CN108653454A - 含刺黑珠的中药组合物在治疗猪传染性胸膜肺炎中的用途 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种含刺黑珠的中药组合物在治疗猪传染性胸膜肺炎的用途，该组合物由以下重量份的原料药制成：刺黑珠17～51重量份，短筒兔耳草5～15重量份，两面青16～48重量份，白叶不翻15～45重量份。该中药组合物用于治疗猪传染性胸膜肺炎，具有标本兼治，整体疗效高，疗程短，不易产生耐药性，残留低，毒副作用小的优点，对于促进养猪业的健康发展，具有十分重要的经济效益和社会效益。

Description

含刺黑珠的中药组合物在治疗猪传染性胸膜肺炎中的用途

技术领域

本发明属于中兽药技术领域，尤其涉及一种中药组合物在治疗猪传染性胸膜肺炎的用途。

背景技术

猪传染性胸膜肺炎(contagious swine pleuropneumonia,CSP)是由胸膜肺炎放线杆菌(Actinobacilluspleuropneumoniae APP)引起的一种高度致死性呼吸道传染病，以急性出血性纤维素性肺炎和慢性纤维素性坏死性胸膜炎为特征。猪传染性APP为革兰氏阴性杆菌，有荚膜、菌毛和鞭毛，无芽孢，形态较小呈多形性。该菌只感染猪，而且各年龄段的猪均可感染，尤其是2～5月龄、体重为30～60kg的猪多发。随着养猪业的规模化、集约化发展，该病已经成为严重危害养猪业发展的主要呼吸道疾病之一，给养猪业造成了较严重的经济损失。在养猪生产中，很多猪发病后用抗生素治疗，易产生耐药性，给治疗带来极大困难。我国中药资源丰富，容易获取，价格低廉，毒副作用小，几乎无残留，无抗药性，不污染环境，还能达到标本兼治的效果。因此，研究中药制剂治疗猪传染性胸膜肺炎，显得尤为重要。

发明内容

本发明的目的在于提供一种含刺黑珠的中药组合物在治疗猪传染性胸膜肺炎的中的用途，该中药组合物能迅速杀灭体内病原体，排泄体内毒素，提高机体免疫力，达到标本兼治的目的。

本发明的目的是通过下列技术措施来实施的：

一种中药组合物在制备治疗猪传染性胸膜肺炎的药物中的用途，该中药组合物由以下重量份的原料药制成：刺黑珠17～51重量份，短筒兔耳草5～15重量份，两面青16～48重量份，白叶不翻15～45重量份。

上述中药组合物优选由下列重量份的中药制成：刺黑珠20～25重量份，短筒兔耳草5～10重量份，两面青16～21重量份，白叶不翻15～20重量份。

上述中药组合物是通过以下方法制备得到的：将刺黑珠、短筒兔耳草、两面青、白叶不翻混合，加水浸泡，煮沸，过滤，滤渣再加水，煮沸，过滤，合并两次滤液，浓缩。

进一步，上述中药组合物通过以下方法制备得到的：将刺黑珠，短筒兔耳草，两面青，白叶不翻混合，加药材总重6～8倍量水浸泡8～24h，煮沸并维持0.5～1.5h，过滤，滤渣再加药材总重5～8倍量水，煮沸并维持0.5～1.5h，过滤，合并两次滤液，浓缩。

上述中药组合物是口服液、散剂或注射液。

上述注射液是通过下列步骤制备得到的：将刺黑珠、短筒兔耳草、两面青、白叶不翻混合加蒸馏水浸泡，煮沸，过滤，滤渣再加蒸馏水煮沸，过滤，两次滤液合并后浓缩至稠状，加乙醇调至醇浓度为60％～70％，充分搅拌混匀，静置沉淀，过滤，滤液回收乙醇，回收乙醇后的药液再加乙醇调至醇浓度为75％～80％，搅匀，静置沉淀，过滤，滤液回收乙醇后再浓缩至无醇味，药液加蒸馏水冷藏沉淀，过滤，滤液浓缩得浓度为每mL含1～2g生药量的药液,调pH7.0，分装，灭菌。

上述散剂是通过下列步骤制备得到的：

将刺黑珠、短筒兔耳草、两面青、白叶不翻混合，加水浸泡，煮沸，过滤，滤渣再加水，煮沸，两次滤液合并，在70-90℃温度条件下浓缩得到密度为1.15-1.2的浸膏，干燥得到干膏，粉碎即得散剂。

使用量：每毫升含2克生药浓度注射液的用量为每公斤猪体重0.1～0.2毫升，在病情重，食欲明显减少或食欲废绝的情况下应用。散剂通常是预防、病情的早期或食欲减少不多的情况下应用，每吨饲料加1000～2000克。

本发明的有益效果：本发明吸取中兽医学精髓；刺黑珠，为小檗科植物刺黑珠BerbertianasargentianaSchneid.的根、茎及树皮，具有清热，燥湿，泻火解毒的功效，主治湿热痢疾，腹泻，黄疸，湿疹，疮疡，口疮，目赤。短筒兔耳草，为玄参科植物短筒兔耳草Lagotisbrevituba Maxim.的全草。具有清热解毒，降血压，调经的功效，主治急慢性肝炎，肾炎，肺脓疡，高血压，乳腺炎。两面青，为紫金牛科植物包疮叶Maesaindica(Roxb)A.DC.全株或叶，具有清热利湿，降压的功效，主治肝炎，腹泻，胃痛，麻疹，高血压。白叶不翻为菊科植物钩苞大丁草Gerbera delauayiFranch的根，具有清热化痰，消积杀虫的功效，主治感冒，咳嗽，气喘，痢疾，胃痛，消化不良，蛔虫症，外伤出血。4种药物配伍，能有效防治猪传染性胸膜肺炎的作用。

下面就本发明的临床效果进一步说明本发明的疗效

一、实验室药敏试验

1、中药药敏片的制备：取新华1号定性滤纸，用打孔机打成6毫米直径的圆形小纸片。取圆形纸片50片放入清洁干燥的青霉素空瓶中，瓶口以单层牛皮纸包扎。经15磅15～20分钟高压消毒后，放在37℃温箱或烘箱中烘干待用。

2、抗菌药纸片制作：在上述含有50片纸片的青霉素瓶内加入本发明中药组合物药液(按实施例1方法制备得到)0.25毫升，并翻动纸片，使各纸片充分浸透药液，同时在瓶口上记录药物名称，放在37℃温箱中过夜，干燥后即密盖，置阴凉干燥处存放，有效期4～7个月。

西药药敏片四环素、环丙沙星、多粘菌素为对照，由杭州天和微生物试剂有限公司生产。

3、供试菌种：猪传染性APP菌株由扬州大学提供。

4、菌种扩繁：将APP菌株，接种于TSB液体营养培养基中，37℃培养18h，4℃保存备用。

在超净工作台中，将菌种扩繁后的液体培养基(浓度不低于10⁷CFU/ml),用灭菌绵拭子将含有APP的菌液均匀涂布于直径90mm的固体TSA培养基表面。

将镊子于酒精灯火焰灭菌后，取药敏片贴到平板培养基表面，用镊子轻按几下药敏片，使药敏片与培养基紧密相贴，在平皿中央贴一片，外周等距离贴若干片，标记每种药敏片的名称。将平皿培养基置于37℃温箱中培养24小时，观察结果。

5、药敏实验的结果观察：按抑菌圈直径大小作为判定敏感度高低的标准，抑菌圈直径(毫米)敏感度：20以上为极敏，15～20为高敏，10～14为中敏，10以下为低敏。结果见表1。

表1药敏实验结果

从上表可以看出，本发明中药对APP的抑菌效果与环丙沙星相似，比四环素、多粘菌素强。

二、本发明对临床猪传染性胸膜肺炎的治疗效果

江苏东台某猪场，有205只断奶35天的保育猪，在2017年12月5日有部分猪发病，病猪体温升高达40.5～41℃，严重的呼吸困难，咳嗽。皮肤发红，精神沉郁。剖检病变：对死亡的4头猪进行了解剖；主要病变存在于肺和呼吸道内，肺呈紫红色，肺炎多是双侧性的，并多在肺的心叶、尖叶和隔叶出现病灶，其与正常组织界线分明。病猪气管、支气管中充满泡沫状、血性粘液及粘膜渗出物。发病24小时以上的病猪。肺炎区出现纤维素性物质附于表面，肺出血、间质增宽、有肝变。气管、支气管中充满泡沫状、血性粘液及粘膜渗出物，喉头充满血性液体，肺门淋巴结显著肿大。肝、脾肿大，色变暗。

