CN102210474A - 一种护眼健脑泡腾片剂 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种补充人体营养素的护眼健脑泡腾片剂。所述的泡腾片由它由活性成分、在制剂上可接受的酸碱对与辅料组成；所述的活性成分是叶黄素酯、牛磺酸、DHA；所述的在制剂上可接受的酸碱对酸性化合物和碱性化合物；所述的辅料是填充剂、粘合剂、润滑剂、甜味剂、矫味剂。通过本发明试验证明，本发明的泡腾片对小鼠被动回避反应及空间辨别能力的记忆获得，记忆再现均有非常明显的促进作用。对视力模糊、眼干涩、眼胀、眼痛、畏光等症状有明显的改善作用，对双眼明视持久度提高明显，根据判定标准本泡腾片具有增强脑力和保护眼睛的明显作用。

Description

一种护眼健脑泡腾片剂

【技术领域】

本发明属于固体饮料技术领域。更具体地，本发明涉及一种补充人体营养素的护眼健脑泡腾片剂。

【背景技术】

随着现代科技的日新月异，当令社会竞争越来越激烈，比拼的不仅仅是体力，更重要的是脑力。一方面我们希望自己的孩子生下来要聪明，另一方面，希望自己年迈的父母脑聪目明，颐享天年。

目前世界约有2600万人有老年痴呆症，而我国老年痴呆症就占1/4，约600万-700万人，发病率为5％，并以每年12％的速度递增，成为继心脑血管疾病、癌症之后老人健康的第三杀手。

同时，随着电脑的使用，互联网普及率达到25.5％，我国网民人数达到4.24亿，其中农村网民1.07亿人，博客作者2.21亿人，使用宽带上网的网民达到3.46亿人，使用手机上网的网民达到2.33亿人。电脑对眼睛的辐射造成眼病的患者越来越多，正值读书的青少年由于过度用眼近视发病率高达50％-60％，随着年龄的增长，中老年白内障和青光眼等突破6100万，50岁以上AMD(老年性黄斑退化)的患病率15.5％，各类眼疾的中老年人增至近2亿人，每年以12％的速度递增。

为了减少或消除老年痴呆症、白内障和青光眼等脑眼疾病，许多研究人员进行了大量的研究工作，取得了长足的进步。例如CN201010244889.X公开了一种缓解视疲劳的保健食品，它含有牛磺酸、越橘提取物、DHA和叶黄素。各组分不仅各自对视力有相当的保护功能，而且联用后能促进它们之间的益视作用。CN200810187378.1公开一种具有改善记忆功能的制剂。该制剂含有富锌酵母、牛磺酸、维生素C、维生素B1、维生素B、DHA、AA以及可选的其他辅料。该制剂具有改善婴幼儿及学生的记忆、促进大脑发育、增强智力的功效。CN200910186691.8公开了一种含益智因子营养食品补充剂，其补充剂含有深海鱼油、牛磺酸、DHA以及核桃、酸枣仁、山药、菊花。将其加入羊奶粉、牛奶粉、米粉等食品中，能明显促进和改善婴幼儿及中小学生的智力发育。CN200910093608.2公开一种脑营养饮料，它含有核桃仁、大枣、白糖、葡萄糖、赖氨酸、DHA、牛磺酸、维生素B6、维生素B12。长期饮用这种脑营养饮料具有补充脑营养、拓展脑潜能等作用。但是，这些现有技术或者只是具有缓解视疲劳的作用，或者只是具有健脑的作用。

为此，本发明人在总结其现有研究结果的基础上，经过大量试验研究完成了本发明。

【发明内容】

[要解决的技术问题]

本发明的目的是提供一种护眼健脑泡腾片剂。

[技术方案]

本发明是通过下述技术方案实现的。

本发明涉及一种护眼健脑泡腾片剂，所述护眼健脑泡腾片剂由活性成分、在制剂上可接受的酸碱对与辅料组成。

所述的活性成分是如下以重量份计的成分：

叶黄素酯 0.001～1.2份

牛磺酸   0.11～0.14份

DHA      0.001～30份；

所述的在制剂上可接受的酸碱对是如下以重量份计的化合物：

酸性化合物 5.0～50.0份

碱性化合物 10.0～50.0份；

所述的辅料是如下以重量份计的辅助剂：

根据本发明的一种优选实施方式，所述护眼健脑泡腾片剂的组成以重量份计如下：

根据本发明的一种优选实施方式，所述护眼健脑泡腾片剂的组成以重量份计如下：

根据本发明的另一种优选实施方式，所述的酸性化合物是一种或多种选自酒石酸、柠檬酸、酒石酸氢钾、富马酸、富马酸一钠、己二酸、苹果酸、抗坏血酸、硼酸、谷氨酸或天门冬氨酸的酸性化合物。

