CN101619016A

CN101619016A - 合成多取代3-苯基-1-萘酚的方法

Info

Publication number: CN101619016A
Application number: CN200910101316A
Authority: CN
Inventors: 麻生明; 柴国璧; 陆展; 傅春玲
Original assignee: Zhejiang University ZJU
Current assignee: Zhejiang University ZJU
Priority date: 2009-07-30
Filing date: 2009-07-30
Publication date: 2010-01-06
Anticipated expiration: 2029-07-30
Also published as: CN101619016B

Abstract

本发明提供的合成多取代3－苯基1－萘酚的方法，在140摄氏度下，以二甲苯为溶剂，二苯基锌试剂与2，3－联烯酸酯发生1，4－加成反应及分子内环化反应得到一系列的多取代3－苯基－1－萘酚类化合物。反应无需催化剂，合成方法操作简单，原料和试剂易得，可以同时在1－萘酚上引入三个取代基，产物易分离纯化，适用于合成各种多取代的3－苯基－1－萘酚。

Description

合成多取代3-苯基-1-萘酚的方法

技术领域

本发明涉及一种3-苯基取代1-萘酚的方法。

背景技术

萘酚及其衍生物是一类及其重要的化合物，可用于染料、抗氧化剂、防腐剂、农药、橡胶、油漆等的合成，在化工生产中有着广泛的应用。也用于制备手性配体及多芳香体系化合物，是有机合成重要的中间体。同时也是很多天然产物的基本骨架。但在以往报道的萘酚类化合物的合成中，在多取代1-萘酚一直没有较为系统的合成方法。最近有文献报道了3-硅基苯炔同取代的呋喃发生Diels-Alder反应，生成4位取代的1-萘酚(Akai，S.；Ikawa，T.；Takayanagi，S.-I.；Morikawa，Y.；Mohri，S.；Tsubakiyama，M.；Egi，M.；Wada，Y.；Kita，Y. Angew.Chem.，Int.Ed.2008，47，7673)，但其原料不易制备，同时取代基局限于1-萘酚的4位。

发明内容

本发明的目的就是提供方便、有效的合成多官能团取代的3-苯基-1-萘酚的方法。

本发明提供的合成多取代3-苯基-1-萘酚的方法，在140摄氏度下，以二甲苯为溶剂，二苯基锌与4-苯基-2，3-联烯酸酯发生1，4-加成及分子内环化反应得到一系列的多取代4-苯基-1-萘酚类化合物。反应式如下：

R¹为苯基或氢；R²为烷基、氢或苯基；其中烷基为C_nH_2n+1(n＝1-3)；其步骤是：

(1)在反应管中加入二苯基锌，在氮气保护下，加入二甲苯，置于140摄氏度油浴中，在搅拌下向反应管中加入原料2，3-联烯酸酯1的二甲苯溶液，在140摄氏度下反应；

(2)步骤(1)反应完全后，将反应管冷却回至室温并冷却到零度，滴加饱和氯化铵淬灭反应。用乙醚萃取，有机相依次用盐酸，饱和碳酸氢钠，饱和食盐水各洗一遍，再用无水硫酸钠干燥。过滤，浓缩，快速柱层析，获得多取代4-苯基-1-萘酚类化合物2。

本发明的二苯基锌与2，3-联烯酸酯的当量比为3∶1，二苯基锌与二甲苯试剂的量比为0.2毫摩尔/1毫升，2，3-联烯酸酯与二甲苯试剂的量比为0.1毫摩尔/1毫升；

本发明的2，3-联烯酸酯为4，4位双取代的2，3-联烯酸酯、2，4位双取代的2，3-联烯酸酯或全取代2，3-联烯酸酯。

本发明的反应采用官能团装载性很强的联烯化合物和易于制备的苯基锌试剂，在1-萘酚的2，3，4位引入不同的官能团。其中，二苯基锌的苯基基团被引入到1-萘酚的3位，联烯酸酯的2，4位基团被引入到1-萘酚的4位和2位。

本发明涉及一种多取代4-苯基-1-萘酚的合成方法，在140摄氏度下，以二甲苯为溶剂，苯基锌试剂与2，3-联烯酸酯1发生1，4-加成反应及分子内环化得到一系列的多取代1-萘酚类化合物2。本方法操作简单，原料和试剂易得，产物易分离纯化，适用范围广。