实验室诊断：

1、触片镜检采3头猪肺脏病变部位进行病料触片，革兰氏染色，显微镜检查，见到多形态的两极浓染的革兰氏阴性小球杆菌或纤细杆菌。

2、细菌培养取典型的单菌落划线接种于胰蛋白酶琼脂平板培养基，再垂直于接种线水平划线接种金黄色葡萄球菌，37℃恒温培养箱中培养24h后，可见在分离菌和金黄色葡萄球菌划线交叉处细菌菌落生长较好，距离交叉处越远细菌生长越差，呈卫星现象生长。

3、生化试验选取葡萄糖、麦芽糖、果糖、甘露醇、山梨醇、蔗糖、M.R-V.P.尿素、鼠李糖、靛基质等生化管，用微量进样器每管无菌加入1uLNAD，混合吹打混匀，接种分离后倒置生化管，放置于37℃恒温箱培养36h。试验结果显示，葡萄糖、果糖、甘露醇、蔗糖、尿素等为阳性反应；M.R-V.P.尿素、鼠李糖、靛基质、山梨醇等为阴性反应。上述结果与APP的生化特性一致。

治疗情况：在12月7号，将59头病猪，分成2组，第一组30头病猪，用本发明药物治疗；每头每次肌注8毫升，每天2次，(按实施例2方法制备得到)，共用药4天，死亡4头，其余全部康复，治愈率86.7％。第二组29头，用环丙沙星注射液，每头每次肌注100毫克，每天2次，治疗4天，死亡5头，其余全部康复，治愈率82.8％。本发明比抗生素的治疗效果好。对未发病的猪，用本发明(按实施例3方法制备得到)提取物拌料，每吨饲料加1000克，连用7天停药，又观察10天，无一头发病。

从2015年至今，已在河南、山东、安徽、江苏等省市27个猪场应用本发明实施例组合物治疗猪传染性胸膜肺炎1万多只病猪，治愈率在85％以上，结果见表2

表2临床治疗猪传染性胸膜肺炎的结果

三、安全性试验

为了明确本发明制剂的毒副作用，并对其安全性做出准确、客观的评价，为临床用药提供科学依据，确保用药安全，进行了本发明的毒性试验。

急性毒性试验：通过对ICR小鼠进行本发明的(按实施例1制备得到)LD₅₀和最大耐受量试验表明，按设计剂量经口服后，8日内各组小鼠行为体征正常，均未出现中毒症状和死亡。故无法测定出LD₅₀，而只好以最大给药量60g/kg为最高剂量。第10天扑杀后，各组小鼠的肝、肾、脾、肺等脏器均无病变。

长期毒性试验：选用SD大鼠24只，分成3个组，每组8只，雌雄各半，给予不同剂量(30.0、15.0、7.5g生药/kg)的本发明的中药制剂(按实施例1制备得到)，每天灌药一次，连续30天。本发明的三个剂量组动物生活状态良好，外观体征、行为活动、进食量和体重增长均无异常变化。各组大鼠的肝、肾、脾、肺等脏器均无病变。表明本发明无毒副作用和不良反应，临床应用安全可靠。

具体实施方式

下面结合具体实施例对本发明作进一步的描述：

实施例1

组方：刺黑珠20g，短筒兔耳草7g，两面青18g，白叶不翻17g

具体制备过程如下：

将刺黑珠、短筒兔耳草、两面青、白叶不翻混合，加药材总重6倍的蒸馏水浸泡24小时后煎煮，煮沸后维持1小时，过滤，滤渣加水量为药材总重6倍量，煮沸后维持1小时，过滤，合并两次煎液并浓缩至稠状，加重量百分比浓度为95％乙醇调至醇浓度为60％，充分搅拌混匀，冷藏静置沉淀48小时以上，过滤，滤液回收乙醇，回收乙醇后的药液再加浓度为95％的乙醇调至醇浓度为80％，搅匀，冷藏静置沉淀48小时，过滤，滤液回收乙醇，再浓缩至无醇味，向得到的药液中加其4倍量蒸馏水冷藏沉淀48小时，过滤，滤液浓缩，得浓度为每mL含生药1g的药液，分装，灭菌即得。

实施例2

组方：刺黑珠17g，短筒兔耳草5g，两面青16g，白叶不翻15g

具体制备过程如下：

将刺黑珠、短筒兔耳草、两面青、白叶不翻混合，加药材总重8倍的蒸馏水浸泡24小时后煎煮2次，每次煮沸后维持0.5小时，合并煎液并浓缩至稠状，加重量百分比浓度为95％乙醇调至醇浓度为60％，充分搅拌混匀，静置沉淀48小时以上，过滤，滤液回收乙醇，回收乙醇后的药液再加浓度为95％的乙醇调至醇浓度为75％，搅匀，静置沉淀48小时，过滤，滤液回收乙醇，再浓缩至无醇味，向得到的药液中加其4倍量蒸馏水冷藏沉淀48小时，过滤，滤液浓缩，得浓度为每mL含生药2g的药液，调pH7.0，制成注射液，分装，灭菌即得。

实施例3

组方：刺黑珠34g，短筒兔耳草12g，两面青32g，白叶不翻20g

具体制备过程如下：

将刺黑珠、短筒兔耳草、两面青、白叶不翻混合，加总药材重7倍水浸泡10h，煮沸后维持1h，过滤，滤渣再加总药材重5倍水，煮沸后维持30min，两次滤液合并，在90℃温度条件浓缩后得到密度为1.15的浸膏，干燥得到干膏，粉碎即得散剂。

实施例4

组方：刺黑珠25g，短筒兔耳草10g，两面青18g，白叶不翻17g

具体制备过程如下：

将刺黑珠，短筒兔耳草，两面青，白叶不翻混合，加总药材重8倍水浸泡8h，煮沸后维持1.5h，过滤，滤渣再加总药材重6倍水，煮沸后维持1h，两次滤液合并，在90℃温度条件浓缩后得到密度为1.15的浸膏，喷雾干燥(先开排风机，再打开进风机。然后开蒸汽阀门，等塔内温度到110℃时，打开高压均质机进行喷粉)，即得散剂。

Claims (7)

1.一种含刺黑珠中药组合物在制备治疗猪传染性胸膜肺炎的药物中的用途，该中药组合物由以下重量份的原料药制成：刺黑珠17～51重量份，短筒兔耳草5～15重量份，两面青16～48重量份，白叶不翻15～45重量份。

2.根据权利要求1所述的治疗猪传染性胸膜肺炎的药物中的用途，其特征在于，所述的中药组合物由下列重量份的中药制成：刺黑珠20～25重量份，短筒兔耳草5～10重量份，两面青16～21重量份，白叶不翻15～20重量份。

3.根据权利要求1或2所述的用途，其特征在于：所述的中药组合物是通过以下方法制备得到的：将刺黑珠、短筒兔耳草、两面青、白叶不翻混合，加水浸泡，煮沸，过滤，滤渣再加水，煮沸，过滤，合并两次滤液，浓缩。

4.根据权利要求3所述的用途，其特征在于：所述的中药组合物是通过以下方法制备得到的：将刺黑珠，短筒兔耳草，两面青，白叶不翻混合，加药材总重6～8倍量水浸泡8～24h，煮沸并维持0.5～1.5h，过滤，滤渣再加药材总重5～8倍量水，煮沸并维持0.5～1.5h，过滤，合并两次滤液，浓缩。

5.根据权利要求1或2所述的用途，其特征在于：所述中药组合物是口服液、散剂或注射液。

6.根据权利要求5所述的用途，其特征在于所述的注射液是通过以下方法制备得到的：

将刺黑珠、短筒兔耳草、两面青、白叶不翻混合加蒸馏水浸泡，煮沸，过滤，滤渣再加蒸馏水煮沸，过滤，两次滤液合并后浓缩至稠状，加乙醇调至醇浓度为60％～70％，充分搅拌混匀，静置沉淀，过滤，滤液回收乙醇，回收乙醇后的药液再加乙醇调至醇浓度为75％～80％，搅匀，静置沉淀，过滤，滤液回收乙醇后再浓缩至无醇味，药液加蒸馏水冷藏沉淀，过滤，滤液浓缩得浓度为每mL含1～2g生药量的药液，调pH7.0，分装，灭菌。

7.根据权利要求5所述的用途，其特征在于所述的散剂是通过以下方法制备得到的：

将刺黑珠、短筒兔耳草、两面青、白叶不翻混合，加水浸泡，煮沸，过滤，滤渣再加水，煮沸，两次滤液合并，在70-90℃温度条件下浓缩得到密度为1.15-1.2的浸膏，干燥得到干膏，粉碎即得散剂。