CN102188481B - 一种益气活血颗粒的制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种益气活血颗粒药物组合物的制备方法，属于中药制剂领域。该组合物是由黄芪、丹参、牛膝、川芎、土鳖虫、人工牛黄按一定重量比例配制而成。本发明通过将处方中的丹参、川芎、牛膝进行醇提；土鳖虫进行水提；黄芪与以上两部分残渣共同水提后经分别过滤后合并滤液、超滤、减压干燥、粉碎，加入人工牛黄及适量糊精，混匀，制成颗粒。每g含黄芪甲苷不少于60μg，提取效率和黄芪甲苷含量均有所提高。本发明的颗粒具有益气活血，通络化痰的功效，用于治疗缺血性中风(脑梗塞)中经络恢复期气虚血瘀症。

Description

一种益气活血颗粒的制备方法

发明领域

本发明涉及一种益气活血颗粒药物组合物的制备方法，具体地说涉及一种由黄芪、丹参、牛膝、川芎、土鳖虫、人工牛黄组合而成的药物组合物的制备方法属中药制剂领域。

背景技术

中风为中医四大顽症之首，为历代医家所重视。缺血性中风占50％~80％，与出血性中风之比约为3∶1，其发病率、致残率、死亡率、复发率都很高，因此对缺血性中风的防治已成为医学界乃至整个社会的重大课题。

黄芪，补气升阳、生血行滞、大补元气，《本经逢原》云：“黄芪，……性虽温补，而能通调血脉，流行经络，可无碍于壅滞也。”通过补气使元气充盛达到气行则血行之功；丹参功能活血祛瘀、凉血消肿、清心安神，《本草纲目》曰其“活血、通心包络”。《本草汇言》云：“丹参，善治血分，去滞生新、调经顺脉之药也。”黄芪与丹参，一能补气行滞，一能祛瘀通经，两药合用，共为君药，有益气活血、化瘀通络之功。川芎功善活血行气，祛风止痛；牛膝既能活血通经、祛瘀、引血下行，又可补益肝肾、强筋壮骨，其善行下肢；土鳖虫可以破瘀血；人工牛黄清心，豁痰，开窍，凉肝，息风，解毒。用于热病神昏，中风痰迷，惊痫抽搐，癫痫发狂，咽喉肿痛，口舌生伴随，痈肿疔疮。此六位中药搭配合理，疗效显著。

本发明所述的益气活血颗粒药物组合物具有益气活血，通络化痰的功效，用于缺血性中风(脑梗塞)中经络恢复期气虚血瘀证，症见半身不遂、口舌歪斜、语言不清、偏身麻木、气短乏力。

此药物组合物用本发明方法制备，工艺简单、合理，效果稳定，提取效率和黄芪甲苷含量均有所提高。

发明内容

本发明的目的在于提供一种益气活血颗粒药物组合物的制备方法。

一种益气活血颗粒药物组合物，其中各成分按重量计含有：

黄芪           35~50％重量份

丹参           15~25％重量份

牛膝           5~15％重量份

川穹           5~15％重量份

土鳖虫         5~15％重量份

人工牛黄       2~10％重量份

本发明所述的制备方法过程如下：

将经过粉碎的丹参、川芎、牛膝浸泡后加入乙醇回流提取，醇提提取液回收，备用；将土鳖虫用适量的水提取，收集土鳖虫提取液，备用；将黄芪加入以上两部分残渣后用适量的水进行提取，回收黄芪提取液，备用；以上三部分提取液经分别过滤后、合并滤液、超滤、减压干燥、粉碎，加入人工牛黄及适量糊精，混匀，制成颗粒。

更优选的药物组合和制备方法如下：

黄芪          39.7％重量份

丹参          19.9％重量份

牛膝          11.9％重量份

川穹          11.9％重量份

土鳖虫        11.9％重量份

人工牛黄      4.7％重量份

将经过粉碎的丹参、川芎、牛膝用1~4倍体积乙醇浸泡2~6小时后，继续加入2~5倍体积的乙醇提取，在30~40℃循环提取17~21h，收集醇提提取液，备用；将土鳖虫用5~10倍体积的水在50~55℃条件下提取1~3次，得土鳖虫提取液，备用；将黄芪加入以上两部分残渣后用适量的水提取1~3次，时间在1~3个小时，回收黄芪提取液，备用；以上三部分提取液经分别过滤后，合并滤液，用截留分子量为3~10万的超滤器进行超滤，将超滤后的药液浓缩至相对密度1.10~1.15，离心过200目筛，减压干燥，粉碎，加入人工牛黄及适量糊精，混匀，制成颗粒。

本发明所述的土鳖虫的提取方法为：将土鳖虫用6~8倍体积的水在50~55℃条件下提取2次，第一次8小时，第二次4小时。

本发明涉及的超滤器优选截留分子量为10万的过滤器。

本发明所述的益气活血颗粒药物组合物具有益气活血，通络化痰的功效，用于缺血性中风(脑梗塞)中经络恢复期气虚血瘀证，症见半身不遂、口舌歪斜、语言不清、偏身麻木、气短乏力。

经过上述方法制备的益气活血颗粒规格为5g/袋，每g含黄芪甲苷不少于60μg。

用法如下：开水冲服，一次5g，一日3次，或遵医嘱。

具体实施方式

实施例1

将经过粉碎的1000g丹参、600g川芎、600g牛膝用1倍体积乙醇浸泡6小时后，继续加入2倍体积的乙醇提取，在30~40℃循环提取21h，收集醇提提取液，备用；将600g土鳖虫用5倍体积的水在50~55℃条件下提取3次，时间分别是8小时，6小时，4小时，得土鳖虫提取液，备用；将2000g黄芪加入以上两部分残渣后用适量的水提取1次，时间在3个小时，回收黄芪提取液，备用；以上三部分提取液经分别过滤后，合并滤液，用截留分子量为3万的超滤器进行超滤，将超滤后的药液浓缩至相对密度1.10~1.15，离心过200目筛，减压干燥、粉碎，加入人工牛黄及适量糊精，混匀，制成颗粒(5g/袋)。

用法：开水冲服，一次一袋，一日三次，或遵医嘱。

实施例2

将经过粉碎的755g丹参、503g川芎、503g牛膝用3倍体积乙醇浸泡3小时后，继续加入4倍体积的乙醇提取，在30~40℃循环提取18h，收集醇提提取液，备用；将503g土鳖虫用6倍体积的水在50~55℃条件下提取3次，时间分别是8小时，6小时，4小时，得土鳖虫提取液，备用；将2265g黄芪加入以上两部分残渣后用适量的水提取3次，时间均在3个小时，回收黄芪提取液，备用；以上三部分提取液经分别过滤后，合并滤液，用截留分子量为5万的超滤器进行超滤，将超滤后的药液浓缩至相对密度1.10~1.15，离心过200目筛，减压干燥、粉碎，加入人工牛黄及适量糊精，混匀，制成颗粒(5g/袋)。

用法：开水冲服，一次一袋，一日三次，或遵医嘱。

实施例3

将经过粉碎的1007g丹参、604g川芎、604g牛膝用2倍体积乙醇浸泡5小时后，继续加入3倍体积的乙醇提取，在30~40℃循环提取19h，收集醇提提取液，备用；将604g土鳖虫用9倍体积的水在50~55℃条件下提取2次，时间分别是8小时，4小时，得土鳖虫提取液，备用；将1762g黄芪加入以上两部分残渣后用适量的水提取2次，时间均在2个小时，回收黄芪提取液，备用；以上三部分提取液经分别过滤后，合并滤液，用截留分子量为7万的超滤器进行超滤，将超滤后的药液浓缩至相对密度1.10~1.15，离心过200目筛，减压干燥、粉碎，加入人工牛黄及适量糊精，混匀，制成颗粒(5g/袋)。

用法：开水冲服，一次一袋，一日三次，或遵医嘱。

实施例4

将经过粉碎的1057g丹参、453g川芎、453g牛膝用4倍体积乙醇浸泡2小时后，继续加入5倍体积的乙醇提取，在30~40℃循环提取17h，收集醇提提取液，备用；将453g土鳖虫用10倍体积的水在50~55℃条件下提取1次，时间是8小时，得土鳖虫提取液，备用；将2517g黄芪加入以上两部分残渣后用适量的水提取3次，时间均在1个小时，回收黄芪提取液，备用；以上三部分提取液经分别过滤后，合并滤液，用截留分子量为9万的超滤器进行超滤，将超滤后的药液浓缩至相对密度1.10~1.15，离心过200目筛，减压干燥、粉碎，加入人工牛黄及适量糊精，混匀，制成颗粒(5g/袋)。

用法：开水冲服，一次一袋，一日三次，或遵医嘱。

实施例5

将经过粉碎的1258g丹参、352g川芎、352g牛膝用3倍体积乙醇浸泡4小时后，继续加入3倍体积的乙醇提取，在30~40℃循环提取20h，收集醇提提取液，备用；将352g土鳖虫用8倍体积的水在50~55℃条件下提取2次，时间分别是8小时，4小时，得土鳖虫提取液，备用；将2517g黄芪加入以上两部分残渣后用适量的水提取2次，时间均在2个小时，回收黄芪提取液，备用；以上三部分提取液经分别过滤后，合并滤液，用截留分子量为10万的超滤器进行超滤，将超滤后的药液浓缩至相对密度1.10~1.15，离心过200目筛，减压干燥、粉碎，加入人工牛黄及适量糊精，混匀，制成颗粒(5g/袋)。用法：开水冲服，一次一袋，一日三次，或遵医嘱。

实验例1

本实验例为本发明最优药物组合物颗粒剂外观性状、干燥失重及其规定的颗粒剂检查项目的检测。

性状：本品为棕色至但棕黄色的颗粒；气香，味微苦。

取本发明药物组合物颗粒剂，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过5.0％(中国药典2005年版二部附录VIII L)，应符合规定。

检查：符合中国药典2005年版一部附录IC颗粒剂项下的各项规定。

实验例2

本实验例为本发明最优药物组合物颗粒剂中组分的定性测定。

取本品6g，研细，加甲醇30ml，回流提取1小时，滤过，滤液加于已处理好的中性氧化铝柱(100~200目，5g，内径10~15mm)上，用40％甲醇100ml洗脱，收集洗脱液，蒸干，残渣加水30ml，用水饱和的正丁醇振摇提取2次，每次20ml，合并正丁醇液；用水洗涤2次，每次20ml，弃去水液，取正丁醇液蒸干，残渣加甲醇0.5ml使溶解，作为供试品溶液。另取黄芩甲苷对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VIB)试验，吸取供试品溶液10μl，对照品溶液2μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-甲醇-水(13∶6∶2)10℃以下放置的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，105℃加热至斑点显色清晰，分别置日光及紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，日光下显相同颜色的斑点，紫外光灯下显相同颜色的荧光斑点。本品符合规定。

取本品8g，加乙醚20ml，振摇，静置1小时，滤过，滤液挥干，残渣加乙酸乙酯1ml使溶解，作为供试品溶液。另取丹参酮II A对照品，加乙酸乙酯制成每1ml含2mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VIB)试验，吸取供试品溶液10μl，对照品溶液5μl，分别点于硅胶G薄层板上，以环己烷-乙酸乙酯(6∶1)为展开剂，展开，取出，晾干。供试品色谱中，在对照品色谱相应的位置上，显相同的暗红色的斑点。本品符合规定。

取本品6g，研细，加三氯甲烷30ml，加热回流1小时，滤过，滤液蒸干，残渣加乙醇5ml使溶解，作为供试品溶液。另取胆酸、猪去氧胆酸对照品，分别加乙醇制成每1ml含2mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VIB)试验，吸取供试品溶液15μl，对照品溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以正己烷-乙酸乙酯-醋酸-甲醇(20∶25∶2∶3)的上层液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在105℃烘约10分钟，置紫外光灯下(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。本品符合规定。

取本品8g，加乙醚30ml，加热回流1小时，滤过，滤液挥干，残渣加乙酸乙酯2ml使溶解，作为供试品溶液。另取川芎对照药材1g，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VIB)试验，吸取供试品溶液10μl，对照药材溶液各2μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以正己烷-醋酸乙酯(9∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。本品符合规定。

以上四种实验为本发明药物组合物所含组分的定性反应，说明本发明药物组合物中含有确定的组分。

实验例3

本实验例为本发明最优药物组合物颗粒剂中主要组分的定量测定。

取本品5g，精密称定，置索氏提取器中，加甲醇40ml冷浸过夜，再加甲醇适量，回流提取6小时，提取液回收甲醇并浓缩至干，残渣加水20ml微热使溶解，用水饱和的正丁醇振摇提取3次，每次20ml，合并正丁醇提取液，用氨试液洗涤2次，每次20ml，取正丁醇液蒸干，残渣加水5ml使溶解，通过D101型大孔吸附树脂柱(内径1.5cm长12cm)以水50ml洗脱，弃去水液，再用40％乙醇30ml洗脱，弃去40％乙醇洗脱液，继用70％乙醇50ml洗脱，收集洗脱液，蒸干，残渣用甲醇溶解并转移至5ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀；作为供试品溶液。另取黄芪甲苷对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VIB)试验，吸取供试品溶液5μl，对照品溶液2μl、4μl，分别点于同一以0.5％羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-甲醇-水(13∶6∶2)10℃以上放置过夜的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，105℃加热至斑点显色清晰，取出，在薄层板上覆盖同样大小的玻璃板，周围用胶布固定，照照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VIB薄层色谱扫描法)进行扫描，波长S＝520nm，R＝700nm，测量供试品吸收度积分值与对照品吸收度积分值，计算，即得。

通过三批测定，每g含量结果见表1：

表1

批号

黄芪甲苷含量

20100108	65μg
		20100109	67μg
20100110	66μg

比较例1

本比较例说明在治疗缺血性中风中，本发明最优药物组合物颗粒剂疗效优于其他同类产品。

1、临床资料和方法

1.1 病例选择

缺血性中风患者，随机分为2组。治疗组41例，其中男性29例，女性为12例。年龄在46~70岁，平均62岁；对照组34例，其中男性15例，女性为19例，年龄在45~72岁，平均64岁。

1.2 治疗方法

治疗组患者服用本发明最优药物组合物颗粒剂，口服，一次1袋，一日三次，开水冲服，治疗3个月，作为治疗组。对照组患者服用其他同类产品，每日一袋，沸水搅拌分两次服，疗程3个月，最为对照组。

2、结果

表2 病例临床疗效结果比较

将治疗组与对照组的疗效进行比较，治疗组和对照组治疗缺血性中风基本恢复率分别为12.2％和11.8％；显著进步率分别为24.4％和23.5％；进步率分别为56.1％和55.9％，无变化率分别为7.3％和8.8％。

Claims (3)

1.一种益气活血颗粒药物组合物，其特征在于，所述组合物的原料药的组成为：黄芪39.7%、丹参19.9%、牛膝11.9%、川芎11.9%、土鳖虫11.9%和人工牛黄4.7%； 所述组合物的制备方法为：将经过粉碎的丹参、川芎、牛膝用l～4倍体积乙醇浸泡2～6小时后，继续加入2～5倍体积的乙醇提取，在30～40℃循环提取17～2lh，收集醇提提取液，备用；将土鳖虫用5～10倍体积的水在50～55℃条件下提取l～3次，得土鳖虫提取液，备用；将黄芪加入以上两部分残渣后用适量的水提取l～3次，时间在l～3个小时，回收黄芪提取液，备用；以上三部分提取液经分别过滤后，合并滤液，用截留分子量为3～10万的超滤器进行超滤，将超滤后的药液浓缩至相对密度1.10～1.15，离心过200目筛，减压干燥、粉碎，加入人工牛黄及适量糊精，混匀，制成颗粒。

2.根据权利要求1所述的益气活血颗粒药物组合物，其特征在于，将土鳖虫用6～8倍体积的水在50～55℃条件下提取2次，第一次8小时，第二次4小时。

3.根据权利要求1所述的益气活血颗粒药物组合物，其特征在于，所述的超滤器为截留分子量为10万的过滤器。