methods 0.000 description 2
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 2
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 2
- 108091032973 (ribonucleotides)n+m Proteins 0.000 description 1
- MSWZFWKMSRAUBD-UHFFFAOYSA-N 2-Amino-2-Deoxy-Hexose Chemical compound NC1C(O)OC(CO)C(O)C1O MSWZFWKMSRAUBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010005094 Advanced Glycation End Products Proteins 0.000 description 1
- 206010001580 Albuminuria Diseases 0.000 description 1
- 229940077274 Alpha glucosidase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 206010059245 Angiopathy Diseases 0.000 description 1
- 206010061666 Autonomic neuropathy Diseases 0.000 description 1
- 229940123208 Biguanide Drugs 0.000 description 1
- 244000080208 Canella winterana Species 0.000 description 1
- 235000008499 Canella winterana Nutrition 0.000 description 1
- 208000031229 Cardiomyopathies Diseases 0.000 description 1
- 208000017667 Chronic Disease Diseases 0.000 description 1
- 241000723347 Cinnamomum Species 0.000 description 1
- 235000021511 Cinnamomum cassia Nutrition 0.000 description 1
- 102000002734 Collagen Type VI Human genes 0.000 description 1
- 108010043741 Collagen Type VI Proteins 0.000 description 1
- 208000001380 Diabetic Ketoacidosis Diseases 0.000 description 1
- 208000008960 Diabetic foot Diseases 0.000 description 1
- 206010012669 Diabetic hyperosmolar coma Diseases 0.000 description 1
- 206010052337 Diastolic dysfunction Diseases 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000386 Fibroblast Growth Factor 1 Proteins 0.000 description 1
- 102100031706 Fibroblast growth factor 1 Human genes 0.000 description 1
- 102000016359 Fibronectins Human genes 0.000 description 1
- 108010067306 Fibronectins Proteins 0.000 description 1
- 206010016654 Fibrosis Diseases 0.000 description 1
- 206010060378 Hyperinsulinaemia Diseases 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 206010028594 Myocardial fibrosis Diseases 0.000 description 1
- 206010028851 Necrosis Diseases 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 108010025020 Nerve Growth Factor Proteins 0.000 description 1
- 102000007072 Nerve Growth Factors Human genes 0.000 description 1
- 208000022873 Ocular disease Diseases 0.000 description 1
- 208000022329 Protein metabolism disease Diseases 0.000 description 1
- 241000700157 Rattus norvegicus Species 0.000 description 1
- 208000001647 Renal Insufficiency Diseases 0.000 description 1
- 208000017442 Retinal disease Diseases 0.000 description 1
- 206010038923 Retinopathy Diseases 0.000 description 1
- 229940123464 Thiazolidinedione Drugs 0.000 description 1
