CN102091057B - 一种制备载药生物膜的方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种载药生物膜的制备方法。本发明通过温度交联，将I型胶原蛋白在冷冻干燥工艺下制成具有孔隙、可降解的胶原海绵状载体；依据所选药物的药代动力学，将一定浓度的药物，如：抗生素、抗癫痫类、神经生长因子类、NMDA受体激动剂、NMDA受体拮抗剂等，在制备浆液过程缓慢加入药液，或将生物膜浸泡在一定浓度的药液中，吸附药物一段时间，再经过冷冻干燥工艺，包装，依据药物性质选择适宜的灭菌方式γ-射线或环氧乙烷灭菌，形成具有缓释作用的载药制剂。在抗感染、促进神经生长、NMDA代谢、抗癫痫等技术领域具有广阔的应用前景。
Description
技术领域
本发明涉及医用材料领域，特别是涉及一种制备载药生物膜的方法。
背景技术
随着医疗科学技术的进步及医学材料的不断发展，今年来在医疗领域以胶原蛋白为基础的产品或得了显著的发展。如中国专利，专利号为02121227.9，专利名称为医用胶原蛋白材料及其制造工艺就公开了一种医用胶原蛋白材料，由牛肌腱组织为基料，经过除杂、清洗、酸、碱酶处理、温度交联、冷冻干燥及γ-辐射或环氧乙烷灭菌等工序制成孔隙、海绵状医用胶原蛋白材料，具有结构稳定、生物相容性好、可吸收的特点。目前，已在临床上用于硬脑膜、硬脊膜的修复和防粘连。将这种材料扩大和延伸到其他治疗领域是生物医学领域的重要课题。
早在20世纪60年代化学家们提出了将高分子材料应用于生物药物领域，制备高分子药物载体成为改善药物的最有效的方法之一。从此，高分子药物载体的研究越来越广泛。而作为药物控制释放的高分子材料载体一直是医用研究中最热门的领域之一。缓释系统是指药物能在指定时间内按预定的速度释放到指定的部位，它可控制药物在体内的释放速率，使药物在体内能够保持有效浓度，减小或消除副作用，特别是在植入或附于病区时，则更能显示其优越性。
作为药物的缓释载体，其必须具备：(1)良好的生物相容性；((3)能保持细胞的正常生长、分化、增殖能力和分泌基质；(4)具有可控的降解时间；(5)材料及其降解产物对机体无毒副作用；(7)具有可消毒性。
用于药物载体的材料十分广泛，按来源可分为天然高分子材料、半合成高分子材料、合成高分子材料。
天然高分子材料稳定、无毒、成膜性较好，是较常用的药物载体材料。其中主要包括胶原蛋白、阿拉伯树胶、海藻酸盐、蛋白类、淀粉衍生物。近年来研究较多的是几丁糖、壳聚糖、海藻酸盐；而源于动物的胶原蛋白则显示出巨大的潜力。半合成高分子包括羧甲基纤维素、邻苯二甲酸纤维素、甲基纤维素、乙基纤维素、羟丙甲纤维素、丁酸醋酸纤维素、琥珀酸醋酸纤维素等，其特点是毒性小、粘度大、成盐后溶解度增大，易水解，但不宜高温处理，需临时现用现配。目前，众多的合成高分子材料如聚乙二醇(PEG)、N-(2-羟丙基)甲基丙烯酰胺(HPMA)、(乳酸-羟基乙酸)聚合物(PLGA)被广泛应用于药物修饰，特别是在抗癌药物中得到了很好的应用。作为化学合成的高分子材料，在生物相容性、可降解性以及抗原性等方面存在着严重的不足之处。
鉴于天然的药物缓释载体相对于半合成、合成的高分子材料，具有良好的生物相容性、可降解性、低抗原性、相对稳定的理化性质等，使其成为21世纪主要的研究方向。
陈爱民等提出用几丁糖作为庆大霉素的载体，在几丁糖胶体中加入庆大霉素，经化学修饰交联、模具分割、干燥等工艺形成DDS棒。植入体内具有缓释效果。但难以直接干燥成形，要形成DDS，尚没有成熟的工艺，仍需进一步探讨。张伟、闫翠娥使用透明质酸(HA)及其衍生物制作成为药物载体，HA具有来源丰富、渗透性、优良的生物相容性和可降解性等优点，已被广泛应用于临床医学。HA具有诸多优点，但其稳定性稍差，对强酸、强碱、热、自由基及透明质酸酶敏感，容易发生降解，而限制其作药物载体的应用。而HA的衍生物虽然一定程度上缓解了HA的缺点，但必须通过复杂的化学改性来完成。如明胶海绵、醇溶蛋白、聚乳酸等材料的载体，本身存在一定缺点如：(1)药物释放快，仅维持数日有效浓度。(2)载体易碎裂。(3)具有一定的抗原性。故均未很好地过渡到临床应用。
胶原蛋白是一种结缔组织蛋白，不但具有一般天然高分子材料如：良好的生物相容性和生物可降解性，在人体内无免疫原性且可以自然吸收代谢等特点与生物活性成分具有协同性；有较高的可伸缩性和一定可挤压性，具有生物可塑性；促进凝血，有止血作用；可制备成许多不同的形式；通过交联可调节生物降解性；利用其不同官能团，可定向生产所需材料；与合成聚合物有相容性等特点，是作为载药系统的理想载体。
发明内容
本发明的目的是提供一种制备具有很好缓释作用的载药生物膜的方法。
为达到上述目的，本发明制备载药生物膜的方法，包括将I型胶原蛋白与冰醋酸水溶液形成的浆液与药物溶液结合，然后进行冷冻干燥的步骤。
其中，本发明制备载药生物膜的方法，包括下述步骤：
1)将I型胶原蛋白按每600ml冰醋酸水溶液含干胶原蛋白3-5g的用量溶解在pH为2.5-5.0的冰醋酸水溶液中；
2)将所述步骤1)配制的溶液搅拌1-2小时，搅拌过程中加入药物的冰醋酸水溶液，得到浆液；
3)将搅拌好的浆液抽真空后进行冷冻干燥。
或者，本发明制备载药生物膜的方法，包括下述步骤：
1)将I型胶原蛋白按每600ml冰醋酸水溶液含干胶原蛋白3-5g的用量溶解在pH为2.5-5.0的冰醋酸水溶液中；
2)将所述步骤1)配制的溶液搅拌1-2小时得到浆液；
3)将搅拌好的浆液抽真空后进行冷冻干燥，得到生物膜；
4)将步骤3)冷冻干燥好的生物膜浸泡在药物水溶液中，吸附一段时间后再冷冻干燥。
优选地，所述I型胶原蛋白来自于牛跟腱。
