CN102229555B - 一种制备n-苯基琥珀酰亚胺的方法 - Google Patents

一种制备n-苯基琥珀酰亚胺的方法 Download PDF

Info

Publication number
CN102229555B
CN102229555B CN2011101408029A CN201110140802A CN102229555B CN 102229555 B CN102229555 B CN 102229555B CN 2011101408029 A CN2011101408029 A CN 2011101408029A CN 201110140802 A CN201110140802 A CN 201110140802A CN 102229555 B CN102229555 B CN 102229555B
Authority
CN
China
Prior art keywords
mixture
room temperature
phenyl succinimide
reaction
add
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Fee Related
Application number
CN2011101408029A
Other languages
English (en)
Other versions
CN102229555A (zh
Inventor
尹大伟
元方
刘玉婷
扬帆
苏宝君
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Shaanxi University of Science and Technology
Original Assignee
Shaanxi University of Science and Technology
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Shaanxi University of Science and Technology filed Critical Shaanxi University of Science and Technology
Priority to CN2011101408029A priority Critical patent/CN102229555B/zh
Publication of CN102229555A publication Critical patent/CN102229555A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN102229555B publication Critical patent/CN102229555B/zh
Expired - Fee Related legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Landscapes

  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

本发明涉及一种制备N-苯基琥珀酰亚胺的方法，包括以下步骤：第一步，向干燥的研钵中加入Amol琥珀酸酐和B mol苯胺，再加入C mol 4-二甲氨基吡啶(DMAP)，在室温下进行研磨，反应45～75min得混合物；第二步，待第一步反应所得混合物冷却至室温后，将混合物转移至烧杯中，向其中加入DmL水，搅拌下加入强酸调节pH＝3～4；抽滤，水洗，产物于60～100℃干燥后，用水重结晶，得白色晶体N-苯基琥珀酰亚胺；其中，A∶B∶C＝1∶(1.1～2)∶0.1；D＝200A。该方法操作简单，副产物少，产率达80％以上。

