CN102188669B - 一种治疗寒湿痹阻症的药物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种中药药物，具体是涉及一种治疗寒湿痹阻症的药物及其制备方法。其有效成分由以下重量份数的中药原料制得：桂枝5～15；淫羊藿5～15；片姜黄5～15；茯苓10～20；黄芩1～10。本发明治疗寒湿痹阻症的中药药物五味温通除痹胶囊，临床治疗疗效显著，无效率较低。

Description

一种治疗寒湿痹阻症的药物及其制备方法

技术领域

本发明公开了一种中药药物，具体是涉及一种治疗寒湿痹阻症的药物；本发明还公开了该药物的制备方法。

背景技术

痹证的发生，主要由风、寒、湿、热之邪乘虚侵袭人体，引起气血运行不畅，经络阻滞；或病久痰浊瘀血，阻于经隧，深入关节筋脉。一般多以正气虚衰为内因；风寒湿热之邪为外因。疼痛呈游走性或有定处，有的为刺痛、或麻木、或肿胀。但部分患者起病有发热、口渴、咽红痛、全身不适等症，继之出现关节症状。本病初起，以寒、湿邪实为主，病位在肢体皮肤经络。久病多属正虚邪恋，或虚实夹杂，病位则深入筋骨或脏腑。临床上可出现瘀血痰浊痹阻、气血亏虚或复感于邪，脏腑损伤等病理变化。

在中医学领域中，痹症主要分为湿热痹阻症、寒湿痹阻症等几种类型，寒湿痹阻证，作为症状可见于西医的类风湿关节炎、强直性脊柱炎、骨关节炎寒湿痹阻型所致的关节疼痛、肿胀、畏寒怕冷等。目前，因寒湿所致的痹症，即寒湿痹阻症，其治疗的药物大都为西药，疗效较差，复发率较高。

发明内容

为了解决上述技术问题，本发明的目的在于提供一种疗效显著、温阳通络的治疗寒湿痹阻症的药物；同时，本发明还提供了该药物的制备方法。

本发明采用的技术方案如下：

一种治疗寒湿痹阻症的药物，其有效成分由以下重量份数的中药原料制得：

桂枝      5～15；    淫羊藿    5～15；

片姜黄    5～15；    茯苓      10～20；

黄芩      1～10。

优选组分：

桂枝      10；    淫羊藿    10；

片姜黄    9；     茯苓      15；

黄芩      5。

桂枝味辛，性温，归心、肺、膀胱经，功能发汗解肌、温经通脉，在本方中为君药，主治因寒湿所致肩背肢节酸疼、胸痹痰饮、经闭癥瘕等症。

淫羊藿味辛、甘，性温，归肝、肾经，功能祛风除湿、补肾壮阳，在该方中与桂枝合并为君药，主治风、寒、湿所致痹痛、半身不遂、四肢不仁等症，祛风药淫羊藿与发散风寒药桂枝对寒湿引起的痹阻型所致的关节疼痛、肿胀、畏寒怕冷等症起主要的治疗作用。

片姜黄味辛、苦，性温，归脾、肝经，功能破血行气、通经止痛，主治风湿、肩臂疼痛、胸痹心痛等症，在该方中通过行气、通经、止痛等作用辅助君药加强治疗风寒阻络、气血不畅所致的疼痛、肿胀等症，为方中之臣药。

茯苓味甘、淡，性平，入心、肺、脾经，功能渗湿利水、健脾和胃、宁心安神，主治小便不利、水肿胀满、痰饮咳逆等症，该药通过健脾和胃助桂枝、淫羊藿之功效，为方中佐药。

黄芩味苦，性寒，归肺、胆、脾、胃、大肠、小肠经，功能清热燥湿、泻火解毒，主治湿温、暑温之胸闷、痞满，在本方中调和诸药又制约桂枝、淫羊藿、片姜黄的辛、温过度，为方中使药。

本发明治疗寒湿痹阻症的药物，可以制成药学中各种剂型，优选制成胶囊，胶囊可防止可提取物吸湿变质，增强药物的稳定性，并可掩饰药物的不良气味，易于服用，崩解快，且价格低廉。

本发明药物的制备方法，步骤如下：

①、将桂枝、淫羊藿、片姜黄三味中药加水蒸馏，提取挥发油，挥发油用药用辅料包合，药渣备用；

②、将茯苓、黄芩与步骤①药渣合并，加水煎煮提取2～3次，每次加水8～10倍量，每次煎煮0.5～1.5小时，合并提取液，滤过，减压浓缩成流浸膏；

③、将流浸膏加药用辅料喷雾干燥制粒，并与步骤①挥发油的包合物混合均匀，装入胶囊。

步骤①所述的药用辅料选择为β-环糊精，是因为β-环糊精的结构空洞、内径适中，毒性低，在水中溶解度最低，易从水中析出结晶，同时价优，因此最适合包合提取的挥发油。

步骤②所述加水煎煮提取3次，第一次加10倍量水，煎煮1.5小时，第二次和第三次加8倍量水，分别煎煮1.0小时。

步骤②所述的流浸膏的比重为1.1，即每毫升流浸膏重量为1.1g。

步骤③所述的药用辅料为糊精和/或淀粉。

本发明制备方法，制备工艺简单，无其他添加剂，无污染，绿色环保。

具体实施方式

以下结合实施例对本发明作进一步的说明。

一、治疗寒湿痹阻症的药物

称取以下重量的中药原料：

桂枝      1000g；    淫羊藿    1000g；

片姜黄    900g；     茯苓      1500g；

黄芩    500g。

采用以下制备方法制成胶囊剂型：

①、将桂枝、淫羊藿、片姜黄三味中药加水蒸馏，提取挥发油，挥发油用β-环糊精包合，药渣备用；

②、将茯苓、黄芩与步骤①药渣合并，加水煎煮提取3次，第一次加10倍量水，煎煮1.5小时，第二次和第三次加8倍量水，分别煎煮1.0小时，合并提取液，滤过，减压浓缩成比重为1.1的流浸膏；

③、将流浸膏加糊精、淀粉喷雾干燥制粒，并与步骤①挥发油的包合物混合均匀，装入胶囊(1000粒胶囊)。

二、临床治疗效果报告

1、病例分组

①、治疗组20例，男性9例，女性11例，年龄15-65岁，平均(40.35±13.24)岁。

②、对照组20例，男性8例，女性12例，年龄20-65岁，平均(43.10±11.92)岁。

两组患者均为安徽中医学院第一附属医院门诊病人，年龄、性别、病情、关节功能等临床资料分布无明显差异(P＞0.05)

2、治疗方法

①、治疗组，服用实施例制备的药物“五味温通除痹胶囊”(安徽中医学院第一附属医院制剂室生产，每粒胶囊装量0.45g)，每次3粒，每日3次，3个月为1疗程。

②、对照组，服用雷公藤多甙片(上海医科大学红旗制药厂生产【ZZ-5328】，每片含提取物10mg)，每次3片，每日3次，服用天数及疗程同治疗组。

两组患者在治疗期间均停用其他治疗寒湿痹阻症的药物。

3、观察指标

3.1、安全性观察：

①一般体格检查。

②血常规、尿常规、心功能(心电图)、肝功能、肾功能(肌酐)。

③其他不良反应。

3.2、疗效性观测：

①晨僵、关节疼痛程度、关节痛数目、关节肿胀程度、肿胀数目、局部压痛、关节局部发凉或发热、双手握力、步行15米时间。

②关节功能。

③全身症状。

④化验项目(实验室指标)：血沉(ESR)、类风湿因子滴度(RF)、C-反应蛋白(CRP)、免疫球蛋白(IgA、IgG、IgM)。

3.3、主要症状体征记分法：

①关节疼痛(指休息时关节的疼痛)

0分：无疼痛；3分：轻度疼痛，可以忍受或仅劳累或天气变化时疼痛基本不影响工作；6分：疼痛较重，工作和休息均受到影响；9分：疼痛严重，难以忍受，严重影响休息和工作，需配合使用止痛药物。

②肿胀

0分：不肿；3分：轻度肿胀，皮肤纹理变浅，关节的骨标志仍明显；6分：关节中度肿，关节肿胀明显，皮肤纹理基本消失，骨标志不明显；9分：关节重度肿胀，关节肿胀甚，皮肤紧、骨标志消失。

③关节压痛

0分：无压痛，重压或作最大被动活动时无疼痛；3分：轻度压痛，病人称有压痛；6分：中度压痛，病人尚能忍受，皱眉不适等；9分：重度压痛，痛不可触，压挤关节时痛人很痛，将手或肢体抽回。

④晨僵

直接记录晨僵时间。

⑤15米距离行走时间(秒)

用秒表记录从站立位置开始步行至15米终点所需时间，重复3次，取平均值。

⑥握力(mmHg)

将血压计袖带充气到20mmHg，然后由患者用无支撑的左、右手尽力各握压3次，记录所达到的数值，平均得到双手握力数(mmHg)。

3.4、中医脾虚湿盛瘀血证候疗效评定方法(中华人民共和国卫生部颁布.中药新药临床研究指导原则1993，77)

①食欲减退(半月以上)

0分：无食欲减退；2分：没有食欲，但保持原饭量；4分：无食欲，饭量比病前减少1/3；6分：饭量减少2/3以上。

②少气懒言

0分：无神疲懒言；1分：精神不振，不喜多言，不问不答；2分：精神疲乏，思睡，懒于言语，多问不答；3分：精神极度疲乏，偶语。

③倦怠乏力

0分：无肢体倦怠；1分：稍倦，不耐劳力，可坚持轻体力劳动；2分：倦怠较甚，勉强支持日常活动；3分：四肢无力，不能坚持日常活动。

④食后腹胀

0分：无腹胀；2分：轻微腹胀，半小时后减轻或消失，不影响生活，不需服对症药物；4分：腹胀不适在半小时至1小时内，较甚，部分影响日常生活，或需服对症药物；6分：腹胀更甚，2小时以内仍不能好转，生活受影响，或服对症药物效果不佳。

⑤大便稀溏

0分：大便正常；2分：软便或稍烂，成堆不成形，1-2次/日；4分：烂便，溏便，4-5次/日，或稀便1-2次/日；6分：稀便，3次/日以上。

⑥关节重着

0分：无关节重着；2分：轻度关节重着，屈伸不利，活动后缓解；4分：关节重着，活动不利，活动后缓解不明显；6分：关节重着僵硬，活动受限，活动后不能缓解。

⑦皮下硬节

0分：无皮下硬节；2分：轻度硬节，≤2个风湿结节；4分：中度硬节，2-4个风湿结节；6分：重度硬节，4个以上风湿结节。

⑧局部发热

0分：无局部发热；1分：自觉关节发热；2分：关节局部自觉发热，触之有热感；3分：关节局部触之发热并有红肿。

4、疗效评定标准(中华人民共和国卫生部颁布.中药新药临床研究指导原则1993，91)

临床治愈：症状全部消失，功能活动恢复正常，主要理化检查指标正常。

显效：全部症状消除或主要症状消除，关节功能基本恢复，能参加正常工作和劳动，理化检查指标基本正常。

有效：主要症状基本消除，主要关节功能基本恢复或有明显进步，生活不能自理转为能够自理，或者失去工作和劳动能力为劳动和工作能力有所恢复；主要检查指标有所改善。

无效：和治疗前相比较，各方面均无进步。

5、统计学方法

采用SAS统计学软件，计量资料数据以均数±标准差(x±s)表示，以t检验法进行显著性检验，计数资料以X2检验法进行显著性检验，疗效评定采用Ridit分析，P＜0.05为差异有显著意义。

6、结果

6.1、临床疗效：见表1。

表1两组临床疗效比较

注：与对照组相比：*P＜0.05。

从表1中可知，两组总有效率相比无显著差异，但治疗组显效率显著高于对照组(P＜0.05)。

6.2、关节症状、体征：见表2。

表2两组治疗前后关节症状和体征改善情况比较

注：与本组治疗前相比：*P＜0.05。

从表2可知，治疗组在改善患者关节晨僵、关节疼痛、肿胀、压痛、握力及缩短步行15m时间，提高关节功能等方面的作用与对照组基本相同。治疗组和对照组的止痛起效时间分别为(8.20±1.94)天、(8.00±2.63)天，消肿起效时间分别为(11.00±2.64)天、(11.00±3.24)天，两组的止痛与消肿时间相比，均无显著性差异(P大于0.05)。

6.3、脾虚湿盛瘀血症状(全身症状)：见表3。

表3两组治疗前后全身症状的改善情况比较

*与治疗前比，P＜0.05，△与对照组比，P＜0.05。

从表3可知，治疗组治疗后患者脾虚湿盛及气虚症状(如倦疲乏力、少气懒言、关节重着、大便稀溏、食欲减退、食后腹胀)的积分值显著降低(P＜0.05)，并显著低于对照组相应的积分值(P＜0.05)，对照组治疗后患者上述脾虚湿盛症状积分值无降低(P＞0.05)，说明治疗组在改善患者整体症状、减少药物不良反应方面明显优于对照组。

6.4、实验室指标：见表4。

表4两组治疗前后全身症状的改善情况比较

注：与本组治疗前比较：*P＜0.05；与对照组治疗后比较：△P＜0.05

从表4可知，与治疗前相比，两组均能降低ESR、CRP、RF和Ig，两组治疗前后血常规及肝肾功能各指标未出现明显异常。

7、结论

从上述分析中可以得出，五味温通除痹胶囊对寒湿痹阻症患者具有以下作用：

①、该药不仅能显著减少患者关节疼痛、肿胀、压痛数，减轻关节疼痛、肿胀、压痛程度，而且能缩短晨僵时间，改善关节功能，降低ESR、CRP、RF和IgG、IgM、IgA浓度。

②、该药不仅能显著地减轻关节局部症状，恢复关节功能，而且能显著改善气虚症状如疲倦乏力、少气懒言等。

③、该药不仅能改善脾虚及湿盛症状，如大便溏泻、食欲减退、食量减少、腹胀等，而且能改善血瘀症状如皮下硬节等。

五味温通除痹胶囊虽然在总有效率、改善关节症状及部分实验室指标方面与雷公藤多甙片作用近似，但在改善全身整体症状、脾虚湿盛、瘀血症状方面要显著优于雷公藤多甙片，对治疗寒湿痹阻症具有重大的社会意义。

Claims (6)

1.一种治疗寒湿痹阻症的药物，其特征在于，其有效成分由以下重量份数的中药原料制得：

桂枝        5～15；    淫羊藿        5～15；

片姜黄      5～15；    茯苓          10～20；

黄芩        1～10。

2.根据权利要求1所述的一种治疗寒湿痹阻症的药物，其特征在于，其有效成分由以下重量份数的中药原料制得：

桂枝        10；    淫羊藿      10；

片姜黄      9；     茯苓        15；

黄芩        5。

3.根据权利要求1或2所述的一种治疗寒湿痹阻症的药物，其特征在于，所述的药物制成胶囊。

4.制备如根据权利要求1或2所述治疗寒湿痹阻症药物的方法，其特征在于，步骤如下：

①、将桂枝、淫羊藿、片姜黄三味中药加水蒸馏，提取挥发油，挥发油用β-环糊精包合，药渣备用；

②、将茯苓、黄芩与步骤①药渣合并，加水煎煮提取2～3次，每次加水8～10倍量，每次煎煮0.5～1.5小时，合并提取液，滤过，减压浓缩成流浸膏；

③、将流浸膏加糊精和/或淀粉喷雾干燥制粒，并与步骤①挥发油的包合物混合均匀，装入胶囊。

5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，步骤②所述加水煎煮提取3次，第一次加10倍量水，煎煮1.5小时，第二次和第三次加8倍量水，分别煎煮1.0小时。

6.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，步骤②所述的流浸膏的比重为1.1。