本发明还提供根据上述方法制备得到的载药生物膜。
本发明进一步提供上述载药生物膜在制备抗感染、促进神经生长、NMDA代谢、抗癫痫的药物中的应用。
本发明的生物膜在制备好后，可以根据需要负载的药物的药代动力学，将一定浓度的药物，如：抗生素、抗癫痫类、神经生长因子类、NMDA受体激动剂、NMDA受体拮抗剂等，吸附到制得的生物膜载体中，再经过冷冻干燥工艺，依据药物性质选择适宜的灭菌方式γ-射线或环氧乙烷灭菌，形成具有缓释释放作用的载药生物膜。其中一些常用药物的药液制备方法简述如下：
一、药液制备：
根据药物在人体内的血药浓度来计算药物的加入量。
1、如头孢呋辛钠
头孢呋辛钠的血药浓度为2μg/ml，半衰期t1/2为1.2-1.6小时，患处的血供按10ml-5000ml。生物膜规格4*5cm，托盘大小为22cm*29cm。
计算方法：t1/2为1.2-1.6h，如果要让药物始终维持在2μg/ml的有效抑菌浓度，每天给药次数15-20次。一天的有效药量17mg-20mg(L)。
按患处血供10ml-5000ml，则0.17mg-100mg/人*天的药量。
给药量按3天计算，0.51mg-300mg/人*3天。
每个托盘需加入的水量大约364ml，需要药物量为0.51*364/4*5*0.57＝16.3mg，300*364/4*5*0.57＝9.58g，即0.16g-9.58g。
2、丙戊酸钠
丙戊酸钠的血药浓度为40-100mg/l，半衰期t1/2为8-20小时，患处的血供10ml-5000ml。生物膜规格4*5cm，托盘大小为12*12cm
计算方法：t1/2为8-20h，如果要让药物始终维持在40-100mg/l的有效抑菌浓度，每天给药次数1.2-3次(按2次计算)。患处的血供10ml-5000ml，则0.8-1000mg/人*天的药量。
给药量按3天计算，0.24mg-3000mg/人*3天(按0.3g计算)。
每个托盘需加入的水量是70ml，需要药物量为0.12*12*12/36＝0.96mg 0.3*12*12/36＝12g，即0.96mg-12g。
3、D-环丝氨酸
D-环丝氨酸的血药浓度为20-30μg/ml，半衰期t1/2为12小时，患处的血供按10ml-5000ml。生物膜规格4*5cm，托盘大小为22cm*29cm。
计算方法：t1/2为12h，如果要让药物始终维持在20-30μg/ml的有效抑菌浓度，每天给药次数2次。一天的有效药量40μg-60μg(ml)。
按患处血供10ml-5000ml，则0.4mg-300mg/人*天的药量。
给药量按3天计算，1.2mg-900mg/人*3天。
每个托盘需加入的水量大约364ml，需要药物量为1.2*364/4*5*0.57＝38.3m，900*364/4*5*0.57＝28.74g，即38.3g-28.74g。
4、美金刚
美金刚剂量为每日20mg时，人体的额叶皮层为0.5μmol，0.5*215.5＝107.75μg。即可达到有效浓度。
计算方法：额叶皮层的药物107.75μg，即3天的有效浓度323.25μg。
生物膜规格4*5cm，托盘大小为22cm*29cm
给药量按3天计算，323.25μg/人*3天。即0.32mg。
每个托盘需加入的水量大约364ml，需要药物量为0.51*364/4*5*0.57＝10.2mg。
5、神经生长因子
生物膜与酸水(冰醋酸水溶液)的比例为0.5％，而最优选的神经生长因子对蛋白载体的比例约为0.01∶1至约0.5∶1。因此100ml的酸水中应含有胶原蛋白的量为0.5g，含有神经生长因子的量为5mg-250mg。生物膜规格4*5cm，托盘大小为22cm*29cm。
每个托盘需加入的水量大约364ml，需要药物量为5*364/4*5*0.57*100＝1.6mg，250*364/4*5*100*0.57＝19.8mg。
7、庆大霉素
硫酸庆大霉素每24小时给1次药的，血药浓度应保持在16-24μg/ml，患处的血供按10ml-5000ml。生物膜规格4*5cm，托盘大小为22cm*29cm。
计算方法：如果要让患处药物始终维持在16-24μg/ml的有效抑菌浓度，按患处血供10ml-5000ml，则0.16mg-120mg/人*天的药量。
给药量按3天计算，0.48mg-360mg/人*3天。
每个托盘需加入的水量大约364ml，需要药物量为0.51*364/4*5*0.57＝15.3mg，300*364/4*5*0.57＝11.5g，即0.015g-11.5g。
8、乙琥胺
乙琥胺的血药浓度为40-100μg/ml，半衰期t1/2为20-70小时，患处的血供按10ml-5000ml。生物膜规格4*5cm，托盘大小为22cm*29cm。
计算方法：t1/2为20-70h，如果要让药物始终维持在40-100μg/ml的有效抑菌浓度，每天给药次数0.29-1.2次。一天的有效药量40μg-110μg(mL)。
按患处血供10ml-5000ml，则0.4mg-550mg/人*天的药量。
给药量按3天计算，1.2mg-1650mg/人*3天。
每个托盘需加入的水量大约364ml，需要药物量为1.2*364/4*5*0.57＝38.3m，1650*364/4*5*0.57＝52.7g，即38.3mg-52.7g。
二、溶解
用分析天平精确称量药物，然后将药物加入到干净的烧杯中，调节转速，缓慢搅拌。
三、载药加入方法
1.在浆液搅拌过程中加入药液：
配置一定量的酸水(冰醋酸水溶液，下同)，按比例将胶原、及药物分别溶解在两份不同量的酸水中。
首先在酸水中加入胶原，用磁力搅拌器搅拌1-2小时，然后将药液缓慢加入到浆液中，搅拌10-30min。
