CN102258459A - 一种瑞舒伐他汀钙口服固体制剂及其应用 - Google Patents
一种瑞舒伐他汀钙口服固体制剂及其应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN102258459A CN102258459A CN 201110234920 CN201110234920A CN102258459A CN 102258459 A CN102258459 A CN 102258459A CN 201110234920 CN201110234920 CN 201110234920 CN 201110234920 A CN201110234920 A CN 201110234920A CN 102258459 A CN102258459 A CN 102258459A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- rosuvastain calcium
- oral solid
- rosuvastain
- solid formulation
- formulation according
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Images
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明涉及一种瑞舒伐他汀钙口服固体制剂及其应用，通过固体分散技术将瑞舒伐他汀钙制备成片剂、胶囊剂，以增加制剂的稳定性，同时使药物缓慢持续释放，有效避免血药浓度的“峰谷”波动带来的不良反应。
Description
技术领域
本发明属于西药制剂技术领域，涉及一种瑞舒伐他汀钙口服固体制剂及其应用，特别涉及一种瑞舒伐他汀钙的片剂及应用。
背景技术
血管疾病是一类严重危害人类健康的疾病，近年来，无论在西方国家还是东方国家，该类疾病的发病率和死亡率都呈明显上升态势。据世界卫生组织统计，全世界每年大约有1500万人死于心脑血管疾病，在我国，心脑血管疾病发生率高达8％，死亡率接近总死亡率的50％；平均每20分钟就有一人因心脑血管疾病而死亡。心脑血管疾病主要根源于动脉粥样硬化，而80％以上的动脉粥样硬化由高脂血症造成。据调查，15-69岁作过血脂检查的人群中，高脂血症者占40％。
高血脂症是指血清中胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)和(或)低密度脂蛋白(LDL)过高和(或)血清高密度脂蛋白(HDL)过低的一种全身脂代谢异常。20多年以来，通过冠心病二级和一级预防的诸多临床试验已经证实，降低血清低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)能够显著降低心血管病发病率、病死率及总死亡率。而近年来，相继开发上市的新型他汀类调脂药物，能够有效的降低血清低密度脂蛋白(LDL-C)血胆固醇，从1994年以来，相继发表了5项具有里程碑意义的大规模临床研究(4S、WOSCAPS、CARE、LIPID、AFCAPS/TexsCAPS)，其结果都一致证实：应用他汀类降脂药物能明显降低血浆胆固醇(主要是LDL-C)水平，同时能显著降低冠心病人群和非冠脉事件发生率和冠心病病死率，而不增加非心血管疾病的死亡率。所以，降低LDL-C已成为冠心病防治的重要措施之一。
瑞舒伐他汀钙(Rosuvastatin Calcium)为日本盐野义(大阪Shionogi公司)研制开发，1998年4月转让给英国Zeneca公司，并且命名为瑞舒伐他汀。1999年2月在美国完成了该药的I期，IIa期与IIb期临床验证，并加速了III期临床验证。2000年12月AstraZeneca将瑞舒伐他汀的商品名定为Crestortm。从其已有的临床验证结果和与同类产品的比较两方面来看，瑞舒伐他汀都不愧被称为“超级他汀”，其降脂效果非常好，是迄今为止的最强效的降脂药物。因此，自主研发新型他汀药物瑞舒伐他汀，对填补我国新型药物的空白，促进我国人们身体健康水平，取得社会效益和经济效益，都有重大意义。
