CN102138965B - 花锚提取物及其制备方法、药物组合物和用途 - Google Patents
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Abstract
本发明提供一种花锚提取物，该提取物包含总含量为10～80％(重量)的咄酮和总含量为10～80％(重量)的三萜类化合物，且二者的含量之和为50～95％(重量)。本发明的花锚提取物对肝病的疗效显著，可用于治疗肝病，例如病毒性肝炎、酒精性肝病、脂肪肝、药物性肝损伤、免疫性肝损伤等疾病的药物中。本发明还提供该花锚提取物的制备方法及药物组合物。
Description
技术领域
本发明属于医药领域，具体而言，涉及一种花锚提取物及其制备方法、包含该花锚提取物的药物组合物和用途。
背景技术
肝病，例如病毒性肝炎、脂肪肝、酒精性肝病、药物性肝损害及肝癌等是当今威胁人类健康的主要疾病之一，其中病毒性肝炎的发病率居各种传染性疾病之首，且呈逐年增长的趋势。我国是肝炎大国，据统计，目前我国乙肝病毒携带者1.2亿，慢性乙肝患者约3000-4000万，如此庞大的患者群体造就了诱人的肝病治疗药物市场，据业内专家估计，目前国内肝药市场容量在100亿元左右，其中中成药制剂占到20多亿元。因此，乙肝的防治已经被列为国家“十一五”规划，并明确提出肝炎防治药物研究是今后药物研究的主要任务之一。
中药用于治疗肝炎，不仅具有悠久的用药历史和丰富的药物资源，而且具有整体治疗的优势，在抗肝炎病毒的同时又能很好的保护肝脏的功能，还可为设计更理想的新药提供新的化学结构，成为创制新药的先导化合物，因此中药的研制成为抗肝炎药物研究研发的热点之一。
藏药作为我国传统医药的重要组成部分，在治疗某些疾病如肝胆、心脑血管、风湿和消化系统等方面发挥着独特的疗效。花锚为龙胆科花锚属植物椭圆叶花锚Halenia elliptica D.Don.的干燥地上部分或全草，主产于青藏高原，资源较为丰富。《中华人民共和国卫生部药品标准(藏药)》记载其全草或地上部分入药，具有清热祛湿，疏肝利胆等功效，是我国藏族民间常用治疗肝炎的草药之一。
花锚富含咄酮类成分，该类化合物属于黄酮的一种。近年来，对含咄酮类化合物的植物研究较多并从中发现了许多活性先导化合物。药理研究表明，咄酮类成分具有保肝、非特异性免疫调节、抗炎和降血糖等多种功效，尤其在保肝降酶、利胆退黄方面发挥着独特的作用，是近年来颇受关注的一类化合物。花锚中普遍存在的齐墩果酸和熊果酸类三萜化合物也是抗肝炎的有效成分之一。
然而，现有技术报道的方法所获得的花锚提取物仅包括水溶性咄酮苷类成分。因此，提供一种包括多种活性成分、符合现代药物要求的花锚提取物，仍是本领域研究的热点和难点之一。
发明内容
本发明的一个目的在于，提供一种花锚提取物；本发明的另一个目的在于，提供一种上述花锚提取物的制备方法；本发明的又一个目的在于，提供一种包含上述花锚提取物的药物组合物；本发明的再一个目的在于，提供一种上述花锚提取物的应用。
本发明的上述目的是通过以下技术方案来实现的：
一方面，本发明提供一种花锚提取物，该提取物包含总含量为10～80％(重量)的咄酮和总含量为10～80％(重量)的三萜类化合物，且二者的含量之和为50～95％(重量)。
上述花锚提取物中，所述咄酮包含总含量为10～60％(重量)的咄酮苷和总含量为10～60％(重量)的咄酮苷元，且咄酮苷和咄酮苷元的含量之和为10～80％(重量)。
上述花锚提取物中，所述三萜类化合物选自齐墩果酸和熊果酸类五环三萜中的一种或多种。
另一方面，本发明提供一种上述花锚提取物的制备方法，该制备方法包括如下步骤：
(1)取花锚的干燥地上部分或全草，加入5～10倍40～95％(体积)的有机溶剂提取1～3次，每次60～120分钟，合并提取液；
(2)将步骤(1)获得的提取液低温减压浓缩，加入1～10倍的蒸馏水，静置过滤，得到滤液和沉淀；
(3)将步骤(2)获得的滤液通过大孔吸附树脂，先以2～8倍树脂量的水和/或5～20％乙醇溶液洗脱，然后再以20～95％的乙醇进行洗脱，得到洗脱液，浓缩、干燥，获得组分1；将步骤(2)获得的沉淀进行脱脂，得到组分2；以及
(4)合并步骤(3)获得的组分1和组分2，得到所述花锚提取物。
在上述步骤(1)中，所述有机溶剂为醇，例如甲醇、乙醇、丙醇、丁醇、乙二醇；酚，例如苯酚；和酮，例如丙酮中的一种或多种；优选为甲醇、乙醇或丙酮。
在上述步骤(3)中，所述大孔吸附树脂包括：非极性大孔吸附树脂，例如HPD-300大孔吸附树脂、HPD-100大孔吸附树脂、D101大孔吸附树脂、X-5大孔吸附树脂、H103大孔吸附树脂、H107大孔吸附树脂，等；弱极性大孔吸附树脂，例如AB-8大孔吸附树脂、DA-201大孔吸附树脂，等；中极性大孔吸附树脂，例如HPD-400大孔吸附树脂、ML-8大孔吸附树脂，等；以及极性大孔吸附树脂，例如NKA-9大孔吸附树脂、NKA-II大孔吸附树脂、S-8大孔吸附树脂、HPD-500大孔吸附树脂、HPD-600大孔吸附树脂，等。
在上述步骤(3)中，所述脱脂的方式选自萃取，例如以石油醚萃取，搅拌和超声中的一种或多种。
又一方面，本发明提供一种药物组合物，该药物组合物含有上述花锚提取物以及药学上可接受的辅料。
上述药物组合物中，所述药学上可接受的辅料选自淀粉、糊精、蔗糖、植物油、聚乙烯、乳糖、微晶纤维素、羟丙甲基纤维素、低取代羟丙基纤维素、交联聚维酮、羧甲基淀粉钠、聚乙二醇、硬脂酸镁、微粉硅胶、葡萄糖、甘露醇、木糖醇和甘氨酸中的一种或多种。
上述药物组合物为注射液、输液、粉针、滴丸、片剂、缓释片、控释片、分散片、口腔崩解片、胶囊剂、软胶囊剂或颗粒剂。
再一方面，本发明提供上述花锚提取物用于制备预防和/或治疗肝病，例如病毒性肝炎、酒精性肝病、脂肪肝、药物性肝损伤、免疫性肝损伤等疾病的药物中的用途。在本发明的一个具体实施方案中，本发明的花锚提取物的制备方法如下：
取花锚(藏药，龙胆科花锚属植物，椭圆叶花锚Halenia elliptica D.Don.)全草药材，加5～10倍药材量的40～95％稀甲醇或稀乙醇或稀丙酮提取1～3次，每次60～120分钟，合并提取液；
将提取液低温减压浓缩，加蒸馏水使药液体积为1～10倍药材量，静置过滤后，得到滤液和沉淀；
滤液通过HPD-300大孔吸附树脂，先用2～8倍树脂量的水和/或5～20％乙醇溶液洗脱除去杂质，再用20～95％的乙醇进行洗脱，得到洗脱液，浓缩、干燥，得到组分1；沉淀用石油醚萃取或搅拌或超声的方式进行脱脂，得脱脂后的沉淀部分，即组分2；
将组分1和组分2混匀即得本发明的花锚提取物。
与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：
1、本发明选用资源丰富的花锚为原料药，对于藏药的深入研究、开发与合理应用将产生一定的推动作用；
2、现有技术的制备方法仅获得花锚中水溶性咄酮苷类成份，本发明采用大孔吸附树脂等现代提取方法与手段，不仅可以获得花锚中的咄酮苷类，而且还可得到咄酮苷元和三萜类(齐墩果酸和熊果酸类)成份；
3、本发明在一种方法中，将提取液得到的滤液和沉淀同时进行处理，未丢弃任何活性成分，充分利用了花锚原料药；
4、本发明通过一种方法，提取出多种活性成分，降低了成本，节约了资源，且制得的花锚提取物同时包含多种有效成分，这些有效成分合并应用，共同作为花锚提取物治疗肝炎的药效物质，既起到保肝降酶的作用，又可加速黄疸的消退，对于肝病可发挥综合的治疗作用(参见实施例13)；
5、本发明首次对花锚提取物进行了利胆药效学试验，为花锚及有效部位的进一步开发应用奠定了药理实验基础。
本发明的原料药来源丰富，制备工艺易于产业化，可根据需要制成各种剂型，为临床提供了更加方便、有效和质量可控的现代中药。
具体实施方式
下面结合实施例对本方明方法作进一步说明，本发明不受此限制。
实施例1本发明花锚提取物的制备
取花锚药材(干燥地上部分或全草)3.5kg，用10倍量95％乙醇加热回流提取3次(2h、1h、1h)，收集提取液；低温减压浓缩至约9升，向浓缩液中加入约为其10倍量体积的蒸馏水进行沉淀，静止过夜后，离心，得上清液(滤液)和沉淀两部分。上清液过HPD-300型大孔吸附树脂，先用8BV(柱体积)水和8BV(柱体积)20％乙醇洗脱至无色，除去糖等大分子杂质，弃去，再用5BV(柱体积)95％的乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，将回收乙醇后的洗脱液减压干燥，得部位1(组分1)；沉淀用石油醚搅拌脱脂，将脱脂后的沉淀干燥后，得部位2(组分2)，将部位1和部位2合并后即得本发明的花锚提取物(花锚有效部位)。
采用HPLC法测定花锚提取物中咄酮苷元类、咄酮苷类和三萜类成分的含量。方法：色谱柱Diamonsil C18(250×4.6mm，5μm)；流动相：分别为甲醇-0.04％磷酸水(45∶55)、乙腈-水(50∶50)和乙腈-甲醇-0.2％冰醋酸水(65∶15∶20)；体积流量：1mL/min；柱温：35℃；检测波长：分别为243nm、243nm和210nm。
经HPLC检测后，上述花锚提取物中，咄酮主要为1-羟基-3，4，5-三甲氧基咄酮、花锚苷和去甲基花锚苷，总含量为40％；三萜类以齐墩果酸和熊果酸为指标成分，总含量为20％。
咄酮中，咄酮苷元总含量为15％；咄酮苷总含量为25％。
实施例2本发明花锚提取物的制备
取花锚药材(干燥地上部分或全草)3.5kg，用5倍量40％乙醇加热回流提取1次(1h)，收集提取液；低温减压浓缩至约9升，向浓缩液中加入约为其1倍量体积的蒸馏水进行沉淀，静止过夜后，离心，得上清液(滤液)和沉淀两部分。上清液过HPD-100型大孔吸附树脂，先用2BV(柱体积)水和2BV(柱体积)5％乙醇洗脱至无色，除去糖等大分子杂质，弃去，再用5BV(柱体积)20％的乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，将回收乙醇后的洗脱液减压干燥，得部位1(组分1)；沉淀用石油醚超声脱脂，将脱脂后的沉淀干燥后，得部位2(组分2)，将部位1和部位2合并后即得本发明的花锚提取物(花锚有效部位)。
采用HPLC法测定花锚提取物中咄酮苷元类、咄酮苷类和三萜类成分的含量。方法：色谱柱Diamonsil C18(250×4.6mm，5μm)；流动相：分别为甲醇-0.04％磷酸水(45∶55)、乙腈-水(50∶50)和乙腈-甲醇-0.2％冰醋酸水(65∶15∶20)；体积流量：1mL/min；柱温：35℃；检测波长：分别为243nm、243nm和210nm。
经HPLC检测后，上述花锚提取物中，咄酮主要为1-羟基-3，4，5-三甲氧基咄酮、花锚苷和去甲基花锚苷，总含量为40％；三萜类以齐墩果酸和熊果酸为指标成分，总含量为20％。
咄酮中，咄酮苷元总含量为15％；咄酮苷总含量为25％。
实施例3本发明花锚提取物的制备
取花锚药材(干燥地上部分或全草)3.5kg，用7倍量60％乙醇加热回流提取2次(2h，2h)，收集提取液；低温减压浓缩至约9升，向浓缩液中加入约为其5倍量体积的蒸馏水进行沉淀，静止过夜后，离心，得上清液(滤液)和沉淀两部分。上清液过D-101型大孔吸附树脂，先用5BV(柱体积)水和5BV(柱体积)15％乙醇洗脱至无色，除去糖等大分子杂质，弃去，再用5BV(柱体积)50％的乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，将回收乙醇后的洗脱液减压干燥，得部位1(组分1)；沉淀用石油醚萃取脱脂，将脱脂后的沉淀干燥后，得部位2(组分2)，将部位1和部位2合并后即得本发明的花锚提取物(花锚有效部位)。