Description

一种制备N-苯基琥珀酰亚胺的方法
【技术领域】
本发明属于化学合成领域，特别涉及一种制备N-苯基琥珀酰亚胺的方法。
【背景技术】
琥珀酰亚胺，简写NHS，又名丁二酰亚胺，是由琥珀酸酐与胺类化合物进行酰基化反应的产物。
琥珀酰亚胺氮原子上的氢原子呈弱酸性，K＝3×10-11(25℃)，可被碱金属取代成盐，此盐与卤代烃反应可生成一系列N-羟基取代衍生物，在有机合成中非常重要，例如可合成β-氨基酸及其衍生物。因此琥珀酰亚胺多作为有机合成原料，可用于合成N-溴代丁二酰亚胺或N-氯代丁二酰亚胺，同时也常用于制备医药、农药的重要中间体，可作化学分析试剂或用于镀银工业。
其中由于N-苯基琥珀酰亚胺对核盘菌和灰葡萄孢具有杀菌活性，在实际生活中该类化合物的合成具有重要意义。
由Bertha，Ferenc在Journal of Chemical Research(Miniprint)，Volume 2003，Number 12，December 2003，pp.757-758(2)上发表的文献Studies into thesynthesis of azolopyrrolidinobenzodiazepinones and related compounds.Oxidativecyclisations，oxidative fragmentations and oxidative rearrangements in thereactions of azolylmethyl-N-phenyl-lactams and related compounds with cerium(IV)ammonium nitrate中，提供以1-苯基-5-(2H-吡唑-3-羰基)-吡咯烷-2-酮为原料，以乙腈作为溶剂制备N-苯基琥珀酰亚胺，但其生成另外两种副产物，并且反应时间长，产率低，溶剂有毒不环保。
由Yoshihisa Watanabe在J.Org.Chem1984，49，4451-4455上发表的文献Platinum Complex Catalyzed Reductive N-Acylation of Nitro Compounds中，提供以硝基苯和琥珀酸为原料，以二噁烷为溶剂制备N-苯基琥珀酰亚胺，但其产率低，二噁烷有毒，不利于回收，危害环境。
由Barton在J.Chem.Soc.，Perkin Trans.1，1987，241-249上发表的Thechemistry of pentavalent organobismuth reagents.Part 7.The possible role ofradical mechanisms in the phenylation process for bismuth(V)，and relatedlead(IV)，lodine(III)，and antimony(V)reagents文献中，提供以丁二酰二胺和三氟乙酸四苯基铋酯为原料，以苯为溶剂制备N-苯基琥珀酰亚胺，但原料成本昂贵，反应时间长，产率低，溶剂有毒不环保。
【发明内容】
本发明的目的是提供一种制备N-苯基琥珀酰亚胺的方法，该方法操作简单，产率高，副产物少。
为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案：
一种制备N-苯基琥珀酰亚胺的方法，包括以下步骤：
第一步，向干燥的研钵中加入A mol琥珀酸酐和B mol苯胺，再加入C mol4-二甲氨基吡啶，在室温下进行研磨，反应45～75min得混合物；
第二步，待第一步反应所得混合物冷却至室温后，将混合物转移至烧杯中，向其中加入D mL水，搅拌下加入强酸调节pH＝3～4；抽滤，水洗，产物于60～100℃干燥后，用水重结晶，得白色晶体N-苯基琥珀酰亚胺；
其中，A∶B∶C＝1∶(1.1～2)∶0.1；D＝200A。
本发明更进一步的改进在于：所述强酸为盐酸、硫酸或硝酸的一种。