将搅拌好的浆液进行抽空，倒入托盘中，准备进行冷冻干燥。
2.药液浸润生物膜
所用生物膜为制作生物膜工艺流程过程中经过高温、切割而未进行灭菌的产品。
将配置的一定浓度的药物溶液倒入不锈钢托盘中，放入同规格的生物膜(注意液面的高度应与生物膜高度持平，或略低于生物膜高度)，当生物膜吸收溶液均匀后，将托盘放入4℃冰箱中放置2-10h。
四、冷冻干燥
将搅拌好的溶药浆液倒入托盘中或浸有药物的生物膜，放冷冻干燥机进行干燥。
五、清洁与包装
清洁应在百级洁净台内进行，首先，百级洁净台用酒精擦拭，紫外灯照射1小时处理。然后用无菌纱布清洁药物生物膜上没有吸附的药物，清洁干净之后将药物生物膜装入包装袋中封口。
六、灭菌
依据药物的性质选择适宜的灭菌方式，γ-射线或环氧乙烷灭菌。
本发明通过将胶原蛋白与一定浓度药液混合搅拌或制成膜后浸润，通过特殊的冷冻干燥工艺来调节孔隙的大小，以控制药物的释放速度。其作为药物释放载体具有特殊优点：1.通过特殊工艺制成具有三维孔隙和一定方向性的海绵结构，有利于细胞的长入。2.天然的胞外基质，对细胞具有趋化作用。3.通过特殊的冷冻干燥工艺来调节孔隙的大小，以控制药物的释放速度。。4.在胶原海绵降解吸收的同时，药物逐渐释放，减少给药次数，提高了患者的治疗依从。5.胶原海绵在损伤处具有修复重建功能。6.通过吸附的各种药物活性成分，使得在局部修复的同时，起抗感染、抗癫痫、促进脑神经生长、恢复神经功能的作用。可直接作用于病灶。达到可吸收的，人体所需要的血药浓度，起到局部治疗的作用。局部治疗比全身治疗吸收快、疗效快。能够防止药物引起的副作用。
具体实施方式
下面结合实施例，对本发明的具体实施方式作进一步详细描述。以下实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。
实施例1：头孢唑啉载药生物膜的制作方法
1材料和设备：
1.1胶原蛋白：北京天新福医疗器材有限公司生产(纯度≥95％)
1.2冰醋酸：国药集团化学试剂有限公司
1.3高速分散器
1.4循环冷却装置
1.5冷冻干燥机
1.6高温真空烤箱
1.7头孢唑啉
2制作方法：
2.1浆液制备
2.1.1原料解冻：
胶原蛋白自冷冻室取出，根据含水量计算出当批使用量，置于灭菌平皿中，室温解冻后使用。
2.1.2配制计算方法
600ml酸水溶液(冰醋酸水溶液，下同)含干胶原蛋白3-5g
2.1.30.05M冰醋酸制备：
取2-6ml冰醋酸至1000ml锥形瓶加无菌水至600ml，用磁力搅拌器搅拌10分钟，测定pH应为2.5-5.0。
2.14浆液制备：
将解冻后的胶原蛋白根据含水量称取9.1-15.2g的胶原放入搅拌罐中，加入600ml的0.05M冰醋酸，将分散机调至4.5档充分搅拌1-2小时。
2.1.5设备：
2.1.5.1循环冷却器：
冷却器及搅拌罐需观察是否开启，运转是否正常。搅拌开始后30-60分钟测量浆液温度(控制温度在30℃以下)。
2.1.5.2分散机
使用方法：分散机开启注意从低档1到高档4.5(18000转/分钟)应缓慢调节。
2.2空气抽取
2.2.1器材
真空泵抽滤瓶
真空泵使用方法：用真空泵抽真空至无气泡。
抽滤瓶使用要求：要清洁，要灭菌处理，容量5000毫升的专用抽滤瓶。
2.2.2操作
将搅拌后的浆液600毫升抽取到抽滤瓶中，更换无菌抽滤瓶塞开启真空泵不时轻摇抽滤瓶，抽至浆液内无气泡。
2.3搅拌后的浆液倒入冻干盘中，浆液厚度为5.7mm。置于冷冻干燥机中冷冻干燥40h。
2.4冻干后的胶原膜置于105℃真空烤箱中真空高温固定24h。
2.5将真空高温固定好的膜切割成5cm×5cm的小块。
2.6取一定量的头孢唑啉溶解在12.5ml注射用水中。
2.7把切割好的膜放入5cm×5cm的膜具盒中，并倒入2.6步骤中配制好的头孢唑啉溶液12.5ml，4℃环境中浸泡4h。
2.84h后将膜具放入冷冻干燥机中，冷冻干燥20小时。具体的控制过程如下表所示：
| 步骤号 | 控制过程 | 板层控制温度 | 控制真空 | 过程时间min |
| 1 | 冷冻 | -40 | - | 20 |
| 2 | 冷冻 | -40 | - | 120 |
| 3 | 抽空 | 0.200 | ||
| 4 | 干燥 | -19 | 0.200 | 40 |
| 5 | 干燥 | -19 | 0.200 | 240 |
| 6 | 干燥 | -18 | 0.200 | 60 |
| 7 | 干燥 | -18 | 0.200 | 120 |
| 8 | 干燥 | -14 | 0.200 | 240 |
| 9 | 干燥 | 0.0 | 0.200 | 30 |
| 10 | 干燥 | 0.0 | 0.200 | 90 |
| 11 | 干燥 | 20.0 | 0.200 | 60 |
| 12 | 干燥 | 20 | 0.200 | 120 |
2.9将冻干的载药膜装入双层灭菌包装中，依据药物的性质选择适宜的灭菌方式γ射线或环氧乙烷灭菌。
实施例2：头孢拉定载药生物膜的制作方法
1材料和设备：
1.1胶原蛋白：北京天新福医疗器材有限公司生产(纯度≥99％)
1.2冰醋酸：国药集团化学试剂有限公司
1.3高速分散器
1.4循环冷却装置
1.5冷冻干燥机
1.6高温真空烤箱
1.7头孢拉定
2.1浆液制备
2.1.1原料解冻：
胶原蛋白自冷冻室取出，根据含水量计算出当批使用量，置于灭菌平皿中，室温解冻后使用。
2.1.2配制计算方法
600ml酸水溶液含干胶原蛋白3-5g
2.1.30.05M冰醋酸制备：
取2-6ml冰醋酸至1000ml锥形瓶加无菌水至600ml，用磁力搅拌器搅拌10分钟，测定pH应为2.5-5.0。
