CN102188371B - 一种环索奈德纳米粒水溶液及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种环索奈德纳米粒水溶液及其制备方法，属于药物制剂技术领域。本发明一种环索奈德纳米粒水溶液包括以下成份：环索奈德、载体材料和表面活性剂。该环索奈德纳米粒水溶液的制备方法是环索奈德、载体材料加入有机溶剂中，溶解，得有机相溶液；然后将表面活性剂加入水中，溶解，得水相溶液；将有机相溶液与水相溶液混合后，搅拌，得乳浊液，蒸馏，除去体系中的有机溶剂得环索奈德纳米粒水溶液。本发明的优点是：所述的环索奈德纳米粒水溶液体系较为稳定、分散度大，且生物利用度高。纳米粒水溶液的平均粒径在400纳米以下，多分散系数在0.5以下，药物包封率在80以上。且所述的方法工艺过程简单，有利于工业化生产。

Description

一种环索奈德纳米粒水溶液及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种药物水溶液，尤其涉及一种环索奈德纳米粒水溶液及其制备方法，属于药物制剂技术领域。

背景技术

哮喘是当今世界上最常见的疾患之一。在工业国家，有6％～12％的成年人和小孩患有哮喘，危害人类的健康，也造成了社会经济损失达数百亿美元。

糖皮质激素是目前控制哮喘发作最有效的药物，其主要机制是抑制炎细胞的迁移和活化；减少微血管渗漏等，可吸入口服及静脉给药。吸入型糖皮质激素(ICS)是目前长期治疗哮喘的最常用药物，其局部抗炎作用强，全身不良反应少。目前国内主要有倍氯米松、布地奈德等药物，其中倍氯米松不良反应最明显，而布地奈德见效慢。

德国Altana制药公司研发的一种新的吸入性甾体类糖皮质激素药物环索奈德(Ciclesonide)，于2004年在澳大利亚和英国上市。环索奈德是一种新的用于治疗哮喘的药物，其商品名为：Alvesco，结构式为：

环索奈德具有药物见效快、疗效好、使用方便、副作用低、具有高的局部抗炎性质等优点，被广泛的应用于治疗哮喘病。

由于环索奈德是一种难溶于水的药物，现有的环索奈德水溶液药物制剂中都要添加一定量有机溶剂，以使环索奈德溶解。虽然加入的有机溶剂量不多，但是对机体还是有一定的刺激，影响人体健康。而且现有技术中环索奈德水溶液药物制剂的粒径都是在微米级，如水雾剂，达不到更好的药物生物利用度。

如中国专利申请(公开号：CN101007008A)公开了一种环索奈德药用水雾剂及其制备方法，该环索奈德水雾剂的组分和重量份数包括：环索奈德1份；溶剂0.2～4份；乳化剂0.04～4份；水0.2～0.4份。其中所述的溶剂为乙醇或注射用油。该水雾剂的方法是将环索奈德溶于溶剂中，再将含有环索奈德的溶剂与乳化剂和水混合，采用常规的方法，搅拌乳化，制成环索奈德的乳剂或微乳剂，将获得的乳剂或微乳剂灌装于普通的定量喷雾器。该方法主要是克服了现有技术中采用氟利昂为抛射剂所存在的缺陷，但是该方法的缺点是所述的水雾剂需要加入有机溶剂才能达到溶解环索奈德的效果，加入有机溶剂对机体有一定的刺激，不利于人体的健康；且制备得到的水雾剂的粒径只能达到微米级，稳定性不好，也不利于环索奈德药物的吸收。