采用HPLC法测定花锚提取物中咄酮苷元类、咄酮苷类和三萜类成分的含量。方法：色谱柱Diamonsil C18(250×4.6mm，5μm)；流动相：分别为甲醇-0.04％磷酸水(45∶55)、乙腈-水(50∶50)和乙腈-甲醇-0.2％冰醋酸水(65∶15∶20)；体积流量：1mL/min；柱温：35℃；检测波长：分别为243nm、243nm和210nm。
经HPLC检测后，上述花锚提取物中，咄酮主要为1-羟基-3，4，5-三甲氧基咄酮、花锚苷和去甲基花锚苷，总含量为40％；三萜类以齐墩果酸和熊果酸为指标成分，总含量为20％。
咄酮中，咄酮苷元总含量为15％；咄酮苷总含量为25％。
实施例4本发明花锚提取物的制备
取花锚药材(干燥地上部分或全草)3.5kg，用10倍量95％乙醇加热回流提取3次(2h，1h，1h)，收集提取液；低温减压浓缩至约9升，向浓缩液中加入约为其2倍量体积的蒸馏水进行沉淀，静止过夜后，离心，得上清液(滤液)和沉淀两部分。上清液过HPD-300型大孔吸附树脂，先用5BV(柱体积)水和5BV(柱体积)20％乙醇洗脱至无色，除去糖等大分子杂质，弃去，再用5BV(柱体积)70％的乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，将回收乙醇后的洗脱液减压干燥，得部位1(组分1)；沉淀用石油醚搅拌脱脂，将脱脂后的沉淀干燥后，得部位2(组分2)，将部位1和部位2合并后即得本发明的花锚提取物(花锚有效部位)。
采用HPLC法测定花锚提取物中咄酮苷元类、咄酮苷类和三萜类成分的含量。方法：色谱柱Diamonsil C18(250×4.6mm，5μm)；流动相：分别为甲醇-0.04％磷酸水(45∶55)、乙腈-水(50∶50)和乙腈-甲醇-0.2％冰醋酸水(65∶15∶20)；体积流量：1mL/min；柱温：35℃；检测波长：分别为243nm、243nm和210nm。
经HPLC检测后，上述花锚提取物中，咄酮主要为1-羟基-3，4，5-三甲氧基咄酮、花锚苷和去甲基花锚苷，总含量为40％；三萜类以齐墩果酸和熊果酸为指标成分，总含量为20％。
咄酮中，咄酮苷元总含量为15％；咄酮苷总含量为25％。
实施例5本发明药物组合物的制备
取实施例1所制备的花锚提取物(花锚有效部位)10g，蔗糖40g，混合均匀，制粒，过筛，干燥，即制得颗粒剂型的药物；或将制得的颗粒经进一步压片，干燥，即制得片剂剂型的药物。
实施例6本发明药物组合物的制备
取实施例1所制备的花锚提取物(花锚有效部位)10g，淀粉50g，混合均匀，采用胶囊制备工艺，即制得胶囊剂型的药物。
实施例7本发明药物组合物的制备
取实施例1所制备的花锚提取物(花锚有效部位)10g，加入20g熔融的聚乙二醇6000中，采用滴丸制备工艺，即制得滴丸剂型的药物。
实施例8本发明药物组合物的制备
取实施例1所制备的花锚提取物(花锚有效部位)10g，加入20g熔融的聚乙二醇4000中，采用滴丸制备工艺，即制得滴丸剂型的药物。
实施例9本发明药物组合物的制备
取实施例1所制备的花锚提取物(花锚有效部位)10g，加入10g熔融的聚乙二醇6000和10g聚乙二醇4000中，采用滴丸制备工艺，即制得滴丸剂型的药物。
实施例10本发明药物组合物的制备
取实施例1所制备的花锚提取物(花锚有效部位)10g，微晶纤维素24g，羧甲基纤维素钠6g，微粉硅胶0.1g，混合均匀，压片，即制得分散片剂型的药物。
实施例11本发明药物组合物的制备
取实施例1所制备的花锚提取物(花锚有效部位)10g，植物油25g，混匀，用明胶作囊壳材料，压制成软胶囊，即制得软胶囊剂型的药物。
实施例12本发明药物组合物的制备
取实施例1所制备的花锚提取物(花锚有效部位)10g，聚乙烯40g，混合均匀，制粒，压片，干燥，即制得缓释片剂型的药物。
实施例13本发明花锚提取物的药理学实验
以下实施例将用于证明本发明花锚提取物的疗效：
一、保肝药效试验
本试验设计了花锚粗提物、本发明的花锚提取物(花锚有效部位)和花锚除去有效部位的其余部位共3个样品，采用CCl4致大鼠急性肝损伤模型，测定血清中谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)的活性，从而考察上述3个样品对急性肝损伤的保护作用。
1.实验材料
1.1动物
Wistar大鼠，中国医学科学院实验动物研究所生产，许可证编号：SCXK(京)2005-0013。
1.2药物
花锚药材粗提物：褐色浸膏，自制，制备方法：花锚药材经95％乙醇提取，经减压浓缩干燥后即得。
花锚有效部位：黄绿色粉末，本发明实施例1制备而得。
花锚除去有效部位的其他部位(无效部位)：褐色溶液，自制，制备方法：实施例4中除去部位1和部位2的其余部分，包括大孔树脂水洗脱部分、大孔树脂20％乙醇洗脱部分、大孔树脂95％乙醇洗脱部分和沉淀经石油醚脱脂后的石油醚部分，将上述部位合并即得。
2.实验方法
取Wistar大鼠40只，随机分为4组，每组10只，设正常组、模型组、均给予生理盐水10ml/kg，阳性对照组给联苯双酯滴丸150mg/kg，给药组(2.7g生药/kg，花锚粗提物、花锚有效部位、花锚去除有效部位的其他部位)，给药体积均为10ml/kg。各组大鼠按体重连续7天灌胃给药，除正常组外，模型组与给药组分别在给药的第1、4、7天同时皮下注射15％CCl4液体石蜡溶液1ml/kg。在末次给药后各组动物禁食不禁水16小时以上，经股动脉采血，3000rpm/min离心20min，制备血清。测定每只大鼠血清的ALT和AST，同时剖取各组大鼠肝脏和脾脏，称取肝脏和脾脏湿重，计算各组大鼠的肝脏指数和脾脏指数，进行统计学检测(t检验)。同时取每只大鼠同叶肝组织用10％甲醛溶液固定，经石蜡包埋，常规制片、HE染色后进行病理形态学检查。
3.实验结论
试验结果表明，花锚粗提物和花锚有效部位均能显著降低ALT和AST水平，可见上述两个样品对CCl4所致大鼠急性肝损伤具有一定的保护作用，结果见表1。
表1 花锚提取物对CCl4致急性肝损伤大鼠肝功能的影响(X±SD，n＝10)
注：与模型组比较：*：P＜0.05；**：P＜0.01
二、利胆药效试验
本试验设计了花锚粗提物、花锚有效部位和花锚除去有效部位的其余部位共3个样品，采用胆管引流法，观察正常大鼠胆汁分泌量的变化，从而考察上述3个样品是否具有利胆作用。
1.实验材料
1.1动物
Wistar大鼠，中国医学科学院实验动物研究所生产，许可证编号：SCXK(京)2005-0013。
1.2药物
花锚药材粗提物：褐色浸膏，自制，制备方法：花锚药材经95％乙醇提取，经减压浓缩干燥后即得。
花锚有效部位：黄绿色粉末，本发明实施例1制备而得。
花锚除去有效部位的其他部位(无效部位)：褐色溶液，自制，制备方法：实施例1中除去部位1和部位2的其余部分，包括大孔树脂水洗脱部分、大孔树脂20％乙醇洗脱部分、大孔树脂95％乙醇洗脱部分和沉淀经石油醚脱脂后的石油醚部分，将上述部位合并即得。
2.实验方法
Wistar大鼠，雄性，250-400g，禁食12h后，腹腔注射25％乌拉坦麻醉，固定，腹部切口，做胆总管插管，术后稳定30min后，收集1h空白胆汁，然后经十二指肠给药。花锚粗提物、花锚有效部位、花锚去除有效部位的其他部位均为2.7g生药/kg，阳性药(熊去氧胆酸)为0.12g/kg。
给药后每小时收集1次胆汁，共5h。胆汁以1ml注射器测量各次胆汁量并记录，以各时间点与给药前的胆汁量差值进行t-检验，结果见表2和表3。
3.实验结论
试验结果表明，以各时间点的胆汁增量和5h内收集的胆汁总量为指标统计，可以看出花锚粗提物及有效部位均能明显增加大鼠胆汁流量，尤其是在前2个小时内具有非常显著的差异。