- 108090000190 Thrombin Proteins 0.000 description 1
- 206010067584 Type 1 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 108010073929 Vascular Endothelial Growth Factor A Proteins 0.000 description 1
- 102000005789 Vascular Endothelial Growth Factors Human genes 0.000 description 1
- 108010019530 Vascular Endothelial Growth Factors Proteins 0.000 description 1
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 1
- PNNCWTXUWKENPE-UHFFFAOYSA-N [N].NC(N)=O Chemical compound [N].NC(N)=O PNNCWTXUWKENPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 239000012190 activator Substances 0.000 description 1
- 229940009456 adriamycin Drugs 0.000 description 1
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 1
- 239000003888 alpha glucosidase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000003321 amplification Effects 0.000 description 1
- 208000007502 anemia Diseases 0.000 description 1
- 230000003035 anti-peroxidant effect Effects 0.000 description 1
- 239000003472 antidiabetic agent Substances 0.000 description 1
- 230000006793 arrhythmia Effects 0.000 description 1
- 206010003119 arrhythmia Diseases 0.000 description 1
- 210000002469 basement membrane Anatomy 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 150000004283 biguanides Chemical class 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 230000023852 carbohydrate metabolic process Effects 0.000 description 1
- 235000021256 carbohydrate metabolism Nutrition 0.000 description 1
- 206010007625 cardiogenic shock Diseases 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 235000017803 cinnamon Nutrition 0.000 description 1
- 230000011382 collagen catabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000002301 combined effect Effects 0.000 description 1
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 1
- 230000001276 controlling effect Effects 0.000 description 1
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 description 1
- 208000019484 coronary microvascular disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002596 correlated effect Effects 0.000 description 1
- 229940109239 creatinine Drugs 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 230000003828 downregulation Effects 0.000 description 1
- 238000001647 drug administration Methods 0.000 description 1
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 1
- 238000011841 epidemiological investigation Methods 0.000 description 1
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000005284 excitation Effects 0.000 description 1
- 208000030533 eye disease Diseases 0.000 description 1
- 210000003099 femoral nerve Anatomy 0.000 description 1