2.1.4浆液制备：
将解冻后的胶原蛋白根据含水量称取9.1-15.2g的胶原放入搅拌罐中，加入600ml的0.05M冰醋酸，将分散机调至4.5档充分搅拌1-2小时。
2.1.5设备：
2.1.5.1循环冷却器：
冷却器及搅拌罐需观察是否开启，运转是否正常。搅拌开始后30-60分钟测量浆液温度(控制温度在30℃以下)。
2.1.5.2分散机
使用方法：分散机开启注意从低档1到高档4.5(18000转/分钟)应缓慢调节。
2.2空气抽取
2.2.1器材
真空泵抽滤瓶
真空泵使用方法：用真空泵抽真空至无气泡。
抽滤瓶使用要求：要清洁，要灭菌处理，容量5000毫升的专用抽滤瓶。
2.2.2操作
将搅拌后的浆液600毫升抽取到抽滤瓶中，更换无菌抽滤瓶塞开启真空泵不时轻摇抽滤瓶，抽至浆液内无气泡。
2.3搅拌后的胶原倒入冻干盘中，浆液厚度为5.7mm。置于冷冻干燥机中冷冻干燥40h。
2.4冻干后的胶原膜置于105℃真空烤箱中真空高温固定24h。
2.5将真空高温固定好的膜切割成5cm×5cm的小块。
2.6取一定量的头孢拉定溶解在12.5ml注射用水中。
2.7把切割好的膜放入5cm×5cm的膜具盒中，并倒入2.6步骤中配制好的头孢拉定溶液12.5ml，4℃环境中浸泡4h。
2.84h后将膜具放入冷冻干燥机中，冷冻干燥20小时。
2.9将冻干的载药膜装入双层灭菌包装中，依据药物的性质选择适宜的灭菌方式γ射线或环氧乙烷灭菌。
实施例3：头孢呋辛(钠)载药生物膜的制作方法
1材料和设备：
1.1胶原蛋白：北京天新福医疗器材有限公司生产(纯度≥99％)
1.2冰醋酸：国药集团化学试剂有限公司
1.3高速分散器
1.4循环冷却装置
1.5冷冻干燥机
1.6高温真空烤箱
1.7头孢呋辛(钠)
2.1浆液制备
2.1.1原料解冻：
胶原蛋白自冷冻室取出，根据含水量计算出当批使用量，置于灭菌平皿中，室温解冻后使用。
2.1.2配制计算方法
600ml酸水溶液含干胶原蛋白3-5g
2.1.30.05M冰醋酸制备：
取2-6ml冰醋酸至1000ml锥形瓶加无菌水至600ml，用磁力搅拌器搅拌10分钟，测定pH应为2.5-5.0。
2.1.4浆液制备：
将解冻后的胶原蛋白根据含水量称取9.1-15.2g的胶原放入搅拌罐中，加入600ml的0.05M冰醋酸，将分散机调至4.5档充分搅拌1-2小时。
2.1.5设备：
2.1.5.1循环冷却器：
冷却器及搅拌罐需观察是否开启，运转是否正常。搅拌开始后30-60分钟测量浆液温度(控制温度在30℃以下)。
2.1.5.2分散机
使用方法：分散机开启注意从低档1到高档4.5(18000转/分钟)应缓慢调节。
2.2空气抽取
2.2.1器材
真空泵抽滤瓶
真空泵使用方法：用真空泵抽真空至无气泡。
抽滤瓶使用要求：要清洁，要灭菌处理，容量5000毫升的专用抽滤瓶。
2.2.2操作
将搅拌后的浆液600毫升抽取到抽滤瓶中，更换无菌抽滤瓶塞开启真空泵不时轻摇抽滤瓶，抽至浆液内无气泡。
2.3搅拌后的胶原倒入冻干盘中，浆液厚度为5.7mm。置于冷冻干燥机中冷冻干燥40h。
2.4冻干后的胶原膜置于105℃真空烤箱中真空高温固定24h。
2.5将真空高温固定好的膜切割成5cm×5cm的小块。
2.6取一定量的头孢呋辛(钠)溶解在12.5ml注射用水中。
2.7把切割好的膜放入5cm×5cm的膜具盒中，并倒入2.6步骤中配制好的头孢呋辛(钠)溶液12.5ml，4℃环境中浸泡4h。
2.84h后将膜具放入冷冻干燥机中，冷冻干燥20小时。
2.9将冻干的载药膜装入双层灭菌包装中，依据药物的性质选择适宜的灭菌方式γ射线或环氧乙烷灭菌。
实施例4：头孢噻肟载药生物膜的制作方法
1材料和设备：
1.1胶原蛋白：北京天新福医疗器材有限公司生产(纯度≥99％)
1.2冰醋酸：国药集团化学试剂有限公司
1.3高速分散器
1.4循环冷却装置
1.5冷冻干燥机
1.6高温真空烤箱
1.7头孢噻肟
2.1浆液制备
2.1.1原料解冻：
胶原蛋白自冷冻室取出，根据含水量计算出当批使用量，置于灭菌平皿中，室温解冻后使用。
2.1.2配制计算方法
600ml酸水溶液含干胶原蛋白3-5g
2.1.30.05M冰醋酸制备：
取2-6ml冰醋酸至1000ml锥形瓶加无菌水至600ml，用磁力搅拌器搅拌10分钟，测定pH应为2.5-5.0。
2.1.4浆液制备：
将解冻后的胶原蛋白根据含水量称取9.1-15.2g的胶原放入搅拌罐中，加入600ml的0.05M冰醋酸，将分散机调至4.5档充分搅拌1-2小时。。
2.1.5设备：
2.1.5.1循环冷却器：
冷却器及搅拌罐需观察是否开启，运转是否正常。搅拌开始后30-60分钟测量浆液温度(控制温度在30℃以下)。
2.1.5.2分散机
使用方法：分散机开启注意从低档1到高档4.5(18000转/分钟)应缓慢调节。
2.2空气抽取
2.2.1器材
真空泵抽滤瓶
真空泵使用方法：用真空泵抽真空至无气泡。
抽滤瓶使用要求：要清洁，要灭菌处理，容量5000毫升的专用抽滤瓶。
2.2.2操作
将搅拌后的浆液600毫升抽取到抽滤瓶中，更换无菌抽滤瓶塞开启真空泵不时轻摇抽滤瓶，抽至浆液内无气泡。
2.3搅拌后的胶原倒入冻干盘中，浆液厚度为5.7mm。置于冷冻干燥机中冷冻干燥40h。
2.4冻干后的胶原膜置于105℃真空烤箱中真空高温固定24h。
2.5将真空高温固定好的膜切割成5cm×5cm的小块。
2.6取一定量的头孢噻肟溶解在12.5ml注射用水中。
2.7把切割好的膜放入5cm×5cm的膜具盒中，并倒入2.6步骤中配制好的头孢噻肟溶液12.5ml，4℃环境中浸泡4h。
2.84h后将膜具放入冷冻干燥机中，冷冻干燥20小时。
2.9将冻干的载药膜装入双层灭菌包装中，依据药物的性质选择适宜的灭菌方式γ射线或环氧乙烷灭菌。
实施例5：头孢曲松载药生物膜的制作方法
1材料和设备：
1.1胶原蛋白：北京天新福医疗器材有限公司生产(纯度≥99％)
1.2冰醋酸：国药集团化学试剂有限公司
1.3高速分散器
1.4循环冷却装置
1.5冷冻干燥机
1.6高温真空烤箱
1.7头孢曲松
2.1浆液制备
2.1.1原料解冻：
胶原蛋白自冷冻室取出，根据含水量计算出当批使用量，置于灭菌平皿中，室温解冻后使用。
2.1.2配制计算方法
600ml酸水溶液含干胶原蛋白3-5g
2.1.30.05M冰醋酸制备：
取2-6ml冰醋酸至1000ml锥形瓶加无菌水至600ml，用磁力搅拌器搅拌10分钟，测定pH应为2.5-5.0。
2.1.5浆液制备：
将解冻后的胶原蛋白根据含水量称取9.1-15.2g的胶原放入搅拌罐中，加入600ml的0.05M冰醋酸，将分散机调至4.5档充分搅拌1-2小时。2.1.5设备：
2.1.5.1循环冷却器：
冷却器及搅拌罐需观察是否开启，运转是否正常。搅拌开始后30-60分钟测量浆液温度(控制温度在30℃以下)。
2.1.5.2分散机
使用方法：分散机开启注意从低档1到高档4.5(18000转/分钟)应缓慢调节。
2.2空气抽取
2.2.1器材
真空泵抽滤瓶
真空泵使用方法：用真空泵抽真空至无气泡。
抽滤瓶使用要求：要清洁，要灭菌处理，容量5000毫升的专用抽滤瓶。
2.2.2操作
将搅拌后的浆液600毫升抽取到抽滤瓶中，更换无菌抽滤瓶塞开启真空泵不时轻摇抽滤瓶，抽至浆液内无气泡。
2.3搅拌后的胶原倒入冻干盘中，浆液厚度为5.7mm。置于冷冻干燥机中冷冻干燥40h。
2.4冻干后的胶原膜置于105℃真空烤箱中真空高温固定24h。
2.5将真空高温固定好的膜切割成5cm×5cm的小块。
2.6取一定量的头孢曲松溶解在12.5ml注射用水中。
2.7把切割好的膜放入5cm×5cm的膜具盒中，并倒入2.6步骤中配制好的头孢曲松溶液12.5ml，4℃环境中浸泡1h-10h。
2.81h-10h后将膜具放入冷冻干燥机中，冷冻干燥20小时。
2.9将冻干的载药膜装入双层灭菌包装中，依据药物的性质选择适宜的灭菌方式γ射线或环氧乙烷灭菌。
实施例6：头孢吡肟载药生物膜的制作方法
1材料和设备：
1.1胶原蛋白：北京天新福医疗器材有限公司生产(纯度≥99％)
1.2冰醋酸：国药集团化学试剂有限公司
1.3高速分散器
1.4循环冷却装置
1.5冷冻干燥机
1.6高温真空烤箱
1.7头孢吡肟
2.1浆液制备
2.1.1原料解冻：
胶原蛋白自冷冻室取出，根据含水量计算出当批使用量，置于灭菌平皿中，室温解冻后使用。
2.1.2配制计算方法
600ml酸水溶液含干胶原蛋白3-5g
2.1.30.05M冰醋酸制备：
取2-6ml冰醋酸至1000ml锥形瓶加无菌水至600ml，用磁力搅拌器搅拌10分钟，测定pH应为2.5-5.0。
2.1.5浆液制备：
将解冻后的胶原蛋白根据含水量称取9.1-15.2g的胶原放入搅拌罐中，加入600ml的0.05M冰醋酸，将分散机调至4.5档充分搅拌1-2小时。2.1.5设备：
2.1.5.1循环冷却器：
冷却器及搅拌罐需观察是否开启，运转是否正常。搅拌开始后30-60分钟测量浆液温度(控制温度在30℃以下)。
2.1.5.2分散机
使用方法：分散机开启注意从低档1到高档4.5(18000转/分钟)应缓慢调节。
2.2空气抽取
2.2.1器材
真空泵抽滤瓶
真空泵使用方法：用真空泵抽真空至无气泡。
抽滤瓶使用要求：要清洁，要灭菌处理，容量5000毫升的专用抽滤瓶。
2.2.2操作
将搅拌后的浆液600毫升抽取到抽滤瓶中，更换无菌抽滤瓶塞开启真空泵不时轻摇抽滤瓶，抽至浆液内无气泡。
2.3搅拌后的胶原倒入冻干盘中，浆液厚度为5.7mm。置于冷冻干燥机中冷冻干燥40h。
2.4冻干后的胶原膜置于105℃真空烤箱中真空高温固定24h。
2.5将真空高温固定好的膜切割成5cm×5cm的小块。
2.6取一定量的头孢吡肟溶解在12.5ml注射用水中。
2.7把切割好的膜放入5cm×5cm的膜具盒中，并倒入2.6步骤中配制好的头孢吡肟溶液12.5ml，4℃环境中浸泡1h-10h。
2.81h-10h后将膜具放入冷冻干燥机中，冷冻干燥20小时。
2.9将冻干的载药膜装入双层灭菌包装中，依据药物的性质选择适宜的灭菌方式γ射线或环氧乙烷灭菌。
实施例7：头孢呋辛(酯)载药生物膜的制作方法
1材料和设备：
1.1胶原蛋白：北京天新福医疗器材有限公司生产(纯度≥99％)
1.2冰醋酸：国药集团化学试剂有限公司
1.3高速分散器
1.4循环冷却装置
1.5冷冻干燥机
1.6高温真空烤箱
1.7头孢呋辛(酯)
2.1浆液制备
2.1.1原料解冻：
胶原蛋白自冷冻室取出，根据含水量计算出当批使用量，置于灭菌平皿中，室温解冻后使用。
2.1.2配制计算方法
600ml酸水溶液含干胶原蛋白3-5g
2.1.30.05M冰醋酸制备：
取2-6ml冰醋酸至1000ml锥形瓶加无菌水至600ml，用磁力搅拌器搅拌10分钟，测定pH应为2.5-5.0。
2.1.4浆液制备：
将解冻后的胶原蛋白根据含水量称取9.1-15.2g的胶原放入搅拌罐中，加入600ml的0.05M冰醋酸，将分散机调至4.5档充分搅拌1-2小时。2.1.5设备：
2.1.5.1循环冷却器：
冷却器及搅拌罐需观察是否开启，运转是否正常。搅拌开始后30-60分钟测量浆液温度(控制温度在30℃以下)。
2.1.5.2分散机
使用方法：分散机开启注意从低档1到高档4.5(18000转/分钟)应缓慢调节。
