CN102247355B - 几内亚胡椒碱的抗肿瘤用途 - Google Patents
几内亚胡椒碱的抗肿瘤用途 Download PDFInfo
- Publication number
- CN102247355B CN102247355B CN201110145813.6A CN201110145813A CN102247355B CN 102247355 B CN102247355 B CN 102247355B CN 201110145813 A CN201110145813 A CN 201110145813A CN 102247355 B CN102247355 B CN 102247355B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- guineensine
- medicine
- tumor
- application according
- digestive system
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
- YMEOKCQRDKKTBN-UNRFKFNXSA-N guineensine Natural products O=C(N[C@@H](CC)C)/C=C/C=C/CCCCCC/C=C/c1cc2OCOc2cc1 YMEOKCQRDKKTBN-UNRFKFNXSA-N 0.000 title claims abstract description 83
- FPMPOFBEYSSYDQ-AUVZEZIHSA-N Guineensine Chemical compound CC(C)CNC(=O)\C=C\C=C\CCCCCC\C=C\C1=CC=C2OCOC2=C1 FPMPOFBEYSSYDQ-AUVZEZIHSA-N 0.000 title claims abstract description 82
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 title abstract description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 41
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims abstract description 31
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 22
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 claims description 13
- 208000002699 Digestive System Neoplasms Diseases 0.000 claims description 12
- 208000014018 liver neoplasm Diseases 0.000 claims description 10
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 claims description 9
- 206010061968 Gastric neoplasm Diseases 0.000 claims description 8
- 206010019695 Hepatic neoplasm Diseases 0.000 claims description 8
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 8
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims description 8
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims description 8
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims description 7
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 7
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 claims description 6
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 claims description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 6
- -1 suspensoid Substances 0.000 claims description 6
- 208000015634 Rectal Neoplasms Diseases 0.000 claims description 4
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 claims description 4
- 239000002502 liposome Substances 0.000 claims description 4
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims description 3
- 239000002105 nanoparticle Substances 0.000 claims description 3
- 239000002674 ointment Substances 0.000 claims description 3
- 239000006187 pill Substances 0.000 claims description 3
- 238000011287 therapeutic dose Methods 0.000 claims description 3
- 230000006698 induction Effects 0.000 claims description 2
- 230000001640 apoptogenic effect Effects 0.000 claims 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 abstract description 11
- 238000012360 testing method Methods 0.000 abstract description 2
- 210000002249 digestive system Anatomy 0.000 abstract 1
- 208000026106 cerebrovascular disease Diseases 0.000 description 28
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 23
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 22
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 21
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 20
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 18
- 206010008118 cerebral infarction Diseases 0.000 description 16
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 13
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 10
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 10
- 208000031225 myocardial ischemia Diseases 0.000 description 10
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 description 9
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 7
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 7
- 208000028867 ischemia Diseases 0.000 description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 7
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 7
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 7
- 206010002383 Angina Pectoris Diseases 0.000 description 6
- 208000005718 Stomach Neoplasms Diseases 0.000 description 6
- 230000000302 ischemic effect Effects 0.000 description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 description 6
- 210000003657 middle cerebral artery Anatomy 0.000 description 6
- 210000004165 myocardium Anatomy 0.000 description 6
- 206010008111 Cerebral haemorrhage Diseases 0.000 description 5
- 206010008132 Cerebral thrombosis Diseases 0.000 description 5
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 description 5
- 201000001429 Intracranial Thrombosis Diseases 0.000 description 5
- 201000008247 brain infarction Diseases 0.000 description 5
- 206010017758 gastric cancer Diseases 0.000 description 5
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 5
- 201000011549 stomach cancer Diseases 0.000 description 5
- 201000006474 Brain Ischemia Diseases 0.000 description 4
- 206010008120 Cerebral ischaemia Diseases 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 240000003455 Piper longum Species 0.000 description 4
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 4
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 4
- 238000001647 drug administration Methods 0.000 description 4
- 230000007574 infarction Effects 0.000 description 4
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 4
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 4
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 4
- 230000002107 myocardial effect Effects 0.000 description 4
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 4
- 238000011160 research Methods 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- 201000009030 Carcinoma Diseases 0.000 description 3
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010061216 Infarction Diseases 0.000 description 3
- 235000019510 Long pepper Nutrition 0.000 description 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000009471 action Effects 0.000 description 3
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 3
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 3
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 description 3
- 230000008859 change Effects 0.000 description 3
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 230000002183 duodenal effect Effects 0.000 description 3
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 3
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 3
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 3
- 206010073071 hepatocellular carcinoma Diseases 0.000 description 3
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 3
- TXIIZHHIOHVWJD-UHFFFAOYSA-N 2-[7-(2,2-dimethylpropanoylamino)-4,6-dimethyl-1-octyl-2,3-dihydroindol-5-yl]acetic acid Chemical compound CC(C)(C)C(=O)NC1=C(C)C(CC(O)=O)=C(C)C2=C1N(CCCCCCCC)CC2 TXIIZHHIOHVWJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 2
- 241000758706 Piperaceae Species 0.000 description 2
- 241000700157 Rattus norvegicus Species 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 2
- 230000001919 adrenal effect Effects 0.000 description 2
- 229930013930 alkaloid Natural products 0.000 description 2
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 2
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 2
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 2
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 239000006196 drop Substances 0.000 description 2
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 2
- 239000007938 effervescent tablet Substances 0.000 description 2
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 2
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 2
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 2
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 2
- 201000007270 liver cancer Diseases 0.000 description 2
- 231100001252 long-term toxicity Toxicity 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 2
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 2
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 2
- 231100000417 nephrotoxicity Toxicity 0.000 description 2
- 229940079466 nimodipine 30 mg Drugs 0.000 description 2
- 230000036284 oxygen consumption Effects 0.000 description 2
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 2
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 2
- 229940023488 pill Drugs 0.000 description 2
- 238000012827 research and development Methods 0.000 description 2
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 2
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 2
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 2
- 239000007779 soft material Substances 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 239000006190 sub-lingual tablet Substances 0.000 description 2
- 229940098466 sublingual tablet Drugs 0.000 description 2
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 2
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 2
- PEYUIKBAABKQKQ-AFHBHXEDSA-N (+)-sesamin Chemical compound C1=C2OCOC2=CC([C@H]2OC[C@H]3[C@@H]2CO[C@@H]3C2=CC=C3OCOC3=C2)=C1 PEYUIKBAABKQKQ-AFHBHXEDSA-N 0.000 description 1
- NCSVIEQJHMEYFR-FCXRPNKRSA-N (2e,4e)-5-(6-methoxy-1,3-benzodioxol-5-yl)-1-piperidin-1-ylpenta-2,4-dien-1-one Chemical compound COC1=CC=2OCOC=2C=C1\C=C\C=C\C(=O)N1CCCCC1 NCSVIEQJHMEYFR-FCXRPNKRSA-N 0.000 description 1
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- CFWRDBDJAOHXSH-SECBINFHSA-N 2-azaniumylethyl [(2r)-2,3-diacetyloxypropyl] phosphate Chemical compound CC(=O)OC[C@@H](OC(C)=O)COP(O)(=O)OCCN CFWRDBDJAOHXSH-SECBINFHSA-N 0.000 description 1
- 208000030090 Acute Disease Diseases 0.000 description 1
- 229940123324 Acyltransferase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 206010003211 Arteriosclerosis coronary artery Diseases 0.000 description 1
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 206010008089 Cerebral artery occlusion Diseases 0.000 description 1
- 206010008190 Cerebrovascular accident Diseases 0.000 description 1
- 206010061045 Colon neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 206010011086 Coronary artery occlusion Diseases 0.000 description 1
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 1
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 1
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 1
- 241000790917 Dioxys <bee> Species 0.000 description 1
- 239000006144 Dulbecco’s modified Eagle's medium Substances 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 102000004366 Glucosidases Human genes 0.000 description 1
- 108010056771 Glucosidases Proteins 0.000 description 1
- 208000031226 Hyperlipidaemia Diseases 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 108010028554 LDL Cholesterol Proteins 0.000 description 1
- 102100024295 Maltase-glucoamylase Human genes 0.000 description 1
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 description 1
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 206010029155 Nephropathy toxic Diseases 0.000 description 1
- 241000722363 Piper Species 0.000 description 1
- 244000203593 Piper nigrum Species 0.000 description 1
- 208000036758 Postinfectious cerebellitis Diseases 0.000 description 1
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 1
- 102000001494 Sterol O-Acyltransferase Human genes 0.000 description 1
- 108010054082 Sterol O-acyltransferase Proteins 0.000 description 1
- 208000007107 Stomach Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000002404 acyltransferase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 102000011759 adducin Human genes 0.000 description 1
- 108010076723 adducin Proteins 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 150000003797 alkaloid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 108010028144 alpha-Glucosidases Proteins 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000004411 aluminium Substances 0.000 description 1
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000036523 atherogenesis Effects 0.000 description 1
- 230000003143 atherosclerotic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 210000000941 bile Anatomy 0.000 description 1
- 230000004791 biological behavior Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 235000013877 carbamide Nutrition 0.000 description 1
- 125000002057 carboxymethyl group Chemical group [H]OC(=O)C([H])([H])[*] 0.000 description 1
- 239000012930 cell culture fluid Substances 0.000 description 1
- 230000030833 cell death Effects 0.000 description 1
- 210000001627 cerebral artery Anatomy 0.000 description 1
- 230000002490 cerebral effect Effects 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 201000011024 colonic benign neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 239000002131 composite material Substances 0.000 description 1
- 230000009514 concussion Effects 0.000 description 1
- 230000008828 contractile function Effects 0.000 description 1
- 208000026758 coronary atherosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 210000004351 coronary vessel Anatomy 0.000 description 1
- 230000001054 cortical effect Effects 0.000 description 1
- 239000012531 culture fluid Substances 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 230000000857 drug effect Effects 0.000 description 1
- PEYUIKBAABKQKQ-UHFFFAOYSA-N epiasarinin Natural products C1=C2OCOC2=CC(C2OCC3C2COC3C2=CC=C3OCOC3=C2)=C1 PEYUIKBAABKQKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HWJHWSBFPPPIPD-UHFFFAOYSA-N ethoxyethane;propan-2-one Chemical compound CC(C)=O.CCOCC HWJHWSBFPPPIPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 201000005917 gastric ulcer Diseases 0.000 description 1
- 230000009036 growth inhibition Effects 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 230000000004 hemodynamic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000304 hepatotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 241000411851 herbal medicine Species 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229960003943 hypromellose Drugs 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 description 1
- 230000000297 inotrophic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 230000003907 kidney function Effects 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- 108010022197 lipoprotein cholesterol Proteins 0.000 description 1
- 230000003908 liver function Effects 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 206010025482 malaise Diseases 0.000 description 1
- 230000035800 maturation Effects 0.000 description 1
- 239000012567 medical material Substances 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 201000007309 middle cerebral artery infarction Diseases 0.000 description 1
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 1
- 238000010172 mouse model Methods 0.000 description 1
- 230000008065 myocardial cell damage Effects 0.000 description 1
- 230000007694 nephrotoxicity Effects 0.000 description 1
- 230000001537 neural effect Effects 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- 229950003510 pactimibe Drugs 0.000 description 1
- 230000003285 pharmacodynamic effect Effects 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 230000005180 public health Effects 0.000 description 1
- 238000010298 pulverizing process Methods 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 210000000664 rectum Anatomy 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 230000000630 rising effect Effects 0.000 description 1
- HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N schardinger α-dextrin Chemical compound O1C(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(O)C2O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC2C(O)C(O)C1OC2CO HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000011218 segmentation Effects 0.000 description 1
- VRMHCMWQHAXTOR-CMOCDZPBSA-N sesamin Natural products C1=C2OCOC2=CC([C@@H]2OC[C@@]3(C)[C@H](C=4C=C5OCOC5=CC=4)OC[C@]32C)=C1 VRMHCMWQHAXTOR-CMOCDZPBSA-N 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004611 spectroscopical analysis Methods 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000035488 systolic blood pressure Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000027 toxicology Toxicity 0.000 description 1
- 230000004565 tumor cell growth Effects 0.000 description 1
- 150000003672 ureas Chemical class 0.000 description 1
- 239000000341 volatile oil Substances 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NCSVIEQJHMEYFR-UHFFFAOYSA-N wisanine Natural products COC1=CC=2OCOC=2C=C1C=CC=CC(=O)N1CCCCC1 NCSVIEQJHMEYFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
本发明涉及几内亚胡椒碱在制备抗肿瘤药物中的应用，试验证明，几内亚胡椒碱具有显著防治消化系统肿瘤等作用。本发明同时还提供了几内亚胡椒碱用于制备防治抗肿瘤药物制剂。
Description
本申请是发明专利申请名称为“几内亚胡椒碱的医药用途”的分案申请，原申请的申请日：2008年11月25日；申请号：200810180838.2。
技术领域
本发明涉及一种化合物在制备防治肿瘤药物中的应用，具体涉及几内亚胡椒碱在制备防治实体肿瘤疾病药物中的应用。
背景技术
心脑血管疾病的特点是发病急、死亡率高、致残率高。心脑血管疾病已成为危害人民健康的头号杀手。据卫生部统计，我国目前约有7000万中风及其后遗症患者，有6000万冠心病患者，40岁以上的中老年人中57％患有不同程度的心脑血管疾病。随着人口老龄化，心脑血管疾病的发病率呈上升趋势，其预防和治疗愈来愈重要。因此，从中药中寻找疗效明确且毒副作用小的防治药物成为医药研发领域的研究热点。
胡椒科植物荜茇(Piper longum L.)的干燥近成熟或成熟果穗中含有生物碱、挥发油、氨基酸和无机元素等活性成分。临床上用其提取物抗胃溃疡、抗惊、镇静、抗炎杀菌、降脂的治疗。
几内亚胡椒碱(Guineensine)的医药用途研究较少，除能去除面包酵母、与从荜茇中分得的芝麻素等组合物组合具有体外抑制α-葡萄糖苷酶的活性和抑制ACAT(酰基辅酶A-胆固醇酰基转移酶)的活性。文献报道有些葡萄糖苷酶抑制剂通过抑制肿瘤转移和诱导肿瘤细胞凋亡两种途径治疗肿瘤。ACAT是调解体内胆固醇代谢平衡的关键蛋白之一，可减少食物中、及随胆汁排泄的胆固醇在小肠的吸收，降低血浆胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇的水平；并可减少胆固醇的过量蓄积。虽然有的ACAT抑制剂在体外或动物的体内实验时，有明显的降血脂作用，但因体内生物利用度低和肾毒性问题严重，绝大多数药物的研究停止。如：FR145237(脲类)可使正常家兔肾上腺皮质细胞出现明显坏死(参见：MASAHIKO MATSUO，MASAHARU HASHIMOTO，JYUNYA SUZUKI，et.al.，Differencebetween Normal and WHHL Rabbits in Susceptibility to the Adrenal Toxicityof an Acyl-CoA：Cholesterol Acyltransferase Inhibitor，FR145237，[J].Toxicology and Applied Pharmacology，1996，140：387-392)。而且，临床试验中发现部分ACAT抑制剂不仅无降脂作用，反而不利于冠心病患者的治疗，并可能加速动脉粥样硬化的进展。如ACAT抑制剂pactimibe(CS-505)在III临床试验时，发现其反而促进动脉粥样硬化形成，现已停止研究(参见：Nissen S.E.，Tuzen E.M.，Brewer H.B.，et al.，Effect of ACAT inhibiton on theprogression of coronary atherosclerosis，NEW ENGLAND J.MED.2006，354(12)：14)。本发明人对几内亚胡椒碱进行大鼠的长期毒性研究时，病理结果显示该药物对动物的肝、肾结构无明显损害。
发明内容
本发明要解决的问题是研发对肝肾毒副作用小的用于防治心脑血管疾病和/或肿瘤疾病的药物。
为解决上述问题，本发明提供技术方案如下。
如下式所示的几内亚胡椒碱在制备防治心脑血管疾病和/或消化系统肿瘤药物中的应用
尤其是几内亚胡椒碱在制备在治疗剂量范围内对哺乳动物肝肾没有明显毒副作用的防治心脑血管疾病和/或消化系统肿瘤药物中的应用
几内亚胡椒碱制备防治心脑血管疾病药物的应用中，包括制备治疗急性缺血性心脑血管疾病药物的应用。所述心脑血管疾病包括冠心病、心肌梗死、心绞痛、脑血栓、脑出血。
几内亚胡椒碱制备治疗消化系统肿瘤药物的应用中，包括制备诱导消化系统肿瘤细胞凋亡药物的应用。消化系统肿瘤包括肝脏肿瘤、胃肿瘤、结肠肿瘤或直肠肿瘤。
几内亚胡椒碱制备的防治心脑血管疾病和/或消化系统肿瘤药物，在治疗剂量范围内，对哺乳动物肝肾没有明显毒副作用。
前述应用中的药物是由有效量的几内亚胡椒碱和药学上可接受的辅料组成。药物的剂型包括经胃肠道、皮肤、粘膜、腔道和注射途径给药。经胃肠道给药剂型包括片剂、胶囊剂、滴丸剂、混悬剂、颗粒剂；皮肤给药包括贴剂、软膏剂；粘膜给药包括粘贴片、贴膜剂、舌下片剂；腔道给药包括泡腾片；注射给药包括乳剂、注射剂、纳米粒、脂质体。药物制剂包括片剂、胶囊剂、乳剂、贴剂、贴膜剂、注射剂。
本发明包括防治心脑血管疾病和/或消化系统肿瘤的药物组合物，由有效治疗剂量的几内亚胡椒碱和药学上适用的载体或辅料组成。其心脑血管疾病包括急性缺血性心脑血管疾病；其消化系统肿瘤包括肝脏肿瘤、胃肿瘤、结肠肿瘤或直肠肿瘤。
几内亚胡椒碱的化学名称：(E，E，E)-N-异丁基-13-(3″，4″-二氧亚甲基苯)-2，4，12-十三碳烯酰胺。分子式：C24H33NO3无色针晶，UV波谱在261、295和305nm处有强吸收。mp：114.6-116.0℃，分子量383，难溶于水。
几内亚胡椒碱单体分布在胡椒科的多种植物中，从Piper chaba Hunterde、P.guineesine Schumach et Thonn.、P.longum和P.nigrum L.的果实或茎叶中均分离得到。(杨秀伟，实用天然产物手册-生物碱，化学工业出版社，2005年版：446)
本发明人通过药效实验证实几内亚胡椒碱能较好的防治心脑血管和肿瘤疾病的作用，尤其适用于防治冠心病、缺血性脑血管疾病，消化系统肿瘤，如肝脏肿瘤、胃肿瘤、结肠肿瘤或直肠等相关疾病；特别适用于防治心肌梗死、心绞痛、脑血栓、脑出血和肝脏癌、胃或结肠癌等作用显著。
本发明人采用了冠状动脉结扎所致的大鼠心肌缺血模型，以心电图表现、心肌缺血程度和范围、心肌缺血面积及心肌酶等作为观测指标，结果表明几内亚胡椒碱可明显改善缺血时心电图T波抬高，明显减轻心肌缺血程度，降低心肌缺血面积和血清心肌酶含量，提示其具有较好的防治缺血性心脑血管疾病的作用。
本发明人采用了大鼠大脑中动脉结扎所致的大鼠脑梗死实验，以神经生物学评分，脑缺血程度及范围为观测指标，结果发现几内亚胡椒碱给药后可明显改善大鼠神经生物行为，明显降低脑缺血程度及范围，提示其具有显著的改善脑缺血的作用。
本发明人采用了体外抗肝癌细胞HepG2、结肠癌细胞HCT-8、胃癌细胞BGC-823的实验，考察几内亚胡椒碱对三种细胞抑制作用强弱。结果可见当药物浓度在50ug/ml时，对三种肿瘤细胞的抑制率在50％左右，作用明显。
本实验结果表明几内亚胡椒碱可以用于制备防治心脑血管疾病，尤其用于制备治疗冠心病、缺血性脑血管疾病及心脑血管缺血性的并发症，特别是在制备防治心肌梗死、心绞痛、脑血栓、脑出血的应用。
本实验结果表明几内亚胡椒碱可以用于制备防治多种肿瘤疾病，包括肝脏、胃、结肠或直肠肿瘤，尤其在制备防治肝脏肿瘤、胃或结肠肿瘤防方面效果显著。
在制备防治心脑血管疾病药物和抗肿瘤疾病药物时，尤其是在制备治疗心肌梗死、心绞痛、脑血栓、脑出血和肝脏肿瘤、胃或结肠肿瘤药物时，可以单独使用，也可以含有几内亚胡椒碱的药物组合物的形式使用。
特别是几内亚胡椒碱在治疗心脑血管疾病时，能显著的降低心肌梗死的发生率和梗死面积，对治疗缺血性的心脑血管疾病作用显著。心脑血管疾病中，尤其是冠心病，相对于高血脂等原因，缺血是导致发病的直接原因，也是从根本上有效防治的途径。
几内亚胡椒碱治疗冠心病，主要是起负性肌力的作用，“几内亚胡椒碱十二指肠给药对正常麻醉开胸犬血流动力学的影响实验”表明，它可明显降低左室等容期压力最大变化率(±dp/dtmax)，能明显的减弱左室的收缩功能，同时，降低心输出量和收缩压，并具有一定的减慢心率作用，进而减少左室做功，有效的减少心肌耗氧量，对病理状态下的犬发挥抗心肌缺血作用。几内亚胡椒碱可直接减弱心肌的收缩力，减少心肌耗氧量，直接发挥抗心肌缺血作用，迅速起效，可作为冠心病急性发作期(如心绞痛、心肌梗死)的治疗用药。
依据药效学有效剂量为10mg/kg，建议人的临床日用量为170mg/天。
本发明还提供了以几内亚胡椒碱为活性成分用于防治心脑血管疾病和抗肿瘤的药物组合物及其药物剂型。本发明提供的药物组合物可按本领域内已知方法制备，并可经胃肠道、皮肤、粘膜、腔道和注射等途径给药。
本发明提供的药物组合物的剂型可按本领域已知方法制备，即以上述有效量的几内亚胡椒碱为有效活性成分，并包括了药剂学上可接受的其它辅料组分，其中所述的几内亚胡椒碱含量可以为1％～99.99％。
本发明提供的药物制剂中，经胃肠道给药包括片剂、胶囊剂、滴丸剂、混悬剂、颗粒剂；皮肤给药包括贴剂、软膏剂；粘膜给药包括粘贴片、贴膜剂、舌下片剂；腔道给药包括泡腾片；注射给药包括乳剂、注射剂、纳米粒、脂质体等剂型。本发明所述的剂型并不限于此。
在制备片剂、胶囊时，可选用的辅料可以是淀粉、糊精或环糊精、蔗糖、硬脂酸盐等常规充填剂。在制备脂质体时可选用的辅料可以是卵磷脂、脑磷脂、或胆固醇等。在各制剂的后期制备工艺及设备均属制药领域的常规技术，本发明对此不再作限定，故在此不予详述。
具体实施方式
实施例1、几内亚胡椒碱与荜茇总生物碱的制备
本发明所述的几内亚胡椒碱可由胡椒属药材中分离得到(参见：吴霞，于志斌，叶蕴华，荜茇化学成分的研究(I)，中草药，39(2)：2008，178-180)，或用化学方法合成制得(参见：Okwute，S.K.，Okogun，J.I.，Okorie，D.A.，Ahmadu Bello Univ.，Zaria，Nigeria，Revised structure and synthesis ofpiperolein acids，guineensine and wisanine fromPiper guineense.，Tetrahedron，1984，40(13)，2541-5)。
(一)几内亚胡椒碱的制备
取15kg荜茇(Piper longum L.)的干燥果穗，粉碎后加入10倍量体积的95％乙醇，回流提取3次，每次2h，将提取液浓缩后得浸膏，依次用石油醚、二氯甲烷、乙酸乙酯、正丁醇萃取，将二氯甲烷萃取层浓缩，得170g浸膏，通过硅胶柱层析粗分，利用石油醚丙酮(100∶1-1∶100)梯度洗脱得到多个流份，再分别对其中流份采用硅胶柱层析，再用二氯甲烷和甲醇不同比例梯度洗脱，重结晶得到6个化合物，通过核磁共振技术及质谱技术解析化合物结构，经与文献(杨秀伟，实用天然产物手册-生物碱，化学工业出版社，2005年版：446)对照，其中，几内亚胡椒碱(2.2g)的理化性质及光谱数据与文献报道一致。
实施例2、几内亚胡椒碱十二指肠给药对冠脉结扎致大鼠实验性心肌梗死的影响
实验方法：将Wistar大鼠96只，随机分为6组，每组16只分别为：假手术组、模型组、阳性药组(尼莫地平30mg/kg)、几内亚胡椒碱分为小、中、大三个剂量组，分别为5mg/kg、10mg/kg、20mg/kg。采用结扎冠状动脉左前降支造成急性心肌缺血损伤模型，考察其对心电图，心肌梗死面积，心肌酶的影响，并比较几内亚胡椒碱和阳性药的作用效果。几内亚胡椒碱是按实施例1的方法制备得到。
实验结果：
(1)几内亚胡椒碱对冠脉结扎所致大鼠实验性心肌梗死T波变化绝对值的影响
表1、几内亚胡椒碱十二指肠给药对冠脉结扎致大鼠实验性心肌梗死T波变化绝对值的影响(
单位：mV)
与假手术组比较，△△△P＜0.001；与模型组比较，*P＜0.05 **P＜0.01或***P＜0.001
(2)几内亚胡椒碱对冠脉结扎致大鼠实验性心肌梗死心肌酶的影响：
表2、几内亚胡椒碱对冠脉结扎所致大鼠实验性心肌梗死心肌酶的影响(
单位：U/L)
与假手术组比较，△△△P＜0.001；与模型组比较，*P＜0.05 **P＜0.01或***P＜0.001
由上表可见，冠脉结扎后，与假手术组比较，模型组心肌细胞破坏严重，血清心肌酶AST、LDH、CK、CK-MB值显著升高； 几内亚胡椒碱中、大剂量组、均可以保护心肌细胞免受破坏，降低CK、CK-MB水平，几内亚胡椒碱大剂量组降低心肌酶的作用最显著，作用好于阳性药。
(3)几内亚胡椒碱对冠脉结扎所致大鼠心肌梗死面积占全心面积的百分比的影响：
表3、几内亚胡椒碱对冠脉结扎致大鼠心肌梗死面积占全心面积百分比的影响
与模型组比较，*P＜0.05，**P＜0.01
由表3可见，冠脉结扎后，模型组心肌梗死严重，心肌梗死面积显著。几内亚胡椒碱各剂量组均能很好改善心肌缺血导致的心肌梗死，显著缩小心肌梗死面积，其中，几内亚胡椒碱大剂量的作用效果最显著，明显优于阳性药组。
综合以上结果，几内亚胡椒碱对冠脉结扎所致大鼠实验性心肌缺血有较好的治疗作用，可通过改善缺血，减少心肌细胞损伤和减少心肌梗死范围等，对冠脉结扎所致大鼠实验性心肌梗死发挥治疗作用。推测几内亚胡椒碱对人和哺乳动物的心绞痛、心肌梗死也会有较好的治疗作用。
实施例3、几内亚胡椒碱对大脑中动脉结扎所致大鼠脑梗死的影响
将Wistar大鼠96只，随机分为6组，每组16只分别为：假手术组、模型组、阳性药组(尼莫地平30mg/kg)、几内亚胡椒碱为小、中、大三个剂量组，剂量分别为：5mg/kg、10mg/kg、20mg/kg。采用结扎大鼠大脑中动脉复制局部脑梗死的动物模型，观察其对局部脑缺血及梗死的影响，考察其对脑梗死面积的影响，并比较几内亚胡椒碱的作用效果。
实验结果：
(1)几内亚胡椒碱对大脑中动脉结扎所致脑梗死面积占全脑面积的百分比的影响：
表4几内亚胡椒对大脑中动脉结扎所致脑梗死面积占全脑面积的百分比的影响
与模型组比较，**P＜0.01，***P＜0.001
由上表可见，单侧大脑中动脉结扎后，模型组损伤严重，脑梗死面积显著增大。几内亚胡椒碱药物各剂量组均能很好改善脑动脉缺血导致的局部脑梗死，显著缩小脑梗死面积，改善梗死情况。尤其几内亚胡椒碱大剂量效果最显著，作用优于阳性药。
综合以上结果，几内亚胡椒碱对大脑中动脉结扎所致的脑梗死大鼠模型的脑梗死具有显著的治疗作用，通过改善缺血，减少梗死范围等作用发挥对局部脑梗死的治疗作用。推测几内亚胡椒碱对人和其它哺乳动物的脑血栓、脑出血也有很好的治疗作用。
可见，几内亚胡椒碱在治疗冠心病和缺血性脑血管病时，特别适用于急性病发作时治疗使用，比通过抑制部分环节，发挥间接的作用，有明显的优势。
实施例4、几内亚胡椒碱体外对肝癌细胞HepG2、结肠癌细胞HCT-8、胃癌细胞BGC-823的影响
用含10％FBS的DMEM细胞培养液将几内亚胡椒碱稀释成5个不同浓度，从200μg/ml设起，依次2倍比稀释，即200、100、50、25及12.5μg/ml，共配制三份上述药物，分别加入接种有HepG2肝癌细胞、HCT-8结肠癌细胞、BGC-823胃癌细胞的三块96孔板中，每孔200μl，每组设5个复孔，平行设置细胞对照组。
置于37℃，5％CO2培养箱中培养，每日观察细胞状态。药物作用72小时后，取出96孔板，吸去各孔内培养液，并加入0.5mg/ml的MTT溶液200μl，平行设置空白对照组，置于37℃，5％CO2培养箱中继续培养4小时后取出，吸出各孔内的MTT溶液，分别加入DMSO溶液200μl，室温放置10分钟，充分震荡60秒后，于96孔板酶标检测仪上测定570nm处的OD值，计算各个浓度组药物对三种细胞的生长抑制率。实验结果见表5：
表5几内亚胡椒碱体外对肝癌细胞HepG2、结肠癌细胞HCT-8、胃癌细胞BGC-823的影响
注：与对照组相比，给药组细胞均受到明显抑制，具有统计学意义，*P＜0.05，***P＜0.001.
从上表可以看出：不同浓度的几内亚胡椒碱作用于HepG2、HCT-8、BGC-823三种细胞后，细胞均受到明显的抑制，且随着药物浓度的增大，抑制作用亦增强。几内亚胡橱碱对HepG2、HCT-8、BGC-823三种细胞的IC50分别为：(76.09±7.23)μg/ml，(77.69±9.95)μg/ml，(54.49±6.13)μg/ml。几内亚胡椒碱是通过直接诱导细胞凋亡，抑制肿瘤细胞生长，起到治疗肿瘤的作用，推测其对肝脏、胃或结肠等实体瘤也有治疗作用。由此，我们可推断本发明所述的几内亚胡椒碱，也可以用于人和其他哺乳动物的肿瘤治疗，尤其是胃肿瘤、结肠或肝肿瘤。
实施例5、几内亚胡椒碱的对肝肾功能的影响
发明人进行“几内亚胡椒碱灌胃给药对大鼠的长期毒性试验”，考察给药后1个月，动物的血液生化指标(GLU，TP，ALB，BUN，Cr，TBIL，CHOL，ALP，GOT，GPT)的变化，结果各项检测值均在正常范围内，且与正常对照组比较无明显差异。病理报告显示给药1个月后，大鼠肝、肾的组织结构正常，表明几内亚胡椒碱无明显的肝肾毒性。
实施例6、几内亚胡椒碱胶囊剂的制备
取几内亚胡椒碱35g，研磨粉碎，过80目筛。加过80目筛的微晶纤维素35g混合均匀后，加入60％乙醇作为粘合剂制软材，过30目筛制颗粒，烘干后，过30-80目筛整粒，分装于3号胶囊中，用铝塑复合包装，即得。每粒胶囊含几内亚胡椒碱0.05g。口服给药，每日3次，每次2-3粒。
实施例7、几内亚胡椒碱片剂的制备
取几内亚胡椒碱50g，研磨粉碎，过80目筛。加过80目筛的微晶纤维素50g混匀后，加入2％的羟丙甲纤维素作为粘合剂进行制软材，制粒干燥整粒，加入4％的崩解剂羧甲基淀粉钠和润滑剂0.5％硬脂酸镁与细粉混合均匀整粒，混匀，压片，即得。每片含几内亚胡椒碱0.05g。口服给药，每日2次，每次2-3片。
Claims (6)
1.几内亚胡椒碱作为唯一活性成分在制备防治消化系统肿瘤药物中的应用，所述几内亚胡椒碱具有如下化学结构式：
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述药物为诱导消化系统肿瘤细胞凋亡的药物。
3.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述消化系统肿瘤是指肝脏肿瘤、胃肿瘤、结肠肿瘤或直肠肿瘤。
4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述药物是在治疗剂量范围内对哺乳动物肝肾没有明显毒副作用的药物。
5.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述药物由治疗有效量的几内亚胡椒碱和药学上可接受的辅料组成。
6.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述药物的剂型为片剂、胶囊剂、滴丸剂、混悬剂、颗粒剂、贴剂、软膏剂、乳剂、注射剂、纳米粒或脂质体。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201110145813.6A CN102247355B (zh) | 2008-11-25 | 2008-11-25 | 几内亚胡椒碱的抗肿瘤用途 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201110145813.6A CN102247355B (zh) | 2008-11-25 | 2008-11-25 | 几内亚胡椒碱的抗肿瘤用途 |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN2008101808392A Division CN101732307B (zh) | 2008-11-25 | 2008-11-25 | 几内亚胡椒碱的医药用途 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN102247355A CN102247355A (zh) | 2011-11-23 |
| CN102247355B true CN102247355B (zh) | 2014-05-28 |
Family
ID=44975166
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201110145813.6A Expired - Fee Related CN102247355B (zh) | 2008-11-25 | 2008-11-25 | 几内亚胡椒碱的抗肿瘤用途 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN102247355B (zh) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103202898B (zh) * | 2013-03-29 | 2014-04-16 | 阚兆云 | 中药组合物及其制备方法 |
| CN105769884B (zh) * | 2016-03-24 | 2018-04-03 | 牡丹江医学院 | 一种治疗肺癌的药物组合物 |
-
2008
- 2008-11-25 CN CN201110145813.6A patent/CN102247355B/zh not_active Expired - Fee Related
Non-Patent Citations (4)
| Title |
|---|
| Hisashi Matsuda等.Protective effects of amide constituents from the fruit of Piper chaba on D-galactosamine/TNF-a-induced cell death in mouse hepatocytes..《Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters》.2008,2038–2042. |
| Hisashi Matsuda等.Protective effects of amide constituents from the fruit of Piper chaba on D-galactosamine/TNF-a-induced cell death in mouse hepatocytes..《Bioorganic & * |
| Medicinal Chemistry Letters》.2008,2038–2042. * |
| 吴霞等.荜茇化学成分的研究(I).《中草药》.2008,第39卷(第2期),第178-180页. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN102247355A (zh) | 2011-11-23 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US9181172B2 (en) | Rhein conjugates, preparation method thereof and their uses in producing medicines for treating diabetic nephrosis, intestinal adhesion and osteoarthritis | |
| CN102008475B (zh) | 喹诺里西啶生物碱在制备用于治疗肿瘤药物的应用 | |
| CN105395919B (zh) | 一种含有黑木耳提取物、具有降血脂作用的组合物及其制备方法 | |
| WO2010040286A1 (zh) | 三乙酰基-3-羟基苯基腺苷及其调血脂的用途 | |
| CN102697982B (zh) | 一种具有辅助降血脂功能的组合物及其制备方法 | |
| CN102247355B (zh) | 几内亚胡椒碱的抗肿瘤用途 | |
| CN101732307B (zh) | 几内亚胡椒碱的医药用途 | |
| Kamal et al. | Antihyperlipidemic effect of Pistacia khinjuk | |
| WO2018188546A1 (zh) | 蝉花的新用途 | |
| CN102309483B (zh) | 小檗碱离子对化合物的抗肿瘤作用用途 | |
| CN110251591A (zh) | 一种辅助降血压降血糖的药物组合物及其制备方法和用途 | |
| CN102949535A (zh) | 一种抗高血脂及动脉粥样硬化的中药制剂及其制备方法 | |
| WO2014133286A1 (ko) | 한인진 및 울금의 추출물을 유효성분으로 포함하는 비만 관련 질환의 예방, 억제 또는 치료용 조성물 | |
| CN101411711B (zh) | 泽泻醇a和泽泻醇a 24-乙酸酯组成的组合物及应用 | |
| CN101822705A (zh) | 桔梗总皂苷及单体桔梗皂苷d在解酒药物中的应用 | |
| KR101714259B1 (ko) | 알츠하이머성 치매 예방 또는 치료용 약제학적 조성물(2) | |
| CN105963307B (zh) | 一种罗汉果醇衍生物单体及其组合物的用途 | |
| CN108542927A (zh) | 倒心盾翅藤及其提取物在抗肿瘤方面的应用 | |
| CN107582866B (zh) | 铁皮石斛和氨氯地平在制备治疗高血压药物中的应用方法 | |
| CN1899275B (zh) | 大黄酸或大黄酸类化合物的复合物在制备治疗骨关节炎药物中的应用 | |
| KR20210058760A (ko) | 대추나무 뿌리 추출물을 포함하는 신장 질환의 예방 또는 치료용 조성물 | |
| WO2011095095A1 (zh) | 一种含有醇溶性且非水溶性甘草提取物的药物组合物，及其药物制剂、制药用途、治疗方法和制备方法 | |
| CN102040603B (zh) | 溴化n-邻甲氧羰基苄基四氢小檗碱及其治疗高血脂症的用途 | |
| CN103405724B (zh) | 一种中药组合物及其制备方法 | |
| WO2018188548A1 (zh) | 一种具有降血糖作用的中药组合物 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| ASS | Succession or assignment of patent right |
Owner name: SUZHOU LVKAI GROWTH INVESTMENT CENTER (LIMITED PAR Free format text: FORMER OWNER: ZHOU YAWEI Effective date: 20150121 |
|
| C41 | Transfer of patent application or patent right or utility model | ||
| COR | Change of bibliographic data |
Free format text: CORRECT: ADDRESS; FROM: 100084 HAIDIAN, BEIJING TO: 215125 SUZHOU, JIANGSU PROVINCE |
|
| TR01 | Transfer of patent right |
Effective date of registration: 20150121 Address after: 215125 No. 456, Pratt & Whitney Road, Suzhou Industrial Park, Jiangsu, China Patentee after: Suzhou green growth investment center (L.P.) Address before: 100084, Beijing, Zhongguancun, Haidian District North 123 Avenue, branch office incubator room 2206 Patentee before: Zhou Yawei |
|
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20140528 |