根据本发明的另一种优选实施方式，所述的碱性化合物是一种或多种选自碳酸氢钠、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钾、碳酸钙或甘氨酸碳酸钠的碱性化合物。

根据本发明的另一种优选实施方式，所述的填充剂是一种或多种选自蔗糖、甘露醇、山梨醇、乳糖、麦芽糖、果糖或天然果粉的填充剂。

根据本发明的另一种优选实施方式，所述的粘合剂是一种或多种选自乙醇、水、聚乙烯吡咯烷酮、糖浆或麦芽糖醇的粘合剂。

根据本发明的另一种优选实施方式，所述的润滑剂是一种或多种选自分子量4000～6000的聚乙二醇、硬脂富马酸钠、微粉硅胶、硬脂酸镁、硬脂酸钙、十二烷基硫酸镁、十二烷基硫酸钠、氢化植物油或氯化钠的润滑剂。

根据本发明的另一种优选实施方式，所述的甜味剂是一种或多种选自阿斯巴甜、乙酰磺胺酸钾、甜蜜素、糖精钠、三氯蔗糖或聚合糖的甜味剂。

根据本发明的另一种优选实施方式，所述的矫味剂是一种或多种选自食用香精、薄荷油、果味香精的矫味剂。

下面将更详细地描述本发明。

本发明涉及一种护眼健脑泡腾片剂，所述护眼健脑泡腾片剂由活性成分、在制剂上可接受的酸碱对与辅料组成。

所述的活性成分是如下以重量份计的成分：

叶黄素酯 0.001～1.2份

牛磺酸   0.11～0.14份

DHA      0.001～30份

所述的在制剂上可接受的酸碱对是如下以重量份计的化合物：

酸性化合物 5.0～50.0份

碱性化合物 10.0～50.0份

所述的辅料是如下以重量份计的辅助剂：

本发明以叶黄素酯、DHA、牛磺酸等作为营养元素(活性成分)制成便于保存、易于携带、服用方便的泡腾片，对促进大脑发育、防止大脑退化、保护眼睛具有非常的显著作用，是老少皆宜的固体饮料。

叶黄素是人眼视网膜黄斑色素的主要组成部分，也是人眼晶状体中仅有的2种类胡萝卜素中的一种，它在水中易氧化分解。蓝光在所有能达到视网膜的可见光中能量最高，对黄斑区的损伤作用最强，而叶黄素可以起到滤除蓝光的作用，高能量的蓝光还可诱导产生自由基，损伤视神经细胞，而叶黄素中以淬灭单线态氧捕获活性氧自由基，起到抗氧化作用。研究工作表明，经常食用富含胡萝卡素尤其是叶黄素的食品，提高膳食中叶黄素的摄入时，能增加血液中的叶黄素水平，降低老年性斑退化(简称为AMD)的危险性，对AMD防治起特别重要的作用。同时，膳食中摄入足量的叶黄素，能降低蓝光对视网膜光感受细胞的伤害，可有效预防电脑或电视显示器对人眼黄斑的损伤。流行性病学研究表明：经常食用富含胡萝卜素，尤其是含叶黄素和玉米黄色素的食品，能够预防眼球视网膜黄斑退化。叶黄素积聚在视网膜上，增加视黄斑颜色。通过闪烁光度法测定视网膜密度结果表明，食用富含叶黄素的食物或纯化的叶黄素，均能在8个星期内使视黄斑色素明显增加。人们所需要的叶黄素只能从食物中获取。

本发明使用的叶黄素酯是目前在市场上销售的产品，例如天津市尖峰天然产物公司(JF-NATURAL)、大连医诺生物有限公司、河南中大生物工程有限公司生产的叶黄素酯。

牛磺酸是一种含硫的氨基酸，化学性质稳定，在动物体内以游离形式存在，是体内游离氨基酸含量最高的并以小分子二肽或三肽形式存在于中枢神经系统。牛磺酸可促进脑细胞DNA、RNA的合成，增加膜的磷脂酰乙醇胺含量和脑细胞对蛋白质的利用率，从而促进脑细胞，尤其是海马细胞结构和功能的发育。牛磺酸可通过提高蛋白质的利用率来促进生长和智力发育。有研究表明，中枢神经系统的一些肽类物质参与信息在脑内的加工过程，它们可调节记忆贮存或提取过程，脑β-内啡肽及精氨酸加压素等可参与记忆调节系统，影响学习记忆的获得、巩固和再现等不同阶段。牛磺酸正是通过海马与皮层内β-内啡肽及精氨酸加压素含量增高而参与学习记忆力调节。人们所需要的牛磺酸主要从食物中获取。

本发明使用的牛磺酸是目前在市场上销售的产品，例如武汉银河化工原材料有限公司、武汉丰竹林化学科技有限公司、武汉市合中化工制造有限公司生产的牛磺酸。

DHA是不饱和脂肪酸二十二碳六烯酸的简称，其分散在水中易氧化酸败，是人脑的主要成分之一，占人脑脂质的10％左右，在与学习记忆有关的大脑海马中约占25％，为细胞膜磷脂的主要结构脂肪酸，尤其是构成视网膜及中枢神经膜的重要组成成分。DHA参与脑细胞的形成和发育，对神经细胞轴突的延伸和新突起的形成有重要作用，可维持神经细胞的正常生理活动，参与大脑思维和记忆产生过程，为脑细胞形成和智力发育的物质基础。因此，如果DAH缺乏，则智力发育将受到限制，甚至产生永久性损害。DHA还是视网膜光受体中最丰富的长链多不饱和脂肪酸，是视网膜的重要构成成分，占视网膜脂肪总量的50％，为维持视紫红质的正常功能所必须。DHA在体内参与视神经的代谢，能保护视网膜，提高视网膜对光的敏感度，改善视力。DHA还能使视网膜与大脑保持良好的关系，防止视力减退。因此，如果DHA缺乏将可能导致弱视、近视或其他更为严重的视力缺陷。人体所需的DHA由食物中摄取α-亚麻酸在体内合成DHA或由外界直接摄取DHA。

DHA营养素的来源主要有鱼油和藻油，在添加量小于0.1重量份时使用鱼油和藻油均不影响本品的风味，但使用量超过0.1重量份时使用鱼油来源的DHA有明显的鱼腥味，使用藻油DHA则不影响本品风味。

本发明使用的DHA是目前在市场上销售的产品，例如帝斯曼(中国)有限公司、广东润科生物工程有限公司、浙江天和诚食品有限公司生产的DHA。

在本发明的泡腾片中，当叶黄素酯的含量低于0.001重量份时，则无法达到有效的保健功能，高于1.2重量份时，则会违反新资源食品的每日摄入量的上限；而牛磺酸的含量低于0.11重量份时，高于0.14重量份，则会违反GB2760的相关规定；而DHA的含量低于0.001重量份，则无法达到有效的保健功能；DHA的含量高于30重量份，则会违反新资源食品的每日摄入量的上限。因此，在本发明的泡腾片中，所述叶黄素酯的含量选为0.001～1.2重量份时，牛磺酸的含量则为0.11～0.14重量份，DHA的含量为0.001～30重量份。

优选地，所述的叶黄素酯为0.01～1.0重量份时，牛磺酸的含量则为0.11～0.12重量份，DHA的含量为0.01～20.0重量份。

更优选地，所述的叶黄素酯为0.1～0.8重量份时，牛磺酸的含量则为0.11～0.12重量份，DHA的含量为0.1～10.0重量份。

在本发明中，所述的在制剂上可接受的酸碱对是如下以重量份计的化合物：

酸性化合物 5.0～50.0份

碱性化合物 10.0～50.0份。

根据本发明，所述的泡腾片应该理解是利用在制剂上可接受的酸碱对在遇水后发生化学反应，释放出二氧化碳而使其崩解、分散、溶解的片剂。

在本发明中，在制剂上可接受的酸碱对应该理解是由至少一种使其水溶液呈酸性的酸性化合物与至少一种在被所述酸性化合物中和时能释放出二氧化碳的碱性化合物组成的。

根据本发明，所述的酸性化合物应该理解是能够使其水溶液呈酸性的，但对护眼健脑与人体又不会产生不利影响的任何酸性化合物。因此，凡是具有所述功能的酸性化合物在本发明中都是可以使用的。

优选地，所述的酸性化合物是一种或多种选自酒石酸、柠檬酸、酒石酸氢钾、富马酸、富马酸一钠、己二酸、苹果酸、抗坏血酸、硼酸、谷氨酸或天门冬氨酸的酸性化合物。更优选地，所述的酸性化合物选自酒石酸、柠檬酸、酒石酸氢钾、富马酸、富马酸一钠、抗坏血酸、硼酸、谷氨酸或天门冬氨酸。非常优选地，所述的酸性化合物选自酒石酸、柠檬酸、富马酸或富马酸一钠。在本发明的泡腾片中，如果叶黄素酯为0.01～1.0重量份时，所述的酸性化合物为5～50重量份，优选地为10～30重量份，更优选地15.0～25.0重量份。

根据本发明，所述的碱性化合物应该理解是在被所述酸性化合物中和时能释放出二氧化碳的，但对护眼健脑与人体又不会产生不利影响的任何碱性化合物。因此，凡是具有这种功能的碱性化合物在本发明中都是可以使用的。