- 230000004761 fibrosis Effects 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- YFHXZQPUBCBNIP-UHFFFAOYSA-N fura-2 Chemical compound CC1=CC=C(N(CC(O)=O)CC(O)=O)C(OCCOC=2C(=CC=3OC(=CC=3C=2)C=2OC(=CN=2)C(O)=O)N(CC(O)=O)CC(O)=O)=C1 YFHXZQPUBCBNIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001434 glomerular Effects 0.000 description 1
- 210000000585 glomerular basement membrane Anatomy 0.000 description 1
- 210000002601 glomerular mesangium Anatomy 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- 229930182470 glycoside Natural products 0.000 description 1
- 150000002338 glycosides Chemical class 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 230000000004 hemodynamic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 description 1
- 230000003451 hyperinsulinaemic effect Effects 0.000 description 1
- 201000008980 hyperinsulinism Diseases 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 description 1
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 201000006370 kidney failure Diseases 0.000 description 1
- 230000003907 kidney function Effects 0.000 description 1
- 208000006443 lactic acidosis Diseases 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 231100000518 lethal Toxicity 0.000 description 1
- 230000001665 lethal effect Effects 0.000 description 1
- 201000002364 leukopenia Diseases 0.000 description 1
- 231100001022 leukopenia Toxicity 0.000 description 1
- 229920005610 lignin Polymers 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 230000003908 liver function Effects 0.000 description 1
- 206010025482 malaise Diseases 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- 210000000713 mesentery Anatomy 0.000 description 1
- 230000037353 metabolic pathway Effects 0.000 description 1
- 230000004089 microcirculation Effects 0.000 description 1
- 210000004088 microvessel Anatomy 0.000 description 1
- 210000000663 muscle cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000010016 myocardial function Effects 0.000 description 1
- 230000017074 necrotic cell death Effects 0.000 description 1
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 description 1
- 210000000653 nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 239000003900 neurotrophic factor Substances 0.000 description 1
- 238000003199 nucleic acid amplification method Methods 0.000 description 1
- 229940127017 oral antidiabetic Drugs 0.000 description 1
- 239000003538 oral antidiabetic agent Substances 0.000 description 1
- 210000004279 orbit Anatomy 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000008520 organization Effects 0.000 description 1
