CN102089330B - 矿物质氨基酸多糖复合物 - Google Patents
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Abstract
本发明提供包含矿物质-氨基酸化合物和多糖的复合物。例如,本发明提供包含此类复合物的组合物和制备及使用此类复合物的方法。
Description
相关申请的交叉引用
本申请要求2008年7月9日提交的美国临时申请序列号61/079,176的优先权,该份申请通过引用全文纳入本文。
技术领域
本发明涉及包含矿物质-氨基酸化合物和多糖的复合物,包括组合物和制备及使用此类复合物的方法。
背景
为健康计,人类饮食的一部分要求是矿物质。例如:钙是骨和牙齿的主要组分;铁是血红蛋白的基本成分;铜、镁和锌是各种酶的辅因子;锰和硒可用作抗氧化剂并有助于内皮完整性。矿物质缺乏可导致健康状况差和特定的病症。人体需要可溶形式的微量矿物质,例如钙、铁、铜和锌以提供血流内生物可利用的金属离子。然而,随着高度加工和方便食品的增多,担心当今情况下典型饮食中包含的此类矿物质水平可能不够。
食品中发现的天然矿物质常螯合或结合在有机基质内。然而,饮食添加物中发现的矿物质常是无机盐的形式,例如矿物质硫酸盐。这些无机矿物质具有更强反应活性并能在消化道内催化自由基产生,而所述自由基与各种变性疾病或病症有关。
概述
本发明提供包含矿物质-氨基酸化合物和多糖的复合物。例如,本发明提供含有此类复合物的组合物和制备及利用此类复合物的方法。
本文提供通过以下方法制备的复合物,所述方法包括在约100℉至约180℉,例如160℉的温度下加热包含水、一种或多种矿物质-氨基酸化合物和一种或多种多糖的组合物以形成所述复合物。在一些情况中,该方法还包括干燥该复合物。在明显情况中,加热所述复合物约5分钟至约30分钟,例如约20分钟。
另一方面提供制备复合物的方法。该方法包括在约100℉至约180℉的温度下加热包含水、一种或多种矿物质-氨基酸化合物和一种或多种多糖的组合物以形成所述复合物。
本文还提供包含两种或更多种矿物质-氨基酸多糖复合物的组合物。在一些情况中,所述两种或更多种矿物质-氨基酸多糖复合物可选自下组:钙氨基酸聚果糖复合物(calcium amino acid polyfructose complex);铁氨基酸聚果糖复合物;碘氨基酸聚果糖复合物;镁氨基酸聚果糖复合物;锌氨基酸聚果糖复合物;硒氨基酸聚果糖复合物;铜氨基酸聚果糖复合物;锰氨基酸聚果糖复合物;钼氨基酸聚果糖复合物;和硼氨基酸聚果糖复合物。在一些情况中,所述组合物还包含维生素A;维生素C;维生素D;维生素E;维生素K;硫胺素;核黄素;烟酸;维生素B6;叶酸盐;维生素B12;生物素;泛酸;和磷中的一种或多种。
在一种情况中,所述组合物的每日剂量包含:
a.1-5000IU维生素A;
b.30-240mg维生素C;
c.1-600IU维生素D;
d.15-60IU维生素E;
e.0-56μg维生素K;
f.1.5-15mg硫胺素;
g.1.7-17mg核黄素;
h.20-100mg烟酸;
i.2-20mg维生素B6;
j.200-800μg叶酸盐;
k.6-18μg维生素B12;
l.20-400μg生物素;
m.10-200mg泛酸;
n.200-1000mg钙盐或复合物;
o.0-18mg铁氨基酸聚果糖复合物;
p.0-300mg磷;
q.100-300μg碘氨基酸聚果糖复合物;
r.100-400mg镁盐或复合物;
s.5-30mg锌氨基酸聚果糖复合物;
t.35-150μg硒氨基酸聚果糖复合物;
u.1-5mg铜氨基酸聚果糖复合物;
v.1-5mg锰氨基酸聚果糖复合物;
w.60-360μg铬氨基酸聚果糖复合物;
x.50-150μg钼氨基酸聚果糖复合物;和
y.0-300μg硼氨基酸聚果糖复合物。
在某些情况中,所述组合物的每日剂量包含:
a.3000IU维生素A;
b.150mg维生素C;
c.200IU维生素D;
d.30IU维生素E;
e.28μg维生素K;
f.15mg硫胺素;
g.17mg核黄素;
h.75mg烟酸;
i.10mg维生素B6;
j.800μg叶酸盐;
k.12μg维生素B 12;
l.300μg生物素;
m.20mg泛酸;
n.250mg钙盐或复合物;
o.9mg铁氨基酸聚果糖复合物;
p.65mg磷;
q.150μg碘氨基酸聚果糖复合物;
r.200mg镁盐或复合物;
s.15mg锌氨基酸聚果糖复合物;
t.105μg硒氨基酸聚果糖复合物;
u.3mg铜氨基酸聚果糖复合物;
v.2.5mg锰氨基酸聚果糖复合物;
w.120μg铬氨基酸聚果糖复合物;
x.75μg钼氨基酸聚果糖复合物;和
y.150μg硼氨基酸聚果糖复合物。
在另一情况中,所述组合物的每日剂量包含:
a.3000IU维生素A;
b.150mg维生素C;
c.200IU维生素D;
d.30IU维生素E;
e.15mg硫胺素;
f.17mg核黄素;
g.75mg烟酸;
h.10mg维生素B6;
i.600μg叶酸盐;
j.12μg维生素B 12;
k.60μg生物素;
l.20mg泛酸;
m.250mg钙盐或复合物;
n.65mg磷;
o.150μg碘氨基酸聚果糖复合物;
p.200mg镁盐或复合物;
q.15mg锌氨基酸聚果糖复合物;
r.105μg硒氨基酸聚果糖复合物;
s.3mg铜氨基酸聚果糖复合物;
t.4mg锰氨基酸聚果糖复合物;
u.120μg铬氨基酸聚果糖复合物;
v.75μg钼氨基酸聚果糖复合物;和
w.150μg硼氨基酸聚果糖复合物。
在一些情况中,所述组合物的每日剂量包含:
a.3000IU维生素A;
b.150mg维生素C;
c.200IU维生素D;
d.30IU维生素E;
e.8.5mg硫胺素;
f.10mg核黄素;
g.75mg烟酸;
h.10mg维生素B6;
i.1000μg叶酸盐;
j.16μg维生素B 12;
k.300μg生物素;
l.20mg泛酸;
m.300mg钙盐或复合物;
n.9mg铁氨基酸聚果糖复合物;
o.65mg磷;
p.150μg碘氨基酸聚果糖复合物;
q.225mg镁盐或复合物;
r.15mg锌氨基酸聚果糖复合物;
s.105μg硒氨基酸聚果糖复合物;
t.3mg铜氨基酸聚果糖复合物;
u.2.5mg锰氨基酸聚果糖复合物;
v.120μg铬氨基酸聚果糖复合物;
w.75μg钼氨基酸聚果糖复合物;和