优选地，所述的碱性化合物是一种或多种选自碳酸氢钠、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钾、碳酸钙或甘氨酸碳酸钠的碱性化合物。更优选地，所述的碱性化合物选自碳酸氢钠、碳酸钠、碳酸钾或碳酸钙。非常优选地，所述的碱性化合物选自碳酸氢钠或碳酸钠。在本发明的泡腾片中，如果叶黄素酯为0.01～1.0重量份时，所述的碱性化合物为10～50重量份，优选地为10～30重量份；更优选地为15.0～25.0重量份。

所述的酸性化合物和所述的碱性化合物都是在药物化学与制药技术领域里通常使用的，在目前市场上普遍销售的产品。

根据本发明，所述的辅料是如下以重量份计的辅助剂：

本发明的泡腾片还含有填充剂。所述的填充剂应该理解是一种用以增加片剂重量与体积，利于成型和分剂量的辅料。所述的填充剂是一种或多种选自蔗糖、甘露醇、山梨醇、乳糖、麦芽糖、果糖或天然果粉的填充剂。优选地，所述的填充剂选自蔗糖、甘露醇、山梨醇、乳糖或天然果粉。更优选地，所述的填充剂选自蔗糖、甘露醇或天然果粉。所述的填充剂都是在药物化学与制药技术领域里通常使用的，在目前市场上普遍销售的产品。如果在本发明泡腾片中叶黄素酯的量为0.001～1.2重量份时，则所述填充剂的量为5.0～60.0重量份。如果所述填充剂的量低于5.0重量份，则会影响片剂的正常制粒工艺。；如果所述填充剂的量高于60.0重量份，则会影响泡腾片中酸碱的用量导致泡腾片无法在规定时间内崩解。因此，本发明泡腾片中填充剂的量选为5.0～60.0重量份，优选地10.0～40.0重量份，更优选地15.0～30.0重量份。

本发明的泡腾片还含有粘合剂。根据本发明，所述的粘合剂应该理解是，当原料本身无粘性或粘性不足时，需加入粘性物质以便于制粒，这种粘性物质称为粘合剂。所述的粘合剂是一种或多种选自乙醇、水、聚乙烯吡咯烷酮、糖浆或麦芽糖醇的粘合剂。优选地，所述的粘合剂是选自乙醇、水、糖浆或麦芽糖醇的粘合剂。更优选地，所述的粘合剂选自乙醇、糖浆或麦芽糖醇的粘合剂。所述的粘合剂都是在药物化学与制药技术领域里通常使用的，在目前市场上普遍销售的产品。如果在本发明泡腾片中叶黄素酯的量为0.001～1.2重量份时，则所述粘合剂的量为0.01～10.0重量份，优选地，0.1～5.0重量份，更优选地1.0～4.0重量份。

本发明的泡腾片还含有润滑剂。根据本发明，所述的润滑剂应该理解是助流剂、抗粘附剂和(狭义)润滑剂的总称。其中助流剂主要用于降低颗粒之间的摩擦力，从而改善粉体琉动性，减少重量差异者；抗粘附剂主要用于防止压片时物料黏着于冲头与冲膜表面，以保证压片操作顺利进行，使片剂光洁者；润滑剂(狭义)用于降低颗粒间以及颗粒与冲头和模壁间的摩擦力，以保证压片时应力分布均匀，宜于出片，防止裂片者。所述的润滑剂是一种或多种选自分子量4000～6000的聚乙二醇、硬脂富马酸钠、微粉硅胶、硬脂酸镁、硬脂酸钙、十二烷基硫酸镁、十二烷基硫酸钠、氢化植物油或氯化钠的润滑剂。优选地，所述的润湿剂选自分子量4000～6000的聚乙二醇、硬脂富马酸钠、微粉硅胶、硬脂酸镁、硬脂酸钙或氯化钠的润滑剂。更优选地，所述的润湿剂是一种或多种选自分子量4000～6000的聚乙二醇、硬脂酸镁、硬脂酸钙或氯化钠的润滑剂。所述的润滑剂都是在药物化学与制药技术领域里通常使用的，在目前市场上普遍销售的产品。如果在本发明泡腾片中叶黄素酯的量为0.001～1.2重量份时，则所述润滑剂的量为0.1～5.0重量份，优选地，1.0～4.0重量份，更优选地2.0～3.5重量份。

