CN102188495B - 一种柴连口服制剂的制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种柴连口服制剂的制备方法，将连翘、广藿香、肉桂分别提取挥发油制得混合A；再将连翘提取挥发油后所剩药渣与麻黄、柴胡、桔梗药材合并提取有效成份，喷雾干燥制成粉末B；然后将混合物A与β-环糊精包合，制得挥发油固体粉末C；最后将粉末B与粉末C混匀装入囊壳中即得。本发明使液体药物实现固体粉末化，解决了挥发油成分不易制成胶囊制剂以及三种挥发油混合后用β-环糊精包合的技术难题。

Description

一种柴连口服制剂的制备方法

技术领域

本发明涉及一种中药制剂及其制备方法。

背景技术

柴连口服液作为清热解毒、解表化湿的纯中药制剂已被广泛使用。然而，随着人们生活水平的提高，人们对口服药品的口感的要求越来越高，不良口感的药品也容易被人们拒服，从而不能保证这些药品能够更好地发挥其疗效。

柴连口服液具有解表宣肺，化湿和中的功效。临床上用于治疗感冒属风寒、风寒挟湿者。现有的柴连制剂的剂型有：口服液。

柴连口服液制备过程中存在以下缺陷(例如：专利号94115927.2，专利名称柴连口服液)：

1、口服液的制备过程中，为使挥发油分散在水溶液中，需要长时间的搅拌，搅拌过程中不能避免有一部分挥发油挥发掉，从而影响药效。

2、口服液制备过程中为使挥发油与水溶液混合，要加入一定量的聚山梨酯80助溶，聚山梨酯80为淡黄色至橙黄色的黏稠液体，微臭，加之挥发油分散在液体制剂中，直接口服味道不易掩盖，有刺激性气味，常用的矫味剂往往不易掩盖其不良的异味，口感不好，有的患者因此拒绝服药。

3、为保证产品质量，口服液制备过程中药液灌装锁盖后的半成品必须经高温灭菌，在此工序药液经高温加热后会发生挥发油与水溶液分层而出现“起昙”现象，消昙时间长，操作繁琐，产品生产周期因此而延长。

因此，如何减少柴连口服液制剂过程中挥发油的散失、改变不良口感以及解决生产中易出现的“起昙”就成为该技术领域急需解决的技术问题。

发明内容

本发明提供一种柴连口服制剂的制备方法，其配伍简单、疗效显著、安全可靠且无毒副作用，用于治疗感冒、风寒、发热、头痛、鼻塞、咳嗽、咽干或恶心等，其制备方法克服了现有技术中口感差、生产周期长、质量控制难度大等问题。

本发明所述的治疗感冒的中药制剂按质量份数比由600～900份连翘、600～900份柴胡、300～450份麻黄、200～300份广藿香、200～300份肉桂和200～300份桔梗制成。

本发明所述的治疗感冒的中药制剂的制备方法如下：

步骤一：按质量份数分别称取600～900份连翘、600～900份柴胡、300～450份麻黄、200～300份广藿香、200～300份肉桂和200～300份桔梗；

步骤二：将连翘、广藿香、肉桂分别用索氏提取器水蒸汽蒸馏法提取收集挥发油，将提取的连翘挥发油、广藿香挥发油、肉桂挥发油三味油混合，用玻棒搅拌均匀，制得混合物A。

步骤三：将连翘提取挥发油后所剩药渣与麻黄、柴胡、桔梗药材合并，加入药材总量8～10倍量水，煎煮2次，每次1小时，纱布过滤，合并两次煎煮液；在80℃条件下，滤液浓缩成相对密度1.15～1.20的稠膏，将稠膏冷却至室温，玻棒搅拌下加入适量体积的浓度为95％的乙醇，使含醇量达到60％～75％，室温放置12小时，滤纸滤过，滤液水浴加热挥去乙醇，得醇沉膏；

步骤四：往醇沉膏中加入醇沉膏体积6～8倍量的纯化水水沉，搅匀，0～8℃条件下放置24小时，取上清液滤纸过滤；在80℃条件下，滤液浓缩至相对密度为1.05～1.20的浸膏，喷雾干燥制成粉末B；

步骤五：将步骤一中的混合物A与β-环糊精采用饱和水法包合，操作步骤如下：称取适量β-环糊精置锥形瓶中，加入纯化水，水浴加热使β-环糊精溶解，溶液放冷至40℃，放于磁力加热搅拌器上恒温搅拌40分钟，取步骤一中的混合物A与氯仿按体积1∶4比例稀释，将挥发油氯仿稀释液缓慢注入β-环糊精溶液中，加边搅拌，盖上瓶塞，40℃恒温搅拌2～4小时后，置冰箱中冷藏12～24小时，用分液漏斗抽滤，得油固体粉末，将油固体粉末再用少量纯化水洗涤两次放入烘箱中，60℃低温干燥12～18小时，取出干燥物用研钵碾碎，过80目筛，得β-环糊精包合挥发油固体粉末C；

步骤六：将步骤四中制成的粉末B与步骤五中制成的粉末C混匀，装入囊壳中即得。

本发明中，步骤二所述连翘挥发油提取收率为0.6％～0.8％、广藿香挥发油提取收率为1.2％～1.4％、肉桂挥发油提取收率为0.8％～1.0％。

步骤五中所述混合物A与β-环糊精的包合按质量比为挥发油∶β-环糊精∶纯化水＝1∶10∶100。

本发明采用的制备方法改变了柴连制剂的服用方式，利用β-环糊精包合挥发油，既能掩盖药物的不良嗅味、提高药物的稳定性，又将液态药物固体剂型化，使服药更加方便，从而提高药效。

同时，本发明的制备方法使液体药物实现固体粉末化，解决了挥发油成分不易制成胶囊制剂以及三种挥发油混合后用β-环糊精包合的技术难题。缩短了生产周期，降低了生产成本。从而提高了产品质量，疗效得到了保证。

本发明中药制剂的制备方法简单，可保证药材有效成份不被破坏，药物保质期长。

本发明中的药材连翘——味苦，性微寒。具有清热解毒的功效。功能主治：中药治热病初起，风热感冒，发热，心烦，咽喉肿痛，斑疹，丹毒，瘰疬，痈疮肿毒，急性肾炎，热淋。蒙药治黄疸，肠刺痛，“协日”病，肠热。

柴胡——苦，微寒。归肝经、胆经。疏散退热，升阳舒肝。功能主治：感冒发热、寒热往来、疟疾，肝郁气滞，胸肋胀痛，脱肛，子宫脱落，月经不调。

麻黄——辛、微苦，温。归肺、膀胱经。功能主治：发汗散寒，宣肺平喘，利水消肿。

广藿香——味辛；性微温。归脾；胃；肺经。功能主治：芳香化湿；和胃止呕；祛暑解表。主湿阻中焦之脘腹痞闵；食欲不振；呕吐；泄泻；外感暑湿之寒热头痛；湿温初起的发热身困；胸闵恶心；鼻渊；手足癣。

肉桂——性大热，味辛、甘。归肾、脾、心、肝经。功能主治：补火助阳，引火归源，散寒止痛，活血通经，用于阳痿、宫冷、心腹冷痛、虚寒吐泻、经闭、痛经、温经通脉。

桔梗——味苦、辛，性微温。入肺经。功能主治：宣肺、祛痰、利咽、排脓。咳嗽痰多、咽喉肿痛、肺痈吐脓、胸满胁痛、痢疾腹痛、小便癃闭。

具体实施方式：

具体实施方式一：本实施方式治疗感冒的中药制剂按质量份数比由600～900份连翘、600～900份柴胡、300～450份麻黄、200～300份广藿香、200～300份肉桂和200～300份桔梗制成。

本实施方式的治疗感冒中药制剂以解表宣肺，化湿和中为理论基础进行组药，用于治疗感冒属风寒、风寒挟湿证者，证见恶寒、发热、头痛、鼻塞、咳嗽、咽干或兼脘闷、恶心等。

用法用量：饭后半小时口服，一次6粒，一日3次。

本发明对于孕妇禁用。

具体实施方式二：本实施方式治疗感冒的中药制剂按质量份数比由630～870份连翘、630～870份柴胡、315～435份麻黄、210～290份广藿香、210～290份肉桂和210～290份桔梗制成。

具体实施方式三：本实施方式治疗感冒的中药制剂按质量份数比由690～840份连翘、690～840份柴胡、345～425份麻黄、230～280份广藿香、230～280份肉桂和230～280份桔梗制成。

具体实施方式四：本实施方式治疗感冒的中药制剂按质量份数比由720份连翘、720份柴胡、360份麻黄、240份广藿香、240份肉桂和240份桔梗制成。

具体实施方式五：本实施方式治疗感冒的中药制剂按质量份数比由750份连翘、750份柴胡、375份麻黄、250份广藿香、250份肉桂和250份桔梗制成。

具体实施方式六：本实施方式治疗感冒的中药制剂按质量份数比由780份连翘、780份柴胡、390份麻黄、260份广藿香、260份肉桂和260份桔梗制成。

具体实施方式七：本实施方式治疗感冒的中药制剂按质量份数比由810份连翘、810份柴胡、405份麻黄、265份广藿香、265份肉桂和265份桔梗制成。

具体实施方式八：本实施方式治疗感冒的中药制剂按质量份数比由820份连翘、820份柴胡、420份麻黄、270份广藿香、270份肉桂和270份桔梗制成。

具体实施方式九：本实施方式治疗感冒的中药制剂的制备方法如下：

步骤一：按质量份数分别称取600～900份连翘、600～900份柴胡、300～450份麻黄、200～300份广藿香、200～300份肉桂和200～300份桔梗；

步骤二：将连翘、广藿香、肉桂分别用索氏提取器水蒸汽蒸馏法提取收集挥发油，将提取的连翘挥发油、广藿香挥发油、肉桂挥发油三味油混合，用玻棒搅拌均匀，制得混合物A；

步骤三：将连翘提取挥发油后所剩药渣与麻黄、柴胡、桔梗药材合并，加入药材总量8～10倍量水，煎煮2次，每次1小时，纱布过滤，合并两次煎煮液；在80℃条件下，滤液浓缩成相对密度1.15～1.20的稠膏，将稠膏冷却至室温，玻棒搅拌下加入适量体积的浓度为95％的乙醇，使含醇量达到60％～75％，室温放置12小时，滤纸滤过，滤液水浴加热挥去乙醇，得醇沉膏；

步骤四：往醇沉膏中加入醇沉膏体积6～8倍量的纯化水水沉，搅匀，0～8℃条件下放置24小时，取上清液滤纸过滤；在80℃条件下，滤液浓缩至相对密度为1.05～1.20的浸膏，喷雾干燥制成粉末B；

步骤五：将步骤一中的混合物A与β-环糊精采用饱和水法包合，操作步骤如下：称取适量β-环糊精置锥形瓶中，加入纯化水，水浴加热使β-环糊精溶解，溶液放冷至40℃，放于磁力加热搅拌器上恒温搅拌40分钟，取步骤一中的混合物A与氯仿按体积1∶4比例稀释，将挥发油氯仿稀释液缓慢注入β-环糊精溶液中，加边搅拌，盖上瓶塞，40℃恒温搅拌2～4小时后，置冰箱中冷藏12～24小时，用分液漏斗抽滤，得油固体粉末，将油固体粉末再用少量纯化水洗涤两次放入烘箱中，60℃低温干燥12～18小时，取出干燥物用研钵碾碎，过80目筛，得β-环糊精包合挥发油固体粉末C；

步骤六：将步骤四中制成的粉末B与步骤五中制成的粉末C混匀，装入囊壳中即得。

本实施方式中，步骤二所述连翘挥发油提取收率为0.6％～0.8％、广藿香挥发油提取收率为1.2％～1.4％、肉桂挥发油提取收率为0.8％～1.0％。

步骤五中所述混合物A与β-环糊精的包合按质量比为挥发油∶β-环糊精∶纯化水＝1∶10∶100。

本实施方式制备的治疗感冒的中药制剂按每日3次，每次6粒的用量，请40位感冒、风寒、发热、头痛、鼻塞、咳嗽、咽干或恶心的应试者，服用1日后，38位应试者上述感冒、风寒、发热、头痛等症状有改善，其中35位反馈良好；连用2日后，40位应试者所有症状均有明显改善，其中37位反馈良好。

当然，上述说明并非是对本发明的限制，本发明也并不仅限于上述举例，本技术领域的技术人员在本发明的实质范围内所做出的变化、改型、添加或替换，也应属于本发明的保护范围。

Claims (1)

1.一种柴连口服制剂的制备方法，其特征在于所述制备方法步骤如下：

步骤一：按质量份数分别称取600～900份连翘、600～900份柴胡、300～450份麻黄、200～300份广藿香、200～300份肉桂和200～300份桔梗；

步骤二：将连翘、广藿香、肉桂分别用索氏提取器水蒸汽蒸馏法提取收集挥发油，将提取的连翘挥发油、广藿香挥发油、肉桂挥发油三味油混合，用玻棒搅拌均匀，制得混合物A；

步骤三：将连翘提取挥发油后所剩药渣与麻黄、柴胡、桔梗药材合并，加入药材总量8～10倍量水，煎煮2次，每次1小时，纱布过滤，合并两次煎煮液；在80℃条件下，滤液浓缩成相对密度1.15～1.20的稠膏，将稠膏冷却至室温，玻棒搅拌下加入适量体积的浓度为95％的乙醇，使含醇量达到60％～75％，室温放置12小时，滤纸滤过，滤液水浴加热挥去乙醇，得醇沉膏；

步骤四：往醇沉膏中加入醇沉膏体积6～8倍量纯化水水沉，搅匀，0～8℃条件下放置24小时，取上清液滤纸过滤；在80℃条件下，滤液浓缩至相对密度为1.05～1.20的浸膏，喷雾干燥制成粉末B；

步骤五：将步骤一中的混合物A与β-环糊精采用饱和水法包合，操作步骤如下：称取适量β-环糊精置锥形瓶中，加入纯化水，水浴加热使β-环糊精溶解，溶液放冷至40℃，放于磁力加热搅拌器上恒温搅拌40分钟，取步骤一中的混合物A与氯仿按体积1∶4比例稀释，将挥发油氯仿稀释液缓慢注入β-环糊精溶液中，加边搅拌，盖上瓶塞，40℃恒温搅拌2～4小时后，置冰箱中冷藏12～24小时，用分液漏斗抽滤，得油固体粉末，将油固体粉末再用少量纯化水洗涤两次放入烘箱中，60℃低温干燥12～18小时，取出干燥物用研钵碾碎，过80目筛，得β-环糊精包合挥发油固体粉末C；所述混合物A与β-环糊精的包合按质量比为挥发油∶β-环糊精∶纯化水＝1∶10∶100；

步骤六：将步骤四中制成的粉末B与步骤五中制成的粉末C混匀，装囊壳中即得。