本发明更进一步的改进在于：第一步中采用薄层色谱法测定琥珀酸酐和苯胺反应终点。
本发明更进一步的改进在于：薄层色谱法中采用体积比为2∶1的乙酸乙酯和石油醚的混合物为展开剂，采用硅胶为固定相，采用碘为显色剂。
与现有技术相比，本发明具有以下优点：本发明提供一种制备N-苯基琥珀酰亚胺的方法，以琥珀酸酐和苯胺作为原料制备N-苯基琥珀酰亚胺，该方法采用固相研磨法，反应操作简单，副产物少，产率达80％以上；本发明所采用的原料价格便宜，无毒环保，更以DMAP为催化剂，催化剂用量少，反应条件温和，催化剂自身无毒、无异味，提高产物收率；采用薄层色谱法测定反应终点，以乙酸乙酯∶石油醚(2∶1)混合物为展开剂，以硅胶为固定相，以碘为显色剂，对反应生成的混合物进行持续显色，通过和纯反应物的显色状况作对比来确定该反应的反应进程。
【具体实施方式】
下面结合本发明较佳的具体实施例对本发明作进一步详细说明。
实施例1
第一步，在干燥的研钵中加入10.0g(0.1mol)琥珀酸酐和10.2g(0.11mol)苯胺，再加入0.6g(0.01mol)4-二甲氨基吡啶(DMAP)，在室温下进行研磨，反应75min得混合物；
第二步，待第一步反应生成的混合物冷却至室温后，将混合物转移至烧杯中，加入20mL水，搅拌下加入盐酸调节pH＝3～4；抽滤，水洗，产物于60～100℃干燥后，用水重结晶，得白色晶体14.4g，即为N-苯基琥珀酰亚胺，产率为82.3％。1H NMR(400MHz，CDCl3)(ppm)：2.91，(d，-CH2-，4H)；7.21(t，3H)；7.42(d，2H)；IR(KBr，cm-1)：1708，(C＝O)；1397，(CH-H)；1193，(C-N)；698，(Cp-H)。
实施例2
第一步，在干燥的研钵中加入10.0g(0.1mol)琥珀酸酐和12.1g(0.13mol)苯胺，再加入0.6g(0.01mol)4-二甲氨基吡啶(DMAP)，在室温下进行研磨，反应65min得混合物；
第二步，待第一步反应生成的混合物冷却至室温后，将混合物转移至烧杯中，加入20mL水，搅拌下加入盐酸调节pH＝3～4；抽滤，水洗，产物于60～100℃干燥后，用水重结晶，得白色晶体14.3g，即为N-苯基琥珀酰亚胺，产率为81.7％。
实施例3
第一步，在干燥的研钵中加入10.0g(0.1mol)琥珀酸酐和14.0g(0.15mol)苯胺，再加入0.6g(0.01mol)4-二甲氨基吡啶(DMAP)，在室温下进行研磨，反应55min得混合物；
第二步，待第一步反应生成的混合物冷却至室温后，将混合物转移至烧杯中，加入20mL水，搅拌下加入盐酸调节pH＝3～4；抽滤，水洗，产物于60～100℃干燥后，用水重结晶，得白色晶体14.2g，即为N-苯基琥珀酰亚胺，产率为81.2％。
实施例4
第一步，在干燥的研钵中加入10.0g(0.1mol)琥珀酸酐和18.6g(0.2mol)苯胺，再加入0.6g(0.01mol)4-二甲氨基吡啶(DMAP)，在室温下进行研磨，反应45min得混合物；
第二步，待第一步反应生成的混合物冷却至室温后，将混合物转移至烧杯中，加入20mL水，搅拌下加入盐酸调节pH＝3～4；抽滤，水洗，产物于60～100℃干燥后，用水重结晶，得白色晶体14.1g，即为N-苯基琥珀酰亚胺，产率为80.6％。
本发明一种制备N-苯基琥珀酰亚胺的方法，在这个固相研磨合成反应中，采用薄层色谱法测定反应终点，以乙酸乙酯∶石油醚＝2∶1(体积比)混合物为展开剂，以硅胶为固定相，以碘为显色剂，对反应生成的混合物进行持续显色，通过和纯反应物的显色状况作对比来确定该反应的反应进程。本发明方法中，第一步反应在室温下进行，研磨时间为45～75min，这样可以保证反应进行充分，如果研磨时间超过此范围，产率会下降，这是因为反应时间过长导致产物N-苯基琥珀酰亚胺的分解而影响产率。
本发明一种制备N-苯基琥珀酰亚胺的方法，采用的盐酸溶液也可以用硫酸或者硝酸等强酸替换。