发明内容

本发明针对以上现有技术中所存在的缺陷，提出一种生物利用度高、在水相体系中较为稳定、不易析出沉淀的环索奈德纳米粒水溶液及其制备方法。

本发明的目的之一是通过以下技术方案得以实现的，一种环索奈德纳米粒水溶液，其特征在于：该环索奈德纳米粒水溶液包括以下成份的重量份：

环索奈德：1份；载体材料：2.5～20份；表面活性剂：4～24份。

本发明上述环索奈德纳米粒水溶液体系中将环索奈德有效的包载于固体脂质载体材料中，体系中不含有机溶剂，就能实现环索奈德药物有效的分散在水溶液中，且所得到的环索奈德水溶液能够达到纳米级，从而更有利药物的吸收，提高药物的生物利用度；同时也使环索奈德药物在水溶液中的分散度大，不易析出沉淀，药物包封率高。本发明将环索奈德制成环索奈德纳米粒水溶液，通过纳米给药系统提高了药物在吸收部位的浓度，有利于改变药物在体内分布和药动学的过程，达到增加吸收、提高稳定性、提高疗效、降低毒副作用、提高生物利用度的作用。与现有技术中需要加入有机溶剂才能使环索奈德药物有效的溶解在水溶液体系中相比，大大的减少了制剂对机体的刺激，提高了安全性。

作为优选，所述的环索奈德纳米粒水溶液包括以下成份的重量份：

环索奈德：1份；载体材料：4～15份；表面活性剂：6～18份。

采用本发明的上述环索奈德纳米粒水溶液中各成份的比例，能够有效的将环索奈德包裹在固体脂质中，达到较好的包裹水平，从而使环索奈德药物充分的分散在水溶液体系中，且所得的环索奈德纳米粒水溶液稳定性高。

上述环索奈德纳米粒水溶液中所述的载体材料可以是硬脂酸、软脂酸、单硬脂酸甘油酯、卵磷脂、聚维酮、壳聚糖中的一种或几种；作为优选，所述的载体材料为单硬脂酸甘油酯、卵磷脂、聚维酮中的一种或几种。采用上述载体材料所制得水溶液浅蓝、澄清、透明，粒径较小，药物包封率较高；载体材料如加入过多会导致析出沉淀，溶液混浊，粒径变大，如加入过少则会导致药物不能被有效包裹，包封率过低。

作为优选，所述的载体材料为单硬脂酸甘油酯与卵磷脂的混合物，其中所述的单硬脂酸甘油脂占单硬脂酸甘油脂与卵磷脂的混合物总质量的10％～50％，优选为15％～35％。利用上述单硬脂酸甘油脂与卵磷脂的混合物作为载体材料，有利于将环索奈德制成纳米粒水溶液，溶液中粒子粒径小，溶液稳定；也有利于环索奈德被有效包裹，药物包封率较高；且药物分散度大，能较好提高药物的生物利用度。

本发明一种环索奈德纳米粒水溶液中所述的表面活性剂的作用是促进乳浊液的成型，有利于提高药物纳米粒在水溶液中的稳定性。上述的表面活性剂可以选用亲水性表面活性剂，所述的亲水性表面活性剂可以是吐温20、吐温40、吐温60、吐温80、泊洛沙姆188、聚氧乙烯蓖麻油中的一种或几种。作为优选，所述的亲水性表面活性剂为吐温40、吐温80、聚氧乙烯蓖麻油中的一种或几种。采用上述表面活性剂，如果增加用量，能降低药物纳米粒粒径，提高体系稳定性，促进分散，药物包封率也增大；当用量增加到一定程度，则上述效果不再显著，且表面活性剂用量过大不利于机体安全。而在本发明的范围内所述的表面活性剂，其优点是能制得溶液澄清、分散较好、粒径较小、包封率较高的药物纳米粒水溶液。

本发明的另一个目的是通过以下技术方案得以实现的，一种环索奈德纳米粒水溶液的制备方法，该方法包括以下步骤：

A、将上述重量份的环索奈德、载体材料加入有机溶剂中，溶解，得有机相溶液；

B、将上述重量份的表面活性剂加入水中，溶解，得水相溶液；

C、将步骤A得到的有机相溶液与步骤B得到的水相溶液混合，充分搅拌，得乳浊液；

D、将步骤C中制得的乳浊液，蒸馏，除去有机溶剂得环索奈德纳米粒水溶液。

本发明上述一种环索奈德纳米粒水溶液的制备方法中所述的将环索奈德与载体材料一起混合首先加入有机溶剂中溶解，有利于使环索奈德与载体材料充分溶解，也有利于将环索奈德包裹于载体材料中，以促进其在水中的分散。然后将所得混合物与水相体系进行混合，主要是为了形成O/W的乳浊液。与现有技术中直接将环索奈德、表面活性剂或乳化剂，一起混合在有机溶剂中溶解相比，采用本发明的上述方法所具有的优点是将药物包封于载体材料中，提高了药物分散度与制剂的稳定性，有利于药物吸收。

上述步骤A中所述的有机溶剂可以采用醇类、烃类及衍生物、酯类中的一种或几种，采用上述溶剂能够使环索奈德有效的溶解，得到澄清均一的溶液。

作为优选，上述所述的有机溶剂为氯仿、环己烷、乙醇、乙酸乙酯中的一种或几种。这些溶剂，对药物与载体材料均能较好的溶解，且容易将这些溶剂从体系中去除，最终得到的环索奈德纳米粒水溶液中有机溶剂的残留能够控制在《中国药典》中规定的限度内。

上述步骤C中所述的混合在常温下即可进行，通过滴加将有机相溶液加入到水相溶液中，通过充分搅拌(如中速磁力搅拌30min)即可制得乳白色乳浊液，操作简便。

上述步骤D中所述的蒸馏温度为40℃～80℃，在本发明的上述温度范围内，能够有效的除去有机溶剂，同时也确保了环索奈德纳米粒水溶液不被破坏。如果所述的蒸馏温度太低，则时间较长且难以达到残留标准；如果蒸馏的温度过高，则会导致一部分水分也被蒸出，从而影响药物在体系中的含量。

作为优选，上述步骤D中所述的蒸馏温度为50℃～60℃。

利用本发明的上述方法，能够有效的制备得到环索奈德纳米粒水溶液，平均粒径都能达到400纳米以下；改善了药物在机体内的吸收情况，从而提高环索奈德的生物利用度，解决了现有技术中只能将环索奈德制备成微米级的药物制剂。同时，本发明通过蒸馏除去了体系中的有机溶剂，避免了环索奈德水溶液在使用时，存在的有机溶剂残留问题，且制备得到的环索奈备纳米粒水溶液体系更加稳定，分散度更大；解决了现有技术中需要在水溶液体系中加入有机溶剂才能实现环索奈德在水溶液体系中分散，且稳定性不好，易析出沉淀的缺点。

综上所述，本发明具有以下优点：

1、本发明的环索奈德纳米粒水溶液体系较为稳定、不易析出沉淀、分散度大，且生物利用度高。

2、本发明的环索奈德纳米粒水溶液的制备方法工艺过程简单，有利于工业化生产。

3、利用本发明的一种环索奈德纳米粒水溶液的制备方法，所用的方法能够有效的除去体系中的有机溶剂，能够达到《中国药典》的控制标准，得到的环索奈德纳米粒水溶液的平均粒径在400纳米以下，多分散系数在0.5以下，药物包封率在80％以上。

附图说明

图1是本发明一种环索奈德纳米粒水溶液的制备方法的工艺流程图。

图2～图7是本发明一种环索奈德纳米粒水溶液的制备方法中的环索奈德纳米粒水溶液的粒径分布图。

具体实施方式

下面通过具体实施例，对本发明的技术方案作进一步具体的说明，但是本发明并不限于这些实施例。

以下表1和表2是实施例1～10中的环索奈德纳米粒水溶液中的各成份的重量份：

表1

表2

上述表中的“-”表示没有加入该成份。

其中上述表1和表2实施例1～2和实施例4～6中所述的单硬脂酸甘油酯占单硬脂酸甘油酯和卵磷脂混合物总质量的17％；其中实施例3中所述的单硬脂酸甘油酯占混合物总质量的50％；其中实施例7中所述的单硬脂酸甘油酯占混合物总质量的10％；其中实施例8中所述的单硬脂酸甘油酯占混合物总质量的15％；其中实施例9中所述的单硬脂酸甘油酯占混合物总质量的25％；其中实施例10中所述的单硬脂酸甘油酯占混合物总质量的20％。

以下实施例中纯化水的用量为1000～3000重量份，有机溶剂的用量为400～1200重量份。

实施例1

按照上述表1实施例1中的配方量将环索奈德、卵磷脂、单硬脂酸甘油酯加入到适量的乙酸乙酯中，超声或搅拌，使完全溶解，得到有机相溶液A；按上述表1实施例1中的配方量将吐温40加入到纯化水中，超声或搅拌，使完全溶解，得到水相溶液B；在持续搅拌条件下，将上述得到的有机相溶液A缓慢滴加到水相溶液B中，滴加完毕后，得混合溶液C；将得到的混合溶液C，持续搅拌30min或探头超声10min，得乳浊液D；将得到的乳浊液D进行旋转蒸发，去除体系中的有机溶剂乙酸乙酯，或者在50～60℃水浴条件下，持续搅拌，蒸出体系中的有机溶剂乙酸乙酯，得到环索奈德纳米粒水溶液。所得到的环索奈德纳米粒水溶液平均粒径为73nm，多分散系数为0.226，药物包封率为97.4％。

实施例2

按照上述表1实施例2中的配方量将环索奈德、卵磷脂、单硬脂酸甘油酯加入到适量的无水乙醇中，超声或搅拌，使完全溶解，得到有机相溶液A；按上述表1实施例2中的配方量将聚氧乙烯蓖麻油加入到纯化水中，超声或搅拌，使完全溶解，得到水相溶液B；在持续搅拌条件下，将上述得到的有机相溶液A缓慢滴加到水相溶液B中，滴加完毕后，得混合溶液C；将得到的混合溶液C，持续搅拌30min或探头超声10min，得乳浊液D；将得到的乳浊液D进行旋转蒸发，去除体系中的有机溶剂乙醇，或者在50～55℃水浴条件下，持续搅拌，蒸出体系中的有机溶剂乙醇，得到环索奈德纳米粒水溶液。所得环索奈德纳米粒水溶液平均粒径为342nm，多分散系数为0.234，药物包封率为81.5％。

实施例3

按照上述表1实施例3中的配方量将环索奈德、卵磷脂、单硬脂酸甘油酯加入的到适量的氯仿中，超声或搅拌，使完全溶解，得到有机相溶液A；按上述表1实施例3中的配方量将吐温80加入到纯化水中，超声或搅拌，使完全溶解，得到水相溶液B；在持续搅拌条件下，将上述得到的有机相溶液A缓慢滴加到水相溶液B中，滴加完毕后，得混合溶液C；将得到的混合溶液C，持续搅拌30min或探头超声10min，得乳浊液D；将得到的乳浊液D进行旋转蒸发，去除体系中的有机溶剂氯仿，或者在55～60℃水浴条件下，持续搅拌，蒸出体系中的有机溶剂氯仿，得到环索奈德纳米粒水溶液。所得环索奈德纳米粒水溶液平均粒径为184nm，多分散系数为0.452，药物包封率为90.3％。

实施例4

按照上述表1实施例4中的配方量将环索奈德、卵磷脂、单硬脂酸甘油酯加入的到适量的环己烷中，超声或搅拌，使完全溶解，得到有机相溶液A；按上述表1实施例4中的配方量将吐温40加入到纯化水中，超声或搅拌，使完全溶解，得到水相溶液B；在持续搅拌条件下，将上述得到的有机相溶液A缓慢滴加到水相溶液B中，滴加完毕后，得混合溶液C；将得到的混合溶液C，持续搅拌30min或探头超声10min，得乳浊液D；将得到的乳浊液D进行旋转蒸发，去除体系中的有机溶剂环己烷，或者在50～60℃水浴条件下，持续搅拌，蒸出体系中的有机溶剂环己烷，得到环索奈德纳米粒水溶液。所得环索奈德纳米粒水溶液平均粒径为194nm，多分散系数为0.201，药物包封率为83.4％。

实施例5

按照上述表1实施例5中的配方量将环索奈德、卵磷脂、单硬脂酸甘油酯加入的到适量的95％乙醇中，超声或搅拌，使完全溶解，得到有机相溶液A；按上述表1实施例5中的配方量将吐温40加入到纯化水中，超声或搅拌，使完全溶解，得到水相溶液B；在持续搅拌条件下，将上述得到的有机相溶液A缓慢滴加到水相溶液B中，滴加完毕后，得混合溶液C；将得到的混合溶液C，持续搅拌30min或探头超声10min，得乳浊液D；将得到的乳浊液D进行旋转蒸发，去除体系中的有机溶剂乙醇，或者在53～58℃水浴条件下，持续搅拌，蒸出体系中的有机溶剂乙醇，得到环索奈德纳米粒水溶液。所得环索奈德纳米粒水溶液平均粒径为260nm，多分散系数为0.288，药物包封率为87.9％。

实施例6

按照上述表2实施例6中的配方量将环索奈德、卵磷脂、单硬脂酸甘油酯加入的到适量的无水乙醇中，超声或搅拌，使完全溶解，得到有机相溶液A；按上述表1实施例6中的配方量将吐温80加入到纯化水中，超声或搅拌，使完全溶解，得到水相溶液B；在持续搅拌条件下，将上述得到的有机相溶液A缓慢滴加到水相溶液B中，滴加完毕后，得混合溶液C；将得到的混合溶液C，持续搅拌30min或探头超声10min，得乳浊液D；将得到的乳浊液D进行旋转蒸发，去除体系中的有机溶剂乙醇，或者在50～60℃水浴条件下，持续搅拌，蒸出体系中的有机溶剂乙醇，得到环索奈德纳米粒水溶液。所得环索奈德纳米粒水溶液平均粒径为319nm，多分散系数为0.289，药物包封率为84.1％。

实施例7

按照上述表2实施例7中的配方量将环索奈德、卵磷脂、单硬脂酸甘油酯加入的到适量的无水乙醇中，超声或搅拌，使完全溶解，得到有机相溶液A；按上述表1实施例7中的配方量将吐温20加入到纯化水中，超声或搅拌，使完全溶解，得到水相溶液B；在持续搅拌条件下，将上述得到的有机相溶液A缓慢滴加到水相溶液B中，滴加完毕后，得混合溶液C；将得到的混合溶液C，持续搅拌30min或探头超声10min，得乳浊液D；将得到的乳浊液D进行旋转蒸发，去除体系中的有机溶剂乙醇，或者在50～60℃水浴条件下，持续搅拌，蒸出体系中的有机溶剂乙醇，得到环索奈德纳米粒水溶液。所得环索奈德纳米粒水溶液平均粒径为300nm，多分散系数为0.302，药物包封率为86.0％。

实施例8

按照上述表2实施例8中的配方量将环索奈德、卵磷脂、单硬脂酸甘油酯加入的到适量的氯仿中，超声或搅拌，使完全溶解，得到有机相溶液A；按上述表1实施例8中的配方量将吐温60加入到纯化水中，超声或搅拌，使完全溶解，得到水相溶液B；在持续搅拌条件下，将上述得到的有机相溶液A缓慢滴加到水相溶液B中，滴加完毕后，得混合溶液C；将得到的混合溶液C，持续搅拌30min或探头超声10min，得乳浊液D；将得到的乳浊液D进行旋转蒸发，去除体系中的有机溶剂氯仿，或者在50～60℃水浴条件下，持续搅拌，蒸出体系中的有机溶剂氯仿，得到环索奈德纳米粒水溶液。所得环索奈德纳米粒水溶液平均粒径为265nm，多分散系数为0.421，药物包封率为82.1％。