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 230000010412 perfusion Effects 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 1
- 230000003285 pharmacodynamic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 208000037920 primary disease Diseases 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 230000005180 public health Effects 0.000 description 1
- 210000002979 radial nerve Anatomy 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 210000003497 sciatic nerve Anatomy 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 230000001953 sensory effect Effects 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 description 1
- 230000003637 steroidlike Effects 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 150000005846 sugar alcohols Polymers 0.000 description 1
- 210000001590 sural nerve Anatomy 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 229920001864 tannin Polymers 0.000 description 1
- 235000018553 tannin Nutrition 0.000 description 1
- 239000001648 tannin Substances 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 238000011287 therapeutic dose Methods 0.000 description 1
- 150000001467 thiazolidinediones Chemical class 0.000 description 1
- 229960004072 thrombin Drugs 0.000 description 1
- 206010043554 thrombocytopenia Diseases 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000032258 transport Effects 0.000 description 1
- 210000000658 ulnar nerve Anatomy 0.000 description 1
- 210000003556 vascular endothelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000005418 vegetable material Substances 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
- 230000009978 visual deterioration Effects 0.000 description 1
- 230000008673 vomiting Effects 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明属于医药技术领域，公开了一种用于治疗糖尿病及防治糖尿病并发症的药物组合物及其药剂学应用。本发明的药物组合物由磺脲类促胰岛素分泌剂和一种中药提取物组成，其中中药提取物为肉桂提取物。本发明的药物组合物治疗2型糖尿病的效果良好，有效防治糖尿病并发症，比单纯使用化学药物更安全可靠，并且可降低磺脲类促胰岛素分泌剂的使用量。
Description
技术领域
本发明涉及包含一种磺脲类促胰岛素分泌剂和一种中药提取物的药物组合物，本发明还涉及此药物组合物的制备方法，以及在治疗糖尿病及防治糖尿病并发症方面的应用。本发明属于医药技术领域。
糖尿病是一种遗传因素和环境因素长期共同作用所导致的慢性、全身性、代谢性疾病，以血浆葡萄糖水平增高为特征，主要是因体内胰岛素分泌不足或作用障碍引起的糖、脂肪、蛋白质代谢紊乱而影响正常生理活动的一种疾病。
自1980年我国开展第一次糖尿病流行病学调查至今，糖尿病患病率已由当时的不足1％增加到10％左右，成为继肿瘤、心血管病后的第三大严重威胁人类健康的慢性疾病。我国人群属于糖尿病易感者，随着老龄化程度加重、生活水平改善和不良生活方式所致的肥胖人群的增加，我国糖尿病防治形势日趋严峻。我国糖尿病流行状况的特点之一是以2型糖尿病为主。2型糖尿病占93.7％，1型糖尿病占5.6％，其他类型糖尿病占0.7％。
糖尿病若久治不愈，病情控制不好容易发生急、慢性并发症，波及全身各个器官、组织，危害极大。糖尿病急性并发症有低血糖、糖尿病酮症酸中毒、高渗性非酮症糖尿病昏迷、糖尿病乳酸酸中毒。糖尿病慢性并发症主要是大血管及微血管病变，其中心血管疾病、肾病、糖尿病足、糖尿病眼病、多种感染、微循环障碍等是糖尿病的常见并发症，严重威胁着糖尿病患者的生命安全。有关调查数据显示：在糖尿病患者中，并发心脑血管病的几率是26％，外周神经疾病的几率是17.8％，眼部疾病是14.8％，肾脏病的几率是10.6％。