Claims (8)

1.一种制备N-苯基琥珀酰亚胺的方法，其特征在于，包括以下步骤：
第一步，向干燥的研钵中加入A mol琥珀酸酐和B mol苯胺，再加入C mol 4-二甲氨基吡啶，在室温下进行研磨，反应45～75min得混合物；
第二步，待第一步反应所得混合物冷却至室温后，将混合物转移至烧杯中，向其中加入D mL水，搅拌下加入强酸调节pH＝3～4；抽滤，水洗，产物于60～100℃干燥后，用水重结晶，得白色晶体N-苯基琥珀酰亚胺；
其中，A∶B∶C＝1∶(1.1～2)∶0.1；D＝200A。
2.如权利要求1所述制备N-苯基琥珀酰亚胺的方法，其特征在于：所述强酸为盐酸、硫酸或硝酸的一种。
3.如权利要求1所述制备N-苯基琥珀酰亚胺的方法，其特征在于，包括以下步骤：
第一步，向干燥的研钵中加入0.1mol琥珀酸酐和0.11mol苯胺，再加入0.01mol 4-二甲氨基吡啶，在室温下进行研磨，反应75min得混合物；
第二步，待第一步反应所得混合物冷却至室温后，将混合物转移至烧杯中，向其中加入20mL水，搅拌下加入强酸调节pH＝3～4；抽滤，水洗，产物于60～100℃干燥后，用水重结晶，得白色晶体即为N-苯基琥珀酰亚胺。
4.如权利要求1所述制备N-苯基琥珀酰亚胺的方法，其特征在于，包括以下步骤：
第一步，向干燥的研钵中加入0.1mol琥珀酸酐和0.13mol苯胺，再加入0.01mol 4-二甲氨基吡啶，在室温下进行研磨，反应65min得混合物；
第二步，待第一步反应所得混合物冷却至室温后，将混合物转移至烧杯中，向其中加入20mL水，搅拌下加入强酸调节pH＝3～4；抽滤，水洗，产物于60～100℃干燥后，用水重结晶，得白色晶体即为N-苯基琥珀酰亚胺。 
5.如权利要求1所述制备N-苯基琥珀酰亚胺的方法，其特征在于，包括以下步骤：
第一步，向干燥的研钵中加入0.1mol琥珀酸酐和0.15mol苯胺，再加入0.01mol 4-二甲氨基吡啶，在室温下进行研磨，反应55min得混合物；
第二步，待第一步反应所得混合物冷却至室温后，将混合物转移至烧杯中，向其中加入20mL水，搅拌下加入强酸调节pH＝3～4；抽滤，水洗，产物于60～100℃干燥后，用水重结晶，得白色晶体即为N-苯基琥珀酰亚胺。
6.如权利要求1所述制备N-苯基琥珀酰亚胺的方法，其特征在于，包括以下步骤：
第一步，向干燥的研钵中加入0.1mol琥珀酸酐和0.2mol苯胺，再加入0.01mol 4-二甲氨基吡啶，在室温下进行研磨，反应45min得混合物；
第二步，待第一步反应所得混合物冷却至室温后，将混合物转移至烧杯中，向其中加入20mL水，搅拌下加入强酸调节pH＝3～4；抽滤，水洗，产物于60～100℃干燥后，用水重结晶，得白色晶体即为N-苯基琥珀酰亚胺。
7.如权利要求1至6中任一项所述制备N-苯基琥珀酰亚胺的方法，其特征在于，第一步中采用薄层色谱法测定琥珀酸酐和苯胺反应终点。
8.如权利要求7所述制备N-苯基琥珀酰亚胺的方法，其特征在于，薄层色谱法中采用体积比为2∶1的乙酸乙酯和石油醚的混合物为展开剂，采用硅胶为固定相，采用碘为显色剂。 
CN2011101408029A 2011-05-27 2011-05-27 一种制备n-苯基琥珀酰亚胺的方法 Expired - Fee Related CN102229555B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN2011101408029A CN102229555B (zh) 2011-05-27 2011-05-27 一种制备n-苯基琥珀酰亚胺的方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN2011101408029A CN102229555B (zh) 2011-05-27 2011-05-27 一种制备n-苯基琥珀酰亚胺的方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN102229555A CN102229555A (zh) 2011-11-02
CN102229555B true CN102229555B (zh) 2012-11-07

Family

ID=44842176

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN2011101408029A Expired - Fee Related CN102229555B (zh) 2011-05-27 2011-05-27 一种制备n-苯基琥珀酰亚胺的方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN102229555B (zh)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103664952B (zh) * 2012-09-02 2016-02-17 迪沙药业集团有限公司 一种佐匹克隆的制备方法

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1562964A (zh) * 2004-03-22 2005-01-12 浙江大学宁波理工学院 一种亚胺衍生物的合成方法

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS606659A (ja) * 1983-06-24 1985-01-14 Showa Denko Kk Ｎ−フエニルコハク酸イミド誘導体及び農園芸用殺菌剤

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1562964A (zh) * 2004-03-22 2005-01-12 浙江大学宁波理工学院 一种亚胺衍生物的合成方法

