CN102133237A - 一种蜂胶黄酮软胶囊及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种蜂胶黄酮软胶囊及其制备方法。其特点是：胶囊料液由以下组份配制，各组分重量的百分比为：蜂胶黄酮脂质体冻干粉35-42%，单甘脂3%-8%，植物油50%-62%。蜂胶黄酮软胶囊的制备方法，其特点是包括以下步骤：㈠蜂胶黄酮的大孔树脂分离纯化、㈡蜂胶脂质体的制备、㈢蜂胶脂质体冻干粉的制备、㈣蜂胶脂质体冻干粉软胶囊的制备。由于采用上述加工方法，使提取的蜂胶黄酮的含量远远高于采用其它方法，蜂胶黄酮的含量接近30%左右，有效地克服了蜂胶黄酮的不稳定性。同时本发明具有含量准确，生物利用度高，减少患者的服用剂量，功能物质稳定性好，不易氧化和吸潮、密封性好，遮盖了药物的不良气味的优点，确保了产品的稳定性和功效。

Description

一种蜂胶黄酮软胶囊及其制备方法

技术领域

本发明属于蜂产品加工工艺技术领域，具体涉及一种蜂胶黄酮软胶囊及其制备方法。

背景技术

我国从90年代初至今，在蜂胶应用方面取得了长足的进展，蜂胶类保健品、药品、化妆品等品种繁多，市场销售连年增长，形成了几乎无人不知蜂胶的蜂胶热。蜂胶已被广泛应用于食品、医药和化工行业，蜂胶产品的品质、剂型和技术含量的不断提升，以及蜂胶产品市场的不断规范，进一步持续地刺激和促进了消费。蜂胶的提取分离方法不仅仅限于乙醇提取，水提取、超临界、膜技术、分子蒸馏等提取方法也开始出现。由于蜂胶脂溶性强、水溶性差，蜂胶水溶性黄酮醇当温度超过60℃以及PH至在1-5时其稳定性价差，蜂胶的主要药物成分是具有不稳定性的黄酮类化合物,具有抗氧化、抗肿瘤、增强免疫、治疗糖尿病等广泛的生物学作用。但其味苦及其不稳定性的特点大大限制了其在医药领域的应用。

发明内容

本发明的目的在于提供克服现有技术缺点的，使本发明与其它剂型相比具有含量准确的，减少患者服用剂量的，物质稳定性好的，不易氧化和吸潮的，增加蜂胶黄酮的吸收利用率的一种蜂胶黄酮软胶囊及其制备方法。

为实现上述目的，本发明所采用的技术方案为：所述一种蜂胶黄酮软胶囊，其特征在于：胶囊料液由以下组份配制，各组分重量的百分比为：蜂胶黄酮脂质体冻干粉35-42%，单甘脂3%-8%，植物油50%-62%；

所述的一种蜂胶黄酮软胶囊的制备方法，其特征在于包括以下步骤：

㈠蜂胶黄酮的大孔树脂分离纯化

将蜂胶毛胶置于-10℃～-18℃的温度下冷冻10-24小时，取出后快速用粉碎机粉碎，过20-40目筛，过滤出的大颗粒继续置于-10℃～-18℃冷冻5-8小时，后进行二次粉碎，粉碎后的毛胶加入5-10倍量的95%的乙醇内，于35℃-40℃的温度下溶解（水浴加热），溶解后的溶液经200-400目筛过滤，滤液降温至35℃，加入AB-8大孔树脂吸附8-12小时，吸附饱和后的大孔树脂转入层析柱，用18℃-22℃的70-80%的乙醇洗脱，洗脱液过200-400目筛，抽真空至0.08-0.09mpa减压浓缩，干燥后得蜂胶黄酮浸膏，蜂胶浸膏的蜂胶黄酮含量为大于28.6%；