心脑血管病是2型糖尿病最主要的并发症和合并症，“2型糖尿病是冠心病的等危症”已在国内外达成广泛的共识。糖尿病心肌病(Diabetic Cardiomyopathy，DCM)是糖尿病患者的主要心脏并发症之一，发病率高，危害性大。糖尿病心肌病是糖尿病引起心脏微血管病变和心肌代谢紊乱所致的心肌广泛局灶性坏死，出现亚临床的新功能异常，最终进展为心力衰竭、心律失常及心源性休克，重症患者甚至猝死。糖尿病心肌病的发生机制有心肌细胞代谢紊乱、心肌细胞钙运转缺陷、心肌间质纤维化、冠状动脉微血管病变和心脏自主神经病变等。
糖尿病周围神经病变(Diabetic Peripheral Neuropathy，DPN)是糖尿病在神经系统发生的多种病变的总称，临床上最常累及的有股神经、坐骨神经、桡神经、尺神经、腓肠神经及股外侧皮神经等。其发病机理近年普遍认为与多种因素有关，如代谢紊乱、血管障碍及神经营养因子减少等，尤以微血管病变及组织缺氧为主要发病机制。有研究表明，高血糖可致血黏度及凝血因子增高，红细胞变形能力减低和血小板功能亢进，使血流失畅而影响微循环灌注。本病发病程度与血糖的控制密切相关。
糖尿病眼病是当今人类致盲的主要原因，分为糖尿病视网膜病变(DR)和非视网膜眼部并发症。DR是最常见的严重糖尿病眼病，常造成视力减退或失明。DR的病理改变与多元醇代谢通路激活、蛋白激酶C(PKC)活性的增加、终末糖化产物(AGE)增加、氨基己糖(己糖胺)途径激活等有害糖代谢途径激活，血管内皮细胞生长因子(VEGF)、胰岛素样生长因子21(IGF21)、血小板生长因子(PDGF)等新生血管生成的相关细胞因子异常以及高血糖记忆等相关。
糖尿病肾病(DN)是糖尿病常见而难治的微血管并发症，也是糖尿病致死的重要原因之一。早期多出现肾血流动力学异常，造成糖尿病性蛋白尿，病情持续发展，最终导致肾小球硬化，肾功能不全。其基本病理特征为肾小球基底膜均匀肥厚伴有肾小球系膜细胞间质增加、肾小球囊和肾小球系膜细胞呈结节性肥厚及渗透性增加。DN发生与高血糖密切相关，血糖控制不佳可加速糖尿病肾病的发生发展，高血糖及糖基化终产物生成增多后引起系膜细胞增生，细胞外基质增多，系膜扩张，肾小球基底增厚等。
糖尿病目前仍无根治药物，临床所用的治疗2型糖尿病的口服降糖药物根据作用机制的不同，可以分为促进胰岛素分泌剂的药物(磺脲类药物、格列奈类药物)、促进胰岛素作用的药物(双胍类药物、噻唑烷二酮类药物)和减少葡萄糖肠道内吸收速度的药物(α-糖苷酶抑制剂)。在几类口服降糖药中，磺脲类药物的降糖作用最强，目前被多个国家和国际组织制定的糖尿病指南推荐为控制2型糖尿病病友高血糖的主要用药。目前在我国上市的磺脲类药物主要为格列本脲、格列美脲、格列吡嗪、格列喹酮和格列齐特。磺脲类药物主要药理作用是刺激胰岛B细胞分泌胰岛素，增加体内的胰岛素水平。磺脲类药物最常见的不良反应为低血糖反应，还可以导致体重增加，还有其他少见不良反应如恶心、呕吐、肝功能异常、白细胞减少、贫血、血小板减少、皮疹等。
化学药物的降糖效果明显，但长期服用易出现不良反应，诱发多种并发症，有时也会出现药物失效的情况，磺胺类药物多发生继发性失效。近年来多项研究表明，中药在控制血糖及防治糖尿病并发症的出现及加重方面具有积极的作用。临床采用化学药物与中药结合治疗，一方面可以迅速起效，另一方面可减少化学药物的用量，降低其的副作用，而且在防治糖尿病并发症方面往往能够取得更加良好的效果。
肉桂为樟科植物肉桂Cinnamomum cassia Presl的干燥树皮，最早记载源于《神农本草经》，其性味辛、甘、大热，归肾、脾、心、肝经。在我国至少有2000年的药用史，有补火助阳、引火归源、散寒止痛等功效，多产于我国云南、广西、广东、福建等省。肉桂是我国卫 生部公布的药食兼用的植物材料，既在民间作为食用香料广泛使用，又在中医临床上作为药品使用。肉桂所含化学成分有肉桂油、多酚、有机酸、鞣质、多糖、肉桂苷、桂皮苷、甾体、木质素等。
国外一些科学家经过大量的实验和研究发现肉桂提取物治疗糖尿病的效果显著，在小鼠和人体身上均取得了成功，而且国外患者多用肉桂粉或者肉桂提取物作为辅助降糖药物服用，取得很好的效果。多项试验结果表明中药肉桂在降血糖的同时还能降低血脂，提示肉桂对糖尿病及其并发症的防治具有一定的作用，其药理学机制主要有以下几种形式：1.通过保护、刺激胰岛B细胞而增加血清胰岛素的含量；2.增加胰岛素的敏感性，改善胰岛素抵抗；3.清除自由基，抗脂质过氧化；4.促进胰岛素分泌，增加血清胰岛素的含量。
本发明将治疗剂量的磺脲类促胰岛素分泌剂和肉桂提取物按一定比例制备成药物组合物，经过药理学研究表明，该药物组合物降糖效果明显，对糖尿病并发症如糖尿病心肌病、糖尿病周围神经病变、糖尿病视网膜病变、糖尿病肾病等有明显的防治作用。并且在研究过程中发现，这种药物组合可有效减少化学药物的用量，从而降低化学药物本身的毒副作用，保证用药的安全性。
发明内容
本发明的目的在于提供一种磺脲类促胰岛素分泌剂和中药提取物的药物组合物。
本发明的药物组合物通过如下步骤实现：以重量计，磺脲类促胰岛素分泌剂0.1-80份，肉桂提取物20-99.9份，分别过60～120目筛，混合均匀。
其中促胰岛素分泌剂包括格列本脲、格列吡嗪、格列齐特、格列喹酮、格列美脲。
其中中药提取物为肉桂提取物，其多酚含量不低于30％，原花青素含量不低于15％。优选多酚含量不低于50％，原花青素不低于25％。
本发明的一个目的在于提供上述药物组合物在制备治疗2型糖尿病和防治糖尿病并发症方面的药物中的用途。
可将上述组合物与药学上可接受的辅料混合制备成临床上可接受的剂型，如片剂、胶囊、颗粒剂、口服液体制剂、水丸、滴丸和缓释制剂。
上述糖尿病并发症包括糖尿病心血管病、糖尿病周围神经病变、糖尿病眼病、糖尿病肾病。
具体实施方式
药理作用研究
本发明药用组合物的主要药效学研究证实了其具有降糖作用，对糖尿病并发症如糖尿病心肌病、糖尿病周围神经病变、糖尿病视网膜病变、糖尿病肾病等有明显的防治作用。
本发明的实验研究中肉桂提取物多酚含量为53.67％，原花青素含量为37.29％。
1.格列齐特和肉桂提取物的药物组合物的降糖作用
