CN102186494A - 乳清和胸腺功能 - Google Patents

Abstract

本发明总体上涉及营养和健康领域。具体而言，本发明提供了可以用于维持或者改善胸腺健康的组合物。本发明的一个实施方案是乳清或者其至少一种蛋白质部分用于制备组合物以维持或者改善胸腺功能的用途。

Description

乳清和胸腺功能

本发明总体上涉及营养和健康领域。具体而言，本发明提供了可以用于维持或者改善胸腺健康和/或功能的组合物。本发明的一个实施方案是乳清或者其至少一种蛋白质部分用于制备组合物以维持或者改善胸腺健康和/或功能的用途。

胸腺具有许多重要的功能，例如它是强有力的免疫系统的关键参与者。胸腺是负责产生功能性T细胞的器官。胸腺的一种作用是教育(分化和成熟)T淋巴细胞，造成自体反应性T细胞的阴性选择和有用的T细胞的阳性选择(Marrack等1998 Cell 53：627；Lo等1997 Immunol Res 16：3；Anderson等1996 Annu Rev Immunol 14：73)。

尽管胸腺在出生后继续发育并在青春期期间达到其最大大小，然而胸腺的逐渐缩减，称为衰退，在青春期后随年龄稳定地发生(Linton & Dorshkind 2004 Nat Immunol 5：133)。这种胸腺衰退是正常的过程，其在衰老过程中例如提早和渐进地发生。胸腺经历了与胸腺上皮细胞的丧失和胸腺发生(thymopoiesis)减少相关的解剖学的显著改变。这种新产生的T细胞的输出量的降低导致了循环的幼稚T细胞数量的减少以及细胞介导的免疫的削弱。

除与年龄相关的胸腺衰退(即，慢性胸腺萎缩)外，在对多种生理的或者病理的情形应答时，胸腺也显示出可逆的衰退(即，急性胸腺萎缩)(Taub & Longo 2006 Immunological Reviews 205：72)。例如，已经报道了在妊娠、多种炎性疾病、细菌和病毒感染、身体和情绪压力、营养不良、化学疗法以及暴露于毒素期间，胸腺细胞数量和胸腺大小的改变。

妥协的免疫应答对不良的健康状况、疲乏以及许多疾病状态有贡献。因此，再生胸腺的能力是现代医学的主要挑战之一。这种策略将会应用于许多威胁生命的疾病包括免疫缺陷症、癌症和自身免疫病；严重的感染包括AIDS；以及在抗衰老应用中使用。这种策略可以有利于多种情况，例如增加疫苗的有效性；逆转免疫抑制状态例如后化学疗法/后放射疗法；器官移植；恢复特异的抗肿瘤免疫应答；恢复特异的抗微生物免疫例如细菌、病毒、真菌、寄生虫；正常化T细胞免疫调节异常状态例如自身免疫(多发性硬化、狼疮、类风湿性关节炎)、变态反应和皮炎/牛皮癣。

已经测试了不同的方法以维持衰老期间的胸腺健康。已经报道，胸腺组织和骨髓的移植以及胸腺提取物的施用可以有助于逆转与年龄相关的胸腺衰老和免疫系统弱化的影响(Kouttab等1989 Med Oncol Tumor Pharmacother.6：5；Pandolfi等1983 Thymus.5：235；Dabrowski等1987Ann N Y Acad Sci 496：697；Valesini等1986Eur J Cancer Clin Oncol.22：531)。

最近，细胞因子(例如IL-7)和激素(例如GH、IGF-1)的全身施用已经造成了随年龄增加的胸腺活性和T细胞输出量(Henson等，Exp Gerontol.200439：673；Virts等，2006 Rejuvenation Res.9：134)。

已经报道了一些营养方法，例如锌的经口施用(Dardenne等，1993 Clin Immunol Immunopathol.66：127；Mocchegiani等，1995 Int J Immunopharmacol.17：703)在一定程度上改善了胸腺的功能。在建立小鼠应激模型(stress model)前10天给予锌和二乙基二硫代氨基甲酸钠的组合恢复了应激损害的胸腺重量和免疫功能(Obminska-Mrukowicz等，2005 J Vet Sci.6：25)。

然而，过量的锌补充可能具有缺点。最近的综述报道，尽管认为锌是相对无毒的，但是随着高度的锌摄取，将会发生明显的毒性症状表现(恶心、呕吐、上腹痛、昏睡和疲乏)。已经报道，低度摄取，但是超出了Recommended Dietary Allowance(RDA)的量，例如100-300mg锌/天，诱导了具有贫血和中性粒细胞减少的伴随症状的缺铜症以及削弱免疫功能的证据，和对低密度脂蛋白与高密度脂蛋白(LDL/HDL)胆固醇比率的不利影响。已经表明，甚至更低水平的锌补充，接近于RDA的量也会妨碍铜和铁的使用并对HDL胆固醇浓度有不利的影响(Fosmire，American Journal of Clinical Nutrition.51：225)。

因此，本发明的目的是为本领域提供营养方法以维持或者改善胸腺健康，以保护胸腺免于诱导的衰退和/或以加速胸腺发生，该方法使用天然成分并克服了以上所列方法的不足。

本发明人惊奇的发现，他们可以通过根据权利要求1的用途达到该目的。

因此，本发明涉及包含乳清或者其至少一种蛋白质部分的组合物，用于维持和/或改善胸腺功能和/或胸腺健康。

本发明人已经在头部损伤诱导的胸腺萎缩实验模型中研究了基于乳清的营养对恢复胸腺重量和功能的能力。

对头部损伤(HI)的代谢性应答以免疫异常为特征，所述免疫异常是例如继发性感染和潜在性败血症的危险因素。在HI中观察到的特征是严重的胸腺萎缩。胸腺是主要的淋巴器官，其中T细胞进行分化，导致阳性选择的胸腺细胞向外周淋巴器官的T细胞依赖区域迁移。

通过使用用流体冲击的HI大鼠模型，其显示，基于乳清的饮食能逆转胸腺萎缩。

因此，基于乳清的饮食在维持或者改善胸腺健康和淋巴细胞功能中是有益的。

基于乳清的饮食是包含乳清或者其至少一种蛋白质部分的任一饮食。

因此，本发明的一个实施方案是乳清或者其至少一种蛋白质部分的用途，用于制备组合物以维持或者改善胸腺功能和/或健康。

乳清或者其至少一种蛋白质部分也可以用于制备组合物以维持或者改善淋巴细胞功能和/或免疫系统。它们也可以用于制备组合物以治疗或预防淋巴细胞减少症。

虽然胸腺通常在青春期阶段达到完整大小，但之后它有萎缩的趋势。因此，胸腺萎缩是例如随年龄发生的熟知情形。这种萎缩的后果是-如上所述-虽然在年轻时建立了T淋巴细胞的储备，但是这种功能在成年时降低。

因此，在一个实施方案中，通过本发明的用途制备的组合物旨在青春期后消费，特别是给成年人和/或老年受试者消费。

胸腺萎缩也可以在对多种生理的或者病理的情形，例如多种炎性疾病、细菌和病毒感染、身体和情绪压力、化学疗法和/或暴露于毒素应答时发生。

胸腺大小似乎也取决于营养状态。营养不良可能导致胸腺大小缩小和胸腺活性降低。

因此，通过本发明的用途制备的组合物可以成功地应用于特别是具有受损的健康，例如上述的所有情形的受试者。它也可以例如用作为处于发生受损的健康危险的受试者的预防措施。

此外，虽然在出生的时候，人类免疫系统仍是未成熟的，但是在生命的第一年内，胸腺就在T淋巴细胞的成熟中起着关键的作用，例如，通过用于分化未成熟的T淋巴细胞为成熟的有能力的T淋巴细胞。

因此，通过本发明的用途制备的组合物也可以在婴儿期期间用于支持胸腺生长和/或免疫系统的成熟。它也可以在妊娠期期间由母亲消费以支持婴儿的胸腺生长和/或免疫系统的成熟。

胸腺萎缩也在许多威胁生命的疾病包括免疫缺陷、癌症和自身免疫；严重的感染包括AIDS中起作用；并因此，本发明的组合物可以应用于这些疾病。

组合物可以进一步用于增强疫苗的效力；用于逆转免疫抑制状态例如后化学疗法/后放射疗法；用于支持器官移植；用于恢复抗肿瘤免疫应答；用于恢复抗微生物免疫例如抗细菌、病毒、真菌、寄生虫；和/或用于正常化T细胞免疫调节异常状态例如在自身免疫，如多发性硬化、或者狼疮、类风湿性关节炎、变态反应和/或皮炎/牛皮癣中。

本发明所述的组合物可以用于维持或者重建淋巴细胞功能和/或用于治疗或者预防胸腺萎缩。

也可以进一步将它用于增强免疫系统，特别是在衰老过程期间改善免疫应答。

此外，组合物可以用于维持或者改善处于以下状态中的胸腺功能和/或健康：肥胖；免疫缺陷，例如在化学疗法或者HIV感染后；自身免疫病，例如系统性红斑狼疮(SLE)、多发性硬化(MS)或者皮肤肌炎(DM)；压力，例如慢性压力或者社会压力；感染，例如细菌或者病毒感染；中毒；或者它们的组合。

一般地，本发明的组合物可以应用于具有胸腺的任一生物。优选地，通过本发明的用途制备的组合物适用于人、宠物、陪伴动物和/或家畜。

它可以用于经口的、经肠的、局部的或者肠胃外的施用。

组合物可以以任一适合于消费的形式提供。优选地，组合物可以是药物、食物产品、宠物食物产品、食物添加剂、营养食品或者饮料。

发现基于乳清的制剂具有上述效果。可以使用含有或者由乳清、乳清蛋白或者其部分组成的任一制剂。

在乳清中的蛋白质部分(大约10％的乳清内总干固体)包含四种主要的蛋白质部分。这些是β乳球蛋白、α-乳白蛋白、牛血清白蛋白和免疫球蛋白。

如果使用乳清蛋白，那么乳清蛋白的来源可以是酸乳清、甜乳清、乳清蛋白分离物或者它们的混合物。然而，优选地，蛋白质源是基于乳清蛋白分离物或者经修饰的甜乳清。甜乳清是容易获得的制造干酪的副产品，并且经常用于生产基于奶牛乳的婴儿配方。

乳清或者乳清蛋白可以获自例如人、牛、绵羊、山羊或者骆驼源。

在一个实施方案中，乳清蛋白部分是至少部分酶促水解的乳清蛋白。因此，乳清蛋白水解产物可以用作为乳清蛋白部分。乳清蛋白水解产物可从多家机构购买。乳清蛋白水解产物(WPI)的一个可能例子是可从NestléNutrition获得的

使用水解的乳清蛋白具有例如这种蛋白质部分是低变应原性的优点。一般地，低变应原性的水解乳清蛋白可能具有8至20之间的水解度(DH)，更优选地在9至16之间。特别优选的水解度是14。乳清蛋白可以以本领域已知的任一合适方式进行水解，例如在欧洲专利号322,589中所述，其内容在此处引用作为参考。如果用作为起始物质的乳清部分是基本上无乳糖的，那么在水解和随后的热加工期间发现蛋白质经历了更少的赖氨酸阻断(lysine blockage)。这使得待降低的赖氨酸阻断的程度从大约15％重量的总赖氨酸降低至少于大约10％重量的赖氨酸；例如大约7％重量的赖氨酸阻断，这极大地改善了蛋白质源的营养质量。

“水解度”(DH)意为通过由Adler-Nissen等在“通过三硝基苯磺酸测定食物蛋白质水解产物的水解度( Determination of the Degree of Hydrolysis of Food Protein Hydrolysates by Trinitrobenzenesulfonic a

可以例如用那些乳清或者其至少一种蛋白质部分低含量的氨基酸(主要是组氨酸和精氨酸)进一步补充乳清或者其至少一种蛋白质部分。因此，可以以0.1％至3％重量的组合物总蛋白质含量的量的游离精氨酸和/或以0.1％至3％重量的组合物总蛋白质含量的量的游离组氨酸补充给乳清或者其至少一种蛋白质部分，例如甜乳清或者乳清蛋白分离物。

已经表明，乳清也可以补充以与病理疾病有关的需要增加的多种氨基酸。如果本申请的组合物将应用于疾病条件中，那么这是特别重要的。例如，在EP94 402 420“Composition àbase d’acides amines pour le traitement d’infections”中说明了富含半胱氨酸、苏氨酸、丝氨酸和天冬氨酸/天冬酰胺的饮食的益处和在EP1638418“Amino acids supplementation to restore intestinal flora”中说明了苏氨酸、丝氨酸、脯氨酸和半胱氨酸的混合物的益处。此外，熟知谷氨酰胺在许多病理疾病中是重要的(条件必需氨基酸)，并因此因为乳清并不合有高的谷氨酰胺水平，所以向乳清中添加谷氨酰胺也是有意义的。

例如，乳清蛋白部分可以含有2-3重量％的组合物总蛋白质含量的精氨酸。

然而，如果精氨酸含量太高，那么这可能会负面影响最终组合物的味道。

乳清或者其至少一种蛋白质部分优选地代表组合物总蛋白质含量的至少30重量％，优选地至少50重量％，更优选地至少70重量％，甚至更优选地至少90重量％和最优选地至少95重量％。

优选地，组合物含有矿物质的量对应于每100g乳清蛋白不多于100％的日矿物质摄取的最大推荐水平。

它也可以含有矿物质的量对应于日剂量不多于100％的日矿物质摄取的最大推荐水平。

例如，在一个优选的实施方案中，组合物可以含有每100g乳清蛋白少于35mg的锌。

下表代表了健康人对于锌的推荐日摄取量和最大推荐水平的日矿物质摄取量。该表代表了来自Dietary Reference Intakes对于钙、磷、镁、维生素D和氟化物(1997)；Dietary Reference Intakes对于维生素B1、维生素B2、烟酸、维生素B6、叶酸、维生素B12、泛酸、维生素H和胆碱(1998)；Dietary Reference Intakes对于维生素C、维生素E、硒和类胡萝卜素(2000)；以及Dietary Reference Intakes对于维生素A、维生素K、砷、硼、铬、铜、碘、铁、锰、钼、镍、硅、钒和锌(2001)的信息。这些报道由The National Academies提供，可以通过www.nap.edu获得。

组合物可以仅由蛋白质组成。然而，它也可以包含脂类部分和/或糖类部分。脂类和糖类可能对例如味道和口感有积极的作用。它们也显著地有助于组合物的营养谱。

如果组合物是食物产品，例如营养组合物如完全营养组合物、功能性食物、喂饲配方、功能性食品或者营养品，那么优选的是组合物含有乳清或者乳清蛋白部分以及糖类部分和脂类部分。

例如，乳清或其至少一种蛋白质部分可以以对应于大约5-100°％的组合物卡路里的量包含于组合物中，优选地大约7-50％的组合物卡路里，甚至更优选地大约10-30％的组合物卡路里源自乳清蛋白。

糖类部分可以以对应于大约5-100°％的组合物卡路里的量包含于组合物中，优选地大约10-90％的组合物卡路里，甚至更优选地大约40-85％的组合物卡路里源自糖类。可以使用任一合适的糖类，例如蔗糖、乳糖、葡萄糖、果糖、玉米糖浆固形物、麦芽糖糊精和它们的混合物。糖类部分优选地包含麦芽糖糊精。

脂类部分可以以对应于大约2-100°％的组合物卡路里的量包含于组合物中，优选地大约4-50％的组合物卡路里，甚至更优选地大约5-40％的组合物卡路里可以源自脂类。脂类部分可以包含中链三酰甘油(MCT)，例如以椰子油和/或棕榈仁油的形式提供，优选地以60-80重量％的脂类源的量提供。高MCT含量会允许待治疗的受试者容易地吸收组合物。脂类部分可以具有范围为1∶1-10∶1的n6∶n3比率。可以添加DHA。

组合物可以进一步包含另外的免疫增强剂和/或止痛剂。

组合物中可以存在益生菌。“益生菌(Probiotic)”是指对宿主的保健或健康具有有益作用的微生物细胞制备物或者微生物细胞组分。(Salminen等1999 Trends Food Sci.Technol.10：107)。根据本发明，可以使用所有的益生菌微生物。优选地，益生菌选自双歧杆菌属(Bifidobacterium)、乳杆菌属(Lactobacillus)、乳球菌属(Lactococcus)、肠球菌属(Enterococcus)、链球菌属(Streptococcus)、囊球菌属(Ascomycota)、半知菌门(Deuteromycota)、隐球菌属(Debaryomyces)、克鲁维酵母菌属(Kluyveromyces)、酵母属(Saccharoymces)、Yarrowia、接合酵母属(Zygosaccharomyces)、念珠菌属(Candida)和蔷薇色酵母属(Rhodotorula)，特别是选自长双歧杆菌(Bifidobacterium longum)、乳双歧杆菌(Bifidobacterium lactis)、动物双歧杆菌(Bifidobacterium animalis)、短双歧杆菌(Bifidobacterium breve)、婴儿双歧杆菌(Bifidobacterium infantis)、嗜酸乳杆菌(Lactobacillus acidophilus)、干酪乳杆菌(Lactobacillus casei)、唾液乳杆菌(Lactobacillus salivarius)、乳酸乳球菌(Lactococcus lactis)、路氏乳杆菌(Lactobacillus reuteri)、鼠李糖乳杆菌(Lactobacillus rhamnosus)、类干酪乳杆菌(Lactobacillus paracasei)、约汉逊氏乳杆菌(Lactobacillus johnsonii)、植物乳杆菌(Lactobacillus plantarum)、唾液乳杆菌(Lactobacillus salivarius)、屎肠球菌(Enterococcus faecium)、酿酒酵母(Saccharomyces cerevisia)、布拉氏酵母(Saccharomyces boulardii)和路氏乳杆菌(Lactobacillus reuteri)或者它们的混合物，优选地选自约汉逊氏乳杆菌(NCC533；CNCMI-1225)、长双歧杆菌(NCC490；CNCM I-2170)、长双歧杆菌(NCC2705；CNCM I-2618)、乳双歧杆菌(2818；CNCM I-3446)、类干酪乳杆菌(NCC2461；CNCM I-2116)、鼠李糖乳杆菌GG(ATCC53103)、鼠李糖乳杆菌(NCC4007；CGMCC 1.3724)、屎肠球菌SF68(NCIMB10415)以及它们的混合物。

本发明所述的组合物也可以包含益生元化合物。“益生元(Prebiotic)”是指促进益生菌在肠内生长的食物物质。它们并不在摄食它们的人的胃中和/或肠的上部分解或者在胃肠(GI)道中被吸收，但是它们通过胃肠微生物系统和/或通过益生菌发酵。益生菌例如通过Gibson & Roberfroid 1995J.Nutr.125：1401定义。

根据本发明，可以使用的益生元并不特别限制和包括所有促进益生菌在肠中生长的食物物质。优选地，它们选自寡糖，任选地含有果糖、半乳糖、甘露糖；膳食纤维特别是可溶性纤维、大豆纤维；菊粉；或者它们的混合物。优选的益生元是低聚果糖(FOS)、低聚半乳糖(GOS)、低聚异麦芽糖、低聚木糖、低聚大豆糖、糖基蔗糖(glycosylsucrose)(GS)、低聚乳果糖(lactosucrose)(LS)、乳果糖(lactulose)(LA)、低聚帕拉金糖(palatinose-oligosaccharides)(PAO)、低聚麦芽糖(malto-oligosaccharides)(MOS)、树胶和/或它们的水解产物、果胶和/或其水解产物。

例如，可以添加稳定剂、调味剂、着色剂和/或润滑剂。组合物可以含有保护性水状胶体(hydrocolloid)(例如树胶、蛋白质、改性淀粉)、粘合剂、成膜剂、包裹剂/物质、壁/壳物质、基质化合物、包衣、乳化剂、表面活性剂、助溶剂(油类、脂肪、蜡、卵磷脂等)、吸附剂、运载体、填充物、辅化合物、分散剂、润湿剂、加工助剂(溶剂)、流动剂、掩味剂、增重剂、凝胶剂、胶凝剂、抗氧化剂和抗微生物剂。它们也可以含有常规的药物添加剂和佐剂、赋形剂和稀释剂，包括但不限于水、任一来源的明胶、植物胶、木质素磺酸盐、滑石、糖、淀粉、阿拉伯胶、植物油、聚二醇、调味剂、防腐剂、稳定剂、乳化剂、缓冲剂、润滑剂、着色剂、润湿剂、填充物等。

本发明所述的组合物可以以足够至少部分地治愈或者阻止胸腺萎缩和其并发症的症状的量施用。足以达到该目的的量定义为“治疗有效剂量”。对该目的有效的量取决于本领域技术人员已知的许多因素，例如疾病的严重程度以及患者的体重和一般状态。在预防性应用中，将根据本发明的组合物以足以至少部分地降低发生胸腺萎缩危险的量施用给易感或者换句话说具有胸腺萎缩危险的患者。此种量定义为“预防有效剂量”。而且，精确的量取决于许多患者特异的因素例如患者的健康和体重状态。

然而，优选地，乳清或者乳清蛋白部分以5至150g的日剂量施用。例如对于危重患者的全肠内营养，ESPEN准则建议在病理的初始时期给予每天1500kcal并在恢复时期给予每天大约2000kcal。考虑到市场上大多数产品的蛋白质含量为总卡路里含量的15％和25％，这将在急性期中产生每天50g至100g之间的蛋白质和每天75g至125g之间的蛋白质。