本发明的泡腾片还含有甜味剂。根据本发明，所述的甜味剂应该理解是能够掩盖药物的成、涩和苦味的物质。所述的甜味剂是一种或多种选自阿斯巴甜、乙酰磺胺酸钾、甜蜜素、三氯蔗糖或聚合糖的甜味剂。优选地，所述的甜味剂选自阿斯巴甜、乙酰磺胺酸钾、甜蜜素或聚合糖的甜味剂。更优选地，所述的甜味剂选自阿斯巴甜、甜蜜素、乙酰磺胺酸钾的甜味剂。所述的甜味剂都是在药物化学与制药技术领域里通常使用的，在目前市场上普遍销售的产品。如果在本发明泡腾片中叶黄素酯的量为0.001～1.2重量份时，则所述甜味剂的量为0.01～5.0重量份，优选地0.05～4.0重量份，更优选地0.5～2.0份。

本发明的泡腾片还含有矫味剂。根据本发明，所述的矫味剂是指药剂中用以改善或屏蔽药物苦味，使病人难以觉察药物强烈苦味或如辛辣、刺激等其它异味的药用辅料。所述的矫味剂是一种或多种选自食用香精、薄荷油、果味香精的矫味剂。优选地，所述的矫味剂选自食用香精或薄荷油的矫味剂。更优选地，所述的矫味剂是果味香精。所述的矫味剂都是在药物化学与制药技术领域里通常使用的，在目前市场上普遍销售的产品。如果在本发明泡腾片中叶黄素酯的量为0.001～1.2重量份时，则所述矫味剂的量为0.1～2.0重量份。优选地0.5～1.5份，更优选地0.8～1.2份。

本发明涉及含有叶黄素酯、牛磺酸和DHA的泡腾片的制备方法，其制备方法如下：

第一种方法：使用制药技术领域里通常使用的粉碎混合机，例如山东临清药物机械厂生产的混合机，将所述的酸性化合物、填充剂、甜味剂混合均匀，再加入所述的粘合剂，使用制药技术领域里通常使用的制粒机，例如江阴市华信药化设备有限公司生产的制粒机进行制粒，然后例如使用常州市尔诺干燥设备有限公司生产的干燥设备在温度40℃～80℃下干燥至水含量为0.1～5％(重量)，经30目筛整粒后，与所述的碱性化合物、叶黄素酯、牛磺酸、DHA、润滑剂、甜味剂和矫味剂混合均匀，再使用制药技术领域里通常使用的压片机进行压片。

第二种方法：将所述的酸性化合物、碱性化合物、填充剂、甜味剂混合均匀后，加入无水粘合剂制粒，再在温度40℃～80℃下干燥至水含量为0.1～5％(重量)，经30目筛整粒后，与所述的叶黄素酯、牛磺酸、DHA、润滑剂、甜味剂、矫味剂混合均匀压片。

第三种方法：将所述的酸性化合物、填充剂、甜味剂混合均匀后，加入所述的粘合剂进行制粒、再在温度40℃～80℃干燥至水含量为0.1～5％(重量)，30目筛整粒后得到酸性颗粒。另外，将所述的碱性化合物用熔融PEG6000包覆，制备出所述碱性化合物固体，最后将上述酸性颗粒、上述碱性化合物固体与所述的叶黄素酯、牛磺酸、DHA、润滑剂、甜味剂、矫味剂混合均匀压片。

为了制备过程中防止水份吸收，在制粒与压片车间要控制空气的温度与湿度。将车间温度控制在18～25℃，相对湿度控制在20～40％。由于泡腾片对湿气敏感，应贮存在密闭、防潮的包装材料中；或贮存于衬以双层聚乙烯的普通容器中，另放硅胶袋。

在服用本发明的含有叶黄素酯、牛磺酸和DHA的泡腾片时，将本发明的泡腾片放入饮用水中，其泡腾片遇水能迅速崩解、溶解，同时产生二氧化碳，得到可以直接服用的溶液。这样服用非常方便，口感也很好，更适合随时随地服用。

根据中国药典2010年版二部附录X A的规定测定本发明泡腾片的崩解时间。其测定方法如下：在250ml烧杯中盛有200ml水，水温为15～25℃，将1片本发明泡腾片放到水中，有气泡放出时立刻计时，当片剂或碎片周围的气体停止溢出时，片剂应溶解或分散在水中，无聚集的颗粒残留，计下本发明泡腾片崩解结束时间，这样可以计算出本发明泡腾片的崩解时间。

[有益效果]

本发明具有下述有益效果：

本发明的泡腾片具有安全、有效、保健的功效。经动物及人体试验证明，本泡腾片具有增强脑力、保护眼睛的双重作用。通过本发明试验证明，本发明的泡腾片在跳台试验、避暗试验和水迷宫试验中对小鼠被动回避反应及空间辨别能力的记忆获得，记忆再现均有非常明显的促进作用。对视力模糊、眼干涩、眼胀、眼痛、畏光等症状有明显的改善作用，对双眼明视持久度提高明显，根据判定标准本泡腾片有增强脑力和保护眼睛的明显作用。

【具体实施方式】

实施例1：本发明泡腾片的制备

称取柠檬酸32.5g、山梨醇19g、甜橙果粉19.5775g、阿斯巴甜0.75g、乙酰磺胺酸钾0.75g，使用山东临清药物机械厂生产的混合机将它们混合均匀，然后加入50％(重量)乙醇水溶液用江阴市华信药化设备有限公司生产的制粒机进行制粒，再使用南京天利制药设备有限公司生产的真空干燥箱在温度65℃下干燥至含水量为1.0％(重量)，经30目筛整粒后，再与碳酸氢钠20g、叶黄素酯1mg、牛磺酸110mg、藻油DHA1mg(或者鱼油DHA1mg)、硬脂富马酸钠4g、PEG60002g、甜橙香精1g混合均匀，使用吉首市中诚制药机械厂生产的压片机进行压片，得到25片泡腾片，每片重量4g。

实例例2：本发明泡腾片的制备

称取柠檬酸35g、碳酸氢钠21.5g、甘露醇17.355g、苹果果粉19g、阿斯巴甜0.75g、乙酰磺胺酸钾0.75g混合均匀用5％PVP(重量)无水乙醇溶液，制粒，再在温度50℃下干燥至水含量为0.1％(重量)，经30目筛整粒后，与叶黄素酯200mg、牛磺酸120mg、藻油DHA425mg、硬脂富马酸钠3g、PEG60001g、苹果香精0.9g混合均匀压片。得到25

片泡腾片，每片重量4g。

实例例3：本发明泡腾片的制备

称取酒石酸30g、木糖醇19.81g、草莓果粉25g、阿斯巴甜0.8g、乙酰磺胺酸钾0.9g然后加入55％(重量)乙醇水溶液、制粒，再在温度80℃干燥至水含量为0.2％(重量)，30目筛整粒后得到酸性颗粒。另外，将碳酸氢钠18g用熔融PEG6000包覆，制备出碱性化合物固体，最后将上述酸性颗粒、上述碱性化合物固体与叶黄素酯300mg、牛磺酸140mg、藻油DHA850mg、PEG60003g、草莓香精1.2g混合均匀压片。得到50片泡腾片，每片重量2g。

实例例4：本发明泡腾片的制备

按照与实施例1的同样方式进行实施，但使用柠檬酸29g、乳糖21.28g、香蕉果粉25g、阿斯巴甜0.8g、乙酰磺胺酸钾0.9g与50％(重量)乙醇水溶液，制粒，70℃干燥至水含量为0.3％(重量)，30目筛整粒后与碳酸钠18g、叶黄素酯100mg、牛磺酸120mg、藻油DHA 600mg、PEG60003g、香蕉香精1.2g混合均匀，压片。得到50片泡腾片，每片重量2g。

实例例5：本发明泡腾片的制备

按照与实施例1的同样方式进行实施，但使用柠檬酸32g、果糖17.03g、蓝莓果粉25g、阿斯巴甜0.8g、三氯蔗糖0.2g与60％(重量)乙醇水溶液，制粒，70℃干燥至水含量为0.3％(重量)，30目筛整粒后与碳酸钠20g、叶黄素酯150mg、牛磺酸120mg、藻油DHA 500mg、PEG60003g、蓝莓香精1.2g混合均匀，压片。得到50片泡腾片，每片重量2g。

实例例6：本发明泡腾片的制备

按照与实施例2的同样方式进行实施，但使用柠檬酸30g、碳酸钠17g、麦芽糖17.13g、柠檬果粉26g、PEG60003g、阿斯巴甜0.8g、三氯蔗糖0.2g与5％PVP(重量)无水乙醇溶液，制粒，再在温度50℃下干燥至水含量为0.5％(重量)，经30目筛整粒后与叶黄素酯200mg、牛磺酸110mg、藻油DHA 470mg、PEG60003g、柠檬香精1.1g混合均匀，压片。得到50片泡腾片，每片重量2g。

实例例7：本发明泡腾片的制备

按照与实施例2的同样方式进行实施，但使用柠檬酸35g、碳酸钠22g、蔗糖10.1g、甘露醇4.8g、水蜜桃果粉22g、阿斯巴甜0.8g、三氯蔗糖0.2g与5％PVP(重量)无水乙醇溶液，制粒，再在温度52℃下干燥至水含量为0.4％(重量)，经30目筛整粒后与叶黄素酯200mg、牛磺酸120mg、藻油DHA 700mg、PEG60003g、水蜜桃香精1.1g混合均匀，压片。得到50片泡腾片，每片重量2g。