复制糖尿病大鼠模型：健康SD大鼠随机选取10只编号作为正常对照组(I)，其余为模型组。模型组给予高热量饲料4周后，一次性腹腔注射小剂量35mg/kg链脲佐菌素(STZ，用pH4.0柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液配制成2％浓度溶液)，48h后形成2型糖尿病模型。正常对照组常规饲料喂养，仅注射柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液。
将糖尿病大鼠编号后随机分为6组，每组10只，分别编号为II、III、IV、V、VI、VII。给予不同剂量的格列齐特、肉桂提取物以及组合物，给药时间固定为每天上午9:00，连续4周。禁食10h后测定尾尖血糖。
表1的实验结果表明：格列齐特和肉桂提取物的组合物具有明显的降糖作用，比单独使用更有效，并且通过和肉桂提取物联合使用，可以降低格列齐特的用量。
表1 格列齐特和肉桂提取物的药物组合物的降糖作用 
2、格列齐特和肉桂提取物的组合物下调高糖培养心肌成纤维细胞转化生长因子-β1(TGF-β1)表达
转化生长因子-β1(TGF-β1)的异常分泌和结缔组织生长因子(CTGF)的异常表达均是心肌纤维化病变中最重要的促诱发因子之一。高血糖、高胰岛素血症及胰岛素抵抗等代谢紊 乱均可刺激转化生长因子-β1(TGF-β1)分泌。TGF-β1通过受体刺激心脏成纤维细胞合成I、III型胶原及纤维连接蛋白，下调蛋白水解酶活性，抑制纤溶酶原、胶原酶原、基质酶原等酶原激活物的产生，减少胶原降解，增加心肌组织细胞外基质的含量，最终使细胞外基质在细胞间沉积，使心肌变僵硬，舒张功能障碍，最终出现心力衰竭。
分离1～3d SD乳鼠心肌成纤维细胞并培养，传代至第二代时用于实验。将所有细胞分为5组，以正常糖DMEM培养基为对照，其余组分别在DMEM培养基中加入正常剂量和高剂量的葡萄糖、格列齐特、肉桂提取物或组合物，用量见表2。各组细胞均刺激24h，用胰酶消化，抽提总RNA、反转录cDNA，以反转录cDNA为模板扩增各组细胞I型、III型胶原mRNA。
表2的实验结果显示II组的I型、III型胶原mRNA表达比I组显著升高，III组比高糖组显著下降，且比IV组或V组作用更明显，即格列齐特和肉桂提取物联合使用更有效。
表2 格列齐特和肉桂提取物的组合物下调高糖培养心肌成纤维细胞转化生长因子-β1(TGF-β1)表达 
3、格列齐特和肉桂提取物的组合物降低糖尿病心肌病变大鼠心肌细胞内Ca2+超载作用
糖尿病心肌病的心肌细胞Ca2+超载是心肌功能受损的直接原因。
复制糖尿病心肌病大鼠模型：健康SD大鼠，随机选取10只作为正常对照组(I)，其余为模型组。模型组采用腹腔注射链脲佐菌素(STZ，用柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液配制，pH4.2)的方法诱发大鼠糖尿病，连续注射5周后形成2型糖尿病模型，喂养10周后形成糖尿病心肌病变模型。正常对照组仅腹腔注射柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液。
将造模成功的大鼠随机分为4组，分别为糖尿病心肌病模型组(II)、格列齐特和肉桂提 取物的药物组合物治疗组(III)、格列齐特治疗组(IV)和肉桂提取物治疗组(V)。治疗4周后，采用Ca2+荧光指示剂Fura-2，测定激发波长340/380nm的荧光值，以F340/F380比值反映大鼠心肌细胞内钙浓度。
表3实验结果显示，格列齐特和肉桂提取物的药物组合物可降低糖尿病心肌病变大鼠心肌细胞内Ca2+超载作用，比两者单用效果更好。
表3 格列齐特和肉桂提取物的组合物降低2型糖尿病心肌病变大鼠心肌细胞内Ca2+超载作用
4、格列美脲和肉桂提取物的组合物对大鼠糖尿病周围神经病变的治疗作用
周围神经传导速度(NVC)减慢是糖尿病周围神经病变的一个可靠的指标。运动神经传导速度(MNCV)、感觉神经传导速度(SNCV)的检测对早期诊断有重要价值，而糖尿病周围神经病变的治疗效果取决于早期诊断。
建立糖尿病周围神经病变大鼠模型：健康SD大鼠，随机选取10只作为正常对照组(I)，其余为模型组。模型组采用腹腔注射链脲佐菌素(STZ，用柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液配制，pH4.2)的方法诱发大鼠糖尿病，连续注射5周后形成2型糖尿病模型，喂养8周后形成糖尿病心肌病变模型。正常对照组仅腹腔注射柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液。
将造模成功的大鼠随机分为4组，分别为糖尿病周围神经病变模型组(II)、格列美脲和肉桂提取物的药物组合物治疗组(III)、格列美脲治疗组(IV)和肉桂提取物治疗组(V)。治疗4周后，采用电极刺入法测定运动及感觉神经传导速度。
表4实验结果显示，格列美脲和肉桂提取物的药物组合物可加快糖尿病神经病变大鼠的神经传导速度，比两者单用效果更好。
表4 格列美脲和肉桂提取物的组合物对糖尿病神经病变大鼠神经传导速度的影响 
5、格列美脲和肉桂提取物的组合物对大鼠糖尿病视网膜病变的保护作用
糖尿病视网膜病变表现为视网膜微血管面积密度增加、视网膜组织型纤溶酶原激活物(Tissue-typeplaminogenactivator，TPA)和血管内皮生长因子(Vascular Endothelial GrowthFactor，VEGF)水平均显著升高。
建立糖尿病视网膜病变模型：健康SD大鼠，随机选取10只作为正常对照组(I)，其余为模型组。模型组采用腹腔注射链脲佐菌素(STZ，用柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液配制，pH4.2)的方法诱发大鼠糖尿病，连续注射5周后形成2型糖尿病模型，喂养12周后形成糖尿病视网膜病变模型。正常对照组仅腹腔注射柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液。
将造模成功的大鼠随机分为4组，分别为糖尿病视网膜病变模型组(II)、格列美脲和肉桂提取物的药物组合物治疗组(III)、格列美脲治疗组(IV)和肉桂提取物治疗组(V)。治疗4周后，检测大鼠微血管密度以及VEGF和TPA的表达。