2.2空气抽取
2.2.1器材
真空泵抽滤瓶
真空泵使用方法：用真空泵抽真空至无气泡。
抽滤瓶使用要求：要清洁，要灭菌处理，容量5000毫升的专用抽滤瓶。
2.2.2操作
将搅拌后的浆液600毫升抽取到抽滤瓶中，更换无菌抽滤瓶塞开启真空泵不时轻摇抽滤瓶，抽至浆液内无气泡。
2.3搅拌后的胶原倒入冻干盘中，浆液厚度为5.7mm。置于冷冻干燥机中冷冻干燥40h。
2.4冻干后的胶原膜置于105℃真空烤箱中真空高温固定24h。
2.5将真空高温固定好的膜切割成5cm×5cm的小块。
2.6取一定量的头孢呋辛(酯)溶解在12.5ml注射用水中。
2.7把切割好的膜放入5cm×5cm的膜具盒中，并倒入2.6步骤中配制好的头孢呋辛(酯)溶液12.5ml，4℃环境中浸泡1h-10h。
2.81h-10h后将膜具放入冷冻干燥机中，冷冻干燥20小时。
2.9将冻干的载药膜装入双层灭菌包装中，依据药物的性质选择适宜的灭菌方式γ射线或环氧乙烷灭菌。
实施例8：头孢氨苄载药生物膜的制作方法
1材料和设备：
1.1胶原蛋白：北京天新福医疗器材有限公司生产(纯度≥99％)
1.2冰醋酸：国药集团化学试剂有限公司
1.3高速分散器
1.4循环冷却装置
1.5冷冻干燥机
1.6高温真空烤箱
1.7头孢氨苄
2.1浆液制备
2.1.1原料解冻：
胶原蛋白自冷冻室取出，根据含水量计算出当批使用量，置于灭菌平皿中，室温解冻后使用。
2.1.2配制计算方法
600ml酸水溶液含干胶原蛋白3-5g
2.1.30.05M冰醋酸制备：
取2-6ml冰醋酸1000ml锥形瓶加无菌水至600ml，用磁力搅拌器搅拌10分钟，测定pH应为2.5-5.0。
2.1.4浆液制备：
将解冻后的胶原蛋白根据含水量称取9.1-15.2g的胶原放入搅拌罐中，加入600ml的0.05M冰醋酸，将分散机调至4.5档充分搅拌1-2小时。
2.1.5设备：
2.1.5.1循环冷却器：
冷却器及搅拌罐需观察是否开启，运转是否正常。搅拌开始后30-60分钟测量浆液温度(控制温度在30℃以下)。
2.1.5.2分散机
使用方法：分散机开启注意从低档1到高档4.5(18000转/分钟)应缓慢调节。
2.2空气抽取
2.2.1器材
真空泵抽滤瓶
真空泵使用方法：用真空泵抽真空至无气泡。
抽滤瓶使用要求：要清洁，要灭菌处理，容量5000毫升的专用抽滤瓶。
2.2.2操作
将搅拌后的浆液600毫升抽取到抽滤瓶中，更换无菌抽滤瓶塞开启真空泵不时轻摇抽滤瓶，抽至浆液内无气泡。
2.3搅拌后的胶原倒入冻干盘中，浆液厚度为5.7mm。置于冷冻干燥机中冷冻干燥40h。
2.4冻干后的胶原膜置于105℃真空烤箱中真空高温固定24h。
2.5将真空高温固定好的膜切割成5cm×5cm的小块。
2.6取一定量的头孢氨苄溶解在12.5ml注射用水中。
2.7把切割好的膜放入5cm×5cm的膜具盒中，并倒入2.6步骤中配制好的头孢氨苄溶液12.5ml，4℃环境中浸泡1h-10h。
2.81h-10h后将膜具放入冷冻干燥机中，冷冻干燥20小时。
2.9将冻干的载药膜装入双层灭菌包装中，依据药物的性质选择适宜的灭菌方式γ射线或环氧乙烷灭菌。
实施例9：庆大霉素载药生物膜的制作方法
1材料和设备：
1.1胶原蛋白：北京天新福医疗器材有限公司生产(纯度≥99％)
1.2冰醋酸：国药集团化学试剂有限公司
1.3高速分散器
1.4循环冷却装置
1.5冷冻干燥机
1.6紫外线固定箱
1.7庆大霉素
2制作方法：
2.1浆液制备
2.1.1原料解冻：
胶原蛋白自冷冻室取出，根据含水量计算出当批使用量，置于灭菌平皿中，室温解冻后使用。
2.1.2配制计算方法
600ml酸水溶液含干胶原蛋白3-5g
2.1.30.05M冰醋酸制备：
取2-6ml冰醋酸至1000ml锥形瓶加无菌水至600ml，用磁力搅拌器搅拌10分钟，测定pH应为2.5-5.0。
2.1.4药液制备
将计算好的一定量的原料药加入到100ml酸水中，用磁力搅拌器缓慢搅拌至药物完全溶解。
2.1.5浆液制备：
将解冻后的胶原蛋白根据含水量称取9.1-15.2g的胶原放入搅拌罐中，加入500ml的0.05M冰醋酸，将分散机调至4.5档充分搅拌1-2小时。然后分散机调至2档，将药液缓慢滴加到上述浆液中，搅拌10-30min。
2.1.6设备：
2.1.6.1循环冷却器：
冷却器及搅拌罐需观察是否开启，运转是否正常。搅拌开始后30-60分钟测量浆液温度(控制温度在30℃以下)。
2.1.6.2分散机
使用方法：分散机开启注意从低档1到高档4.5(18000转/分钟)应缓慢调节。药液加入前调至2档。
2.2空气抽取
2.2.1器材
真空泵抽滤瓶
真空泵使用方法：用真空泵抽真空至无气泡。
抽滤瓶使用要求：要清洁，要灭菌处理，容量5000毫升的专用抽滤瓶。
2.2.2操作
将搅拌后的浆液720毫升抽取到抽滤瓶中，更换无菌抽滤瓶塞开启真空泵不时轻摇抽滤瓶，抽至浆液内无气泡。
2.5搅拌后的胶原倒入冻干盘中，浆液厚度为5.7mm。置于冷冻干燥机中冷冻干燥40h。
2.6冻干后的胶原膜置于紫外线固定箱中固定1h。
2.7将固定好的膜切割成小块，装入双层灭菌包装中，依据药物的性质选择适宜的灭菌方式γ射线或环氧乙烷灭菌。
实施例10：哌拉西林钠舒巴坦钠载药生物膜的制作方法
1材料和设备：
1.1胶原蛋白：北京天新福医疗器材有限公司生产(纯度≥99％)
1.2冰醋酸：国药集团化学试剂有限公司
1.3高速分散器
1.4循环冷却装置
1.5冷冻干燥机
1.6紫外线固定箱
1.7哌拉西林钠舒巴坦钠
2制作方法：
2.1浆液制备
2.1.1原料解冻：
胶原蛋白自冷冻室取出，根据含水量计算出当批使用量，置于灭菌平皿中，室温解冻后使用。
