CN102188430B - 司帕沙星化合物的组合物制剂及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明提供一种司帕沙星组合物制剂，所述组合物制剂含有司帕沙星、精氨酸和瓜氨酸，并且，所述瓜氨酸为精氨酸重量的50%。本发明的司帕沙星组合物制剂质量稳定性好、适用人群广泛、溶出效果良好。本发明还提供工艺简单、易于实施的司帕沙星胶囊、司帕沙星片的制备方法。

Description

司帕沙星化合物的组合物制剂及其制备方法
技术领域
本发明涉及一种组合物制剂，特别是涉及一种司帕沙星组合物制剂及其制备方法。
背景技术
司帕沙星(sparfloxacin)是一种新哇诺酮类广谱抗生素，其具有抗菌谱广，抗菌活性强，吸收好，且组织浓度高，半衰期长等特性，对淋球菌、支原体、衣原体等均有较好的抗菌作用。适用于治疗革兰阳性及阴性需氧菌、厌氧菌及衣原体、支原体、淋球菌、结核杆菌所致的各种感染。药物相互作用及不良反应较少,临床应用广泛.对其临床疗效分析报道如下。治疗急性细菌性感染、治疗下呼吸道细菌感染、治疗性病性前列腺炎、治疗淋病合并非淋菌性尿道(宫颈)炎、治疗复治肺结核。
由于司帕沙星不溶于水，现有的胶囊剂、片剂溶出度并不理想。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是：克服现有技术的不足，提供一种质量稳定性好、适用人群广泛、溶出效果良好的司帕沙星组合物制剂，同时还提供一种工艺简单、易于实施的司帕沙星组合物制剂的制备方法。
本发明提供一种司帕沙星组合物制剂，所述组合物制剂含有司帕沙星、精氨酸和瓜氨酸，并且，所述瓜氨酸为精氨酸重量的50%。
优选的，所述组合物制剂中含司帕沙星100毫克、精氨酸30-60毫克。
优选的，所述组合物制剂中含司帕沙星200毫克、精氨酸30-60毫克。
优选的，所述组合物制剂为胶囊剂或片剂。
本发明还提供一种司帕沙星组合物制剂的制备方法，所述司帕沙星组合物制剂为胶囊剂，包括下述步骤：
（1）将原辅料分别粉碎，过60-100目筛，其中原辅料含有司帕沙星、精氨酸和瓜氨酸，所述瓜氨酸为精氨酸重量的50%；
（2）将粉碎过筛后的原辅料混合均匀，用5%聚维酮K30溶液制成软材，20目筛制粒，颗粒热风干燥，整粒；
（3）加入处方量的硬脂酸镁，混合均匀；
（4）检测中间体含量，计算每粒装量，
（5）采用自动填充机将制备的胶囊内容物填充于空心胶囊中，封口，制得产品。
优选的，所述胶囊中含司帕沙星100毫克、精氨酸30-60毫克。
优选的，所述胶囊中含司帕沙星200毫克、精氨酸30-60毫克。
本发明司帕沙星胶囊由于采用精氨酸和瓜氨酸作稳定剂和助溶剂，显示优点如下：
1、精氨酸和瓜氨酸作助溶剂时，司帕沙星胶囊同等条件下溶出效果更佳；
2、由于精氨酸和瓜氨酸本身是人体必需的氨基酸，采用精氨酸和瓜氨酸作为稳定剂和助溶剂，既可起到良好得稳定作用，同时可以起到氨基酸作为临床营养支持疗法中的作用。
本发明还提供一种司帕沙星组合物制剂的制备方法，所述的组合物制剂为片剂，包括下述步骤：
（1）原辅料分别粉碎，过60-100目筛，
（2）将司帕沙星、精氨酸、瓜氨酸、微晶纤维素、预胶化淀粉、乳糖混合均匀；所述瓜氨酸为精氨酸重量的50%；
（3）用5%聚维酮K30溶液制成软材，20目筛制粒，颗粒热风干燥，整粒;