表5实验结果表明格列美脲和肉桂提取物药物组合物对2型糖尿病大鼠视网膜病变有较好的保护作用，比单独使用更有效。
表5 格列美脲和肉桂提取物的组合物对2型糖尿病大鼠视网膜病变的保护作用 
6、格列齐特和肉桂提取物的组合物对药物组合物对大鼠糖尿病肾病的治疗作用
2型糖尿病肾病(DN)以肾小球系膜区增宽、细基质积聚、基底膜增厚及肾小球硬化为病理特征。
建立糖尿病肾病模型：健康SD大鼠，随机选取10只作为正常对照组(I)，其余为模型组。模型组采用腹腔注射链脲佐菌素(STZ，用柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液配制，pH4.2)的方法诱发大鼠糖尿病，连续注射5周后形成2型糖尿病模型，喂养12周后形成糖尿病肾病变模型。正常对照组仅腹腔注射柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液。
将造模成功的大鼠随机分为4组，分别为糖尿病肾病模型组(II)、格列齐特和肉桂提取物的药物组合物治疗组(III，单次给药)、格列齐特治疗组(IV)和肉桂提取物治疗组(V)。治疗4周后，取24h尿液标本测定尿蛋白，同时眼眶后静脉丛取血测定血肌酐、尿素氮(禁食不禁水12h)。
表6实验结果格列齐特和肉桂提取物联合应用对2型糖尿病大鼠的肾功能有较好的改善作用，比单独应用效果更好。
表6 格列齐特和肉桂提取物的组合物对2型糖尿病大鼠肾病的治疗作用 
药剂学试验
实施例1、可按照常规方式生产含有下列组份的片剂：
其中药物组合物为格列苯脲和肉桂提取物以重量比2.5∶97.5组成。
实施例2、可按照常规方式生产含有下列组份的胶囊：
其中药物组合物为格列齐特和肉桂提取物以重量比40∶60组成。
实施例3、可按照常规方式生产含有下列组份的水丸：
其中药物组合物为格列美脲和肉桂提取物以重量比2∶98组成。
Claims (6)
1.一种用于治疗糖尿病及糖尿病并发症的药物组合物，其特征在于：由一种0.1-80重量份的磺脲类促胰岛素分泌剂和20-99.9重量份的肉桂提取物组成；其中肉桂提取物多酚含量不低于30％，原花青素含量不低于15％。
2.根据权利要求书1所述的药物组合物，其特征在于：所述的磺脲类促胰岛素分泌剂为格列苯脲、格列吡嗪、格列齐特、格列喹酮或格列美脲。
3.根据权利要求书1所述药物组合物，其特征在于：其中肉桂提取物多酚含量不低于50％，原花青素含量不低于25％。
4.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于与药学上可接受的辅料混合制备成临床上可接受的剂型。
5.根据权利要求4所述的药物组合物，其特征在于所述剂型为片剂、胶囊、颗粒剂、口服液体制剂、水丸或滴丸。
6.根据权利要求1-5中任一所述的药物组合物，其特征在于该药物组合物用于治疗2型糖尿病和防治糖尿病并发症。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201110202736.3A CN102274285B (zh) | 2011-07-20 | 2011-07-20 | 一种用于2型糖尿病及并发症的药物组合物 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201110202736.3A CN102274285B (zh) | 2011-07-20 | 2011-07-20 | 一种用于2型糖尿病及并发症的药物组合物 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN102274285A CN102274285A (zh) | 2011-12-14 |
| CN102274285B true CN102274285B (zh) | 2014-07-02 |
Family
ID=45100230
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201110202736.3A Expired - Fee Related CN102274285B (zh) | 2011-07-20 | 2011-07-20 | 一种用于2型糖尿病及并发症的药物组合物 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN102274285B (zh) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN104225093A (zh) * | 2014-09-11 | 2014-12-24 | 济南科纳信息科技有限公司 | 一种治疗热毒炽盛型糖尿病足的中药组合物 |
| CN105770530A (zh) * | 2016-03-27 | 2016-07-20 | 济南邦文医药科技有限公司 | 一种含有格列美脲的治疗糖尿病的药物组合物及其制备方法 |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1196942A (zh) * | 1997-11-20 | 1998-10-28 | 陈金燕 | 一种治疗“下消型”糖尿病的复方中西药组合物 |
| CN1785188A (zh) * | 2005-10-08 | 2006-06-14 | 贵州神奇集团控股有限公司 | 治疗2型糖尿病的复方二甲双胍格列吡嗪制剂及其制备方法 |
| CN1785189A (zh) * | 2005-11-17 | 2006-06-14 | 贵州神奇集团控股有限公司 | 复方二甲双胍格列吡嗪制剂的质量控制方法 |
-
2011
- 2011-07-20 CN CN201110202736.3A patent/CN102274285B/zh not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1196942A (zh) * | 1997-11-20 | 1998-10-28 | 陈金燕 | 一种治疗“下消型”糖尿病的复方中西药组合物 |
