CN102166245A - 一种水包油型艾叶油纳米乳及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种水包油型艾叶油纳米乳，该纳米乳的粒径在1～100nm之间，其组成成份及质量百分比为：艾叶油0.01％～13.2％、表面活性剂24％～36％、助表面活性剂7.1％～16.5％、油相0～4.2％、余量为蒸馏水，上述原料的质量百分比之和为100％。上述原料的质量百分比之和为100％。该艾叶油纳米乳具有止咳、祛痰、镇痛、消炎、抗菌、驱蚊、驱虫等作用，同时具有粘度低、稳定性好、分散性强、吸收迅速等特点，并可提高其利用度。其制备工艺简单、能耗低、毒性小、安全性高、不需特殊设备即可大量生产。

Description

一种水包油型艾叶油纳米乳及其制备方法

技术领域

本发明属于医药和日用化工领域，涉及一种具有止咳、祛痰、镇痛、消炎、抗菌、驱蚊、驱虫等功能的艾叶油新剂型，具体涉及一种水包油型艾叶油纳米乳及其制备方法。

背景技术

艾叶为菊科植物艾的干燥叶，有平喘镇咳、祛痰、抗过敏止血、抗凝血、护肝利胆、解热镇静、抑制心脏收缩及降压等作用，为临床常用中药材。

首先，艾叶挥发油具有镇咳平喘、祛痰作用，主要有效成分为挥发油中的萜品烯醇，其直接作用于气管，调节呼吸中枢，对药物性哮喘有明显保护作用，并能延长乙酰胆碱加组胺的引哮潜伏期。

其次，艾叶挥发油具有抗菌、增强免疫力、抗肿瘤作用。我国古代即有艾叶烟熏杀菌之记载。现代实验表明，艾叶烟熏患者皮肤患处有明显的抗菌作用，并可使空气中菌落数减少，完全抑制化脓菌的生长。艾叶挥发油灌胃能增强小白鼠对炎症渗出细胞的吞噬能力，增强网状内皮细胞的吞噬反应，进而增强小鼠的免疫力。艾叶复方在临床上可用于治疗肺癌、甲状腺肿瘤、胰腺癌。

再者，艾叶挥发油对中枢神经系统有复杂的作用。艾叶药理作用研究报道，艾叶油有明显的镇静作用，能延长戊巴比妥纳的睡眠时间。

随着人们生活水平的提高，对环境及农副产品的质量要求也日益提高，化学农药的弊端逐渐暴露。化学药剂长期大量的使用导致了环境污染、害虫抗药性以及对人畜不安全等一系列问题。植物精油是存在于植物不同组织中的一类重要的次生物质，其分子量较小，易挥发，具有强烈的特异性气味，可随水蒸气蒸馏。植物精油作为一种天然资源，来源丰富，对哺乳动物毒性低，易降解，可能会替代或部分替代传统化学熏蒸剂。不仅广泛用于医药、食品、化工等方面，在农药领域中的研究和应用也日益增多。由于植物精油具有低毒、不污染粮食和环境、害虫不易产生抗性等优点，因此开发其作为储粮保护剂和生物性果蔬保鲜剂，将会成为绿色工程中重要的组成部分。

目前艾叶油的主要产品是艾叶精油及艾叶艾叶油胶囊，艾叶精油易挥发，产品物理性质不稳定，难以保存、在水中分散困难，利用度不高。艾叶油胶囊虽可提高稳定性及生物利用度，但对吞咽有困难的人群，服用不便。

发明内容

针对现有技术中存在的问题和缺陷，本发明的目的在于提供一种含量均匀准确、质量稳定，利用度较高且制备简便的水包油型艾叶油纳米乳。

实现上述发明目的的技术方案是一种水包油型艾叶油纳米乳，该纳米乳粒径在1～100nm之间，其组成成份及其质量百分比为：艾叶油0.01％～13.2％、表面活性剂24％～36％、助表面活性剂7.1％～16.5％、油相0～4.2％，余量为蒸馏水，上述原料的质量百分比之和为100％。

本发明艾叶油纳米乳的优选配比是：艾叶油1.5％～6.6％、表面活性剂24.2％～34％、助表面活性剂7.4％～8.5％、油相0.1～3.52％，余量为蒸馏水，上述原料的质量百分比之和为100％。

本发明艾叶油纳米乳的优选配比是：艾叶油4.8％、RH40 34％、Span80 8.5％、蒸馏水52.7％。

本发明是采用伪三元相图法筛选出最佳配方制备艾叶油纳米乳。当表面活性剂和助表面活性剂质量比为4∶1，表面活性剂和助表面活性剂之和与油的质量比例为9∶1时形成的纳米乳区最大，最稳定，同时载药量最高。组方中所用的氢化蓖麻油聚氧乙烯醚(40)(RH-40)、吐温-80毒性相对较小，不易受电解质、无机盐类及酸碱的影响；用Span80、甘油作助表面活性剂形成的纳米乳乳化能力强，另外它还用来调节HLB值；肉豆蔻酸异丙酯(IPM)、和吐温-80的HLB值接近，易形成稳定的纳米乳，另外它们的分子量小，小分子油相的作用与助表面活性剂类似，易嵌入到表面活性剂中，与之共同形成界面膜，增溶能力大于大分子油相；在纳米乳体系中水所占的百分比越高，形成纳米乳的可能性越大。

本发明的另一目的是提供水包油型艾叶油纳米乳的制备方法，具体包括以下步骤：

1)称取艾叶油、表面活性剂、助表面活性剂、油、蒸馏水备用；

2)先将艾叶油完全溶于助表面活性剂中；

3)加入表面活性剂混匀，备用；

4)缓慢滴加蒸馏水到步骤3)制备的溶液中，滴加的同时不断搅拌，直至形成均匀透明的体系，即得。

本发明的艾叶油纳米乳抗菌药物呈淡黄色澄清透明的液体，在低温-4℃下长期放置没有结晶析出，在60℃高温条件下也无混浊现象，可见是一种稳定的剂型；而且制备方法简单、能耗低、毒性小、安全性高、不需特殊设备可用于大批量生产，从而用于医药及日用化工领域。

本发明的艾叶油纳米乳组合物止咳、祛痰、镇痛、消炎、抗菌、驱蚊、驱虫等作用，同时具有粘度低、稳定性好、分散性强、吸收迅速等特点，并可提高其利用度。

本发明艾叶油纳米乳的使用方法为：作为储量保护剂使用时，将4.8％的艾叶油纳米乳按照1∶1000的比例用自来水稀释，然后将其装入喷雾器，喷于室内即可，推荐剂量为0.1ml/m²，5～10天一次；作为驱蚊剂使用时，直接将4.8％的艾叶油纳米乳喷于空气中，可按照房屋空间及个人喜好酌量使用，推荐剂量为0.05ml/m²；用于镇咳平喘、祛痰时，将4.8％的艾叶油纳米乳口服使用，每次3ml，一日三次；用于消炎、止痒、抗菌时，将其直接涂于皮肤患处，每3～8小时涂抹一次，可根据患处症状确定次数及用量。

以下通过发明人给出的具体试验例来进一步说明本发明的有益效果。

试验例1艾叶油纳米乳的稳定性考察

1)高速离心试验对纳米乳稳定性的影响

取制备的艾叶油纳米乳适量于离心管中，密封管口，置高速离心机中，以12000r/min的转速进行离心，经20min离心纳米乳液仍保持澄清透明，未见艾叶油纳米乳析出及油水分层现象。

2)光稳定性试验

将本发明的纳米乳适量装入玻璃瓶内，密封后(4500±500)1x光照条件下室温放置，分别于0d、5d、10d取样观察。结果表明，乳液保持澄清透明外观，未见分层和破乳等现象。

3)留样观察实验

取部分艾叶油纳米乳，分装于几个玻璃瓶中，密封之后分别置于冰箱-4℃、室温、60℃条件下留样考察60d，每隔5d取样观察。结果表明，该纳米乳在三种温度条件下均保持澄清透明的外观，未破乳、分层和结晶析出。透射电子显微镜下观察，艾叶油纳米乳的液滴呈球形，其粒径人小为1～100nm，且分布均匀，分散性良好。

试验例2化痰作用

大鼠毛细管排痰量法：取体重(200g±2g)人鼠30只，雌雄各半，随机分成3组，每组10只，分别为生理盐水阴性对照组(10mL/Kg)、艾叶油纳米乳(20g/Kg，以艾叶油量计算)及艾叶精油阳性对照组(20g/Kg)。以上五组实验前均禁食不禁水12h，乌拉坦1g/Kg腹腔注射麻醉后，仰位固定。剪开颈正中部皮肤，分离出气管。在甲状软骨下缘正中两软骨环之间用尖锐的注射针头扎一小孔，然后插入玻璃毛细管一根；使毛细管刚好接触气管底部表面，借以吸取气管后部之痰液。当毛细玻管内被痰充满时，立即另换一根。以毛细玻管吸取痰液长度作为评价药物的祛痰效果，记录给药前2h的正常分泌量后，麻醉状态灌胃给药。继续再观察4h分泌量，比较给药前后平均每小时痰的分泌量，结果(见表1)。

表1艾叶油对大鼠排痰量的影响(N＝10)

结果显示，艾叶油药物组可明显增加气管排痰量(P＜0.05)，提示有祛痰作用。

试验例3止咳作用

小鼠氨水引咳法：取体重(20g±2g)小鼠，雌雄各半。进行预选，取合格小鼠饲养3天后，随机分成3组，每组10只，分别为生理盐水阴性对照组(20mL/Kg)、艾叶油纳米乳(20g/Kg，以艾叶油量计算)及艾叶精油阳性对照组(20g/Kg)。以上3组均连续灌胃给药7天，末次给药1h后，将小鼠置干燥器内.进行氨水喷雾刺激20s后即取出，观察小鼠引咳潜伏期及2分钟内咳嗽次数。观察小鼠咳嗽动作(腹肌收缩、张大嘴、有时可有咳声)，记录小鼠咳嗽的潜伏期(浓氨水开始至发生咳嗽所需的时间为潜伏期)及咳嗽次数(见表2)。

表2艾叶油纳米乳对小鼠咳嗽潜伏期和咳嗽次数的影响(N＝10)

结果显示，艾叶油纳米乳可明显延长小鼠引咳潜伏期(P＜0.01或P＜0.05)，减少2分钟内的咳嗽次数(P＜0.01或P＜0.05)。提示艾叶油纳米乳有明显止咳作用。

试验例4艾叶油纳米乳驱蚊药效实验

1材料

艾叶油纳米乳为本发明产品；对照组为花露水；白纹伊蚊为羽化4-6日龄未吸血雌蚊；昆明种小鼠体重(20±2)g，大耳白兔体重2-2.5kg。

2方法

实验室驱蚊试验在30cm×30cm×40cm蚊笼内放入300只雌蚊。实验室温度26-27℃，相对湿度60％～70％。驱蚊效果标准：空白对照组吸血蚊数多于30只以上即判蚊虫攻击力合格，实验组驱蚊效果有效；只要有一只蚊虫吸血即判驱避失效，计算有效保护时间。

小鼠驱避试验：准备5笼试验蚊，将5只小鼠腹部朝上分别固定于8cm×12cm木板上，剪去腹毛，暴露2.5cm×4cm皮肤，其他部位用牛皮纸包裹，试前8，7，6，5h按0.1mL/cm²的用量于暴露腹部分别均匀涂上试药，另1只鼠作空白对照。于17:00-18:00将5只待测小鼠同时各放入一蚊笼内停放2min，观察记录蚊虫叮刺数量。同样方法测试空白纳米乳组和等量的花露水作比较。每组重复5次，计算平均有效保护时间。

3结果

实验室驱蚊试验表明，涂药后5.3h白纹伊蚊的叮咬频次均为0；而对照无药空白纳米乳组5次试验均被刺叮；艾叶油纳米乳平均有效保护时间为5.6h，而对照组花露水有效保护时间为4.6h(表2)。说明艾叶油纳米乳驱蚊效果均比对照组有较好的驱避效果。

表2艾叶油纳米乳对白纹伊蚊的驱避效果

与现有技术相比，本发明的具有以下优点：

1)具有粘度低、稳定性好、分散性强、吸收迅速、靶向性强等特点，内服时可提高药物的生物利用度、延长药物在体内的半衰期、降低毒副作用。

2)它还具有表面张力低、浸润性好的特点，所以能使药物很好的附着于细菌上，渗透进入细菌内部干扰其代谢而发挥抑菌或杀菌作用。

具体实施方式

下面结合具体实施方式，进一步阐述本发明。应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。此外应理解，在阅读了本发明讲授的内容之后，本领域技术人员可以对本发明作各种改动或修改，这些等价形式同样落于本申请所附权利要求书所限定的范围。

实施例1配制药液浓度为0.01％的艾叶油纳米乳

上述原料的质量总和为100g

具体操作步骤是：

1)先将艾叶油完全溶于助表面活性剂中；

2)加入表面活性剂混匀，备用；

3)缓慢滴加蒸馏水到步骤2)制备的溶液中，滴加的同时不断搅拌，直至形成均匀透明的体系，即得。

实施例2配制药液浓度为0.05％的艾叶油纳米乳

实施例3配制药液浓度为1.5％的艾叶油纳米乳

实施例4配制药液浓度为3.45％的艾叶油纳米乳

实施例5配制药液浓度为4.05％的艾叶油纳米乳

实施例6配制药液浓度为4.5％的艾叶油纳米乳

实施例7配制药液浓度为4.8％的艾叶油纳米乳

实施例8配制药液浓度为6.6％的艾叶油纳米乳

实施例9配制药液浓度为7.45％的艾叶油纳米乳

实施例10配制药液浓度为13.2％的艾叶油纳米乳

Claims (4)

1.一种水包油型艾叶油纳米乳，其特征在于，该纳米乳粒径在1～100nm之间，其组成成份及其质量百分比为：

艾叶油0.01％～13.2％、表面活性剂24％～36％、助表面活性剂7.1％～16.5％、油相0～4.2％，余量为蒸馏水，上述原料的质量百分比之和为100％；

所述的表面活性剂为非离子型表面活性剂RH-40、吐温-80中任一种；

所述的助表面活性剂为Span80、甘油中的任一种；

所述的油为肉豆蔻酸异丙酯(IPM)或液体石蜡中的任一种。

2.根据权利要求1所述的水包油型艾叶油纳米乳，其特征在于，由下述重量百分比的原料制成：

艾叶油1.5％～6.6％、表面活性剂24.2％～34％、助表面活性剂7.4％～8.5％、油相0.1～3.52％，余量为蒸馏水，上述原料的质量百分比之和为100％。

3.一种水包油型艾叶油纳米乳，其特征在于，由下述重量百分比的原料制成：

艾叶油4.8％、RH40 34％、Span80 8.5％、蒸馏水52.7％。

4.权利要求1所述水包油型艾叶油纳米乳的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

1)称取艾叶油、表面活性剂、助表面活性剂、油、蒸馏水备用；

2)先将艾叶油完全溶于助表面活性剂中；

3)加入表面活性剂混匀，备用；

4)缓慢滴加蒸馏水到步骤3)制备的溶液中，滴加的同时不断搅拌，直至形成均匀透明的体系，即得。