荷兰莱顿大学医学中心的心血管教授伊斯特·沃尔博士指出，早期临床实验表明：瑞舒伐他汀的不凡之处在于它不仅能降低低密度脂蛋白(LDL)的含量，同时也可使有益于人体的高密度脂蛋白(HDL)的含量增加14％，从而可以使心血管的发病风险降低近50％。相比其它他汀类药物，瑞舒伐他汀钙具有如有优点：(1)瑞舒伐他汀在降低LDL-C(极低密度脂蛋白胆固醇)上的效果优于辛伐他汀和普伐他汀，使更多的病人能够达到期望的LDL-C水平；(2)在治疗IIa或IIb型高脂血症病人时，瑞舒伐他汀的降低LDL-C和升高HDL-C的效果优于阿伐他汀；(3)瑞舒伐他汀在治疗杂合子家庭遗传高脂血症病人的效果强于阿伐他汀。综上所述，瑞舒伐他汀是一个新型的HMG-CoA还原酶抑制剂，对降低血清TC，TG均有效，作用较目前应用的阿伐他汀、普伐他汀、辛伐他汀强，但副作用不增加，是目前最强的降脂新药。
瑞舒伐他汀钙的化学名：双-(E)-7-[4-(4-氟基苯基)-6-异丙基-2-[甲基(甲磺酰基)氨基]-嘧啶-5-基](3R，5S)-3，5-羟基庚-6-烯酸]钙盐(2∶1)，结构式为：
由于瑞舒伐他汀钙分子中庚烯酸链上的β，δ-羟基非常不稳定，尤其是碳-碳双键相邻的羟基很容易被氧化成酮官能团，也能够发生分子内环合生成内酯，因此在较高温度或较高湿度环境中，瑞舒伐他汀钙很容易降解，形成的主要产物为(3R，5S)内酯降解产物和氧化产物，从而给制剂生产和储存造成困难。由此可见，通过处方筛选和制备工艺研究制备一种稳定性强的瑞舒伐他汀钙口服固体制剂显得尤为重要。
WO 01/054669公开了一种含有HMG-CoA还原酶抑制剂的片剂，通过向制剂处方中加入Mg盐、Zn盐、Al盐等多价盐提高片剂中主药的稳定性。这种方法在增加制剂稳定性的同时，却给制剂带来了杂志含量增加较快的问题。
WO 2008/035128公开了一种包含无定形瑞舒伐他汀钙的新型药物组合物，通过加入氢氧化镁和/或乙酸钙或葡萄糖酸钙或甘油磷酸钙或氢氧化铝等碱性物质，来提高制剂的稳定性。然而，大量的碱性剂的加入并不利于药物制剂成型，且进入人体后碱性剂还可能导致多种预料不到的副作用，甚至可能导致药物生物利用独得下降。
CN 102028658A公开了一种瑞舒伐他汀钙脂质体固体制剂，由瑞舒伐他汀钙，大豆卵磷脂，胆固醇，吐温80，去氧胆酸钠制成。通过制成脂质体制得的瑞舒伐他汀钙固体制剂虽然增加了稳定性，然而由于脂质体制剂工艺复杂，质量难以控制，且作为辅料的磷脂价格非常高，导致制剂成本高，不利于生产销售。
另外，由于瑞舒伐他汀钙在水中或0.1mol/L盐酸或0.1mol/L氢氧化钠溶液中几乎不溶，因此按照常规方法制备的瑞舒伐他汀钙口服固体制剂，均存在累积溶出度不高，体内生物利用度较低的问题。同时，虽然瑞舒伐他汀钙的降脂作用显著，但是较大剂量(10-40mg)服用时易产生血药浓度的“峰谷”波动，从而发生如横纹肌溶解症、蛋白尿、肾病、肾衰竭、肝毒性、咽炎、头痛和流感样症状等不良反应。
目前，现有技术还没有文献报道一种稳定性好、累积溶出度高，同时不良反应少的瑞舒伐他汀钙口服固体制剂。
发明内容
鉴于现有技术的不足，本发明的目在于通过对瑞舒伐他汀钙的物理化学性质进行研究，提供了一种瑞舒伐他汀钙口服固体制剂，以增加制剂的稳定性，同时提高累积释放度，避免血药浓度的“峰谷”波动带来的不良反应。
本发明的目的是这样实现的：
一种瑞舒伐他汀钙口服固体制剂，含有固体分散体，所述的固体分散体由瑞舒伐他汀钙与载体材料组成，所述的载体材料是由聚乙二醇和聚丙烯酸树脂的混合物，所述的聚乙二醇为聚乙二醇4000或聚乙二醇6000。
上述的瑞舒伐他汀钙口服固体制剂，其中所述的聚乙二醇和聚丙烯酸树脂的用量比为1∶0.8-2.5。
上述的瑞舒伐他汀钙口服固体制剂，其中瑞舒伐他汀钙与载体材料的重量比为1∶3～1∶20。
上述的瑞舒伐他汀钙口服固体制剂，其中瑞舒伐他汀钙与载体材料的重量比优选为1∶5～1∶12。
所述的瑞舒伐他汀钙口服固体制剂，它可以是片剂、胶囊剂。
所述的瑞舒伐他汀钙口服固体制剂，由固体分散体、填充剂、崩解剂和润滑剂直接压片制得。
上述的瑞舒伐他汀钙口服固体制剂，其中所述的填充剂选自以下的一种或多种：淀粉、乳糖、糖粉、甘露醇、糊精、环糊精、微晶纤维素和蔗糖；所述的崩解剂选自以下的一种或多种：羧甲基淀粉钠、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、交联羧甲基淀粉钠、预胶化淀粉和低取代羟丙基纤维素；所述的润滑剂选自以下的一种或多种：硬脂酸镁、滑石粉和微粉硅胶。
