CN102106831B - 地西他滨冻干制剂及其制备方法 - Google Patents
地西他滨冻干制剂及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN102106831B CN102106831B CN 201110033754 CN201110033754A CN102106831B CN 102106831 B CN102106831 B CN 102106831B CN 201110033754 CN201110033754 CN 201110033754 CN 201110033754 A CN201110033754 A CN 201110033754A CN 102106831 B CN102106831 B CN 102106831B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- decitabine
- lyophilized formulations
- formulations according
- preparation
- water
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Images
Abstract
本发明公开了一种具有特定晶型的、稳定的、高纯度的、水溶性好的地西他滨冻干制剂，是由下列配比的组分经配制和冻干制备而成的：地西他滨50g，磷酸二氢钾68g，氢氧化钠11.6g，有机溶剂1000-8000ml，注射用水，加至10000ml。
Description
技术领域
本发明涉及一种地西他滨冻干制剂及其制备方法，通过该方法制备的地西他滨冻干制剂具有特定晶型，且该制剂具有稳定性好，纯度高，水溶性好的特点。
背景技术
地西他滨，商品名DacogenTM，是由Supergen公司研发的一种DNA甲基化特异性抑制剂。地西他滨经磷酸化后，直接掺入至DNA甲基转移酶中，使DNA甲基化，导致细胞分化或凋亡，从而发挥抗肿瘤作用。临床用于治疗骨髓发育不良综合症，包括所有符合法-美-英分类各型及国际预后评分系统为中-1、中-2和高风险组的已经治疗、未经治疗、复发性和继发型脊髓发育不良综合症的患者。其化学名称为4-氨基-1-(2-脱氧-β-赤式-顺-呋喃核糖)-1，3，5-三嗪-2(氢)-1-酮，化学结构如下：
地西他滨在水溶液中极不稳定，水分子对其5-杂氮胞嘧啶环进行亲核进攻，使5-杂氮胞嘧啶环发生断裂，形成N-(甲酰脒基)-N’-β-D-2’-脱氧-(呋喃核糖基)-脲(J.Pharm.Pharmacol.，1981，70，11：1228-1232)，及胍化合物(J.Chromat.(1986)353：309-318)及向无活性的α-端基异构体的转变(J.Chromat，1987，388：113-122)。
为解决上述问题，在美国专利申请US20060128653中公开了一种使用环糊精包合的方式，避免地西他滨与水接触发生降解。
中国专利申请CN 101361718A中公开了一种地西他滨冻干制剂的制备方法，包括如下步骤：将地西他滨均匀分散于有机溶剂叔丁醇、乙醇、甲醇或溶于有机溶剂二甲基亚砜中的至少一种；再与注射用水或溶解了冻干支撑剂和/或pH调节剂的注射用水混溶，所述有机溶剂占该混合溶液体积的5～80％；过滤，冷冻干燥除去有机溶剂。此方法制备得到的冻干制剂中有机溶剂残留量≤1％，有关物质≤3％。
中国专利申请CN 101584670A中公开了一种地西他滨冻干粉针剂，含有地西他滨，并在配制过程中使用叔丁醇和注射用水组成的混合溶剂，其中地西他滨在混合溶剂的浓度为2.5～5mg/ml，溶剂的体积配比为：叔丁醇5～50％，注射用水余量，总量100％；还可以加入磷酸二氢钾和氢氧化钠作为pH调节剂。其制备过程为：量取叔丁醇，加入注射用水、磷酸二氢钾和氢氧化钠，搅拌并混匀，冷却至2～15℃并保温，再加入地西他滨，搅拌使溶解，过滤，灌装。
中国专利申请CN 101637458A中公开了一种稳定的地西他滨冻干制剂的制备方法，其制备方法包括：向水中加入一种或多种pH调节剂并控制该溶液的温度在-10～20℃；将地西他滨或地西他滨与冻干支撑剂的混合物加入溶液中，保持溶液温度控制在-10～20℃；过滤、分装、冷冻干燥后制得稳定的地西他滨冻干制剂。
现有公开的方法虽然意识到制剂过程中地西他滨遇水降解问题，但总体来说发明所采用的工艺制备得到的冻干制剂产品的纯度不高。同时，由于地西他滨在水中溶解性差，对于冻干制剂的溶解性也有着较高的要求。因此，本领域仍然存在这样的需要：得到一种稳定性好、纯度高(避免不良反应)且溶解性好的地西他滨冻干制剂。
发明内容
本发明提供的地西他滨冻干制剂不仅纯度高，而且具有稳定的特定晶型。该晶型的制剂稳定性好，水溶性好，批重现性好，安全性高。
本发明的目的是提供一种具有特定晶型的地西他滨冻干制剂。
具体地说，本发明提供了一种地西他滨冻干制剂，是由下列配比的组分经配制和冻干制备而成的：
地西他滨，50g
磷酸二氢钾，68g
氢氧化钠，11.6g
有机溶剂，适量
注射用水，加至10000ml。
本发明所提供的地西他滨的冻干制剂，其中，所述的有机溶剂选自乙醇、甲醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、叔丁醇、或丙酮等，优选地，选自乙醇或甲醇。
其中，所述的有机溶剂用量为1000～8000ml，优选的是2000～6000ml，特别优选的是4000～5000ml。
本发明所提供的地西他滨的冻干制剂，所述的地西他滨冻干制剂，使用Cu-Ka辐射，其X-射线衍射图(X-RPD)中，以度表示的2θ在23.3±0.2及31.0±0.2处有衍射峰；特别是，以度表示的2θ在12.9±0.2，13.8±0.2，14.2±0.2，16.4±0.2，19.3±0.2，21.1±0.2，21.8±0.2，23.0±0.2，23.7±0.2，24.7±0.2，25.4±0.2，27.9±0.2，30.5±0.2，31.0±0.2及31.7±0.2处有衍射峰；如图1所示；
地西他滨冻干制剂的X-RPD图数据如下
| 峰编号 | 2θ | Flex宽度 | d-值 | 强度 | I/IO |
| 1 | 6.560 | 0.141 | 13.4628 | 266 | 17 |
| 2 | 6.920 | 0.259 | 12.7632 | 293 | 18 |
| 3 | 12.860 | 0.259 | 6.8782 | 518 | 32 |
| 4 | 13.820 | 0.235 | 6.4025 | 354 | 22 |
| 5 | 14.180 | 0.212 | 6.2407 | 342 | 21 |
| 6 | 14.720 | 0.306 | 6.0130 | 207 | 13 |
| 7 | 16.400 | 0.212 | 5.4006 | 297 | 18 |
| 8 | 16.740 | 0.165 | 5.2917 | 215 | 13 |
| 9 | 17.720 | 0.212 | 5.0012 | 240 | 15 |
| 10 | 18.760 | 0.306 | 4.7262 | 375 | 23 |
| 11 | 19.300 | 0.447 | 4.5952 | 537 | 33 |
| 12 | 19.960 | 0.188 | 4.4447 | 216 | 13 |
| 13 | 20.600 | 0.282 | 4.3080 | 243 | 15 |
| 14 | 21.140 | 0.235 | 4.1992 | 439 | 27 |
| 15 | 21.780 | 0.353 | 4.0772 | 479 | 29 |
| 16 | 23.300 | 0.306 | 3.8145 | 944 | 57 |
| 17 | 23.720 | 0.188 | 3.7479 | 914 | 56 |
| 18 | 24.220 | 0.165 | 3.6717 | 371 | 23 |
| 19 | 24.700 | 0.376 | 3.6014 | 591 | 36 |
| 20 | 25.360 | 0.212 | 3.5092 | 467 | 29 |
| 21 | 26.040 | 0.188 | 3.4190 | 290 | 18 |
| 22 | 26.500 | 0.235 | 3.3607 | 308 | 19 |
| 23 | 26.820 | 0.235 | 3.3214 | 351 | 22 |
| 24 | 27.940 | 0.235 | 3.1907 | 619 | 38 |
| 25 | 29.020 | 0.259 | 3.0744 | 375 | 23 |
| 26 | 29.600 | 0.188 | 3.0154 | 381 | 23 |
| 27 | 30.520 | 0.282 | 2.9266 | 1086 | 66 |
| 28 | 31.000 | 0.282 | 2.8824 | 1660 | 100 |
| 29 | 31.700 | 0.400 | 2.8203 | 548 | 33 |
| 30 | 32.200 | 0.188 | 2.7776 | 312 | 19 |
本发明所提供的地西他滨的冻干制剂，其DSC扫描在165～220℃之间，特别是在196℃左右有最大吸热峰。本发明的地西他滨冻干制剂的典型的DSC图谱，如图2所示。
在本发明的优选实施方案中，本发明提供了一种地西他滨冻干制剂，是由下列配比的组分经配制和冻干制备而成的：
地西他滨，50g
磷酸二氢钾，68g
氢氧化钠，11.6g
乙醇，5000ml
注射用水，加至10000ml。
在本发明的上述实施方案中，所述的配制和冻干包括如下步骤：
(1)称取磷酸二氢钾和氢氧化钠，加注射用水适量(500至1000ml)，搅拌使所述磷酸二氢钾和氢氧化钠溶解；
(2)加入有机溶剂(例如，乙醇，甲醇，正丙醇，异丙醇，正丁醇，叔丁醇，或丙酮等)，并补充注射用水至总体积(是指步骤(1)所得的水溶液以及步骤(2)加入的有机溶剂和注射用水所得到的溶液的体积)10000ml，搅拌均匀；
(3)向步骤(2)所得到的混合溶液加入针用活性炭(优选地，约0.2重量％)，室温搅拌15～30分钟，过滤脱炭，得辅料溶液，置冰水浴中15～60分钟(该辅料溶液的温度为5℃左右)，备用；
(4)称取地西他滨，加入步骤(3)所得到的辅料溶液中，冰水浴条件下超声、搅拌使其快速溶解；
(5)加入针用活性炭(优选地，约0.05重量％)，冰水浴搅拌15～30分钟，过滤脱炭，滤液通过0.22μm微孔滤膜精滤，得精滤液；
(6)精滤液快速送入冻干箱进行冷冻干燥。冷冻干燥后即得成品。
在本发明的上述实施方案中，冻干(即冷冻干燥)包括如下步骤和条件：
1.预冻阶段：
温度：室温～-50℃以下，当制品温度为-50℃以下时维持3～5小时；
2.升华阶段
温度：-30℃ 时间：8～12小时
温度：-20～10℃ 时间：8～12小时
温度：0℃ 时间：3～5小时
温度：0～25℃ 时间：3～5小时
3.保温阶段
温度：25℃ 时间：2～4小时
4.当干燥箱内真空度与泵端真空度接近，此时制品温度和搁板温度接近重合，表明已达到冻干终点。
本发明的技术效果体现在：
1、本发明冻干制剂工艺更科学：充分考虑地西他滨水中不稳定的特点，辅料溶液由含一定比例有机溶剂的水溶液构成，该辅料溶液可以有效的减缓地西他滨水解。
2、本发明冻干制剂工艺更科学：充分考虑地西他滨水中不稳定的特点，在将辅料溶液配置好并在冰水浴中降至规定温度后再加入地西他滨，减少了地西他滨与水接触的时间，有效地减缓了地西他滨水解。
3、本发明冻干制剂工艺更科学：充分考虑地西他滨水不稳定的特点，在将地西他滨加入辅料溶液后，采用超声的方式促进溶解，减少了地西他滨与水接触的时间，有效的减缓了地西他滨水解。
4、本发明提供的冻干制剂的有机溶媒残留可达到0.01％水平以内，若工艺过程中采用适当的三类有机溶媒可确保冻干制剂中有机溶媒残留符合药品安全使用的要求。
5、本发明提供的冻干制剂水分可确保小于3％以下，该水分下控制条件下的冻干制剂产品稳定性更好。
6、本发明提供的冻干制剂的纯度更高，可达到99.9％以上。
7、本发明提供的冻干制剂具有特定的晶型，该晶型的冻干制剂具有溶解迅速；产品纯度高；长期留样考察稳定性好的优势。
在本发明所涉及的X-粉末衍射测试仪器及测试条件为：阳极转靶X-射线衍射仪D/max-2500/PC型(日本理学)；铜靶、石墨单色器、管电压40kv、管电流100mA、发散狭缝与防散射狭缝均为1°、接收狭缝为0.3mm、扫描速度5°/min、扫描范围3～40°。
本发明所涉及的DSC测试仪器及测试条件为：美国Perkin ElmerDiamond DSC；以10℃/min速度加热，从25℃至300℃。
本发明所涉及的有关物质检测条件及方法为：照高效液相色谱法(中国药典2005年版二部附录V D)测定；
高效液相色谱法的条件：
色谱柱：用改良的十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂
洗脱剂：0.05mol/L磷酸二氢钾(pH＝6.8)为流动相
检测波长：220nm
测定法：取样品，加流动相溶解并制成每1ml中含0.5mg的溶液，量取5μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的4倍。
附图说明
图1是本发明地西他滨冻干制剂(批次1)的典型的XRPD图
图2是本发明地西他滨冻干制剂(批次2)的典型的XRPD图
图3是本发明地西他滨冻干制剂的典型的DSC扫描图
图4是本发明地西他滨冻干制剂的有关物质HPLC用图
具体实施方式
实施例1：
处方1
| 地西他滨 | 50g |
| 磷酸二氢钾 | 68g |
| 氢氧化钠 | 11.6g |
| 乙醇 | 5000ml |
| 注射用水加至 | 10000ml |
| 制成 | 1000瓶 |
配置和冻干步骤：
称取处方量的磷酸二氢钾和氢氧化钠，加注射用水适量，搅拌使溶解。加入处方量乙醇，补充注射用水至处方量，搅拌均匀。向上述混合溶液加入针用活性炭(约0.2％)，室温搅拌15～30分钟，过滤脱炭，得辅料溶液，置冰水浴中15～60分钟(5℃左右)，备用。称取处方量的地西他滨，加入辅料溶液中，冰水浴条件下超声、搅拌使快速溶解。加入针用活性炭(约0.05％)，冰水浴搅拌15～30分钟，过滤脱炭，滤液通过0.22μm微孔滤膜精滤，得精滤液。精滤液快速送入冻干箱进行冷冻干燥。
其中，冻干的步骤和条件：
1.预冻阶段
温度：室温～-50℃以下，当制品温度为-50℃以下时维持3～5小时。
2.升华阶段
温度：-30℃ 时间：8～12小时
温度：-20～10℃ 时间：8～12小时
温度：0℃ 时间：3～5小时
温度：0～25℃ 时间：3～5小时
3.保温阶段
温度：25℃ 时间：2～4小时
4.当干燥箱内真空度与泵端真空度接近，此时制品温度和搁板温度接近重合，表明已达到冻干终点。
冷冻干燥后即得成品。
对实施例1所得产品(批次1)进行了如下检测：XRPD检测(见图1)；DSC检测(见图3)；HPLC纯度：99.92％(见图4)；乙醇残留0.01％(GC)。
另外，依据实施例1方法做的平行试验(批次2)所得产品的XRPD检测(见图2)
实施例2：
处方2
| 地西他滨 | 50g |
| 磷酸二氢钾 | 68g |
| 氢氧化钠 | 11.6g |
| 甲醇 | 5000ml |
| 注射用水加至 | 10000ml |
| 制成 | 1000瓶 |
称取处方量的磷酸二氢钾和氢氧化钠，加注射用水适量，搅拌使溶解。加入处方量甲醇，补充注射用水至处方量，搅拌均匀。向上述混合溶液加入针用活性炭(约0.2％)，室温搅拌15～30分钟，过滤脱炭，得辅料溶液，置冰水浴中15～60分钟(5℃左右)，备用。称取处方量的地西他滨，加入辅料溶液中，冰水浴条件下超声、搅拌使快速溶解。加入针用活性炭(约0.05％)，冰水浴搅拌15～30分钟，过滤脱炭，滤液通过0.22μm微孔滤膜精滤，得精滤液。精滤液快速送入冻干箱进行冷冻干燥(冻干步骤同实施例1)。冷冻干燥后即得成品。
HPLC纯度：99.95％。
试验例：
1、冻干制剂检验
2、影响因素试验
将上述实例1制备的冻干制剂按照中国药典影响因素试验。取本品，分别在(4500±500)Lx光照度下置于60℃恒温箱中放置10天，分别于第5天、10天取样测定，并于0天结果比较，分别考察本品的形状、晶型、澄明度、pH值、水分、有关物质、含量等指标：
3、加速试验
将上述实例1制备的冻干制剂按照中国药典加速试验。将本品置于40±2℃，相对湿度为75±5％的恒温恒湿培养箱中，放置六个月，分别于1，2，3，6个月末取样检测，并与0月的结果进行对照，分别考察本品的形状、晶型、澄明度、pH值、水分、有关物质、含量等指标：
4、长期试验
将上述实例1制备的冻干制剂按照中国药典长期试验。将本品置于室温条件下，放置十二个月，分别于3，6，9，12个月末取样检测，并与0月的结果进行对照，分别考察本品的形状、晶型、澄明度、pH值、水分、有关物质、含量等指标：
上述的试验结果表明，本发明的地西他滨冻干制剂溶解性好、纯度高且稳定性好。
Claims (9)
1.一种地西他滨冻干制剂，是由下列配比的组分经配制和冻干制备而成的：
地西他滨，50g
磷酸二氢钾，68g
氢氧化钠，11.6g
有机溶剂，5000ml
注射用水，加至10000ml；
其中，所述的有机溶剂选自乙醇或甲醇。
2.根据权利要求1所述的冻干制剂，其中，所述的有机溶剂为乙醇。
3.根据权利要求2所述的冻干制剂，使用Cu-Ka辐射，其X-射线衍射图中，以度表示的2θ在23.3±0.2及31.0±0.2处有衍射峰。
4.根据权利要求3所述的冻干制剂，使用Cu-Ka辐射，其X-射线衍射图中，以度表示的2θ在12.9±0.2，13.8±0.2，14.2±0.2, 16.4±0.2, 19.3±0.2, 21.1±0.2, 21.8±0.2, 23.0±0.2, 23.3±0.2, 23.7±0.2, 24.7±0.2, 25.4±0.2, 27.9±0.2, 30.5±0.2, 31.0±0.2及31.7±0.2处有衍射峰。
5.根据权利要求4所述的冻干制剂，使用Cu-Ka辐射，其X-射线衍射图中，具有如下衍射峰：
6.根据权利要求2所述的冻干制剂，其DSC扫描在165～220℃之间有最大吸热峰。
7.根据权利要求6所述的冻干制剂，其DSC扫描在196℃左右有最大吸热峰。
8.根据权利要求1所述的冻干制剂，其中，所述的配制和冻干包括如下步骤：
（1）称取磷酸二氢钾和氢氧化钠，加注射用水适量，搅拌使所述磷酸二氢钾和氢氧化钠溶解；
（2）加入有机溶剂，补充注射用水至10000ml，搅拌均匀；
（3）向步骤（2）所得到的混合溶液加入针用活性炭，室温搅拌15～30分钟，过滤脱炭，得辅料溶液，置冰水浴中15～60分钟，备用；
（4）称取地西他滨，加入步骤（3）所得到的辅料溶液中，冰水浴条件下超声、搅拌使其快速溶解；
（5）加入针用活性炭，冰水浴搅拌15～30分钟，过滤脱炭，滤液通过0.22μm微孔滤膜精滤，得精滤液；
（6）精滤液快速送入冻干箱进行冷冻干燥，冷冻干燥后即得成品。
9.根据权利要求8所述的冻干制剂，其中，步骤（3）中针用活性炭的用量为0.2重量%；步骤（5）中针用活性炭的用量为0.05重量%。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN 201110033754 CN102106831B (zh) | 2011-01-31 | 2011-01-31 | 地西他滨冻干制剂及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN 201110033754 CN102106831B (zh) | 2011-01-31 | 2011-01-31 | 地西他滨冻干制剂及其制备方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN102106831A CN102106831A (zh) | 2011-06-29 |
| CN102106831B true CN102106831B (zh) | 2013-01-09 |
Family
ID=44171186
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN 201110033754 Active CN102106831B (zh) | 2011-01-31 | 2011-01-31 | 地西他滨冻干制剂及其制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN102106831B (zh) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN109498581B (zh) * | 2018-12-29 | 2020-05-05 | 健进制药有限公司 | 一种注射用地西他滨冻干粉针及其生产工艺 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101361718A (zh) * | 2008-09-26 | 2009-02-11 | 深圳万乐药业有限公司 | 稳定的地西他滨冻干制剂的制备方法 |
| CN101584670A (zh) * | 2009-06-19 | 2009-11-25 | 江苏奥赛康药业有限公司 | 地西他滨冻干粉针剂 |
-
2011
- 2011-01-31 CN CN 201110033754 patent/CN102106831B/zh active Active
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101361718A (zh) * | 2008-09-26 | 2009-02-11 | 深圳万乐药业有限公司 | 稳定的地西他滨冻干制剂的制备方法 |
| CN101584670A (zh) * | 2009-06-19 | 2009-11-25 | 江苏奥赛康药业有限公司 | 地西他滨冻干粉针剂 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN102106831A (zh) | 2011-06-29 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Tan et al. | Utilization of deep eutectic solvents as novel mobile phase additives for improving the separation of bioactive quaternary alkaloids | |
| CN101564381B (zh) | 盐酸吉西他滨冻干粉针剂 | |
| CN101843592B (zh) | 一种地西他滨冻干粉针剂的制备方法 | |
| WO2013037991A1 (en) | Sorbent comprising crosslinked polyvinylamine on its surface for the purification of organic molecules | |
| Miwa et al. | Uptake of radioactive D-glucose anomers by pancreatic islets | |
| KR20140104408A (ko) | 유기 분자의 정제를 위한, 양이온성 또는 양성자화 가능한 지방족 잔기를 이의 표면에 포함하는 흡착제 | |
| CN105646499A (zh) | 依鲁替尼晶型g及制备方法 | |
| CN1861581A (zh) | 从肉苁蓉中制备尿囊素和尿囊素提取物以及它们的应用 | |
| CN114479108B (zh) | 一种层状超亲水性Ti-Cu-MOFs及其制备方法和应用 | |
| CN111122724B (zh) | 阿卡波糖及有关物质的分析方法 | |
| CN102106831B (zh) | 地西他滨冻干制剂及其制备方法 | |
| EP1803465A1 (en) | Pharmaceutical composition and method of treating hepatitis with arginases | |
| CN104569202B (zh) | 一种分离测定醋酸巴多昔芬及其有关物质的方法 | |
| JP6238087B2 (ja) | 標識糖鎖試料の調製方法 | |
| CN102743343A (zh) | 地西他滨组合物及其制备方法和其在药用冻干制剂中的应用、成品及制备方法 | |
| CN101836962B (zh) | 一种盐酸苯达莫司汀冻干粉针剂的制备方法 | |
| CN106290601A (zh) | 多肽药物中氨基酸消旋和非对映异构体杂质的检测方法 | |
| Yu et al. | Ionizable cyclofructan 6-based stationary phases for hydrophilic interaction liquid chromatography using superficially porous particles | |
| CN115322234A (zh) | 一种阿米卡星杂质及其制备方法和应用 | |
| CN105983022A (zh) | 天山堇菜抗肿瘤提取物及其组合物的制备方法和医药应用 | |
| Chang et al. | The fabrication of poly (polyethylene glycol diacrylate) monolithic porous layer open tubular (mono‐PLOT) columns and applications in hydrophilic interaction chromatography and capillary gas chromatography for small molecules | |
| WO2013037992A1 (en) | Sorbent comprising on its surface an aromatic ring system having an anionic or deprotonizable group for the purification of organic molecules | |
| CN113209155A (zh) | 一种排钱草总生物碱提取物及其应用 | |
| Sun et al. | Cost‐effective imprinting combining macromolecular crowding and a dummy template for the fast purification of punicalagin from pomegranate husk extract | |
| CN103271880A (zh) | 一种头孢地嗪钠注射剂及其制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant |