CN102178689A - 腺苷在制备治疗肿瘤药物中的应用 - Google Patents
腺苷在制备治疗肿瘤药物中的应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN102178689A CN102178689A CN 201110049036 CN201110049036A CN102178689A CN 102178689 A CN102178689 A CN 102178689A CN 201110049036 CN201110049036 CN 201110049036 CN 201110049036 A CN201110049036 A CN 201110049036A CN 102178689 A CN102178689 A CN 102178689A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- adenosine
- tumor
- application
- cell
- preparation
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
本发明公开了腺苷在制备治疗肿瘤药物中的应用,将腺苷应用于肿瘤的治疗领域,可以将腺苷制成注射剂、缓释剂或靶向制剂,经过标准品抗肿瘤作用对照证明:参与人体代谢的腺苷,在体内外达到一定浓度时,具有明显的诱导肿瘤细胞凋亡和抗肿瘤血管生成作用;本发明的优点在于:腺苷与其它抗肿瘤药相比,具有高效、广谱、低毒的抗肿瘤作用,可用于胃癌、肺癌、肝癌、结肠癌、乳腺癌和生殖系统等恶性肿瘤的化学治疗,抗肿瘤作用明显,常规用量无骨髓抑制和重要脏器损害。
Description
技术领域
本发明涉及腺苷的应用,具体地说是将核酸正常组成成分之一的核苷在制备治疗肿瘤药物中的应用,属于医药领域。
背景技术
腺苷(即腺嘌呤核糖核苷,英文名称:Adenosine):6-氨基-9-β-D-呋喃核糖基-9-H-嘌呤,分子式为C10H13N5O4,分子量267.24,CAS号:58-61-7,(CAS号又称CAS Registry Number或称CAS Number、CAS Rn、CAS#、CAS登录号,是某种物质,如化合物、高分子材料、生物序列、混合物或合金等的唯一的数字识别号码。)
腺苷是一种遍布人体细胞的内源性核苷,用于合成三磷酸腺苷(ATP)、腺嘌呤、腺苷酸、阿糖腺苷的重要中间体,可直接进入心肌经磷酸化生成腺苷酸,参与心肌能量代谢,同时还参与扩张冠脉血管,增加血流量。目前的主要用途是作为抗心律失常药,使阵发性室上性心动过速转为窦性心律,用于和房室有关的室上心律失常的诊断和治疗。然而将腺苷应用于肿瘤的治疗领域却尚未见报道。
中国专利申请号CN93118707.9,专利名称为“8-氯腺苷抗肿瘤的应用”中,提到8-氯腺苷对细胞生长的抑制率达76%。8-氯腺苷抗肿瘤的抗肿瘤作用主要是抑制肿瘤细胞的核酸代谢,基于传统的“用异常成分取代正常成分,而抑制核酸代谢”的理念。
目前关于腺苷抗肿瘤作用的研究,国内外报道较少,且报道的腺苷对于肿瘤抑制作用比较弱,例如中华肝胆外科杂志2009年2月第15卷第2期发表的一篇关于“NF-κB、Caspase-3在腺苷诱导人HepG2细胞凋亡中的作用”中提出腺苷IC50值为0.66mg/ml;中华中医药学刊2010年4月第28卷第4期发表的一篇关于“蝉拟青霉素不同纯化组分对体外抗肿瘤作用的基础研究”中提出的腺苷IC50值为2.1mg/ml;这些数值均在一个较高的范围,如此高的IC50值,按照药物研发人员的常规判断,不可能开发成为临床抗肿瘤药物,不具备实用性。
另外,还有一些文献报道了关于腺苷道促进细胞增殖和促血管生成的作用,例如:东南大学学报(医学版)2010-Feb-29(1)发表的一篇关于“高浓度腺苷通过抑制细胞增殖促进细胞存活”;中国药理学通报2010-May-29(1)发表的一篇关于“腺苷通过内质网应激途径诱导HepG2细胞凋亡的研究”中提到的腺苷IC50值较低,约为0.1mg/ml,但是,该研究是基于诱导肿瘤细胞凋亡理论的探讨,没用对抗肿瘤血管生成等药效学进行深入研究。
发明内容
本发明的目的在于,提供了腺苷在制备治疗肿瘤药物中的应用,将腺苷应用于制备治疗肿瘤的药物领域,经过标准品抗肿瘤作用对照,证明参与人体代谢的腺苷,细胞核酸代谢的正常原材料,在体内外达到一定浓度时,具有明显的诱导肿瘤细胞凋亡和抗肿瘤血管生成作用。
为了实现以上目的,本发明的技术方案为:
腺苷在制备治疗肿瘤药物中的应用,其中,所述的腺苷为6-氨基-9-β-D-呋喃核糖基-9-H-嘌呤,分子式为C10H13N5O4,分子量267.24,CAS:58-61-7,分子结构式为:
具有较差的水溶性,常温至50℃溶于水,熔点234-236℃,沸点676.3℃at760mmHg,白色晶体。
腺苷,在体内外达到浓度0.02mmol/L时,有明显抗肿瘤作用,应用于抗肿瘤药物领域。
进一步地,所述的肿瘤为胃癌、肺癌、肝癌、结肠癌、乳腺癌或生殖系统等恶性肿瘤。
进一步地,可以将所述的腺苷制成注射剂作为治疗肿瘤的药物。
进一步地,所述注射剂的制备方法为将腺苷直接溶解于生理盐水中制成浓度为2-4mg/ml的注射剂。
进一步地,所述注射剂的制备方法为:用药物脂质体的方法将腺苷制成缓释剂,然后根据脂质体颗粒大小将缓释剂做成肝靶向、肺靶向、胃肠道靶向或骨髓靶向等被动靶向制剂,最后再把靶向制剂做成注射剂;或者直接将缓释剂做成注射剂。注射剂的使用方法为:将注射剂用生理盐水加温至50℃溶解,静脉注射,成人150~300μg/Kg/min,总剂量1.5~10.0mg/Kg。具体使用剂量根据疾病类型和病情等因素,酌量使用。
所述的腺苷的抗肿瘤作用与诱导细胞凋亡和抗肿瘤血管生成有关,信号传递与细胞膜A3受体激动有关。腺苷抑制肿瘤的机制是通过抑制血管内皮细胞、周细胞和血管平滑肌细胞的增殖,进而抑制肿瘤组织血管形成,也进一步抑制肿瘤生长。腺苷的药物作用有明显的双向性,在低浓度(0.01mmol/L或以下)时,有促进肿瘤细胞生长,促血管生成作用;在高浓度(体外细胞培养0.1mmol/L以上)时,有明显诱导肿瘤细胞凋亡,出现明显抗肿瘤血管生成的作用。
本发明的优点在于:
(1)用于治疗胃癌、肺癌、肝癌、结肠癌、乳腺癌和生殖系统等恶性肿瘤的化学治疗,抗肿瘤作用明显,常规用量无骨髓抑制和重要脏器损害;
(2)与其它抗肿瘤药相比,抗肿瘤作用较强;
(3)具有高效、广谱、低毒的抗肿瘤作用;腺苷治疗肿瘤瘤体大小的完全缓解率为6.1%以上,有效率为87.0%以上,且使用剂量低,体内实验用小鼠药量达17.5~61.5mg/Kg/天(相当于人用量1.5~10.0mg/Kg/天)。
具体实施方式
以下结合实施例对本发明作详细说明,应当理解,此处所描述的优选实施例仅用于说明和解释本发明,并不用于限定本发明。
腺苷的来源可以自有腺苷生产能力的化工厂或药物中间体厂直接购买,本实施例的腺苷来自于济南海普化工有限公司,含量:≥99.0%。
实施例1
腺苷的抗肿瘤临床药效观察
自1997年10月至2000年3月间,治疗的晚期肺癌病例中,86例非小细胞性肺癌报告如下:
男性71例,女15例;年龄在28~81岁之间;临床分期:Ⅲa49例,Ⅲb29例,Ⅳ8例;
病理类型:鳞癌46例,腺癌40例;腺苷+西医(即经典西医治疗效果不佳而后改用腺苷治疗)53例,单用腺苷33例。
一、诊断:所有的腺苷治疗病例均有可靠的影像定性、定位诊断和病理诊断,病理标本的取得主要是支气管镜和肺穿刺,透视导引和CT导引。第一次诊断有CT片并参照1988美国癌症联合委员会发表的肺癌临床分期标准进行分期。
二、治疗:腺苷、卵磷脂、胆固醇为主要原料,旋转薄膜-超声法制备脂质体,所得脂质体平均粒径为(355.6±51.2)nm,包封率为53.50%;透射电镜观察颗粒包封完整,形态规则。脂质体颗粒剂口服1mg/次,1次/日。
注射剂的制备方法为将腺苷直接溶解于生理盐水中制成浓度为2-4mg/ml的注射剂;或者用药物脂质体的方法将腺苷制成缓释剂,然后根据脂质体颗粒大小将缓释剂做成肝靶向、肺靶向、胃肠道靶向或骨髓靶向等被动靶向制剂,最后再把靶向制剂做成注射剂;或者直接将缓释剂做成注射剂。
注射剂的使用方法为:将所述的注射剂用生理盐水加温至50℃溶解,静脉注射,成人150~300μg/Kg/min,总剂量1.5~10.0mg/Kg。具体使用剂量根据疾病类型和病情等因素,酌量使用。
三、复查:停药后10天复查平片或CT;肝功、肾功、血常规。
四、疗效评价:缓解率:根据1978年全国抗肿瘤药物疗效评定标准,参考国外药物治疗癌症疗效评定方法和标准审定疗效,生活质量用Karnofsky法进行评分。
五、结果:
(1)肿块改变:
表1 两治疗组肿块大小改变
注:a、括号内为占总例数的百分数。
b、大小是根据服药两个疗程(60天)后停药10天的CT或X线片与原片对照所得。
c、CR,complete remission,完全缓解:所有可见病灶完全消失,至少维持4w以上;PR,partial remission,部分缓解:所见肿瘤两个最大垂径的乘积之和减少50%以上,维持4w以上,无任何病灶进展,无任何新病灶出现;SD,stabilization of disease病情稳定:肿瘤缩小或增大均<25%,无新病灶出现。
肿块变化规律是经部分病例的多次CT检查发现:肿块首先不缩小,仅表现为CT值下降,而后肿块逐渐变小。而且腺苷+西医组比单用腺苷组效果更明显。
(2)生活质量:
Karnofsky评分:
腺苷+西医组:用药前为41.7±3.4分,服药30天后为69.6±5.0分两者对照有显著差异性(P<0.005)。
腺苷组:用药前为59.5±5.3分,服药30天后为73.6±4.2分两者对照有显著差异性(P<0.005)。
(3)生存时间:
腺苷+西医组生存时间为15.6±2.2个月;单用腺苷组为13.6±1.8。
六、结论:晚期肺癌临床常见,治疗组存活时间高于非治疗组,经典西医治疗组的平均存活时间为2.5个月~8.6个月。两个治疗组(腺苷+西医组和单用腺苷组)平均生存时间分别为15.6和13.6个月,均高于经典西医治疗组(放化疗组)。
经典的西医治疗在延长病人生存时间时多以降低病人生活质量为代价,尤其是近期生存质量。腺苷治疗病人在肿瘤得到控制时,病人的身体情况多同步好转。病人生活质量可作为肿瘤控制情况的参考指标。腺苷治疗肿瘤瘤体大小的完全缓解率为6.1%以上,有效率为87.0%以上。
综上所述,通过临床证明:高剂量的腺苷(≥0.1mmol/L)具有明显抗肿瘤作用。
实施例2
腺苷对人胃癌BGC823、人乳腺癌Bcap37、人结肠癌HCT-8、人宫颈癌Hela、人前列腺癌LNCaP的抑制作用。
1、方法:分别将肿瘤细胞(人胃癌BGC823细胞、人乳腺癌Bcap37细胞、人结肠癌HCT-8细胞、人宫颈癌Hela细胞、人前列腺癌LNCaP细胞)用含10%新生牛血清的RPMI 1640培养基培养,取对数生长期的细胞,用0.25%胰蛋白酶消化后以3×103个/孔接种于96孔板,加入1mg/ml腺苷溶液20uL,补充培养液至每孔200μL,置于37℃、5%CO2培养箱中培养24小时,实验组加入10μg单体化合物,用无血清培养基稀释,0.22μm的无菌微孔滤膜过滤。设加入等量PBS为空白对照组。在拟定的测量时间(即培养24小时、48小时、72小时),倒置显微镜观察细胞形态并拍照,然后每孔加入5mg/mL的MTT溶液20μL,置于37℃、5%CO2培养箱中继续培养4小时,终止培养,吸弃孔内培养的上清液,每孔加入150μL DMSO,震荡10分钟,使结晶物充分溶解后,以自动酶标仪测量570mn处吸光度。
肿瘤细胞生长抑制率计算公式如下:
肿瘤细胞存活率(%)=加药孔的实际OD值/阴性对照孔的OD值;
肿瘤细胞生长抑制率(%)=100%-细胞存活率。
方法观察1mg/ml腺苷对以上人胃癌、乳腺癌、结肠癌、宫颈癌、人前列腺癌的抗肿瘤作用,结果见表2。
表2 腺苷对5种不同人肿瘤细胞的抑制率(%)
从表2中可以看出:腺苷对多系统人体肿瘤细胞均有明显抑制作用,浓度为1mg/ml腺苷,抑制时间为72h时,对人胃癌BGC823细胞的抑制率最高达92.3%,对人前列腺癌LNCaP的抑制率最低达88.0%;且抑制作用有明显时间依赖性,随着时间的增加抑制率提高。
实施例3
腺苷对大肠癌鸡胚尿囊膜移植模型抗血管生成作用
(1)观察鸡胚尿囊膜血管发育的动态变化。选择最高成瘤率时接种HT-29细胞的最低数量作为模型建立的理想接种细胞数量;将相同理想数量的HT-29细胞接种于不同日龄鸡胚尿囊膜的相对无血管区,确定最佳接种胚龄;将理想数量的细胞接种到最适日龄鸡胚尿囊膜的相对无血管区,了解大肠癌鸡胚尿囊膜移植模型的瘤体生长和血管生成变化规律。
(2)抗肿瘤机制探讨
将70%腺苷设5mg/mL(高)、2.5mg/mL(中)和1.25mg/mL(低)3个浓度给药组,PBS做空白对照组,恩度为阳性对照组,VEGF为阴性对照组,共6个组。选择已接种HT-29细胞3天后的成瘤鸡胚,在成瘤处放置预处理的明胶海绵,将实验组药物和对照组PBS各取10μL分别加于各组的明胶海绵上,孵育5天,固定取膜,观察不同实验组血管形成特征,计算所选区域血管面积比,并计算血管生成抑制率。取瘤体组织固定,石蜡包埋、常规石蜡切片,HE染色法观察瘤体的组织学特征,采用免疫组织化学技术检测组织增殖细胞核抗原PCNA的表达。
表3 腺苷干预大肠癌鸡胚尿囊膜抑制模型血管生成的影响
注:经方差分析检验,*与PBS对照组相比较P<0.05,即差异有显著性。
从表3~4中可以看出,腺苷可抑制大肠癌鸡胚尿囊膜移植模型的血管生成,而不是通过直接抑制肿瘤细胞的增殖。由此可知,腺苷抑制肿瘤的机制是通过抑制血管内皮细胞的增殖,进而抑制肿瘤组织血管形成,也进一步抑制肿瘤生长。
实施例4
流式细胞仪检测腺苷诱导肿瘤细胞凋亡作用
取对数生长期的HepG-2细胞,用含10%的小牛血清的PRMI-1640培养液将细胞配成1×105个/L,每培养瓶加入稀释好的细胞4mL,阳性对照加入1mL 5-FU 250mg/mL,浓度为0.2mg/mL的70%腺苷1mL,同时设阴性对照,用195μL细胞悬液加入5μL Annexin-V-FITC,混匀标记,室温温浴20min,用PBS缓冲液洗涤细胞1次,再用190μL BindingBuffer缓冲液重悬,然后再加5μL碘化丙啶,上流式细胞仪进行细胞凋亡检测。检测结果见表5。
流式细胞仪为美国Becton Dickinson公司生产的FACSCalibur型Annexin-V-FITC和PI双阴性为活细胞;Annexin-V-FITC阳性而PI阴性为早期凋亡细胞;Annexin-V-FITC和PI双阳性为晚期凋亡细胞;Annexin-V-FITC阴性而PI阳性为坏死细胞。
表5 流式细胞仪检测各腺苷与对照组的细胞凋亡率
通过流式细胞仪检测,结果证明:70%腺苷(浓度0.2mg/mL)有很强的诱导细胞凋亡的能力,其抗肿瘤机制与诱导细胞凋亡有关。
实施例5
腺苷的体内抑瘤实验:对结肠癌的抑瘤实验
用含10%小牛血清的RPMI-1640培养基常规培养CT-26细胞,于37℃含5%CO2恒温培养箱内培养至小鼠结肠癌CT-26细胞株对数生长期进行细胞接种,以1.5×106/mL的密度0.2mL接种于BALB/c小鼠右侧腋部皮下。荷瘤5天后,30只小鼠均见米粒大小肿瘤长出,30只荷瘤小鼠随机分成5组,于荷瘤第5天分别在左侧腋部皮下注射生理盐水(空白组)、内皮抑素(15mg/3ml/支)(阳性对照组)(10μg/天/只),腺苷低剂量(0.1μg/天/只),腺苷中剂量(0.2μg/天/只)及腺苷高剂量(0.5μg/天/只)各0.1mL。连续用药14天后,MR活体观察肿瘤生长状况,评价治疗效果。16天实验结束后,处死小鼠,称取瘤重及测量肿瘤大小并进行病理及免疫组化检测。
肿瘤抑制率:各组小鼠治疗16天后各实验组肿瘤体积及瘤重的抑制率见表6。
表6 不同剂量药物组与内皮抑素组抑瘤率
通过表6可以看出:高剂量组(0.5μg/天/只)的腺苷抑瘤率较其它组高,具有较强的抑瘤效果(抑瘤率66.91%)。
实施例6
腺苷抗血管生成的实验研究
一、目的
观察腺苷对人脐静脉内皮细胞系ECV304细胞增殖、迁移及凋亡的影响,探讨腺苷抗血管生成的作用和可能的抑瘤机制,为抗血管生成治疗提供理论依据,也为腺苷的开发提供一定的实验依据。
二、材料和方法
本实验采用的细胞系为人脐静脉内皮细胞系ECV304细胞系。以含有10%胎牛血清的RPMI-1640培养基常规培养,传代至细胞生长状态稳定后进行各项实验。制备单胞悬液密度为0.4-0.8×105/ml,取细胞悬液2ml种于6孔板。待ECV304细胞贴壁培养24h后,弃去原培养液,分别加入用RPMI-1640培养液配好的4个不同剂量(0.01,0.1,1,10mg/ml)的腺苷处理液培养,另设的正常对照组加入相同剂量的RPMI-1640培养液,置5%CO2,37℃饱和湿度培养箱内培养。每组实验重复3次。ECV304细胞经腺苷作用24h后,在倒置相差显微镜下观察细胞的形态学变化,同时采用HE染色法进一步观察;采用免疫细胞化学PV-9000二步法检测不同剂量组ECV304细胞PCNA的表达,并计算细胞阳性率作为细胞增殖指数(proliferation index,PI);采用细胞划痕法观察不同剂量组对细胞迁移的影响;应用AO/EB荧光染色技术和DNA琼脂糖凝胶电泳检测腺苷对ECV304细胞凋亡的影响。实验结果采用SPSS16.0统计软件进行分析。
三、结果
1.腺苷对ECV304细胞的增殖的影响:腺苷0.01mg/ml、0.1mg/ml、1mg/ml、10mg/ml剂量组作用ECV304细胞24h后,ECV304细胞的增殖指数分别为69.36%、46.87%、39.85%、67.31%,正常对照组为75.44%。0.1mg/ml剂量组和1mg/ml剂量组与正常对照组比较,ECV304细胞PCNA的表达降低,细胞增殖指数降低,差异有显著统计学意义(P<0.01),0.01mg/ml剂量组与正常对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05),当抗肿瘤活性成分剂量为10mg/ml时,细胞增殖指数低于正常对照组细胞增殖指数,差异无统计学意义(P>0.05)。结果表明,作用于ECV304细胞的最佳腺苷浓度范围为0.1~1mg/ml,在这范围内随浓度的增加细胞增殖指数降低,超出这一范围,增加或降低浓度均不再抑制细胞增殖率。
2.腺苷对ECV304细胞迁移的影响:正常对照组ECV304细胞6h迁移率为15.5%,24h迁移率为37.7%。0.01、0.1、1、10mg/ml的腺苷作用ECV304细胞6h,ECV304细胞的迁移率分别为29.3%、19.9%、17.8%、8.8%,作用24h细胞的迁移率分别为59.4%、43.9%、38.1%、10.4%。在不同时间点,0.01mg/ml剂量组与正常对照组比较,ECV304迁移率升高,差异有显著统计学意义(P<0.01)。而0.1mg/ml与1mg/ml剂量组与正常对照组间的差异无统计学意义,10mg/ml剂量组ECV304细胞的迁移率比正常对照组ECV304细胞的迁移率低,差异有显著统计学意义(P<0.01)。腺苷作用6h和与作用24h比较,不同实验组的ECV304细胞迁移率都有所下降,其中0.01mg/ml和1mg/ml剂量组与正常对照组细胞作用6h的细胞迁移率与作用24h细胞迁移率比较,差异有显著统计学意义(P<0.01),而10mg/ml剂量组作用6h细胞迁移率与作用24h细胞迁移率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。
3.腺苷对ECV304细胞的凋亡的影响:(1)AO/EB荧光染色显示正常对照组ECV304细胞细胞核呈现正常绿色,高倍镜下可清晰观察到胞核圆形或椭圆形,多核仁。0.1mg/ml和1mg/ml剂量组可见部分ECV304细胞核着绿色呈固缩状并出现凋亡小体,说明ECV304细胞处于细胞凋亡早期,10mg/ml剂量组ECV304细胞核着橘红色并为正常结构,说明为坏死细胞。(2)琼脂糖凝胶电泳显示,腺苷作用ECV304细胞48h后,细胞内出现DNA“梯状带”(DNA ladder),作用72h后“梯状带”更加明显。
四、结论
1.腺苷0.01mg/ml剂量组可促进ECV304细胞迁移,而对ECV304增殖和凋亡无影响,对血管生成无抑制作用;
2.腺苷10mg/ml剂量组则能抑制ECV304细胞迁移达到抑制血管生成的作用,但对细胞产生细胞毒作用致细胞死亡;
3.腺苷0.1mg/ml和1mg/ml剂量组能抑制ECV304细胞增殖,促进凋亡,可抑制血管生成。
最后应说明的是:以上所述仅为本发明的优选实施例而已,并不用于限制本发明,尽管参照前述实施例对本发明进行了详细的说明,对于本领域的技术人员来说,其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改,或者对其中部分技术特征进行等同替换。凡在本发明的精神和原则之内,所作的任何修改、等同替换、改进等,均应包含在本发明的保护范围之内。
Claims (10)
2.根据权利要求1所述的腺苷在制备治疗肿瘤药物中的应用,其中,所述的肿瘤为胃癌。
3.根据权利要求1所述的腺苷在制备治疗肿瘤药物中的应用,其中,所述的肿瘤为肺癌。
4.根据权利要求1所述的腺苷在制备治疗肿瘤药物中的应用,其中,所述的肿瘤为肝癌。
5.根据权利要求1所述的腺苷在制备治疗肿瘤药物中的应用,其中,所述的肿瘤为结肠癌。
6.根据权利要求1所述的腺苷在制备治疗肿瘤药物中的应用,其中,所述的肿瘤为乳腺癌或生殖系统肿瘤。
7.根据权利要求1-6中任意一项所述的腺苷在制备治疗肿瘤药物中的应用,其中所述的药物为注射剂。
8.根据权利要求7所述的腺苷在制备治疗肿瘤药物中的应用,所述注射剂的制备方法为将腺苷直接溶解于生理盐水中制成浓度为2-4mg/ml的注射剂。
9.根据权利要求7所述的腺苷在制备治疗肿瘤药物中的应用,所述注射剂的制备方法为:用药物脂质体的方法将腺苷制成缓释剂,然后将缓释剂做成注射剂。
10.根据权利要求7所述的腺苷在制备治疗肿瘤药物中的应用,所述注射剂的制备方法为:用药物脂质体的方法将腺苷制成缓释剂,然后再根据脂质体颗粒大小将缓释剂做成被动靶向制剂,最后将被动靶向制剂做成注射剂。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN 201110049036 CN102178689A (zh) | 2011-03-02 | 2011-03-02 | 腺苷在制备治疗肿瘤药物中的应用 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN 201110049036 CN102178689A (zh) | 2011-03-02 | 2011-03-02 | 腺苷在制备治疗肿瘤药物中的应用 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN102178689A true CN102178689A (zh) | 2011-09-14 |
Family
ID=44565096
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN 201110049036 Pending CN102178689A (zh) | 2011-03-02 | 2011-03-02 | 腺苷在制备治疗肿瘤药物中的应用 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN102178689A (zh) |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN111920817A (zh) * | 2013-09-26 | 2020-11-13 | 华安医学股份有限公司 | 活化ampk的化合物及其使用 |
CN114014901A (zh) * | 2021-12-07 | 2022-02-08 | 天津科技大学 | 一种新型卤代腺苷类似物5`-溴脱氧腺苷及其制备方法与应用 |
CN115337283A (zh) * | 2022-08-05 | 2022-11-15 | 杭州优玛达生物科技有限公司 | 用分子马达囊泡包裹腺苷的纳米包封物及其制备方法、组合物及组合物的应用 |
-
2011
- 2011-03-02 CN CN 201110049036 patent/CN102178689A/zh active Pending
Non-Patent Citations (3)
Title |
---|
《中国药理学通报》 20060930 王明霞等 细胞外ATP和腺苷及其受体与细胞凋亡 参见第1030页右栏第2段、第1033页左栏第3段 1-10 第22卷, 第9期 2 * |
《医学综述》 19980630 姚建民等 腺苷的生物学特性及心血管效应 参见第317-318页 1-10 第4卷, 第6期 2 * |
《汕头大学医学院学报》 20091231 叶艳清等 腺苷与细胞凋亡 参见第244-246页 1-10 第22卷, 第4期 2 * |
Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN111920817A (zh) * | 2013-09-26 | 2020-11-13 | 华安医学股份有限公司 | 活化ampk的化合物及其使用 |
CN114014901A (zh) * | 2021-12-07 | 2022-02-08 | 天津科技大学 | 一种新型卤代腺苷类似物5`-溴脱氧腺苷及其制备方法与应用 |
CN115337283A (zh) * | 2022-08-05 | 2022-11-15 | 杭州优玛达生物科技有限公司 | 用分子马达囊泡包裹腺苷的纳米包封物及其制备方法、组合物及组合物的应用 |
CN115337283B (zh) * | 2022-08-05 | 2023-09-15 | 时垠(上海)生物科技有限公司 | 用分子马达囊泡包裹腺苷的纳米包封物及其制备方法、组合物及组合物的应用 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN104398526B (zh) | 雷公藤甲素和雷公藤红素在制备抗肿瘤药物中的应用 | |
CN1982441A (zh) | 一种人肺腺癌自发转移细胞株及其建立方法 | |
CN102178689A (zh) | 腺苷在制备治疗肿瘤药物中的应用 | |
CN109568299A (zh) | 氨溴索在制备肿瘤化疗药物增效制剂中用途 | |
CN101965185A (zh) | 茶多酚在制备预防或治疗肿瘤药物中的应用 | |
WO2013071696A1 (zh) | 人体五种正常碱基在制备肿瘤药物中的应用 | |
CN110522753A (zh) | 一种新型抗肿瘤药物组合物、制剂和应用 | |
CN103417518B (zh) | 氧化白藜芦醇作为制备治疗肿瘤药物的应用 | |
CN109453164A (zh) | 一种抗肿瘤的联合用药物 | |
CN101062041B (zh) | 葫芦素新的医药用途 | |
CN105343897B (zh) | 恒河猴肝癌模型、恒河猴肝癌细胞株及其用途 | |
CN104586873A (zh) | 木蝴蝶苷a在制备治疗癌症药物中的应用 | |
CN103127055A (zh) | 桔皮素作为制备治疗实体瘤化疗药物增敏剂的应用 | |
CN106420618A (zh) | 一种由Anti‑CA Ⅸ修饰的去甲斑蝥素胶束纳米粒的制备方法 | |
CN108096257A (zh) | 阿司匹林在制备治疗nsclc药物中的应用 | |
CN104706649A (zh) | 千层纸素苷在制备抗肿瘤药中的应用 | |
CN109620836A (zh) | 一种具有抗乳腺癌作用的复方药物组合物及其用途和基于此组合物的药物 | |
CN115634223A (zh) | DII-tt-DTT及其在制备抗结直肠癌药物中的应用 | |
CN109453176A (zh) | 一种抗肿瘤组合物及其在制备抗肿瘤或抑制癌细胞药物方面的应用、抗肿瘤药物 | |
CN104055786B (zh) | 苜蓿酸-3-O-β-D-吡喃葡萄糖苷、苜蓿酸及其盐在制备防治肿瘤药物中的应用 | |
CN111686111B (zh) | Malt1蛋白酶抑制剂在制备非小细胞肺癌治疗药物中的应用 | |
CN106890189A (zh) | 重楼皂苷在制备抗肿瘤药物增敏剂中的应用 | |
CN108619148A (zh) | 一种噻托溴铵和福莫特罗复方吸入制剂的医药新用途 | |
CN100546621C (zh) | 一种已知药物的新用途 | |
CN103483187A (zh) | 4-乙氧基-2-羟基-6-甲基苯甲酸及其药用组合物和应用 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
C02 | Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001) | ||
WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |
Application publication date: 20110914 |