CN102137651A - 非细胞毒性的二氧化氯流体 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种关于基本上为非细胞毒性的二氧化氯溶液的组合物。所述的溶液可以为增稠的流体组合物。本发明还公开了制备和使用包含二氧化氯溶液的基本上为非细胞毒性的增稠流体组合物或溶液的方法。本发明还公开了刺激性减小的氧化组合物。
Description
背景技术
二氧化氯(ClO2)为+IV氧化状态的氯的中性化合物。二氧化氯通过氧化来进行消毒；但是其不会氯化。二氧化氯为相对小的、挥发性的且高能的分子，并且甚至在稀释的水溶液中仍为自由基。二氧化氯由于其独特的一电子转移机制而起到高度选择性的氧化剂的作用，其中在所述的机制中，二氧化氯被还原成亚氯酸盐(ClO2 -)。用于达到亚氯酸盐离子/亚氯酸平衡的pKa特别低(pH1.8)。这种情况与近中性条件下发现的次氯酸/次氯酸根离子对的平衡明显不同，并且表明在饮用水中，亚氯酸盐离子作为主要种类存在。
二氧化氯的最重要的物理性质之一是其在水中(特别是在冷冻的水中)的高溶解度。与氯气在水中的水解相反，二氧化氯在水中不会发生任何可估测程度的水解，而且在溶液中保持为溶解的气体。
用于制备二氧化氯的传统的方法涉及使亚氯酸钠与氯气(Cl2(g))、次氯酸(HOCl)或盐酸(HCl)发生反应。该反应为：
2NaClO2+Cl2(g)→2ClO2(g)+2NaCl [1a]
2NaClO2+HOCl→2ClO2(g)+NaCl+NaOH [1b]
5NaClO2+4HCl→4ClO2(g)+5NaCl+2H2O [1c]
在酸性介质中，反应[1a]和[1b]以更快的速度进行，这样基本上所有传统的二氧化氯生成化学都会产生低于pH 3.5的酸性产物溶液。此外，由于二氧化氯形成的动力学中次氯酸盐阴离子浓度为高的数量级，因此二氧化氯的生成通常以高浓度(＞1000ppm)完成，其必须被稀释成使用浓度以进行应用。
二氧化氯还可以由氯酸盐阴离子通过酸化、或者酸化与还原相结合而制备得到。该反应的实例包括：
2NaClO3+4HCl→2ClO2+Cl2+2H2O+2NaCl [2a]
2HClO3+H2C2O4→2ClO2+2CO2+2H2O [2b]
2NaClO3+H2SO4+SO2→2ClO2+2NaHSO4 [2c]
在环境条件下，所有的反应都需要强酸性的条件；最通常的是在7-9N的范围内。将反应物加热至较高的温度并持续由产物溶液中除去二氧化氯可以使对酸性的需要减少至低于1N。
原位制备二氧化氯的方法使用了被称为“稳定的二氧化氯”的溶液。稳定的二氧化氯溶液包含较少或不包含二氧化氯，而且在中性或弱碱性pH下基本上由亚氯酸钠构成。将酸加入亚氯酸钠溶液中可以活化亚氯酸钠，并在溶液中原位生成二氧化氯。所得的溶液为酸性。通常，亚氯酸钠转化为二氧化氯的程度较低，并且大部分数量的亚氯酸钠都保持在溶液中。
WO 2007/079287教导了二氧化氯溶液中污染碱性金属盐会加速水性二氧化氯溶液的分解。WO 2007/079287进一步公开了制备稳定贮存的水性二氧化氯溶液的方法，其中所述的溶液包含大约2500ppm或更少的碱性金属盐杂质。所公开的碱性金属盐杂质为氯化钠、氯化镁、氯化钙和硫酸钠。
已知二氧化氯为消毒剂、以及强氧化剂。二氧化氯的杀细菌、灭藻、杀真菌、漂白和去臭性质也是公知的。二氧化氯的治疗和美容应用已知。
例如，美国专利No.6,287,551讨论了二氧化氯溶液用于治疗疱疹病毒感染的用途。美国专利No.5,281,412描述了提供抗牙垢及抗牙龈炎优点且不会使牙齿着色的亚氯酸盐和二氧化氯的组合物。
US 6,479,037公开了制备用于牙齿美白的二氧化氯组合物，其中所述的组合物是通过将二氧化氯前体(CDP)部分与酸化剂(ACD)部分相结合而制备得到的。在pH大于7的条件下，所述的CDP部分为金属亚氯酸盐的溶液。所述的ACD是酸性的，优选的是pH为3.0至4.5。将CDP施加到牙齿的表面。然后将ACD施加到CDP上，从而活化所述的金属亚氯酸盐，并产生二氧化氯。在接触界面处的pH优选为小于6，更优选的是在大约3.0至4.5的范围内。因此，在牙齿表面上所得的二氧化氯组合物是酸性的。此外，此方法暴露了口腔粘膜，使其与强酸性反应物(ACD)可能发生接触。
然而，所有上述专利文献都描述了组合物的用途以及方法，这些方法都会破坏生物组织(包括软组织和硬组织，例如牙齿的珐琅质和牙本质)。此外，尽管多种所述的溶液可以有效地用于许多不同的目的，但是这些溶液的未稠化的、流动(runny)的以及液体的稠度限制了所述溶液的潜在的用途，并通常需要用户共同努力以确保以有效的方式施加所述的溶液。
所需要的是用于使用二氧化氯的组合物以及方法，其中生物组织没有被破坏。此外，需要变浓的二氧化氯混合物，该混合物具有将其在表面或基底上保持任意一段时间所需的稠度、以及无需用户做较多的共同努力而有效地保持在表面或基底上的所需的二氧化氯的浓度。本发明公开满足并解决了这些需要。
发明概述
以下概述并非为全面的综述。其无意于识别多种实施方案的关键或重要的元素，并且并非描述了这些实施方案的范围。
在一个方面中，提供了一种增稠的流体组合物。所述增稠的流体组合物包含二氧化氯、增稠剂成分和水性流体，并且是基本上非细胞毒性的。在一个实施方案中，所述的增稠的流体组合物包含少于大约0.2毫克氧-氯离子/克组合物。在一个实施方案中，所述的增稠的流体组合物包含大约5ppm至大约2000ppm的二氧化氯。在一个实施方案中，所述的增稠的流体组合物的pH为大约4.5至大约11。在所述的增稠的流体的一些实施方案中，所述的增稠剂成分选自由天然的水解胶体、半合成的水解胶体、合成的水解胶体以及粘土构成的组。在一个实施方案中，所述的增稠剂成分是半合成的水解胶体。示例性的半合成的水解胶体为羧甲基纤维素，例如羧甲基纤维素钠。
所述的增稠的流体组合物可包含选自抗细菌试剂和恶臭控制剂中的一种或多种成分。在一个实施方案中，所述的抗细菌试剂是银和季铵化合物中的一种。
在一个方面中，提供流体组合物。所述的流体组合物包含二氧化氯和水性流体，并且是基本上非细胞毒性的。在一个实施方案中，所述的流体组合物包含少于大约0.2毫克氧-氯离子/克组合物。在一个实施方案中，所述的流体组合物包含大约5ppm至大约2000ppm的二氧化氯。在一个实施方案中，所述的流体组合物的pH为大约4.5至大约11。
在另一个方面中，提供一种用于形成包含基本上为纯的二氧化氯的增稠的流体的组合物。所述的组合物包含粒状二氧化氯形成反应物和增稠剂成分的混合物，其中所述的二氧化氯形成反应物包含金属亚氯酸盐、酸源以及可任选的卤素源，并且所述的混合物用起稳定作用的成分处理。在一个实施方案中，所述的组合物还包含水性流体。在一个实施方案中，所述的混合物可以通过碎裂、加热、或暴露所述的起稳定作用的成分于电磁能量而活化以用于和所述的水性流体反应。
还提供一种制备包含二氧化氯的基本上非细胞毒性的增稠的流体组合物的方法。该方法包括下列步骤：结合基本上为纯的二氧化氯溶液和增稠剂成分以形成基本上非细胞毒性的增稠的流体组合物。在一个实施方案中，该方法还包括下列步骤：制备基本上为纯的二氧化氯溶液。制备基本上为纯的二氧化氯溶液的步骤可包括将固体物体溶解于水中，其中所述的固体物体包含金属亚氯酸盐、酸源以及可任选的游离卤素源。可任选地，所述的金属亚氯酸盐为亚氯酸钠，所述的酸源包含硫酸氢钠和/或所述的游离卤素源包含选自由二氯异氰尿酸、二氯异氰尿酸的盐、二氯异氰尿酸的水合盐、及其组合构成的组中的材料。可任选地，所述的固体物体还包含氯化镁和氯化钠中的一种或两种。在一个实施方案中，所述的基本上非细胞毒性的增稠的流体组合物包含少于大约0.2毫克氧-氯离子/克组合物。在一个实施方案中，所述的基本上非细胞毒性的增稠的流体组合物包含大约5ppm至大约2000ppm的二氧化氯。在一个实施方案中，所述的基本上非细胞毒性的增稠的流体组合物的pH为大约4.5至大约11。在一些实施方案中，所述的增稠剂成分选自由天然的水解胶体、半合成的水解胶体、合成的水解胶体以及粘土构成的组。在一个实施方案中，所述的增稠剂成分是半合成的水解胶体。示例性的半合成的水解胶体为羧甲基纤维素，例如羧甲基纤维素钠。
发明详述
以下描述详细列出了所述实施方案的某些说明性的方面以及实施方式。这些方面和实施方式是示意性的，但是只是多种方式(其中可以采用多种组合物和装置的原理)中的一些方式。通过以下的发明详述，所述组合物、装置、体系和方法的其他目标、优点和新型特征将变得显而易见。
二氧化氯的增稠混合物在本领域中是已知的，其为二氧化氯的水性溶液。已经发现，这种二氧化氯的组合物可是细胞毒性的。之前，所述的这种溶液和增稠组合物的细胞毒性的基础是未知的。在本文中表明，在二氧化氯溶液或增稠组合物中存在的氧-氯离子对生物组织和材料是具有细胞毒性的。因此，提供了基本上为非细胞毒性的包含二氧化氯的组合物。在一些实施方案中，所述的组合物为增稠组合物。所述的基本上为非细胞毒性的组合物可用于治疗和美容应用。
此外，提供了制备所述的这种组合物的方法。
在一些实施方案中，通过将诸如粘土、聚合物、树胶等之类的增稠剂加入到基本上为纯的二氧化氯水溶液中以产生增稠且假塑性水性流体混合物来制备二氧化氯的增稠混合物。在其他实施方案中，粒状二氧化氯形成反应物在水性介质中与增稠成分混合。
基本上为非细胞毒性的包含二氧化氯的溶液的优点为由于在与生物组织和材料相接触时发生细胞毒性反应的风险被减小或消除而放心使用。例如，使用非细胞毒性的二氧化氯溶液作为局部消毒剂减少或消除了保护性设备(例如手套、防护物和外罩)或者在使用后繁琐的除去残留溶液或其他清理工作的需要。
包含二氧化氯的增稠组合物的优点是较好地附着在非水平或基本上垂直的表面上。此外，与未增稠的二氧化氯溶液相比，增稠的组合物中二氧化氯的挥发性降低。由于二氧化氯从增稠混合物的内部至表面上的大量转移被抑制，所以降低了二氧化氯的挥发性。
定义
除非另外做出了定义，否则本文中使用的所有技术和科学术语通常具有本领域中的普通技术人员一般理解的相同的含义。通常，本文中使用的系统命名法以及在细胞致病性(cytopathicity)分析、微生物分析、有机和无机化学、以及牙齿临床研究中的试验方法是公知的那些，并且一般在本领域中被采用。
如本文所述，在以下部分中，以下每一个术语都具有与本领域相关的含义。
在本文中使用的冠词“一个”和“一种”是指一个或多于一个(即，至少一个)的冠词的语法对象。例如，“一种元件”是指一个原件或多于一个的元件。
术语“大约”可以被本领域的普通技术人员所理解，并且根据所使用的内容而发生一定程度的变化。通常，“大约”涵盖了一定范围内的值，该范围内的值为参照值的加/减10％。例如，“大约25％”涵盖了22.5％至27.5％的值。
应该理解的是，本文中所列的任何范围之间的任何和所有全部的、或部分的整数都被包含本发明内。
如本文所用，“杀生的”是指灭活或杀死病原体(例如细菌、海藻和真菌)的性质。
如本文所用，试剂的“有效量”意指会产生理想的杀生效果、理想的美容效果和/或理想的治疗生物学效果的试剂的任何量。在一个实例中，用于牙齿美白的试剂的有效量为经过一次或多次处理而产生牙齿的美白效果的量。
术语“性能效力”是指包含氧化剂的组合物在意欲重复或模拟在使用中的性能的特定测试中的性能。例如，细菌杀灭的体外研究可以用于模拟欲用作硬表面消毒剂的组合物的性能。类似地，拔出的人类牙齿的漂白度的体外研究可以用于模拟欲用于牙齿美白的组合物的牙齿美白性能。
如本文所用，“生物组织”是指包括粘膜组织、表皮组织、真皮组织和皮下组织(也称为下皮组织)中的一种或多种的动物组织。粘膜组织包括口腔粘膜、其他口腔粘膜(例如软腭粘膜、口腔粘膜底以及舌下粘膜)、阴道粘膜和肛门粘膜。这些粘膜组织在本文中统称为“软组织”。生物组织可以是完整的，或者可以具有一个或多个切口、裂痕或其他的组织渗透性开口。在一些实施方案中，生物组织为哺乳动物的组织。
如本文所用，“生物材料”包括但不限于在动物(例如哺乳动物)中找到的牙齿的珐琅质、牙本质、指甲、脚指甲、硬角质化的组织等。
如本文所用，“细胞毒性”是指导致哺乳动物的细胞结构或功能发生致死性损伤的性质。如果当活性药物组分(API)以有效量存在时组合物满足USP<87>“体外生物反应性”中琼脂扩散测试的美国药典(USP)生物反应性限定(2007年通过的被认可的法案)，则认为该组合物为“基本上是非细胞毒性的”或者“基本上并非为细胞毒性的”。
如本文所用，“刺激”是指通过直接、持续或反复接触而产生局部炎性反应(例如变红、肿胀、搔痒、灼烧或起泡)的性质。例如，哺乳动物中齿龈组织的发炎是该组织受到刺激的迹象。如果使用用于评估真皮或粘膜刺激的任何标准方法判断一种组合物为轻微或不具有刺激性的，则认为该组合物为“基本上是非刺激性的”或“基本上并非为刺激性的”。用于评估真皮刺激的方法的非限定性实例包括使用组织工程真皮组织(例如EpiDermTM(MatTek Corp.，Ashland，MA)，其为人类皮肤组织模型(例如参见Chatterjee et al.，2006，Toxicol Letters 167：85-94)或离体真皮样品)的体外测试。用于粘膜刺激的方法的非限定性实例包括：HET-CAM(鸡胚尿囊膜绒毛膜试验)；弹头粘膜刺激试验；以及使用组织工程的口腔粘膜或宫颈阴道组织的体外试验。刺激测定的其他可用的方法包括体内方法，包括大鼠或兔子皮肤的真皮刺激。例如参见Draize皮肤测试(OECD，2002，TestGuidelines 404，Acute Dermal Irritation/Corrosion)以及EPA健康效果测试指导；OPPTS 870.2500急性皮肤刺激。熟练的技术人员熟悉用于评估真皮或粘膜刺激的本领域公知的方法。
如本文所用，“氧-氯离子”是指亚氯酸盐(ClO2 -)和/或氯酸盐(ClO3 -)阴离子。
如本文所用，“基本上为纯的二氧化氯溶液”是指具有非细胞毒性浓度的氧-氯离子的二氧化氯溶液。此外，如本文所用，“基本上为纯的二氧化氯溶液”是指含有这样浓度的氧-氯离子的二氧化氯浓缩溶液，当将该溶液稀释至有效量的二氧化氯时，就氧-氯离子的浓度而言并非是具有细胞毒性的。
如本文所用，术语“稳定的”意指用于形成二氧化氯的成分(即，二氧化氯形成组分)并非彼此间立即发生反应而形成二氧化氯。应该理解的是，所述成分可以以任何方式相结合，例如依次和/或同时，只要在即将形成ClO2之前所形成的结合物是稳定的即可。
如本文所用，术语“非反应性的”意指所使用的成分或组分并非会与所存在的其他成分或组分立即发生反应而形成二氧化氯，或者意指所使用的成分或组分会在需要时减缓任何成分或组分在配制物中发挥其功能的能力。如熟练的技术人员所认识的那样，用于非反应性的可接受的时段取决于多种因素，包括配制物是如何配制和储存的、其储存了多长时间、以及如何使用配制物。因此，用于“并非立即反应的”的时段为一分钟或多于一分钟、至一小时或多于一小时、至一星期或多于一星期的范围内。在一个实施方案中，所述的时段为在几分钟的范围内，例如一分钟至大约60分钟。在另一个实施方案中，所述的时段为在几小时的范围内，例如大约一小时至大约24小时。在又一个实施方案中，所述的时段为在几天的范围内，例如大约一天至大约一星期。在又一个实施方案中，所述的时段为在几星期的范围内，例如大约一星期至大约4-6星期。
短语“增稠的流体组合物”涵盖这样的组合物，该组合物在施加有剪切应力的作用下可以流动，并且在流动时具有的表观粘度大于相应的相同浓度的水性二氧化氯溶液的粘度。这涵盖了增稠流体组合物的全部范围，包括：表现出牛顿流动的流体(其中剪切速率与剪切应力的比例是恒定的并且与剪切应力无关)、触变流体(在流动前需要克服最小的屈服应力，并且在持续剪切条件下还表现出剪切稀化)、假塑性和塑性流体(在流动前需要克服最小的屈服应力)、dilantant流体组合物(随着剪切速率的增大，表观粘度也增大)以及在施加屈服应力的条件下可以流动的其他材料。
如本文中所用的短语，“增稠剂成分”是指具有增稠溶液或混合物(所述成分加入其中)性质的成分。如上文所述，“增稠剂成分”用于制备“增稠的流体组合物”。
短语“表观粘度”被定义为在产生流动的任何设定的剪切条件下，剪切应力与剪切速率的比例。对于牛顿流体而言，表观粘度与剪切应力无关，而对于非牛顿流体组合物而言，表观粘度会随着剪切速率的变化而变化。
如本文所用，关于有机聚合物，术语“疏水性的”或“水不溶的”是指在25℃下水溶性低于大约1g/100g水的有机聚合物。
如本文所用，术语“酸源”是指其本身是酸性的或者是当与液态水或固态氧-氯离子相接触时会形成酸性环境的材料，通常为粒状固体材料。