x.150μg硼氨基酸聚果糖复合物。
在其它情况中,所述组合物的每日剂量包含:
a.2500IU维生素A;
b.80mg维生素C;
c.200IU维生素D;
d.15IU维生素E;
e.0.7mg硫胺素;
f.0.8mg核黄素;
g.9mg烟酸;
h.1.05mg维生素B6;
i.200μg叶酸盐;
j.3μg维生素B12;
k.30μg生物素;
l.5mg泛酸;
m.160mg钙盐或复合物;
n.5mg铁氨基酸聚果糖复合物;
o.20mg磷;
p.70μg碘氨基酸聚果糖复合物;
q.40mg镁盐或复合物;
r.4mg锌氨基酸聚果糖复合物;
s.0.5mg铜氨基酸聚果糖复合物;
t.0.5mg锰氨基酸聚果糖复合物;
u.10μg铬氨基酸聚果糖复合物;和
v.10μg钼氨基酸聚果糖复合物。
在某些情况中,所述组合物的每日剂量包含:
a.5000IU维生素A;
b.160mg维生素C;
c.400IU维生素D;
d.30IU维生素E;
e.1.4mg硫胺素;
f.1.6mg核黄素;
g.18mg烟酸;
h.2.1mg维生素B6;
i.400μg叶酸盐;
j.6μg维生素B 12;
k.60μg生物素;
l.10mg泛酸;
m.320mg钙盐或复合物;
n.10mg铁氨基酸聚果糖复合物;
o.40mg磷;
p.140μg碘氨基酸聚果糖复合物;
q.80mg镁盐或复合物;
r.8mg锌氨基酸聚果糖复合物;
s.1mg铜氨基酸聚果糖复合物;
t.1mg锰氨基酸聚果糖复合物;
u.20μg铬氨基酸聚果糖复合物;和
v.20μg钼氨基酸聚果糖复合物。
在其它情况中,所述组合物的每日剂量包含:
a.3500IU维生素A;
b.150mg维生素C;
c.200IU维生素D;
d.45IU维生素E;
e.7.5mg硫胺素;
f.8.5mg核黄素;
g.75mg烟酸;
h.10mg维生素B6;
i.600μg叶酸盐;
j.12μg维生素B12;
k.60μg生物素;
l.15mg泛酸;
m.250mg钙盐或复合物;
n.65mg磷;
o.150μg碘氨基酸聚果糖复合物;
p.200mg镁盐或复合物;
q.15mg锌氨基酸聚果糖复合物;
r.105μg硒氨基酸聚果糖复合物;
s.3mg铜氨基酸聚果糖复合物;
t.3mg锰氨基酸聚果糖复合物;
u.180μg铬氨基酸聚果糖复合物;
v.90μg钼氨基酸聚果糖复合物;和
w.150μg硼氨基酸聚果糖复合物。
在一些情况中,所述组合物的每日剂量包含:
a.300IU维生素D;
b.750mg钙盐或复合物;
c.100mg磷;和
d.150mg镁盐或复合物。
在某些情况中,所述组合物的每日剂量包含:
a.400IU维生素D;
b.1000mg钙盐或复合物;
c.130mg磷;和
d.200mg镁盐或复合物。
在其它情况中,所述组合物的每日剂量包含:
a.500IU维生素D;
b.1250mg钙盐或复合物;
c.160mg磷;和
d.250mg镁盐或复合物。
在所述化合物的上述任何一种每日剂量中,一种或多种所述钙盐或复合物和所述镁盐或复合物可包含相应的矿物质-氨基酸聚果糖复合物。
一方面提供包含矿物质-氨基酸化合物和多糖的复合物。所述复合物经3500MW截断透析膜的扩散慢于所述矿物质-氨基酸化合物和多糖的未复合混合物。在一些情况中,所述矿物质选自:Ca、Mg、K、Zn、Cu、Fe、I、Mn、Mo、Se和Cr。在某些情况中,所述氨基酸选自:L-丙氨酸、L-精氨酸、L-天冬酰胺、L-天冬氨酸、L-半胱氨酸、L-谷氨酸、L-谷氨酰胺、L-甘氨酸、L-组氨酸、L-异亮氨酸、L-亮氨酸、L-赖氨酸、L-甲硫氨酸、L-苯丙氨酸、L-脯氨酸、L-丝氨酸、L-苏氨酸、L-色氨酸、L-酪氨酸、L-缬氨酸和它们的混合物。在一些情况中,所述多糖可选自:纤维素;聚己糖;聚戊糖;聚葡萄糖;淀粉;聚半乳聚糖(polygalactan);聚甘露糖;壳多糖;壳聚糖;软骨素;聚果糖;菊糖;果胶和它们的衍生物。在某些情况中,所述多糖是纤维素衍生物。
本文还提供为哺乳动物提供溶解性增强的矿物质的方法。在一些情况中,所述方法包括将所述矿物质作为矿物质-氨基酸多糖复合物给予所述哺乳动物,从而与采用无机盐给予的矿物质相比,给所述哺乳动物提供溶解性增强形式的矿物质。在某些情况中,在所述哺乳动物的肠道中溶解性增加。在一些情况中,所述哺乳动物是人。在其它情况中,所述矿物质-氨基酸多糖复合物的溶解性高于采用矿物质氨基酸给予的矿物质。
本发明还提供为哺乳动物提供矿物质催化氧化降低的矿物质和抗氧化剂混合物的方法。该方法可包括给予所述哺乳动物包含矿物质和抗氧化剂的组合物,其中所述矿物质是矿物质-氨基酸多糖复合物的形式,其中所述哺乳动物中矿物质催化氧化的速度低于该矿物质以无机盐给予时的矿物质催化氧化的速度。在一些情况中,所述抗氧化剂选自:抗坏血酸、生育酚、类胡萝卜素、硫辛酸、天然植物酚和黄酮类及多不饱和脂肪酸。在其它情况中,所述矿物质选自Cu或Fe。在某些情况中,所述氨基酸是天然氨基酸。例如,所述氨基酸可选自L-甘氨酸或L-天冬氨酸。在一些实例中,所述多糖选自:纤维素;聚己糖;聚戊糖;聚葡萄糖;淀粉;聚半乳聚糖;聚甘露糖;壳多糖;壳聚糖;软骨素;聚果糖;菊糖;果胶和它们的衍生物。例如,所述多糖可以是菊糖。
本文还提供给哺乳动物提供自由基形成速度降低的矿物质的方法。该方法可包括给予所述哺乳动物矿物质-氨基酸多糖复合物形式的矿物质,从而与采用无机盐给予矿物质相比,给所述哺乳动物提供自由基形成速度降低形式的矿物质。在一些情况中,所述自由基是活性氧中间体。
除非另有定义,本文所用的所有技术和科学术语具有与本发明所属领域普通技术人员通常理解相同的含义。所有专利、申请、公布的申请和其它出版物通过引用全文纳入本文。如果本文的术语有多个定义,以本部分的那些为准,除非另有表述。
以下附图和描述列出了本发明一个或多个实施方式的细节。从说明书和附图以及权利要求可明白本发明的其它特征、目的和优点。
附图描述
图1是描绘各种铁物质的透析速度的铁浓度与时间的曲线图。
图2是与菊糖形成复合物的天冬氨酸锰和天冬氨酸锰与菊糖的简单混合物的FT-NIR图谱的吸光度与波长倒数的曲线图。
图3是2’,7’-二氯二氢荧光素氧化动力学的500nm光密度与时间(秒)的曲线图。
图4是不同pH环境中,铜(II)化合物的EPR图谱的曲线图。
图5A是显示铜加入后的抗坏血酸吸光度与时间的函数关系的曲线图,图5B是显示与硫酸盐形式相比,与氨基酸多糖形成复合物减缓铜催化抗坏血酸氧化的曲线图。