实施例9

按照上述表2实施例9中的配方量将环索奈德、卵磷脂、单硬脂酸甘油酯加入的到适量的95％乙醇中，超声或搅拌，使完全溶解，得到有机相溶液A；按上述表1实施例9中的配方量的聚氧乙烯蓖麻油加入到纯化水中，超声或搅拌，使完全溶解，得到水相溶液B；在持续搅拌条件下，将上述得到的有机相溶液A缓慢滴加到水相溶液B中，滴加完毕后，得混合溶液C；将得到的混合溶液C，持续搅拌30min或探头超声10min，得乳浊液D；将得到的乳浊液D进行旋转蒸发，去除体系中的有机溶剂乙醇，或者在50～60℃水浴条件下，持续搅拌，蒸出体系中的有机溶剂乙醇，得到环索奈德纳米粒水溶液。所得环索奈德纳米粒水溶液平均粒径为154nm，多分散系数为0.325，药物包封率为83.4％。

实施例10

按照上述表2实施例10中的配方量将环索奈德、卵磷脂、单硬脂酸甘油酯加入到适量的无水乙醇中，超声或搅拌，使完全溶解，得到有机相溶液A；按上述表1实施例10中的配方量将泊洛沙姆188加入到纯化水中，超声或搅拌，使完全溶解，得到水相溶液B；在持续搅拌条件下，将上述得到的有机相溶液A缓慢滴加到水相溶液B中，滴加完毕后，得混合溶液C；将得到的混合溶液C，持续搅拌30min或探头超声10min，得乳浊液D；将得到的乳浊液D进行旋转蒸发，去除体系中的有机溶剂乙醇，或者在50～60℃水浴条件下，持续搅拌，蒸出体系中的有机溶剂乙醇，得到环索奈德纳米粒水溶液。所得环索奈德纳米粒水溶液平均粒径为205nm，多分散系数为0.291，药物包封率为87.3％。

实施例11

将环索奈德1份、卵磷脂10份加入到乙酸乙酯中，搅拌或超声，使完全溶解，制得有机相溶液A，再将表面活性剂聚氧乙烯蓖麻油15份加入到纯化水中，搅拌至完全溶解，得水相溶液B；在搅拌的条件下，将制得的有机相溶液A缓慢的加到水相溶液B中，滴加完毕后，得混合溶液C，将得到的混合溶液C接续搅拌30min或探头超声10min，得乳浊液D；最后将得到的乳浊液D进行蒸馏，控制温度在40～80℃的条件下，去除体系中的有机溶剂乙酸乙酯，得环索奈德纳米粒水溶液。得到的环索奈德纳米粒水溶液的平均粒径在400纳米以下，药物包封率在80％以上，多分散系数在0.5以下。

实施例12

其它同实施例11所述的方法一致，其区别是将其中的表面活性剂聚氧乙烯蓖麻油更改为吐温20、吐温40、吐温60、吐温80泊洛沙姆188中的一种或几种，再一一进行具体实施。得到的环索奈德纳米粒水溶液的平均粒径在400纳米以下，药物包封率在80％以上，多分散系数在0.5以下。

实施例13

其它同实施例11所述的方法一致，其区别是将其中的载体材料卵磷脂更改为硬脂酸、软脂酸、聚维酮、壳聚糖、单硬脂酸甘油酯中的一种或几种，再一一进行具体实施。得到的环索奈德纳米粒水溶液的平均粒径在400纳米以下，药物包封率在80％以上，多分散系数在0.5以下。

实施例14

其它同实施例1的方法一致，其区别是将其中的有机溶剂乙酸乙酯更改为氯仿、乙醇、乙酸乙酯、环己烷中的两种或几种，再一一进行具体实施。得到的环索奈德纳米粒水溶液的平均粒径在400纳米以下，药物包封率在80％以上，多分散系数在0.5以下。

对比例1

按照中国专利申请(公开号：CN101007008A)中所记载的环索奈德的乳剂的制备方法进行具体实施。

环索奈德：250mg；乙醇：50mg；吐温-80：10mg；水：50mg

将上述环索奈德、吐温-80一起加入到乙醇和水中，搅拌至乳化后，得到环索奈德的乳剂。得到的环索奈德的平均粒径为60微米；药物包封率为72％；多分散系数在0.502。