Claims (13)
1.一种花锚提取物，该提取物包含总含量为10～80重量%的咄酮和总含量为10～80重量%的三萜类化合物，且二者的含量之和为50～95重量%；其中所述花锚提取物的制备方法包括如下步骤：
（1）取花锚的干燥地上部分或全草，加入5～10倍40～95体积%的乙醇提取1～3次，每次60～120分钟，合并提取液；
（2）将步骤（1）获得的提取液低温减压浓缩，加入1～10倍的蒸馏水，静置过滤，得到滤液和沉淀；
（3）将步骤（2）获得的滤液通过非极性大孔吸附树脂，先以2～8倍树脂量的水和/或5～20%乙醇溶液洗脱，然后再以20～95%的乙醇进行洗脱，得到洗脱液，浓缩、干燥，获得组分1；将步骤（2）获得的沉淀进行脱脂，得到组分2；以及
（4）合并步骤（3）获得的组分1和组分2，得到所述花锚提取物。
2.根据权利要求1所述的花锚提取物，其特征在于，所述咄酮包含总含量为10～60重量%的咄酮苷和总含量为10～60重量%的咄酮苷元，且咄酮苷和咄酮苷元的含量之和为10～80重量%。
3.根据权利要求1或2所述的花锚提取物，其特征在于，所述三萜类化合物选自齐墩果酸和熊果酸类五环三萜中的一种或多种。
4.一种权利要求1至3中任一项所述的花锚提取物的制备方法，该制备方法包括如下步骤：
（1）取花锚的干燥地上部分或全草，加入5～10倍40～95体积%的乙醇提取1～3次，每次60～120分钟，合并提取液；
（2）将步骤（1）获得的提取液低温减压浓缩，加入1～10倍的蒸馏水，静置过滤，得到滤液和沉淀；
（3）将步骤（2）获得的滤液通过非极性大孔吸附树脂，先以2～8倍树脂量的水和/或5～20%乙醇溶液洗脱，然后再以20～95%的乙醇进行洗脱，得到洗脱液，浓缩、干燥，获得组分1；将步骤（2）获得的沉淀进行脱脂，得到组分2；以及
（4）合并步骤（3）获得的组分1和组分2，得到所述花锚提取物。
5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，步骤（3）中，所述非极性大孔吸附树脂选自：HPD-300大孔吸附树脂、HPD-100大孔吸附树脂、D101大孔吸附树脂、X-5大孔吸附树脂、H103大孔吸附树脂、或H107大孔吸附树脂。
6.根据权利要求4或5所述的制备方法，其特征在于，步骤（3）中，所述脱脂的方式选自萃取、搅拌和超声中的一种或多种。
7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述脱脂的方式选自石油醚萃取、石油醚搅拌和石油醚超声中的一种或多种。
8.一种药物组合物，该药物组合物含有权利要求1至3中任一项所述的花锚提取物以及药学上可接受的辅料。
9.根据权利要求8所述的药物组合物，其特征在于，所述药学上可接受的辅料选自淀粉、糊精、蔗糖、植物油、聚乙烯、乳糖、微晶纤维素、羟丙甲基纤维素、低取代羟丙基纤维素、交联聚维酮、羧甲基淀粉钠、聚乙二醇、硬脂酸镁、微粉硅胶、葡萄糖、甘露醇、木糖醇和甘氨酸中的一种或多种。
10.根据权利要求8或9所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物为注射液、粉针、滴丸、片剂、胶囊剂或颗粒剂。
11.根据权利要求10所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物为输液、缓释片、控释片、分散片、口腔崩解片或软胶囊剂。
12.权利要求1至3中任一项所述的花锚提取物用于制备预防和/或治疗肝病的药物中的用途。
13.根据权利要求12所述的用途，其中所述肝病为病毒性肝炎、酒精性肝病、脂肪肝、药物性肝损伤或免疫性肝损伤。
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