图6A是将铜加入系统后形成的Trolox苯氧基自由基的EPR图谱的曲线图,图6B是将各种用量的CuSO4加入该系统的线性剂量-应答曲线图。
详述
本发明提供包含矿物质-氨基酸化合物和多糖的复合物。例如,本发明提供含有此类复合物的组合物和制备及利用此类复合物的方法。
本文所述的复合物包含矿物质-氨基酸化合物和多糖。在一些实施方式中,所述矿物质-氨基酸化合物和多糖偶联。在一些实施方式中,所述偶联包括共价键、配位共价键、范德华相互作用、疏水键、氢键或离子键中的一个或多个。
矿物质-氨基酸化合物可包含具有饮食益处并与氨基酸螯合或形成复合物(例如,与之形成盐)的任何矿物质。在一些情况中,所述矿物质-氨基酸化合物可以是氨基酸螯合的矿物质。在一些情况中,所述矿物质-氨基酸化合物可以是矿物质-氨基酸复合物或盐。本文所述复合物中可利用具有饮食或健康益处的任何矿物质。例如,铬;钙;铜;铁;镁;锰;钼;钾;锌;硒;和碘。
可与矿物质形成螯合物或复合物的任何氨基酸可用于本文所述的复合物中。在一些情况中,矿物质-氨基酸化合物的所述氨基酸部分可以是一个或多个天然或非天然氨基酸。例如,氨基酸可以是天然氨基酸。本文所用的术语“天然”氨基酸指20种常规存在的氨基酸之一。天然氨基酸可以是其D或L-形式。例如,天然氨基酸可选自:L-丙氨酸、L-精氨酸、L-天冬酰胺、L-天冬氨酸、L-半胱氨酸、L-谷氨酸、L-谷氨酰胺、L-甘氨酸、L-组氨酸、L-异亮氨酸、L-亮氨酸、L-赖氨酸、L-甲硫氨酸、L-苯丙氨酸、L-脯氨酸、L-丝氨酸、L-苏氨酸、L-色氨酸、L-酪氨酸、L-缬氨酸和它们的混合物。在一些情况中,氨基酸选自L-甘氨酸或L-天冬氨酸。
多糖可以是连接在一起的糖(例如,单糖)的任何组合。例如,单糖可包括纤维素衍生物。在一些情况中,单糖可包括聚己糖、聚戊糖和它们的衍生物。在一些情况中,单糖可选自:聚葡萄糖、淀粉、聚半乳聚糖、聚甘露糖、壳多糖、壳聚糖、软骨素、聚果糖、果胶和它们的衍生物。在一些情况中,单糖可以是聚果糖(例如,菊糖)。在一些情况中,菊糖的聚合度可以是约2至约100(例如,约2-10;约12-15;约20-30;约25-45;约30-40;约50-75;约45-65;约50-55;约70-80;约75-90;和约92-100)。
可通过在约100℉至约180℉(例如,100℉;110℉;120℉;125℉;130℉;140℉;145℉;150℉;160℉;165℉;170℉;175℉;和180℉)的温度下加热包含水、一种或多种矿物质-氨基酸化合物和一种或多种多糖的复合物。在一些情况中,可在约140℉至约180℉加热该组合物。在一些情况中,可在约160℉加热该组合物。在一些情况中,可加热该组合物约5分钟至约30分钟(例如,约5分钟;约10分钟;约15分钟;约20分钟;约25分钟;和约30分钟)。在一些情况中,可加热该组合物约20分钟。在一些情况中,加热后可将该复合物干燥至水份含量低于约15%(例如,低于约14%、低于约12%、低于约10%、低于约8%、低于约5%和低于约2%)。
可采用10:1-1:10(例如,10:1;6:1;5:1;4:1;3:1;2:1;1:1.5;1:1;1:1.5;1:2;1:3;1:4;1:5;1:6;和1:10)的矿物质-氨基酸化合物与多糖之比制备复合物。例如,矿物质-氨基酸化合物与多糖之比可以是5:1或1:1。在一些情况中,矿物质-氨基酸多糖复合物可以是重量比为50:30:20的天冬氨酸锌:甘氨酸锌:菊糖(聚合度为12-15)。在一些情况中,矿物质-氨基酸多糖复合物可以是重量比为25:25:50的天冬氨酸铁:甘氨酸铁:菊糖(聚合度为2-10)。
本文所述的复合物具有的特性可不同于同一矿物质-氨基酸化合物与多糖的简单混合物。例如,矿物质-氨基酸化合物和多糖的复合物经3500MW截断透析膜的扩散慢于同一矿物质-氨基酸化合物和多糖的未复合混合物(参见实施例2)。与简单的未复合混合物相比,通过工业标准相关因子测定到该复合物还可显示不同的傅里叶-变换近红外(FT-NIR)光谱(参见实施例3)。
本发明还提供包含两种或更多种本文所述复合物的组合物。例如,组合物可包含以下的两种或更多种:钙-氨基酸多糖复合物;铁-氨基酸多糖复合物;碘-氨基酸多糖复合物;镁-氨基酸多糖复合物;锌-氨基酸多糖复合物;硒-氨基酸多糖复合物;铜-氨基酸多糖复合物;锰-氨基酸多糖复合物;钼-氨基酸多糖复合物;和硼-氨基酸多糖复合物。在一些情况中,所述矿物质-氨基酸多糖复合物可包含矿物质-氨基酸化合物,所述化合物包含75%的天冬氨酸盐和25%的甘氨酸盐。在一些情况中,所述矿物质-氨基酸多糖复合物可包含聚果糖。在一些情况中,所述矿物质-氨基酸多糖复合物可包含聚合度为约2至约100的菊糖。在一些情况中,所述矿物质-氨基酸多糖复合物可包含聚合度为约12-15的菊糖。
在一些情况中,所述组合物还可包含维生素A;维生素C;维生素D;维生素E;维生素K;硫胺素;核黄素;烟酸;维生素B6;叶酸盐;维生素B12;生物素;泛酸;和磷中的一种或多种。
在一些情况中,组合物可包含:
本文所用的短语“每日总剂量”指24小时期间的活性成分给予量。例如,根据24小时期间锌的给予量,而非24小时期间锌氨基酸多糖复合物的给予量来计算每日总剂量中锌氨基酸多糖复合物的含量。可采用一个或多个片剂(例如,两片、三片、四片、五片和六片)的形式准备和给予每日总剂量。在一些情况中,可在24小时期间以一个或多个剂量(例如,一次剂量、两次剂量、三次剂量、四次剂量、五次剂量和六次剂量)给予所述一个或多个片剂,其中所述一个或多个剂量不超过该每日总剂量。
在一些情况中,组合物可以是:
在一些情况中,组合物可以是:
在一些情况中,组合物可以是:
在一些情况中,组合物可以是:
在一些情况中,组合物可以是:
在一些情况中,组合物可以是:
在一些情况中,组合物可以是:
在一些情况中,组合物可以是:
在一些情况中,组合物可以是:
在一些情况中,组合物可以是:
