CN102204887B - 阿昔洛韦原位成形的喷雾剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及药物制剂领域，具体涉及一种阿昔洛韦原位成形的喷雾剂及其制备方法。阿昔洛韦原位成形的喷雾剂，该喷雾剂的溶液包括阿昔洛韦和温敏性聚合物材料，按重量百分比计，阿昔洛韦为0.5%～30%，温敏性聚合物材料5%～50%。本专利原位成凝胶的机理为温度敏感型，因此可将适用范围从眼部扩大到皮肤外用和腔道使用等多种途径，治疗适用症明显增大，特别适用于皮肤给药，局部外用治疗单纯疱疹或带状疱疹感染，有广泛的市场需求。

Description

阿昔洛韦原位成形的喷雾剂及其制备方法

技术领域

本发明涉及药物制剂领域，具体涉及一种阿昔洛韦原位成形的喷雾剂及其制备方法。

背景技术

阿昔洛韦为白色结晶性粉末，无臭无味。其在水中极微溶解，在冰醋酸或热水中略溶，在稀氢氧化钠溶液中溶解。与部分药物与辅料可能有相互作用。目前已上市的剂型包括：1）固体制剂：阿昔洛韦片、阿昔洛韦分散片、阿昔洛韦缓释片、阿昔洛韦咀嚼片、阿昔洛韦胶囊、阿昔洛韦颗粒剂；2）液体制剂：阿昔洛韦注射液、注射用阿昔洛韦、阿昔洛韦滴眼液；3）半固体制剂：阿昔洛韦眼膏、阿昔洛韦乳膏、阿昔洛韦凝胶、阿昔洛韦软膏。正在研发中的剂型还有：胃内滞留剂型、渗透泵控释片、眼用控释膜、阴道缓释制剂、栓剂等。

国内已上的阿昔洛韦凝胶剂为普通凝胶剂，厂家有江苏无锡圣宝罗药业有限公司和山东方明药业股份有限公司。现有研究主要侧重于普通凝胶剂。基质多选择卡波姆940和羧甲基纤维素钠。例如：《阿昔洛韦凝胶剂的制备及质量控制》一文报道，凝胶剂中含主药阿昔洛韦为3%，基质为卡波姆-940；《阿昔洛韦凝胶的研制与质量标准》一文报道，凝胶剂中含主药阿昔洛韦5%，基质为卡波姆-940。

文献《阿昔洛韦凝胶的研制与质量标准》中揭示的处方为：主药5%，卡波姆940 0.8%，三乙醇胺2%，甘油25%，月桂氮酮3%，苯甲酸钠0.1%，硫代硫酸钠0.01%。文献《阿昔洛韦凝胶剂的研制与质量控制》中揭示的处方为：主药3%，卡波姆-940 1%，三乙醇胺1.5%，甘油10%，EDTA-2Na 0.05%。文献《阿昔洛韦凝胶剂的制备及质量控制》中揭示的处方为：主药3%，卡波姆1%，丙二醇10%，氮酮2%，NaOH少量。

原位成型喷雾剂是一种将喷雾剂、膜剂和巴布贴剂相结合的新形综合性外用药物，使用时可将药液均匀喷涂于给药面，通过溶剂挥发或触变等机理迅速形成药膜，不仅能有效防止药液流失，更具有护创和缓释的优点。与普通喷雾剂相比，原位成型喷雾剂具有使用方便，起效迅速，效果持久等优点。美国开发了Costasis syringe喷雾剂，它每次5ml喷于创面后可形成一层胶膜，兼具凝血和包扎作用。目前国内也有不少研究希望将这种原位成型技术应用于现在产品，取得了不少进展。周永明等选择聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素和乙基纤维素等为膜材，制备消炎痛喷雾膜剂。通过溶剂蒸发，使高分子材料在表面皮肤迅速形成一层缓释薄膜，药物在局部缓慢释放，达到治疗的效果。但目前还没有人将这种技术应用于阿昔洛韦外用凝胶。

中国发明专利申请（申请号：200810116084.X）公开了阿昔洛韦眼用pH敏感原位凝胶及制备方法，但其原位成凝胶的机理为pH敏感，仅适用于眼部这样的特殊环境。

发明内容

为了解决上述的技术问题，本发明的第一个目的是提供一种阿昔洛韦原位成形的喷雾剂，具有使用方便，可直接喷雾给药；接触皮肤后立即形成药膜，有效防止药液流失，更具有药效持久，防止接触性感染等优点。本发明的第二个目的是提供上述的阿昔洛韦原位成形的喷雾剂的制备方法。

为了实现上述的第一个目的，本发明采用了以下的技术方案：

阿昔洛韦原位成形的喷雾剂，该喷雾剂的溶液包括阿昔洛韦和温敏性聚合物材料，按重量百分比计，阿昔洛韦为0.5%～30%，温敏性聚合物材料5%～50%。

作为优选，按重量百分比计，阿昔洛韦为1%～10%，温敏性聚合物材料10%～30%。

作为再优选，按重量百分比计，阿昔洛韦为1%～3%，温敏性聚合物材料15%～25%。

作为优选，上述的温敏性聚合物材料选用透明质酸钠、壳聚糖、泊洛沙姆和胶原蛋白中的一种或多种。作为再优选，按温敏性聚合物材料选用泊洛沙姆407和泊洛沙姆188的一种或多种。

作为优选，该喷雾剂还包括促吸剂、稳定剂和保湿剂中的一种或两种或三种，所述的促吸剂的用量为0.1%～10%，所述的稳定剂的用量为0.1%～10%，所述的保湿剂用量为0～20%。

作为再优选，上述的保湿剂选用甘油、丙二醇和山梨醇中的一种或多种；最优选的保湿剂为甘油。

作为再优选，上述的促吸剂选用氮酮、薄荷醇、聚乙二醇400和吐温80中的一种或多种；最优选的促吸剂为氮酮。

作为再优选，上述的稳定剂选用羟丙甲纤维素、明胶和结冷胶中的一种或多种；最优选的稳定剂为羟丙甲纤维素。

为了实现上述的第二个目的，本发明采用了以下的技术方案：

一种制备上述的阿昔洛韦喷雾剂方法，该阿昔洛韦喷雾剂的溶液的制备方法包括以下的步骤：

（1）称温敏性聚合物材料，溶于适量水相；

（2）称取阿昔洛韦，溶于0.1N NaOH溶液，使阿昔洛韦充分溶解；

（3）将两部分混合均匀，充分搅拌，加入所需的促吸剂、稳定剂和保湿剂中的一种或多种，加水至100ml。

本发明由于采用了以上的技术方案，具有以下的优点和效果：

1）阿昔洛韦是抗病毒药物，局部外涂，一般每天使用频率为5～6次，治疗时间为7-14天。将阿昔洛韦制成原位成形喷雾剂，可喷雾给药，方便快捷，涂布更均匀，用量更可调。接触皮肤后可立即原位成膜，与普通喷雾剂相比，可延长药物在靶部位的滞留，延长药效，减少给药次数；同时不会污染衣物或流失，保证用药剂量准确；

 2）阿昔洛韦主治单纯疱疹或带状疱疹感染，普通乳剂和凝胶剂，需涂擦时带指套或橡皮手套，制备成原位成形喷雾剂，可减少感染身体其他部位或感染他人的风险。

本专利原位成凝胶的机理为温度敏感型，因此可将适用范围从眼部扩大到皮肤外用和腔道使用等多种途径，治疗适用症明显增大，特别适用于皮肤给药，局部外用治疗单纯疱疹或带状疱疹感染，有广泛的市场需求。

具体实施方式

下面以具体实施例对本发明的技术方案做进一步说明，但本发明的保护范围不限于此。

实施例1

制备过程：

   称取20g泊洛沙姆407，溶于适量水相；称取3 g阿昔洛韦，溶于适量0.1N NaOH溶液；将两部分混合均匀，充分搅拌，加入20g甘油，加水至100ml。

产品性质：

所得喷雾溶液外观澄明，含量测定结果表明阿昔洛韦含量为3%。装瓶后每喷溶液为0.2ml，总喷数约80次。使用兔子进行皮肤刺激性实验，结果无刺激性。喷液在兔皮上形成药膜的时间为20s，无药液损失。

实施例2

制备过程：

   称取10g壳聚糖，溶于适量水相，加入16g甘油；称取2 g阿昔洛韦，溶于适量0.1N NaOH溶液；将两部分混合均匀，充分搅拌，加水至100ml。

产品性质：

所得喷雾溶液外观澄明，含量测定结果表明阿昔洛韦含量为2%。装瓶后每喷溶液为0.15ml，总喷数约100次。使用兔子进行皮肤刺激性实验，结果无刺激性。喷液在兔皮上形成药膜的时间为15s，无药液损失。

实施例3

制备过程：

称取5g透明质酸钠，溶于适量水相，加入10g甘油；称取1g阿昔洛韦，溶于适量0.1N NaOH溶液；将两部分混合均匀，充分搅拌，加水至100ml。

产品性质：

所得喷雾溶液外观澄明，含量测定结果表明阿昔洛韦含量为1%。装瓶后每喷溶液为0.2ml，总喷数约80次。使用兔子进行皮肤刺激性实验，结果无刺激性。喷液在兔皮上形成药膜的时间为25s，无药液损失。

实施例4

制备过程：

称取4g透明质酸钠，溶于适量水相，加入2g氮酮和0.5g羟丙甲纤维素；称取1g阿昔洛韦，溶于适量0.1N NaOH溶液；将两部分混合均匀，充分搅拌，加水至100ml。

产品性质：

所得喷雾溶液外观澄明，含量测定结果表明阿昔洛韦含量为1%。装瓶后每喷溶液为0.2ml，总喷数约80次。使用兔子进行皮肤刺激性实验，结果无刺激性。喷液在兔皮上形成药膜的时间为30s，无药液损失。

Claims (5)

1.阿昔洛韦原位成形的喷雾剂，其特征在于：该喷雾剂的溶液由阿昔洛韦、温敏性聚合物材料、促吸剂、稳定剂和保湿剂组成，按重量百分比计，阿昔洛韦为1%～3%，温敏性聚合物材料15%～25%，促吸剂的用量为0.1%～10%，稳定剂的用量为0.1%～10%，保湿剂用量为0～20%，余量为水；所述的温敏性聚合物材料选用透明质酸钠、壳聚糖和泊洛沙姆中的一种或多种；保湿剂选用甘油、丙二醇和山梨醇中的一种或多种；促吸剂选用氮酮、薄荷醇、聚乙二醇400和吐温80中的一种或多种；稳定剂选用羟丙甲纤维素、明胶和结冷胶中的一种或多种。

2.根据权利要求1所述的阿昔洛韦原位成形的喷雾剂，其特征在于：温敏性聚合物材料选用泊洛沙姆407和泊洛沙姆188的一种或多种。

3.根据权利要求1所述的阿昔洛韦原位成形的喷雾剂，其特征在于：保湿剂为甘油。

4.根据权利要求1所述的阿昔洛韦原位成形的喷雾剂，其特征在于：促吸剂为氮酮。

5.根据权利要求1所述的阿昔洛韦原位成形的喷雾剂，其特征在于：稳定剂为羟丙甲纤维素。