CN102133206A

CN102133206A - 一种奶牛用盐酸土霉素泡腾片及其制备方法

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Publication number: CN102133206A
Application number: CN2011100675130A
Authority: CN
Inventors: 郭玉凡; 陈盟; 张宁; 周衡; 王佳伟
Original assignee: ZHENGZHOU BARY ANIMAL PHARMACEUTICAL CO Ltd
Current assignee: ZHENGZHOU BARY ANIMAL PHARMACEUTICAL CO Ltd
Priority date: 2011-03-21
Filing date: 2011-03-21
Publication date: 2011-07-27
Anticipated expiration: 2031-03-21
Also published as: CN102133206B

Abstract

本发明属于药物制备技术领域，涉及一种奶牛用盐酸土霉素泡腾片及其制备方法。该泡腾片包括以下重量百分比的组分：盐酸土霉素15%～40%、酒石酸10%～30%、碳酸氢钠15%～45%、聚乙烯吡咯烷酮1%～15%、聚乙二醇60001%～10%、无水葡萄糖1%～30%、硬脂酸镁0.01%～3%。制备方法为：原材料预处理→混合→制软材→制粒→干燥→整粒→压片。本发明奶牛用盐酸土霉素泡腾片具有携带、使用方便、效果好、稳定性强等优点。

Description

一种奶牛用盐酸土霉素泡腾片及其制备方法

技术领域

本发明属于药物制备技术领域，尤其涉及一种奶牛用盐酸土霉素泡腾片及其制备方法。

背景技术

近年来，随着奶牛养殖业的发展，细菌、真菌、支原体、病毒等病原微生物引起的奶牛子宫内膜炎、阴道炎、子宫蓄脓、产后感染、胎衣不下等阴道和子宫疾病也逐渐增多，给奶牛养殖业造成巨大的经济损失，因此急需加强奶牛阴道和子宫疾病的防治，保证奶牛养殖业的健康持续发展，从而提高奶牛养殖业的经济效益。

盐酸土霉素的化学名称为6-甲基-4-（二甲氨基）-3，5，6，10，12，12α－六羟基－1，11－二氧代－1，4，4α，5，5α，6，11，12α-八氢-2-并四苯甲酰胺盐酸盐，为四环素类广谱抗生素，除对革兰氏阳性菌（葡萄球菌、溶血性链球菌等）和阴性菌（大肠杆菌、沙门氏菌、巴氏杆菌等）有作用外，对立克次氏体、衣原体、支原体等病原微生物均有很强的抑制和杀灭作用。目前动物用盐酸土霉素常用剂型主要有普通片剂、注射剂、水溶性粉等。在治疗奶牛阴道和子宫疾病时，现多采用阴道和子宫灌注给药，但是由于以上剂型药物溶解性差、与子宫黏膜和阴道的接触面积小，导致总体治疗效果不理想。

发明内容

本发明的目的是提供一种奶牛用盐酸土霉素泡腾片及其制备方法。

本发明采用的技术方案是：一种奶牛用盐酸土霉素泡腾片，包括以下重量百分比的组分：盐酸土霉素15%～40%、酒石酸10%～30%、碳酸氢钠15%～45%、聚乙烯吡咯烷酮1%～15%、聚乙二醇6000 1%～10%、无水葡萄糖1%～30%、硬脂酸镁0.01%～3%。

一种奶牛用盐酸土霉素泡腾片的制备方法，步骤如下所述：

（1）将盐酸土霉素、酒石酸、碳酸氢钠、聚乙二醇6000、无水葡萄糖干燥，过80目筛，备用；

（2）称取步骤（1）中各组分，以等量递增法，混匀，形成粉末混合物；

（3）将聚乙烯吡咯烷酮溶解于乙醇溶液中，混合均匀，备用；

（4）向粉末混合物中均匀喷洒聚乙烯吡咯烷酮乙醇溶液，制成软材；

（5）将软材加入造粒机制粒；

（6）将制好的颗粒在40～50℃烘干；

（7）过20目筛，整粒，加入硬脂酸镁，混匀；

（8）放入压片机，压制成片，即得盐酸土霉素泡腾片。

溶解聚乙烯吡咯烷酮的乙醇溶液的浓度为95%。

本发明奶牛用盐酸土霉素泡腾片的使用方法为：直接将本品置于奶牛的阴道或子宫即可。

本发明中各原料的作用如下：

盐酸土霉素是本发明的主药成分，为四环素类广谱抗生素，除对革兰氏阳性菌（葡萄球菌、溶血性链球菌等）和阴性菌（大肠杆菌、沙门氏菌、巴氏杆菌等）有作用外，对立克次氏体、衣原体、支原体等病原微生物均有很强的抑制和杀灭作用；

无水葡萄糖：主要起填充剂的作用；

酒石酸：本发明以酒石酸作为泡腾酸化剂，主要起酸化剂、泡腾剂的作用，其酸性比柠檬酸强，易溶于水，是一种优良的泡腾酸化剂，具有泡腾力度大，吸湿性较小，便于生产操作等优点，；

碳酸氢钠：本发明以碳酸氢钠为碱源，主要是和酸源酒石酸起化学反应释放出二氧化碳，使药物崩解形成大量的泡沫；

聚乙烯吡咯烷酮（PVP）：本发明中PVP乙醇溶液主要起粘合剂的作用，使药物具有一定的粘性，便于制粒；

聚乙二醇6000、硬脂酸镁：在本发明制作过程中起润滑剂的作用，增加了颗粒的流动性，使药片易于推出模孔，不粘冲模，使制好的片剂光亮美观、含量准确。

本发明盐酸土霉素泡腾片的优点和有益效果是：

（1）泡腾片由于其独特的泡腾崩解释药特性，尤其适合于阴道、子宫局部给药，可有效扩大药物与炎症部位的接触面积，并且提高局部药物的浓度，抗菌效果较普通盐酸土霉素局部制剂明显提高了；

（2）盐酸土霉素泡腾片是一种奶牛阴道及子宫用药新制剂，具有携带、使用方便、效果好、见效快、稳定性强等优点。

具体实施方式

下面通过具体实施例对本发明做进一步详述，并不局限于下面实施列。

实施例1

本实施例奶牛用盐酸土霉素泡腾片，包括以下重量含量的组分：（按1000片盐酸土霉素泡腾片原辅料配比）：

盐酸土霉素 3000g

酒石酸 4200g

碳酸氢钠 5800g

聚乙烯吡咯烷酮 1500g

聚乙二醇6000 800g

无水葡萄糖 4600g

硬脂酸镁 100g

具体制备步骤为：

（3）将聚乙烯吡咯烷酮溶解于95%的乙醇溶液中，混合均匀，备用；

（5）将软材加入造粒机进行非水制粒；

（6）将制好的颗粒在45℃温度条件下烘干；

（7）过20目筛，整粒，加入硬脂酸镁，混匀；

（8）放入压片机，压制成片，即得盐酸土霉素泡腾片。

实施例2

盐酸土霉素 5000g

酒石酸 4200g

碳酸氢钠 5800g

聚乙烯吡咯烷酮　 1500g

聚乙二醇6000 800g

无水葡萄糖 2600g

硬脂酸镁 100g

具体制备步骤为：

（5）将软材加入造粒机进行非水制粒；

（6）将制好的颗粒在50℃温度条件下烘干；

（7）过20目筛，整粒，加入硬脂酸镁，混匀；

（8）放入压片机，压制成片，既得盐酸土霉素泡腾片。

实施例3

盐酸土霉素 8000g

酒石酸 3800g

碳酸氢钠 5200g

聚乙烯吡咯烷酮 1500g

聚乙二醇6000 800g

无水葡萄糖 600g

硬脂酸镁 100g

具体制备步骤为：

（5）将软材加入造粒机进行非水制粒；

（6）将制好的颗粒在55℃温度条件下烘干；

（7）过20目筛，整粒，加入硬脂酸镁，混匀；

（8）放入压片机，压制成片，即得盐酸土霉素泡腾片。

实施例4

用本发明泡腾片治疗奶牛阴道炎的疗效观察。

临床诊断标准：1、病牛不定期的从阴门中流出脓性分泌物，粘在阴门、尾根及臀部周围的被毛上；2、检查阴道可发现阴道粘膜轻度肿胀、充血或出血，无明显临床症状；3、阴道粘膜深层有炎症时病牛不断怒责，从阴门排出红色、恶臭性的脓性分泌物，并伴有弓背、翘尾、尿频、体温升高、精神沉郁、食欲下降、乳量减少等症状，阴道检查粘膜肿胀、糜烂、坏死、出血，阴道内有脓性分泌物。

实验动物：60头实验奶牛选自河南省人和春天奶业科技有限公司，经阴道开膣器检查确诊患有阴道炎。

实验方法：将诊断为阴道炎的患牛随机分为实验组和对照组，实验组30头，对照组30头。实验组奶牛采用的治疗方法是取本发明实施例2的盐酸土霉素泡腾片1片，直接置于阴道，每天1次；对照组奶牛治疗方法为：取5g盐酸土霉素可溶性粉，溶于生理盐水，进行阴道灌注，每天1次。

疗效诊断标准：（1）痊愈：临床症状完全消失；（2）显效：临床症状减轻，但未完全消失；（3）无效：临床症状无明显变化，病情未见减轻，甚至出现恶化。

实验结果：实验组治疗痊愈率为86.67%，比对照组高23.34%；实验组治疗总有效率为100%，比对照组高10%；实验组的平均治疗时间为6.43天，比对照组少8.87天（见表1）。

表1 本实施例动物实验的临床治疗结果

由此可见，使用本发明治疗奶牛阴道炎给药方便，使用效果好，治愈率及总有效率高。

实施例5

用本发明泡腾片治疗奶牛子宫内膜炎的疗效观察。

临床诊断标准：（1）急性卡他性或卡他脓性子宫内膜炎常于产后或流产10天内发病，病牛有时拱背、努责，从阴门中排出粘液性或粘脓性分泌物，有腐败臭味，全身症状不明显；（2）急性纤维蛋白性子宫内膜炎牛常努责，从阴门中排出淡红或棕黄色的分泌物，内含灰白色黏膜组织小块，体温升高，精神沉郁，食欲减退或废绝，反刍停止，奶产量显著下降；（3）坏死性子宫内膜炎牛努责，阴唇发紫，从阴门中排出褐色、灰褐色的恶臭液体，内含腐败分解的子宫黏膜碎块，体温升高，精神萎顿，食欲废绝，泌乳停止；（4）慢性子宫内膜炎主要表现为屡配不孕，发情时阴道分泌物增多，略微浑浊(隐性子宫内膜炎)或有脓性物，其他症状不明显，所以临床诊断较为困难(尤其是隐性子宫内膜炎)。最常用的是子宫冲洗回流液检查法，隐性子宫内膜炎的子宫冲洗回流液静置一定时间后，可发现有沉淀物或絮状浮游物；慢性卡他性子宫内膜炎的子宫冲洗回流液象淘米水，慢性卡他脓性子宫内膜炎的子宫冲洗回流液似面汤或米汤，慢性脓性子宫内膜炎的子宫冲洗回流液似稀面糊或呈黄色脓液。

实验动物：50头实验奶牛选自河南中荷奶业科技发展有限公司养殖场，经临床诊断为奶牛产后子宫内膜炎。

实验方法：将诊断为产后子宫内膜炎的患牛随机分为实验组和对照组，实验组25头，对照组25头。实验组奶牛采用的治疗方法是取本发明实施例3的盐酸土霉素泡腾片1片，直接送至子宫深部，每天1次。对照组取10g盐酸土霉素溶于生理盐水进行直肠把握式子宫灌注，每天1次；对于患脓性子宫内膜炎的奶牛，首先用40℃的生理盐水通过子宫洗涤器对奶牛子宫进行冲洗，直至把子宫内脓液清洗干净，然后再给予10g盐酸题土霉素溶的生理盐水溶液，进行直肠把握式子宫灌注。

疗效诊断标准：用药后随时观察患牛表现、奶产量变化、子宫分泌物排出情况，并进行直肠检查。发情后适时配种，配后3个月进行怀孕诊断，并按下述标准判定疗效：

（1）临床治愈：子宫大小、形状和质地恢复正常，收缩反应基本正常，发情时排出的粘液清亮透明。以最后一次用药后前3个发情周期的配种后怀孕作为临床治愈的判定标准；

（2）临床好转：子宫大小、形状基本恢复正常，收缩反应尚差，发情时排出的粘液混有少量絮片，配种不能怀孕；

（3）临床无效：子宫大小、形状基本无变化，收缩反应仍微弱或无收缩反应，发情时仍排出卡他性或卡他脓性粘液。

实验结果：实验组治愈率为88%，比对照组高32%；实验组治疗总有效率为100%，比对照组高24%；实验组奶牛用药2～3天即可发现明显好转，奶牛采食量、产奶量显著上升，平均用药天数为4.96天，可使80%以上的奶牛治愈，且治愈后3个情期受胎率高达92%（见表2）。

表2 本实施例动物实验的临床治疗结果

由此可见，使用本发明治疗奶牛产后子宫内膜炎剂型给药方便，效果好，见效快，治愈率高，能显著提高牛场的经济效益。

Claims

1.一种奶牛用盐酸土霉素泡腾片，其特征在于，包括以下重量百分比的组分：盐酸土霉素15%～40%、酒石酸10%～30%、碳酸氢钠15%～45%、聚乙烯吡咯烷酮1%～15%、聚乙二醇6000 1%～10%、无水葡萄糖1%～30%、硬脂酸镁0.01%～3%。

2.一种奶牛用盐酸土霉素泡腾片的制备方法，其特征在于，具体步骤如下所述：

（2）称取步骤（1）中各组分，以等量递增法混匀，形成粉末混合物；

（5）将软材加入造粒机制粒；

（6）将制好的颗粒在40～50℃烘干；

（7）过20目筛，整粒，加入硬脂酸镁，混匀；

（8）放入压片机，压制成片，既得盐酸土霉素泡腾片。

3.根据权利要求2所述的奶牛用盐酸土霉素泡腾片的制备方法，其特征在于，步骤（3）所述的乙醇溶液的浓度为95%。