CN103505540A - 一种水包油型复方雪松油纳米乳组合物 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种水包油型复方雪松油纳米乳组合物，该纳米药物的粒径在1～100nm之间，由下列质量百分比的原料组成：雪松油0.01%～5.4%；佛手柑精油0.01%～2.7%；鼠尾草精油0.01%～2.7%；没药精油0.01%～1.4%；丁香精油0.01%～1.3%；表面活性剂30.0%～45.0%；余量为蒸馏水，以上组分总的质量百分比为100%。本发明的纳米乳组合物具有显著的消炎作用，能够杀霉菌，对支气管炎，咳嗽，多痰等有绝佳疗效。

Description

一种水包油型复方雪松油纳米乳组合物

技术领域

 本发明属于医药领域，涉及一种抗霉菌消炎药物的新剂型，特别涉及复方雪松油、佛手柑精油、鼠尾草精油、没药精油、丁香油纳米乳组合物。

 

背景技术

雪松精油，拉丁学名Juniperus，芳香气味，木质香，但较干燥，雪松油外观：淡绿色至黄棕色透明液体。主要疗效为抗菌消炎，杀霉菌作用，并且对支气管炎，咳嗽，多痰有显著效果。

佛手柑精油，萃取自佛手柑的果皮，外观呈翠绿色，味道较清新，类似橙和柠檬，略带花香。 抗菌作用明显，是很好的尿道抑菌剂，也是优良的肠道抑菌剂。

鼠尾草精油，自鼠尾草的叶子和花蒸馏而来，有强烈的香草气味，有水质般的粘性，外观呈浅黄绿色。抑菌效果强，对一般性的感冒、黏膜发炎、支气管炎、细菌感染、阴道念珠菌感染都能有所改善。

没药精油，蒸馏得来，具有树胶所特有浓厚烟味及苦味。杀菌，消毒力甚强，而且可以抑制皮肤的炎症，对支气管炎，咳嗽，细菌感染都有帮助。

丁香精油，产自丁香花花苞。精油外观颜色为透明无色或淡黄，有丁香的特殊芳香气。不溶于水，易溶于醇、醚或冰醋酸中。 抗菌剂，能有效防止感染和流行病传播。但是由于水油不相溶，且传统的单方精油为简单的提取液，吸收效果差，生物利用度低。

发明内容

针对上述现有技术中存在的问题与缺陷，本发明的目的在于提一种水包油型复方雪松油纳米乳组合物，该纳米乳组合物稳定性高，透皮性好，生物利用度高。

实现上述发明目的的技术方案是：一种水包油型复方雪松油纳米乳组合物，由下列质量百分比的原料组成：

雪松油 0.01%～5.4%、佛手柑精油0.01%～2.7%、鼠尾草精油 0.01%～2.7%、没药精油0.01%～1.4%、丁香精油0.01%～1.3%、表面活性剂30.0%～45.0%， 余量为蒸馏水，以上组分总的质量百分比为100%。

根据纳米乳形成的机理，当表面活性剂的亲水亲油平衡（HLB）值与油所需的HLB值相等或相近时，容易形成性质非常稳定的纳米乳。本发明选用毒性相对较小，不易受电解质及酸碱影响的非离子表面活性剂聚氧乙烯醚（40）氢化蓖麻油（RH-40）、吐温-80及EL-40。因此所述的表面活性剂为吐温-80、RH-40或EL-40其中的一种。

本发明将雪松油、佛手柑精油、鼠尾草精油、没药精油、丁香油这五种精油混合制成复方纳米乳，不仅融合了五种精油的药理学作用，增强了抗菌效果，还可以使这五种抑菌精油优势互补，融合了雪松油对支气管炎，咳嗽，多痰的显著效果，佛手柑精油的尿道抑菌作用，鼠尾草精油对一般性的感冒、黏膜发炎、支气管炎、细菌感染、阴道念珠菌感染的治疗作用，没药精油抑制皮肤的炎症效果和丁香油防止感染和流行病传播效果，使得抑菌范围更大，抑菌谱更广。使得复方雪松油纳米乳组合物的抑菌能力都优于五种单方精油。

本发明复方雪松油纳米乳组合物稳定性试验

（1）温度稳定性试验

    将复方雪松油纳米乳组合物放在－4℃、25℃、40℃的条件下观察其形态变化看是否出现分层、破乳、沉淀、变色等现象。

（2) 加速离心试验

    取复方雪松油纳米乳组成物适量于离心管中，置离心机中并以12000r/min的转速，离心20min之后，观察其形态变化看是否出现分层、破乳、沉淀、变色等现象。

（3) 光稳定性试验

取适量复方雪松油纳米乳组成物装入玻璃瓶内，放置于日光下照射10d，于1d，3d，5d，10d取样观察。

以上试验后观察到复方雪松油纳米乳组成物依然保持澄清透明，未见分层、析出、变色及破乳等不稳定现象，证明复方雪松油纳米乳组成物药物稳定性良好。

本发明复方雪松油纳米乳组合物的用途

    本发明制备的复方雪松油纳米乳组合物具有显著的消炎作用：能够杀灭霉菌，抗菌消炎，对支气管炎，咳嗽，多痰等有绝佳疗效。  

本发明与现有技术相比的优势在于：

 1)热力学稳定性高，澄清透明，不分相、不沉淀，贮存稳定性提高;

 2)为各向同性的透明液体，经热压灭菌或离心也不能使之分层；              

 3）粒径小，在1~100nm之间，透皮效果好，渗透能力强，能渗透进皮肤发挥药效,比单方精油更易吸收，从而提高了生物利用度。

 4)缓释效果好，能延缓雪松油、佛手柑精油、鼠尾草精油、没药精油、丁香油的活性成分的消退时间，从而提高了上述五种单方精油的的生物利用度。

 5)新的复方纳米乳组合物把雪松油、佛手柑精油、鼠尾草精油、没药精油、丁香油按比例混合起来，显著的增强上述五种单方精油的抗菌、杀菌消炎能力，更好的融合了五种精油的药理学作用，不仅使其抗菌、抑菌效果更强，还而得到更广的抑菌谱。

 6)新的复方纳米乳组合物不仅具有强效的抗菌能力，还融合了雪松油对支气管炎，咳嗽，多痰的显著效果，佛手柑精油的尿道抑菌作用，鼠尾草精油对一般性的感冒、黏膜发炎、支气管炎、细菌感染、阴道念珠菌感染的治疗作用，没药精油抑制皮肤的炎症效果和丁香油防止感染和流行病传播效果，优势互补，增强效用。

具体实施方式

     以下是发明人通过多次试验，得出的成功制得复方雪松油纳米乳组合物的混合比例，进一步阐述了此纳米乳的制备方法。

试验例1：验证优越性

（1） 用透射电子显微镜对本发明药物进行微观观察，可以看到纳米乳滴为球形，分布均匀，分散性好，且大小均一。

（2）用粒度分析仪测定本发明纳米乳，发现其粒径分布均匀，平均粒径约为：10.90nm。

说明复方雪松油纳米乳组合物粒径较小，生物利用度高。这便是纳米乳新剂型优于传统剂型的地方。

试验例2 ：验证疗效

复方雪松油纳米乳组合物具有显著的抗菌消炎作用，能够杀灭霉菌，对支气管炎，咳嗽，多痰等有绝佳疗效。这些功效中，杀霉菌最显著，并且便于体外定量实验验证，因此发明人对五种单方精油及复方雪松油纳米乳组合物的杀霉菌能力做了实验探究。

     最低抑菌浓度(MIC) 测定　：

本实验将不同浓度的抑菌剂混合溶解于营养肉汤培养基中，然后接种霉菌，通过霉菌生长与否，确定抑（抗）菌剂抑制受试菌生长的最低浓度，即最小抑菌浓度(MIC ,the minimum inhibitory concentration) 。实验菌株选用毛霉菌，根霉菌和曲霉菌。肉汤培养基按肉浸液1%、蛋白胨1%、氯化钠0.5%、蒸馏水100ml配置，pH调试为7.4.从菌种管移种后，于肉汤管内转接2次，以18h~24h培养物作为使用菌种，将霉菌浓度稀释为1×10⁸个/ml,作为试验用霉菌悬液。

(1)含抗菌剂培养基配置：将复方雪松油纳米乳组合物用蒸馏水稀释成0.1ug/ml~10ug/ml不同浓度的受试液，取各稀释度受试液1ml加入到含1ml双倍浓度营养肉汤的试管中。

(2)取0.1ml霉菌悬液接种于含复方雪松油纳米乳组合物的营养肉汤的试管中，作为实验组样本。

(3)以同样方法接种霉菌于不含任何药物的营养肉汤的试管中，作为阴性对照组样本。

(4)以同样方法接种霉菌于含空白纳米乳的营养肉汤的试管中，作为空白纳米乳对照样本。

(5)以同样方法接种霉菌于含清凉油的营养肉汤试管中，作为阳性对照组样本。

(6)将载药纳米乳样本、空白纳米乳样本、阳性对照组样本及阴性对照组样本放置37℃培养箱中，培养48小时，观察结果并记录。以各实验组完全没有菌生长所对应的抑（抗）菌剂浓度为该样品对应受试菌的MIC。

实验结果如下表所示：

复方雪松油纳米乳组合物对三种霉菌的最小抑菌浓度

 由实验结果可以看出，复方雪松油纳米乳组合物与阳性对照组比较，有效率差异极显著，对三种细菌有明显的抑制作用。其中对曲霉菌的抑制作用最强，对毛霉菌的抑制作用次之，其抑制作用约为阳性对照组的20倍，远远强于阳性对照组。

    抑菌圈测定：

（1）采用纸片扩散法，分别将10%的复方雪松油纳米乳组合物、10%的雪松油纳米乳、10%的佛手柑精油纳米乳、10%的鼠尾草精油纳米乳、10%的没药精油纳米乳、10%的丁香油纳米乳供试样. 

（2）无菌条件下,将圆滤纸片(d = 6mm) 浸入已称取好的试样中,取出自然风干后,贴到涂抹适宜菌液浓度菌悬液的培养基平板上,每皿(d = 9 cm) 3片,各供试液3 个重复,分在3 个培养皿中完成,每皿中央以丙酮作对照,平皿置于培养箱适温下培养，观察结果。

（3）24h后，以出现抑菌圈提取物视为具有抑菌效果并测定抑菌圈大小。

        以上单方精油纳米乳由本实验室提供。

实验结果如下所示：

      复方纳米乳与单方精油抑菌效力对比（抑菌圈直径mm）

试样	毛霉菌	根霉菌	曲霉菌
				复方雪松油纳米乳组合物	23.50	26.90	24.65
10%雪松油纳米乳	12.35	12.06	11.50
				10%佛手柑精油纳米乳	7.05	6.06	7.80
10%鼠尾草精油纳米乳	6.90	8.94	5.87
				10%没药精油纳米乳	7.05	8.02	8.08
10%丁香精油纳米乳	6.05	8.80	7.48
				乙醇对照	5.00	5.00	5.00

     由表可知,所制备的10%的复方雪松油纳米乳组合物、10%的雪松油纳米乳、10%的佛手柑精油纳米乳、10%的鼠尾草精油纳米乳、10%的没药精油纳米乳、10%的丁香油纳米乳对毛霉菌和根霉菌，曲霉菌均有抑制作用；抑菌效力相比较，复方雪松油纳米乳组合物对三种菌的抑制能力皆比单方精油纳米乳大。10%的复方雪松油纳米乳组合物对三种菌的抑制强度几乎相当，且强于10%的雪松油纳米乳约两倍，强于10%的佛手柑精油纳米乳、10%的鼠尾草精油纳米乳、10%的没药精油纳米乳、10%的丁香油纳米乳都约为4倍。这是因为复方雪松油纳米乳组合物融合了五种单方精油抑菌效力，使其优势互补，从而大大增强了抗菌性。

实施例1

将称雪松油0.01g、佛手柑精油2.7g、鼠尾草精油1.9g、没药精油0.4g、丁香精油0.4g混合并充分搅拌均匀；将吐温-80 30.0g加入混合物再次混合，搅拌均匀，然后缓慢向混合物中滴加蒸馏水64.59g，边加边搅拌，加水和搅拌过程中该混合物体系会出现由稀变粘稠，最后又由粘稠变稀的一系列变化，直至形成水包油型纳米乳。

实施例2

    由雪松油0.1g、佛手柑精油1.9g、鼠尾草精油1.3g、没药精油0.6g、丁香精油0.6g、吐温-80 35.0g、蒸馏水60.5g组成。

实施例3

由雪松油1.0g、佛手柑精油1.0g、鼠尾草精油2.7g、没药精油0.9g、丁香精油1.0g、吐温-80 36.0g、蒸馏水57.4g组成。

实施例4

由雪松油5.4g、佛手柑精油0.01g、鼠尾草精油0.5g、没药精油           1.2g、丁香精油1.3g、吐温-80 38.0g、蒸馏水54.59g组成。

实施例5

由雪松油4.6g、佛手柑精油0.7g、鼠尾草精油0.9g、没药精油1.4g、丁香精油1.2g、RH-40 40.0g、蒸馏水51.2g组成。

实施例6

由雪松油2.6g、佛手柑精油1.3g、鼠尾草精油0.01g、没药精油0.7g、丁香精油1.4g、RH-40 36.0g、蒸馏水57.99g组成。

实施例7

由雪松油3.1g、佛手柑精油1.5g、鼠尾草精油1.5g、没药精油0.1g、丁香精油0.8g、RH-4034.0g、蒸馏水59.0g组成。

实施例8

由雪松油1.6g、佛手柑精油0.8g、鼠尾草精油1.8g、没药精油0.01g、丁香精油0.4g、EL-40 42.0g、蒸馏水53.39g组成。

实施例9

由雪松油2.4g、佛手柑精油1.2g、鼠尾草精油0.1g、没药精油 0.6g、丁香精油0.05g、EL-40 33.0g、蒸馏水62.65g组成。

实施例10

由雪松油0.4g、佛手柑精油2.2g、鼠尾草精油2.0g、没药精油1.3g、丁香精油0.01g、EL-40 45.0g、蒸馏水49.09g组成。

Claims (2)

1.一种复方雪松油纳米乳组合物，其特征在于,由下列质量百分比的原料组成：

雪松油 0.01%～5.4%、佛手柑精油0.01%～2.7%、鼠尾草精油 0.01%～2.7%、没药精油0.01%～1.4%、丁香精油0.01%～1.3%、表面活性剂30.0%～45.0%， 余量为蒸馏水，以上组分总的质量百分比为100%；

所述的表面活性剂为:吐温-80、RH-40或EL-40的其中一种。

2.根据权利要求 1中所述复方雪松油纳米乳组合物，其特征在于，该纳米药物的粒径在1～100nm之间。