与未复合的矿物质(例如,矿物质的硫酸盐、氯化物、柠檬酸盐或葡糖酸盐)相比,本文所述的矿物质-氨基酸多糖复合物可减少肠道中自由基的形成。在一些实例中,所述矿物质-氨基酸多糖复合物可以是铁-氨基酸聚果糖复合物或铜-氨基酸聚果糖复合物。在一些实例中,所述矿物质-氨基酸多糖复合物可以是与菊糖形成复合物的甘氨酸或天冬氨酸-铁或铜。在一些实例中,未复合的矿物质可以是无机盐(例如,矿物质的硫酸盐、复合物或氧化物)。减少自由基形成可包括减少活性氧中间体(ROS),例如羟自由基、过氧化物和超氧化物自由基的形成。ROS可在体内引发自由基链式反应。例如,食品添加物中提供的未复合矿物质能催化ROS形成,而ROS能氧化食品添加物中的一种或多种抗氧化剂(例如,抗坏血酸、生育酚、类胡萝卜素、硫辛酸、天然植物酚和黄酮类及多不饱和脂肪酸)。不想受理论的束缚,但据信复合的矿物质受到氨基酸和/或多糖的保护,因而催化自由基形成的能力较低。采用食品添加物形式给予时,自由基形成减少能降低食品添加物本身存在的任何抗氧化剂的氧化。
因此,本文还提供为哺乳动物提供矿物质催化氧化降低的矿物质和抗氧化剂混合物的方法。在一些实例中,该方法包括给予所述哺乳动物包含矿物质和抗氧化剂的组合物,其中所述矿物质是本文所述矿物质-氨基酸多糖复合物的形式。与未复合的矿物质或作为无机盐给予的矿物质相比,矿物质-氨基酸多糖复合物可显示矿物质催化氧化降低。在一些实例中,在所述哺乳动物的肠道中氧化速度降低。
除了稳定食品添加物中存在的抗氧化剂,自由基形成降低还减少生物分子,例如脂质、蛋白质和DNA的氧化。在一些情况中,生物分子的氧化破坏可导致形成许多不同的中间体自由基,包括毒性和/或致病性产物。这些自由基可改变生物分子的结构和/或功能,还可激发一些变性疾病(例如,炎症、癌症和动脉粥样硬化)。
本发明提供在哺乳动物或细胞中利用本文所述复合物降低自由基形成、减少自由基量和降低抗氧化剂氧化的方法(参见实施例4-6、20和21)。例如,复合物可以是与多糖形成复合物的氨基酸-铁或铜化合物。在一些情况中,所述细胞是肠细胞。在一些实例中,在所述哺乳动物的肠道中自由基形成降低、自由基量减少和抗氧化剂氧化降低。
在一些情况中,可体外应用所述方法,例如以便降低自由基形成、减少自由基量或降低抗氧化剂氧化,可通过使细胞与本文所述复合物接触来实施。所述接触可以在有细胞存在下进行,其中所述细胞内任选存在自由基或抗氧化剂,或者可在无细胞的介质中进行。降低自由基形成的此类体外方法的应用包括但不限于:在筛选试验中的应用(例如,其中利用氨基酸-铁或铜化合物作为降低自由基形成的活性或效力未知的化合物的阳性对照或标准品)。
在一些情况中,可体内应用所述方法,例如以便降低自由基形成、减少自由基量或降低抗氧化剂氧化,可通过使细胞在体内与本文所述复合物接触来实施。可通过使得,例如降低自由基形成有效量的复合物(例如,氨基酸铁或铜与多糖的复合物)存在于哺乳动物中实现所述接触。例如,可通过将有效量的所述复合物给予哺乳动物,或将包含所述复合物的组合物给予哺乳动物得以实现。
降低自由基形成和自由基量的此类体内方法的应用包括但不限于:在治疗或预防疾病或病症,例如变性疾病(例如,炎症、癌症和动脉粥样硬化)中的应用。在一些情况中,抗氧化剂可选自:抗坏血酸、生育酚、类胡萝卜素、硫辛酸、天然植物酚和黄酮类及多不饱和脂肪酸。
与未复合的矿物质相比,本文所述的矿物质-氨基酸多糖复合物在中性pH下的溶解性也升高(参见实施例23)。在一些实例中,所述中性pH在肠道中产生。不想受理论的束缚,但此类升高的溶解性可增加给药后身体所吸收的矿物质浓度。
实施例
实施例1-制备锌-氨基酸菊糖复合物
混合100g天冬氨酸锌和50g甘氨酸锌与150g菊糖(聚合度12-15)。加入60mL水。加热该混合物至140℉,同时搅拌30分钟。然后将该混合物转移至干燥托盘上,干燥过夜或直至组合物达到水份含量为8%。
实施例2-透析模型
将相等重量的二甘氨酸亚铁(II)(10.1%Fe)和菊糖(聚合度12-15)样品与水混合。振荡该混合物3分钟直至各试剂完全溶解。然后用水稀释该溶液至终浓度为2mg/mL。然后将5mL该溶液转移至透析试管(Fisherbrand再生纤维素,分子量截断值=3,500),先静置5分钟再开始透析。用100mL水进行透析,同时低速搅拌。在2小时期间每10-15分钟获取试样。采用2,4,6-三-(2-吡啶基)-s-三嗪(TPTZ)与FeSO4的反应作为参比标准,通过量热法测定铁(II)浓度(参见Benzie,I.F.和Strain,J.J.Anal.Biochem.1996;239:70-6)。
制备用相等重量的菊糖(4.73%Fe)处理以制备甘氨酸亚铁(II)菊糖复合物的二甘氨酸亚铁(II)样品,采用相同方式分析。
表1和图1详细描述了透析溶液中两种样品在各时间点的铁(II)(μg/mL)浓度。
表1
将所有时间点的经膜预处理的较少量铁-氨基酸菊糖复合物与简单混合物相比(表1和图1)。这些结果表明该复合物更大,不能通过简单混合各组分形成。
实施例3-FT-NIR模型
利用帕金埃尔默公司(Perkin Elmer)的Spectrum One NTS V.N3进行傅里叶变换(FT)近红外光谱。利用1:1重量比的矿物质-氨基酸化合物与菊糖制备天冬氨酸锰菊糖复合物(参见实施例1)。混合干燥的天冬氨酸锰与相等重量的菊糖粉末,轻柔搅拌该混合物以获得用作对照的均匀粉末(参见图2)。
该复合物和混合物未能通过依据工业标准计算的相关因子的相同性测试。相关性-0.886(通过>0.95);因子-0.679(通过>0.95)。此外,在图谱的一些区域中,目测观察到两幅FT-NIR图谱显示不同强度。特别是,在未复合样品的图谱中观察到新峰。
这些结果表明复合样品和简单混合物是不同的化学实体。
实施例4-抗坏血酸自由基动力学
采用EPR光谱法分析硫酸亚铁(II)、二甘氨酸亚铁(II)(FeAAC)和二甘氨酸亚铁(II)菊糖复合物(FeAAC/OF;比例1:10w/w)的样品以测定它们产生抗坏血酸自由基,即催化抗坏血酸氧化的能力。将样品溶解于10mM HEPES缓冲液(pH 7.2)至铁的终浓度为0.9mM。将抗坏血酸以4.04mM的浓度溶解于相同缓冲液中。
混合铁溶液与抗坏血酸溶液,将该混合物转移入毛细管以供检测。在30分钟时间进行多次读数。
室温下在50μL毛细管中利用Bruker ER-200 X-频带EPR分光计进行EPR检测。仪器条件包括:微波频率9.71GHz;中心场(center field)为3472G;扫描范围为10G;扫描时间为20秒;调节值为1.25G;时间常数为0.5秒;微波功率为10mW;和仪器增益(instrumental gain)为2x106。
检测抗坏血酸信号的相对幅度,其与溶液中存在的抗坏血酸自由基浓度相关(表2)。
表2.
时间(分钟) | FeSO4 | FeAAC | FeAAC/OF |
1.5 | 100% | 100% | 100% |
3.5 | 76% | 74% | - |
5.5 | 64% | 65% | 80% |
10.0 | 24% | 47% | 79% |
14.0 | 14% | 33% | 69% |
20.0 | 10% | 19% | 63% |
28.0 | 5% | 19% | 61% |
与硫酸铁相比,反应由甘氨酸铁催化时,抗坏血酸自由基稳定较长时间(表2)。此外,甘氨酸铁菊糖复合物将抗坏血酸自由基的寿命增长甚至更高的程度。
实施例5-羟自由基形成
比较包含铁-或铜-氨基酸菊糖复合物的复合物催化的羟自由基形成速度与单用铁-或铜-氨基酸化合物的。
将矿物质(Cu或Fe)溶解于含有DMPO的10mM HEPES缓冲液(pH7.2)。以氨基酸化合物(即,甘氨酸盐;AAC)和氨基酸菊糖复合物(1:9 w/w;AAC/OF)的形式使用铁和铜。检测前90秒加入过氧化氢。反应混合物的最终组成是金属-800μM、DMPO-18.7mM和H2O2-61mM。
利用自旋捕捉剂-5,5-二甲基吡咯啉-N-氧化物(DMPO)监测羟自由基。EPR条件为:微波频率9.71GHz;中心场为3472G;扫描范围为100G;扫描时间为100秒;调节值为1.25G;时间常数为0.5秒;微波功率为10mW;和仪器增益为2x106。
检测DMPO/羟自由基加成物的相对信号幅度,其与溶液中存在的羟自由基浓度相关(表3)。
表3.
AAC | AAC /OF | |
Fe | 100% | 36% |
Cu | 100% | 50% |
实施例6-不同形式的铜催化DCF氧化的能力
利用硫酸铜、葡糖酸铜菊糖复合物(AAOC)和葡糖酸铜研究各种形式的铜催化DCF(2′,7′-二氯二氢荧光素)氧化的速度。用20mM HEPES缓冲液(pH 7.2)制备所有铜样品的溶液,浓度为25μM。用20mM NaOH制备的DCF储备液以提供乙酸盐的水解物。用20mM HEPES缓冲液(pH 7.2)将DCF储备液稀释至0.1mM的浓度。混合0.5mL各铜溶液与1mL DCF溶液。通过加入0.1mL 0.1%过氧化氢启动反应。通过检测500nm光密度监测DCF氧化。
与铜-氨基酸化合物和硫酸铜相比,铜-氨基酸菊糖复合物显示DCF氧化的速度最慢(图3)。
实施例7-食品添加物制剂
利用矿物质-氨基酸聚果糖复合物,特别是矿物质-(25:75甘氨酸盐:天冬氨酸盐)菊糖复合物制备食品添加物制剂。通过混合下表4所列组分与适当的赋形剂来制备制剂。然后将混合制剂压缩成片剂(表4所示每日剂量代表三种片剂中的含量)。
表4.
实施例8-食品添加物制剂
利用矿物质-氨基酸聚果糖复合物,特别是矿物质-(25:75甘氨酸盐:天冬氨酸盐)菊糖复合物制备食品添加物制剂。通过混合下表5所列组分与适当的赋形剂来制备制剂。然后将混合制剂压缩成片剂(表5所示每日剂量代表三种片剂中的含量)。
表5.
实施例9-食品添加物制剂
利用矿物质-氨基酸聚果糖复合物,特别是矿物质-(25:75甘氨酸盐:天冬氨酸盐)菊糖复合物制备食品添加物制剂。通过混合下表6所列组分与适当的赋形剂来制备制剂。然后将混合制剂压缩成片剂(表6所示每日剂量代表三种片剂中的含量)。
表6.
实施例10-食品添加物制剂
利用矿物质-氨基酸聚果糖复合物,特别是矿物质-(25:75甘氨酸盐:天冬氨酸盐)菊糖复合物制备食品添加物制剂。通过混合下表7所列组分与适当的赋形剂来制备制剂。然后将混合制剂压缩成片剂(表7所示每日剂量代表三种片剂中的含量)。
表7.
实施例11-食品添加物制剂
利用矿物质-氨基酸聚果糖复合物,特别是矿物质-(25:75甘氨酸盐:天冬氨酸盐)菊糖复合物制备食品添加物制剂。通过混合下表8所列组分与适当的赋形剂来制备制剂。然后将混合制剂压缩成片剂(表8所示每日剂量代表三种片剂中的含量)。
表8.
实施例12-食品添加物制剂
利用矿物质-氨基酸聚果糖复合物,特别是矿物质-(25:75甘氨酸盐:天冬氨酸盐)菊糖复合物制备食品添加物制剂。通过混合下表9所列组分与适当的赋形剂来制备制剂。然后将混合制剂压缩成片剂(表9所示每日剂量代表三种片剂中的含量)。
表9.
实施例13-食品添加物制剂
利用矿物质-氨基酸聚果糖复合物,特别是矿物质-(25:75甘氨酸盐:天冬氨酸盐)菊糖复合物制备食品添加物制剂。通过混合下表10所列组分与适当的赋形剂来制备制剂。然后将混合制剂压缩成片剂(表10所示每日剂量代表三种片剂中的含量)。
表10.
实施例14-食品添加物制剂
利用矿物质-氨基酸聚果糖复合物,特别是矿物质-(25:75甘氨酸盐:天冬氨酸盐)菊糖复合物制备食品添加物制剂。通过混合下表11所列组分与适当的赋形剂来制备制剂。然后将混合制剂压缩成片剂(表11所示每日剂量代表三种片剂中的含量)。
表11.
实施例15-食品添加物制剂
利用矿物质-氨基酸聚果糖复合物,特别是矿物质-(25:75甘氨酸盐:天冬氨酸盐)菊糖复合物制备食品添加物制剂。通过混合下表12所列组分与适当的赋形剂来制备制剂。然后将混合制剂压缩成片剂(表12所示每日剂量代表三种片剂中的含量)。
表12.
实施例16-食品添加物制剂
利用矿物质-氨基酸聚果糖复合物,特别是矿物质-(25:75甘氨酸盐:天冬氨酸盐)菊糖复合物制备食品添加物制剂。通过混合下表13所列组分与适当的赋形剂来制备制剂。然后将混合制剂压缩成片剂(表13所示每日剂量代表三种片剂中的含量)。
表13.
实施例17-制备镁-氨基酸菊糖复合物
混合126.8克氧化镁与670.1克天冬氨酸、94.5克甘氨酸和108.6克菊糖(聚合度为8-13)。加入78mL水。将该混合物加热至120℉,同时搅拌20分钟。
然后将该混合物转移入干燥托盘,干燥过夜或直至组合物达到水份含量为8%。
实施例18-多维生素/多矿物质组合物的氧化速度
比较两种市售可得的多维生素/多矿物质组合物的氧化速度:一种利用典型的矿物质形式(制剂A),另一种利用矿物质-氨基酸多糖复合物(制剂B)。
表14.
通过监测氧消耗来评估铜催化的抗坏血酸氧化。将片剂压碎成薄粉末。利用提供等量铜的两种样品的试样。将样品在0.1N HCl中温育1小时,然后用碳酸钠将pH调节至7.0。在两份样品中以等浓度加入抗坏血酸。铜的终浓度是3.9μM,抗坏血酸是600μM。将3mL各混合物置于装有Clark电极的检测室中。用马萨诸塞州切姆斯福德的ESA生物科学公司(ESABiosciences,Chelmsford,MA)的BioStat氧化氮系统监测氧浓度。制剂A的氧消耗速度是319皮摩尔/秒,而制剂B的消耗速度是75皮摩尔/秒。
实施例19-铜复合物的EPR光谱法
采用EPR光谱法检测水性铜复合物在不同pH值的性质。利用BrukerER-200X-频带EPR光度计进行所有EPR检测。室温下检测毛细管(0.5mm内径)中的样品(50μL)。仪器条件包括:微波频率9.71GHz;中心场为3415G;扫描范围为100G/100s;调节幅度2.5G;时间常数0.5秒;微波功率为102mW;不同样品的仪器增益在103-3.2x105中变动。氧化钙中的锰用作EPR参数的参比。
当CuSO4或铜-氨基酸(甘氨酸或天冬氨酸)菊糖复合物(CuAAC;5mM)溶解于pH 1的水溶液时,EPR图谱是单线(g=2.19;ΔHpp=140G),图4。当这些复合物溶解于0.5M高氯酸时,观察到相似的图谱,与铜的水性复合物一致。然而,接近中性pH时,ACC复合物的EPR改变成组氨酸型复合物所预计的(参见Basosi R,Pogni R,Lunga GD.通过多频ESR检测铜(II)二肽复合物中组氨酸部分的配位模式(Coordination modes of histidinemoiety in copper(II)dipeptide complexes detected by multifrequency ESR).Bull Magn Res 1992;14:224-8)。这表明中性pH时,典型的氨基酸可变成铜(II)的配体。
实施例20-抗坏血酸自由基动力学
如实施例4所述检测抗坏血酸自由基动力学以测定加入CuSO4或铜-氨基酸(甘氨酸或天冬氨酸)菊糖复合物(CuAAC)是否影响铜催化抗坏血酸氧化的速度。如图5所示,将铜引入接近中性的抗坏血酸溶液导致抗坏血酸自由基浓度升高。然而,与该金属的硫酸盐形式相比,CuAAC明显降低该自由基的丧失速度。在该系统中抗坏血酸自由基的丧失与抗坏血酸的丧失平行。因此,这些结果表明AAC复合物减缓铜催化氧化抗坏血酸。
实施例21-CuAAC抑制Trolox的铜-介导氧化
Trolox是维生素E的类似物,一种脂溶性抗氧化剂;α-生育酚的植基尾被羧基替换从而使得Trolox可溶于水。其是用于检测抗氧化剂性能和自由基通量的工具。Trolox的单电子氧化导致形成易为EPR检测的苯氧基(phenoxyl)自由基。利用Bruker ER-200 X-频带EPR光度计进行所有EPR检测。室温下检测毛细管(0.5mm内径)中的样品(50μL)。仪器条件包括:微波频率9.71GHz;中心场为3472G;扫描范围为60G;扫描时间50秒;调节幅度1.0G;时间常数0.5秒;微波功率为20mW;和仪器增益2x1056。
采用Fenton系统启动氧化,引入铜后观察到Trolox自由基形成(图6A)。Trolox自由基的浓度与引入系统的Cu2+量直接成比例(图6B)。因此,看来就测定金属在启动会消耗抗氧化剂的氧化过程中的有效性而言,该系统是优秀的。
当将具有不同配位环境或基质的铜引入该系统时,Trolox自由基的EPR图谱的强度随环境而改变。硫酸铜产生的Trolox自由基的EPR信号强烈;当有葡糖酸可用于与铜配位时,EPR信号降低约15%;然而,与CuSO4相比,当将铜作为AAC复合物的一部分引入时,EPR信号强度降低约50%。这与抗坏血酸的观察结果一致,从而表明矿物质-AAC降低系统中的氧化通量(oxidative flux)。
实施例22-制备矿物质-氨基酸多糖复合物
通过悬浮碳酸铜与甘氨酸或天冬氨酸,然后与菊糖(最终比例为1:4:01)来制备铜-氨基酸多糖复合物。80℃搅拌10分钟后,利用电炉干燥该混合物。
首先将FeSO4(1摩尔)溶解于水;然后加入NaOH以沉淀铁来制备铁-氨基酸复合物。向Fe-固体的悬液中加入甘氨酸或天冬氨酸(2摩尔),搅拌该混合物,然后用电炉干燥。为制备铁-氨基酸多糖复合物,将甘氨酸或天冬氨酸(1摩尔)悬浮于含铁固体的水中;然后加入0.01摩尔菊糖。80℃加热后,用电炉干燥得到的混合物。
实施例23-矿物质溶解性
检验两种形式的7、铜和铁在接近生理学条件下的溶解性。比较矿物质-氨基酸多糖复合物与无机形式:氧化锌、硫酸铜和硫酸(亚)铁。将与20片剂等量的样品悬浮在20mL水中。将pH调节至1-1.2并维持1小时以便模拟胃部环境。第一小时后,将pH调节至7-7.2并再维持1小时以便模拟肠道环境。然后离心产物,取上清液作分析。结果表示为溶解的矿物质的百分比,元素回收数据示于表15。
表15.
其它实施方式
应该知道,虽然结合详述描述了本发明,但以上描述是要说明而非打算限制本发明的范围,本发明的范围由随附的权利要求限制。其它方面、优点和改进落在以下权利要求的范围内。
Claims (43)
1.一种通过以下方法制备的一种或多种矿物质-氨基酸化合物偶联于一种或多种多糖的复合物,所述方法包括在37.8℃(100℉)至82.2℃(180℉)的温度下加热包含水、一种或多种矿物质-氨基酸化合物和一种或多种多糖的组合物以形成所述复合物,其中所述偶联包括共价键、范德华相互作用、疏水键、氢键或离子键中的一个或多个。
2.如权利要求1所述的复合物,其特征在于,所述偶联包括配位共价键。
3.如权利要求1或2所述的复合物,其特征在于,所述方法还包括干燥所述复合物。
4.如权利要求1或2所述的复合物,其特征在于,所述组合物加热5分钟至30分钟。
5.如权利要求4所述的复合物,其特征在于,所述组合物加热20分钟。
6.如权利要求1或2所述的复合物,其特征在于,所述组合物在71.1℃(160℉)下加热。
7.如权利要求1或2所述的复合物,其中所述复合物经3500MW截断透析膜的扩散慢于所述矿物质-氨基酸化合物和所述多糖的未复合混合物。
8.如权利要求7所述的复合物,其特征在于,所述矿物质选自:Ca、Mg、K、Zn、Cu、Fe、I、Mn、Mo、Se和Cr。
9.如权利要求7所述的复合物,其特征在于,所述氨基酸是天然氨基酸。
10.如权利要求8所述的复合物,其特征在于,所述氨基酸选自:L-丙氨酸、L-精氨酸、L-天冬酰胺、L-天冬氨酸、L-半胱氨酸、L-谷氨酸、L-谷氨酰胺、L-甘氨酸、L-组氨酸、L-异亮氨酸、L-亮氨酸、L-赖氨酸、L-甲硫氨酸、L-苯丙氨酸、L-脯氨酸、L-丝氨酸、L-苏氨酸、L-色氨酸、L-酪氨酸、L-缬氨酸和它们的混合物。
11.如权利要求7所述的复合物,其特征在于,所述氨基酸选自L-甘氨酸或L-天冬氨酸。
12.如权利要求7所述的复合物,其特征在于,所述多糖选自:纤维素;聚己糖;聚戊糖;聚葡萄糖;淀粉;聚半乳聚糖;聚甘露糖;壳多糖;壳 聚糖;软骨素;聚果糖;菊糖;果胶和它们的衍生物。
13.如权利要求7所述的复合物,其特征在于,所述多糖是纤维素衍生物。
14.如权利要求7所述的复合物,其特征在于,所述多糖是聚果糖。
15.如权利要求7所述的复合物,其特征在于,所述多糖是菊糖。
16.如权利要求7所述的复合物,其特征在于,所述多糖是聚葡萄糖。
17.一种制备一种或多种矿物质-氨基酸化合物偶联于一种或多种多糖的复合物的方法,所述方法包括在37.8℃(100℉)至82.2℃(180℉)的温度下加热包含水、一种或多种矿物质-氨基酸化合物和一种或多种多糖的组合物以形成所述复合物,其中所述偶联包括共价键、范德华相互作用、疏水键、氢键或离子键中的一个或多个。
18.如权利要求17所述的方法,其特征在于,所述偶联包括配位共价键。
19.一种包含两种或更多种权利要求1-6中任一项所述的复合物的组合物。
20.如权利要求19所述的组合物,其特征在于,所述组合物包含钙氨基酸聚果糖复合物;铁氨基酸聚果糖复合物;碘氨基酸聚果糖复合物;镁氨基酸聚果糖复合物;锌氨基酸聚果糖复合物;硒氨基酸聚果糖复合物;铜氨基酸聚果糖复合物;锰氨基酸聚果糖复合物;钼氨基酸聚果糖复合物;和硼氨基酸聚果糖复合物中的两种或更多种。
21.如权利要求19所述的组合物,其特征在于,所述组合物还包含维生素A;维生素C;维生素D;维生素E;维生素K;硫胺素;核黄素;烟酸;维生素B6;叶酸盐;维生素B12;生物素;泛酸;和磷中的一种或多种。
22.如权利要求19所述的组合物,其特征在于,所述组合物的每日剂量包含:
(a)1-5000IU维生素A;
(b)30-240mg维生素C;
(c)1-600IU维生素D;
(d)15-60IU维生素E;
(e)0-56μg维生素K;
(f)1.5-15mg硫胺素;
(g)1.7-17mg核黄素;
(h)20-100mg烟酸;
(i)2-20mg维生素B6;
(j)200-800μg叶酸盐;
(k)6-18μg维生素B12;
(l)20-400μg生物素;
(m)10-200mg泛酸;
(n)200-1000mg钙盐或复合物;
(o)0-18mg铁氨基酸聚果糖复合物;
(p)0-300mg磷;
(q)100-300μg碘氨基酸聚果糖复合物;
(r)100-400mg镁盐或复合物;
(s)5-30mg锌氨基酸聚果糖复合物;
(t)35-150μg硒氨基酸聚果糖复合物;
(u)1-5mg铜氨基酸聚果糖复合物;
(v)1-5mg锰氨基酸聚果糖复合物;
(w)60-360μg铬氨基酸聚果糖复合物;
(x)50-150μg钼氨基酸聚果糖复合物;和
(y)0-300μg硼氨基酸聚果糖复合物。
23.如权利要求22所述的组合物,其特征在于,所述钙盐或复合物和所述镁盐或复合物中的一种或多种是相应的矿物质-氨基酸聚果糖复合物。
24.如权利要求19所述的组合物,其特征在于,所述组合物的每日剂量包含:
(a)3000IU维生素A;
(b)150mg维生素C;
(c)200IU维生素D;
(d)30IU维生素E;
(e)28μg维生素K;
(f)15mg硫胺素;
(g)17mg核黄素;
(h)75mg烟酸;
(i)10mg维生素B6;
(j)800μg叶酸盐;
(k)12μg维生素B12;
(l)300μg生物素;
(m)20mg泛酸;
(n)250mg钙盐或复合物;
(o)9mg铁氨基酸聚果糖复合物;
(p)65mg磷;
(q)150μg碘氨基酸聚果糖复合物;
(r)200mg镁盐或复合物;
(s)15mg锌氨基酸聚果糖复合物;
(t)105μg硒氨基酸聚果糖复合物;
(u)3mg铜氨基酸聚果糖复合物;
(v)2.5mg锰氨基酸聚果糖复合物;
(w)120μg铬氨基酸聚果糖复合物;
(x)75μg钼氨基酸聚果糖复合物;和
(y)150μg硼氨基酸聚果糖复合物。
25.如权利要求19所述的组合物,其特征在于,所述组合物的每日剂量包含:
(a)3000IU维生素A;
(b)150mg维生素C;
(c)200IU维生素D;
(d)30IU维生素E;
(e)15mg硫胺素;
(f)17mg核黄素;
(g)75mg烟酸;
(h)10mg维生素B6;
(i)600μg叶酸盐;
(j)12μg维生素B12;
(k)60μg生物素;
(l)20mg泛酸;
(m)250mg钙盐或复合物;
(n)65mg磷;
(o)150μg碘氨基酸聚果糖复合物;
(p)200mg镁盐或复合物;
(q)15mg锌氨基酸聚果糖复合物;
(r)105μg硒氨基酸聚果糖复合物;
(s)3mg铜氨基酸聚果糖复合物;
(t)4mg锰氨基酸聚果糖复合物;
(u)120μg铬氨基酸聚果糖复合物;
(v)75μg钼氨基酸聚果糖复合物;和
(w)150μg硼氨基酸聚果糖复合物。
26.如权利要求19所述的组合物,其特征在于,所述组合物的每日剂量包含:
(a)3000IU维生素A;
(b)150mg维生素C;
(c)200IU维生素D;
(d)30IU维生素E;
(e)8.5mg硫胺素;
(f)10mg核黄素;
(g)75mg烟酸;
(h)10mg维生素B6;
(i)1000μg叶酸盐;
(j)16μg维生素B12;
(k)300μg生物素;
(l)20mg泛酸;
(m)300mg钙盐或复合物;
(n)9mg铁氨基酸聚果糖复合物;
(o)65mg磷;
(p)150μg碘氨基酸聚果糖复合物;
(q)225mg镁盐或复合物;
(r)15mg锌氨基酸聚果糖复合物;
(s)105μg硒氨基酸聚果糖复合物;
(t)3mg铜氨基酸聚果糖复合物;
(u)2.5mg锰氨基酸聚果糖复合物;
(v)120μg铬氨基酸聚果糖复合物;
(w)75μg钼氨基酸聚果糖复合物;和
(x)150μg硼氨基酸聚果糖复合物。
27.如权利要求19所述的组合物,其特征在于,所述组合物的每日剂量包含:
(a)2500IU维生素A;
(b)80mg维生素C;
(c)200IU维生素D;
(d)15IU维生素E;
(e)0.7mg硫胺素;
(f)0.8mg核黄素;
(g)9mg烟酸;
(h)1.05mg维生素B6;
(i)200μg叶酸盐;
(j)3μg维生素B12;
(k)30μg生物素;
(l)5mg泛酸;
(m)160mg钙盐或复合物;
(n)5mg铁氨基酸聚果糖复合物;
(o)20mg磷;
(p)70μg碘氨基酸聚果糖复合物;
(q)40mg镁盐或复合物;
(r)4mg锌氨基酸聚果糖复合物;
(s)0.5mg铜氨基酸聚果糖复合物;
(t)0.5mg锰氨基酸聚果糖复合物;
(u)10μg铬氨基酸聚果糖复合物;和
(v)10μg钼氨基酸聚果糖复合物。
28.如权利要求19所述的组合物,其特征在于,所述组合物的每日剂量包含:
(a)5000IU维生素A;
(b)160mg维生素C;
(c)400IU维生素D;
(d)30IU维生素E;
(e)1.4mg硫胺素;
(f)1.6mg核黄素;
(g)18mg烟酸;
(h)2.1mg维生素B6;
(i)400μg叶酸盐;
(j)6μg维生素B12;
(k)60μg生物素;
(l)10mg泛酸;
(m)320mg钙盐或复合物;
(n)10mg铁氨基酸聚果糖复合物;
(o)40mg磷;
(p)140μg碘氨基酸聚果糖复合物;
(q)80mg镁盐或复合物;
(r)8mg锌氨基酸聚果糖复合物;
(s)1mg铜氨基酸聚果糖复合物;
(t)1mg锰氨基酸聚果糖复合物;
(u)20μg铬氨基酸聚果糖复合物;和
(v)20μg钼氨基酸聚果糖复合物。
29.如权利要求19所述的组合物,其特征在于,所述组合物的每日剂量包含:
(a)3500IU维生素A;
(b)150mg维生素C;
(c)200IU维生素D;
(d)45IU维生素E;
(e)7.5mg硫胺素;
(f)8.5mg核黄素;
(g)75mg烟酸;
(h)10mg维生素B6;
(i)600μg叶酸盐;
(j)12μg维生素B12;
(k)60μg生物素;
(l)15mg泛酸;
(m)250mg钙盐或复合物;
(n)65mg磷;
(o)150μg碘氨基酸聚果糖复合物;
(p)200mg镁盐或复合物;
(q)15mg锌氨基酸聚果糖复合物;
(r)105μg硒氨基酸聚果糖复合物;
(s)3mg铜氨基酸聚果糖复合物;
(t)3mg锰氨基酸聚果糖复合物;
(u)180μg铬氨基酸聚果糖复合物;
(v)90μg钼氨基酸聚果糖复合物;和
(w)150μg硼氨基酸聚果糖复合物。
30.如权利要求19所述的组合物,其特征在于,所述组合物的每日剂量 包含:
(a)300IU维生素D;
(b)750mg钙盐或复合物;
(c)100mg磷;和
(d)150mg镁盐或复合物。
31.如权利要求19所述的组合物,其特征在于,所述组合物的每日剂量包含:
(a)400IU维生素D;
(b)1000mg钙盐或复合物;
(c)130mg磷;和
(d)200mg镁盐或复合物。
32.如权利要求19所述的组合物,其特征在于,所述组合物的每日剂量包含:
(a)500IU维生素D;
(b)1250mg钙盐或复合物;
(c)160mg磷;和
(d)250mg镁盐或复合物。
33.如权利要求24-32中任一项所述的组合物,其特征在于,所述钙盐或复合物和所述镁盐或复合物中的一种或多种是相应的矿物质-氨基酸聚果糖复合物。
34.权利要求1或2所述的复合物在制备药物中的用途,所述药物用于为哺乳动物提供溶解性增强的矿物质,与采用无机盐给予的所述矿物质相比,所述药物给所述哺乳动物提供溶解性增强形式的所述矿物质。
35.如权利要求34所述的用途,其特征在于,所述矿物质-氨基酸多糖复合物的溶解性高于采用矿物质氨基酸给予的所述矿物质。
36.权利要求1或2所述的复合物在制备药物中的用途,所述药物用于为哺乳动物提供矿物质催化氧化降低的矿物质和抗氧化剂混合物,所述药物包括含矿物质和抗氧化剂的组合物,其中所述矿物质是权利要求1或2所述复合物的形式;且所述抗氧化剂选自:抗坏血酸、生育酚、类胡萝卜素、硫辛酸、天然植物酚、天然植物黄酮类、和多不饱和脂肪酸,其中所述哺乳动物中矿物质催化氧化的速度低于所述矿物质以无机盐给予时的矿物质催化氧化的速度。
37.如权利要求36所述的用途,其特征在于,所述矿物质选自Cu或Fe。
38.如权利要求36所述的用途,其特征在于,所述氨基酸是天然氨基酸。
39.如权利要求36所述的用途,其特征在于,所述氨基酸选自L-甘氨酸或L-天冬氨酸。
40.如权利要求36所述的用途,其特征在于,所述多糖选自:纤维素;聚己糖;聚戊糖;聚葡萄糖;淀粉;聚半乳聚糖;聚甘露糖;壳多糖;壳聚糖;软骨素;聚果糖;菊糖;果胶和它们的衍生物。
41.如权利要求40所述的用途,其特征在于,所述多糖是菊糖。
42.权利要求1或2所述的复合物在制备药物中的用途,所述药物用于给哺乳动物提供自由基形成速度降低的矿物质,与采用无机盐给予所述矿物质相比,所述药物给所述哺乳动物提供自由基形成速度降低形式的所述矿物质。
43.如权利要求42所述的用途,其特征在于,所述自由基是活性氧中间体。
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