㈡蜂胶脂质体的制备（薄膜超声法）

将上述蜂胶浸膏置于-10℃至-18℃的温度下冷冻10-24小时后粉碎，按比例称取蜂胶黄酮提取物1.06-1.10%、蛋黄磷脂5.36-5.40%、胆固醇8.4-8.8%，混合后加入84.9-85%二氯甲烷中溶解，搅拌均匀后抽真空0.08-0.09mpa减压浓缩，夹层水浴加热（水浴温度35-50℃），使罐内物料保温至35℃-50℃左右下均匀成膜，在真空0.08-0.09mpa状态下加入氮气除去二氯甲烷，加入2%-5%左右磷酸盐缓冲液（PBS）的PH值7.0（确保缓冲液的PH值在6.8-7.4）洗膜，至形成牛奶状液体，超声波处理10-25分钟，过滤即得蜂胶脂质体（脂质体的包封率为90.7%）；

㈢蜂胶脂质体冻干粉的制备

在上述㈡中所得的蜂胶脂质体混悬液中，按冻干保护剂：蜂胶脂质体（1:1.w/w）的比例加入冻干保护剂葡萄糖、甘露糖、乳糖、蔗糖、麦芽糖、海藻糖或甘露醇之一，置于超低温-70～-80℃的温度下冷冻18-30小时，取出后放在冷冻干燥机-35～-45℃内干燥40-56小时即得蜂胶脂质体冻干粉；

㈣蜂胶脂质体冻干粉软胶囊的制备

胶囊料液按所述组分重量的百分比配制，即蜂胶黄酮脂质体冻干粉35-42%，单甘脂3%-8%，植物油50%-62%，配制完成后→压丸→干燥→洗丸→拣选→分装工序制得软胶囊产品；

所述的一种蜂胶黄酮胶囊的制备方法，其特征在于：胶囊料液配制操作包括以下步骤：一是按所述配方比例称取蜂胶黄酮脂质体冻干粉35-42%；二是先按蜂胶黄酮脂质体冻干粉：植物油（1:1.w/w）称取与蜂胶黄酮脂质体冻干粉相同重量的植物油搅拌混合，加入球磨机内研磨20-30小时，研磨后的混合液放于水浴保温桶内保温35-45℃；三是按所述配方比例称取3%-8%的单甘脂，再将剩余的植物油加入混合加热至65-70℃溶化，降温至35-45℃与研磨混合液混合，搅拌均质乳化35-40分钟，抽真空脱除气泡后过80-120目筛放料，保温30-35℃静置待用。

本发明与现有技术相比的有益效果：

由于采用大孔树脂分离纯化技术提取的蜂胶黄酮的含量远远高于乙醇提取、水提取、超临界萃取、超声提取等提取方法，蜂胶黄酮的含量接近30%左右，提高了终产品的有效成分含量，采用本发明的蜂胶脂质体及冻干粉的生产工艺有效地克服了蜂胶黄酮的不稳定性，使其稳定性有了大大的提高，包封率大于90%，且蜂胶黄酮的脂质体具有缓释性，提高了产品的作用时间，软胶囊剂与其它机型相比具有含量准确，生物利用度高，减少患者的服用剂量，功能物质稳定性好，不易氧化和吸潮、密封性好，遮盖了药物的不良气味的优点，确保了产品的稳定性和功效。因此，本发明可以大大提高产品的稳定性和增加蜂胶黄酮的吸收利用率。

具体实施方式：

下列实施例旨在进一步举例描述本发明，而不是以任何方式限制本发明，在不背离本发明的精神和原则的前提下，对本发明所作的本领域普通技术人员容易实现的任何改动和改变都落入本发明的权利要求范围之内。

实施例1

实施本发明采用以下步骤：

㈠蜂胶黄酮的大实孔树脂分离纯化

将蜂胶毛胶置于-10℃～-18℃的温度下冷冻10-24小时，取出后快速用粉碎机粉碎，过20-40目筛，过滤出的大颗粒继续置于-10℃～-18℃冷冻5-8小时，后进行二次粉碎，粉碎后的毛胶加入5-10倍量的95%的乙醇内，于35℃-40℃的温度下溶解（水浴加热），溶解后的溶液经200-400目筛过滤，滤液降温至35℃，加入AB-8大孔树脂吸附8-12小时，吸附饱和后的大孔树脂转入层析柱，用18℃-22℃的70-80%的乙醇洗脱，洗脱液过200-400目筛，抽真空至0.08-0.09mpa减压浓缩，干燥后得蜂胶黄酮浸膏，蜂胶浸膏的蜂胶黄酮含量为大于28.6%；

㈡蜂胶脂质体的制备（薄膜超声法）

将上述蜂胶浸膏置于-10℃至-18℃的温度下冷冻10-24小时后粉碎，按比例称取蜂胶黄酮提取物1.06-1.10%、蛋黄磷脂5.36-5.40%、胆固醇8.4-8.8%，混合后加入84.9-85%二氯甲烷中溶解，搅拌均匀后抽真空0.08-0.09mpa减压浓缩，夹层水浴加热（水浴温度35-50℃），使罐内物料保温至35℃-50℃左右下均匀成膜，在真空0.08-0.09mpa状态下加入氮气除去二氯甲烷，加入2%-5%左右磷酸盐缓冲液（PBS）的PH值7.0（确保缓冲液的PH值在6.8-7.4）洗膜，至形成牛奶状液体，超声波处理10-25分钟，过滤即得蜂胶脂质体（脂质体的包封率为90.7%）；

㈢蜂胶脂质体冻干粉的制备

在上述㈡中所得的蜂胶脂质体混悬液中，按冻干保护剂：蜂胶脂质体（1:1.w/w）的比例加入冻干保护剂葡萄糖，置于超低温-70～-80℃的温度下冷冻18-30小时，取出后放在冷冻干燥机-35～-45℃内干燥40-56小时即得蜂胶脂质体冻干粉；

㈣蜂胶脂质体冻干粉软胶囊的制备

①胶囊内容物料液配制

（a）料液配方

蜂胶黄酮脂质体冻干粉35-42%，单甘脂3%-8%，植物油50%-62%；

（b）配制操作

胶囊料液配制操作包括以下步骤：一是按上述料液配方比例称取蜂胶黄酮脂质体冻干粉35-42%；二是先按蜂胶黄酮脂质体冻干粉：植物油（1:1.w/w）称取与蜂胶黄酮脂质体冻干粉相同重量的植物油搅拌混合，加入球磨机内研磨20-30小时，研磨后的混合液放于水浴保温桶内保温35-45℃；三是按所述配方比例称取3%-8%的单甘脂，再将剩余的植物油加入混合加热至65-70℃溶化，降温至35-45℃与研磨混合液混合，搅拌均质乳化35-40分钟，抽真空脱除气泡后过80-120目筛放料，保温30-35℃静置待用；

②胶液（囊材）配制

按配方量称取明胶、甘油、纯净水（1:0.35-0.45:0.95-1.02），将甘油、纯净水加入水浴溶胶罐内搅拌混合均匀，加热至70-80℃时加入明胶，真空状态下搅拌溶解25-50分钟，抽真空脱气后过100目筛放胶，保温50-60℃静置待用；

③胶囊压制

将胶液从保温桶内用压缩空气压至明胶分布盒内，经冷却转鼓制成胶片，调整两侧胶片厚度均匀（0.80±0.05mm），内容物入加料斗，用滚模自动胶囊压丸机压制成胶丸，由风机将胶丸通过密封管道吹至旋转干燥转笼干燥定形，室温22±2℃，相对湿度30～45% ；

④干燥

胶丸经旋转干燥转笼干燥1～2小时，取出后，放入干燥托盘，置于干燥室内干燥20～36小时，至囊壳的水分在8.0～10.0%为止，干燥室温度24～28℃，相对湿度30% ；

⑤检丸

于检丸台上将变形、漏油、渗油、表面油污、有杂质异物、装量不合格的胶丸挑出，室温22±2℃，相对湿度30～45% ；

⑥分装

用数粒机将胶丸装入聚乙烯塑料瓶，室温20～25℃，相对湿度30～45% 。

实施例2

本实施例的操作步骤“㈢蜂胶脂质体冻干粉的制备” 与实施例1略有不同，其余实施方法与实施例1相同。在本实施例中操作步骤“㈢蜂胶脂质体冻干粉的制备”制作方法中是按如下实施的：在“㈡蜂胶脂质体的制备（薄膜超声法）”中所得的蜂胶脂质体混悬液中，按冻干保护剂：蜂胶脂质体（1:1.w/w）的比例加入冻干保护剂甘露醇，置于超低温-70～-80℃的温度下冷冻18-30小时，取出后放在冷冻干燥机-35～-45℃内干燥40-56小时即得蜂胶脂质体冻干粉。

Claims (3)

1.一种蜂胶黄酮软胶囊，其特征在于：胶囊料液由以下组份配制，各组分重量的百分比为：蜂胶黄酮脂质体冻干粉35-42%，单甘脂3%-8%，植物油50%-62%。

2.根据权利要求1所述的一种蜂胶黄酮软胶囊的制备方法，其特征在于包括以下步骤：

㈠蜂胶黄酮的大孔树脂分离纯化

将蜂胶毛胶置于-10℃～-18℃的温度下冷冻10-24小时，取出后快速用粉碎机粉碎，过20-40目筛，过滤出的大颗粒继续置于-10℃～-18℃冷冻5-8小时，后进行二次粉碎，粉碎后的毛胶加入5-10倍量的95%的乙醇内，于35℃-40℃的温度下溶解（水浴加热），溶解后的溶液经200-400目筛过滤，滤液降温至35℃，加入AB-8大孔树脂吸附8-12小时，吸附饱和后的大孔树脂转入层析柱，用18℃-22℃的70-80%的乙醇洗脱，洗脱液过200-400目筛，抽真空至0.08-0.09mpa减压浓缩，干燥后得蜂胶黄酮浸膏，蜂胶浸膏的蜂胶黄酮含量为大于28.6%；

㈡蜂胶脂质体的制备（薄膜超声法）

将上述蜂胶浸膏置于-10℃至-18℃的温度下冷冻10-24小时后粉碎，按比例称取蜂胶黄酮提取物1.06-1.10%、蛋黄磷脂5.36-5.40%、胆固醇8.4-8.8%，混合后加入84.9-85%二氯甲烷中溶解，搅拌均匀后抽真空0.08-0.09mpa减压浓缩，夹层水浴加热（水浴温度35-50℃），使罐内物料保温至35℃-50℃左右下均匀成膜，在真空0.08-0.09mpa状态下加入氮气除去二氯甲烷，加入2%-5%左右磷酸盐缓冲液（PBS）的PH值7.0（确保缓冲液的PH值在6.8-7.4）洗膜，至形成牛奶状液体，超声波处理10-25分钟，过滤即得蜂胶脂质体（脂质体的包封率为90.7%）；

㈢蜂胶脂质体冻干粉的制备  

在上述㈡中所得的蜂胶脂质体混悬液中，按冻干保护剂：蜂胶脂质体（1:1.w/w）的比例加入冻干保护剂葡萄糖、甘露糖、乳糖、蔗糖、麦芽糖、海藻糖或甘露醇之一，置于超低温-70～-80℃的温度下冷冻18-30小时，取出后放在冷冻干燥机-35～-45℃内干燥40-56小时即得蜂胶脂质体冻干粉； 

㈣蜂胶脂质体冻干粉软胶囊的制备

胶囊料液按所述组分重量的百分比配制，即蜂胶黄酮脂质体冻干粉35-42%，单甘脂3%-8%，植物油50%-62%，配制完成后→压丸→干燥→洗丸→拣选→分装工序制得软胶囊产品。

3.根据权利要求2所述的一种蜂胶黄酮胶囊的制备方法，其特征在于：胶囊料液配制操作包括以下步骤：一是按所述配方比例称取蜂胶黄酮脂质体冻干粉35-42%；二是先按蜂胶黄酮脂质体冻干粉：植物油（1:1.w/w）称取与蜂胶黄酮脂质体冻干粉相同重量的植物油搅拌混合，加入球磨机内研磨20-30小时，研磨后的混合液放于水浴保温桶内保温35-45℃；三是按所述配方比例称取3%-8%的单甘脂，再将剩余的植物油加入混合加热至65-70℃溶化，降温至35-45℃与研磨混合液混合，搅拌均质乳化35-40分钟，抽真空脱除气泡后过80-120目筛放料，保温30-35℃静置待用。