2.1.2配制计算方法
600ml酸水溶液含干胶原蛋白3-5g
2.1.30.05M冰醋酸制备：
取2-6ml冰醋酸至1000ml锥形瓶加无菌水至600ml，用磁力搅拌器搅拌10分钟，测定pH应为2.5-5.0。
2.1.4药液制备
将计算好的一定量的原料药加入到100ml酸水中，用磁力搅拌器缓慢搅拌至药物完全溶解。
2.1.5浆液制备：
将解冻后的胶原蛋白根据含水量称取9.1-15.2g的胶原放入搅拌罐中，加入500ml的0.05M冰醋酸，将分散机调至4.5档充分搅拌1-2小时。然后分散机调至2档，将药液缓慢滴加到上述浆液中，搅拌10-30min。
2.1.6设备：
2.1.6.1循环冷却器：
冷却器及搅拌罐需观察是否开启，运转是否正常。搅拌开始后30-60分钟测量浆液温度(控制温度在30℃以下)。
2.1.6.2分散机
使用方法：分散机开启注意从低档1到高档4.5(18000转/分钟)应缓慢调节。药液加入前调至2档。
2.2空气抽取
2.2.1器材
真空泵抽滤瓶
真空泵使用方法：用真空泵抽真空至无气泡。
抽滤瓶使用要求：要清洁，要灭菌处理，容量5000毫升的专用抽滤瓶。
2.2.2操作
将搅拌后的浆液720毫升抽取到抽滤瓶中，更换无菌抽滤瓶塞开启真空泵不时轻摇抽滤瓶，抽至浆液内无气泡。
2.5搅拌后的胶原倒入冻干盘中，浆液厚度为5.7mm。置于冷冻干燥机中冷冻干燥40h。
2.6冻干后的胶原膜置于紫外线固定箱中固定1h。
2.7将固定好的膜切割成小块，装入双层灭菌包装中，依据药物的性质选择适宜的灭菌方式γ射线或环氧乙烷灭菌。
实施例11：拉氧头孢钠生物膜的制作方法
1材料和设备：
1.1胶原蛋白：北京天新福医疗器材有限公司生产(纯度≥99％)
1.2冰醋酸：国药集团化学试剂有限公司
1.3高速分散器
1.4循环冷却装置
1.5冷冻干燥机
1.6高温真空烤箱
1.7拉氧头孢钠
2.1浆液制备
2.1.1原料解冻：
胶原蛋白自冷冻室取出，根据含水量计算出当批使用量，置于灭菌平皿中，室温解冻后使用。
2.1.2配制计算方法
600ml酸水溶液含干胶原蛋白3-5g
2.1.30.05M冰醋酸制备：
取2-6ml冰醋酸至1000ml锥形瓶加无菌水至600ml，用磁力搅拌器搅拌10分钟，测定pH应为2.5-5.0。
2.1.4浆液制备：
将解冻后的胶原蛋白根据含水量称取9.1-15.2g的胶原放入搅拌罐中，加入600ml的0.05M冰醋酸，将分散机调至4.5档充分搅拌1-2小时。2.1.5设备：
2.1.5.1循环冷却器：
冷却器及搅拌罐需观察是否开启，运转是否正常。搅拌开始后30-60分钟测量浆液温度(控制温度在30℃以下)。
2.1.5.2分散机
使用方法：分散机开启注意从低档1到高档4.5(18000转/分钟)应缓慢调节。
2.2空气抽取
2.2.1器材
真空泵抽滤瓶
真空泵使用方法：用真空泵抽真空至无气泡。
抽滤瓶使用要求：要清洁，要灭菌处理，容量5000毫升的专用抽滤瓶。
2.2.2操作
将搅拌后的浆液600毫升抽取到抽滤瓶中，更换无菌抽滤瓶塞开启真空泵不时轻摇抽滤瓶，抽至浆液内无气泡。
2.3搅拌后的胶原倒入冻干盘中，浆液厚度为5.7mm。置于冷冻干燥机中冷冻干燥40h。
2.4冻干后的胶原膜置于105℃真空烤箱中真空高温固定24h。
2.5将真空高温固定好的膜切割成5cm×5cm的小块。
2.6取一定量的拉氧头孢钠溶解在12.5ml注射用水中。
2.7把切割好的膜放入5cm×5cm的膜具盒中，并倒入2.6步骤中配制好的拉氧头孢钠溶液12.5ml，4℃环境中浸泡1h-10h。
2.81h-10h后将膜具放入冷冻干燥机中，冷冻干燥20小时。
2.9将冻干的载药膜装入双层灭菌包装中，依据药物的性质选择适宜的灭菌方式γ射线或环氧乙烷灭菌。
实施例12：美罗培南载药生物膜的制作方法
1材料和设备：
1.1胶原蛋白：北京天新福医疗器材有限公司生产(纯度≥99％)
1.2冰醋酸：国药集团化学试剂有限公司
1.3高速分散器
1.4循环冷却装置
1.5冷冻干燥机
1.6高温真空烤箱
1.7美罗培南
2.1浆液制备
2.1.1原料解冻：
胶原蛋白自冷冻室取出，根据含水量计算出当批使用量，置于灭菌平皿中，室温解冻后使用。
2.1.2配制计算方法
600ml酸水溶液含干胶原蛋白3-5g
2.1.30.05M冰醋酸制备：
取2-6ml冰醋酸至1000ml锥形瓶加无菌水至600ml，用磁力搅拌器搅拌10分钟，测定pH应为2.5-5.0。
2.1.4浆液制备：
将解冻后的胶原蛋白根据含水量称取9.1-15.2g的胶原放入搅拌罐中，加入600ml的0.05M冰醋酸，将分散机调至4.5档充分搅拌1-2小时。
2.1.5设备：
2.1.5.1循环冷却器：
冷却器及搅拌罐需观察是否开启，运转是否正常。搅拌开始后30-60分钟测量浆液温度(控制温度在30℃以下)。
2.1.5.2分散机
使用方法：分散机开启注意从低档1到高档4.5(18000转/分钟)应缓慢调节。
2.2空气抽取
2.2.1器材
真空泵抽滤瓶
真空泵使用方法：用真空泵抽真空至无气泡。
抽滤瓶使用要求：要清洁，要灭菌处理，容量5000毫升的专用抽滤瓶。
2.2.2操作
将搅拌后的浆液600毫升抽取到抽滤瓶中，更换无菌抽滤瓶塞开启真空泵不时轻摇抽滤瓶，抽至浆液内无气泡。
2.3搅拌后的胶原倒入冻干盘中，浆液厚度为5.7mm。置于冷冻干燥机中冷冻干燥40h。
2.4冻干后的胶原膜置于105℃真空烤箱中真空高温固定24h。
2.5将真空高温固定好的膜切割成5cm×5cm的小块。
2.6取一定量的美罗培南溶解在12.5ml注射用水中。
2.7把切割好的膜放入5cm×5cm的膜具盒中，并倒入2.6步骤中配制好的美罗培南溶液12.5ml，4℃环境中浸泡1h-10h。
2.81h-10h后将膜具放入冷冻干燥机中，冷冻干燥20小时。
2.9将冻干的载药膜装入双层灭菌包装中，依据药物的性质选择适宜的灭菌方式γ射线或环氧乙烷灭菌。
实施例13：去甲万古霉素载药生物膜的制作方法
1材料和设备：
1.1胶原蛋白：北京天新福医疗器材有限公司生产(纯度≥99％)
1.2冰醋酸：国药集团化学试剂有限公司
1.3高速分散器
1.4循环冷却装置
1.5冷冻干燥机
1.6高温真空烤箱
1.7去甲万古霉素
2.1浆液制备
2.1.1原料解冻：
胶原蛋白自冷冻室取出，根据含水量计算出当批使用量，置于灭菌平皿中，室温解冻后使用。
2.1.2配制计算方法
600ml酸水溶液含干胶原蛋白3-5g
2.1.30.05M冰醋酸制备：
取2-6ml冰醋酸至1000ml锥形瓶加无菌水至600ml，用磁力搅拌器搅拌10分钟，测定pH应为2.5-5.0。
2.1.4浆液制备：
将解冻后的胶原蛋白根据含水量称取9.1-15.2g的胶原放入搅拌罐中，加入600ml的0.05M冰醋酸，将分散机调至4.5档充分搅拌1-2小时。
2.1.5设备：
2.1.5.1循环冷却器：
冷却器及搅拌罐需观察是否开启，运转是否正常。搅拌开始后30-60分钟测量浆液温度(控制温度在30℃以下)。
2.1.5.2分散机
使用方法：分散机开启注意从低档1到高档4.5(18000转/分钟)应缓慢调节。
2.2空气抽取
2.2.1器材
真空泵抽滤瓶
真空泵使用方法：用真空泵抽真空至无气泡。
抽滤瓶使用要求：要清洁，要灭菌处理，容量5000毫升的专用抽滤瓶。
2.2.2操作
将搅拌后的浆液600毫升抽取到抽滤瓶中，更换无菌抽滤瓶塞开启真空泵不时轻摇抽滤瓶，抽至浆液内无气泡。
2.3搅拌后的胶原倒入冻干盘中，浆液厚度为5.7mm。置于冷冻干燥机中冷冻干燥40h。
2.4冻干后的胶原膜置于105℃真空烤箱中真空高温固定24h。
2.5将真空高温固定好的膜切割成5cm×5cm的小块。
2.6取一定量的去甲万古霉素溶解在12.5ml注射用水中。
2.7把切割好的膜放入5cm×5cm的膜具盒中，并倒入2.6步骤中配制好的去甲万古霉素溶液12.5ml，4℃环境中浸泡1h-10h。
2.81h-10h后将膜具放入冷冻干燥机中，冷冻干燥20小时。
2.9将冻干的载药膜装入双层灭菌包装中，依据药物的性质选择适宜的灭菌方式γ射线或环氧乙烷灭菌。
由以上实施例可以看出，本发明实施例通过采用牛肌腱组织为基料，经过温度交联，将I型胶原蛋白在冷冻干燥工艺下制成具有孔隙、可降解的胶原海绵状载体；依据所选药物的药代动力学，将一定浓度的药物，如：抗生素、抗癫痫类、神经生长因子类、NMDA受体激动剂、NMDA受体拮抗剂等，或配置一定浓度的药物溶液，将生物膜置于药液中浸泡一段时间吸附药物。。再经过冷冻干燥工艺、依据药物的性质选择适宜的灭菌方式γ射线或环氧乙烷灭菌，形成具有缓释释放作用的载药生物膜。在抗感染、促进神经生长、NMDA代谢、抗癫痫等技术领域具有广阔的应用前景。
以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明技术原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。
Claims (8)
1.一种制备载药生物膜的方法，包括下述步骤：
1)胶原蛋白室温解冻后，将I型胶原蛋白按每600ml冰醋酸水溶液含干胶原蛋白3-5g的用量溶解在pH为2.5-5.0的冰醋酸水溶液中；
2)将所述步骤1)配制的溶液搅拌1-2小时，搅拌过程中加入药物的冰醋酸水溶液，得到浆液；
3)将搅拌好的浆液抽真空后进行冷冻干燥40h；
4)冻干后的胶原膜置于高温真空烤箱中真空高温固定24h；
5)灭菌。
2.一种制备载药生物膜的制备方法，包括下述步骤：
1)胶原蛋白室温解冻后，将I型胶原蛋白按每600ml冰醋酸水溶液含干胶原蛋白3-5g的用量溶解在pH为2.5-5.0的冰醋酸水溶液中；
2)将所述步骤1)配制的溶液搅拌1-2小时得到浆液；
3)将搅拌好的浆液抽真空后进行冷冻干燥40h，得到生物膜；
4)将步骤3)冷冻干燥好的生物膜浸泡在药物水溶液中，吸附一段时间后再冷冻干燥20h；
5)冻干后的胶原膜置于高温真空烤箱中真空高温固定24h；
6)灭菌。
3.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，所述I型胶原蛋白来自于牛跟腱。
4.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，所述的灭菌为γ-射线或环氧乙烷灭菌。
5.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，所述的药物选自：抗生素、抗癫痫类、神经生长因子类、NMDA受体激动剂或NMDA受体拮抗剂。
6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述的药物 为：头孢呋辛钠、丙戊酸钠、D-环丝氨酸、美金刚、神经生长因子、庆大霉素、乙琥胺、头孢唑啉、头孢拉定、头孢噻肟、头孢曲松、头孢吡肟、头孢氨苄、哌拉西林钠舒巴坦钠、拉氧头孢钠、美罗培南或去甲万古霉素。
7.根据权利要求1-6任一项所述方法制备得到的载药生物膜。
8.权利要求7所述的载药生物膜在制备抗感染、促进神经生长、NMDA代谢、抗癫痫的药物中的应用。
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