术语“粒子”定义指所有的固体材料。例如非限定性实例，可以将粒子散布于彼此中从而以某种方式相互接触。这些固体材料包括这样的颗粒，包括大颗粒、小颗粒或大小颗粒的组合。
如本文所用，术语“游离的卤素的来源”或“游离的卤素源”是指在与水发生反应时释放卤素的化合物或者化合物的混合物。
如本文所用，术语“游离的卤素”是指由游离的卤素源释放的卤素。
如本文所用，“二氧化氯的粒状前体”是指为粒状的二氧化氯形成反应物的混合物。ASEPTROL(BASF，Florham Park，NJ)的颗粒为二氧化氯的示例性粒状前体。
如本文所用，术语“固体物体”是指固体形状，通常为包含颗粒状粒子组分的混合物的多孔固体形状或片形，其中所述粒子组分的尺寸基本小于固体物体的尺寸。
如本文所用，短语“氧化剂”是指吸引电子、由此氧化另一原子或分子并由此发生还原的任何材料。示例性的氧化剂包括二氧化氯和过氧化物，例如过氧化氢。
描述
提供了一种包含氧化剂的组合物，其中所述的试剂包含二氧化氯，所述的组合物基本上是非细胞毒性的。在一些实施方案中，所述的组合物包含单一的氧化剂，其中所述的试剂为二氧化氯。此外，在一些实施方案中，所述的组合物基本上为非刺激性的。本发明的组合物脱离了现有技术的二氧化氯的形式，现有技术的二氧化氯形式可能包含细胞毒性水平的氧-氯离子，并且还可能是未增稠的并且是流动的。
在一个方面中，二氧化氯的现有技术的组合物由于二氧化氯溶液的稠度和浓度而具有有限的用途。现有技术形式的二氧化氯的稠度通常需要用户作出共同的努力以确保特定类型的二氧化氯形式被保持在目的表面上。另一方面，与未增稠的二氧化氯溶液相比，增稠的二氧化氯组合物提供了对许多基底和表面的更好的粘附作用。不管是单独使用或者是与二氧化氯支撑装置一起使用，增稠的二氧化氯都较好地提供给基本上为非水平的表面(包括垂直的表面)。与未增稠的二氧化氯溶液相比，增稠的二氧化氯组合物可以表现为二氧化氯的挥发性降低。
现有技术形式的二氧化氯溶液和组合物由于氧-氯离子和高的酸性pH而具有有限的生物学用途。典型的二氧化氯溶液包括显著水平的氧-氯离子(亚氯酸盐(ClO2 -)和/或氯酸盐(ClO3 -))。如本文所证实的那样，证实主要的氧-氯离子(在现有技术已知的二氧化氯溶液中发现的主要的为氧-氯离子，而并非(例如)游离的氯)使得现有技术的溶液对生物组织和材料具有细胞毒性。
此外，提供了一种包含二氧化氯作为第一氧化剂、以及至少一种第二氧化剂(例如基于过氧化物的试剂)的氧化组合物。与具有相似的性能效力但不含有二氧化氯的参照氧化组合物相比，所述的氧化组合物与刺激性的降低有关。此外，还提供了所述组合物的制备方法。
如本文所列出的那样，本发明组合物的多个方面克服了现有技术的局限。在一个实施方案中，提供了二氧化氯的水性溶液和增稠流体组合物，其中所述的溶液和组合物基本上是非细胞毒性的。在另一个实施方案中，提供了二氧化氯形成组合物，如本文所述，该组合物可以用于制备含有非细胞毒性的二氧化氯的组合物。在另一个实施方案中，提供了细胞毒性降低的氧化组合物。此外，本文还列出了基本上为非细胞毒性的二氧化氯溶液和增稠流体组合物的制备方法和用途。
组合物
基本上为非细胞毒性的组合物为包含二氧化氯的水性流体，或者为用于形成二氧化氯的反应物(例如二氧化氯形成反应物)。在一些实施方案中，所述的组合物还包含使得所述组合物形成增稠水性流体的增稠成分。在另一个实施方案中，所述的组合物为未增稠的溶液。此外，还提供了用于制备基本上为非细胞毒性的二氧化氯组合物的前体组合物。在一些实施方案中，所述的非细胞毒性的组合物可以包含非细胞毒性的量的第二氧化成分。在一个实施方案中，所述的第二氧化成分为过氧化物成分。在其他实施方案中，所述的非细胞毒性组合物不包含第二氧化成分，例如过氧化物成分。
组合物中二氧化氯的量与该组合物的目标用途有关。对于给定的用途，熟练的技术人员可以容易地确定适量或适量范围的二氧化氯是有效的。通常，用于实施方法中的组合物包含至少大约5份/百万份(ppm)的二氧化氯，至少大约20ppm，以及至少大约30ppm。通常，二氧化氯的量可以为至多大约1000ppm，至多大约700ppm，至多大约500ppm，以及至多大约200ppm。在某些实施方案中，二氧化氯的浓度范围为大约5至大约700ppm，大约20至大约500ppm，以及大约30至大约200ppm的二氧化氯。在一个实施方案中，所述的组合物包含大约30至大约40ppm的二氧化氯。在一个实施方案中，所述的组合物包含大约30ppm的二氧化氯。在另一个实施方案中，所述的组合物包含大约40ppm的二氧化氯。当用于口或近鼻处时，可以使用在大约5至大约500ppm范围内的较低的浓度，以便最小地暴露于含二氧化氯组合物的类似氯气的气味中。当用于含有大量浓度的反应性有机材料的区域(例如伤口中的伤口流体)中时，可以使用大约20至大约2000ppm范围内的较高的浓度。当对相对惰性的材料(例如假牙，口腔以外的地方)进行处理时，较高的浓度还可以有利于提高效力。
如本文所示，对于包含由二氧化氯构成的氧化剂的组合物而言，细胞毒性主要是由于存在氧-氯离子的结果。因此，包含这样的二氧化氯的组合物(不含有会形成细胞毒性的其他组成)基本上是非细胞毒性的，其中所述的二氧化氯包含0毫克(mg)氧-氯离子/克组合物至不超过大约0.25mg氧-氯离子/克组合物，0至大约0.24、0.23、0.22、0.21或0.20mg氧-氯离子/克组合物，0至大约0.19、0.18、0.17、0.16、0.15、0.14、0.13、0.12、0.11或0.10mg氧-氯离子/克组合物，或者0至大约0.09、0.08、0.07、0.06、0.05或0.04mg氧-氯离子/克组合物。
软组织的刺激可以由极端的pH(酸性和碱性)所导致。为了使含二氧化氯组合物对软组织的刺激达到最小，基本上为非细胞毒性的组合物具有至少大约3.5的pH。在一些实施方案中，所述的组合物具有至少大约5或者大于大约6的pH。在某些实施方案中，pH的范围为大约4.5至大约11，大约5至大约9，或者大于大约6且小于大约8。在一个实施方案中，pH为大约6.5至大约7.5。据信，氧-氯离子的浓度不会对软组织造成刺激。
基本上为非细胞毒性的包含二氧化氯的组合物可以使用基本上为纯的具有中性pH的二氧化氯溶液制备得到。在一些实施方案中，所述的基本上为纯的二氧化氯的溶液具有大约5至大约9的pH，或者大约6.5至大约7.5的pH。
可以通过任何已知的方法制备基本上为纯的二氧化氯，然后将气体(例如空气)鼓入通过溶液(鼓泡)到去离子水的第二容器中，从而制得基本上为纯的二氧化氯的产物溶液。仅仅ClO2和可能的一部分水蒸气由源溶液中被转移到产物溶液中。源溶液中所有的盐组分和酸都被保留在原处。因此，在基本上为纯的产物溶液中不含有氧-氯离子。一种制备二氧化氯的方法包括将亚氯酸钠水性溶液与矿物酸相结合，从而将溶液的pH降低至低于大约3.5，并使该溶液反应足够长的时间(例如大约30分钟)，从而生成二氧化氯。然后按照上文所述将所得的溶液鼓泡，从而制备得到基本上为纯的二氧化氯产物溶液。
尽管基本上为纯的二氧化氯可以发生一定程度的分解，但是速率相对缓慢。通过保持覆盖溶液并防止暴露于紫外线辐射中，分解的速率可以减缓至在7天的时间内二氧化氯减少大约5％至大约25％的速率。基本上为纯的二氧化氯还可以使用渗透蒸发技术(例如在美国专利No.4,683,039中公开的那样)来制备得到。此外，金属亚氯酸盐和酸源可以在溶液中发生反应，从而高度转化成二氧化氯并产生高于2000ppm的二氧化氯溶液。然后，可以将浓缩的溶液缓冲至中性pH。类似地，可以采用在美国专利No，5,399,288中所述的组合物(其在酸性pH下产生了高浓度的二氧化氯溶液)制备二氧化氯溶液。然后，可以将浓缩的溶液进行缓冲，从而得到基本上为中性的pH，由此制备得到基本上为纯的二氧化氯溶液。
基本上为纯的二氧化氯溶液的另一种来源为采用ASEPTROL(BASFCorp.，Florham Park，NJ)材料制备得到的二氧化氯，这在共同提交的美国专利No.6,432,322和6,699,404中有所描述。这些专利公开了包含粒状反应物的基本上为无水的固体物体，当将该物体加入水中时用于制备高度转化的二氧化氯溶液。固体物体中的粒状反应物包含金属亚氯酸盐(例如亚氯酸钠)、酸源(例如硫酸氢钠)以及可任选的游离卤素的来源(例如二氯异氰尿酸的钠盐或其水合物(本文中统称为“NaDCCA”))。当将ASEPTROL材料与水或水性介质相接触时，会形成二氧化氯。按照美国专利No.6,432,322和6,699,404所述，在水性溶液中可以使ASEPTROL材料具有极高的转化速率，从而得到高浓度的二氧化氯和低浓度的氧-氯离子。因此，ASEPTROL材料提供了一种在基本为中性的pH下高效产生二氧化氯的方法，从而避免了早期基于酸性二氧化氯的产物所存在的问题。
用于制备所述组合物的亚氯酸盐包括金属亚氯酸盐。所述的金属亚氯酸盐通常可以为任何金属亚氯酸盐。在一些实施方案中，金属亚氯酸盐为碱性金属的亚氯酸盐，例如亚氯酸钠和亚氯酸钾。此外，还可以使用碱土金属亚氯酸盐。碱土金属亚氯酸盐的实例包括亚氯酸钡、亚氯酸钙和亚氯酸镁。在许多实施方案中，所述的金属亚氯酸盐为亚氯酸钠。
所述的酸源可以包括无机酸盐、包含强酸阴离子和弱碱阳离子的盐、当与水相接触时可以将质子释放到溶液中的酸、有机酸以及它们的混合物。在另一个方面中，在所述组合物的特别的应用中，所述的酸源为粒状固体材料，该材料在干态贮存期间基本上不会与金属亚氯酸盐发生反应，但是当存在水性介质时会与金属亚氯酸盐发生反应从而形成二氧化氯。所述的酸源可以是水溶性的，基本上不溶于水的，或者是介于这二者之间。示例性的酸源为形成pH低于大约7、低于大约5的那些。
示例性的基本上为水溶性的酸源形成成分包括但不限于水溶性固体酸(例如硼酸、柠檬酸、酒石酸)、水溶性的有机酸酐(例如马来酸酐)、以及水溶性的酸盐(例如氯化钙、氯化镁、硝酸镁、氯化锂、硫酸镁、硫酸铝、硫酸氢钠(NaHSO4)、磷酸二氢钠(NaH2PO4)、硫酸氢钾(KHSO4)、磷酸二氢钾(KH2PO4))以及它们的混合物。在一些实施方案中，所述的酸源形成成分为酸式硫酸钠(硫酸氢钠)。其他的水溶性酸源形成成分是本领域的技术人员已知的。
如本文所用，术语“游离卤素的来源”或“游离卤素源”是指在与水发生反应时会释放卤素的化合物或化合物的混合物。如本文所用，术语“游离的卤素”是指由游离卤素源释放的卤素。在一个实施方案中，所述的游离卤素源为游离的氯源，并且游离的卤素为游离的氯。在无水组合物中使用的游离卤素源的合适的实例包括二氯异氰尿酸及其盐(例如NaDCCA)、三氯氰尿酸、次氯酸的盐(例如次氯酸钠、次氯酸钾和次氯酸钙)、溴氯二甲基海因、二溴二甲基海因等。示例性的游离卤素的来源为NaDCCA。
可以采用本领域的技术人员已知的任何方法来测定二氧化氯溶液中的氧-氯离子，其中所述的方法包括在EPA测试方法300的常规程序之后进行离子色谱(Pfaff，1993，″Method 300.0Determination of Inorganic Anionsby Ion Chromatography，″Rev.2.1，US Environmental Protection Agency)或者基于电流方法的滴定方法(Amperometric Method II in Eaton et al，ed.，″Standard Methods for the Examination of Water and Wastewater″19th edition，American Public Health Association，Washington DC，1995)。或者，可以通过与电流方法相当的滴定技术来测量氧-氯离子，而且所述的技术采用将碘化物氧化成碘、然后用硫代硫酸钠滴定至淀粉终点来替代电流滴定；该方法在本文中被称为“pH7缓冲的滴定”。可以由工业级的固态亚氯酸钠制备分析标准的亚氯酸盐，通常认为其包含大约80重量％的纯的亚氯酸钠。
对于非细胞毒性的二氧化氯溶液而言，可以根据需要对基本上为纯的二氧化氯溶液进行稀释，从而得到所需浓度的二氧化氯。可以使用基本上为纯的水或缓冲剂对所述的溶液进行稀释，从而根据需要调节至最终的pH。为了制备包含二氧化氯(其基本上为非细胞毒性的，并且在某些实施方案中是非刺激性的)的增稠水性组合物，可以将基本上为纯的二氧化氯溶液与增稠剂成分和水性介质相结合。
在实施所述的方法时使用的水性增稠流体组合物可以在水性介质中包含任何增稠剂成分，其中所述的增稠的流体组合物是非细胞毒性的，并且在某些实施方案中，对软组织是非刺激性的。此外，在大部分实施方案中，所述的增稠剂在组合物制备的时间阶段内以及在用于处理的过程中不会受到二氧化氯的不利影响。许多增稠剂是本领域已知的，包括但不限于卡波姆(例如CARBOPOL增稠剂，Lubrizol Corp.，Wickliffe，OH)、羧甲基纤维素(CMC)、乙基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、天然的蒙脱石粘土(例如VEEGEM，R.T.Vanderbilt Co.，Norwalk，CT)、合成的粘土(例如LAPONITE，Southern Clay Products，Gonzales，TX)、甲基纤维素、超吸附聚合物(例如聚丙烯酸酯(例如LUQUASORB 1010，BASF，FlorhamPark，NJ)、泊洛沙姆(PLURONIC，BASF，Florham Park，NJ)、聚乙烯醇、藻酸钠、黄芪胶以及黄原胶)。这种增稠用试剂可以分为4类：天然的水解胶体(也称为“胶”)、半合成的水解胶体、合成的水解胶体以及粘土。天然的水解胶体的一些实例包括阿拉伯树胶、黄芪胶、藻酸、角叉胶、角豆胶、瓜尔胶以及明胶。半合成的水解胶体的非限定性实例包括甲基纤维素以及羧甲基纤维素钠。合成的水解胶体(也称为“聚合物”，包括聚合物、交联聚合物以及共聚物)的一些实例包括聚丙烯酸、超吸附聚合物、高分子量的聚乙二醇和聚丙二醇、聚氧乙烯以及CARBOPOL。粘土(包括膨胀粘土)的非限定性实例包括LAPONITE、硅镁土、班脱土以及VEEGUM。在一些实施方案中，所述的增稠剂成分为半合成的水解胶体。在一些实施方案中，所述的增稠剂成分为羧甲基纤维素(CMC)。
CMC为纤维素的衍生物，其中羧甲基基团(-CH2-COOH)与形成纤维素主链的吡喃葡萄糖单体的一部分羟基结合。其是由纤维素与氯乙酸通过碱催化的反应而合成的。极性(有机酸)羧基使得纤维素是可溶性的并具有化学反应性。CMC的功能性取决于纤维素结构被取代的程度(即，有多少羟基参与了取代反应)，以及纤维素主链结构的链长。
在一个方面中，CMC为高粘度的羧甲基纤维素钠(NaCMC粉末)。但是应该理解可以使用CMC的任何盐和/或衍生物。根据本文所列出的公开内容，熟练的技术人员应该理解根据所需组合物的物理和化学性质，哪种CMC盐或衍生物是最有利的。在一个示例性实施方案中，NaCMC可用于治疗和美容应用中。
粘度级别并满足USP标准的CMC是可用的。在水中1％浓度的高粘度的CMC(例如CA194型，得自Spectrum Chemical ManufacturingCompany)在25℃下具有1500至3000cps的粘度。
在制备非细胞毒性的组合物中，可以在制备该组合物之前将一种或多种组合物的成分相结合。或者，在使用时制备组合物的所有成分。对于非细胞毒性的溶液或非细胞毒性的增稠组合物而言，如本文中其他处所述，适用于非细胞毒性的二氧化氯溶液的目标用途的可任选其他成分也可以被包括在内。经过一段时间之后溶液中的二氧化氯会分解。为了避免由于这种分解而产生多种问题(包括效力的损失以及亚氯酸盐阴离子的形成)，通常在将基本上为纯的二氧化氯溶液进行稀释或者与增稠剂成分及水性介质相结合之前，即刻制备所述的二氧化氯溶液。或者，只要氧-氯离子的浓度足以低至可以被认为基本上为纯的二氧化氯溶液，就可以使用WO2007/079287中具有贮存稳定性的二氧化氯溶液。
此外，通常在包含二氧化氯的增稠组合物用于治疗或美容应用之前，即刻制备所述的组合物。如本文所用，“在......之前，即刻”是指一段时间，该时间不超过会导致效力降低或产生细胞毒性的迹象的时间。通常，“在......之前，即刻”为少于大约14天，不超过大约24小时，或者不超过大约2小时。在一些实施方案中，在制备组合物的大约8小时之内制备基本上为纯的二氧化氯溶液。此外，要采取预防措施以避免将二氧化氯溶液或所制备的组合物暴露于强紫外光或升高的温度下(例如大于环境温度(大约25℃)的温度)。