实例例8：本发明泡腾片的制备

按照与实施例3的同样方式进行实施，但使用柠檬酸35g、木糖醇9.91g、甘露醇4.8g、葡萄果粉22g阿斯巴甜0.8g、三氯蔗糖0.2g然后加入45％(重量)乙醇水溶液、制粒，再在温度75℃干燥至水含量为0.3％(重量)，30目筛整粒后得到酸性颗粒。另外，将碳酸钠22g用熔融PEG6000包覆，制备出碱性化合物固体，最后将上述酸性颗粒、上述碱性化合物固体与叶黄素酯220mg、牛磺酸120mg、藻油DHA 600mg、PEG60003g、葡萄香精1.1g混合均匀压片。得到50片泡腾片，每片重量2g。

实例例9：本发明泡腾片的制备

按照与实施例3的同样方式进行实施，但使用柠檬酸20g、富马酸10g、乳糖15g、甘露醇14g、菠萝果粉18g、阿斯巴甜0.8g、三氯蔗糖0.2g然后加入55％(重量)乙醇水溶液、制粒，再在温度70℃干燥至水含量为0.5％(重量)，30目筛整粒后得到酸性颗粒。另外，将碳酸钠17g、用熔融PEG6000包覆，制备出碱性化合物固体，最后将上述酸性颗粒、上述碱性化合物固体与叶黄素酯200mg、牛磺酸120mg、藻油DHA 500mg、PEG60003g、菠萝香精1.2g混合均匀压片。得到50片泡腾片，每片重量2g。

实例例10：本发明泡腾片的制备

按照与实施例3的同样方式进行实施，但使用柠檬酸20g、乳糖3.1g、甘露醇1.8g、番石榴果粉22g、阿斯巴甜0.8g、三氯蔗糖0.2g然后加入50％(重量)乙醇水溶液、制粒，再在温度65℃干燥至水含量为0.1％(重量)，30目筛整粒后得到酸性颗粒。另外，将碳酸氢钠16g用熔融PEG6000包覆，制备出碱性化合物固体，最后将上述酸性颗粒、上述碱性化合物固体与叶黄素酯1200mg、牛磺酸140mg、藻油DHA30g、PEG60003g、番石榴香精1.1g混合均匀压片。得到50片泡腾片，每片重量2g。

应用实施例1

使用本发明泡腾片进行有关功能试验

使用本发明实施例3制备的泡腾片2g/片，人体试验推荐剂量为每日2片/60kg，动物试验设低、中、高三个剂量组，分别相当于人体推荐量的5、10、30倍，按照中华人民共和国卫生部《保健食品检验与评价技术规范》关于辅助改善记忆功能检验方法动物实验和关于缓解视疲劳功能检验方法人体试验进行了一系列功能试验。

这些功能试验包括对小鼠记忆获得的影响试验(跳台法，见试验结果列于表1；壁暗法，见试验结果列于表3；水迷宫法，见试验结果列于表5)、对小鼠记忆再现的影响(跳台法，见试验结果列于表2；壁暗法，试验结果列于表4；水迷宫法，见试验结果列于表6)

表1：实施例3制备的泡腾片对小鼠

记忆获得的影响(跳台法)

注：每组动物数12。与对照组比较*P＜0.01(下同)，**P＜0.001(下同)。

由表1的数据清楚地看出，小鼠食用本发明实施例制备的泡腾片(低、中、高剂量)的错误反应率远低于对照组的错误反应率。

表2：实施例3制备的泡腾片对小鼠

记忆再现的影响(跳台法)

组别	动物数	错误次数	潜伏期测验	错误反应率(％)
					对照组	12	0.53±0.1	120.3±50	42.5
低剂量组	12	0.17±0.01*	178.2±34	21.0*
					中剂量组	12	0.08±0.01*	166.8±43	15.6**
高剂量组	12	0.09±0.02*	181±0	12.8**

表3实施例3制备的泡腾片对小鼠

记忆获得的影响(避暗法)

表4实施例3制备的泡腾片对小鼠

记忆再现的影响(避暗法)

组别	动物数	潜伏期	错误次数	错误反应率(％)
					对照组	12	258.9±56.7	0.8±0.2	51
低剂量组	12	264.3±57.9	0.5±0.1	36
					中剂量组	12	276.3±61.9	0.1±0.07*	15*
高剂量组	12	259.2±66.2	0.2±0.01*	15*

表5实施例3制备的泡腾片对小鼠

记忆获得的影响(水迷宫)

表6实施例3制备的泡腾片对小鼠

记忆再现的影响(水迷宫)

表1-4有关跳台试验、避暗试验和水迷宫试验的试验结果表明，小鼠食用本发明实施例制备的泡腾片(低、中、高剂量)的错误反应率远低于对照组的错误反应率。表5-6的数据清楚地表明，本发明的泡腾片对小鼠空间辨别能力的记忆获得与记忆再现均有非常明显的促进作用。

表7两组试食实施例5制备的泡腾片

前后明视持久度变化的比较(x±s，％)

注：试食实施例5制备的泡腾片前后自身对照，^aP＜0.01；组间对照，^bP＜0.01

表8两组试食实施例5制备的泡腾片

前后远视力变化的比较(x±s，％)

注：试食实施例5制备的泡腾片前后自身对照，^aP＜0.01；组间对照，^bP＜0.01。

表9主要症状改善情况

注：试食实施例5制备的泡腾片前后组间比较，^aP＜0.01。

表7-9的试验数据清楚地表明，小鼠食用本发明实施例制备的泡腾片对视力模糊、眼干涩、眼胀、眼痛、畏光等症状有明显的改善作用，对双眼明视持久度提高也很明显。

通过本发明试验证明，本发明的泡腾片在跳台试验、避暗试验和水迷宫试验中对小鼠被动回避反应及空间辨别能力的记忆获得，记忆再现均有非常明显的促进作用。对视力模糊、眼干涩、眼胀、眼痛、畏光等症状有明显的改善作用，对双眼明视持久度提高明显，根据判定标准本泡腾片有增强脑力和保护眼睛的明显作用。

应用实施例2

本发明口服制剂经安全性毒理试验证明安全无毒：

(1)急性毒性试验

本发明口服制剂对雌雄小白鼠的急性经口的最大耐受剂量MTD均大于20000mg/kg。

(2)微核试验结果：阴性。

(3)精子畸变试验结果：阴性。

(4)Ames试验结果：阴性。

(5)30天喂养小鼠试验：

使用本发明口服制剂的试验动物生长情况良好，血液学检查、生化学检验、主要脏体比及组织学检查结果与对照组相比，均无明显差异。

Claims (10)

1.一种护眼健脑泡腾片剂，其特征在于它由活性成分、在制剂上可接受的酸碱对与辅料组成；

所述的活性成分是如下以重量份计的成分：

叶黄素酯 0.001～1.2份

牛磺酸   0.11～0.14份

DHA      0.001～30份；

所述的在制剂上可接受的酸碱对是如下以重量份计的化合物：

酸性化合物 5.0～50.0份

碱性化合物 10.0～50.0份

所述的辅料是如下以重量份计的辅助剂：

2.根据权利要求1所述的护眼健脑泡腾片剂，其特征在于它的组成以重量份计如下：

3.根据权利要求1所述的护眼健脑泡腾片剂，其特征在于它的组成以重量份计如下：

4.根据权利要求1-3中任一项权利要求所述的护眼健脑泡腾片剂，其特征在于所述的酸性化合物是一种或多种选自酒石酸、柠檬酸、酒石酸氢钾、富马酸、富马酸一钠、己二酸、苹果酸、抗坏血酸、硼酸、谷氨酸或天门冬氨酸的酸性化合物。

5.根据权利要求1-3中任一项权利要求所述的护眼健脑泡腾片剂，其特征在于所述的碱性化合物是一种或多种选自碳酸氢钠、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钾、碳酸钙或甘氨酸碳酸钠的碱性化合物。

6.根据权利要求1-3中任一项权利要求所述的护眼健脑泡腾片剂，其特征在于所述的填充剂是一种或多种选自蔗糖、甘露醇、山梨醇、乳糖、麦芽糖、果糖或天然果粉的填充剂。

7.根据权利要求1-3中任一项权利要求所述的护眼健脑泡腾片剂，其特征在于所述的粘合剂是一种或多种选自乙醇、水、聚乙烯吡咯烷酮、糖浆或麦芽糖醇的粘合剂。

8.根据权利要求1-3中任一项权利要求所述的护眼健脑泡腾片剂，其特征在于所述的润滑剂是一种或多种选自分子量4000～6000的聚乙二醇、硬脂富马酸钠、微粉硅胶、硬脂酸镁、硬脂酸钙、十二烷基硫酸镁、十二烷基硫酸钠、氢化植物油或氯化钠的润滑剂。

9.根据权利要求1-3中任一项权利要求所述的护眼健脑泡腾片剂，其特征在于所述的甜味剂是一种或多种选自阿斯巴甜、乙酰磺胺酸钾、甜蜜素、糖精钠、三氯蔗糖或聚合糖的甜味剂。

10.根据权利要求1-3中任一项权利要求所述的护眼健脑泡腾片剂，其特征在于所述的矫味剂是一种或多种选自食用香精、薄荷油或果味香精的矫味剂。。