另一方面，营养补充物一般含有仅10g至20g的蛋白质。

本领域技术人员应当理解，他们可以自由地组合在本文中所述的本发明的所有特性，而并不背离本发明所公开的范围。具体而言，本发明的用途所述的特性可以应用于本发明的组合物且反之亦然。

本发明另外的优点和特性从以下的实施例和图例是显而易见的。

附图简述：

图1.对照肠内饮食并没有纠正HI诱导的胸腺萎缩(HI-CED)。有趣的是，含有乳清蛋白水解产物的饮食(HI-WPH)恢复了胸腺重量。

实施例

实施例1：

可以在本发明中使用的一般组合物如下：

实施例2：

使用了经流体冲击的HI大鼠模型。将大鼠随机分成3组：(1)接受对照肠内饮食的大鼠(CED)，(2)经HI并接受对照肠内饮食的大鼠(HI-CED)和(3)经HI并接受含有乳清蛋白水解产物的大鼠(HI-WPH)。HI后，将等热量、等氮含量和等体积的肠内饮食连续地灌注4天。处死动物后，将胸腺移除并称重。结果显示于图1和表1中。

表1：

平均值±SEM；ANOVA+Newman Keuls(a≠b，p＜0.01)。

Claims (15)

1.乳清或者其至少一种蛋白质部分的用途，用于制备维持或者改善胸腺功能和/或健康的组合物。

2.根据权利要求1所述的用途，其中所述组合物用于给成年和/或老龄受试者消费。

3.根据前述权利要求中任一项所述的用途，其中所述组合物用于人、宠物、陪伴动物和/或家畜；用于经口的、经肠的、局部的或者肠胃外的施用；并例如是药物、食物产品、宠物食物产品、食物添加剂、营养品或者饮料。

4.根据前述权利要求中任一项所述的用途，其中所述乳清蛋白部分获自人、牛、绵羊、山羊或者骆驼源和/或是乳清蛋白水解产物。

5.根据前述权利要求中任一项所述的用途，其中所述乳清蛋白部分是至少部分酶促水解的乳清蛋白。

6.根据前述权利要求中任一项所述的用途，其中所述乳清蛋白部分含有2-3重量％的精氨酸。

7.根据前述权利要求中任一项所述的用途，其中所述组合物含有矿物质，所述矿物质的量对于每100g乳清蛋白对应于不多于100％推荐的日矿物质摄取，特别是对于每100g乳清蛋白少于至少35mg锌。

8.根据前述权利要求中任一项所述的用途，用于增强疫苗的效力。

9.根据前述权利要求中任一项所述的用途，其中所述乳清或者其至少一种蛋白质部分以对应于大约5-100°％的组合物卡路里的量包含于组合物中，优选地大约7-50％的组合物卡路里，甚至更优选地大约10-30％的组合物卡路里源自乳清蛋白。

10.根据权利要求8所述的用途，其中糖类部分包含麦芽糖糊精，和/或脂类部分包含中链三酰甘油(MCT)，其例如以椰子油和/或棕榈仁油的形式提供，优选地以60-80重量％的脂类源的量并具有范围为1∶1-10∶1的n6∶n3比率提供。

11.根据前述权利要求中任一项所述的用途，用于维持或者重建淋巴细胞功能和或用于治疗或者预防胸腺萎缩。

12.根据前述权利要求中任一项所述的用途，用于增强免疫系统，特别是改善衰老过程期间的免疫应答。

13.根据前述权利要求中任一项所述的用途，用于营养不良；肥胖；免疫缺陷，例如在化学疗法或者HIV感染后；自身免疫病，例如系统性红斑狼疮(SLE)、多发性硬化(MS)或者皮肤肌炎(DM)；压力，例如慢性压力或者社会压力；感染，例如细菌或者病毒感染；中毒；或者它们的组合状态。

14.根据前述权利要求中任一项所述的用途，其中所述组合物进一步包含另外的免疫增强剂；和/或优选地选自乳杆菌(Lactobacilli)、双歧杆菌(Bifidobacteria)和/或酵母的益生菌；和/或益生元化合物。

15.根据前述权利要求中任一项所述的用途，其中组合物进一步包含止痛剂、稳定剂、调味剂、着色剂和/或润滑剂。

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