| CN1785188A (zh) * | 2005-10-08 | 2006-06-14 | 贵州神奇集团控股有限公司 | 治疗2型糖尿病的复方二甲双胍格列吡嗪制剂及其制备方法 |
| CN1785189A (zh) * | 2005-11-17 | 2006-06-14 | 贵州神奇集团控股有限公司 | 复方二甲双胍格列吡嗪制剂的质量控制方法 |
Non-Patent Citations (6)
| Title |
|---|
| > * |
| < * |
| .2010,第38卷(第22期),11824-11825. * |
| 安徽农业科学> * |
| 韩凤波.盐酸二甲双胍格列吡嗪胶囊质量标准研究.< * |
| 韩凤波.盐酸二甲双胍格列吡嗪胶囊质量标准研究.<<安徽农业科学>>.2010,第38卷(第22期),11824-11825. |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN102274285A (zh) | 2011-12-14 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN102526479B (zh) | 一种增强免疫力、降血糖功能的保健药物 | |
| CN103446385A (zh) | 一种治疗糖尿病并发症的中药制剂 | |
| CN101618032B (zh) | 鱼腥草素钠在制备防治心肌肥大和/或心室肥厚药物中的用途 | |
| CN102266388B (zh) | 一种用于2型糖尿病及并发症预防和治疗的药物组合物 | |
| CN103417846B (zh) | 一种降糖的中药组合物及其制备方法 | |
| CN102357195B (zh) | 一种治疗脑血管与心血管疾病的药物组合物及其制备方法和用途 | |
| CN104857154A (zh) | 一种治疗“三高”症的中药组合物及其制备方法 | |
| CN102274285B (zh) | 一种用于2型糖尿病及并发症的药物组合物 | |
| CN102861124B (zh) | 一种木香组合药物及其应用 | |
| CN102274514B (zh) | 一种用于预防和治疗2型糖尿病及并发症的药物组合物 | |
| CN101953867A (zh) | 天山雪莲石油醚提取物及其应用制备方法和应用 | |
| CN101279034A (zh) | 一种内服和外用结合治疗糖尿病的组合中药及制备方法 | |
| CN106729518A (zh) | 一种降血压的茶饮料及其制备方法与应用 | |
| CN106798854A (zh) | 余甘桑叶片及其制备方法 | |
| CN103055176A (zh) | 一种治疗糖尿病的中药及其制备方法 | |
| CN101053598B (zh) | 一种防治心脑血管疾病及糖尿病的药物组合物 | |
| CN104815140A (zh) | 一种预防或/和治疗糖尿病的组合物及其制备方法 | |
| CN101234136B (zh) | 一种治疗糖尿病视网膜病变的药物 | |
| CN1857293B (zh) | 一种含有野黄芩苷和芍药苷的药用组合物 | |
| CN105030806B (zh) | 一种治疗糖尿病的药物组合物及其用途 | |
| CN103082298A (zh) | 一种用于辅助降糖的保健食品及其制备方法 | |
| CN101406666B (zh) | 一种治疗冠心病、心绞痛的中药的应用 | |
| CN107669860A (zh) | 一种具有降糖作用的中药组合物及其应用 | |
| CN101816655A (zh) | 包含瑞格列奈和川芎嗪药物制剂及在糖尿病并发症中用途 | |
| CN101612209B (zh) | 复方荭草制剂在制备预防和治疗糖尿病及其并发症的药物中的应用 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| C56 | Change in the name or address of the patentee | ||
| CP02 | Change in the address of a patent holder |
Address after: 300384 Tianjin Huayuan Industrial Zone Haitai development six road 6 C Haitai green industry base 502 Patentee after: TIANJIN JUXING KANGHUA MEDICAL TECHNOLOGY CO.,LTD. Address before: Three road 300384 Tianjin Huayuan Industrial Park Haitai Huake 1 No. 4 No. 2 Gate 901 Patentee before: TIANJIN JUXING KANGHUA MEDICAL TECHNOLOGY CO.,LTD. |
|
| PP01 | Preservation of patent right |
Effective date of registration: 20190704 Granted publication date: 20140702 |
|
| PP01 | Preservation of patent right | ||
| PD01 | Discharge of preservation of patent |
Date of cancellation: 20220704 Granted publication date: 20140702 |
|
| PD01 | Discharge of preservation of patent | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20140702 Termination date: 20190720 |
|
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |