CN102240328A - 一种治疗感冒的中药及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种具有辛凉疏散、清热解毒作用，主治风热感冒所致的发热、微恶风、咽痛、咳嗽、头痛、口干微渴、舌边尖红、舌苔微黄、脉浮数等症的药物及其制备方法，所述药物的药材原料是柴胡、薄荷、荆芥穗、绵马贯众、僵蚕(炒)和大黄，为了提高药效，本发明的药材的挥发油可以用β-环糊精形成包合物。

Description

一种治疗感冒的中药及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种具有辛凉疏散、清热解毒作用，主治风热感冒所致的发热、微恶风、咽痛、咳嗽、头痛、口干微渴、舌边尖红、舌苔微黄、脉浮数等症的药物及其制备方法，本品属治疗感冒的中药领域。

背景技术

随着社会节奏的加快，工作压力的增加以及抗生素的滥用，感冒发热难以用化学药物根治，治疗感冒发热的中药的研究越来越受到重视，应用也日益广泛。但是，治疗感冒的大多数中药制剂都含糖和防腐剂，药物稳定性差，过多糖分的摄入会造成高血糖等不良反应，长期服用含有防腐剂苯甲酸的食品及药物会造成肝功能损伤，存在潜在的肝毒性，特别是对于肝脏疾病患者，会加重肝功能损伤。因此，开发制剂稳定、用药安全、剂量准确、质量可控、疗效可靠的抗感冒中药制剂具有重要意义。

发明内容

风热感冒病症的病因、病机和治法：风热感冒，因风热袭表，卫气被遏，阳郁不伸，则发热、恶风，风热属阳邪，故发热重而微恶风；外邪客表，肺气失宣，则见咳嗽；风热之邪，易伤津液，因病邪尚浅，致口干微渴而非大渴；风热上扰，故头痛，咽疼；舌边尖红，脉浮数均为风热在表之证。根据表证当散，热证当清的原则，宜用味辛质轻，性凉清热之品，以凉散在表风热之邪，故立辛凉解表，疏散风热之热。

本发明涉及的药材有：

柴胡本品为伞形科植物柴胡Bupleurum Chinese DC的干燥根。主产于辽宁、河北、河南等地。本品应符合《中国药典》九五年版柴胡项下的有关规定。

薄荷本品为唇形科植物薄荷Mentha haplocalyx Briq的干燥地上部分。主产于江苏、浙江、江西。本品应符合《中国药典》九五年版一部335页薄荷项下的有关规定。

荆芥穗本品为唇形科植物荆芥Schizonepeta tenuifolia Briq的干燥花穗。主产于江苏、浙江、江西、湖北、河北等地。本品应符合《中国药典》九五年版一部207页荆芥项下的有关规定。

绵马贯众本品为鳞毛蕨科植物粗茎鳞毛Dryopteris Crassirhizoma Nakai的干燥根茎及叶柄残基。主产于东北地区。本品应符合《中国药典》九五年版一部292页绵马贯众项下的有关规定。

僵蚕本品为蚕蛾科昆虫家蚕Bombyx mori L 4-5龄的幼虫感染(或人工接种)白僵菌Beauveria bossiana(Bals.)Vuill而致死的干燥体。主产于江苏、浙江、四川等地。本品应符合《中国药典》九五年版一部331页僵蚕项下的有关规定。

大黄为寥科植物掌叶大黄Rheum palamatum L.唐古特大黄Rheum tanguticumMaxim.ex Balf.或药用大黄Rheum officinale Baill的干燥根及根茎。丰产于青海、甘肃等省。

本发明的药材不限于以上药材，还可以包括这些药材的替代用品。

方解：柴胡辛散苦泄，微寒清热，有疏散外邪解表退热之功，《滇南本草》称其为″发汗解表之要药″，方中用量独大，故为君药。薄荷辛凉疏散，清头目，利咽喉，以增柴胡凉散风热之功，荆芥微温不燥，以辛为用，长于散风，与辛凉之薄荷配伍，增强君药解表疏散之力，二药共为臣药。贯众味苦微寒，清热解毒，配伍君臣药物，可增解毒退热之功；僵蚕味辛性平，风止痛，伍辛凉解表之品，善治风热头痛；大黄苦寒，沉降下行，泻热通便，凉血解毒，少量应用，随大队辛散升浮之品，则沉降之性被抑，而退热之功独留，可增诸药解热之力。三药共为佐助之品。全方配伍共收辛凉疏散、解表清热之功效。

本发明通过采用制备挥发油的β-环糊精包合物技术，显著提高了药物疗效。

处方

药材原料处方用量范围：

柴胡   2400-600克   绵马贯众   1200-300克

薄荷   1200-300克   僵蚕(炒)   800-200克

荆芥穗 800-200克    大黄       400-100克。

处方1

柴胡    1200克   绵马贯众  600克

薄荷    600克    僵蚕(炒)  400克

荆芥穗  400克    大黄      200克

处方2

柴胡    2400克    绵马贯众800克

薄荷    900克     僵蚕(炒)500克

荆芥穗  200克     大黄    400克

处方3

柴胡    600克    绵马贯众  400克

薄荷    300克    僵蚕(炒)  200克

荆芥穗  300克    大黄      100克

制法1：

以上六味按照处方1制备，取柴胡、薄荷、荆芥穗提取挥发油(3-12小时)，蒸馏后的水溶液另器收集；药渣加水3-12倍量，煎煮1小时，滤过，滤液备用。将挥发油在搅拌下缓缓滴加于3-18倍量的25-38℃的β-环糊精的饱和水溶液中进行包合，得到的包合物烘干，粉碎成细粉，备用。取部分大黄(1/12-1/2量)粉碎成细粉，备用；剩余的大黄与僵蚕、绵马贯众一起加水煎煮两次，每次加5-20倍量水，每次0.5-2小时，合并煎液，滤过，滤液与上述两种水溶液合并，浓缩成相对密度为1.05-1.10(45-55℃)的清膏，加乙醇使含醇量达50-70％，静置12-36小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩成稠膏，干燥，粉碎成细粉，加入上述大黄细粉和挥发油的β-环糊精包合物及糊精，混匀，用乙醇制成颗粒，干燥，即得。

制法2：

以上六味按照处方2制备，取柴胡、薄荷、荆芥穗提取挥发油(6小时)，蒸馏后的水溶液另器收集；药渣加水6倍量，煎煮1小时，滤过，滤液备用。将挥发油在搅拌下缓缓滴加于9倍量的35℃的β-环糊精的饱和水溶液中进行包合，得到的包合物烘干，粉碎成细粉，备用。取1/6量的大黄粉碎成细粉，备用。剩余的大黄与僵蚕、绵马贯众一起加水煎煮两次，每次加10倍量水，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液与上述两种水溶液合并，浓缩成相对密度为1.05-1.10(50℃)的清膏，加乙醇使含醇量达60％，静置24小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩成稠膏，干燥，粉碎成细粉，加入上述大黄细粉和挥发油的β-环糊精包合物及糊精，混匀，用乙醇制成颗粒，干燥，即得。

制法3：

以上六味按照处方3制备，取柴胡、薄荷、荆芥穗提取挥发油(9小时)，蒸馏后的水溶液另器收集；药渣加水9倍量，煎煮1小时，滤过，滤液备用。将挥发油在搅拌下缓缓滴加于3-18倍量的37℃的β-环糊精的饱和水溶液中进行包合，得到的包合物烘干，粉碎成细粉，备用。取大黄(1/9量)粉碎成细粉，备用。剩余的大黄与僵蚕、绵马贯众一起加水煎煮两次，每次加10倍量水，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液与上述两种水溶液合并，浓缩成相对密度为1.05-1.10(55℃)的清膏，加乙醇使含醇量达70％，静置36小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩成稠膏，干燥，粉碎成细粉，加入上述大黄细粉和挥发油的β-环糊精包合物及糊精，混匀，用乙醇制成颗粒，干燥，即得。

加入本领域的常用辅料，采用本领域的常规制剂技术，本发明的药物可以制备成硬胶囊、软胶囊、片剂、缓释剂、控释剂、滴丸、颗粒、注射剂、崩解剂、泡腾剂等剂型。

本发明的中药的检测方法

性状：本品为淡棕色至棕褐色颗粒；气香，味微苦。

鉴别：

(1)取本品1克，研细，加乙醚40毫升，加热回流30分钟，滤过，弃去乙醚液，药渣加3％吡啶甲醇溶液50毫升，加热回流1小时，滤过，滤液蒸干，残渣加水10毫升使溶解，通过D101型大孔吸附树脂柱(内径1.5厘米，长9厘米)以0.5mol/L氢氧化钠溶液100毫升洗脱，弃去碱液，用水洗至中性，弃去水液，再用乙醇100毫升洗脱，收集洗脱液，蒸干，残渣加甲醇1毫升使溶解，作为供试品溶液。另取柴胡皂式a对照品，加甲醇制成每1毫升含1毫克的溶液，作为对照品溶液，照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VIB)试验，吸取上述两种溶液各5微升，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿-甲醇-水(7∶3∶1)的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5％硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰。供试品的色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。

(2)取本品3克，加水20毫升使溶解，加乙醚振摇提取2次，每次20毫升，合并乙醚液，蒸干，残渣加乙醇0.5毫升使溶解，作为供试品溶液，另取薄荷脑对照品，加乙醇制成每1毫升含2毫克的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VIB)试验，吸取供试品溶液10微升，对照品溶液1微升，分别点于同一硅胶G薄层板上，以正己烷-醋酸乙酯(13∶7)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以2％香草醛硫酸溶液，在105℃加热至斑点显色清晰，供试品的色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。

(3)取本品3克，研细，加乙醚40毫升，加热回流30分钟，滤过，滤液挥干，残渣加石油醚(60-90℃)0.5毫升使溶解，作为供试品溶液，另取荆芥穗对照药材1克，加石油醚(60-90℃)20毫升，超声处理10分钟，滤过，滤液挥至1毫升，作为对照药材溶液。照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VIB)试验，吸取供试品溶液8微升及对照药材溶液4微升，分别点于同一硅胶G薄层板上，以正己烷-醋酸乙酯(17∶3)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5％香草醛硫酸溶液，在105℃加热至斑点显色清晰。供试品的色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。

(4)取大黄对照药材0.1克，加甲醇20毫升，加热回流30分钟，滤过，取滤液5毫升，蒸干，残渣加水10毫升溶解，再加盐酸1毫升，置水浴中加热回流30分钟，放冷，用乙醚振摇提取2次，每次20毫升，合并乙醚液，蒸干，残渣加甲醇1毫升使溶解，作为对照药材溶液。另取大黄对照品，加甲醇制成每1毫升含1毫克的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VIB)试验，吸取含量测定项下的供试品溶液及上述对照药材溶液、对照片溶液各5微升，分别点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚(30-60℃)-甲酸乙酯-甲酸(15∶5∶1)的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，置氨气中熏后，于日光下检视，供试品的色谱中，在与对照药材色谱和对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。

检查：

(1)卫生学检查应符合相关规定；

(2)其他检查应符合颗粒剂项下有关的各项规定(中国药典2000年版一部附录IC)。

正丁醇提取物：取本品4克，精密称定，精密加入甲醇100毫升，密塞，称定重量，置水浴上加热回流1小时，放冷，再称定重量，用甲醇补足减少的重量，摇匀，滤过，精密量取续滤液50毫升，置蒸发皿中蒸干，残渣加10％氧氧化钠溶液5毫升使溶解，转移至分液漏斗中，加水25毫升洗涤蒸发皿，洗液并入同一分液漏斗中，摇匀，用水饱和正丁醇振摇提取4次，每次30毫升，合并正丁醇液，加水洗涤2次，每次40毫升，弃去水液，正丁醇液置已干燥至恒重的蒸发皿中，蒸干，在105℃干燥3小时后，移至干燥器中，冷却30分钟，迅速精密称定重量，计算，即得，本品含正丁醇提取物应不得少于0.60％。

含量测定照高效液相色谱法(中国药典2000年版一部附录VID)测定。

色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-水-冰醋酸(75∶25∶1)为流动相；检测波长为260nm。理论板数按大黄素峰计算应不低于7000。

对照品溶液的制备取在105℃干燥至恒重的大黄素对照品10毫克，精密称定，置100毫升量瓶中，加甲醇使溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取5毫升，置50毫升量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，即得(每1毫升含大黄素10微克)。

供试品溶液的制备取本品装量差异项下的内容物，研细，取5克，精密称定，精密加入甲醇50毫升，密塞，称定重量，置水浴上加热回流30分钟，放冷，再称定重量，用甲醇补足减少的重量，摇匀，滤过，精密量取续滤液10毫升，蒸干，残渣加水10毫升和盐酸1毫升，置水浴中加热回流30分钟，立即冷却，用乙醚振摇提取5次(30毫升、30毫升、20毫升、20毫升、20毫升)，合并乙醚液，加水洗涤2次，每次10毫升，弃去水液，乙醚液蒸干，残渣加甲醇适量使溶解并定量转移至10毫升量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，用微孔滤膜(0.45μm)过滤，取续滤液，即得，

测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10微升，注入液相色谱仪中，测定，即得。

本品每袋含大黄素(C₁₅H₁₀O₅)不得少于0.9毫克。结合大黄素应不高于0.9毫克。

功能主治：辛凉疏散，清热解毒，用于风热感冒所致的发热，微恶风，头痛，咳嗽，咽痛，口干微渴，鼻塞喷嚏，流浊涕。本发明还可以治疗其他感冒。

用法用量：开水冲服，一次10克，一日3次，重症加倍。

规格：每袋装10克。

贮藏：密封

有效期：暂定一年半。

工艺路线的确定，处方及处方中药物成分的分析

本发明的处方主治发热等症，工艺中应考虑退热化学成分的提取；方中柴胡的主要化学成分有挥发油、皂甙、有机酸等，其挥发油等成分具有退热作用，易挥发，皂甙等溶于水，因而工艺宜采用双提法，提取挥发油后再水煎。薄荷、荆芥主要成分为挥发油，是其感冒退热的有效成分，工艺中宜采用提取挥发油后，并收集水溶液。大黄成分复杂，退热效果好，但具有泄下作用，为保证其药效，采用少部分原粉加入制剂中，以增加退热疗效，大部分水煎提取的工艺，较适合。僵蚕化学成分不太明确，但中医常用以水煎提取入药，故工艺仍采用传统水煎提取的办法。绵马贯众主要含绵马素、没食子酸等成分，绵马素为灭寄生虫类药物，不溶于水，而没食子酸等成分是水溶性的抗病毒有效成分，故采用水煎提取是合理的。因此，工艺需要考虑少量大黄原粉加入，部分药物提取挥发油，部分药物水煎三部分。

该处方的主要药效是清热，为进一步优选工艺路线，在工艺设计研究中，又设计了以退热为指标，进行不同工艺的药效对比。方中大黄是退热药，又有致泄作用，因此工艺研究中还对比了部分提取、部分原粉直接加入制剂中的方法，为保证安全，以动物腹泻为指标，对生大黄原粉的加入量进行了比较，以确定药物的安全用量。

药效对比试验及结果

1.对体温的影响试验

动物：Wister大鼠，中国中医研究院动物室提供，180-220克，雌雄各半，每组10只。

方法：先测量大鼠正常体温(36.6-38.3℃)，在背部皮下注射15％干酵母混悬液2毫升/100克体重，待体温上升后选择升温显著的大鼠，随机分组分别给予本发明(实施例1和4)的颗粒，于给药后二小时测量大鼠体温，结果如下：

2.致泄作用的观察

动物：昆明种小鼠，中国中医研究院动物室提供，20-22克，雌雄各半，每组10只。

方法：小鼠大便正常下，分别灌胃给药0.5克(相当于1.5克生药)，四小时内观测大便情况，结果如下：

对处方中药物成分的分析，药效对比试验以动物致泻程度为指标进行的生大黄粉的加入量试验表明，加入一定处方量(1/12-1/2)的生大黄既能保证药物不引起较强的腹泻，又能保证制剂的退热作用，且以生大黄粉形式加入制剂中可减少辅料加入量。柴胡、荆芥穗、薄荷三味药提取挥发油后，直接加水煎一次，不与其它药物合煎以利于煎液滤过，方便生产。故该制剂的工艺路线应采用一定处方量(1/12-1/2)的大黄原粉加入，柴胡、荆芥穗、薄荷提取挥发油，其余药物水煎提取。

工艺条件的优选

1.乙醇沉淀浓度的筛选

为优选乙醇沉淀时的浓度，称取1％处方量的药物，共三份，分别按制法进行操作。加乙醇浓度分别达到50％，60％，70％。最后以出膏量和大黄素的含量为指标，进行考察。考察结果见下表：

乙醇浓度(％)	50	60	70
				浸膏得量(克)	2.0	1.6	1.4
大黄素含量(毫克)	1.10	1.20	1.16

结果表明，50％、60％、70％的乙醇沉淀，大黄素含量变化不大，但浸膏得量50％＞60％＞70％，生产中，50％的乙醇沉淀过滤困难。综合成本、病人服药量、方便生产诸方面考虑，工艺中选用60％乙醇沉淀。

2.挥发油的β-环糊精包合工艺条件的优选

挥发油易于挥发，在以往的制剂中，乃将挥发油直接加入，放置日久或稍稍受热，挥发油就挥发散失，从而降低了含量，并由此影响药品的质量。为了解决这一问题，采用β-环糊精包合，并通过正交法优选最佳的包合条件。

实验流程如下：

将从柴胡、薄荷、荆芥穗提取的挥发油用于制成挥发油的β-环糊精包合物。取一定量的β-环糊精，加入适量蒸馏水，在70-80℃水浴中加热制成5％β-环糊精水溶液(置于500毫升的三角瓶中)，置于恒温水浴中搅拌，转速为3000转/分，加入定量挥发油(本实验均为0.5毫升)，充分搅拌一定时间，得到包合物，停止搅拌，用少量蒸馏水冲洗搅拌器上的包合物，以免损失，密闭，置于冰箱中过夜，抽滤后得湿品，经低温干燥(40℃)，得干品，经秤重后，用微量挥发油提取器，按药典方法进行提取，记录数据，用回收率数据进行统计处理。

实验安排：

本实验采用三水平三因素法进行实验设计，选定因素为β-环糊精与挥发油的比例、温度、时间进行考察。

表1水平因素

水平/因素	比例	温度(℃)	搅拌时间(h)
				1	1∶8	20	0.5
2	1∶9	35	1.0
				3	1∶10	50	2.0

表2实验记录及计算

实验号	比例	时间(h)	温度(℃)	得量(克)	油量(毫升)	回收率(％)
							1	1∶8	0.5	20	4.07	0.43	86
2	1∶8	1.0	35	4.04	0.45	90
							3	1∶8	2.0	50	3.51	0.41	82
4	1∶9	0.5	35	4.44	0.48	96
							5	1∶9	1.0	50	4.40	0.46	92
6	1∶9	2.0	20	4.39	0.46	92
							7	1∶10	0.5	50	4.50	0.46	92
8	1∶10	1.0	20	4.81	0.43	86
							9	1∶10	2.0	35	4.71	0.48	96
K1	2.58	2.74	2.64
							K2	2.80	2.68	2.82
K3	2.74	2.70	2.66
							K1	0.86	0.91	0.88
K2	0.93	0.89	0.94
							K3	0.91	0.90	0.89
R	0.07	0.02	0.06

表3方差分析(F_1-0.05(2.2)＝19)

方差来源	离差平方和	自由度	方差	F值	显著性
						比例	0.009	2	0.009	9	0.43
时间	0.001	2	0.001	1	0.45
						温度	0.007	2	0.007	7	0.41
误差e	0.001	2	0.001

经统计处理，各因素无明显差异，根据直观分析，挥发油和β-环糊精的比例选用1∶9，温度选择35℃，搅拌时间为0.5小时。

以上实验结果表明，方中所提挥发油，用β-环糊精包合，能解决挥发油的挥散，从而保证了疗效，包合方法可行，适用于工业化生产。因此在制备中采用了此项挥发油β-环糊精包合方法。

3.水煎工艺条件的优选

为优选水煎的加水量、煎煮时间和煎煮次数，以大黄素含量为指标，进行了正交实验优选。方法为称取处方剂量的1％量，按L₉(3⁴)正交表进行不同水平的实验。其因素水平表和实验安排表如下：

因素	加水量(倍)	煎煮时间(小时)	煎煮次数	空白
					水平	A	B	C
1	10	1.5	3
					2	8	1.0	2
3	6	0.5	1

动物急性毒性试验

观察本发明(实施例1和4)的颗粒对小鼠产生的急性毒性反应。经预试，测不出LD₅₀，故给最大耐受量：相当于357克生药/公斤。灌胃给药，给药后小鼠毛发直立，活动迟缓，呼吸加深加快，约4h后症状逐渐消失。第二天观察未见行为活动及食量异常，均出现腹泄。第三天排便恢复正常，无一死亡。一周后试验组小鼠体重与对照组比较差别无显著性，剖检未见内脏颜色和形态异常。试验表明，本发明的颗粒经口小鼠最大耐受量为3579克/吨，此量约相当于临床剂量的210倍，可以认为该药急性毒性不明显。

试验目的：观察本发明的颗粒一次给予最大耐受量后动物所产生的急性毒性反应。

受试药物：本发明(实施例1和4)的颗粒，中国中医药学会内科分会提供，编号080112，每克药粉含生药12.75克(末加赋形剂)，试验时用蒸馏水制成相当于含生药5.1克/毫升的混悬液。

动物：昆明小鼠40只，雌雄各半，体重20±1克。中国医学科学院医学实验动物中心提供(京动字0809M13)。实验环境：动物雌雄分笼饲养观察一周，块状基础饲料。试验时室温：20±4℃。

试验方法：参照卫生部《新药审批办法》(1992)的有关规定进行。

给药方法：本发明的颗粒经预试验，测不出LD₅₀，故观察最大耐受量的毒性反应。小鼠禁食12小时，灌胃给药0.35毫升/10克体重，给药二次，间隔4小时，剂量相当于357克生药/公斤体重。

实验结果：

动物长期毒性试验

本试验观察了“本发明的颗粒”的长期毒性。用本发明(实施例1和4)的颗粒对大鼠经口连续给药14天，三个剂量分别约相当于人用临床剂量的42、21、7倍。结果表明：72、36克/公斤组由于大部分动物腹泄，平均体重小于对照组，停药后体重增长可以恢复。12.0克/公斤组与对照组比较体重差异无显著性。血液学检查、生化检测、重要脏器湿重和脏器系数与对照组比较差别无显著性；系统解剖各脏器均未见明显的病理学改变。

试验目的：连续给药14天，观察本发明的颗粒对大鼠产生的长期毒性反应、症状和严重程度以及停药后的恢复或发展情况，为拟定临床用药安全剂量提供参考。

受试药物：本发明(实施例1和4)的颗粒，中国中医药学会内科分会提供，批号950112。室温保存，每9药粉相当生药12.75克，试验时取本发明的颗粒，用微型粉碎机打成极细粉，加蒸馏水制成所需浓度的混悬液。

动物：由北京医科大学实验动物科学部提供Wistar大鼠，雌雄各半，体重150-180克，合格证号《京动字》第0810R016号。室温18-25℃，块状基础饲料。动物雌雄分笼饲养观察一周。分为四组，三组给药，一组对照，每组26只。

试验方法：试验方法参照卫生部药政局(1993)新药(中药)《临床前研究指导原则汇编》的规定进行。

灌胃给药，设72、36、129克生药/公斤三个剂量组(相当于人用临床剂量的42、21、7倍)，根据体重增长调整给药量。每天给药一次，给药时间相同，对照组给水。共给药14天，于给药第14天及停药7天后分别处死部分大鼠，观察毒性反应结果。(临床剂量：102克/60公斤人＝1.7克/公斤/日)

观察指标

一般观察：每日观察大鼠体征和行为活动、粪便性状及食量。每周称体重一次。

实验室检查：于试验前、给药7天、给药14天及停药7天，眼眶静脉丛取血，进行下列指标检查：血液学：红细胞计数及血红蛋白、白细胞计数及其分类、血小板计数；血液生化(贝克曼生化仪测定)：谷-丙转氨酶(SGPT)(超微量法)、总胆红素(T-BIL)(改良J-G法)、尿素氮(BUN)(脲酶吲哚酚-终点比色法)。

系统解剖和病理组织学检查：断头处死动物，进行解剖。取心、肝、脾、肺、肾、肾上腺、辜丸、胃、脑测定湿重并计算脏器系数，取脑、心、肝、脾、肺、肾、胰、胃、辜丸，常规固定、包埋，切片、HE染色，进行病理组织学检查。

统计学分析：各组数据分别计算均数和标准差，以T检验或T’检验进行各剂量组与对照组的比较。

试验结果

一般情况和体重：给药期间，高、中剂量组及少数低剂量组动物活动减少，第二天出现稀便。各剂量组与对照组动物外观体征和食量等未见明显异常。低剂量组给药7天和14天及停药7天体重与对照组比较差别均无显著性(P＞0.05)，高剂量组和中剂量组给药14天体重小于对照组(P＜0.05)，停药7天后测量体重与对照组比较差别无显著性(P＞0.05)。

实验室检查：给药前、给药7天、给药14天及停药7天共四次实验室检查，各剂量组的大鼠血红蛋白、白细胞总数、血小板、白细胞分类、红细胞总数等血液学指标、血清尿素氮和肌酐、谷-丙转氨酶、血清胆红素等血液生化指标及尿常规检查，各给药组与对照组比较无显著差异。

病理组织学检查：心、肝、脾、肺、肾、胃、胰、睾丸、卵巢、脑各剂量组和对照组均未见明显病理改变。

试验结论：本发明的颗粒的大鼠经口14天试验结果表明，72、36克/公斤组由于大部分动物腹泄，平均体重小于对照组，停药后体重增长可以恢复。12克/公斤组与对照组比较体重差异无显著性。各剂量组的血液学指标、血液生化指标重要脏器湿重和脏器系数与对照组比较差别无显著性。系统解剖各脏器均未见明显的病理学改变。

药效学研究

参照本发明的颗粒的处方及功能主治，从解热、发汗、抗病毒、抑菌、抗炎、镇痛等方面，进行了有关的药效学试验研究，结果表明：

本发明的颗粒具有良好的发汗解热作用，对酵母致热大鼠解热作用显著，起效快，灌胃给药后0.5小时体温即开始下降，作用持续时间长，给药后6个小时体温未见回升；并能够抑制菌苗致热家兔的体温上升；促进大鼠的汗液分泌，发汗解热作用与剂量有明显的量效关系。

本发明的颗粒具有抗病毒和抑菌作用，灌胃给药能减轻流感病毒所致小鼠的肺病变程度，且能特异性抑制流感病毒在鼠肺内的增值量；对试验菌株生长有抑制作用，对金黄色葡萄球菌、白色葡萄球菌、甲型溶血性链球菌、乙型溶血性链球菌、大肠杆菌等与呼吸道感染有关的菌株能够不同程度地抑制其生长。

本发明的颗粒具有一定的抗炎、镇痛作用。能够减轻巴豆油引起的小鼠耳急性炎症肿胀；降低醋酸引起的小鼠扭体反应次数，作用强度随剂量增加而提高。

本发明的颗粒的主要药效学试验

试验目的根据本发明的颗粒的功能主治，从解热、发汗、抗病毒、抑菌、抗炎、镇痛等方面进行试验研究，观察其主要药效学作用。

试验材料

受试药物：本发明(实施例1和4)的颗粒，批号080112(实施例1)，试验时用蒸馏水配成所需浓度，给药体积1-2毫升/100克体重。本发明的颗粒的临床剂量为：每次10克，一日3次(30克冲剂相当于102克生药，临床剂量＝102克/60公斤人/日＝1.7克/公斤，动物试验剂量按试验要求及动物种类决定。(以下简称柴贯)

阳性对照药：感冒清热冲剂，北京同仁堂药厂产品，批号：京Q/YS-3-9109-124，12克/包，实验时用蒸馏水配制成所需浓度。选用依据：感冒清热冲剂为药典收载药物，本发明的颗粒的主治与其相近，故选为阳性对照药。试验剂量根据动物种类决定。(以下简称感冒冲剂)

干酵母混悬液：干酵母为北京食品厂产品，贮于4℃。致热前以灭菌生理盐水配成15％的混悬液。

伤寒副伤寒甲乙三联菌苗：卫生部北京生物制品研究所产品，批号93121-4

病毒唑：湖北省医药研究所出品，批号02006。

戊巴比妥钠：北京化工厂产品，批号：080486。

实验动物：Wistar大鼠：北京医科大学实验动物科学部提供，雌雄兼用，160-180克(酵母致热用)，180-270克(发汗试验用)，合格证号：(京动字)0810R016。新西兰兔：中国中医研究院实验动物中心提供，雌雄兼用，1.5-2.0公斤，合格证号：医动字第08-1075。昆明种小鼠：中国医学科学院实验动物中心提供，雌雄兼用，13-15克(抗病毒试验用)，18-22克(抗菌试验用)，26-29克(抗炎试验用)，合格证号：京动字0809M13。各项试验动物数根据不同试验要求决定。实验在22-26℃的室温环境进行。

方法与结果：

对酵母致热大鼠的解热作用

试验动物：wister大鼠，60只，体重160-180克，雌雄各半。剂量设置：本发明的颗粒11.0、22.0、33.0克/公斤体重(生药-下同)。试验对照：阳性对照组，感冒清热冲剂7.8克/公斤体重；空白对照组，给同体积水。

试验方法：室温23±2℃。先测量大鼠肛门温度，在背部皮下注射15％干酵母混悬液2毫升/100克体重，待体温上升后选择升温显著的大鼠(升温＞0.8℃)，随机分组，分别给予本发明的颗粒、感冒清热冲剂1毫升/100克体重，给药后于0.5、1、2、4、6小时测量大鼠体温，结果见下表。

由上表可见，给菌苗后家兔体温明显升高，本发明的颗粒能阻止兔体温上升，二小时后开始缓慢下降，大、中剂量组作用更为显著。对照组给自来水后体温持续上升，给药组与对照组比较，体温明显下降。

本发明的颗粒(柴贯颗粒)3期临床试验总结

以银翘解毒颗粒为对照评价本发明(实施例1和4)的颗粒治疗上呼吸道感染风热证的安全性和有效性的分层区组随机、多中心平行对照临床研究。

一、试验目的

本临床试验的目的是研究本发明的颗粒治疗上呼吸道感染风热证的临床疗效、毒副作用和不良反应，对其有效性和安全性作出初步评价，推荐临床用药剂量。

二、试验设计

(一)病例选择

1、上呼吸道感染西医诊断标谁：主要依据有感冒流行接触史。

(1)临床表现咽干咽痛，鼻塞喷嚏，流涕，咳嗽，发热，头痛，全身酸痛，乏力等。

(2)白细胞计数止湍或偏低。

2、中医辨证标准：发热，微恶风，头痛，身痛，鼻塞，流涕，咽痛，咳嗽，痰粘或黄，舌边尖红，舌苔薄。

3、症状体征量化标准

发热：根据实测体温记录。咽痛：正常0分，无；轻度3分，咽燥；中度6分，咽干痛；重度9分，咽痛灼热欲饮，吞咽痛。头痛：正常0分，无；轻1分，头痛轻微；中2分，头痛阵作较重；重3分，头痛持续剧烈。鼻塞：正常0分，无；轻1分，鼻塞不甚；中2分，鼻塞、呼吸欠畅；重3分，鼻塞不畅，有时需张口呼吸。流浊涕：正常0分，无；轻1分，偶有；中2分，较多；重3分，量多，常有。

4、病情程度分级标准

(1)轻度：两项主症中体温37.4～37.9℃，或咽痛轻度。(2)中度：两项主症中体温38.0～39.0℃，或咽痛中度。(3)重度：两项主症中体温＞39.0℃，或咽痛重度。

5、纳入标准

(1)符合上呼吸道感染诊断标准，中医辨证属风热证者。(2)病程在48小时之内者。(3)年龄在18-65岁之间者。(4)知情同意，志愿受试。获得知情同意书过程应符合GCP规定。

6、排除标准

(1)伴发疤疹性咽峡炎，支气管炎，肺炎等疾病患者。(2)血白细胞总数＞10×10⁹/L，中性＞80％。(3)具有严重的原发性心血管病变、肝脏病变、肾脏病变、血液学病变、肺脏疾病、或影响其生存的严重疾病，如肿瘤或艾滋病。(4)下列实验室指标异常：口血肌酐＞150μmo/L，尿素＞10mmol几或/和蛋白尿＞+，或/和红细胞尿＞+(尿Hb不作为判断指标)。ALT，AST超过正常值上限一倍以上。有临床意义的心律失常。(5)精神或法律上的残疾患者。(6)怀疑或确有酒精/药物滥用病史，或者根据研究者的判断，具有降低入组可能性或使入组复杂化的其他病变。(7)年龄在18岁以下或65岁以上者，或为妊娠期、哺乳期妇女。(8)已使用其他任何治疗感冒的药物，如抗炎、抗病毒、激素或解热镇痛类药物。(9)已知对本药组成成份过敏者。

(二)试验方法

1、试验设计：采用平行随机开放对照、多中心试验的设计方法。

2、病例数：总的例数确定为480例。对照组与治疗组的比例为1∶3。

3、对照：对照药选用银翘解毒颗粒。该药功用主治与试验药物相近，是日前疗效较为肯定的同类药物，疗效肯定，符合公认有效、可比原则。

(三)治疗方案

1、药品来源

(1)试验药品：本发明的颗粒，处方由柴胡、薄荷、荆芥穗、绵马贯众、僵蚕、大黄共6味中药组成。具有辛凉疏散、解表清热的作用。主治上呼吸道感染风热证。规格：每袋10克(相当于生药34克)，每次1袋，每日三次。批号20080121，室温保存。由北京广大制药厂提供。

(2)对照药品：银翘解毒颗粒，由金银花、连翘、薄荷、荆芥、淡豆鼓、牛蒡子、桔梗、淡竹叶、甘草等组成。功能：辛凉解表，清热解毒；主冶：风热感冒，发热头痛，咳嗽，口干，咽喉疼痛。青岛中药厂生产，规格15克/袋，批号：20080832，室温保存。市售。

2、服药方法：(1)试验药品：本发明的颗粒，口服，每次1袋(病情重度者加倍)，每日三次。(2)对照药品：银翘解毒颗粒，口服，每次1袋，每日3次。(3)疗程：连续服药3天为一疗程。(4)合并用药：所有试验病例在试验期间不得合并使用抗感冒药物、抗生素、消炎药、激素或解热镇痛类药物。若因其他疾病服用其他药物或其他治疗，必须在观察表中作出记录，包括药名、剂量、用法，以便总结时报告。

(四)观察项目及指标

1、疗效性观察

主要指标：发热、咽痛；次要指标：头痛、鼻塞、流涕、恶风、咳嗽等。

2、诊断性指标：X线胸透。

3、安全性观察指标：一般体检项目：血、尿、大便常规；心电图、肝功能(ALT、AST)、肾功能(BUN、Cr)。

4、观察时点：(1)体温：包括降温的起效时间、复常时间。治疗前测体温；发热者要求首次服药后每隔1小时测1次，连测4次，以后每隔6小时测一次体温(夜间睡眠期间可不测)；体温正常者每日上午和下午各测1次体温。将″测体温时间″(某时某分)和具体体温数值填写在病例报告表上。(2)症状体征：初诊首日，第2日及疗程结束(第4日)各观察记录1次。(3)实验室各项疗效性检查项目治疗前后各作1次(一般应在治疗后10天内复查肝肾功能)。诊断性指标治疗前作1次。

(五)总疗效评定标准

1、痊愈：疗程结束时体温恢复正常。症状体征积分减少＞90％。

2、显效：疗程结束时体温恢复正常，症状体征积分减少＞75％。

3、有效：疗程结束时体温降低一个分级，症状体征积分减少＞50％

4、无效：未达有效标准。

(六)安全性评价标准

1级：安全，无任何不良反应。

2级：比较安全，如有不良反应，不需做任何处理可继续给药。

3级：有安全性问题，有中等程度的不良反应。做处理后可继续给药。

4级：因不良反应申止试验。

三、试验结果

主要观察指标结果及分析

1、临床发热情况：两组发热患者治疗后4小时内体温均有下降，试验组优于对照组。治疗后3天内体温均有下降，但两组无显著差别。治疗后3天内体温恢复正常率，两组有显著性差别，试验组均优于对照组。两组发热患者只有试验组1例服用扑热息痛。数据见下表4-7。

(五)安全性及不良事件分析

本次试验无不良事件报告。

四、试验结论

两组治疗后4小时体温均明显下降，试验组优于对照组。治疗后3天发热患者体温恢复正常率试验组优于对照组。两组治疗后症状体征记分均下降，本发明的颗粒对咽痛、头痛等证侯的改善优于银翘解毒颗粒。本发明的颗粒组冶疗上呼吸道感染风热证的痊愈率为30.06％，显效率54.96％，愈显率为85.02％。银翘解毒颗粒组分别为25.86％，45.69％、71.55％。本发明(实施例1和4)的颗粒组综合疗效、愈显率均明显优于银翘解毒颗粒组。本次试验未观察到试验药物对心、肝、肾功能、血液系统有异常影响。

五、典型病例

病例1，患者黄某某，男，18岁，药物编号369号。因″发热，咽痛一天″于2001年3月4日来院就诊，并伴有头痛、鼻塞、流涕、咳嗽。体查：T：39.1℃，HR96次/分，R20次/分，BP110/75mmhg，咽粘膜红，扁桃体不肿大。舌边尖红，舌苔博黄，脉浮数。血常规：WBC5.1X10⁹/L，N65.9％，L22.6％，RBC 4.89X10¹²/L，HB142G/L；尿常规：无异常；粪常规：无异常，查心电图：无异常；查胸透：无异常：肝肾功能：无异常。根据本发明(实施例1和4)的颗粒的三期临床试验评分标准要求，此患者总积分15分，病情程度重度。予以本发明的颗粒2包，每口3次口服。服药后第二天体温降至正常，第三天症状全部消失，病情痊愈，查三大常规、心电图、胸透、肝肾功能皆无异常。用药期间，无副作用及毒副反应。

病例2，患者邢某，男，22岁，药物编号02号。因″发热，咽痛二天″于2001年2月23日来院就诊，并伴有头痛、鼻塞、流涕、咳嗽。体查：T：38.9℃，HR102次/分，R20次/分，BP120/70mmhg，咽粘膜红，扁桃体不肿大。舌边尖红，舌苔博黄，脉浮数。血常规：WBC4.0X10⁹/L，N65.2％，L35.2％，RBC 6.2X10¹²/L，HB165G/L；：尿常规：无异常；粪常规：无异常，查心电图：无异常；查胸透：无异常：肝肾功能：无异常。根据本发明的颗粒的三期临床试验评分标准要求，此患者总积分13分，病情程度中度。予以本发明的颗粒1包，每口3次口服。服药后第二天体温降至正常，第三天症状全部消失，病情痊愈，查三大常规、心电图、胸透、肝肾功能皆无异常。用药期间，无副作用及毒副反应。

实施例

实施例1-药材原料处方1

柴胡    1200克    绵马贯众  600克

薄荷     600克    僵蚕(炒)  400克

荆芥穗  400克     大黄      200克

实施例2-药材原料处方2

柴胡    2400克 绵马贯众    800克

薄荷    900克  僵蚕(炒)    500克

荆芥穗  200克  大黄        400克

实施例3-药材原料处方3

柴胡    600克    绵马贯众  400克

薄荷    300克    僵蚕(炒)  200克

荆芥穗  300克    大黄      100克

实施例4-制法1

以上六味，取柴胡、薄荷、荆芥穗提取挥发油(6小时)，蒸馏后的水溶液另器收集；药渣加水6倍量，煎煮1小时，滤过，滤液备用。将挥发油在搅拌下缓缓滴加于9倍量的35℃的β-环糊精的饱和水溶液中进行包合，得到的包合物烘干，粉碎成细粉，备用。取1/6量的大黄粉碎成细粉，备用。剩余的大黄与僵蚕、绵马贯众一起加水煎煮两次，每次加10倍量水，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液与上述两种水溶液合并，浓缩成相对密度为1.05-1.10(50℃)的清膏，加乙醇使含醇量达60％，静置24小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩成稠膏，干燥，粉碎成细粉，加入上述大黄细粉和挥发油的β-环糊精包合物及糊精700克，混匀，用乙醇制成颗粒，干燥，制成1000克，即得。

实施例5-制法2

以上六味，取柴胡、薄荷、荆芥穗提取挥发油(9小时)，蒸馏后的水溶液另器收集；药渣加水9倍量，煎煮1小时，滤过，滤液备用。将挥发油在搅拌下缓缓滴加于3-18倍量的37℃的β-环糊精的饱和水溶液中进行包合，得到的包合物烘干，粉碎成细粉，备用。取大黄(1/9量)粉碎成细粉，备用。剩余的大黄与僵蚕、绵马贯众一起加水煎煮两次，每次加10倍量水，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液与上述两种水溶液合并，浓缩成相对密度为1.05-1.10(55℃)的清膏，加乙醇使含醇量达70％，静置36小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩成稠膏，干燥，粉碎成细粉，加入上述大黄细粉和挥发油的β-环糊精包合物及糊精，混匀，用乙醇制成颗粒，干燥，即得。

实施例6-硬胶囊的制备

原料按每千克水计，称取明胶10克，羟丙基甲基纤维素120克，甘油10毫升；可按如下过程制备：将称取的明胶和羟丙基甲基纤维素加入1千克80-90℃的热水中搅拌溶解，再加入甘油搅拌均匀，降温，于35℃恒温养胶，然后将胶液放入浸槽，待胶液温度降至30℃时，经胶囊模板自动沾胶、烘干、拔壳、切割和扣合即可制成胶囊囊壳。

将本发明的颗粒灌注到胶囊囊壳中，就得到硬胶囊。

当然，本发明也可以使用通过本领域的常规技术制备得到的硬胶囊囊壳，灌注入本发明的颗粒而形成硬胶囊。

实施例7-鉴别

(1)取本品1克，研细，加乙醚40毫升，加热回流30分钟，滤过，弃去乙醚液，药渣加3％吡啶甲醇溶液50毫升，加热回流1小时，滤过，滤液蒸干，残渣加水10毫升使溶解，通过Dl01型大孔吸附树脂柱(内径1.5cm，长9cm)以0.5mol/L氢氧化钠溶液100毫升洗脱，弃去碱液，用水洗至中性，弃去水液，再用乙醇100毫升洗脱，收集洗脱液，蒸干，残渣加甲醇1毫升使溶解，作为供试品溶液。另取柴胡皂式a对照品，加甲醇制成每1毫升含1毫克的溶液，作为对照品溶液，照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VIB)试验，吸取上述两种溶液各5微升，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿-甲醇-水(7∶3∶1)的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5％硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰。供试品的色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。

(2)取本品3克，加水20毫升使溶解，加乙醚振摇提取2次，每次20毫升，合并乙醚液，蒸干，残渣加乙醇0.5毫升使溶解，作为供试品溶液，另取薄荷脑对照品，加乙醇制成每1毫升含2毫克的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VIB)试验，吸取供试品溶液10微升，对照品溶液1微升，分别点于同一硅胶G薄层板上，以正己烷-醋酸乙酯(13∶7)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以2％香草醛硫酸溶液，在105℃加热至斑点显色清晰，供试品的色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。

(3)取本品3克，研细，加乙醚40毫升，加热回流30分钟，滤过，滤液挥干，残渣加石油醚(60-90℃)0.5毫升使溶解，作为供试品溶液，另取荆芥穗对照药材1克，加石油醚(60-90℃)20毫升，超声处理10分钟，滤过，滤液挥发至1毫升，作为对照药材溶液。照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VIB)试验，吸取供试品溶液8微升及对照药材溶液4微升，分别点于同一硅胶G薄层板上，以正己烷-醋酸乙酯(17∶3)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5％香草醛硫酸溶液，在105℃加热至斑点显色清晰。供试品的色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。

(4)取大黄对照药材0.1克，加甲醇20毫升，加热回流30分钟，滤过，取滤液5毫升，蒸干，残渣加水10毫升溶解，再加盐酸1毫升，置水浴中加热回流30分钟，放冷，用乙醚振摇提取2次，每次20毫升，合并乙醚液，蒸干，残渣加甲醇1毫升使溶解，作为对照药材溶液。另取大黄对照品，加甲醇制成每1毫升含1毫克的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VIB)试验，吸取含量测定项下的供试品溶液及上述对照药材溶液、对照片溶液各5微升，分别点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚(30-60℃)-甲酸乙酯-甲酸(15∶5∶1)的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，置氨气中熏后，于日光下检视，供试品的色谱中，在与对照药材色谱和对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。

实施例8-含量测定

照高效液相色谱法(中国药典2000年版一部附录VID)测定。

色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-水-冰醋酸(75∶25∶1)为流动相；检测波长为260nm。理论板数按大黄素峰计算应不低于7000。

对照品溶液的制备取在105℃干燥至恒重的大黄素对照品10毫克，精密称定，置100毫升量瓶中，加甲醇使溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取5毫升，置50毫升量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，即得(每1毫升含大黄素10微克)。

供试品溶液的制备取本品装量差异项下的内容物，研细，取5克，精密称定，精密加入甲醇50毫升，密塞，称定重量，置水浴上加热回流30分钟，放冷，再称定重量，用甲醇补足减少的重量，摇匀，滤过，精密量取续滤液10毫升，蒸干，残渣加水10毫升和盐酸1毫升，置水浴中加热回流30分钟，立即冷却，用乙醚振摇提取5次(30毫升、30毫升、20毫升、20毫升、20毫升)，合并乙醚液，加水洗涤2次，每次10毫升，弃去水液，乙醚液蒸干，残渣加甲醇适量使溶解并定量转移至10毫升量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，用微孔滤膜(0.45μm)过滤，取续滤液，即得，

测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10微升，注入液相色谱仪，测定，即得。本品每袋含大黄素(C₁₅H₁₀O₅)不得少于0.9毫克。结合大黄素应不高于0.9毫克。

Claims (13)

1.一种治疗感冒的中药，其特征在于：由具有以下重量范围的药材原料制成：

柴胡    2400-600克    绵马贯众  1200-300克

薄荷    1200-300克    炒僵蚕    800-200克

荆芥穗  800-200克     大黄      400-100克。

2.根据权利要求1所述的一种治疗感冒的中药，其特征在于：由具有以下重量范围的药材原料制成：

柴胡    1200克   绵马贯众  600克

薄荷    600克    炒僵蚕    400克

荆芥穗  400克    大黄      200克。

3.根据权利要求1所述的一种治疗感冒的中药，其特征在于：由具有以下重量范围的药材原料制成：

柴胡    2400克   绵马贯众  800克

薄荷    900克    炒僵蚕    500克

荆芥穗  200克    大黄      400克。

4.根据权利要求1所述的一种治疗感冒的中药，其特征在于：由具有以下重量范围的药材原料制成：

柴胡    600克    绵马贯众   400克

薄荷    300克    炒僵蚕     200克

荆芥穗  300克    大黄       100克。

5.根据权利要求1所述的一种治疗感冒的中药，其特征在于：取从柴胡、薄荷和荆芥穗中提取的挥发油，用于制成挥发油的β-环糊精包合物。

6.根据权利要求1-4任意一项所述的一种治疗感冒的中药，其特征在于其制备方法是：取柴胡、薄荷、荆芥穗提取挥发油3-12小时，蒸馏得到的水溶液另器收集；药渣加水3-12倍量，煎煮1小时，滤过，滤液备用；；将挥发油在搅拌下缓缓滴加于3-18倍量的25-38℃的β-环糊精的饱和水溶液中进行包合，得到的包合物烘干，粉碎成细粉，备用；；取1/12-1/2量的大黄粉碎成细粉，备用；；剩余的大黄与僵蚕、绵马贯众一起加水煎煮两次，每次加5-20倍量水，每次0.5-2小时，合并煎液，滤过，滤液与上述两种水溶液合并，浓缩成45-55℃时相对密度为1.05-1.10℃的清膏，加乙醇使含醇量达50-70％，静置12-36小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩成稠膏，干燥，粉碎成细粉，加入上述大黄细粉和挥发油的β-环糊精包合物及糊精，混匀，用乙醇制成颗粒，干燥，即得。

7.根据权利要求6所述的一种治疗感冒的中药，其特征在于其制备方法是：取柴胡、薄荷、荆芥穗提取挥发油6小时，蒸馏后的水溶液另器收集；药渣加水6倍量，煎煮1小时，滤过，滤液备用；将挥发油在搅拌下缓缓滴加于9倍量的35℃的β-环糊精的饱和水溶液中进行包合，得到的包合物烘干，粉碎成细粉，备用；取1/6量的大黄粉碎成细粉，备用；；剩余的大黄与僵蚕、绵马贯众一起加水煎煮两次，每次加10倍量水，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液与上述两种水溶液合并，浓缩成成50℃时相对密度为1.05-1.10的清膏，加乙醇使含醇量达60％，静置24小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩成稠膏，干燥，粉碎成细粉，加入上述大黄细粉和挥发油的β-环糊精包合物及糊精，混匀，用乙醇制成颗粒，干燥，即得。

8.根据权利要求6所述的一种治疗感冒的中药，其特征在于其制备方法是：-取柴胡、薄荷、荆芥穗提取挥发油9小时，蒸馏后的水溶液另器收集；药渣加水9倍量，煎煮1小时，滤过，滤液备用；将挥发油在搅拌下缓缓滴加于18倍量的37℃的β-环糊精的饱和水溶液中进行包合，得到的包合物烘干，粉碎成细粉，备用；取大黄1/9量粉碎成细粉，备用；剩余的大黄与僵蚕、绵马贯众一起加水煎煮两次，每次加10倍量水，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液与上述两种水溶液合并，浓缩成55℃时相对密度为1.05-1.10的清膏，加乙醇使含醇量达70％，静置36小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩成稠膏，干燥，粉碎成细粉，加入上述大黄细粉和挥发油的β-环糊精包合物及糊精，混匀，用乙醇制成颗粒，干燥，即得。

9.根据权利要求6所述的一种治疗感冒的中药，其特征在于包合物的制备方法是：取一定量的β-环糊精，加入适量蒸馏水，在70-80℃的水浴中加热制成5％β-环糊精水溶液，置于恒温水浴中搅拌，转速为3000转/分，加入定量挥发油，充分搅拌一定时间，得到包合物，停止搅拌，用少量蒸馏水冲洗搅拌器上的包合物，以免损失，密闭，置于冰箱中过夜，抽滤后得到的湿品经低温干燥，得到β-环糊精包合物干品。

10.根据权利要求1-5任意一项所述的一种治疗感冒的中药，其特征在于用于制备治疗风热感冒的药物。

11.根据权利要求1-5任意一项所述的一种治疗感冒的中药，其特征在于制备成硬胶囊、软胶囊、片剂、缓释剂、控释剂、滴丸、颗粒、崩解剂、泡腾剂。

12.权利要求1-5任意一项所述的一种治疗感冒的中药的鉴别方法，其特征在于：

(1)取本品1克，研细，加乙醚40毫升，加热回流30分钟，滤过，弃去乙醚液，药渣加3％吡啶甲醇溶液50毫升，加热回流1小时，滤过，滤液蒸干，残渣加水10毫升使溶解，通过Dl01型大孔吸附树脂柱(内径1.5厘米，长9厘米)，以0.5mol/L氢氧化钠溶液100毫升洗脱，弃去碱液，用水洗至中性，弃去水液，再用乙醇100毫升洗脱，收集洗脱液，蒸干，残渣加甲醇1毫升使溶解，作为供试品溶液，另取柴胡皂式a对照品，加甲醇制成每1毫升含1毫克的溶液，作为对照品溶液，照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5微升，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿-甲醇-水(7∶3∶1)的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5％硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰。供试品的色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；

(2)取本品3克，加水20毫升使溶解，加乙醚振摇提取2次，每次20毫升，合并乙醚液，蒸干，残渣加乙醇0.5毫升使溶解，作为供试品溶液，另取薄荷脑对照品，加乙醇制成每1毫升含2毫克的溶液，作为对照品溶液，照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液10微升，对照品溶液1微升，分别点于同一硅胶G薄层板上，以正己烷-醋酸乙酯(13∶7)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以2％香草醛硫酸溶液，在105℃加热至斑点显色清晰，供试品的色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；

(3)取本品3克，研细，加乙醚40毫升，加热回流30分钟，滤过，滤液挥干，残渣加60-90℃石油醚0.5毫升使溶解，作为供试品溶液，另取荆芥穗对照药材1克，加60-90℃石油醚20毫升，超声处理10分钟，滤过，滤液挥至1毫升，作为对照药材溶液。照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液8微升及对照药材溶液4微升，分别点于同一硅胶G薄层板上，以正己烷-醋酸乙酯(17∶3)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5％香草醛硫酸溶液，在105℃加热至斑点显色清晰。供试品的色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；

(4)取大黄对照药材0.1克，加甲醇20毫升，加热回流30分钟，滤过，取滤液5毫升，蒸干，残渣加水10毫升溶解，再加盐酸1毫升，置水浴中加热回流30分钟，放冷，用乙醚振摇提取2次，每次20毫升，合并乙醚液，蒸干，残渣加甲醇1毫升使溶解，作为对照药材溶液。另取大黄对照品，加甲醇制成每1毫升含1毫克的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取含量测定项下的供试品溶液及上述对照药材溶液、对照片溶液各5微升，分别点于同一硅胶G薄层板上：以30-60℃石油醚-甲酸乙酯-甲酸(15∶5∶1)的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，置氨气中熏后，于日光下检视，供试品的色谱中，在与对照药材色谱和对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。

13.权利要求1-5任意一项所述的一种治疗感冒的中药的含量测定方法，其特征在于：

照高效液相色谱法测定：

色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-水-冰醋酸(75∶25∶1)为流动相；检测波长为260nm。理论板数按大黄素峰计算应不低于7000；

对照品溶液的制备取在105℃干燥至恒重的大黄素对照品10毫克，精密称定，置100毫升量瓶中，加甲醇使溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取5毫升，置50毫升量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，即得，每1毫升含大黄素10微克；

供试品溶液的制备取本品装量差异项下的内容物，研细，取5克，精密称定，精密加入甲醇50毫升，密塞，称定重量，置水浴上加热回流30分钟，放冷，再称定重量，用甲醇补足减少的重量，摇匀，滤过，精密量取续滤液10毫升，蒸干，残渣加水10毫升和盐酸1毫升，置水浴中加热回流30分钟，立即冷却，用乙醚振摇提取5次，5次的体积分别为30毫升、30毫升、20毫升、20毫升、20毫升；合并乙醚液，加水洗涤2次，每次10毫升，弃去水液，乙醚液蒸干，残渣加甲醇适量使溶解并定量转移至10毫升量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，用0.45μm微孔滤膜过滤，取续滤液，即得；

测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10微升，注入液相色谱仪，测定，即得。