本发明克服了传统方法的弊端，具有以下优点：1)反应无需催化剂；2)能在1-萘酚的2，4位分别引入不同取代基；3)中间体不需分离；4)产物易分离纯化。

本发明创新点在于发展了一种多取代4-苯基-1-萘酚的合成方法。

本方法所得的相应的多取代4-苯基-1-萘酚的产率为56-91％。

具体实施方式

以下实施例有助于理解本发明，但不限于本发明的内容。

实施例1

在手套箱中向反应管中加入二苯基锌(0.1308克，0.6毫摩尔)，在氮气保护下，加入二甲苯(3毫升)，置于140摄氏度油浴中。在搅拌下向反应管中加入2-甲基-4-苯基-2，3-丁二烯酸乙酯(0.0403克，0.2毫摩尔)的二甲苯溶液(2毫升)，在140摄氏度下反应0.5小时后，滴加1毫升饱和氯化铵溶液淬灭反应，自然回至室温并降至零度，用乙醚萃取，5％盐酸，饱和碳酸氢钠，饱和食盐水各洗一次，无水硫酸钠干燥。过滤，浓缩，快速柱层析，得2-甲基-3-苯基-1-萘酚0.0262克，产率为56％。产物为白色固体：

m.p.52.1-54.4℃(hexane/ethyl acetate)；¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ8.17-8.09(m，1H)，7.79-7.72(m，1H)，7.52-7.32(m，8H)，5.24(s，1H)，2.27(s，3H)；¹³C NMR(CDCl₃，75MHz)δ148.9，141.7，141.3，132.4，129.4，128.0，127.6，126.9，125.9，125.3，123.2，121.0，120.9，115.0，13.3；MS(EI)m/z(％)235(M⁺+1，20.16)，234(M⁺，100)；IR(KBr，cm^-1)3583，3055，2924，2856，1624，1594，1570，1494，1439，1374，1259，1154，1097；Crystal data for compound 3aa：(C₁₇H₁₄O)₆，MW＝1405.69，Monoclinic，space group C2/c，Final R indices[I＞2σ(I)]，R1＝0.0401，wR2＝0.1065，R indices(all data)R1＝0.0519，wR2＝0.1189，a＝24.2231(4)

b＝13.8166(2)

c＝23.8007(4)α＝90°，β＝112.8660(10)°，γ＝90°，V＝7339.7(2)

³，T＝123(2)K，Z＝4，reflections collected/unique：65774/8538(R_int＝0.0279)，number of observations[＞2σ(I)]7013，parameters：535.CCDC 727474.

实施例2

按实施例1所述的方法，不同的是所用底物和试剂为：2-甲基-4，4-二苯基-2，3-丁二烯酸乙酯(0.0570克，0.2毫摩尔)，二苯基锌(0.1312克，0.6毫摩尔)，得2-甲基-3，4-二苯基-1-萘酚0.0574克，产率为90％。产物为白色固体：

m.p.162.3-164.1℃(hexane/ethyl acetate)；¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ8.23(d，J＝8.7Hz，1H)，7.56-7.41(m，2H)，7.40-7.28(m，1H)，7.25-6.95(m，10H)，5.27(s，1H)，2.14(s，3H)；¹³C NMR(CDCl₃，75MHz)δ148.0，140.6，140.1，139.5，131.9，131.6，131.5，130.2，127.5，127.4，126.7，126.15，126.09，125.7，125.2，123.2，120.8，115.3，13.8；MS(EI)m/z(％)311(M⁺+1，25.05)，310(M⁺，100)；IR(KBr，cm^-1)3550，3444，3057，3028，2924，2856，1592，1497，1442，1374，1289，1212，1160，1097，1027；Anal.Calcd for C₂₃H₁₈O：C 89.00，H5.85，Found：C 88.97，H 5.85.

实施例3

按实施例1所述的方法，不同的是所用底物和试剂为：2-丙基-4，4-二苯基-2，3-丁二烯酸乙酯(0.0618克，0.2毫摩尔)，二苯基锌(0.1320克，0.6毫摩尔)，得2-丙基-3，4-二苯基-1-萘酚0.0618克，产率为91％。产物为白色固体：

m.p.140.7-142.8℃(hexane/ethyl acetate)；¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ8.24(d，J＝8.1Hz，1H)，7.54-7.40(m，2H)，7.39-7.30(m，1H)，7.25-6.98(m，10H)，5.33(s，1H)，2.59-2.46(m，2H)，1.56-1.42(m，2H)，0.83(t，J＝7.2Hz，3H)；¹³C NMR(CDCl₃，75MHz)δ148.0，140.3，140.1，139.6，132.0，131.8，131.4，130.3，127.3，127.2，126.8，126.1，126.0，125.8，125.1，123.5，120.9，120.5，29.9，23.1，14.4；MS(EI)m/z(％)339(M⁺+1，26.63)，338(M⁺，100)；IR(KBr，cm^-1)3581，3417，2959，1588，1498，1445，1380，1203，1160，1100，1029；Anal.Calcd forC₂₅H₂₂O：C 88.72，H 6.55，Found：C 88.79，H 6.54.