在本发明一个优选的实施例中，所述的瑞舒伐他汀钙口服固体制剂，由如下重量份的组分组成：
其中，所述的瑞舒伐他汀钙固体分散体由瑞舒伐他汀钙、聚乙二醇和聚丙烯酸树脂按重量比为1∶2.1∶3.0。
所述的瑞舒伐他汀钙口服固体制剂在制备治疗高脂血症和/或高胆固醇血症的药物中的应用。
本发明所述的瑞舒伐他汀钙固体分散体是按照如下方法制备而成：将聚乙二醇和聚丙烯酸树脂先后加入氯仿中，搅拌至溶解后，边搅拌边加入用氯仿溶解的瑞舒伐他汀钙，45℃以下旋转蒸发，蒸去氯仿后迅速倒入培养皿中平铺，于冰箱冷冻层放置6h，之后冷冻干燥24h，待脆化，取出粉碎后过80目筛，即得瑞舒伐他汀钙固体分散体。
与现有技术相比，本发明涉及的瑞舒伐他汀钙口服固体制剂具有如下优点和显著的进步：(1)稳定性好。由于剂型的特殊性，药物分散于赋形剂中与空气和湿气隔绝，加速试验考察表明有效成份不易氧化，稳定性得到了极大的改善；(2)药物释放完全，累积释放度高；(3)缓慢持续释放，避免了血药浓度的“峰谷”波动带来的不良反应；(4)制备工艺简单，适合产业化生产。
附图说明
图1为实施例7制备的瑞舒伐他汀钙片的累计释放曲线
图2为实施例8制备的瑞舒伐他汀钙片的累计释放曲线
图3为实施例9制备的瑞舒伐他汀钙片的累计释放曲线
图4为实施例10制备的瑞舒伐他汀钙片的累计释放曲线
具体实施方式
以下是本发明涉及的瑞舒伐他汀钙固体分散体及其片剂、胶囊剂的具体制备例，对本发明的技术方案做进一步作描述，但是本发明的保护范围并不限于这些实施例。凡是不背离本发明构思的改变或等同替代均包括在本发明的保护范围之内。
实施例1 瑞舒伐他汀钙固体分散体的制备
将42g聚乙二醇6000和59gS100(商品化的聚丙烯酸树脂)先后加入350ml氯仿中，搅拌至溶解后，边搅拌边加入用少量氯仿溶解的20g瑞舒伐他汀钙，45℃以下旋转蒸发，蒸去氯仿后迅速倒入培养皿中平铺，于冰箱冷冻层放置6h，之后冷冻干燥24h，待脆化，取出粉碎后过80目筛，即得瑞舒伐他汀钙固体分散体。
实施例2 瑞舒伐他汀钙固体分散体的制备
将58g聚乙二醇6000、76g
S100和65g
L100(商品化的聚丙烯酸树脂)先后加入700ml氯仿中，搅拌至溶解后，边搅拌边加入用少量氯仿溶解的10g瑞舒伐他汀钙，45℃以下旋转蒸发，蒸去氯仿后迅速倒入培养皿中平铺，于冰箱冷冻层放置6h，之后冷冻干燥24h，待脆化，取出粉碎后过80目筛，即得瑞舒伐他汀钙固体分散体。
实施例3 瑞舒伐他汀钙固体分散体的制备
将35g聚乙二醇4000和28g
S100先后加入300ml氯仿中，搅拌至溶解后，边搅拌边加入用少量氯仿溶解的20g瑞舒伐他汀钙，45℃以下旋转蒸发，蒸去氯仿后迅速倒入培养皿中平铺，于冰箱冷冻层放置6h，之后冷冻干燥24h，待脆化，取出粉碎后过80目筛，即得瑞舒伐他汀钙固体分散体。
实施例4 瑞舒伐他汀钙固体分散体的制备
将78g聚乙二醇4000、75g
S100和80gL100-55(商品化的聚丙烯酸树脂)先后加入700ml氯仿中，搅拌至溶解后，边搅拌边加入用少量氯仿溶解的20g瑞舒伐他汀钙，45℃以下旋转蒸发，蒸去氯仿后迅速倒入培养皿中平铺，于冰箱冷冻层放置6h，之后冷冻干燥24h，待脆化，取出粉碎后过80目筛，即得瑞舒伐他汀钙固体分散体。
实施例5 瑞舒伐他汀钙固体分散体的制备
将32g聚乙二醇6000和56g(商品化的聚丙烯酸树脂)先后加入350ml氯仿中，搅拌至溶解后，边搅拌边加入用少量氯仿溶解的10g瑞舒伐他汀钙，45℃以下旋转蒸发，蒸去氯仿后迅速倒入培养皿中平铺，于冰箱冷冻层放置6h，之后冷冻干燥24h，待脆化，取出粉碎后过80目筛，即得瑞舒伐他汀钙固体分散体。
实施例6 瑞舒伐他汀钙固体分散体的制备
将15g聚乙二醇4000、20g聚乙二醇6000和58g
(商品化的聚丙烯酸树脂)先后加入300ml氯仿中，搅拌至溶解后，边搅拌边加入用少量氯仿溶解的10g瑞舒伐他汀钙，45℃以下旋转蒸发，蒸去氯仿后迅速倒入培养皿中平铺，于冰箱冷冻层放置6h，之后冷冻干燥24h，待脆化，取出粉碎后过80目筛，即得瑞舒伐他汀钙固体分散体。
实施例7 瑞舒伐他汀钙片的制备
处方组成：
制备工艺：取实施例1制备的瑞舒伐他汀钙固体分散体与乳糖、微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素混合均匀，加入硬脂酸镁混合均匀，压1000片，每片含瑞舒伐他汀钙约20mg。
实施例8 瑞舒伐他汀钙胶囊的制备
处方组成：
制备工艺：取实施例1制备的瑞舒伐他汀钙固体分散体与处方量的微晶纤维素、微粉硅胶混合均匀，装入胶囊中，每个胶囊含瑞舒伐他汀钙约20mg。
实施例9 瑞舒伐他汀钙片的制备
处方组成：
制备工艺：取实施例1制备的瑞舒伐他汀钙固体分散体与乳糖、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠混合均匀，加入微粉硅胶、硬脂酸镁混合均匀，压1000片，每片含瑞舒伐他汀钙约20mg。
实施例10 瑞舒伐他汀钙片的制备
处方组成：
制备工艺：取实施例5制备的瑞舒伐他汀钙固体分散体与预胶化淀粉、羧甲基淀粉钠混合均匀，加入微粉硅胶、硬脂酸镁混合均匀，压1000片，每片含瑞舒伐他汀钙约20mg。
对比实施例1 瑞舒伐他汀钙片的制备
制备工艺：瑞舒伐他汀钙原料粉碎过120目筛，取处方量的瑞舒伐他汀钙原料粉与乳糖、微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素混合均匀，加入硬脂酸镁混合均匀，压1000片，每片含瑞舒伐他汀钙约20mg。
瑞舒伐他汀钙片的稳定性测定试验
将本发明实施例7、实施例10制备的产品以及市售瑞舒伐他汀钙片(商品名：可定，英国阿斯利康制药有限公司生产；10mg/片，每盒7片；批号H20060406)，放在加速条件下(40℃ 75％RH)，进行稳定性考察。于第0、1、3、6个月取样考察产品的性状、活性成分和有关物质的含量，色谱分析条件为：色谱柱：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，岛津Shim Pack CLC-ODS不锈钢柱(150mm×4.6mm，5μm)；流动相：0.03mol/L枸橼酸溶液(三乙胺调pH至4.0)-乙腈(60∶40)；检测波长：242nm；流速：1.0mL/min；进样量：20μL。结果参见表1。
表1 瑞舒伐他汀钙片的加速试验结果
由表1的试验结果可以看出，本发明的瑞舒伐他汀钙片相对于市售片，在加速试验过程中，活性成分瑞舒伐他汀钙的含量变化不明显，加速6个月时的有关物质含量不超过0.65％，这表明本发明的瑞舒伐他汀钙片的稳定性更好，显著优于现有技术。另外，对比实施例1没有将瑞舒伐他汀钙制备成固体分散体，而是将瑞舒伐他汀钙原料细粉与药用辅料混匀直接压片，所得的片剂稳定性极差。
瑞舒伐他汀钙片的累计释放度测定试验
取样品，按照溶出度测定法(中国药典2010版二部附录XC第一法“蓝法”)测定，以纯化水900ml为溶出介质，转速为每分钟100转，依法操作，分别于0.5、1、2、4、8、16、24小时取样，用0.45μm滤膜滤过，取续滤液供试品溶液；用高效液相色谱法(中国药典2010版二部附录VD)，在242nm处检测，记录色谱图，求各组样品累计释放度的平均值。色谱分析条件为：色谱柱：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，岛津Shim Pack CLC-ODS不锈钢柱(150mm×4.6mm，5μm)；流动相：0.03mol/L枸橼酸溶液(三乙胺调pH至4.0)-乙腈(60∶40)；检测波长：242nm；流速：1.0mL/min；进样量：20μL。结果见表2，图1-4。
表2 瑞舒伐他汀钙片的累计释放度测定结果
由表2的试验结果可以看出，本发明的瑞舒伐他汀钙片剂在体外缓慢持续释放，且放完全，累积溶出度高，可以有效避免血药浓度的“峰谷”波动带来的不良反应。
需要说明的是，本发明人通过对制备固体分散体的大量载体材料进行试验筛选，最终发现，只有当载体材料采用聚乙二醇和聚丙烯酸树脂的混合物时，制备的固体分散体片剂稳定性好，累计释放度高，有效避免了血药浓度的“峰谷”波动带来的不良反应。
Claims (9)
1.一种瑞舒伐他汀钙口服固体制剂，其特征在于：含有固体分散体，所述的固体分散体由瑞舒伐他汀钙与载体材料组成，所述的载体材料是由聚乙二醇和聚丙烯酸树脂的混合物，所述的聚乙二醇为聚乙二醇4000或聚乙二醇6000。
2.根据权利要求1所述的瑞舒伐他汀钙口服固体制剂，其特征在于：所述的聚乙二醇和聚丙烯酸树脂的用量比为1∶0.8-2.5。
3.根据权利要求1或2所述的瑞舒伐他汀钙口服固体制剂，其特征在于：瑞舒伐他汀钙与载体材料的重量比为1∶3～1∶20。
4.根据权利要求1或2所述的瑞舒伐他汀钙口服固体制剂，其特征在于：瑞舒伐他汀钙与载体材料的重量比为1∶5～1∶12。
5.根据权利要求1或2所述的瑞舒伐他汀钙口服固体制剂，其特征在于：它是片剂、胶囊剂。
6.根据权利要求1或2所述的瑞舒伐他汀钙口服固体制剂，其特征在于：由固体分散体、填充剂、崩解剂和润滑剂直接压片制得。
7.根据权利要求6所述的瑞舒伐他汀钙口服固体制剂，其特征在于：所述的填充剂选自以下的一种或多种：淀粉、预胶化淀粉、乳糖、糖粉、甘露醇、糊精、环糊精、微晶纤维素和蔗糖；所述的崩解剂选自以下的一种或多种：羧甲基淀粉钠、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、交联羧甲基淀粉钠和低取代羟丙基纤维素；所述的润滑剂选自以下的一种或多种：硬脂酸镁、滑石粉和微粉硅胶。
8.根据权利要求6所述的瑞舒伐他汀钙口服固体制剂，其特征在于：由如下重量份的组分组成：
其中，所述的瑞舒伐他汀钙固体分散体由瑞舒伐他汀钙、聚乙二醇和聚丙烯酸树脂按重量比为1∶2.1∶3.0。
9.权利要求1或2所述的瑞舒伐他汀钙口服固体制剂在制备治疗高脂血症和/或高胆固醇血症的药物中的应用。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201110234920A CN102258459B (zh) | 2011-08-17 | 2011-08-17 | 一种瑞舒伐他汀钙口服固体制剂及其应用 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201110234920A CN102258459B (zh) | 2011-08-17 | 2011-08-17 | 一种瑞舒伐他汀钙口服固体制剂及其应用 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN102258459A true CN102258459A (zh) | 2011-11-30 |
| CN102258459B CN102258459B (zh) | 2012-07-04 |
Family
ID=45005431
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201110234920A Active CN102258459B (zh) | 2011-08-17 | 2011-08-17 | 一种瑞舒伐他汀钙口服固体制剂及其应用 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN102258459B (zh) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN104434826A (zh) * | 2014-11-08 | 2015-03-25 | 鲁南贝特制药有限公司 | 一种瑞舒伐他汀钙分散片 |
| CN104840969A (zh) * | 2015-05-18 | 2015-08-19 | 南京多宝生物科技有限公司 | 一种瑞舒伐他汀钙片及其制备工艺 |
| CN105125545A (zh) * | 2015-10-13 | 2015-12-09 | 杨献美 | 一种含有匹伐他汀钙的药物组合物及其制备方法 |
| CN105147636A (zh) * | 2015-08-18 | 2015-12-16 | 上海韬鸿化工科技有限公司 | 瑞舒伐他汀钙胶囊及其制备方法 |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102083467A (zh) * | 2008-03-11 | 2011-06-01 | Aska制药株式会社 | 固体分散体及其药物组合物、以及它们的制备方法 |
-
2011
- 2011-08-17 CN CN201110234920A patent/CN102258459B/zh active Active
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102083467A (zh) * | 2008-03-11 | 2011-06-01 | Aska制药株式会社 | 固体分散体及其药物组合物、以及它们的制备方法 |
Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN104434826A (zh) * | 2014-11-08 | 2015-03-25 | 鲁南贝特制药有限公司 | 一种瑞舒伐他汀钙分散片 |
| CN104434826B (zh) * | 2014-11-08 | 2018-03-20 | 鲁南贝特制药有限公司 | 一种瑞舒伐他汀钙分散片 |
| CN104840969A (zh) * | 2015-05-18 | 2015-08-19 | 南京多宝生物科技有限公司 | 一种瑞舒伐他汀钙片及其制备工艺 |
| CN104840969B (zh) * | 2015-05-18 | 2018-01-16 | 昆明医科大学 | 一种瑞舒伐他汀钙片及其制备工艺 |
| CN105147636A (zh) * | 2015-08-18 | 2015-12-16 | 上海韬鸿化工科技有限公司 | 瑞舒伐他汀钙胶囊及其制备方法 |
| CN105147636B (zh) * | 2015-08-18 | 2018-12-11 | 杭州富阳鼎创科技有限公司 | 瑞舒伐他汀钙胶囊及其制备方法 |
| CN105125545A (zh) * | 2015-10-13 | 2015-12-09 | 杨献美 | 一种含有匹伐他汀钙的药物组合物及其制备方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN102258459B (zh) | 2012-07-04 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN102258459B (zh) | 一种瑞舒伐他汀钙口服固体制剂及其应用 | |
| CN102008477B (zh) | 一种瑞舒伐他汀钙片药物组合物的制备方法 | |
| CN101869633A (zh) | 含表没食子儿茶素没食子酸酯的肠溶药物组合物 | |
| CN101972260B (zh) | 一种瑞舒伐他汀钙口服药物组合物 | |
| CN103566373A (zh) | 包含胆固醇吸收抑制剂和HMG-CoA还原酶抑制剂的药物组合物及其制备方法和用途 | |
| CN105125545A (zh) | 一种含有匹伐他汀钙的药物组合物及其制备方法 | |
| JP5622222B2 (ja) | 血脂降下組成物及びその使用 | |
| CN104434826B (zh) | 一种瑞舒伐他汀钙分散片 | |
| CN102309462B (zh) | 一种阿托伐他汀钙片剂 | |
| CN104127391A (zh) | 一种含有阿托伐他汀钙的固体药物组合物 | |
| CN101433539A (zh) | 含有烟酸氨氯地平和他汀类药物的治疗组合物 | |
| CN202211874U (zh) | 一种复方辛伐他汀烟酸双释片胶囊 | |
| CN106214646B (zh) | 一种水飞蓟宾葡甲胺制剂 | |
| CN101590051B (zh) | 含有烟酸、HMG-CoA还原酶抑制剂和α-糖苷酶抑制剂的药物组合物 | |
| CN103877042A (zh) | 一种增加溶出度的瑞舒伐他汀钙口服组合物及其制备方法 | |
| CN104138364B (zh) | 一种辛伐他汀胶囊剂及其制备方法 | |
| US20120041058A1 (en) | Composition of traditional chinese medicine for reducing blood fat and preparation method thereof | |
| CN102908335B (zh) | 一种瑞舒伐他汀钙组合物及其制备方法 | |
| CN102349906B (zh) | 阿托伐他汀钙和烟酸组合物及其制备方法 | |
| CN104800179B (zh) | 一种瑞舒伐他汀钙片及其制备工艺 | |
| CN101897711B (zh) | 含有HMG-CoA还原酶抑制剂、阿司匹林、叶酸、烟酸的药物组合物及其用途 | |
| CN108158990A (zh) | 匹伐他汀钙口服液的生产工艺 | |
| CN102302452B (zh) | 匹伐他汀钙脂质体固体制剂 | |
| CN100352439C (zh) | 复方烟酸缓释胶囊及其制备方法 | |
| CN1969855B (zh) | 一种具有靶器官保护作用的药物组合物及其用途 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| ASS | Succession or assignment of patent right |
Owner name: SUZHOU HOMESUN PHARMACEUTICAL CO., LTD. Free format text: FORMER OWNER: NANJING ZHENGKUAN PHARMACEUTICAL SCIENCE AND TECHNOLOGY CO., LTD. Effective date: 20121112 |
|
| C41 | Transfer of patent application or patent right or utility model | ||
| COR | Change of bibliographic data |
Free format text: CORRECT: ADDRESS; FROM: 211200 NANJING, JIANGSU PROVINCE TO: 215433 SUZHOU, JIANGSU PROVINCE |
|
| TR01 | Transfer of patent right |
Effective date of registration: 20121112 Address after: GCL Petrochemical District of Taicang Port Development Zone Taicang Road, Suzhou City, Jiangsu Province, No. 12 215433 Patentee after: Suzhou Homesun Pharmaceutical Co., Ltd. Address before: Qingfeng Village Yong Yang town of Lishui County of Nanjing City, Jiangsu province 211200 Green Village building 301 room 22 Patentee before: Nanjing Zhengkuan Pharmaceutical Science and Technology Co., Ltd. |
|
| C56 | Change in the name or address of the patentee | ||
| CP01 | Change in the name or title of a patent holder |
Address after: GCL Petrochemical District of Taicang Port Development Zone Taicang Road, Suzhou City, Jiangsu Province, No. 12 215433 Patentee after: Suzhou Hong Sen pharmaceutical Limited by Share Ltd Address before: GCL Petrochemical District of Taicang Port Development Zone Taicang Road, Suzhou City, Jiangsu Province, No. 12 215433 Patentee before: Suzhou Homesun Pharmaceutical Co., Ltd. |