（4）加入处方量的羧甲基淀粉钠及硬脂酸镁，混合均匀；
（5）检测中间体含量，计算每片片重，压片，即得本产品。
优选的，所述片中含司帕沙星100毫克、精氨酸30-60毫克。
优选的，所述片中含司帕沙星200毫克、精氨酸30-60毫克。
本发明司帕沙星片的制备方法工艺简单，易于实施。
具体实施方式
为使本发明更加容易理解，下面将进一步阐述本发明的具体实施例。 
对比例1
一种司帕沙星胶囊，其原料为司帕沙星100g，填充于空心胶囊内，采用常规的胶囊制备方法制粒1000粒。
对比例2
一种司帕沙星胶囊，其原料为司帕沙星200g，填充于空心胶囊内，采用常规的胶囊制备方法制粒1000粒。
实施例1
本发明司帕沙星胶囊可以通过硬胶囊制剂的各种合适方法制备得到，优选通过如下制备方法制得:
原料、辅料：司帕沙星100g、精氨酸30g，瓜氨酸15g，微晶纤维素20克，预胶化淀粉40克，乳糖40克，5%聚维酮K30溶液适量和硬脂酸镁1克。
其制备过程是将原辅料分别粉碎，过60-100目筛，将司帕沙星、精氨酸、瓜氨酸、微晶纤维素、预胶化淀粉、乳糖混合均匀后，用5%聚维酮K30溶液制成软材，20目筛制粒，颗粒热风干燥，整粒，再加入处方量的硬脂酸镁，混合均匀，检测中间体含量，计算每粒装量，采用自动填充机将制备的胶囊内容物填充于空心胶囊中，封口，制得司帕沙星胶囊1000粒。
由于采用精氨酸和瓜氨酸作助溶剂，显示优点如下：
1、精氨酸和瓜氨酸作助溶剂时，司帕沙星胶囊同等条件下溶出效果更佳；
2、由于精氨酸和瓜氨酸本身是人体必需的氨基酸，采用精氨酸和瓜氨酸作为稳定剂和助溶剂，既可起到良好得稳定作用，同时可以起到氨基酸作为临床营养支持疗法中的作用。
实施例2
本发明实施例一种司帕沙星胶囊，通过如下制备方法制得:
原料、辅料：司帕沙星200g、精氨酸60g，瓜氨酸30g，微晶纤维素20克，预胶化淀粉40克，乳糖40克，5%聚维酮K30溶液适量和硬脂酸镁1克。
其制备过程采用实施例1的方法，制得司帕沙星胶囊1000粒。
实施例3
本发明实施例一种司帕沙星胶囊，其原料为司帕沙星100g，精氨酸60克、瓜氨酸30克，采用实施例1的方法（也可以为其它常规的胶囊制备方法）制粒1000粒。
实施例4
本发明实施例一种司帕沙星胶囊，其原料为司帕沙星200g，精氨酸30克、瓜氨酸15克，采用实施例1的方法（也可以为其它常规的胶囊制备方法）制粒1000粒。
实施例5
胶囊溶出度试验
取实施例1、实施例2和对比例1、对比例2的胶囊各3粒，分别照溶出度测定法，以醋酸-醋酸钠缓冲液（pH4.5）900ml为溶出介质，转速为每分钟50转，依法操作，经45分钟时，取溶液适量，滤过，精密量取续滤液3ml，置50ml量瓶中，用上述溶出介质稀释至刻度，摇匀，照紫外-可见分光光度法，在291nm的波长处测定吸光度；另取司帕沙星对照品适量，加上述溶出介质溶解并定量稀释制成每1ml中约含6μg的溶液，同法测定，计算每粒的溶出量。各样品取平均值后，结果如下表1。
表1 司帕沙星胶囊的溶出度
检测对象 溶出量为标示量的百分比（%）
对比例1 82.4
对比例2 81.5
实施例1 92.2
实施例2 93.1
发明人意外发现，添加精氨酸/瓜氨酸（精氨酸与瓜氨酸的重量比为2：1）有助于司帕沙星胶囊的溶出。
实施例6
胶囊长期室温稳定性试验
实施例1、2、3、4制备的制剂于25℃放置，考察其稳定性。经考察两年时间，本制剂稳定。
对比例3
一种司帕沙星片，其原料为司帕沙星100克，微晶纤维素40克，预胶化淀粉20克，乳糖40克，羟甲基淀粉钠2克，5%聚维酮K30溶液适量和硬脂酸镁1克。采用常规的片剂制备方法制片1000片。
实施例7
片剂的制备。
规格为:司帕沙星100毫克，压制成1000片的配比为:司帕沙星100克，精氨酸30克，瓜氨酸15克，微晶纤维素40克，预胶化淀粉20克，乳糖40克，羟甲基淀粉钠2克，5%聚维酮K30溶液适量和硬脂酸镁1克。
其制备过程是将原辅料分别粉碎，过60-100目筛，将司帕沙星、精氨酸、瓜氨酸、微晶纤维素、预胶化淀粉、乳糖混合均匀后，用5%聚维酮K30溶液制成软材，20目筛制粒，颗粒热风干燥，整粒，再加入处方量的羧甲基淀粉钠及硬脂酸镁，混合均匀，检测中间体含量，计算每片片重，压片，即得本产品。
由于采用精氨酸和瓜氨酸助溶剂，显示优点如下：
1、精氨酸和瓜氨酸作助溶剂时，司帕沙星片同等条件下溶出效果更佳；
2、由于精氨酸和瓜氨酸本身是人体必需的氨基酸，采用精氨酸和瓜氨酸作为稳定剂和助溶剂，既可起到良好得稳定作用，同时可以起到氨基酸作为临床营养支持疗法中的作用。
实施例8
规格为:司帕沙星200毫克，压制成1000片的配比为:司帕沙星200克，精氨酸60克，瓜氨酸30克，微晶纤维素40克，预胶化淀粉20克，乳糖40克，羟甲基淀粉钠2克，5%聚维酮K30溶液适量和硬脂酸镁1克。
其制备过程与实施例7相同。
实施例9
规格为:司帕沙星100毫克，压制成1000片的配比为:司帕沙星200克，精氨酸60克，瓜氨酸30克，微晶纤维素40克，预胶化淀粉20克，乳糖40克，羟甲基淀粉钠2克，5%聚维酮K30溶液适量和硬脂酸镁1克。
其制备过程与实施例7相同。
实施例10
片剂溶出度试验
取实施例7、实施例8、实施例9和对比例3的药片各3片，分别照溶出度测定法，以醋酸一醋酸钠缓冲液（pH4.5）900ml为溶出介质，转速为每分钟100转，依法操作，经45分钟时，取溶液适量，滤过，精密量取续滤液3ml，置50ml量瓶中，用上述溶出介质稀释至刻度，摇匀，照紫外-可见分光光度法，在291mn的波长处测定吸光度；另取司帕沙星对照品适量，加上述溶出介质溶解并定量稀释制成每1ml中约含6μg的溶液，同法测定，计算每片的溶出量。
各样品取平均值后，结果如下表2。
表2司帕沙星片的溶出度
检测对象 溶出量为标示量的百分比（%）
对比例3 83.2
实施例7 92.2
实施例8 92.5
实施例9 93.4
发明人意外发现，添加精氨酸/瓜氨酸（精氨酸与瓜氨酸的重量比为2：1）有助于司帕沙星片的溶出。
实施例11
片剂的长期室温稳定性试验
实施例7、8、9制备的制剂于25℃放置，考察其稳定性。经考察两年时间，本制剂稳定。
最后所应当说明的是，以上实施例仅用以说明本发明的技术方案而非对本发明保护范围的限制，尽管参照较佳实施例对本发明作了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，可以对本发明的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本发明技术方案的实质和范围。

Claims (9)

1.一种司帕沙星化合物的组合物制剂，其特征在于，所述组合物制剂为胶囊剂或片剂，所述组合物制剂含有司帕沙星、精氨酸和瓜氨酸，并且，所述瓜氨酸为精氨酸重量的50％。
2.根据权利要求1所述的司帕沙星组合物制剂，其特征在于，所述组合物制剂中含司帕沙星100毫克、精氨酸30-60毫克。
3.根据权利要求1所述的司帕沙星组合物制剂，其特征在于，所述组合物制剂中含司帕沙星200毫克、精氨酸30-60毫克。
4.一种司帕沙星组合物制剂的制备方法，所述组合物制剂为胶囊剂，包括下述步骤：
(1)将原辅料分别粉碎，过60-100目筛，其中原辅料含有司帕沙星、精氨酸和瓜氨酸，所述瓜氨酸为精氨酸重量的50％；
(2)将粉碎过筛后的原辅料混合均匀，用5％聚维酮K30溶液制成软材，20目筛制粒，颗粒热风干燥，整粒；
(3)加入处方量的硬脂酸镁，混合均匀；
(4)检测中间体含量，计算每粒装量，
(5)采用自动填充机将制备的胶囊内容物填充于空心胶囊中，封口，制得产品。
5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述胶囊中含司帕沙星100毫克、精氨酸30-60毫克。
6.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述胶囊中含司帕沙星200毫克、精氨酸30-60毫克。
7.一种司帕沙星组合物制剂的制备方法，所述组合物制剂为片剂，包括下述步骤：
(1)原辅料分别粉碎，过60-100目筛，
(2)将司帕沙星、精氨酸、瓜氨酸、微晶纤维素、预胶化淀粉、乳糖混合均匀；所述瓜氨酸为精氨酸重量的50％；
(3)用5％聚维酮K30溶液制成软材，20目筛制粒，颗粒热风干燥，整粒；
(4)加入处方量的羧甲基淀粉钠及硬脂酸镁，混合均匀；
(5)检测中间体含量，计算每片片重，压片，即得本产品。
8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述片中含司帕沙星100毫克、精氨酸30-60毫克。
9.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述片中含司帕沙星200毫克、精氨酸30-60毫克。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN107854451A (zh) * 2017-11-02 2018-03-30 广州市桐晖药业有限公司 司帕沙星胶囊及其制备方法

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1295465A (zh) * 1998-04-02 2001-05-16 阿尔扎有限公司 脂质体组合物和喹诺酮的给药方法
CN1333207A (zh) * 2000-07-12 2002-01-30 孙卫东 司帕沙星盐及其合成方法和其应用
CN1850084A (zh) * 2006-03-13 2006-10-25 宛六一 一种药物组合物软胶囊及其制备方法
CN101045050A (zh) * 2006-03-30 2007-10-03 广东奇方药业有限公司 一种稳定的抗生素粉针剂
CN101513406A (zh) * 2008-02-21 2009-08-26 南京长澳医药科技有限公司 一种稳定的s-(-)-那氟沙星l-精氨酸盐组合物、其制备方法及用途

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1295465A (zh) * 1998-04-02 2001-05-16 阿尔扎有限公司 脂质体组合物和喹诺酮的给药方法
CN1333207A (zh) * 2000-07-12 2002-01-30 孙卫东 司帕沙星盐及其合成方法和其应用
CN1850084A (zh) * 2006-03-13 2006-10-25 宛六一 一种药物组合物软胶囊及其制备方法
CN101045050A (zh) * 2006-03-30 2007-10-03 广东奇方药业有限公司 一种稳定的抗生素粉针剂
CN101513406A (zh) * 2008-02-21 2009-08-26 南京长澳医药科技有限公司 一种稳定的s-(-)-那氟沙星l-精氨酸盐组合物、其制备方法及用途

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
任志强等.精氨酸氧氟沙星滴眼液的研制.《中国医院药学杂志》.1999,第19卷(第5期),315-316. *

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