实施例4

按实施例1所述的方法，不同的是所用底物和试剂为：4，4-二苯基-2，3-丁二烯酸乙酯(0.0532克，0.2毫摩尔)，二苯基锌(0.1300克，0.6毫摩尔)，得3，4-二苯基-1-萘酚0.0480克，产率为81％。产物为白色固体：

m.p.143.6-144.7℃(hexane/ethyl acetate)；¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ8.29-8.23(m，1H)，7.63(d，J＝8.1Hz，1H)，7.53-7.45(m，1H)，7.44-7.37(m，1H)，7.32-7.22(m，3H)，7.21-7.09(m，7H)，6.91(s，1H)，5.51(s，1H)；¹³C NMR(CDCl₃，75MHz)δ150.6，141.8，139.0，138.5，133.9，131.9，130.7，130.0，127.8，127.6，126.7，126.5，126.2，125.0，123.6，121.5，110.9；MS(EI)m/z(％)297(M⁺+1，23.42)，296(M⁺，100)；IR(KBr，cm^-1)3398，3056，1624，1597，1499，1443，1375，1354，1292，1231，1211，1147，1055，1024；Anal.Calcd for C₂₂H₁₆O：C 89.16，H5.44，Found：C 88.71，H 5.62.

实施例5

按实施例1所述的方法，不同的是所用底物和试剂为：2，4，4-三苯基-2，3-丁二烯酸乙酯(0.0662克，0.2毫摩尔)，二苯基锌(0.1340克，0.6毫摩尔)，得2，3，4-三苯基-1-萘酚0.0648克，产率为86％。产物为白色固体：

m.p.164.3-165.5℃(hexane/ethyl acetate)；¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ8.40-8.34(m，1H)，7.60-7.55(m，1H)，7.54-7.47(m，1H)，7.44-7.37(m，1H)，7.30-7.10(m，10H)，6.90-6.78(m，5H)，5.59(s，1H)；¹³C NMR(CDCl₃，75MHz)δ147.6，139.9，139.3，138.6，135.4，133.0，131.7，131.2，131.0，128.8，127.6，127.5，126.70，126.66，126.61，126.2，125.5，125.3，123.2，122.3，121.7；MS(EI)m/z(％)373(M⁺+1，30.28)，372(M⁺，100)；IR(KBr，cm^-1)3530，3415，3055，2924，2854，1587，1498，1443，1379，1311，1275，1214，1144，1059，1030；Anal.Calcdfor C₂₈H₂₀O：C 90.29，H 5.41，Found：C 90.07，H 5.54.。

Claims

1、一种合成多取代3-苯基-1-萘酚的方法，在140摄氏度下，以二甲苯为溶剂，二苯基锌试剂与4-苯基-2，3-联烯酸酯发生1，4-加成反应及分子内环化反应得到一系列的多取代4-苯基-1-萘酚类化合物，反应式如下：

R¹为苯基或氢；R²为烷基、氢或苯基，其中烷基为C_nH_2n+1，式中n＝1-3；

合成步骤是：

(1)在反应管中加入二苯基锌，在氮气保护下，加入二甲苯，所述二苯基锌与二甲苯试剂的量比为0.2毫摩尔/1毫升，置于140℃油浴中，在搅拌下向反应管中加入原料2，3-联烯酸酯1的二甲苯溶液，在140℃下反应；所述二苯基锌与2，3-联烯酸酯的当量比为3∶1，所述2，3-联烯酸酯与二甲苯试剂的量比为0.3毫摩尔/1毫升；

(2)步骤(1)反应完全后，将反应管冷却到0℃，滴加饱和氯化铵淬灭反应；用乙醚萃取，有机相依次用盐酸，饱和碳酸氢钠，饱和食盐水清洗，再用无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，快速柱层析，获得多取代4-苯基-1-萘酚类化合物2。

2、根据权利要求1所述的合成多取代3-苯基-1-萘酚的方法，其特征是所述2，3-联烯酸酯为4，4位双取代的2，3-联烯酸酯、2，4位双取代的2，3-联烯酸酯或全取代2，3-联烯酸酯。

3、根据权利要求1所述的合成多取代3-苯基-1-萘酚的方法，其特征是在1-萘酚的2，4位引入二个不同取代基；其中二苯基锌试剂的苯基引入到1-萘酚的3位，联烯酸酯的2，4位基团被引入到1-萘酚的4位和2位。