从以上对比例中可以看出，按对比例中的方法制备得到的环索奈德的乳剂的平均粒径、药物包封率及多分散系数都不及本发明的方法所得到的环索奈德纳米粒水溶液。

随机选取上述部分实施例制备得到的环索奈德纳米粒水溶液进行溶液粒径的分析。其中图2是实施例1中所得到的环索奈德纳米粒水溶液的粒径分布图；其中图3是实施例2中所得到的环索奈德纳米粒水溶液的粒径分布图；其中图4是实施例3中所得到的环索奈德纳米粒水溶液的粒径分布图；其中图5是实施例4中所得到的环索奈德纳米粒水溶液的粒径分布图；其中图6是实施例5中制备所得到的环索奈德纳米粒水溶液的粒径分布图；其中图7是实施例6中所得到的环索奈德纳米粒水溶液的粒径分布图。从上述的图谱中各环索奈德水溶液粒径分布图中可以看出，本发明的环索奈德纳米粒水溶液的平均粒径都能够达到400纳米以下，改善了环索奈德药物在溶液中的分散效果，提高了稳定性，有利于药物的吸收。

本发明中所描述的具体实施例仅是对本发明精神作举例说明。本发明所属技术领域的技术人员可以对所描述的具体实施例做各种各样的修改或补充或采用类似的方式替代，但并不会偏离本发明的精神或者超越所附权利要求书所定义的范围。

尽管对本发明已作出了详细的说明并引证了一些具体实施例，但是对本领域熟练技术人员来说，只要不离开本发明的精神和范围可作各种变化或修正是显然的。

Claims (8)

1.一种环索奈德纳米粒水溶液，其特征在于：该纳米粒水溶液包括以下成份的重量份：

环索奈德：1份；载体材料：2.5～20份；表面活性剂：4～24份；所述的载体材料为硬脂酸、软脂酸、单硬脂酸甘油酯、卵磷脂、聚维酮、壳聚糖中的一种或几种；所述的表面活性剂为亲水性表面活性剂。

2.根据权利要求1所述的一种环索奈德纳米粒水溶液，其特征在于：所述的载体材料为单硬脂酸甘油酯与卵磷脂的混合物，其中单硬脂酸甘油酯占混合物总质量的10%～50%。

3.根据权利要求1所述的一种环索奈德纳米粒水溶液，其特征在于：所述的亲水性表面活性剂为吐温20、吐温40、吐温60、吐温80、泊洛沙姆188、聚氧乙烯蓖麻油中的一种或几种。

4.根据权利要求1-3中的任意一项所述的一种环索奈德纳米粒水溶液，其特征在于：该环索奈德纳米粒水溶液的平均粒径在40～400纳米。

5.一种如权利要求1所述的环索奈德纳米粒水溶液的制备方法，该方法包括以下步骤：

A、将所述的重量份的环索奈德、载体材料加入有机溶剂中，溶解，得有机相溶液；

B、将所述的重量份的表面活性剂加入水中，溶解，得水相溶液；

C、将步骤A得到的有机相溶液与步骤B得到的水相溶液混合，充分搅拌，得乳浊液；

D、将步骤C制得的乳浊液，蒸馏，除去有机溶剂得环索奈德纳米粒水溶液。

6.根据权利要求5所述的一种环索奈德纳米粒水溶液的制备方法，其特征在于：步骤A中所述的有机溶剂为烃类及衍生物、醇类、酯类中的一种或几种。

7.根据权利要求6所述的一种环索奈德纳米粒水溶液的制备方法，其特征在于：步骤A中所述的有机溶剂为氯仿、环己烷、乙醇、乙酸乙酯中的一种或几种。

8.根据权利要求5-7中的任意一项所述的一种环索奈德纳米粒水溶液的制备方法，其特征在于：步骤D中所述的蒸馏温度为40℃～80℃。

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