或者，只要氧-氯离子的浓度足够低，可以使用WO 2007/079287的具有贮存稳定性的二氧化氯溶液在使用前良好地制备包含二氧化氯的增稠组合物。通常，“在......之前良好地制备”为超过大约14天，或者超过大约60天。在这种实施方案中，需要所述的增稠剂成分能够相对抵抗二氧化氯的氧化，从而抑制二氧化氯可能被降解成亚氯酸盐阴离子，抑制增稠剂可能被降解，以及抑制增稠组合物在贮存期间粘度随后可能发生的降低。
此外，包含二氧化氯的增稠组合物的制备方法在共同提交的美国专利公开No.2006/0169949和2007/0172412中也有所公开。在实施上面两个公开中所述的方法的过程中，必须采取多个步骤(如本文所述)来控制氧-氯的浓度，以便制得非细胞毒性的组合物。
此外，还可以使用ClO2的粒状前体和水性增稠流体组合物来制备基本上为非细胞毒性的包含二氧化氯的增稠组合物。因此，还提供包含第一成分和第二成分的双成分体系，其中所述的第一成分包含二氧化氯的粒状前体，所述的第二成分包含处于水性介质中的增稠剂成分。第一成分与第二成分的组合形成了非细胞毒性组合物，该非细胞毒性组合物包含可有效用于治疗或美容应用的量的二氧化氯。如本文中其他处所述，二氧化氯形成反应物包含金属亚氯酸盐、金属氯酸盐、酸源以及可任选的卤素源。所述的粒状前体可以包含这些反应物之一，或者这些反应物的任意的组合。在一些实施方案中，所述的粒状前体为ASEPTROL产物，例如ASEPTROLS-Tab2。ASEPTROL S-Tab2具有以下化学组成(重量(％))：NaClO2(7％)、NaHSO4(12％)、NaDCC(1％)、NaCl(40％)、MgCl2(40％)。美国专利No.6,432,322的实施例4描述了S-Tab2的示例性制备过程。通过粉碎经压制的S-Tab2片，或者通过干式辊压紧未经压制的S-Tab2成分的粉末、然后崩解所得的经压紧的压带或压块，然后进行筛选以获得所需尺寸的颗粒，从而可以制得多个颗粒。当ASEPTROL颗粒暴露于水或水性增稠流体时，会产生二氧化氯。在一个实施方案中，通过将40目的颗粒与水性增稠流体相结合而制备得到基本上为非细胞毒性的包含二氧化氯的组合物。在一个实施方案中，所述的增稠流体的增稠剂成分为羧甲基纤维素。熟练的技术人员认识到，在使用ClO2的粒状前体制备得到的增稠流体组合物中二氧化氯的产生虽然是快速的，但并非是瞬间的。因此，需要足够的时间来产生二氧化氯并相应地消耗亚氯酸盐阴离子，从而得到基本上为非细胞毒性的增稠流体组合物。熟练的技术人员根据在本公开的教导以及本领域的知识可以容易地确定多长时间是充分的。
促进亚氯酸盐阴离子形成二氧化氯的理想的转化程度所需的、ASEPTROL片的孔径范围和孔体积范围取决于许多因素，例如固体物体中反应物的特定的结合情况、固体物体的尺寸、固体物体的形状、水的温度、水中溶解的其他化学品、亚氯酸盐阴离子形成二氧化氯的理想的转化程度、被传递至溶液中的游离卤素的理想的量等。因此，据信孔径或孔体积的单一的最佳范围不能产生最佳的结果。就基本上为非细胞毒性的二氧化氯溶液或增稠组合物而言，改变固体物体(例如片或其颗粒)的孔径和孔体积以得到所需的结果是在本领域的技术人员的能力范围内的。通常，多个因素有利于高的转化程度，所述的因素包括：采用最大尺寸的颗粒来实施；在发生反应而形成二氧化氯之前使亚氯酸盐阴离子最少地溶解到本体水相中的条件下(例如在二氧化氯的形成过程中最少地搅拌所述的组合物)，使颗粒发生反应来形成二氧化氯；以及以(例如)较高的压紧压力的方式形成颗粒，从而使得所述的颗粒具有足够的强度以便在混合期间及混合后候保持它们的粒度。
在一些实施方案中，水性增稠流体在与ASEPTROL颗粒相结合之前进行充分地制备，从而使增稠剂成分完全水合。在一个实施方案中，所述的增稠流体组合物是通过将高粘度的NaCMC粉末加入到蒸馏水中而形成的。使NaCMC水合至少8小时，然后搅拌所得的混合物以使其均化。然后，通过将具有一定尺寸的ASEPTROL颗粒与NaCMC增稠流体混合来制备基本上为非细胞毒性的组合物。与水合的NaCMC混合物中的水性介质相接触会活化ASEPTROL颗粒，并产生二氧化氯。
此外，还提供了用于制备基本上为非细胞毒性的包含二氧化氯的增稠流体组合物的前体组合物。该前体组合物包含含有粒状二氧化氯形成组分(金属亚氯酸盐、酸源以及可任选的卤素源)、增稠剂成分以及可任选的水的混合物，其中将所述的组分相结合使得其为非反应性的，由此形成稳定的组合物。在一个方面中，稳定组合物为包含至少一种“起稳定作用的成分”的组合物，其中所述的起稳定作用的成分用于在所述组合物的目标用途之前防止一种或多种活性成分发生反应或降解。在一个方面中，起稳定作用的成分在将所述的组合物引入到水性介质中时延迟了一种或多种活性成分的反应。
用于所述组合物中的起稳定作用的成分包括但不限于：设置在一种或多种粒状构成成分上的涂覆或囊封材料。这种起稳定作用的成分被设计成缓慢且并非是立即的、可溶的或者是在其稳定作用的成分未被活化时是基本上不溶的。示例性的涂覆或囊封材料包括(例如)亲脂材料和疏水(水不溶性)聚合材料。可以起到稳定作用的成分的囊封或涂覆材料的其他非限定性实例包括传统的可食性树胶、树脂、蜡以及矿物油。这种起稳定作用的涂覆材料阻止了含有粒状二氧化氯形成反应物和水性介质的混合物之间立即发生反应。可以通过本领域的普通技术人员所公知的技术来活化稳定的成分以用于立即反应，所述的技术例如但不限于使各成分碎裂；或者通过例如搅拌和加热来除去或干扰起稳定作用的成分以便将所述的成分暴露于水性介质中，或暴露于电磁能量(例如紫外光或超声波)中。
用作起稳定作用的合适的水不溶性聚合物(单独或者与一种或多种其他成分相结合)的非限定性实例包括：聚乙烯乙酸酯、聚丙烯酰胺、聚氯乙烯、聚苯乙烯、聚乙烯、聚氨酯等。合适的亲脂性涂覆或囊封材料的非限定性实例包括石蜡、矿物油、食用油(例如花生油、椰子油、棕榈油、或红花油)、亲脂性有机酯(例如异丙基硅氧烷豆蔻酸酯或异丙基棕榈酸酯)、食用性聚硅氧烷等。包含石蜡和蜡的混合物的囊封材料也是合适的起稳定作用的成分。
起稳定作用的成分可以稳定所述混合物中的一种或多种成分。在一个实施方案中，所述成分中的至少一种成分是水性的，并且所述成分中的其他成分是稳定的。为了确保最终的组合物是非细胞毒性的，要结合有粒状二氧化氯形成反应物，从而形成粒状前体，使得在起稳定作用的成分被活化后在暴露于水性介质时，存在有利于高度转化速率的条件，由此消耗基本上所有的亚氯酸钠。特别是，在粒状前体中的反应物应该保持为局部浓缩并彼此接近，从而在暴露于水性介质时提供高的转化。在一些实施方案中，所述的粒状前体为ASEPTROL材料。在一个实施方案中，所述的粒状二氧化氯形成反应物被囊封，从而防止与水或水性介质(例如水性增稠流体)在一起时被立即活化。在另一个实施方案中，将所述的经囊封的粒状反应物与增稠剂成分相结合，从而形成前体组合物。在将水或水性流体加入到前体组合物中时，所述的增稠剂成分将使水或水性流体变稠。可以在加入水之前，加入水的过程中或加入水之后活化稳定的成分。在另一个实施方案中，经囊封的粒状反应物(例如囊封的ASEPTROL颗粒)可以悬浮在水化的增稠流体中，从而形成前体组合物。当需要产生二氧化氯时，将囊封材料破碎或破裂，使得粒状二氧化氯形成反应物与水化的增稠流体相接触，由此活化二氧化氯产物并形成基本上为非细胞毒性的组合物。
在另一个实施方案中，还可以在目标用途的位点处形成基本上为非细胞毒性的增稠流体组合物。例如，体液(例如唾液、潮湿的皮肤或粘膜组织的粘液)可以起到水性介质的作用从而活化二氧化氯的粒状前体，例如ASEPTROL颗粒。在一个实施方案中，所述的混合物可以为粉末形式的粒子并在增稠剂成分层中混合，从而形成增稠的基质。可以将该基质直接施加到生物组织上，其中暴露于在生物组织中存在的水分中会活化二氧化氯的产生，从而形成基本上为非细胞毒性的组合物。或者，可以将所述的基质在使用前即刻弄湿，然后施加到生物组织上。在另一个实施方案中，诸如一次性的布或纸之类的载体可以被浸渍在增稠基质中。然后，将经过浸渍的载体施加到潮湿的硬表面上，从而活化基本上为非细胞毒性的二氧化氯组合物在使用位点处的形成。或者，将经过浸渍的载体在硬表面上使用前即刻用水性介质弄湿。在另一个实施方案中，通过例如加入具有延展性的蜡将ASEPTROL颗粒与增稠剂成分的混合物形成一定的形状，然后将所形成的形状物施加到牙齿上。唾液会活化所述的颗粒，从而形成二氧化氯和增稠剂成分的水合物，由此原位形成增稠的流体组合物。在另一个实施方案中，将ASEPTROL颗粒与增稠剂成分的混合物放置在补牙条、补牙膜或牙科托盘上。牙科托盘是指由塑料骨架(其具有充分的柔韧性从而附着在牙齿上)制成的基本上为平坦的物体。补牙膜是指由易弯曲的整合材料(其可以基本上配合在牙齿的表面上)制成的基本上为平坦的物体。可任选地，补牙条托盘可溶解于水性介质中，例如唾液。补牙条、补牙膜或牙科托盘被设置在牙齿上，并且如上文所述唾液起到了水性介质的作用，从而在原位形成了基本上为非细胞毒性的增稠流体组合物。或者，使补牙条或补牙膜上的混合物在设置在被牙齿上之前与水或水性介质相接触。
可以通过测定水性溶液中的氧-氯离子(在增稠之前)并根据最终增稠流体的重量调节最终的浓度来精确地估测氧-氯离子的量。本文中其他处所述的滴定方法被考虑用于评估增稠流体组合物中的二氧化氯浓度和氧-氯离子的浓度。预计，如本文中其他处所述可以采用离子色谱来测量增稠流体组合物中的氧-氯离子，只要采取多个步骤排除由水化的增稠剂成分形成的柱体的污垢即可。一种此类步骤是使用分子量过滤器，从而在使用色谱柱之前出去水化的增稠剂成分，例如水化的CMC。如果需要的话，可以在进行分析之前用水稀释增稠的流体组合物，从而降低其粘度，或者使其更容易被测试。如果采用USP<87>的琼脂扩散测试的USP生物反应性限定，所得的配制物是细胞毒性的，则本领域的技术人员可以凭经验容易地确定给定的配制物是否具有足够低的氧-氯的浓度。
此外，还提供了包含二氧化氯和至少一种其他氧化剂(例如基于过氧化物的试剂)的氧化组合物。示例性的第二漂白试剂包括碱性金属过碳酸盐(例如过碳酸钠)、过氧化脲、过氧化钠、过硫酸钾、过氧化钙、过氧化锌、过氧化镁、过氧化氢络合物(例如PVP-过氧化氢络合物)、过氧化氢、游离卤素的氧化剂(例如游离氯或次氯酸盐阴离子)、以及它们的组合。在一些实施方案中，所述的第二漂白试剂为基于过氧化物的试剂。基于过氧化物的氧化剂在有效的氧化浓度下可以为刺激性的且具有细胞毒性的。预计，与另一种氧化剂相结合的基本上为非细胞毒性的二氧化氯组合物(与包含足量的氧化剂以具有相当的性能效力、但不含有二氧化氯的组合物)会产生刺激性降低、并且细胞毒性也可能降低的潜在的氧化组合物。根据最终的目标用途来评估性能效力。例如，用于牙齿美白的相对的效力是指在相同的处理条件(例如在20-30分钟处理之后取得的阴影值单位(shade value unit)的变化)下取得的相对的牙齿美白效果。此外，希望这种氧化组合物保留了高效的杀细菌活性。所述的组合物可以用于需要氧化组合物、并可以因减小的刺激而受益且可以忍受温和的细胞毒性的任何应用中。如本文其他处所述，可任选的成分为对氧化具有最令人满意的相对的抗性。可以通过本文中所述的用于非细胞毒性的组合物的方法，通过并入至少一种其他氧化剂来制备氧化组合物。用于制备基本上为非细胞毒性的增稠流体组合物的前体组合物还可以通过向所制备的非细胞毒性的增稠流体组合物中加入至少一种其他氧化剂来用于制备氧化组合物。例如，可以将增稠剂加入到过氧化氢的水性溶液中，从而形成增稠的过氧化氢混合物。然后将该混合物与ASEPTROL S-Tab2配制物的40目颗粒相结合从而产生二氧化氯并形成包含二氧化氯和过氧化氢的增稠混合物。此外，还考虑了可用于包含二氧化氯的粒状前体和至少第二漂白试剂的粒状前体的氧化组合物的前体组合物。例如，当包含二氧化氯的粒状前体以及过硼酸钠、过硫酸钾、过氧化脲、或碱性金属过碳酸盐中的一种或多种的混合试剂前体组合物与水性流体相接触时，会产生二氧化氯和过氧化氢。所述的粒状物质通常是无水的或者是稳定的，从而排除或基本上限制了过早的活化。例如，在共同提交的题为“Non-Cytotoxic Chlorine Dioxide Fluids”的申请中以及在美国专利公开No.2007/0172412中讨论了稳定各种成分的方法。
在一些实施方案中，细胞毒性降低的氧化组合物包含二氧化氯和过氧化物试剂。代表性的过氧化物试剂包含但不限于过氧化氢、过氧化钠、过氧化钾、过氧化铵、过氧化钙、过氧化镁、过氧化锌以及过氧化脲。在一些实施方案中，所述的过氧化物试剂为过氧化氢。所述的过氧化物试剂在所述组合物中存在的量为大于大约1％(重量)，并且小于大约30％、小于大约10％、或者等于或小于大约6％。为了使由于极端pH而产生的刺激达到最小，所述的氧化组合物通常具有大于3.5、大于大约5、或者大于大约6的pH。如本文其他处所述，在某些实施方案中，pH的范围为大约4.5至大约11、大约5至大约9、或者大于大约6并小于大约8。
所述的组合物为水性流体。在一些实施方案中，所述的流体为增稠的水性流体，该水性流体具有适用于将增稠流体施加到基本上为非水平的表面上并使得所述的流体在适当的位置上保持一段时间而不会滴落或跑动的流动性。所述的持续时间取决于用途。通常，时间段为至少大约5秒，至少大约10、20、30、45或60秒，或者至少大约2、3、4、5、6、7、8、9、10或更长分钟。因此，有利的是这样的假塑性组合物，其具有足够屈服点以在施用至基本上非水平的表面时保持其形状，但屈服点足够低以例如通过用水擦洗或冲洗而容易地除去。
所述的组合物可以可任选地包含其他成分。这些成分受到所述组合物的目标用途的影响。例如，欲用于口腔美容和/或治疗用途的组合物可以包含以下成分，包括但不限于甜味剂、调味剂、着色剂和芳香剂。甜味剂包括糖醇。示例性的糖醇包括山梨醇、木糖醇、乳糖纯、甘露醇、麦芽糖醇、氢化的淀粉水解产物、赤藻糖醇、还原性巴拉金糖及其混合物。调味剂包括例如天然或合成的精油、以及多种起调味作用的醛、酯、醇和其他材料。精油的实例包括荷兰薄荷油、薄荷油、鹿蹄草油、檫木油、小球茎油、鼠尾草油、桉树油、媒墨角兰油、桂皮油、柠檬油、酸橙油、柚子油以及橘子油。着色剂包括经监管机构批准的用于引入到食品、药品或化妆品中的着色剂，例如在美国由FDA批准使用的FD&C或D&C颜料和染料。芳香剂包括薄荷醇、薄荷基乙酸酯、薄荷基乳酸酯、樟脑、桉树油、按油精、茴香脑、丁香油酚、桂皮、oxanone、α-紫罗兰酮、propenyl guaiethol、麝香草酚、芳樟醇、安息香醛、肉桂醛、N-乙基-p-松油-3-羧酸酰胺、N，2，3-三甲基-2-异丙基丁酰胺、3-(1-甲氧基)-丙-1，2-二醇、cinnamaldehyde glycerolacetal(CGA)、menthone glycerol acetal(MGA)等。
欲用于口腔美容和/或治疗用途的组合物的其他可任选成分包括：抗细菌试剂(除了二氧化氯以外)、酶、恶臭控制剂(除了二氧化氯以外)、清洁剂(例如磷酸盐)、抗牙龈炎试剂、抗牙垢试剂、抗牙结石剂、防龋试剂(例如氟化物离子的来源)、抗牙周炎剂、营养素、抗氧化剂等。
欲用于硬表面的局部消毒剂的组合物的可任选成分包括：芳香剂、着色剂、表面活性剂、发泡剂、清洁剂(例如十二烷基硫酸钠)等。就生物组织的局部消毒剂而言，可任选的组分包括：芳香剂、着色剂、局部麻醉剂(例如薄荷醇、氯仿和苯佐卡因)、润滑剂或湿润剂、止痛剂、清洁剂(例如十二烷基硫酸钠)、抗细菌试剂(除了二氧化氯以外)、恶臭控制剂(除了二氧化氯以外)、生物粘附性聚合物(例如聚卡波糖、聚乙烯吡咯酮或它们的混合物)等。因此，还提供了包含二氧化氯作为第一抗细菌试剂或恶臭控制剂、以及至少一种第二此类试剂的组合物。用于此类组合物的示例性抗细菌试剂包括但不限于银和季铵化合物。在其他的实施方案中，第二抗细菌试剂或恶臭控制剂被排除于所述的组合物。
在大部分的实施方案中，所有可任选的成分都相对地抵抗二氧化氯(以及所述组合物中存在的其他氧化剂)的氧化，这是由于二氧化氯对组合物成分的氧化会减少用于进行其目标功能的氧化的可利用的二氧化氯。“相对地抵抗”是指在应用中在制备和使用含二氧化氯组合物的时间范围内，可任选的成分的功能并非发生了不可接受的降低，并且就二氧化氯(以及其他氧化剂，如果存在的话)而言，所述的组合物保持了可接受水平的效力/效能，并且基本上保持为非细胞毒性(就包含一种或多种其他氧化剂的组合物而言具有降低的毒性)。在一些实施方案中，所述的组合物还基本上保持为非刺激性的。
所述的组合物可以用于会受益于基本上为非细胞毒性的二氧化氯组合物的性质的任何应用中。二氧化氯组合物的性质包括潜在的杀灭生物的活性、去臭活性以及漂白活性。利用这种性质的应用包括但不限于口腔护理，漱口剂，牙齿美白，牙周疾病的处理，龋齿的减轻，洗手液(hand rinse)，假牙或牙刷的清洗，硬表面的清洗，阴道的灌洗，灌肠剂，伤口的处理和护理，皮肤的处理，烧伤皮肤的处理，皮肤的漂白，头发的漂白，气味的减轻，脚趾甲、指甲和/或皮肤的真菌感染、念珠菌皮肤和及粘膜感染的处理、以及接触镜的消毒。
显而易见的，如本文所示，基本上为非细胞毒性的二氧化氯溶液可高效地抵抗抗甲氧西林的金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)(MRSA)和绿脓杆菌(Pseudomonas aeruginosa(P.aeruginosa))。MRSA为普通细菌Staphylococcus aureus的抗性变体。在使用抗β-内酰胺酶的β-内酰胺抗生素(包括甲氧西林、双氯青霉素、乙氧萘和苯唑西林)处理时，所述的MRSA进化出存活能力。P.aeruginosa为革兰氏阴性细菌。自然界中典型的假单胞细菌可以在生物膜(附着在某些表面或基底上)中找到。P.aeruginosa因为其对抗生素的抗性而名声狼藉，并因此称为特别危险的病原体。细菌由于其革兰氏阴性外膜所提供的渗透屏障而天然抵抗许多抗生素。P.aeruginosa往往集落在生物膜形式的表面上也是的细胞对治疗浓度的抗生素具有抗性。
MRSA和P.aeruginosa在与医院有关(院内)的感染中是特别麻烦的。这两种细菌对于具有虚弱的免疫系统、烧伤、外伤、侵袭性的医疗设备或严重的潜在性的健康问题的患者而言是特别危险的。在医疗环境中，MRSA可以在表面和织物(包括隐私挂帘或护理人员所穿的衣服)上存活。需要完全的表面卫生系统来消除在患者由侵袭性过程恢复的地区中的MRSA。在医院，P.aeruginosa可以找到大量的储藏库：消毒剂、呼吸设备、食品、水池、塞子、洗手间、淋浴以及拖把。此外，P.aeruginosa可以不断地在水果、植物、蔬菜上以及由访问者和其他场所转移来的患者重新引入到医院环境中。在医院人员的手上、通过患者与污染的储藏库直接接触以及通过摄取污染的事物和水，蔓延在患者之间发生。因此，希望在这些环境中非细胞毒性组合物的消毒剂的应用是高度有效的，并且在不具有细胞毒性的情况下是特别有利的，在一些实施方案中，对生物组织和材料不具有刺激性是非常有利的。
此外，还提供了用于制备基本上为非细胞毒性的组合物的装置。在一个实施方案中，粒状二氧化氯形成反应物存在于第一分配器(例如注射器)中，并且水性介质中的增稠剂成分存在于第二分配器中。可以将第二分配器中的水性增稠流体直接加入到第一分配器中的粒状混合物中，使所得的结合物发生反应从而生成ClO2，然后进行混合直到均匀。或者，可以将水性介质加入到粒状二氧化氯形成反应物中，从而制备得到基本上为纯的二氧化氯溶液。然后，将适量的这种溶液与其他分配器中的水性增稠剂混合。使用注射器作为分配器可以有利地实施上文所述的这两种实施方案。在任一种实施方案中，可以将两种注射器彼此相连，并通过将一个注射器中的内容物分配至另一个注射器中将内容物结合起来，然后将所得的混合物分配返回至其他注射器中，直到所述的混合物是均匀的为止。在另一个实施方案中，所述的两个分配器为双桶注射器的两个桶。
在另一个实施方案中，在使用前可以将粒状二氧化氯形成反应物(例如ASEPTROL材料)以及水性介质(例如水性增稠流体)保留在将所述的粒状反应物与水性介质隔离开的分配器单元中，并在进行分配时将两种构成成分相结合。所述的分配单元可以包含单个的容纳单元，其具有与所述的容纳单元整合在一起的分离器或分隔器，这样所述的粒状二氧化氯形成反应物与水性介质仅仅在由分配单元分配后才会汇合。或者，所述的分配单元可以包含具有脆性分离器或分割器的单一的容纳单元，所述的脆性或分隔器最初时会将粒状反应物与水性介质分开，但在随后当脆性分割器被穿透时粒状反应物与水性介质可以混合。关于分配单元的另一个变化涉及保持有至少两个单独的脆性容器的分配单元，其中一个脆性容器用于粒状反应物，而另一个脆性容器用于水性介质；在施加压力时，单独的脆性容器会破裂。这些以及其他的分配单元在美国专利No.4,330,531中具有全面的描述，并且以引用方式全文并入本文。
此外，还提供了包含有所述组合物或其组分、以及说明材料(其描述了所述组合物的制备和应用)的试剂盒。如本文所用，“说明材料”包括出版物、记录、图表或可以用于表达试剂盒中组合物和/或化合物的用途的任何其他表达媒介。所述试剂盒的说明材料可以(例如)被固定在装有化合物和/或组合物的容器中，或者与装有化合物和/或组合物的容器一起提供给市场。或者，可以将说明材料与容器分开提供给市场，其目的在于接受者可以配合使用说明材料和化合物。说明材料的传递可以通过(例如)出版物或者表达出试剂盒的用途的其他表达媒介的物理传递方式，或者或者，可以通过电子传播(例如通过计算机，如电子邮件或由网络上下载)的方式得到。
在一个实施方案中，所述的试剂盒包含用于制备所述组合物的两个分配器。一个分配器包含二氧化氯的粒状前体。第二分配器在水性介质中包含增稠剂成分。
在另一个实施方案中，所述的试剂盒包含装有粒状二氧化氯形成反应物(粒状前体)和水性介质的混合物的分配单元。在一个实施方案中，所述的分配单元包含单个的容纳单元，其具有与所述的容纳单元整合在一起的分离器或分隔器，这样所述的粒状前体与水性介质仅仅在由分配单元分配后才会汇合。在另一个实施方案中，所述的分配单元包含具有脆性分离器或分割器的单一的容纳单元，所述的脆性或分隔器最初时会将粒状前体与水性介质分开，但在随后当脆性分割器被穿透时粒状前体与水性介质可以混合。在第三个实施方案中，所述的分配单元包含保持有至少两个单独的脆性容器的分配单元，其中一个脆性容器用于粒状前体，而另一个脆性容器用于水性介质；在施加压力时，单独的脆性容器会破裂。
在所述试剂盒的一些实施方案中，所述的粒状前体为ASEPTROL颗粒，例如ASEPTROL S-Tab2颗粒。在所述试剂盒的一些实施方案中，所述的增稠剂成分为CMC。在所述试剂盒的一些实施方案中，所述的粒状前体包含ASEPTROL S-Tab2颗粒，并且增稠剂成分包含CMC。
实施例
参照以下试验性实施例来进一步详细描述所述的组合物、体系、装置和方法。提供这些实施例仅仅是为了说明的目的，并无意于进行限定，除非另作说明。因此，所述的组合物、体系、装置和方法绝不应该被解释成受到以下实施例的限定，而是应该解释成涵盖了由于本文所提供的教导而变得显而易见的任何以及所有变体。
试验性实施例1：细胞毒性分析
为了测试二氧化氯对哺乳动物细胞的效果，实施以下试验。制备两组包含不同数量的亚氯酸盐阴离子的样品。实施例1-4使用了超吸附聚丙烯酸酯凝胶(标记为凝胶类型“S”)。实施例5-8使用了羧甲基纤维素(CMC)凝胶(标记为凝胶类型“C”)。
在本试验中使用的凝胶组合物中，使用了ASEPTROL S-Tab2。所述颗粒的化学组成示于表1中。
表1
| 成分 | ％(wt/wt) |
| 亚氯酸钠 | 7％ |
| 二氯异氰尿酸，钠盐 | 1％ |
| 硫酸氢钠 | 12％ |
| 氯化钠 | 40％ |
| 氯化镁 | 40％ |
亚氯酸钠(Aragonesas Energia of Spain)是工业级的，包含标称80重量％(0.8)的NaClO2以及20％的无机稳定剂盐(例如NaCl、NaOH、Na2CO3、和Na2SO4)。二氯异氰尿酸的钠盐(NaCl2(CNO)3·2H2O)得自Oxychem，为ACL-56。
基本上按照美国专利No.6,432,322的实施例4中所述的方法制备片(由该片制得颗粒)，其中所述的文献以引用方式并入本文。简言之，将所述颗粒的各种分开的成分干燥。将适量的成分混合在一起，并使用液压制片机将所得的混合物压制成片。使用研钵和杵，将如此形成的片研磨成颗粒。使用40目US标准的筛子筛分所得的颗粒；将40目尺寸的部分用于所述的试验。
ASEPTROL S-Tab2片具有高的亚氯酸盐阴离子向ClO2的转化程度(参见美国专利No.6,432,322的实施例)。通常，由所述的片制得的溶液包含大约10x的ClO2作为残留的亚氯酸盐阴离子。当与水(液体)接触时，水被吸附到所述片的孔中，这样形成了构成成分的饱和水性溶液。这种情况(高浓度的亚氯酸盐阴离子和低pH)对于亚氯酸盐阴离子(ClO2 -)通过以下反应方式与酸或氯发生反应从而生出二氧化氯(ClO2)的反应而言是有利的，其中所述的反应方式为：
5NaClO2+4H+→4ClO2+NaCl+4Na++2H2O 等式3
2NaClO2+OCl-+H+→2ClO2+NaCl+NaOH 等式4
溶液中残留的亚氯酸盐阴离子可以得自几个来源。溶液中残留的亚氯酸盐阴离子的一个来源为亚氯酸钠，其由ASEPTROL片(或颗粒)的外表面上溶解到本体溶液中。在本体溶液是极其稀释并且通常为中性pH的条件下，亚氯酸盐阴离子形成ClO2的转化速率是缓慢的，这样由片或颗粒的外部溶解的任何亚氯酸盐阴离子都基本上保持为未转化的，并且在溶液中保持为亚氯酸盐阴离子。结果，在转化为ClO2之前会增强亚氯酸钠的表面溶解的任何物质都会使得所得溶液或凝胶中的亚氯酸盐阴离子的浓度增加。
各种基础凝胶(水性增稠流体)略微不同，以补偿最终样品中不同活性组分的浓度。在各组中，在所制备的凝胶样品中增稠剂成分的最终浓度是相同的。将各组样品制成为大约30克的量。通过将去离子水与凝胶化试剂(增稠剂成分)相结合来制备基础凝胶。为了使凝胶化试剂完全水化，将所得的混合物保持若干小时至过夜。然后搅拌基础凝胶混合物从而使基础凝胶均化。
通过在使用前的短时间内将ASEPTROL颗粒与基础凝胶相结合来制备样品。在使用前最少地将ASEPTROL材料暴露于适度环境或水中以避免效力的损失。在将ASEPTROL颗粒加入到基础凝胶中之后，使用无菌钢质或塑料抹刀将所得的样品混合30秒，然后覆盖并在室温下使其静止5分钟。然后，将样品第二次混合30秒，以使样品均化。将所制得的样品紧密地覆盖直到测试时为止。防止亚氯酸钠颗粒和所制备的样品受到强uv光的照射，以防止uv诱导的分解。在制备样品后不超过2个小时开始进行测试。
在其他的样品上，使用碘化钾(KI)和硫代硫酸钠通过pH7的缓冲滴定法评估二氧化氯的浓度。样品1和5的二氧化氯为0。样品2和6的ClO2为大约30ppm。样品3和7的ClO2为大约40ppm，样品4和8的ClO2为大约580ppm。
目前没有特别精确的用于直接测定增稠流体组合物中亚氯酸盐阴离子的方法。因此，所提供的可能存在于各制备样品中的亚氯酸盐阴离子的最大浓度都是较低的。希望当所述的反应物在水性介质存在下而被活化并产生二氧化氯时，亚氯酸盐阴离子的实际的量低于所述的最大浓度。采用以下公式计算样品中可能存在的亚氯酸盐阴离子的最大量：((wt.S-Tab2颗粒x颗粒中亚氯酸钠的wt.份x亚氯酸钠中亚氯酸盐阴离子的wt.份x亚氯酸钠的公称wt.份)x 1000)/最终样品的总wt。S-Tab2颗粒中使用的亚氯酸钠的重量份为0.07。亚氯酸钠中亚氯酸盐阴离子的重量份为0.74。所述颗粒中使用的亚氯酸钠粉末中实际亚氯酸钠的公称重量份(即，亚氯酸钠的纯度)为0.8。因此，例如，就样品2而言，每克凝胶的氧-氯离子的毫克的计算方法为：((0.143g.x 0.07x 0.74x 0.8)x 1000)/30克最终的样品。
用于各实施例的最终配方示于表2和表3中。
表2
1-LUQUASORB 1010，BASF Corp
2-POLYOX WSR N3000，Dow Chemical Corp.
表3
1-SigmaAldrich 419338
根据USP<87>测试各种制备的样品。所述的方法涉及采用琼脂扩散测试在与局部凝胶产物相接触之后确定哺乳动物细胞培养物的生物反应性。该测试中的细胞为在补血清MEM(极限必需培养基)中培养的L929哺乳动物(小鼠)成纤维细胞。使超过80％汇合的单层细胞在37℃、潮湿的培养箱中生长不超过24小时，然后用琼脂覆盖。琼脂层起到“垫子”的作用，从而保护细胞免于受到机械损伤，同时使可浸出的化学制品由测试样品中扩散。将待测试的材料施加到一块滤纸上，然后将其放置在琼脂上。
具体而言，将纸盘浸渍在无菌盐水中以使纸盘饱和。测定被吸附的盐水的量(在潮湿之前和潮湿之后对纸盘进行称重)。将一定量的测试样品分配在潮湿纸盘的表面上。等分的样品被保持在纸盘的边界以内，但不会蔓延出整个纸盘。再次对具有等分样品的纸盘进行称重以评估纸盘上样品的量。然后，将纸盘放置在琼脂覆盖物的上面。针对细胞毒性的迹象，在一段时间内定期评价培养物，并将培养物分为0(未见细胞毒性的迹象)至4(严重的细胞毒性)的等级，概括于表4中。在测试48小时之后，如果暴露于样品的细胞培养物没有显示出比温和的细胞毒性(等级2)更强的细胞毒性，则认为该样品满足测试需要。在48小时之内，显示为等级3或4的反应性的样品被认为是具有细胞毒性的。
表4
| 等级 | 反应性 | 反应性区域的描述 |
| 0 | 无 | 在样品周围或样品下方未见可检测的区域 |
| 1 | 轻微的 | 在样品下方有一些畸形或变质的细胞 |
| 2 | 温和的 | 限于样品下方的范围的区域 |
| 3 | 中等的 | 由样品向外延伸0.5至1.0cm的区域 |
| 4 | 严重的 | 由样品向外延伸超过1.0cm的区域 |
在所述的试验实施例中各种制备实施例的测试体积为大约0.1cc(0.1ml)。结果示于表5中。
表5
样品1、2、5和6满足满足USP体外生物学反应性标准，表明具有生物适应性。样品3、4、7和8不满足体外USP生物学测试的要求。因此，在本试验中，亚氯酸盐阴离子的最大浓度大于大约0.2毫克亚氯酸盐阴离子/克凝胶的凝胶产生了细胞毒性效果。这些数据表明细胞毒性与S-Tab2颗粒中所存在的二氧化氯、氧-氯离子或一些其他构成成分以计量依赖性的方式相关。
试验性实施例2：细胞毒性分析
为了证明细胞毒性是由氧-氯离子诱导的而并非是其他可能的毒性组分诱导的，实施以下所述的试验。
制备一组样品已测试多种组分或条件在诱导细胞毒性中的作用。在本试验中，使用ASEPTROL S-Tab10片来制备一部分样品。所述片的化学组成示于表6中。基本按照美国专利No.6,432,322的实施例5中所述的方法来制备ASEPTROL S-Tab10片。
表6
| 成分 | ％(wt/wt) |
| 亚氯酸钠 | 26％ |
| 二氯异氰尿酸，钠盐 | 7％ |
| 硫酸氢钠 | 26％ |
| 氯化钠 | 20％ |
| 氯化镁 | 21％ |
所有的样品都包含NaCMC作为增稠剂成分。使用由ASEPTROLStab10片制备的40目部分的颗粒来制备样品9、16和17。使用非颗粒状形式的ASEPTROL S-Tab10片的组分制备样品10、19和20。具体而言，使5种组分干燥，并混合，从而形成具有表5所示成分的粉末；该粉末未经压紧和制粒。因此，样品9和10具有相同的化学组成，但被制成不同物理形式的固体成分。通常，样品16和19具有相同的组成，样品17和20也如此。使用具有一小部分ASEPTROL片中的组分的粉末制备样品11-14，其中在所述的片中，一种或多种组分被替换(详细情况参见表7中的第二列)。样品15包含基本上为纯的ClO2。样品18为单独的NaCMC。
按照试验性实施例1所述的方法制备样品9-14以及16-20。简言之，通过在使用前即刻将固体部分(例如ASEPTROL颗粒)与基础凝胶相结合来制备样品。所述的基础凝胶为可以水化的NaCMC。当将固体部分加入到基础凝胶中之后，使用无菌钢质或塑料抹刀将样品混合30秒，然后覆盖并在室温下使其静止5分钟。然后，将样品第二次混合30秒，以使样品均化。将所制得的样品紧密地覆盖直到测试时为止。防止亚氯酸钠颗粒和包含亚氯酸钠的其他固体混合物、以及所制备的样品受到强uv光的照射，以防止uv诱导的分解。在制备样品后不超过2个小时开始进行测试。
使用水化的NaCMC的基础凝胶和基本上为纯的二氧化氯溶液来制备样品15，并开始测试，其中所述的二氧化氯溶液与样品的制备在同一天进行。通过将0.75gm的羧甲基纤维素钠粉末(Sigma-Aldrich，700,000摩尔，wt，类型)加入到19.2gm的去离子水中，使所得的混合物在加盖的罐中过夜，并进行混合直至基础凝胶均化为止，从而制备得到基础凝胶。按照以下方式制备基本上为纯的二氧化氯溶液：将12片ASEPTROL S-Tab10(每片1.5克)放置在1升的可饮用的自来水中，形成深黄色的源溶液，其中二氧化氯＞1000ppm。向源溶液的底部以大约1升/分钟的速率鼓入空气，从而将二氧化氯由源溶液带入到空气中。然后，将所得的载满二氧化氯的空气鼓入到1升去离子水的底部，从而形成纯的二氧化氯溶液。只有ClO2和可能的一部分水蒸气由所述的源溶液转移至产物溶液中。所有的盐组分都被保留在源溶液中。结果，产物溶液为基本上纯的ClO2溶液。当源溶液的黄色几乎消退时结束鼓泡操作。使用Hach 2010型UV/可见光分光光度计，针对二氧化氯的浓度来分析基本上为纯的二氧化氯溶液样品；发现所述的基本上为纯的溶液包含700ppm(重量)二氧化氯。将十(10)克所述的700ppm纯的二氧化氯溶液加入到基础凝胶中，并进行混合，形成含有大约233ppm二氧化氯且基本上不含氧-氯离子的凝胶。如上文所述，防止含NaClO2的成分和所制备的样品受到强uv光的照射，以防止uv诱导的分解。同样防止所有干态固体组分暴露于水(例如环境潮湿)中。
按照试验性实施例1中所述的方法测试样品。不同之处在于样品17和20以0.04cc的剂量(并非为0.1cc的剂量)进行测试。在制备样品之后不超过2小时开始测试。
所得结果示于表7中。
表7
样品9-11、13、16、17、19和20都不满足USP体外生物学反应性的标准。因此，模仿USP<87>的洗脱型测试不能改变所得的结果(对比样品10和19，并对比样品9和16)。减少剂量不能改变所得的结果(对比样品9和17，并对比样品10和20)。这些数据表明，这些测试中使用的剂量以及用3x的水的凝胶的使用都不能在所观察到的细胞毒性中起作用。
样品9和10的结果表明ASEPTROL成分的物理形式不能显著地影响细胞毒性。样品11和13的结果表明产氯试剂(NaDCCA)的存在不能显著地影响细胞毒性。这些结果表明所观察到的细胞毒性并非由氯导致。
样品12、14、15和18满足USP体外生物学反应性的标准，表明了具有生物适应性。这些数据表明，细胞毒性并非单独地由gellent引起(样品18)。样品15(其含有纯的ClO2，不含有其他盐)不能引起细胞病变的结果的观察结果表明，二氧化氯本身不能导致在包含ASEPTROL S-Tab10颗粒的样品中所观察到的细胞毒性。
样品12、14、15和18的共同特征为均不含有亚氯酸盐阴离子。因此，样品12、14和18都不包含氧-氯离子。形式上，包含纯的ClO2的样品15由于ClO2的分解可能包含一些氧-氯离子，但是量是微乎其微的。
由于这些结果，得到的结论是基于所述这些试验中观察到的细胞毒性，氧-氯离子为成因试剂。
试验性实施例3：细胞毒性分析
试验性实施例1中的数据表明氧-氯离子的细胞毒性是剂量依赖性的。具体而言，在最高为0.2mg亚氯酸盐阴离子/克凝胶的凝胶中未观察到细胞毒性，而在最高为0.5mg亚氯酸盐阴离子/克凝胶的凝胶中观察到细胞毒性。该试验被设计成使用亚氯酸钠溶液进一步检验亚氯酸盐阴离子的细胞毒性，其可以更精确地估测所测试的增稠流体组合物中亚氯酸盐阴离子的浓度。此外，还对购得的非处方的过氧化物类牙齿美白产品(其包含10％的过氧化氢作为漂白剂)的细胞毒性进行评估。
通过在使用前即刻将亚氯酸钠水溶液与基础凝胶相结合来制备样品22-24。因此，样品22-25都不包含二氧化氯。这些样品也不包含酸源或游离的卤素源。通过将水性亚氯酸钠溶液与基础凝胶混合30秒，覆盖样品并使其在室温下静置5分钟，然后再混合30秒，从而制得样品22-24。样品25以相同的方式制备，不同之处在于使用水替代亚氯酸钠溶液。样品22-25都不含有酸源或游离的卤素源。
样品26为非处方(OTC)产品，其为含有10％过氧化氢的凝胶；所述的凝胶材料用在箔包裹的补牙条上。
使用基本上为纯的二氧化氯溶液制备样品21，其中所述的溶液是通过使ASEPTROL S-Tab10片在水中发生反应而制备得到的。具体而言，在200ml的H2O中，使一片1.5mg的片发生反应。所得的二氧化氯溶液是未鼓泡的。该溶液的二氧化氯浓度为大约733ppm，该值是适应Hach2010型UV-可见光分光光度计评估的。因此，在用2份凝胶稀释1份溶液之后，样品21具有大约244ppm的ClO2。
细胞毒性的结果示于表8中。
表8
样品22-24的结果表明，高浓度的亚氯酸盐阴离子对人类细胞具有细胞毒性，证实了试验性实施例2的结论。样品21的结果表明，非细胞毒性的高浓度二氧化氯增稠流体组合物可以使用基本上为纯的二氧化氯溶液(使用ASEPTROL S-Tab10片制得)制备得到。
该数据还表明，10％的H2O2对哺乳动物的细胞具有细胞毒性(样品26)。事实上，反应性区域延伸出凝胶样品以外超出1cm，表明了严重的细胞毒性。
试验性实施例4：其他细胞毒性的研究
为了进一步测试增稠流体组合物中细胞毒性与氧-氯离子浓度之间的关系，实施以下试验。
通过在使用前即刻将亚氯酸钠的水性溶液(10ml)与20g基础凝胶(水化的高粘度NaCMC)结合来制备样品27-31。所述的NaCMC为USP等级的CMC，得自Spectrum Chemical(货物#CAl 94)；1％水性溶液的粘度为大约1500-3000cp。使用0.85g的NaCMC/30g最终的组合物制备基础凝胶，以便得到与购自Sigma Aldrich的CMC相当的流变性。样品27-30均不包含二氧化氯。以相同的方式制备样品27，不同之处在于使用水来替代亚氯酸钠溶液。通过将水性亚氯酸钠溶液(或水)与基础凝胶混合直至均匀来制备样品26-30。
使用双桶混合方法制备样品31(具有与样品6相同相关组成，并含有大约40ppm的二氧化氯)。一个注射器装有40目的ASEPTROL S-Tab2颗粒(0.048g)。第二个注射器装有基础凝胶(10克)。按照以下方式将两个注射器中的内容物结合起来。将装有所述颗粒的注射器保持为尖端向上。除去出口塞，并固定尼龙连接器。尼龙连接器的另一端固定在装有基础凝胶的注射器的出口处。缓慢压下凝胶注射器的活塞，迫使凝胶进入到所述的颗粒中。然后使凝胶与颗粒的混合物静止5分钟以使所述的颗粒活化，从而产生二氧化氯；在这段时间内，使注射器保持连接。5分钟之后，以快捷的速率以交替的方式压下注射器的活塞，以在两个注射器体之间前后移动混合物至少15次，或者直到样品的颜色变均匀为止。然后使凝胶准备好用于USP<87>的琼脂扩散测试。
细胞毒性的测试结果示于表9中。
表9
*可能存在最大量的亚氯酸盐阴离子；按照试验性实施例1中所述的方法计算
这些数据进一步支持了亚氯酸盐阴离子以剂量依赖性的方式对人类细胞产生细胞毒性的发现。包含0.2mg亚氯酸盐/克最终组合物的样品29在测试中是失败的，而包含0.1mg亚氯酸盐/克最终组合物的样品28没有失败。这表明，具有少于0.2mg亚氯酸盐阴离子/克组合物的二氧化氯的组合物对人类细胞而言是非细胞毒性的。这一结果还支持了这样的预料，即，二氧化氯的生成消耗了在使用ASEPTROL颗粒或粉末制备的凝胶中所存在的亚氯酸盐阴离子。具体而言，发现使用ASEPTROL颗粒或粉末制备的、并具有最大可能的量为0.2mg亚氯酸盐阴离子/克最终组合物的凝胶是非细胞毒性的。因此，估计在这种凝胶中亚氯酸盐阴离子的表观浓度低于0.2mg亚氯酸盐/克最终组合物。
试验性实施例5：杀菌剂的研究
实施以下试验，以弄清非细胞毒性的二氧化氯溶液与增稠组合物的杀菌效力。对非细胞毒性的二氧化氯溶液(其为三种不同的二氧化氯浓度)进行测试。对以不同方式制备的非细胞毒性二氧化氯增稠组合物进行测试。
在所述的研究中使用两种人类的机会性病原体：抗甲氧西林的金黄色葡萄球菌(MRSA)和绿脓杆菌(P.Aeruginosa)。
样品32-34为分别含有～599ppm、～99ppm和～40ppm二氧化氯的二氧化氯溶液。样品35和36为分别含有～110ppm二氧化氯和～40ppm二氧化氯的增稠二氧化氯组合物。
按照以下方式制备样品32-34。通过将两片1.5克的S-Tab10片加入到16oz琥珀罐中的400ml去离子水中制得包含599ppm二氧化氯的基本上为纯的二氧化氯溶液。在室温下，将所述的罐盖上，并在未进行搅拌或搅动的条件下使所述的片与水反应10分钟。然后，旋转所述的罐，使所述的内容物混合并使任何剩余的固体溶解。使用Hach2010分光光度计测定最终溶液中二氧化氯的浓度。通过使用去离子水适当的稀释599ppm二氧化氯溶液制得三种其他的溶液(～319ppm，～99ppm和～40ppm)。
使用第一和第二基础凝胶制备样品35和36。第一和第二基础凝胶稍微不同；但是在所制备的凝胶样品35和36中增稠剂成分的最终浓度是相同的。制备大约30克量的各种样品。通过将去离子水与凝胶化试剂(增稠剂成分)相结合制备基础凝胶。为了使凝胶化试剂完全水化，使所得的混合物静置几个小时至过夜。然后，对基础凝胶混合物进行搅拌从而使基础凝胶均匀。
通过在使用前即刻将10ml的～319ppm二氧化氯溶液(按照上文关于样品32-34中所述的方法进行制备)与20克第一基础凝胶相结合来制备样品35。在将所述溶液加入到基础凝胶中之后，用无菌钢质或塑料抹刀将样品混合30秒，然后覆盖并在室温下使其静止5分钟。然后，将样品再次混合30秒，以使样品均化。
通过在使用前即刻将固体部分(40目的ASEPTROL S-Tab2颗粒)与30克第二基础凝胶相结合来制备样品36。所述的基础凝胶为可以水化的NaCMC。在将固体部分加入到基础凝胶中之后，用无菌钢质或塑料抹刀将样品混合30秒，然后覆盖并在室温下使其静止5分钟。然后，将样品再次混合30秒，以使样品均化。
将所制备的样品紧密地覆盖直到测试时为止。防止ASEPTROL颗粒和所制备的样品受到强uv光的照射，以防止uv诱导的分解。
在制备样品之后不超过2小时开始进行测试。
根据USP29、61章的有菌产品的微生物学检测：微生物计数测试(@2007)，采用Dow923“震荡培养瓶”测试来评估样品对抗两种病原体(MRSAATCC 33591和P.aeruginosaATCC 9027)的效力。简言之，在脑心浸液肉汤中进行初始稀释。在75ml的磷酸盐缓冲水中进行最终的稀释。在各震荡培养瓶上进行标准板计数以确定初始生物群落。称重测试物品的量(0.75g)，并放置在隔离的无菌一次性PBW容器(其装有经接种的75ml磷酸盐缓冲水)中。对于MRSA和P.aeruginosa，样品接种物的水平分别为420,000cfu/ml和250,00cfu/ml。将各培养瓶放置在手臂活动式摇床(wristaction shaker)中，并剧烈震荡一个(1)小时。将培养瓶由摇床中取出，并将测试溶液放置在皮式培养皿中。然后，加入标准方法的琼脂，并将培养皿温育。在15分钟、30分钟、1小时和24小时评估需氧菌平板的数量/ml。
结果概括于表10中。
表10
*就所用的方法而言，检测的局限
所得的数据表明，在所有二氧化氯的浓度下，无论是在溶液中还是在凝胶(增稠流体组合物)中，基本上为非细胞毒性的组合物都表现出对抗MRSA和P.aeruginosa的有效的杀菌活性。因此，含二氧化氯的组合物的杀菌活性不需要为细胞毒性的氧-氯离子。因此，基本上为非细胞毒性的组合物可以用作用于硬表面以及用于处理对抗伤口中的细菌的杀菌剂反应物。
试验性实施例6：伤口治愈的研究
为了确定局部给药的非细胞毒性二氧化氯增稠组合物是否会不利地影响伤口的治愈，使用猪作为动物模型来实施以下试验。就伤口治愈而言，猪是常见的模型，部分原因是由于猪的皮肤与人类的皮肤有许多共同的特征。认为猪的模型是用于评价候选试剂(欲用于人类的伤口)的优异的工具。
所述试验使用了3只Yorkshire雌猪，试验开始时每只猪的重量在45至52lb之间。根据“实验动物饲养管理和使用手册DHEW”(NIH)，饲养猪。每天喂养这些猪新鲜的猪食，并且水是随意利用的。在温度受控的具有12小时光/暗循环的动物圈舍中饲养猪。使圈舍保持干净并且没有寄生虫。
使用异氟醚麻醉动物，并在每只动物上形成八(8)块全层切除(2.5cmx 2.5cm的正方形)，每侧腹部4块。因此，共有24块分开的测试位点。在6个位点的每个位点处测试三种不同的样品，37-39。其余的6个位点作为未经处理的对照。每天，将0.5ml的等分样品施加到测试位点处，连续7天。
样品37和38为分别包含大约40ppm和大约200ppm的二氧化氯的增稠水性流体组合物。用于样品37的基础凝胶与用于样品38的基础凝胶稍微不同，但是在所制备的凝胶样品37和38中增稠剂成分的最终浓度是相同的。将各样品都制成为大约30克的量。通过将去离子水与凝胶化试剂(增稠剂成分)相结合来制备基础凝胶。为了使凝胶化试剂完全水化，将所得的混合物保持若干小时至过夜。然后搅拌基础凝胶混合物从而使基础凝胶均化。
按照与样品36的制备相同的方式制备样品37。按照与样品35相同的方式制备样品38，不同之处在于使用了10ml等分量的二氧化氯为大约600ppm的溶液(按照试验性实施例5中所述的方法制备)，从而得到大约30克二氧化氯为大约200ppm的水性凝胶。
样品39为200ppm二氧化氯的水性溶液。通过使用去离子水稀释大约600ppm基本上为纯的二氧化氯的溶液(按照试验性实施例5中所述的方法制备)制备得到样品39。
将所制得的样品紧密地覆盖直到测试时为止。防止亚氯酸钠颗粒和所制备的样品受到强uv光的照射，以防止uv诱导的分解。在制备样品后不超过2个小时开始进行测试。每天都制备新鲜的样品。
通过评估伤口面积的缩紧情况来评估各样品对伤口治愈的效果。在所述研究的第0天和第7天在透明的醋酸纤维素制品上跟踪各伤口的面积以用于伤口面积的确定。将伤口的跟踪物由醋酸纤维素薄片上切除，并称重。通过称重10cm x 10cm部分的相同的醋酸纤维素薄片形成转化因子(克/厘米2)。在第7天结束时将伤口成像。采用以下公式来计算伤口面积的缩紧情况：(第1天的面积-第7天的面积)/第1天的面积。
每天施加各样品，连续7天。使用聚氨酯薄膜辅料每天包扎伤口，并用ELASTIKON带固定(Johnson & Johnson，New Brunswick NJ)。
表11
| 样品 | 简单描述 | 伤口缩紧％(n＝6) | SEM |
| 37 | 40ppm水性凝胶 | 55.84 | 3.86 |
| 38 | 200ppm水性凝胶 | 56.92 | 3.0 |
| 39 | 200ppm水性凝胶 | 50.10 | 3.16 |
| n/a | 未经处理的伤口(对照) | 57.49 | 2.94 |
数据示于表11中。经处理的伤口的全层缩紧率与对照伤口相比无统计学差异。因此，得到结论，将非细胞毒性的二氧化氯增稠组合物局部给药全层皮肤伤口不会不利地影响伤口愈合的速度。
本文所引用的各份以及每份专利、专利申请以及公开的公开内容在此均以引用方式全文并入本文。
尽管参照具体的实施方案已经公开了所述的组合物、体系、装置和方法，但是显而易见的是在不脱离所述组合物、体系、装置和方法的真正实质和范围的条件下其他实施方案和变态也可以被本领域的其他技术人员所想出。所附权利要求书意欲解释为包括所有这些实施方案和相等的变体。
Claims (20)
1.一种增稠的流体组合物，包含：
a)二氧化氯；
b)增稠剂成分；和
c)水性流体，
其中所述的组合物是基本上非细胞毒性的。
2.根据权利要求1所述的组合物，其中所述的组合物包含少于大约0.2毫克氧-氯离子/克组合物。
3.根据权利要求2所述的组合物，其中所述的组合物包含大约5ppm至大约2000ppm的二氧化氯。
4.根据权利要求3所述的组合物，其中所述的组合物的pH为大约4.5至大约11。
5.根据权利要求2所述的组合物，其中所述的增稠剂成分选自由天然的水解胶体、半合成的水解胶体、合成的水解胶体以及粘土构成的组。
6.根据权利要求1所述的组合物，还包含选自抗细菌试剂和恶臭控制剂中的一种或多种成分。
7.根据权利要求6所述的组合物，其中所述的抗细菌试剂是银和季铵化合物中的一种。
8.一种流体组合物，包含：
a)二氧化氯；和
b)水性流体；
其中所述的组合物是基本上非细胞毒性的。
9.根据权利要求8所述的组合物，其中所述的组合物包含少于大约0.2毫克氧-氯离子/克组合物。
10.根据权利要求9所述的组合物，其中所述的组合物包含大约5ppm至大约2000ppm的二氧化氯。
11.根据权利要求10所述的组合物，其中所述的组合物的pH为大约4.5至大约11。
12.一种用于形成包含基本上为纯的二氧化氯的增稠的流体的组合物，所述的组合物包含粒状二氧化氯形成反应物和增稠剂成分的混合物，其中所述的反应物包含金属亚氯酸盐、酸源以及可任选的卤素源，并且其中所述的混合物用起稳定作用的成分处理。
13.根据权利要求12所述的组合物，其中所述的混合物可以通过碎裂、加热、或暴露所述的起稳定作用的成分于电磁能量而活化以用于和所述的水性流体反应。
14.一种制备包含二氧化氯的基本上非细胞毒性的增稠的流体组合物的方法，该方法包括下列步骤：结合基本上为纯的二氧化氯溶液和增稠剂成分以形成基本上非细胞毒性的增稠的流体组合物。
15.根据权利要求14所述的方法，还包括下列步骤：制备基本上为纯的二氧化氯溶液。
16.根据权利要求15所述的方法，其中制备基本上为纯的二氧化氯溶液的步骤包括将固体物体溶解于水中，其中所述的固体物体包含金属亚氯酸盐、酸源以及可任选的游离卤素源。
17.根据权利要求14所述的方法，其中所述的基本上非细胞毒性的增稠的流体组合物包含少于大约0.2毫克氧-氯离子/克组合物。
18.根据权利要求14所述的方法，其中所述的基本上非细胞毒性的增稠的流体组合物包含大约5ppm至大约2000ppm的二氧化氯。
19.根据权利要求14所述的方法，其中所述的基本上非细胞毒性的增稠的流体组合物的pH为大约4.5至大约11。
20.根据权利要求14所述的方法，其中所述的增稠剂成分选自由天然的水解胶体、半合成的水解胶体、合成的水解胶体以及粘土构成的组。
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Cited By (2)
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|---|---|---|---|---|
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| WO2014082514A1 (zh) | 2012-11-29 | 2014-06-05 | Liu Xuewu | 一种启动哺乳动物干细胞的方法及二氧化氯在制备用于启动哺乳动物干细胞的药物的应用 |
Families Citing this family (20)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
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| CN102458143A (zh) * | 2009-05-01 | 2012-05-16 | 巴斯夫公司 | 基于二氧化氯的胶和糖 |
| WO2011094657A2 (en) * | 2010-01-31 | 2011-08-04 | Basf Corporation | Additives for chlorine dioxide-containing compositions |
| EP2598108B1 (en) | 2010-07-29 | 2017-07-26 | Colgate-Palmolive Company | Phosphate free oral care compositions based on magnolia antibacterial agent |
| AU2013226142B2 (en) | 2012-02-27 | 2017-08-10 | Bay Materials Llc | Dental products and procedures |
| US9974634B2 (en) * | 2012-12-14 | 2018-05-22 | Colgate-Palmolive Company | Methods for whitening teeth |
| CN104995132B (zh) * | 2013-02-05 | 2017-03-15 | 大幸药品株式会社 | 二氧化氯气体的捕捉方法、浓度测定方法及捕捉剂 |
| US9393184B2 (en) * | 2013-05-17 | 2016-07-19 | Profresh Properties Inc. | Oxychlorine oral rinse composition having enhanced oral-tissue compatibility for the destruction of malodorants, their putrefactive microbial sources and gum-disease pathogens and a method for the preparation thereof |
| US9949810B2 (en) | 2014-08-01 | 2018-04-24 | Colgate-Palmolive Company | Safe method for bleaching teeth |
| WO2017024251A1 (en) | 2015-08-06 | 2017-02-09 | International Capital Investment Llc | Disinfectant for drinkable water, food contact, industry, spas, swimming pools and air sterilization |
| TWI644676B (zh) * | 2017-08-28 | 2018-12-21 | 婁敬 | Antibacterial hydrogel |
| US11497215B2 (en) * | 2018-06-04 | 2022-11-15 | Spectrum Doxyicide, Llc | Devices, systems and methods of making and using chlorine dioxide based formulation with improved stability |
| CN108451793B (zh) * | 2018-06-28 | 2022-02-15 | 吉林省登泰克牙科材料有限公司 | 一种牙齿冷光增白组合物及其应用 |
| CN112512492A (zh) * | 2018-08-10 | 2021-03-16 | 高露洁-棕榄公司 | 增白组合物和其方法 |
| KR102200405B1 (ko) * | 2019-05-15 | 2021-01-08 | 남승현 | 시신의 항균 및 탈취용 스프레이액 조성물 및 그 물품 |
| CN110420518A (zh) * | 2019-08-01 | 2019-11-08 | 广州元装滤清器有限公司 | 一种可调式滤芯铺纸模具 |
| CN117401649B (zh) * | 2023-12-15 | 2024-03-08 | 山东华实药业有限公司 | 纯净免活化稳定性二氧化氯溶液 |
Family Cites Families (140)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3123521A (en) | 1964-03-03 | |||
| US2071091A (en) | 1936-07-13 | 1937-02-16 | Mathieson Alkali Works Inc | Chemical manufacture |
| US2701781A (en) * | 1949-12-30 | 1955-02-08 | Charles Van Buren | Aqueous chlorine dioxide antiseptic compositions and production thereof |
| US4060600A (en) | 1972-10-26 | 1977-11-29 | National Patent Development Corporation | Treating teeth |
| GB1579431A (en) | 1976-03-23 | 1980-11-19 | Minnesota Mining & Mfg | Disinfecting and/or sterilising |
| US4330531A (en) * | 1976-03-26 | 1982-05-18 | Howard Alliger | Germ-killing materials |
| US4177199A (en) | 1978-12-11 | 1979-12-04 | Bristol-Myers Company | Silver salts of phosphanilic acid |
| JPS5971562A (ja) * | 1982-10-18 | 1984-04-23 | Hitachi Ltd | 時分割計算機システムの制御方式 |
| US4585482A (en) | 1984-05-25 | 1986-04-29 | Southern Research Institute | Long-acting biocidal compositions and method therefor |
| US4889714A (en) | 1984-07-30 | 1989-12-26 | Ratcliff Perry A | Method for retarding dental plaque by killing streptococcus sanguis |
| US4793989A (en) | 1984-07-30 | 1988-12-27 | Ratcliff Perry A | Method and composition for prevention and treatment of oral disease |
| US4855135A (en) | 1984-07-30 | 1989-08-08 | Ratcliff Perry A | Method for debriding |
| US4886657A (en) | 1984-07-30 | 1989-12-12 | Ratcliff Perry A | Method for preventing periodontitis |
| US4975285A (en) * | 1984-07-30 | 1990-12-04 | Ratcliff Perry A | Method for cleaning dental prosthetic devices |
| US4696811A (en) | 1984-07-30 | 1987-09-29 | Ratcliff Perry A | Method and composition for prevention and treatment of oral disease |
| US4818519A (en) | 1986-12-29 | 1989-04-04 | Ratcliff Perry A | Method and composition for prevention of plaque formation and plaque dependent diseases |
| US4788053A (en) * | 1984-07-30 | 1988-11-29 | Ratcliff Perry A | Method and composition for prevention and treatment of oral disease |
| US4689215A (en) | 1984-07-30 | 1987-08-25 | Ratcliff Perry A | Method and composition for prevention and treatment of oral disease |
| US4837009A (en) | 1986-03-31 | 1989-06-06 | Ratcliff Perry A | Method and composition for prevention of plaque formation and plaque dependent diseases |
| US4683039A (en) * | 1985-12-24 | 1987-07-28 | Tenneco Canada Inc. (Erco Division) | Membrane pervaporation process |
| US4792442A (en) | 1986-03-31 | 1988-12-20 | Ratcliff Perry A | Method and composition for prevention and treatment of oral disease |
| US4925656A (en) | 1986-03-31 | 1990-05-15 | Ratcliff Perry A | Method for retarding formation of dental plaque |
| US4786492A (en) | 1986-03-31 | 1988-11-22 | Ratcliff Perry A | Method and composition for prevention and treatment of oral disease |
| US4851213A (en) | 1986-03-31 | 1989-07-25 | Ratcliff Perry A | Method and composition for prevention and treatment of oral disease due to S. Sanguis |
| US5200171A (en) | 1990-11-20 | 1993-04-06 | Micropure, Inc. | Oral health preparation and method |
| US5348734A (en) | 1990-11-20 | 1994-09-20 | Micropure Inc. | Oral health preparation and method |
| US4808389A (en) | 1986-12-29 | 1989-02-28 | Ratcliff Perry A | Method and composition for prevention and treatment of oral disease |
| US4956184A (en) * | 1988-05-06 | 1990-09-11 | Alcide Corporation | Topical treatment of genital herpes lesions |
| CA2003198C (en) | 1988-11-29 | 1995-03-21 | Anthony J. Dziabo, Jr. | Aqueous ophthalmic solutions and method for preserving same |
| AU4658089A (en) | 1988-11-29 | 1990-06-26 | Bio-Cide International, Inc. | Disinfectant compositions for ophthalmic devices |
| US5227168A (en) * | 1989-11-21 | 1993-07-13 | Bruce Barber | Method of treating a wound |
| US5281412A (en) | 1991-12-30 | 1994-01-25 | The Procter & Gamble Company | Oral compositions |
| US5407656A (en) | 1992-03-04 | 1995-04-18 | Arco Research Co., Inc. | Method and compositions for the production of chlorine dioxide |
| US5719100A (en) * | 1992-03-20 | 1998-02-17 | Zahradnik; Rudolf | Water treatment compositions |
| IL102627A (en) * | 1992-07-23 | 1996-05-14 | Abic Ltd | Solid composition releasing chlorine dioxide |
| US6046243A (en) | 1993-02-12 | 2000-04-04 | Bernard Technologies, Inc. | Compositions for sustained release of a gas |
| US6200557B1 (en) * | 1993-07-06 | 2001-03-13 | Perry A. Ratcliff | Method of treating HIV by a topical composition |
| US5489435A (en) | 1993-07-06 | 1996-02-06 | Ratcliff; Perry A. | Composition for treatment of abnormal conditions of the epithelium of bodily orifices |
| US5424060A (en) * | 1993-10-25 | 1995-06-13 | Church & Dwight Co., Inc. | Dentifrice composition containing stabilized sodium percarbonate |
| US5403578A (en) * | 1994-02-08 | 1995-04-04 | Gordon; Norman | Stable tooth and gum dentifrice with microencapsulation and method for making same |
| AU2204995A (en) | 1994-04-07 | 1995-10-30 | Jon L. Richter | Oral rinse and method of treating halitosis |
| GB2289841B (en) | 1994-05-23 | 1998-04-15 | Janina International | Oral care products |
| WO1996014092A1 (en) * | 1994-11-04 | 1996-05-17 | Betzdearborn Inc. | Synergistic biocidal combinations |
| US5597561A (en) * | 1994-12-14 | 1997-01-28 | Alcide Corporation | Adherent disinfecting compositions and methods of use in skin disinfection |
| GB2300423A (en) * | 1995-03-27 | 1996-11-06 | Jeyes Group Plc | Lavatory cleansing |
| US7320594B1 (en) | 1995-08-31 | 2008-01-22 | Biolase Technology, Inc. | Fluid and laser system |
| GB2304706B (en) | 1995-09-01 | 1999-06-30 | Feedwater Treatment Services L | Preparation and use of novel biocidal solutions |
| DE69637989D1 (de) * | 1995-09-25 | 2009-09-17 | Discus Dental Llc | Zahnbleichende Zusammensetzungen |
| JP2000516221A (ja) * | 1996-07-29 | 2000-12-05 | モンゴメリー、ロバート・エリック | 二酸化塩素歯白色化組成物 |
| US5891885A (en) * | 1996-10-09 | 1999-04-06 | Algos Pharmaceutical Corporation | Method for treating migraine |
| US5820822A (en) * | 1996-10-25 | 1998-10-13 | Kross; Robert D. | Antimicrobial composition and method of use |
| US6077495A (en) | 1997-03-03 | 2000-06-20 | Engelhard Corporation | Method, composition and system for the controlled release of chlorine dioxide gas |
| US6007735A (en) | 1997-04-30 | 1999-12-28 | Ecolab Inc. | Coated bleach tablet and method |
| US6096328A (en) | 1997-06-06 | 2000-08-01 | The Procter & Gamble Company | Delivery system for an oral care substance using a strip of material having low flexural stiffness |
| US5879691A (en) | 1997-06-06 | 1999-03-09 | The Procter & Gamble Company | Delivery system for a tooth whitener using a strip of material having low flexural stiffness |
| US6365131B1 (en) | 1997-10-31 | 2002-04-02 | J. B. Chemicals & Pharmaceuticals Ltd. | Pharmaceutical dental formulation for topical application of metronidazole benzoate, chlorhexidine gluconate and local anesthetic |
| DE69813864T2 (de) | 1997-11-07 | 2004-01-29 | Engelhard Corp | Verfahren und vorrichtung zur herstellung einer wässerigen chlordioxid enthaltenden lösung |
| US6136348A (en) | 1997-12-05 | 2000-10-24 | Ratcliff; Perry A. | Compound and method for degrading amino acids |
| US6077502A (en) | 1998-02-27 | 2000-06-20 | The Procter & Gamble Company | Oral care compositions comprising chlorite and methods |
| US6039934A (en) | 1998-08-04 | 2000-03-21 | Alliger; Howard | Use of xanthan gum for gelling CIO2 and related species |
| DE19854349A1 (de) | 1998-11-25 | 2000-05-31 | Up To Dent Ag Balzers | Mundpflegemittel |
| US6226149B1 (en) * | 1998-12-15 | 2001-05-01 | International Business Machines Corporation | Planar stitched write head having write coil insulated with inorganic insulation |
| US6106284A (en) | 1999-01-15 | 2000-08-22 | Cronin; Richard J. | Dental cast tray assembly |
| US7273567B1 (en) * | 1999-11-24 | 2007-09-25 | Microactive Corp. | Energy-activated compositions for controlled sustained release of a gas |
| US6280775B1 (en) * | 1999-06-09 | 2001-08-28 | Joseph Alan Sasson | Antimicrobial oral composition and method of use |
| US6379658B1 (en) | 1999-12-21 | 2002-04-30 | International Flavors & Fragrances Inc. | Human sweat malodor counteractant composition and process for using same |
| US20060169949A1 (en) * | 2000-02-02 | 2006-08-03 | Speronello Barry K | Massive bodies containing free halogen source for producing highly converted thickened solutions of chlorine dioxide |
| US6432322B1 (en) | 2000-02-02 | 2002-08-13 | Engelhard Corporation | Massive bodies for producing highly converted solutions of chlorine dioxde |
| DK1267812T3 (da) | 2000-03-17 | 2009-04-27 | Lg Household & Health Care Ltd | Plastre til tandblegning |
| US6432387B1 (en) * | 2000-03-23 | 2002-08-13 | Create Co., Ltd. | Ionic tooth polishing agent |
| US6582682B2 (en) | 2000-10-30 | 2003-06-24 | Noville, Inc. | Oral care compositions comprising stabilized chlorine dioxide |
| US6425759B1 (en) | 2000-11-15 | 2002-07-30 | Richard J. Cronin | Dental cast tray assembly |
| JP3957195B2 (ja) | 2001-01-24 | 2007-08-15 | ブライトスマイル プロフェッショナル インク． | 局所用口腔ケア組成物 |
| US6500408B2 (en) * | 2001-01-27 | 2002-12-31 | Jc Technologies, Inc. | Enamel-safe tooth bleach and method for use |
| US6669931B2 (en) * | 2001-03-29 | 2003-12-30 | Curozone Ireland Limited | Formulation for the remineralization of teeth |
| US8840918B2 (en) | 2001-05-01 | 2014-09-23 | A. V. Topchiev Institute of Petrochemical Synthesis, Russian Academy of Sciences | Hydrogel compositions for tooth whitening |
| US20030235549A1 (en) | 2001-05-01 | 2003-12-25 | Parminder Singh | Hydrogel compositions demonstrating phase separation on contact with aqueous media |
| US8206738B2 (en) * | 2001-05-01 | 2012-06-26 | Corium International, Inc. | Hydrogel compositions with an erodible backing member |
| US7087208B2 (en) | 2001-08-02 | 2006-08-08 | Sampson Allison H | Methods for making chlorous acid and chlorine dioxide |
| US6696047B2 (en) | 2001-09-13 | 2004-02-24 | The Procter & Gamble Company | Stable oral care compositions comprising chlorite |
| US6759030B2 (en) | 2002-03-21 | 2004-07-06 | Carl M. Kosti | Bleach stable toothpaste |
| US20030228264A1 (en) * | 2002-06-06 | 2003-12-11 | Perna Salvatore F. | Dissolvable teeth whitening apparatus |
| US20040131558A1 (en) | 2002-06-21 | 2004-07-08 | Hauck Douglas J. | Oral disease prevention and treatment |
| US6896518B2 (en) | 2002-06-28 | 2005-05-24 | Scott Jacobs | Teeth treatment device |
| US6848905B2 (en) | 2002-08-20 | 2005-02-01 | Archtek, Inc. | Method of making a dental tray using a patient's teeth as a template |
| US6651579B1 (en) * | 2002-09-16 | 2003-11-25 | Polaris Industries Inc. | Personal watercraft having tuneable sponsons |
| GB0222091D0 (en) | 2002-09-24 | 2002-10-30 | Boots Co Plc | Dental compositions and methods |
| US20040137079A1 (en) * | 2003-01-08 | 2004-07-15 | Cook James N. | Contact lens and eye drop rewetter compositions and methods |
| US7004756B2 (en) | 2003-01-24 | 2006-02-28 | Ultradent Products, Inc. | Pre-shaped dental trays and treatment devices and methods that utilize such dental trays |
| US6964571B2 (en) | 2003-01-24 | 2005-11-15 | Ultradent Products, Inc. | Pre-shaped dental trays and treatment devices and methods that utilize such dental trays |
| US7087190B2 (en) | 2003-03-20 | 2006-08-08 | Ecolab Inc. | Composition for the production of chlorine dioxide using non-iodo interhalides or polyhalides and methods of making and using the same |
| US7040897B2 (en) * | 2003-05-23 | 2006-05-09 | Ultradent Products, Inc. | Thin, flexible membrane dental trays and systems and methods utilizing such trays |
| GB0314901D0 (en) | 2003-06-26 | 2003-07-30 | Natech Ltd | Coating material |
| WO2005011582A2 (en) | 2003-07-28 | 2005-02-10 | Britesmile Development, Inc. | Compositions, methods, devices, and kits for maintaining or enhancing tooth whitening |
| US8137581B2 (en) | 2003-08-04 | 2012-03-20 | Basf Corporation | Chlorine dioxide releasing composite article |
| US7229647B2 (en) | 2003-10-09 | 2007-06-12 | Sunggyu Lee | Chlorine dioxide gel and associated methods |
| US20060183080A1 (en) * | 2003-11-21 | 2006-08-17 | Vasiliy Nosov | Dental treatment kits and methods for forming customized dental trays |
| US7059858B2 (en) * | 2004-02-19 | 2006-06-13 | Ultradent Products, Inc. | Universal tray design having anatomical features to enhance fit |
| US20050276867A1 (en) * | 2004-06-09 | 2005-12-15 | Allergan, Inc. | Stabilized compositions comprising a therapeutically active agent and an oxidizing preservative |
| US20060006361A1 (en) * | 2004-07-08 | 2006-01-12 | Joseph Callerame | Clathrate of chlorine dioxide |
| US20060045855A1 (en) * | 2004-09-02 | 2006-03-02 | Sasson J A | Oral composition for reducing plaque and microbial infections and whitening teeth |
| US20060088498A1 (en) | 2004-10-27 | 2006-04-27 | Truox, Inc. | Anti-microbial composition using in-situ generation of an oxidizing agent |
| US20060099550A1 (en) | 2004-11-10 | 2006-05-11 | Ranir/Dcp Corporation | Device and method for delivering an oral care agent |
| CA2593229A1 (en) * | 2005-01-18 | 2006-07-27 | Jack Cookerly | Complete orchestration system |
| US20060198797A1 (en) | 2005-11-07 | 2006-09-07 | Giniger Martin S | Stand-alone or enhancer composition for oral care |
| US7514019B2 (en) | 2005-03-01 | 2009-04-07 | Truox, Inc. | Solvent-activated reactor including a gel layer |
| US7534368B2 (en) * | 2005-03-01 | 2009-05-19 | Truox, Inc. | Oxidizing composition including a gel layer |
| US20060292090A1 (en) | 2005-06-22 | 2006-12-28 | Deepak Sharma | Oral care compositions, devices, and methods of using the same |
| AU2006332600B2 (en) | 2005-11-14 | 2011-10-13 | Cdg Environmental, Llc. | Storage-stable aqueous solutions of chlorine dioxide and methods for preparing and using them |
| AU2006318252A1 (en) | 2005-11-22 | 2007-05-31 | Smithkline Beecham Corporation | Foamed substrate and method for making same |
| JP5449780B2 (ja) | 2006-01-20 | 2014-03-19 | オキュラス イノヴェイティヴ サイエンシズ、インコーポレイテッド | 酸化還元電位水溶液を用いた炎症及び過敏症の治療又は予防方法 |
| US20070172412A1 (en) * | 2006-01-26 | 2007-07-26 | Linda Hratko | Thickened fluid composition comprising chlorine dioxide |
| US8673297B2 (en) * | 2006-02-28 | 2014-03-18 | Basf Corporation | Chlorine dioxide based cleaner/sanitizer |
| US20070231276A1 (en) | 2006-03-31 | 2007-10-04 | Deepak Sharma | Stable dental whitening compositions |
| US20070231277A1 (en) | 2006-03-31 | 2007-10-04 | Deepak Sharma | Multicomponent whitening compositions and containers |
| GB0609485D0 (en) | 2006-05-12 | 2006-06-21 | Glaxo Group Ltd | Chlorine dioxide tooth whitening composition |
| US20070292369A1 (en) | 2006-05-15 | 2007-12-20 | Tim Clarot | Method for preventing and reducing tartar buildup |
| US20070292365A1 (en) | 2006-05-15 | 2007-12-20 | Tim Clarot | Method of mitigating and disrupting tartar buildup |
| US9072673B2 (en) | 2006-05-15 | 2015-07-07 | Zicare, Llc | Method for measurably improving oral health |
| US20070298380A1 (en) | 2006-06-26 | 2007-12-27 | Ultradent Products, Inc. | Dental treatment devices adapted for improved lingual side adhesion |
| US9067082B2 (en) | 2006-07-26 | 2015-06-30 | Ultradent Products, Inc. | Dental bleaching compositions having long-term rheological stability and devices, kits and methods that utilize such compositions |
| US20080041100A1 (en) * | 2006-08-15 | 2008-02-21 | Eliyahu Ben-Hamoo | Method for adding adornments to metal jewelry |
| US20080041400A1 (en) | 2006-08-17 | 2008-02-21 | Darnell Daniel H | System and Process for Custom Molding Dental Trays |
| WO2008099911A1 (ja) | 2007-02-16 | 2008-08-21 | Taiko Pharmaceutical Co., Ltd. | 保存安定性に優れた広域抗ウイルス薬剤組成物 |
| CN103583566B (zh) | 2007-03-15 | 2016-09-07 | 大幸药品株式会社 | 纯二氧化氯液剂、含有其的凝胶状组合物及发泡性组合物 |
| CN101641104B (zh) | 2007-03-27 | 2013-06-05 | 大幸药品株式会社 | 感染性皮肤和粘膜疾病治疗药 |
| US7875460B2 (en) | 2007-07-09 | 2011-01-25 | Micropure, Inc. | Method for determining the effectiveness of stabilized chlorine dioxide in a mouth rinse |
| US8926951B2 (en) | 2007-07-09 | 2015-01-06 | Micropure, Inc. | Composition for preventing oral disease by penetrating polymicrobial oral biofilms and killing oral pathogens |
| US20090016973A1 (en) * | 2007-07-09 | 2009-01-15 | Micropure, Inc. | Composition and Method for the Prevention of Oral Disease |
| US20090028965A1 (en) | 2007-07-26 | 2009-01-29 | Clinimax Limited | Multi-part disinfectant |
| SG191641A1 (en) | 2008-04-04 | 2013-07-31 | Univ Singapore | A photosensitising composition and its uses |
| US20100009009A1 (en) | 2008-07-10 | 2010-01-14 | Micropure, Inc. | Method and composition for prevention and treatment of oral fungal infections |
| US20100015252A1 (en) | 2008-07-15 | 2010-01-21 | Basf Catalysts Llc | Tooth Polishing Compositions and Methods of Tooth Polishing Without Mechanical Abrasion |
| KR20110030688A (ko) * | 2008-07-15 | 2011-03-23 | 바스프 코포레이션 | 비세포독성 이산화염소 유체 |
| US8697141B2 (en) | 2008-08-26 | 2014-04-15 | Micropure, Inc. | Method and composition for preventing and healing osteonecrosis of the jaw |
| US8741325B2 (en) | 2008-12-18 | 2014-06-03 | The Hong Kong University Of Science And Technology | Material for forming a multi-level antimicrobial surface coating and its preparation |
| CA2747747C (en) | 2008-12-22 | 2016-02-16 | Micropure, Inc. | Composition and method for reducing demineralization of teeth |
| US20100196512A1 (en) | 2009-02-04 | 2010-08-05 | Basf Catalyst Llc | Treatment of Non-Oral Biological Tissue with Chlorine Dioxide |
| US20100233101A1 (en) | 2009-02-13 | 2010-09-16 | Micropure, Inc. | Composition and method for the oxidative consumption of salivary biomolecules |
| MX338764B (es) | 2009-05-11 | 2016-04-28 | Oculus Innovative Sciences Inc | Metodos de tratamiento o prevención de enfermedad asociada a influenza con soluciones acuosas con potencial de oxidación-reduccion. |
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-
2015
- 2015-02-04 JP JP2015019937A patent/JP2015120730A/ja active Pending
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2013078754A1 (zh) * | 2011-12-01 | 2013-06-06 | Liu Xuewu | 一种含二氧化氯的生发溶液及其制备和使用方法 |
| WO2014082514A1 (zh) | 2012-11-29 | 2014-06-05 | Liu Xuewu | 一种启动哺乳动物干细胞的方法及二氧化氯在制备用于启动哺乳动物干细胞的药物的应用 |
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