Non-Patent Citations (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
1-萘基-琥珀酰亚胺的合成与结构性能研究;袁家龙等;《高等学校化学学报》;20011031;第22卷(第10期);259-263 *
Amitabh Jha,et al..Derivatives of aryl amines containing the cytotoxic 1,4-dioxo-2-butenyl pharmacophore.《Bioorganic &amp *
AmitabhJha，etal..Derivativesofarylaminescontainingthecytotoxic1 4-dioxo-2-butenyl pharmacophore.《Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters》.2010
Docking and quantum mechanic studies on cholinesterases and their inhibitors;J. Correa-Basurto, et al.;《European Journal of Medicinal Chemistry》;20061019;第42卷;10-19 *
J. Correa-Basurto, et al..Docking and quantum mechanic studies on cholinesterases and their inhibitors.《European Journal of Medicinal Chemistry》.2006,第42卷10-19.
JP昭60-6659A 1985.01.14
Medicinal Chemistry Letters》.2010,第20卷1510-1515. *
Nicolas Matuszak, et al..Synthesis and in Vitro Evaluation of N-Substituted Maleimide Derivatives as Selective Monoglyceride Lipase Inhibitors.《J. Med. Chem.》.2009,第52卷(第23期),7410-7420.
Synthesis and in Vitro Evaluation of N-Substituted Maleimide Derivatives as Selective Monoglyceride Lipase Inhibitors;Nicolas Matuszak, et al.;《J. Med. Chem.》;20090707;第52卷(第23期);7410-7420 *
袁家龙等.1-萘基-琥珀酰亚胺的合成与结构性能研究.《高等学校化学学报》.2001,第22卷(第10期),259-263.

Also Published As

Publication number Publication date
CN102229555A (zh) 2011-11-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP2215050B1 (en) Manufacturing method of 2-hydroxy-5-phenylalkylaminobenzoic acid derivatives and their salts
CN102229555B (zh) 一种制备n-苯基琥珀酰亚胺的方法
SK8997A3 (en) Process for the preparation of 5-amino-2,4,6-triiodine-1,3- -benzenedicarboxylic acid
CN102229554B (zh) 一种制备n-苯基琥珀酰亚胺的方法
JP2009298753A (ja) フランジカルボン酸クロリドの製造方法
JP6028606B2 (ja) アミン化合物の製造方法
CN102321008B (zh) 一种制备n-苯基琥珀酰亚胺的方法
WO2007117027A1 (ja) 有機酸化物の製造方法
CN100389110C (zh) 一种制备芳环取代的异噁唑啉类化合物的方法
KR20180073886A (ko) 4‘-포르밀-4-비페닐카르복실산의 신규 제조방법
CN108358866B (zh) 一种非布司他中间体的制备方法及其在制备非布司他中的应用
JPH11130706A (ja) ４，４’−ビスクロロメチルビフェニルの製造方法
CA2329241A1 (en) Process for producing dimethylacetamide
CN101351443B (zh) 制备磺酰胺的方法
CN111592471B (zh) 一种溴化反应合成头孢活性酯中间体的方法
CN110294686B (zh) α-酮酰胺的绿色制备方法
JP4202148B2 (ja) ２−アミノトロポンの製造方法
JP6166996B2 (ja) ヒドラジノアリールカルボン酸類の製造方法
CN110938015B (zh) 一种叠氮基取代的水杨酸衍生物的制备方法
CN101619016A (zh) 合成多取代3-苯基-1-萘酚的方法
CN106866544B (zh) 2-(2-羟基苯基)-1h-苯并咪唑及其衍生物和合成方法及应用
KR101154471B1 (ko) 4-히드록시이미노벤조산 메틸 에스테르 제조방법
CN112898221A (zh) 苯并噁嗪二酮类化合物c的制备方法及其中间体
JP4587139B2 (ja) アミノアルコキシカルボスチリル誘導体の製造方法。
JP3547497B2 (ja) ベンゾチアゾロン化合物の製造方法

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant
CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee

Granted publication date: 20121107

Termination date: 20180527

CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee