KR20110046454A - 무기물 아미노산 폴리사카라이드 복합체 - Google Patents

무기물 아미노산 폴리사카라이드 복합체 Download PDF

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KR20110046454A
KR20110046454A KR1020117002095A KR20117002095A KR20110046454A KR 20110046454 A KR20110046454 A KR 20110046454A KR 1020117002095 A KR1020117002095 A KR 1020117002095A KR 20117002095 A KR20117002095 A KR 20117002095A KR 20110046454 A KR20110046454 A KR 20110046454A
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Abstract

본 문헌은 무기물-아미노산 화합물 및 폴리사카라이드를 포함하는 복합체를 제공한다. 예를 들면, 본 문헌은 상기 복합체를 포함하는 조성물 및 상기 복합체의 제조 및 사용 방법을 제공한다.

Description

무기물 아미노산 폴리사카라이드 복합체{MINERAL AMINO ACID POLYSACCHARIDE COMPLEX}
[관련 출원에 대한 상호 참조]
본원은 2008년 7월 9일자에 출원된 미국 가출원 제61/079,176호에 대한 우선권을 주장하고, 이것은 그 전문이 참조문헌으로 본원에 포함된다.
[기술분야]
본 문헌은 무기물-아미노산 화합물 및 폴리사카라이드를 포함하는 복합체, 상기 복합체를 제조 및 사용하기 위한 조성물 및 방법에 관한 것이다.
무기물은 우수한 건강을 위한 인간 식이의 일부로서 필요하다. 예를 들면, 칼슘은 뼈 및 치아의 주성분이고, 철은 헤모글로빈의 필수 구성성분이고, 구리, 마그네슘 및 아연은 다양한 효소의 보조인자이고, 망간 및 셀레늄은 항산화제로서 기능하고 내피 통합성에 기여할 수 있다. 무기물 결핍은 건강을 악화시키고 특정 질환을 야기할 수 있다. 인간 신체는 혈류 내에 생체 이용가능한 금속 이온을 제공하는 가용성 형태의 칼슘, 철, 구리 및 아연과 같은 미량의 무기물을 필요로 한다. 그러나, 고도로 가공되고 간편한 음식의 증가로, 오늘날의 상태에서의 통상의 식이는 충분한 수준의 무기물을 함유할 수 없다는 문제점이 있다.
음식에서 발견되는 천연 무기물은 대개 유기 매트릭스 내에 킬레이트화 또는 결합된다. 그러나, 식이 보충제에서 발견되는 무기물은 대개 무기 염 형태로, 예를 들면 무기물 황산염으로 존재한다. 이러한 무기 무기물 종은 더 반응성이고 소화관 내의 다양한 퇴행성 질환 또는 병증과 관련되는 자유 라디칼의 생성을 촉진할 수 있다.
본 문헌은 무기물-아미노산 화합물 및 폴리사카라이드를 포함하는 복합체를 제공한다. 예를 들면, 본 문헌은 상기 복합체를 포함하는 조성물 및 상기 복합체의 제조 및 사용 방법을 제공한다.
본원은 물, 1종 이상의 무기물-아미노산 화합물 및 1종 이상의 폴리사카라이드를 포함하는 조성물을 약 100℉ 내지 약 180℉, 예를 들면 160℉의 온도에서 가열하여 복합체를 형성하는 단계를 포함하는 방법에 의해 제조된 복합체를 제공한다. 몇몇 경우에, 상기 방법은 상기 복합체를 건조하는 단계를 더 포함한다. 특정한 경우에, 상기 조성물을 약 5 분 내지 약 30 분, 예를 들면 약 20 분 동안 가열한다.
다른 양태에서, 본 발명은 복합체의 제조 방법을 제공한다. 상기 방법은 물, 1종 이상의 무기물-아미노산 화합물 및 1종 이상의 폴리사카라이드를 포함하는 조성물을 약 100℉ 내지 약 180℉의 온도에서 가열하여 복합체를 형성하는 단계를 포함한다.
또한, 본원은 무기물-아미노산 폴리사카라이드 복합체 중 2종 이상을 포함하는 조성물을 제공한다. 몇몇 경우에, 2종 이상의 무기물-아미노산 폴리사카라이드 복합체는 칼슘 아미노산 폴리프럭토스 복합체; 철 아미노산 폴리프럭토스 복합체; 요오드 아미노산 폴리프럭토스 복합체; 마그네슘 아미노산 폴리프럭토스 복합체; 아연 아미노산 폴리프럭토스 복합체; 셀레늄 아미노산 폴리프럭토스 복합체; 구리 아미노산 폴리프럭토스 복합체; 망간 아미노산 폴리프럭토스 복합체; 몰리브덴 아미노산 폴리프럭토스 복합체; 및 붕소 아미노산 폴리프럭토스 복합체로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있다. 몇몇 경우에, 상기 조성물은 비타민 A; 비타민 C; 비타민 D; 비타민 E; 비타민 K; 티아민; 리보플라빈; 니아신; 비타민 B6; 폴레이트; 비타민 B12; 비오틴; 판토텐산; 및 인 중 1종 이상을 더 포함한다.
일 경우에, 상기 조성물의 1일 용량은
(a) 1∼5000 IU의 비타민 A;
(b) 30∼240 ㎎의 비타민 C;
(c) 1∼600 IU의 비타민 D;
(d) 15∼60 IU의 비타민 E;
(e) 0∼56 ㎍의 비타민 K;
(f) 1.5∼15 ㎎의 티아민;
(g) 1.7∼17 ㎎의 리보플라빈;
(h) 20∼100 ㎎의 니아신;
(i) 2∼20 ㎎의 비타민 B6;
(j) 200∼800 ㎍의 폴레이트;
(k) 6∼18 ㎍의 비타민 B12;
(l) 20∼400 ㎍의 비오틴;
(m) 10∼200 ㎎의 판토텐산;
(n) 200∼1000 ㎎의 칼슘염 또는 칼슘 복합체;
(o) 0∼18 ㎎의 철 아미노산 폴리프럭토스 복합체;
(p) 0∼300 ㎎의 인;
(q) 100∼300 ㎍의 요오드 아미노산 폴리프럭토스 복합체;
(r) 100∼400 ㎎의 마그네슘염 또는 마그네슘 복합체;
(s) 5∼30 ㎎의 아연 아미노산 폴리프럭토스 복합체;
(t) 35∼150 ㎍의 셀레늄 아미노산 폴리프럭토스 복합체;
(u) 1∼5 ㎎의 구리 아미노산 폴리프럭토스 복합체;
(v) 1∼5 ㎎의 망간 아미노산 폴리프럭토스 복합체;
(w) 60∼360 ㎍의 크롬 아미노산 폴리프럭토스 복합체;
(x) 50∼150 ㎍의 몰리브덴 아미노산 폴리프럭토스 복합체; 및
(y) 0∼300 ㎍의 붕소 아미노산 폴리프럭토스 복합체
를 포함한다.
특정한 경우에, 상기 조성물의 1일 용량은
(a) 3000 IU의 비타민 A;
(b) 150 ㎎의 비타민 C;
(c) 200 IU의 비타민 D;
(d) 30 IU의 비타민 E;
(e) 28 ㎍의 비타민 K;
(f) 15 ㎎의 티아민;
(g) 17 ㎎의 리보플라빈;
(h) 75 ㎎의 니아신;
(i) 10 ㎎의 비타민 B6;
(j) 800 ㎍의 폴레이트;
(k) 12 ㎍의 비타민 B12;
(l) 300 ㎍의 비오틴;
(m) 20 ㎎의 판토텐산;
(n) 250 ㎎의 칼슘염 또는 칼슘 복합체;
(o) 9 ㎎의 철 아미노산 폴리프럭토스 복합체;
(p) 65 ㎎의 인;
(q) 150 ㎍의 요오드 아미노산 폴리프럭토스 복합체;
(r) 200 ㎎의 마그네슘염 또는 마그네슘 복합체;
(s) 15 ㎎의 아연 아미노산 폴리프럭토스 복합체;
(t) 105 ㎍의 셀레늄 아미노산 폴리프럭토스 복합체;
(u) 3 ㎎의 구리 아미노산 폴리프럭토스 복합체;
(v) 2.5 ㎎의 망간 아미노산 폴리프럭토스 복합체;
(w) 120 ㎍의 크롬 아미노산 폴리프럭토스 복합체;
(x) 75 ㎍의 몰리브덴 아미노산 폴리프럭토스 복합체; 및
(y) 150 ㎍의 붕소 아미노산 폴리프럭토스 복합체
를 포함한다.
다른 경우에, 상기 조성물의 1일 용량은
(a) 3000 IU의 비타민 A;
(b) 150 ㎎의 비타민 C;
(c) 200 IU의 비타민 D;
(d) 30 IU의 비타민 E;
(e) 15 ㎎의 티아민;
(f) 17 ㎎의 리보플라빈;
(g) 75 ㎎의 니아신;
(h) 10 ㎎의 비타민 B6;
(i) 600 ㎍의 폴레이트;
(j) 12 ㎍의 비타민 B12;
(k) 60 ㎍의 비오틴;
(l) 20 ㎎의 판토텐산;
(m) 250 ㎎의 칼슘염 또는 칼슘 복합체;
(n) 65 ㎎의 인;
(o) 150 ㎍의 요오드 아미노산 폴리프럭토스 복합체;
(p) 200 ㎎의 마그네슘염 또는 마그네슘 복합체;
(q) 15 ㎎의 아연 아미노산 폴리프럭토스 복합체;
(r) 105 ㎍의 셀레늄 아미노산 폴리프럭토스 복합체;
(s) 3 ㎎의 구리 아미노산 폴리프럭토스 복합체;
(t) 4 ㎎의 망간 아미노산 폴리프럭토스 복합체;
(u) 120 ㎍의 크롬 아미노산 폴리프럭토스 복합체;
(v) 75 ㎍의 몰리브덴 아미노산 폴리프럭토스 복합체; 및
(w) 150 ㎍의 붕소 아미노산 폴리프럭토스 복합체
를 포함한다.
몇몇 경우에, 상기 조성물의 1일 용량은
(a) 3000 IU의 비타민 A;
(b) 150 ㎎의 비타민 C;
(c) 200 IU의 비타민 D;
(d) 30 IU의 비타민 E;
(e) 8.5 ㎎의 티아민;
(f) 10 ㎎의 리보플라빈;
(g) 75 ㎎의 니아신;
(h) 10 ㎎의 비타민 B6;
(i) 1000 ㎍의 폴레이트;
(j) 16 ㎍의 비타민 B12;
(k) 300 ㎍의 비오틴;
(l) 20 ㎎의 판토텐산;
(m) 300 ㎎의 칼슘염 또는 칼슘 복합체;
(n) 9 ㎎의 철 아미노산 폴리프럭토스 복합체;
(o) 65 ㎎의 인;
(p) 150 ㎍의 요오드 아미노산 폴리프럭토스 복합체;
(q) 225 ㎎의 마그네슘염 또는 마그네슘 복합체;
(r) 15 ㎎의 아연 아미노산 폴리프럭토스 복합체;
(s) 105 ㎍의 셀레늄 아미노산 폴리프럭토스 복합체;
(t) 3 ㎎의 구리 아미노산 폴리프럭토스 복합체;
(u) 2.5 ㎎의 망간 아미노산 폴리프럭토스 복합체;
(v) 120 ㎍의 크롬 아미노산 폴리프럭토스 복합체;
(w) 75 ㎍의 몰리브덴 아미노산 폴리프럭토스 복합체; 및
(x) 150 ㎍의 붕소 아미노산 폴리프럭토스 복합체
를 포함한다.
다른 경우에, 상기 조성물의 1일 용량은
(a) 2500 IU의 비타민 A;
(b) 80 ㎎의 비타민 C;
(c) 200 IU의 비타민 D;
(d) 15 IU의 비타민 E;
(e) 0.7 ㎎의 티아민;
(f) 0.8 ㎎의 리보플라빈;
(g) 9 ㎎의 니아신;
(h) 1.05 ㎎의 비타민 B6;
(i) 200 ㎍의 폴레이트;
(j) 3 ㎍의 비타민 B12;
(k) 30 ㎍의 비오틴;
(l) 5 ㎎의 판토텐산;
(m) 160 ㎎의 칼슘염 또는 칼슘 복합체;
(n) 5 ㎎의 철 아미노산 폴리프럭토스 복합체;
(o) 20 ㎎의 인;
(p) 70 ㎍의 요오드 아미노산 폴리프럭토스 복합체;
(q) 40 ㎎의 마그네슘염 또는 마그네슘 복합체;
(r) 4 ㎎의 아연 아미노산 폴리프럭토스 복합체;
(s) 0.5 ㎎의 구리 아미노산 폴리프럭토스 복합체;
(t) 0.5 ㎎의 망간 아미노산 폴리프럭토스 복합체;
(u) 10 ㎍의 크롬 아미노산 폴리프럭토스 복합체; 및
(v) 10 ㎍의 몰리브덴 아미노산 폴리프럭토스 복합체
를 포함한다.
특정한 경우에, 상기 조성물의 1일 용량은
(a) 5000 IU의 비타민 A;
(b) 160 ㎎의 비타민 C;
(c) 400 IU의 비타민 D;
(d) 30 IU의 비타민 E;
(e) 1.4 ㎎의 티아민;
(f) 1.6 ㎎의 리보플라빈;
(g) 18 ㎎의 니아신;
(h) 2.1 ㎎의 비타민 B6;
(i) 400 ㎍의 폴레이트;
(j) 6 ㎍의 비타민 B12;
(k) 60 ㎍의 비오틴;
(l) 10 ㎎의 판토텐산;
(m) 320 ㎎의 칼슘염 또는 칼슘 복합체;
(n) 10 ㎎의 철 아미노산 폴리프럭토스 복합체;
(o) 40 ㎎의 인;
(p) 140 ㎍의 요오드 아미노산 폴리프럭토스 복합체;
(q) 80 ㎎의 마그네슘염 또는 마그네슘 복합체;
(r) 8 ㎎의 아연 아미노산 폴리프럭토스 복합체;
(s) 1 ㎎의 구리 아미노산 폴리프럭토스 복합체;
(t) 1 ㎎의 망간 아미노산 폴리프럭토스 복합체;
(u) 20 ㎍의 크롬 아미노산 폴리프럭토스 복합체; 및
(v) 20 ㎍의 몰리브덴 아미노산 폴리프럭토스 복합체
를 포함한다.
다른 경우에, 상기 조성물의 1일 용량은
(a) 3500 IU의 비타민 A;
(b) 150 ㎎의 비타민 C;
(c) 200 IU의 비타민 D;
(d) 45 IU의 비타민 E;
(e) 7.5 ㎎의 티아민;
(f) 8.5 ㎎의 리보플라빈;
(g) 75 ㎎의 니아신;
(h) 10 ㎎의 비타민 B6;
(i) 600 ㎍의 폴레이트;
(j) 12 ㎍의 비타민 B12;
(k) 60 ㎍의 비오틴;
(l) 15 ㎎의 판토텐산;
(m) 250 ㎎의 칼슘염 또는 칼슘 복합체;
(n) 65 ㎎의 인;
(o) 150 ㎍의 요오드 아미노산 폴리프럭토스 복합체;
(p) 200 ㎎의 마그네슘염 또는 마그네슘 복합체;
(q) 15 ㎎의 아연 아미노산 폴리프럭토스 복합체;
(r) 105 ㎍의 셀레늄 아미노산 폴리프럭토스 복합체;
(s) 3 ㎎의 구리 아미노산 폴리프럭토스 복합체;
(t) 3 ㎎의 망간 아미노산 폴리프럭토스 복합체;
(u) 180 ㎍의 크롬 아미노산 폴리프럭토스 복합체;
(v) 90 ㎍의 몰리브덴 아미노산 폴리프럭토스 복합체; 및
(w) 150 ㎍의 붕소 아미노산 폴리프럭토스 복합체
를 포함한다.
몇몇 경우에, 상기 조성물의 1일 용량은
(a) 300 IU의 비타민 D;
(b) 750 ㎎의 칼슘염 또는 칼슘 복합체;
(c) 100 ㎎의 인; 및
(d) 150 ㎎의 마그네슘염 또는 마그네슘 복합체
를 포함한다.
특정한 경우에, 상기 조성물의 1일 용량은
(a) 400 IU의 비타민 D;
(b) 1000 ㎎의 칼슘염 또는 칼슘 복합체;
(c) 130 ㎎의 인; 및
(d) 200 ㎎의 마그네슘염 또는 마그네슘 복합체
를 포함한다.
다른 경우에, 상기 조성물의 1일 용량은
(a) 500 IU의 비타민 D;
(b) 1250 ㎎의 칼슘염 또는 칼슘 복합체;
(c) 160 ㎎의 인; 및
(d) 250 ㎎의 마그네슘염 또는 마그네슘 복합체
를 포함한다.
상기 조성물의 1일 용량에서, 상기 칼슘염 또는 칼슘 복합체 및 상기 마그네슘염 또는 마그네슘 복합체 중 1종 이상은 상응하는 무기물-아미노산 폴리프럭토스 복합체를 포함할 수 있다.
일 양태에서, 본 발명은 무기물-아미노산 화합물 및 폴리사카라이드를 포함하는 복합체를 제공한다. 상기 복합체는 무기물-아미노산 화합물 및 폴리사카라이드의 비복합체화 혼합물보다 3500 MW 컷오프 투석막을 통해 느리게 확산한다. 몇몇 경우에, 무기물은 Ca, Mg, K, Zn, Cu, Fe, I, Mn, Mo, Se 및 Cr로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있다. 특정한 경우에, 아미노산은 천연 아미노산, 예컨대 L-알라닌, L-아르기닌, L-아스파라긴, L-아스파르트산, L-시스테인, L-글루탐산, L-글루타민, L-글리신, L-히스티딘, L-이소류신, L-류신, L-리신, L-메티오닌, L-페닐알라닌, L-프롤린, L-세린, L-트레오닌, L-트립토판, L-티로신, L-발린 및 이들의 혼합물일 수 있다. 몇몇 경우에, 폴리사카라이드는 셀룰로스; 폴리헥소스; 폴리펜토스; 폴리덱스트로스; 전분; 폴리갈락탄; 폴리만난; 키틴; 키토산; 콘드로이친; 폴리프럭토스; 인슐린; 펙틴 및 이들의 유도체로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있다. 특정한 경우에, 폴리사카라이드는 셀룰로스 유도체이다.
또한, 본원은 포유동물에게 용해도가 증가된 무기물을 제공하는 방법을 제공한다. 몇몇 경우에, 상기 방법은 포유동물에게 무기물-아미노산 폴리사카라이드 복합체로서 무기물을 투여하여, 포유동물에게 무기 염으로서 투여되는 무기물보다 용해도가 큰 형태의 무기물을 제공하는 것을 포함한다. 특정한 경우에, 용해도 증가가 포유동물의 장에서 일어난다. 몇몇 경우에, 포유동물은 인간이다. 다른 경우에, 무기물-아미노산 폴리사카라이드 복합체의 용해도는 무기물-아미노산으로서 투여되는 무기물보다 크다.
또한, 본 개시내용은 포유동물에게 무기물 촉진 산화가 감소된 무기물과 항산화제 혼합물을 제공하는 방법을 제공한다. 상기 방법은 포유동물에게 무기물-아미노산 폴리사카라이드 복합체 형태의 무기물 및 항산화제를 포함하는 조성물을 투여하는 단계를 포함하고, 포유동물 내에서의 무기물 촉진 산화 속도는 무기물이 무기 염으로서 투여될 때의 무기물 촉진 산화 속도보다 느리다. 몇몇 경우에, 항산화제는 아스코르브산, 토코페롤, 카로테노이드, 리포산, 천연 식물성 페놀 및 플라보노이드, 및 다중 불포화 지방산으로 이루어진 군으로부터 선택된다. 다른 경우에, 무기물은 Cu 및 Fe로 이루어진 군으로부터 선택된다. 특정한 경우에, 아미노산은 천연 아미노산이다. 예를 들면, 아미노산은 L-글리신 및 L-아스파르트산으로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있다. 몇몇 경우에, 폴리사카라이드는 셀룰로스; 폴리헥소스; 폴리펜토스; 폴리덱스트로스; 전분; 폴리갈락탄; 폴리만난; 키틴; 키토산; 콘드로이친; 폴리프럭토스; 인슐린; 펙틴 및 이들의 유도체로 이루어진 군으로부터 선택된다. 예를 들면, 폴리사카라이드는 인슐린일 수 있다.
또한, 본원은 포유동물에게 자유 라디칼 형성의 속도가 감소된 무기물을 제공하는 방법을 제공한다. 상기 방법은 포유동물에게 무기물-아미노산 폴리사카라이드 복합체로서 무기물을 투여하여, 포유동물에게 무기 염으로서 투여되는 무기물과 비교하여 자유 라디칼 형성 속도가 감소된 형태의 무기물을 제공하는 것을 포함할 수 있다. 몇몇 경우에, 자유 라디칼은 반응성 산소 종이다.
달리 정의되지 않은 한, 본원에 사용된 모든 기술 용어 및 과학 용어는 본 개시내용이 속하는 분야의 당업자가 통상적으로 이해하는 것과 동일한 의미를 갖는다. 모든 특허, 출원, 공개 출원 및 다른 공보는 그 전문이 참조문헌으로 포함된다. 본원에서의 용어에 대해 복수의 정의가 있는 경우, 달리 기재되지 않은 한 그 섹션에서의 정의가 우세하다.
하나 이상의 본 발명의 실시양태의 상세한 설명은 첨부된 도면 및 하기 설명에 기재되어 있다. 본 발명의 다른 이점, 목적 및 이점은 설명 및 도면 및 특허청구범위로부터 명확할 것이다.
도 1은 여러 철 종의 투석 속도에 대해 시간에 대한 철 농도를 좌표로 나타낸 선 그래프이다.
도 2는 인슐린과 복합체화된 아스파르트산망간 및 아스파르트산망간 및 인슐린의 단순한 혼합물의 FT-NIR 스펙트럼에 대한 파장의 역에 대한 흡광도의 선 그래프이다.
도 3은 2',7'-디클로로디하이드로플루오레세인 산화의 동력학에 대한 500 ㎚에서의 시간(초)에 대한 광학 밀도의 선 그래프이다.
도 4는 여러 pH 환경에서 구리(Ⅱ) 화합물의 EPR 스펙트럼의 선 그래프이다.
도 5a는 구리 첨가 이후 시간의 함수로서 아스코르베이트 흡광도의 손실을 보여주는 선 그래프이고, 도 5b는 아미노산 폴리사카라이드 복합체화가 이의 설페이트 형태와 비교하여 아스코르베이트의 구리 촉진 산화를 느리게 한다는 것을 보여주는 선 그래프이다.
도 6a는 시스템에 구리 첨가시 형성되는 Trolox 페녹실 라디칼의 EPR 스펙트럼의 선 그래프이고, 도 6b는 이 시스템에 다양한 양의 CuSO4의 첨가에 대한 직선 용량-반응 곡선의 선 그래프이다.
본 문헌은 무기물-아미노산 화합물 및 폴리사카라이드를 포함하는 복합체를 제공한다. 예를 들면, 본 문헌은 상기 복합체를 포함하는 조성물 및 상기 복합체의 제조 및 사용 방법을 제공한다.
본원에 기재된 복합체는 무기물-아미노산 화합물 및 폴리사카라이드를 포함한다. 몇몇 실시양태에서, 무기물-아미노산 화합물 및 폴리사카라이드는 공액된다. 몇몇 실시양태에서, 공액은 공유 결합, 배위 공유 결합, 반 데르 발스 상호작용, 소수성 결합, 수소 결합 또는 이온 결합 중 1종 이상을 포함한다.
무기물-아미노산 화합물은 아미노산과 킬레이트화 또는 복합체화된(예를 들면, 아미노산과 염을 형성하는) 식이 이점을 갖는 임의의 무기물을 포함할 수 있다. 몇몇 경우에, 무기물-아미노산 화합물은 아미노산 킬레이트화 무기물일 수 있다. 몇몇 경우에, 무기물-아미노산 화합물은 무기물-아미노산 복합체 또는 염일 수 있다. 식이 또는 건강 이점을 갖는 임의의 무기물을 본원에 기재된 복합체에서 사용할 수 있다. 예를 들면, 크롬; 칼슘; 구리; 철; 마그네슘; 망간; 몰리브덴; 칼륨; 아연; 셀레늄; 및 요오드가 있다.
무기물과 킬레이트 또는 복합체를 형성할 수 있는 임의의 아미노산을 본원에 기재된 복합체에서 사용할 수 있다. 몇몇 경우에, 무기물-아미노산 화합물의 아미노산 부분은 1종 이상의 천연 아미노산 또는 비천연 아미노산일 수 있다. 예를 들면, 아미노산은 천연 아미노산일 수 있다. 본원에서 사용되는 용어 "천연" 아미노산은 20종의 통상의 아미노산 중 1종을 의미한다. 천연 아미노산은 D 형태 또는 L 형태일 수 있다. 예를 들면, 천연 아미노산은 L-알라닌, L-아르기닌, L-아스파라긴, L-아스파르트산, L-시스테인, L-글루탐산, L-글루타민, L-글리신, L-히스티딘, L-이소류신, L-류신, L-리신, L-메티오닌, L-페닐알라닌, L-프롤린, L-세린, L-트레오닌, L-트립토판, L-티로신, L-발린 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있다. 몇몇 경우에, 아미노산은 L-글리신 및 L-아스파르트산으로부터 선택된다.
폴리사카라이드는 함께 연결된 당의 임의의 군집(예를 들면, 모노사카라이드)일 수 있다. 예를 들면, 폴리사카라이드는 셀룰로스 유도체를 포함할 수 있다. 몇몇 경우에, 폴리사카라이드는 폴리헥소스, 폴리펜토스 및 이들의 유도체를 포함할 수 있다. 몇몇 경우에, 폴리사카라이드는 폴리덱스트로스, 전분, 폴리갈락탄, 폴리만난, 키틴, 키토산, 콘드로이친, 폴리프럭토스, 펙틴 및 이들의 유도체로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있다. 몇몇 경우에, 폴리사카라이드는 폴리프럭토스(예를 들면, 인슐린)일 수 있다. 몇몇 경우에, 인슐린은 약 2 내지 약 100(예를 들면, 약 2∼10; 약 12∼15; 약 20∼30; 약 25∼45; 약 30∼40; 약 50∼75; 약 45∼65; 약 50∼55; 약 70∼80; 약 75∼90; 및 약 92∼100) 범위의 중합도를 가질 수 있다.
물, 1종 이상의 무기물-아미노산 화합물 및 1종 이상의 폴리사카라이드를 포함하는 조성물을 약 100℉ 내지 약 180℉(예를 들면, 100℉; 110℉; 120℉; 125℉; 130℉; 140℉; 145℉; 150℉; 160℉; 165℉; 170℉; 175℉; 및 180℉)의 온도에서 가열하여 본원에 기재된 복합체를 제조할 수 있다. 몇몇 경우에, 상기 조성물을 약 140℉ 내지 약 180℉에서 가열할 수 있다. 몇몇 경우에, 상기 조성물을 약 160℉에서 가열할 수 있다. 몇몇 경우에, 상기 조성물을 약 5 분 내지 약 30 분(예를 들면, 약 5 분; 약 10 분; 약 15 분; 약 20 분; 약 25 분; 및 약 30 분) 동안 가열할 수 있다. 몇몇 경우에, 상기 조성물을 약 20 분 동안 가열할 수 있다. 몇몇 경우에, 상기 복합체를 가열 이후 예를 들면 약 15% 미만(예를 들면, 약 14% 미만, 약 12% 미만, 약 10% 미만, 약 8% 미만, 약 5% 미만 및 약 2% 미만)의 수분 함량으로 건조할 수 있다.
10:1 내지 1:10(예를 들면, 10:1; 6:1; 5:1; 4:1; 3:1; 2:1; 1:1.5; 1:1; 1:1.5; 1:2; 1:3; 1:4; 1:5; 1:6; 및 1:10) 범위의 무기물-아미노산 화합물 대 폴리사카라이드의 비를 이용하여 복합체를 제조할 수 있다. 예를 들면, 무기물-아미노산 화합물 대 폴리사카라이드의 비는 5:1 또는 1:1일 수 있다. 몇몇 경우에, 무기물-아미노산 폴리사카라이드 복합체는 50:30:20의 중량비를 갖는 아스파르트산아연:글리신산아연:인슐린(12∼15의 중합도)일 수 있다. 몇몇 경우에, 무기물-아미노산 폴리사카라이드 복합체는 25:25:50의 중량비를 갖는 아스파르트산철:글리신산철:인슐린(2∼10의 중합도)일 수 있다.
본원에 기재된 복합체는 이 복합체를 동일한 무기물-아미노산 화합물 및 폴리사카라이드의 단순한 혼합물로부터 구별시키는 특성을 가질 수 있다. 예를 들면, 무기물-아미노산 화합물 및 폴리사카라이드의 복합체는 동일한 무기물-아미노산 화합물 및 폴리사카라이드의 비복합체화 혼합물보다 3500 MW 컷오프 투석막을 통해 느리게 확산할 수 있다(실시예 2 참조). 또한, 상기 복합체는, 산업 표준 상관 인자에 의해 결정될 때, 유사한 비복합체화 혼합물과 비교하여 상이한 푸리에 변환 근적외선(FT-NIR) 스펙트럼을 나타낼 수 있다(실시예 3 참조).
또한, 본 개시내용은 본원에 기재된 2종 이상의 복합체를 포함하는 조성물을 제공한다. 예를 들면, 조성물은 칼슘-아미노산 폴리사카라이드 복합체; 철-아미노산 폴리사카라이드 복합체; 요오드-아미노산 폴리사카라이드 복합체; 마그네슘-아미노산 폴리사카라이드 복합체; 아연-아미노산 폴리사카라이드 복합체; 셀레늄-아미노산 폴리사카라이드 복합체; 구리-아미노산 폴리사카라이드 복합체; 망간-아미노산 폴리사카라이드 복합체; 몰리브덴-아미노산 폴리사카라이드 복합체; 및 붕소-아미노산 폴리사카라이드 복합체 중 2종 이상을 포함할 수 있다. 몇몇 경우에, 무기물-아미노산 폴리사카라이드 복합체는 75%의 아스파르테이트 및 25%의 글리시네이트를 포함하는 무기물-아미노산 화합물을 포함할 수 있다. 몇몇 경우에, 무기물-아미노산 폴리사카라이드 복합체는 폴리프럭토스를 포함할 수 있다. 몇몇 경우에, 무기물-아미노산 폴리사카라이드 복합체는 중합도가 약 2 내지 약 100 범위인 인슐린을 포함할 수 있다. 몇몇 경우에, 무기물-아미노산 폴리사카라이드 복합체는 중합도가 약 12∼15인 인슐린을 포함할 수 있다.
몇몇 경우에, 상기 조성물은 또한 비타민 A; 비타민 C; 비타민 D; 비타민 E; 비타민 K; 티아민; 리보플라빈; 니아신; 비타민 B6; 폴레이트; 비타민 B12; 비오틴; 판토텐산; 및 인 중 1종 이상을 포함할 수 있다.
몇몇 경우에, 상기 조성물은 하기 조성을 포함할 수 있다:
전체 1일 용량
비타민 A (베타 카로텐으로서) 1∼5000 IU
비타민 C (아스코르브산으로서) 30∼240 ㎎
비타민 D (콜레칼시페롤로서) 1∼600 IU
비타민 E (d-알파 토코페릴 숙시네이트로서) 15∼60 IU
비타민 K (피토나디온으로서) 0∼56 ㎍
티아민 (티아민 HCl로서) 1.5∼15 ㎎
리보플라빈 1.7∼17 ㎎
니아신 (니아신아미드로서) 20∼100 ㎎
비타민 B6 (피리독신 HCl로서) 2∼20 ㎎
폴레이트 (엽산으로서) 200∼800 ㎍
비타민 B12 (시아노코발라민으로서) 6∼18 ㎍
비오틴 (d-비오틴으로서) 20∼400 ㎍
판토텐산 (판토텐산칼슘으로서) 10∼200 ㎎
칼슘 (탄산칼슘, 인산이칼슘, 시트르산칼슘, 글루콘산칼슘,
칼슘 아미노산 폴리사카라이드 복합체로서)		 200∼1000 ㎎
철 (철 아미노산 폴리사카라이드 복합체로서) 0∼18 ㎎
인 (인산이칼슘으로서) 0∼300 ㎎
요오드 (요오드 아미노산 폴리사카라이드 복합체로서) 100∼300 ㎍
마그네슘 (산화마그네슘, 락트산마그네슘, 시트르산마그네슘,
마그네슘 아미노산 폴리사카라이드 복합체로서)		 100∼400 ㎎
아연 (아연 아미노산 폴리사카라이드 복합체) 5∼30 ㎎
셀레늄 (셀레늄 아미노산 폴리사카라이드 복합체로서) 35∼150 ㎍
구리 (구리 아미노산 폴리사카라이드 복합체) 1∼5 ㎎
망간 (망간 아미노산 폴리사카라이드 복합체로서) 1∼5 ㎎
크롬 (크롬 아미노산 폴리사카라이드 복합체로서) 60∼360 ㎍
몰리브덴 (몰리브덴 아미노산 폴리사카라이드 복합체로서) 50∼150 ㎍
붕소 (붕소 아미노산 폴리사카라이드 복합체로서) 0∼300 ㎍
본원에 사용된 "전체 1일 용량"이란 구문은 24 시간 기간 동안 투여되는 활성 성분의 양을 의미한다. 예를 들면, 전체 1일 용량 중의 아연 아미노산 폴리사카라이드 복합체의 양은 24 시간 동안 투여되는 아연 아미노산 폴리사카라이드 복합체의 양이 아니라 24 시간 동안 투여되는 아연의 양에 기초하여 계산한다. 전체 1일 용량을 1개 이상의 정제(예를 들면, 2개의 정제, 3개의 정제, 4개의 정제, 5개의 정제 및 6개의 정제) 형태로 제조하고 투여할 수 있다. 몇몇 경우에, 1개 이상의 정제를 24 시간 동안 1회 이상의 용량(예를 들면, 1회 용량, 2회 용량, 3회 용량, 4회 용량, 5회 용량 및 6회 용량)으로 투여할 수 있고, 1회 이상의 용량은 전체 1일 용량을 초과하지 않는다.
몇몇 경우에, 조성은 다음과 같을 수 있다:
전체 1일 용량
비타민 A (베타 카로텐으로서) 3000 IU
비타민 C (아스코르브산으로서) 150 ㎎
비타민 D (콜레칼시페롤로서) 200 IU
비타민 E (d-알파 토코페릴 숙시네이트로서) 30 IU
비타민 K (피토나디온으로서) 28 ㎍
티아민 (티아민 HCl로서) 15 ㎎
리보플라빈 17 ㎎
니아신 (니아신아미드로서) 75 ㎎
비타민 B6 (피리독신 HCl로서) 10 ㎎
폴레이트 (엽산으로서) 800 ㎍
비타민 B12 (시아노코발라민으로서) 12 ㎍
비오틴 (d-비오틴으로서) 300 ㎍
판토텐산 (판토텐산칼슘으로서) 20 ㎎
칼슘 (탄산칼슘, 인산이칼슘, 시트르산칼슘, 글루콘산칼슘,
칼슘 아미노산 폴리프럭토스 복합체로서)		 250 ㎎
철 (철 아미노산 폴리프럭토스 복합체로서) 9 ㎎
인 (인산이칼슘으로서) 65 ㎎
요오드 (요오드 아미노산 폴리프럭토스 복합체로서) 150 ㎍
마그네슘 (산화마그네슘, 락트산마그네슘, 시트르산마그네슘,
마그네슘 아미노산 폴리프럭토스 복합체로서)		 200 ㎎
아연 (아연 아미노산 폴리프럭토스 복합체) 15 ㎎
셀레늄 (셀레늄 아미노산 폴리프럭토스 복합체로서) 105 ㎍
구리 (구리 아미노산 폴리프럭토스 복합체) 3 ㎎
망간 (망간 아미노산 폴리프럭토스 복합체로서) 2.5 ㎎
크롬 (크롬 아미노산 폴리프럭토스 복합체로서) 120 ㎍
몰리브덴 (몰리브덴 아미노산 폴리프럭토스 복합체로서) 75 ㎍
붕소 (붕소 아미노산 폴리프럭토스 복합체로서) 150 ㎍
몇몇 경우에, 조성은 다음과 같을 수 있다:
전체 1일 용량
비타민 A (베타 카로텐으로서) 3000 IU
비타민 C (아스코르브산으로서) 150 ㎎
비타민 D (콜레칼시페롤로서) 200 IU
비타민 E (d-알파 토코페릴 숙시네이트로서) 30 IU
티아민 (티아민 HCl로서) 15 ㎎
리보플라빈 17 ㎎
니아신 (니아신아미드로서) 75 ㎎
비타민 B6 (피리독신 HCl로서) 10 ㎎
폴레이트 (엽산으로서) 600 ㎍
비타민 B12 (시아노코발라민으로서) 12 ㎍
비오틴 (d-비오틴으로서) 60 ㎍
판토텐산 (판토텐산칼슘으로서) 20 ㎎
칼슘 (탄산칼슘, 인산이칼슘, 시트르산칼슘, 글루콘산칼슘,
칼슘 아미노산 폴리프럭토스 복합체로서)		 250 ㎎
인 (인산이칼슘으로서) 65 ㎎
요오드 (요오드 아미노산 폴리프럭토스 복합체로서) 150 ㎍
마그네슘 (산화마그네슘, 락트산마그네슘, 시트르산마그네슘,
마그네슘 아미노산 폴리프럭토스 복합체로서)		 200 ㎎
아연 (아연 아미노산 폴리프럭토스 복합체) 15 ㎎
셀레늄 (셀레늄 아미노산 폴리프럭토스 복합체로서) 105 ㎍
구리 (구리 아미노산 폴리프럭토스 복합체) 3 ㎎
망간 (망간 아미노산 폴리프럭토스 복합체로서) 4 ㎎
크롬 (크롬 아미노산 폴리프럭토스 복합체로서) 120 ㎍
몰리브덴 (몰리브덴 아미노산 폴리프럭토스 복합체로서) 75 ㎍
붕소 (붕소 아미노산 폴리프럭토스 복합체로서) 150 ㎍
몇몇 경우에, 조성은 다음과 같을 수 있다:
전체 1일 용량
비타민 A (베타 카로텐으로서) 3000 IU
비타민 C (아스코르브산으로서) 150 ㎎
비타민 D (콜레칼시페롤로서) 200 IU
비타민 E (d-알파 토코페릴 숙시네이트로서) 30 IU
티아민 (티아민 HCl로서) 8.5 ㎎
리보플라빈 10 ㎎
니아신 (니아신아미드로서) 75 ㎎
비타민 B6 (피리독신 HCl로서) 10 ㎎
폴레이트 (엽산으로서) 1000 ㎍
비타민 B12 (시아노코발라민으로서) 16 ㎍
비오틴 (d-비오틴으로서) 300 ㎍
판토텐산 (판토텐산칼슘으로서) 20 ㎎
칼슘 (탄산칼슘, 인산이칼슘, 시트르산칼슘, 글루콘산칼슘,
칼슘 아미노산 폴리프럭토스 복합체로서)		 300 ㎎
철 (철 아미노산 폴리프럭토스 복합체로서) 9 ㎎
인 (인산이칼슘으로서) 65 ㎎
요오드 (요오드 아미노산 폴리프럭토스 복합체로서) 150 ㎍
마그네슘 (산화마그네슘, 락트산마그네슘, 시트르산마그네슘,
마그네슘 아미노산 폴리프럭토스 복합체로서)		 225 ㎎
아연 (아연 아미노산 폴리프럭토스 복합체) 15 ㎎
셀레늄 (셀레늄 아미노산 폴리프럭토스 복합체로서) 105 ㎍
구리 (구리 아미노산 폴리프럭토스 복합체) 3 ㎎
망간 (망간 아미노산 폴리프럭토스 복합체로서) 2.5 ㎎
크롬 (크롬 아미노산 폴리프럭토스 복합체로서) 120 ㎍
몰리브덴 (몰리브덴 아미노산 폴리프럭토스 복합체로서) 75 ㎍
붕소 (붕소 아미노산 폴리프럭토스 복합체로서) 150 ㎍
몇몇 경우에, 조성은 다음과 같을 수 있다:
전체 1일 용량
비타민 A (베타 카로텐으로서) 2500 IU
비타민 C (아스코르브산으로서) 80 ㎎
비타민 D (콜레칼시페롤로서) 200 IU
비타민 E (d-알파 토코페릴 숙시네이트로서) 15 IU
티아민 (티아민 HCl로서) 0.7 ㎎
리보플라빈 0.8 ㎎
니아신 (니아신아미드로서) 9 ㎎
비타민 B6 (피리독신 HCl로서) 1.05 ㎎
폴레이트 (엽산으로서) 200 ㎍
비타민 B12 (시아노코발라민으로서) 3 ㎍
비오틴 (d-비오틴으로서) 30 ㎍
판토텐산 (판토텐산칼슘으로서) 5 ㎎
칼슘 (탄산칼슘, 인산이칼슘, 시트르산칼슘, 글루콘산칼슘,
칼슘 아미노산 폴리프럭토스 복합체로서)		 160 ㎎
철 (철 아미노산 폴리프럭토스 복합체로서) 5 ㎎
인 (인산이칼슘으로서) 20 ㎎
요오드 (요오드 아미노산 폴리프럭토스 복합체로서) 70 ㎍
마그네슘 (산화마그네슘, 락트산마그네슘, 시트르산마그네슘,
마그네슘 아미노산 폴리프럭토스 복합체로서)		 40 ㎎
아연 (아연 아미노산 폴리프럭토스 복합체) 4 ㎎
구리 (구리 아미노산 폴리프럭토스 복합체) 0.5 ㎎
망간 (망간 아미노산 폴리프럭토스 복합체로서) 0.5 ㎎
크롬 (크롬 아미노산 폴리프럭토스 복합체로서) 10 ㎍
몰리브덴 (몰리브덴 아미노산 폴리프럭토스 복합체로서) 10 ㎍
몇몇 경우에, 조성은 다음과 같을 수 있다:
전체 1일 용량
비타민 A (베타 카로텐으로서) 5000 IU
비타민 C (아스코르브산으로서) 160 ㎎
비타민 D (콜레칼시페롤로서) 400 IU
비타민 E (d-알파 토코페릴 숙시네이트로서) 30 IU
티아민 (티아민 HCl로서) 1.4 ㎎
리보플라빈 1.6 ㎎
니아신 (니아신아미드로서) 18 ㎎
비타민 B6 (피리독신 HCl로서) 2.1 ㎎
폴레이트 (엽산으로서) 400 ㎍
비타민 B12 (시아노코발라민으로서) 6 ㎍
비오틴 (d-비오틴으로서) 60 ㎍
판토텐산 (판토텐산칼슘으로서) 10 ㎎
칼슘 (탄산칼슘, 인산이칼슘, 시트르산칼슘, 글루콘산칼슘,
칼슘 아미노산 폴리프럭토스 복합체로서)		 320 ㎎
철 (철 아미노산 폴리프럭토스 복합체로서) 10 ㎎
인 (인산이칼슘으로서) 40 ㎎
요오드 (요오드 아미노산 폴리프럭토스 복합체로서) 140 ㎍
마그네슘 (산화마그네슘, 락트산마그네슘, 시트르산마그네슘,
마그네슘 아미노산 폴리프럭토스 복합체로서)		 80 ㎎
아연 (아연 아미노산 폴리프럭토스 복합체) 8 ㎎
구리 (구리 아미노산 폴리프럭토스 복합체) 1 ㎎
망간 (망간 아미노산 폴리프럭토스 복합체로서) 1 ㎎
크롬 (크롬 아미노산 폴리프럭토스 복합체로서) 20 ㎍
몰리브덴 (몰리브덴 아미노산 폴리프럭토스 복합체로서) 20 ㎍
몇몇 경우에, 조성은 다음과 같을 수 있다:
전체 1일 용량
비타민 A (베타 카로텐으로서) 3500 IU
비타민 C (아스코르브산으로서) 150 ㎎
비타민 D (콜레칼시페롤로서) 200 IU
비타민 E (d-알파 토코페릴 숙시네이트로서) 45 IU
티아민 (티아민 HCl로서) 7.5 ㎎
리보플라빈 8.5 ㎎
니아신 (니아신아미드로서) 75 ㎎
비타민 B6 (피리독신 HCl로서) 10 ㎎
폴레이트 (엽산으로서) 600 ㎍
비타민 B12 (시아노코발라민으로서) 12 ㎍
비오틴 (d-비오틴으로서) 60 ㎍
판토텐산 (판토텐산칼슘으로서) 15 ㎎
칼슘 (탄산칼슘, 인산이칼슘, 시트르산칼슘, 글루콘산칼슘,
칼슘 아미노산 폴리프럭토스 복합체로서)		 250 ㎎
인 (인산이칼슘으로서) 65 ㎎
요오드 (요오드 아미노산 폴리프럭토스 복합체로서) 150 ㎍
마그네슘 (산화마그네슘, 락트산마그네슘, 시트르산마그네슘,
마그네슘 아미노산 폴리프럭토스 복합체로서)		 200 ㎎
아연 (아연 아미노산 폴리프럭토스 복합체) 15 ㎎
셀레늄 (셀레늄 아미노산 폴리프럭토스 복합체로서) 105 ㎍
구리 (구리 아미노산 폴리프럭토스 복합체) 3 ㎎
망간 (망간 아미노산 폴리프럭토스 복합체로서) 3 ㎎
크롬 (크롬 아미노산 폴리프럭토스 복합체로서) 180 ㎍
몰리브덴 (몰리브덴 아미노산 폴리프럭토스 복합체로서) 90 ㎍
붕소 (붕소 아미노산 폴리프럭토스 복합체로서) 150 ㎍
몇몇 경우에, 조성은 다음과 같을 수 있다:
전체 1일 용량
비타민 D (콜레칼시페롤로서) 300 IU
칼슘 (탄산칼슘, 인산이칼슘, 시트르산칼슘, 글루콘산칼슘,
칼슘 아미노산 폴리프럭토스 복합체로서)		 750 ㎎
인 (인산이칼슘으로서) 100 ㎎
마그네슘 (산화마그네슘, 락트산마그네슘, 시트르산마그네슘,
마그네슘 아미노산 폴리프럭토스 복합체로서)		 150 ㎎
몇몇 경우에, 조성은 다음과 같을 수 있다:
전체 1일 용량
비타민 D (콜레칼시페롤로서) 400 IU
칼슘 (탄산칼슘, 인산이칼슘, 시트르산칼슘, 글루콘산칼슘,
칼슘 아미노산 폴리프럭토스 복합체로서)		 1000 ㎎
인 (인산이칼슘으로서) 130 ㎎
마그네슘 (산화마그네슘, 락트산마그네슘, 시트르산마그네슘,
마그네슘 아미노산 폴리프럭토스 복합체로서)		 200 ㎎
몇몇 경우에, 조성은 다음과 같을 수 있다:
전체 1일 용량
비타민 D (콜레칼시페롤로서) 200 IU
칼슘 (탄산칼슘, 인산이칼슘, 시트르산칼슘, 글루콘산칼슘,
칼슘 아미노산 폴리프럭토스 복합체로서)		 500 ㎎
인 (인산이칼슘으로서) 64 ㎎
마그네슘 (산화마그네슘, 락트산마그네슘, 시트르산마그네슘,
마그네슘 아미노산 폴리프럭토스 복합체로서)		 100 ㎎
몇몇 경우에, 조성은 다음과 같을 수 있다:
전체 1일 용량
비타민 D (콜레칼시페롤로서) 500 IU
칼슘 (탄산칼슘, 인산이칼슘, 시트르산칼슘, 글루콘산칼슘,
칼슘 아미노산 폴리프럭토스 복합체로서)		 1250 ㎎
인 (인산이칼슘으로서) 160 ㎎
마그네슘 (산화마그네슘, 락트산마그네슘, 시트르산마그네슘,
마그네슘 아미노산 폴리프럭토스 복합체로서)		 250 ㎎
본원에 기재된 무기물-아미노산 폴리사카라이드 복합체는 비복합체화 무기물(예를 들면, 무기물 황산염, 염화물, 시트르산염 또는 글루콘산염)과 비교하여 장관에서 자유 라디칼의 형성을 감소시킬 수 있다. 몇몇 경우에, 무기물-아미노산 폴리사카라이드 복합체는 철-아미노산 폴리프럭토스 복합체 또는 구리-아미노산 폴리프럭토스 복합체일 수 있다. 몇몇 경우에, 무기물-아미노산 폴리사카라이드 복합체는 인슐린과 복합체화된 글리시네이트 또는 아스파르트산-철 또는 구리 종일 수 있다. 몇몇 경우에, 비복합체화 무기물은 무기 염(예를 들면, 무기물 황산염, 염화물 또는 산화물)일 수 있다. 자유 라디칼 형성의 감소는 하이드록실 라디칼, 퍼옥사이드 및 슈퍼옥사이드 라디칼과 같은 반응성 산소 종(ROS) 형성의 감소를 포함할 수 있다. ROS는 체내 라디칼 쇄 반응을 개시시킬 수 있다. 예를 들면, 식이 보충제로 제공되는 비복합체화 무기물은 식이 보충제로부터의 1종 이상의 항산화제(예를 들면, 아스코르브산, 토코페롤, 카로테노이드, 리포산, 천연 식물성 페놀 및 플라보노이드, 및 다중 불포화 지방산)를 산화시킬 수 있는 ROS의 형성을 촉진할 수 있다. 그러나, 이론에 구속됨이 없이, 복합체화 무기물은 아미노산 및/또는 폴리사카라이드에 의해 보호되고 따라서 자유 라디칼 형성을 덜 촉진할 것으로 생각된다. 식이 보충제 형태로 투여될 때, 자유 라디칼 형성의 감소는 식이 보충제에 포함된 임의의 항산화제의 산화를 감소시킬 수 있다.
따라서, 본원은 포유동물에게 무기물 촉진 산화가 감소된 무기물과 항산화제 혼합물을 제공하는 방법을 더 제공한다. 몇몇 경우에, 상기 방법은 포유동물에게 무기물-아미노산 폴리사카라이드 복합체 형태의 무기물 및 항산화제를 포함하는 조성물을 투여하는 단계를 포함한다. 무기물-아미노산 폴리사카라이드 복합체는 비복합체화 무기물 또는 무기 염으로서 투여되는 무기물과 비교하여 항산화제의 무기물 촉진 산화의 감소를 나타낼 수 있다. 몇몇 경우에, 산화 속도의 감소가 포유동물의 장에서 일어난다.
식이 보충제에 포함된 항산화제의 안정화 이외에, 자유 라디칼 형성의 감소는 또한 지질, 단백질 및 DNA와 같은 생분자의 산화를 감소시킬 수 있다. 몇몇 경우에, 생분자의 산화 손상은 독성 및/또는 병원성 생성물을 비롯한 많은 상이한 중간 라디칼을 형성시킬 수 있다. 이러한 라디칼 종은 생분자의 구조 및/또는 기능을 변화시킬 수 있고 몇몇 퇴행성 질환(예를 들면, 염증, 암 및 죽상동맥경화증)을 야기할 수 있다.
본 개시내용은 본원에 기재된 복합체를 사용하여 포유동물 또는 세포에서 자유 라디칼의 형성을 감소시키고, 자유 라디칼의 양을 감소시키고, 항산화제 산화를 감소시키는 방법을 제공한다(실시예 4∼6, 실시예 20 및 실시예 21 참조). 예를 들면, 복합체는 폴리사카라이드와 복합체화된 아미노산-철 또는 구리 화합물일 수 있다. 몇몇 경우에, 세포는 장 세포이다. 몇몇 경우에, 자유 라디칼의 형성의 감소, 자유 라디칼의 양의 감소 및 항산화제 산화의 감소가 포유동물의 장에서 일어난다.
몇몇 경우에, 상기 방법을 시험관내 사용할 수 있고, 예를 들면 세포를 본원에 기재된 복합체와 접촉시켜 자유 라디칼 형성의 감소, 자유 라디칼의 양의 감소 또는 항산화제 산화의 감소를 수행할 수 있다. 자유 라디칼 또는 항산화제가 임의로 내부에 존재하는 세포의 존재 하에 접촉을 수행할 수 있거나 또는 대안적으로 세포 비함유 배지 내에서 접촉을 수행할 수 있다. 자유 라디칼의 형성을 감소시키는 이러한 시험관내 방법의 이용은 스크리닝 분석에서의 이용을 포함하지만, 이것으로 제한되지는 않는다(예를 들면, 아미노산-철 또는 구리 화합물을 자유 라디칼의 형성을 감소하는 데 있어서 미지 활성 또는 효능의 화합물과 비교하여 양성 대조군 또는 표준품으로서 사용한다).
몇몇 경우에, 상기 방법을 생체내 사용할 수 있고, 예를 들면 세포를 본원에 기재된 복합체와 생체내 접촉시켜 자유 라디칼 형성의 감소, 자유 라디칼의 양의 감소 또는 항산화제 산화의 감소를 수행할 수 있다. 복합체(예를 들면, 폴리사카라이드와 복합체화된 아미노산 철 또는 구리 종)가 예를 들면 자유 라디칼 형성을 감소시키기 위한 유효량으로 포유동물 내에 존재하도록 접촉을 수행할 수 있다. 예를 들면, 포유동물에게 복합체의 유효량을 투여함으로써 또는 포유동물에게 복합체를 포함하는 조성물을 투여함으로써 이를 수행할 수 있다.
자유 라디칼 형성 및 자유 라디칼의 양을 감소시키는 이러한 생체내 방법의 이용은 퇴행성 질환과 관련된 질환 또는 병증(예를 들면, 염증, 암 및 죽상동맥경화증)을 치료 또는 예방하는 방법에서의 이용을 포함하지만, 이것으로 제한되지는 않는다. 몇몇 경우에, 항산화제는 아스코르브산, 토코페롤, 카로테노이드, 리포산, 천연 식물성 페놀 및 플라보노이드, 및 다중 불포화 지방산으로부터 선택될 수 있다.
본원에 기재된 무기물-아미노산 폴리사카라이드 복합체는 또한 비복합체화 무기물과 비교하여 중성 pH에서 용해도가 감소한다(실시예 23 참조). 몇몇 경우에, 중성 pH는 장관 내에서 일어난다. 이론에 구속됨이 없이, 이러한 용해도 증가는 투여 이후 신체에 흡수되는 무기물의 농도를 증가시킬 수 있다.
[실시예]
실시예 1 - 아연-아미노산 인슐린 복합체의 제조
아스파르트산아연 100 g 및 글리신산아연 50 g을 인슐린(중합도 12∼15) 150 g과 혼합한다. 물 60 mL를 첨가하였다. 혼합물을 30 분 동안 교반하면서 140℉ 이하로 가열하였다. 이후, 혼합물을 건조 트레이로 옮기고 밤새 또는 조성물이 8%의 수분 함량에 도달할 때까지 건조하였다.
실시예 2 - 투석 모델
철(Ⅱ) 비스-글리시네이트(10.1% Fe) 및 인슐린(12∼15의 중합도)의 동일 중량의 샘플을 물과 혼합하였다. 시약이 완전히 용해될 때까지 혼합물을 3 분 동안 진탕시켰다. 이후, 용액을 물로 희석하여 2 ㎎/mL의 최종 농도를 만들었다. 이후, 이 용액 5 mL를 투석 관(Fisherbrand® 재생 셀룰로스, 분자량 컷오프 = 3,500)으로 옮기고 투석 시작 전 5 분 동안 정치시켰다. 물 100 mL에 대한 투석을 천천히 교반하면서 수행하였다. 2 시간 동안 매 10∼15 분마다 분액을 취했다. 표준품으로서의 2,4,6-트리-(2∼피리딜)-s-티라진(TPTZ) 및 FeSO4의 반응을 이용하여 열량측정법으로 철(Ⅱ) 농도를 결정하였다(문헌[Benzie, I.F. and Strain, J.J. Anal. Biochem. 1996; 239:70-6] 참조.
철(Ⅱ) 글리시네이트 인슐린 복합체를 제조하기 위해 동일 중량의 인슐린으로 가공된 철(Ⅱ) 비스-글리시네이트의 샘플(4.73% Fe)을 제조하고(실시예 1 참조), 동일한 방식으로 투석하였다.
표 12 및 도 1은 여러 시점에서 샘플 둘 다에 대해 투석 용액 중의 철(Ⅱ)(㎍/mL)의 농도를 기재한 것이다.
투석 시간(분) 혼합물 가공물
0 0.0 0.0
10 5.9 1.4
20 11.1 2.6
30 19.9 7.1
45 25.0 12.7
60 39.0 25.9
90 62.7 49.0
120 75.9 63.3
단순한 혼합물과 비교하여 모든 시점에서 더 적은 양의 철-아미노산 인슐린 복합체가 막을 통해 침투하였다(표 12 및 도 1). 이러한 결과는 복합체가 더 큰 종이고 단순한 성분 혼합시 형성되지 않는다는 것을 나타낸다.
실시예 3 - FT - NIR 모델
스펙트럼 One NTS V.N3(Perkin Elmer)에서 푸리에 변환(FT) 근적외선 분광법을 수행하였다. 무기물-아미노산 화합물 대 인슐린의 1:1 중량비를 이용하여 망간 아스파르테이트 인슐린 복합체를 제조하였다(실시예 1 참조). 건조 아스파르트산망간을 동일 중량의 인슐린 분말과 합하고 혼합물을 약하게 교반하여 대조군으로서 사용되는 균질한 분말을 얻었다(도 2 참조).
복합체 및 혼합물은 산업 표준 계산된 상관 인자에 기초한 일치성 시험에 불합격하였다. 상관 - 0.886(통과 > 0.95); 인자 - 0.679(통과 > 0.95). 또한, 육안으로, FT-NIR 스펙트럼 둘 다 스펙트럼의 일부 면적에서 상이한 강도를 나타냈다. 특히, 복합체화 샘플의 스펙트럼에서 새로운 피크가 관찰되었다.
이러한 결과는 복합체화 샘플 및 단순한 혼합물이 상이한 화학 물질이라는 것을 나타낸다.
실시예 4 - 아스코르빌 라디칼 동력학
아스코르베이트 라디칼을 생성시키는, 즉 아스코르베이트 산화를 촉진하는 이의 능력을 결정하기 위해 EPR 분광학을 이용하여 황산철(Ⅱ), 철(Ⅱ) 비스-글리시네이트(FeAAC) 및 철(Ⅱ) 비스-글리시네이트 인슐린 복합체의 샘플(FeAAC/OF; 비 1:10 w/w)을 분석하였다. 샘플을 10 mM HEPES 완충액(pH 7.2) 중에 용해시켜 0.9 mM의 철의 최종 농도를 만들었다. 아스코르브산을 4.04 mM의 농도에서 동일한 완충액 중에 용해시켰다.
철 용액을 아스코르브산 용액과 혼합하고, 측정을 위해 혼합물을 모세관으로 옮겼다. 30 분 동안 수회 판독을 수행하였다.
Bruker ER-200 X-band EPR 분광기를 사용하여 실온에서 50 ㎕ 모세관 내에서 EPR 측정을 수행하였다. 장치 조건은 9.71 GHz의 마이크로파 주파수; 3472 G의 센터 필드; 10 G의 스캔 범위; 20 초의 스캔 시간; 1.25 G의 변조 값; 0.5 초의 시상수; 10 mW의 마이크로파 전력; 및 2×106의 장치 획득을 포함하였다.
용액에 포함된 아스코르빌 라디칼의 농도에 상관될 수 있는 아스코르빌 라디칼 신호의 상대 진폭을 측정하였다(표 13).
시간(분) FeSO4 FeAAC FeAAC/OF
1.5 100% 100% 100%
3.5 76% 74% -
5.5 64% 65% 80%
10.0 24% 47% 79%
14.0 14% 33% 69%
20.0 10% 19% 63%
28.0 5% 19% 61%
아스코르빌 라디칼은 황산철과 비교하여 반응이 글리신산철에 의해 촉진될 때 더 오랜 시간 안정화되었다(표 13). 또한, 철 글리시네이트 인슐린 복합체는 훨씬 높은 정도로 아스코르빌 라디칼의 수명을 증가시켰다.
실시예 5 - 하이드록실 라디칼 형성
철- 또는 구리-아미노산 인슐린 복합체를 포함하는 복합체에 의해 촉진되는 하이드록실 라디칼 형성의 속도를 철- 또는 구리-아미노산 화합물 단독과 비교하였다.
무기물(Cu 또는 Fe)을 DMPO를 포함하는 10 mM HEPES 완충액(pH 7.2) 중에 용해시켰다. 철 및 구리를 아미노산 화합물(즉, 글리시네이트; AAC)의 형태로 및 아미노산 인슐린 복합체(1:9 w/w; AAC/OF)로서 사용하였다. 측정 90 초 전에 과산화수소를 첨가하였다. 반응 혼합물의 최종 조성은 금속 - 800 μM, DMPO - 18.7 mM 및 H2O2 - 61 mM이었다.
스핀 트래핑 시약 - 하이드록실 라디칼을 모니터링하기 위해 5,5-디메틸피롤린-N-옥사이드(DMPO)를 사용하였다. EPR 조건은 9.71 GHz의 마이크로파 주파수; 3472 G의 센터 필드; 100 G의 스캔 범위; 100 초의 스캔 시간; 1.25 G의 변조 값; 0.5 초의 시상수; 10 mW의 마이크로파 전력; 및 2×106의 장치 획득이었다.
용액에 포함된 하이드록실 라디칼의 농도에 상관될 수 있는 DMPO/하이드록실 라디칼 부가물에 대한 상대 신호 진폭을 측정하였다(표 14).
AAC AAC / OF
Fe 100% 36%
Cu 100% 50%
무기물-아미노산 인슐린 복합체는 무기물-아미노산 화합물 단독과 비교하여 하이드록실 라디칼 형성 속도의 감소를 나타냈다(표 14).
실시예 6 - DCF 의 산화를 촉진하는 여러 형태의 구리의 능력
황산구리, 구리 글루코네이트 인슐린 복합체(AAOC) 및 글루콘산구리를 사용하여 여러 형태의 구리가 DCF(2',7'-디클로로디하이드로플루오레세인)의 산화를 촉진하는 속도를 연구하였다. 모든 구리 샘플의 용액을 25 μM의 농도로 20 mM HEPES 완충액(pH 7.2) 중에 제조하였다. DCF 스톡 용액을 20 mM NaOH 중에 제조하여 아세테이트의 가수분해를 제공하였다. DCF 스톡 용액을 0.1 mM의 농도로 20 mM HEPES 완충액(pH 7.2) 중에 희석하였다. 각각의 구리 용액 0.5 mL를 DCF 용액 1 mL와 혼합하였다. 0.1% 과산화수소 0.1 mL를 첨가하여 반응을 개시하였다. 500 ㎚에서의 DCF의 광학 밀도를 측정하여 DCF의 산화를 모니터링하였다.
구리-아미노산 인슐린 복합체는 구리-아미노산 화합물 및 황산구리 종과 비교하여 더 느린 DCF 산화 속도를 나타냈다(도 3).
실시예 7 - 식이 보충 제제
무기물-아미노산 폴리프럭토스 복합체, 구체적으로 무기물-(25:75 글리시네이트:아스파르테이트) 인슐린 복합체를 사용하여 식이 보충 제제를 제조하였다. 표 15에서의 하기 기재된 성분을 적절한 부형제와 합하여 이 제제를 제조하였다. 이후, 합한 제제를 정제로 압축하였다(표 15에 기재된 1일 용량은 3개의 정제에서의 양을 나타낸다).
1일 용량
비타민 A (베타 카로텐으로서) 3000 IU
비타민 C (아스코르브산으로서) 150 ㎎
비타민 D (콜레칼시페롤로서) 200 IU
비타민 E (d-알파 토코페릴 숙시네이트로서) 30 IU
비타민 K (피토나디온으로서) 28 ㎍
티아민 (티아민 HCl로서) 15 ㎎
리보플라빈 17 ㎎
니아신 (니아신아미드로서) 75 ㎎
비타민 B6 (피리독신 HCl로서) 10 ㎎
폴레이트 (엽산으로서) 800 ㎍
비타민 B12 (시아노코발라민으로서) 12 ㎍
비오틴 (d-비오틴으로서) 300 ㎍
판토텐산 (판토텐산칼슘으로서) 20 ㎎
칼슘 (탄산칼슘, 인산이칼슘, 시트르산칼슘, 글루콘산칼슘,
칼슘 아미노산 폴리프럭토스 복합체로서)		 250 ㎎
철 (철 아미노산 폴리프럭토스 복합체로서) 9 ㎎
인 (인산이칼슘으로서) 65 ㎎
요오드 (요오드 아미노산 폴리프럭토스 복합체로서) 150 ㎍
마그네슘 (산화마그네슘, 락트산마그네슘, 시트르산마그네슘,
마그네슘 아미노산 폴리프럭토스 복합체로서)		 200 ㎎
아연 (아연 아미노산 폴리프럭토스 복합체) 15 ㎎
셀레늄 (셀레늄 아미노산 폴리프럭토스 복합체) 105 ㎍
구리 (구리 아미노산 폴리프럭토스 복합체) 3 ㎎
망간 (망간 아미노산 폴리프럭토스 복합체로서) 3 ㎎
크롬 (크롬 아미노산 폴리프럭토스 복합체로서) 120 ㎍
몰리브덴 (몰리브덴 아미노산 폴리프럭토스 복합체로서) 75 ㎍
붕소 (붕소 아미노산 폴리프럭토스 복합체로서) 150 ㎍
실시예 8 - 식이 보충 제제
무기물-아미노산 폴리프럭토스 복합체, 구체적으로 무기물-(25:75 글리시네이트:아스파르테이트) 인슐린 복합체를 사용하여 식이 보충 제제를 제조하였다. 표 16에서의 하기 기재된 성분을 적절한 부형제와 합하여 이 제제를 제조하였다. 이후, 합한 제제를 정제로 압축하였다(표 16에 기재된 1일 용량은 3개의 정제에서의 양을 나타낸다).
　 전체 1일 용량
비타민 A (베타 카로텐으로서) 3000 IU
비타민 C (아스코르브산으로서) 150 ㎎
비타민 D (콜레칼시페롤로서) 200 IU
비타민 E (d-알파 토코페릴 숙시네이트로서) 30 IU
티아민 (티아민 HCl로서) 15 ㎎
리보플라빈 17 ㎎
니아신 (니아신아미드로서) 75 ㎎
비타민 B6 (피리독신 HCl로서) 10 ㎎
폴레이트 (엽산으로서) 600 ㎍
비타민 B12 (시아노코발라민으로서) 12 ㎍
비오틴 (d-비오틴으로서) 60 ㎍
판토텐산 (판토텐산칼슘으로서) 20 ㎎
칼슘 (탄산칼슘, 인산이칼슘, 시트르산칼슘, 글루콘산칼슘,
칼슘 아미노산 폴리프럭토스 복합체로서)		 250 ㎎
인 (인산이칼슘으로서) 65 ㎎
요오드 (요오드 아미노산 폴리프럭토스 복합체로서) 150 ㎍
마그네슘 (산화마그네슘, 락트산마그네슘, 시트르산마그네슘,
마그네슘 아미노산 폴리프럭토스 복합체로서)		 200 ㎎
아연 (아연 아미노산 폴리프럭토스 복합체) 15 ㎎
셀레늄 (셀레늄 아미노산 폴리프럭토스 복합체로서) 105 ㎍
구리 (구리 아미노산 폴리프럭토스 복합체) 3 ㎎
망간 (망간 아미노산 폴리프럭토스 복합체로서) 4 ㎎
크롬 (크롬 아미노산 폴리프럭토스 복합체로서) 120 ㎍
몰리브덴 (몰리브덴 아미노산 폴리프럭토스 복합체로서) 75 ㎍
붕소 (붕소 아미노산 폴리프럭토스 복합체로서) 150 ㎍
실시예 9 - 식이 보충 제제
무기물-아미노산 폴리프럭토스 복합체, 구체적으로 무기물-(25:75 글리시네이트:아스파르테이트) 인슐린 복합체를 사용하여 식이 보충 제제를 제조하였다. 표 17에서의 하기 기재된 성분을 적절한 부형제와 합하여 이 제제를 제조하였다. 이후, 합한 제제를 정제로 압축하였다(표 17에 기재된 1일 용량은 3개의 정제에서의 양을 나타낸다).
　 전체 1일 용량
비타민 A (베타 카로텐으로서) 3000 IU
비타민 C (아스코르브산으로서) 150 ㎎
비타민 D (콜레칼시페롤로서) 200 IU
비타민 E (d-알파 토코페릴 숙시네이트로서) 30 IU
티아민 (티아민 HCl로서) 8.5 ㎎
리보플라빈 10 ㎎
니아신 (니아신아미드로서) 75 ㎎
비타민 B6 (피리독신 HCl로서) 10 ㎎
폴레이트 (엽산으로서) 1000 ㎍
비타민 B12 (시아노코발라민으로서) 16 ㎍
비오틴 (d-비오틴으로서) 300 ㎍
판토텐산 (판토텐산칼슘으로서) 20 ㎎
칼슘 (탄산칼슘, 인산이칼슘, 시트르산칼슘, 글루콘산칼슘,
칼슘 아미노산 폴리프럭토스 복합체로서)		 300 ㎎
철 (철 아미노산 폴리프럭토스 복합체로서) 9 ㎎
인 (인산이칼슘으로서) 65 ㎎
요오드 (요오드 아미노산 폴리프럭토스 복합체로서) 150 ㎍
마그네슘 (산화마그네슘, 락트산마그네슘, 시트르산마그네슘,
마그네슘 아미노산 폴리프럭토스 복합체로서)		 225 ㎎
아연 (아연 아미노산 폴리프럭토스 복합체) 15 ㎎
셀레늄 (셀레늄 아미노산 폴리프럭토스 복합체로서) 105 ㎍
구리 (구리 아미노산 폴리프럭토스 복합체) 3 ㎎
망간 (망간 아미노산 폴리프럭토스 복합체로서) 2.5 ㎎
크롬 (크롬 아미노산 폴리프럭토스 복합체로서) 120 ㎍
몰리브덴 (몰리브덴 아미노산 폴리프럭토스 복합체로서) 75 ㎍
붕소 (붕소 아미노산 폴리프럭토스 복합체로서) 150 ㎍
실시예 10 - 식이 보충 제제
무기물-아미노산 폴리프럭토스 복합체, 구체적으로 무기물-(25:75 글리시네이트:아스파르테이트) 인슐린 복합체를 사용하여 식이 보충 제제를 제조하였다. 표 18에서의 하기 기재된 성분을 적절한 부형제와 합하여 이 제제를 제조하였다. 이후, 합한 제제를 정제로 압축하였다(표 18에 기재된 1일 용량은 3개의 정제에서의 양을 나타낸다).
　 전체 1일 용량
비타민 A (베타 카로텐으로서) 2500 IU
비타민 C (아스코르브산으로서) 80 ㎎
비타민 D (콜레칼시페롤로서) 200 IU
비타민 E (d-알파 토코페릴 숙시네이트로서) 15 IU
티아민 (티아민 HCl로서) 0.7 ㎎
리보플라빈 0.8 ㎎
니아신 (니아신아미드로서) 9 ㎎
비타민 B6 (피리독신 HCl로서) 1.05 ㎎
폴레이트 (엽산으로서) 200 ㎍
비타민 B12 (시아노코발라민으로서) 3 ㎍
비오틴 (d-비오틴으로서) 30 ㎍
판토텐산 (판토텐산칼슘으로서) 5 ㎎
칼슘 (탄산칼슘, 인산이칼슘, 시트르산칼슘, 글루콘산칼슘,
칼슘 아미노산 폴리프럭토스 복합체로서)		 160 ㎎
철 (철 아미노산 폴리프럭토스 복합체로서) 5 ㎎
인 (인산이칼슘으로서) 20 ㎎
요오드 (요오드 아미노산 폴리프럭토스 복합체로서) 70 ㎍
마그네슘 (산화마그네슘, 락트산마그네슘, 시트르산마그네슘,
마그네슘 아미노산 폴리프럭토스 복합체로서)		 40 ㎎
아연 (아연 아미노산 폴리프럭토스 복합체) 4 ㎎
구리 (구리 아미노산 폴리프럭토스 복합체) 0.5 ㎎
망간 (망간 아미노산 폴리프럭토스 복합체로서) 0.5 ㎎
크롬 (크롬 아미노산 폴리프럭토스 복합체로서) 10 ㎍
몰리브덴 (몰리브덴 아미노산 폴리프럭토스 복합체로서) 10 ㎍
실시예 11 - 식이 보충 제제
무기물-아미노산 폴리프럭토스 복합체, 구체적으로 무기물-(25:75 글리시네이트:아스파르테이트) 인슐린 복합체를 사용하여 식이 보충 제제를 제조하였다. 표 19에서의 하기 기재된 성분을 적절한 부형제와 합하여 이 제제를 제조하였다. 이후, 합한 제제를 정제로 압축하였다(표 19에 기재된 1일 용량은 3개의 정제에서의 양을 나타낸다).
　 전체 1일 용량
비타민 A (베타 카로텐으로서) 5000 IU
비타민 C (아스코르브산으로서) 160 ㎎
비타민 D (콜레칼시페롤로서) 400 IU
비타민 E (d-알파 토코페릴 숙시네이트로서) 30 IU
티아민 (티아민 HCl로서) 1.4 ㎎
리보플라빈 1.6 ㎎
니아신 (니아신아미드로서) 18 ㎎
비타민 B6 (피리독신 HCl로서) 2.1 ㎎
폴레이트 (엽산으로서) 400 ㎍
비타민 B12 (시아노코발라민으로서) 6 ㎍
비오틴 (d-비오틴으로서) 60 ㎍
판토텐산 (판토텐산칼슘으로서) 10 ㎎
칼슘 (탄산칼슘, 인산이칼슘, 시트르산칼슘, 글루콘산칼슘,
칼슘 아미노산 폴리프럭토스 복합체로서)		 320 ㎎
철 (철 아미노산 폴리프럭토스 복합체로서) 10 ㎎
인 (인산이칼슘으로서) 40 ㎎
요오드 (요오드 아미노산 폴리프럭토스 복합체로서) 140 ㎍
마그네슘 (산화마그네슘, 락트산마그네슘, 시트르산마그네슘,
마그네슘 아미노산 폴리프럭토스 복합체로서)		 80 ㎎
아연 (아연 아미노산 폴리프럭토스 복합체) 8 ㎎
구리 (구리 아미노산 폴리프럭토스 복합체) 1 ㎎
망간 (망간 아미노산 폴리프럭토스 복합체로서) 1 ㎎
크롬 (크롬 아미노산 폴리프럭토스 복합체로서) 20 ㎍
몰리브덴 (몰리브덴 아미노산 폴리프럭토스 복합체로서) 20 ㎍
실시예 12 - 식이 보충 제제
무기물-아미노산 폴리프럭토스 복합체, 구체적으로 무기물-(25:75 글리시네이트:아스파르테이트) 인슐린 복합체를 사용하여 식이 보충 제제를 제조하였다. 표 20에서의 하기 기재된 성분을 적절한 부형제와 합하여 이 제제를 제조하였다. 이후, 합한 제제를 정제로 압축하였다(표 20에 기재된 1일 용량은 3개의 정제에서의 양을 나타낸다).
　 전체 1일 용량
비타민 A (베타 카로텐으로서) 3500 IU
비타민 C (아스코르브산으로서) 150 ㎎
비타민 D (콜레칼시페롤로서) 200 IU
비타민 E (d-알파 토코페릴 숙시네이트로서) 45 IU
티아민 (티아민 HCl로서) 7.5 ㎎
리보플라빈 8.5 ㎎
니아신 (니아신아미드로서) 75 ㎎
비타민 B6 (피리독신 HCl로서) 10 ㎎
폴레이트 (엽산으로서) 600 ㎍
비타민 B12 (시아노코발라민으로서) 12 ㎍
비오틴 (d-비오틴으로서) 60 ㎍
판토텐산 (판토텐산칼슘으로서) 15 ㎎
칼슘 (탄산칼슘, 인산이칼슘, 시트르산칼슘, 글루콘산칼슘,
칼슘 아미노산 폴리프럭토스 복합체로서)		 250 ㎎
인 (인산이칼슘으로서) 65 ㎎
요오드 (요오드 아미노산 폴리프럭토스 복합체로서) 150 ㎍
마그네슘 (산화마그네슘, 락트산마그네슘, 시트르산마그네슘,
마그네슘 아미노산 폴리프럭토스 복합체로서)		 200 ㎎
아연 (아연 아미노산 폴리프럭토스 복합체) 15 ㎎
셀레늄 (셀레늄 아미노산 폴리프럭토스 복합체로서) 105 ㎍
구리 (구리 아미노산 폴리프럭토스 복합체) 3 ㎎
망간 (망간 아미노산 폴리프럭토스 복합체로서) 3 ㎎
크롬 (크롬 아미노산 폴리프럭토스 복합체로서) 180 ㎍
몰리브덴 (몰리브덴 아미노산 폴리프럭토스 복합체로서) 90 ㎍
붕소 (붕소 아미노산 폴리프럭토스 복합체로서) 150 ㎍
실시예 13 - 식이 보충 제제
무기물-아미노산 폴리프럭토스 복합체, 구체적으로 무기물-(25:75 글리시네이트:아스파르테이트) 인슐린 복합체를 사용하여 식이 보충 제제를 제조하였다. 표 21에서의 하기 기재된 성분을 적절한 부형제와 합하여 이 제제를 제조하였다. 이후, 합한 제제를 정제로 압축하였다(표 21에 기재된 1일 용량은 3개의 정제에서의 양을 나타낸다).
　 전체 1일 용량
비타민 D (콜레칼시페롤로서) 300 IU
칼슘 (탄산칼슘, 인산이칼슘, 시트르산칼슘, 글루콘산칼슘,
칼슘 아미노산 폴리프럭토스 복합체로서)		 750 ㎎
인 (인산이칼슘으로서) 100 ㎎
마그네슘 (산화마그네슘, 락트산마그네슘, 시트르산마그네슘,
마그네슘 아미노산 폴리프럭토스 복합체로서)		 150 ㎎
실시예 14 - 식이 보충 제제
무기물-아미노산 폴리프럭토스 복합체, 구체적으로 무기물-(25:75 글리시네이트:아스파르테이트) 인슐린 복합체를 사용하여 식이 보충 제제를 제조하였다. 표 22에서의 하기 기재된 성분을 적절한 부형제와 합하여 이 제제를 제조하였다. 이후, 합한 제제를 정제로 압축하였다(표 22에 기재된 1일 용량은 3개의 정제에서의 양을 나타낸다).
　 전체 1일 용량
비타민 D (콜레칼시페롤로서) 400 IU
칼슘 (탄산칼슘, 인산이칼슘, 시트르산칼슘, 글루콘산칼슘,
칼슘 아미노산 폴리프럭토스 복합체로서)		 1000 ㎎
인 (인산이칼슘으로서) 130 ㎎
마그네슘 (산화마그네슘, 락트산마그네슘, 시트르산마그네슘,
마그네슘 아미노산 폴리프럭토스 복합체로서)		 200 ㎎
실시예 15 - 식이 보충 제제
무기물-아미노산 폴리프럭토스 복합체, 구체적으로 무기물-(25:75 글리시네이트:아스파르테이트) 인슐린 복합체를 사용하여 식이 보충 제제를 제조하였다. 표 23에서의 하기 기재된 성분을 적절한 부형제와 합하여 이 제제를 제조하였다. 이후, 합한 제제를 츄어블제로 압축하였다(표 23에 기재된 1일 용량은 3개의 츄어블제에서의 양을 나타낸다).
　 전체 1일 용량
비타민 D (콜레칼시페롤로서) 200 IU
칼슘 (탄산칼슘, 인산이칼슘, 시트르산칼슘, 글루콘산칼슘,
칼슘 아미노산 폴리프럭토스 복합체로서)		 500 ㎎
인 (인산이칼슘으로서) 64 ㎎
마그네슘 (산화마그네슘, 락트산마그네슘, 시트르산마그네슘,
마그네슘 아미노산 폴리프럭토스 복합체로서)		 100 ㎎
실시예 16 - 식이 보충 제제
무기물-아미노산 폴리프럭토스 복합체, 구체적으로 무기물-(25:75 글리시네이트:아스파르테이트) 인슐린 복합체를 사용하여 식이 보충 제제를 제조하였다. 표 24에서의 하기 기재된 성분을 적절한 부형제와 합하여 이 제제를 제조하였다. 이후, 합한 제제를 정제로 압축하였다(표 24에 기재된 1일 용량은 3개의 정제에서의 양을 나타낸다).
　 전체 1일 용량
비타민 D (콜레칼시페롤로서) 500 IU
칼슘 (탄산칼슘, 인산이칼슘, 시트르산칼슘, 글루콘산칼슘,
칼슘 아미노산 폴리프럭토스 복합체로서)		 1250 ㎎
인 (인산이칼슘으로서) 160 ㎎
마그네슘 (산화마그네슘, 락트산마그네슘, 시트르산마그네슘,
마그네슘 아미노산 폴리프럭토스 복합체로서)		 250 ㎎
실시예 17 - 마그네슘-아미노산 인슐린 복합체의 제조
산화마그네슘 126.8 gram을 아스파르트산 670.1 gram, 글리신 94.5 gram 및 인슐린(중합도 8∼13) 108.6 gram과 혼합하였다.　 물 78 mL를 첨가하였다. 혼합물을 20 분 동안 교반하면서 120℉로 가열하였다.
이후, 상기 혼합물을 건조 트레이로 옮기고, 밤새 또는 조성물이 8%의 수분 함량에 도달할 때까지 건조하였다.
실시예 18 - 종합 비타민/종합 무기물 조성물의 산화 속도
2종의 상업적으로 구입 가능한 종합 비타민/종합 무기물 조성물의 산화 속도를 비교하였고, 1종으로 통상의 무기물 형태(A 제제)를 사용하였고, 다른 종으로 무기물-아미노산 폴리사카라이드 복합체(B 제제)를 사용하였다.
A 제제 B 제제
비타민 A 3500 IU 　 3000 IU 　
비타민 C 90 ㎎ 　 150 ㎎ 　
비타민 D 400 IU 　 200 IU 　
비타민 E 45 IU 　 30 IU 　
비타민 K 20 mcg 　 　 　
티아민 1.2 ㎎ 　 15 ㎎ 　
리보플라빈 1.7 ㎎ 　 17 ㎎ 　
니아신 16 ㎎ 　 75 ㎎ 　
비타민 B6 3 ㎎ 　 10 ㎎ 　
폴레이트 400 mcg 　 600 mcg 　
비타민 B12 18 mcg 　 12 mcg 　
비오틴 30 mcg 　 60 mcg 　
판토텐산 5 mcg 　 20 ㎎ 　
칼슘 210 ㎎ 　 250 ㎎ 　
요오드 　 　 150 mcg 　
마그네슘 120 ㎎ 　 200 ㎎ 　
아연 15 ㎎ 산화아연으로서 15 ㎎ 아연 AAOS 복합체로서
셀레늄 105 mcg 셀렌산나트륨으로서 105 mcg 셀레늄 AAOS 복합체로서
구리 2 ㎎ 산화제2구리로서 3 ㎎ 구리 AAOS 복합체로서
망간 2 ㎎ 황산망간으로서 4 ㎎ 망간 AAOS 복합체로서
크롬 120 mcg 염화크롬으로서 120 mcg 크롬 AAOS 복합체로서
몰리브덴 　 　 75 mcg 　
붕소 　 　 150 mcg 　
리코펜 600 mcg 　
산소 소모를 모니터링하여 구리에 의해 촉진된 아스코르브산의 산화를 평가하였다. 정제를 얇은 분말로 분쇄하였다. 동량의 구리를 제공하는 샘플 둘 다의 분액을 사용하였다. 샘플을 0.1N HCl 중에 1 시간 동안 항온처리한 후 pH를 탄산나트륨으로 7.0으로 조정하였다. 아스코르브산을 첨가하여 동일 농도에서 샘플 둘 다 중에 제공하였다. 구리의 최종 농도는 3.9 μM이고, 아스코르베이트의 최종 농도는 600 μM이었다. Clark 전극이 구비된 측정 전지에 각각의 혼합물 3 mL를 배치하였다. BioStat Nitric Oxide System(ESA Bioscience(미국 매사추세츠주 첼름스포드))을 이용하여 산소 농도를 모니터링하였다. A 제제에 대한 산소 소모율은 319 pmol/초인 반면, B 제제에 대한 산소 소모율은 75 pmol/초였다.
실시예 19 - 구리 복합체의 EPR 분광학
EPR 분광학을 이용하여 여러 pH 값에서 수성 구리 복합체의 성질을 밝혔다. Bruker ER-200 X-band EPR 분광기를 이용하여 모든 EPR 측정을 수행하였다. 모세관(내경: 0.5 ㎜)에서 샘플(50 ㎕)을 실온에서 검사하였다. 장치 조건은 9.71 GHz의 마이크로파 주파수; 3415 G의 센터 필드; 1000 G/100 초의 스캔 속도; 2.5 G의 진폭 변조; 0.5의 시상수; 102 mW의 마이크로파 전력; 여러 샘플에 대해 103 내지 3.2×105로 변하는 장치 획득을 포함하였다. 산화칼슘 내의 망간을 EPR 매개변수에 대한 기준으로서 사용하였다.
CuSO4 또는 구리-아미노산(글리시네이트 또는 아스파르테이트) 인슐린 복합체(CuAAC; 5 mM) 중 하나를 pH 1에서 수용액 중에 용해시킬 때, EPR 스펙트럼은 단일선(g = 2.19; ΔHpp = 140 G)이었다(도 4). 이 복합체가 구리의 아쿠아-복합체와 일치하는 0.5 M 과염소산 중에 용해될 때 유사한 스펙트럼이 관찰되었다. 그러나, 중성에 가까운 pH에서, ACC 복합체의 EPR은 히스티딘형 복합체에 대해 예상된 것으로 변했다(문헌[Basosi R, Pogni R, Lunga GD. Coordination modes of histidine moiety in copper (Ⅱ) dipeptide complexes detected by multifrequency ESR. Bull Magn Res 1992;14:224-8] 참조). 이는 중성 pH에서, 통상의 아미노산이 구리(Ⅱ)에 리간드를 형성할 수 있다는 것을 나타낸다.
실시예 20 - 아스코르빌 라디칼 동력학
구리 촉진 아스코르베이트 산화 속도가 CuSO4 또는 구리-아미노산(글리시네이트 또는 아스파르테이트) 인슐린 복합체(CuAAC) 중 어느 하나의 첨가에 의해 영향을 받는지를 결정하기 위해 실시예 4에 기재된 바대로 아스코르빌 라디칼 동력학을 측정하였다. 도 5에 도시된 바대로, 아스코르베이트의 중성에 가까운 용액에 구리를 도입하면 아스코르베이트 라디칼의 농도가 증가하였다. 그러나, 이 라디칼의 소실 속도는 이 금속의 설페이트 형태와 비교하여 CuAAC에 의해 현저히 느렸다. 이 시스템 내의 아스코르베이트 라디칼의 소실은 아스코르베이트의 소실과 유사하였다. 따라서, 이러한 결과는 AAC 복합체가 구리에 의한 아스코르베이트의 촉매 산화를 느리게 한다는 것을 나타낸다.
실시예 21 - Trolox 의 구리 매개 산화는 CuAAC 에 의해 억제된다
Trolox는 비타민 E, 지질 수용성 항산화제의 유사체이고, α-토코페롤의 피틸 꼬리가 카르복실 기로 대체되어 Trolox가 수용성이 되었다. 이것은 항산화제 능력 및 자유 라디칼 유동을 조사하는 데 사용되는 도구이다. Trolox의 하나의 전자 산화는 EPR에 의해 용이하게 검출되는 페녹실 라디칼을 형성시켰다. Bruker ER-200 X-band EPR 분광기를 이용하여 모든 EPR 측정을 수행하였다. 모세관(내경: 0.5 ㎜) 내의 샘플(50 ㎕)을 실온에서 조사하였다. 장치 조건은 9.71 GHz의 마이크로파 주파수; 3472 G의 센터 필드; 60 G의 스캔 범위; 50 초의 스캔 시간; 1.0 G의 변조 진폭; 0.5의 시상수; 20 mW의 마이크로파 전력; 및 2×106의 장치 획득을 포함하였다.
산화를 개시하기 위해 Fenton 시스템을 이용하여, Trolox 자유 라디칼의 형성을 구리의 도입시 관찰하였다(도 6a). Trolox 자유 라디칼의 농도는 시스템에 도입된 Cu2 +의 양에 정비례하였다(도 6b). 따라서, 이 시스템은 항산화제를 소모시키는 산화 공정을 개시하는 데 있어서 금속의 효과를 결정하기 위해 훌륭한 것으로 보였다.
여러 배위 환경 또는 매트릭스를 갖는 구리를 이 시스템으로 도입할 때, Trolox 라디칼의 EPR 스펙트럼의 강도는 환경에 따라 변했다. 황산구리는 Trolox 자유 라디칼의 조잡한 EPR 신호를 발생시켰고, 구리를 배위시키는 데 글루코네이트가 사용될 때, EPR 신호는 약 15% 감소하였다. 그러나, 구리가 AAC 복합체의 일부로서 도입될 때, EPR 신호 강도는 CuSO4와 비교하여 대략 50% 감소하였다. 이는 무기물-AAC가 시스템 내에 산화 유동을 감소시킨다는 것을 나타내는 아스코르베이트에서의 관찰과 일치하였다.
실시예 22 - 무기물-아미노산 폴리사카라이드 복합체의 제조
탄산Cu를 글리신 또는 아스파르트산으로 현탁시키고 인슐린에 의해 1:4:01의 최종 비로 만들어 구리-아미노산 폴리사카라이드 복합체를 제조하였다. 80℃에서 10 분 동안 교반한 후, 혼합물을 오븐에서 건조하였다.
우선 FeSO4(1 mol)를 물 중에 용해시키고, 이후 NaOH를 첨가하여 철을 침전시켜 철-아미노산 복합체를 제조하였다. 글리신 또는 아스파르트산(2 몰)을 Fe 고체의 현탁액에 첨가하고, 혼합물을 교반하고 이후 오븐에서 건조하였다. 철-아미노산 폴리사카라이드 복합체를 제조하기 위해, 글리신 또는 아스파르트산(1 몰)을 철 고체와 함께 물 중에 현탁시키고 이후 인슐린 0.01 몰을 첨가하였다. 80℃에서 교반한 후, 생성된 혼합물을 오븐에서 건조하였다.
실시예 23 - 무기물 용해도
생리학적 환경에 가까운 환경에서 용해도에 대해 아연, 구리 및 철의 2종의 형태를 시험하였다. 무기물-아미노산 폴리사카라이드 복합체를 산화아연, 황산구리 및 황산철의 무기 형태와 비교하였다. 20개의 정제에 해당하는 양의 샘플을 물 20 mL 중에 현탁시켰다. pH를 1∼1.2로 조정하고 1 시간 동안 유지시켜, 위장 환경을 모의하였다. 1 시간 후에, pH를 7∼7.2로 조정하고 다른 1 시간 동안 유지시켜 장내 환경을 모의하였다. 이후, 생성물을 원심분리하고 분석을 위해 상청액을 취했다. 결과를 가용화 무기물의 백분율로서 나타냈고, 원소 회수 데이터를 표 26에 나타냈다.
무기 형태
(설페이트 및 옥사이드)		 무기물--아미노산
폴리사카라이드 복합체
아연 1.2% 97.0%
구리 15.6% 100.0%
철 19.6% 92.5%
다른 실시양태
본 발명이 이의 상세한 설명과 관련하여 기재되어 있지만, 상기 설명은 본 발명의 범위를 예시하기 위한 것이고 이를 제한하지 않고, 본 발명의 범위는 특허청구범위에 의해 한정되는 것으로 이해되어야 한다. 다른 양태, 이점 및 변형은 특허청구범위 내에 있다.

Claims (44)

  1. 물, 1종 이상의 무기물-아미노산 화합물 및 1종 이상의 폴리사카라이드를 포함하는 조성물을 약 100℉ 내지 약 180℉의 온도에서 가열하여 복합체를 형성하는 단계를 포함하는 방법에 의해 제조된 복합체.
  2. 제1항에 있어서, 상기 방법은 상기 복합체를 건조하는 단계를 더 포함하는 것인 복합체.
  3. 제1항에 있어서, 상기 조성물을 약 5 분 내지 약 30 분 동안 가열하는 것인 복합체.
  4. 제3항에 있어서, 상기 조성물을 약 20 분 동안 가열하는 것인 복합체.
  5. 제1항에 있어서, 상기 조성물을 약 160℉에서 가열하는 것인 복합체.
  6. 물, 1종 이상의 무기물-아미노산 화합물 및 1종 이상의 폴리사카라이드를 포함하는 조성물을 약 100℉ 내지 약 180℉의 온도에서 가열하여 복합체를 형성하는 단계를 포함하는 복합체의 제조 방법.
  7. 2종 이상의 무기물-아미노산 폴리사카라이드 복합체를 포함하는 조성물.
  8. 제7항에 있어서, 칼슘 아미노산 폴리프럭토스 복합체; 철 아미노산 폴리프럭토스 복합체; 요오드 아미노산 폴리프럭토스 복합체; 마그네슘 아미노산 폴리프럭토스 복합체; 아연 아미노산 폴리프럭토스 복합체; 셀레늄 아미노산 폴리프럭토스 복합체; 구리 아미노산 폴리프럭토스 복합체; 망간 아미노산 폴리프럭토스 복합체; 몰리브덴 아미노산 폴리프럭토스 복합체; 및 붕소 아미노산 폴리프럭토스 복합체 중 2종 이상을 포함하는 조성물.
  9. 제7항에 있어서, 비타민 A; 비타민 C; 비타민 D; 비타민 E; 비타민 K; 티아민; 리보플라빈; 니아신; 비타민 B6; 폴레이트; 비타민 B12; 비오틴; 판토텐산; 및 인 중 1종 이상을 더 포함하는 조성물.
  10. 제7항에 있어서, 1일 용량은
    (a) 1∼5000 IU의 비타민 A;
    (b) 30∼240 ㎎의 비타민 C;
    (c) 1∼600 IU의 비타민 D;
    (d) 15∼60 IU의 비타민 E;
    (e) 0∼56 ㎍의 비타민 K;
    (f) 1.5∼15 ㎎의 티아민;
    (g) 1.7∼17 ㎎의 리보플라빈;
    (h) 20∼100 ㎎의 니아신;
    (i) 2∼20 ㎎의 비타민 B6;
    (j) 200∼800 ㎍의 폴레이트;
    (k) 6∼18 ㎍의 비타민 B12;
    (l) 20∼400 ㎍의 비오틴;
    (m) 10∼200 ㎎의 판토텐산;
    (n) 200∼1000 ㎎의 칼슘염 또는 칼슘 복합체;
    (o) 0∼18 ㎎의 철 아미노산 폴리프럭토스 복합체;
    (p) 0∼300 ㎎의 인;
    (q) 100∼300 ㎍의 요오드 아미노산 폴리프럭토스 복합체;
    (r) 100∼400 ㎎의 마그네슘염 또는 마그네슘 복합체;
    (s) 5∼30 ㎎의 아연 아미노산 폴리프럭토스 복합체;
    (t) 35∼150 ㎍의 셀레늄 아미노산 폴리프럭토스 복합체;
    (u) 1∼5 ㎎의 구리 아미노산 폴리프럭토스 복합체;
    (v) 1∼5 ㎎의 망간 아미노산 폴리프럭토스 복합체;
    (w) 60∼360 ㎍의 크롬 아미노산 폴리프럭토스 복합체;
    (x) 50∼150 ㎍의 몰리브덴 아미노산 폴리프럭토스 복합체; 및
    (y) 0∼300 ㎍의 붕소 아미노산 폴리프럭토스 복합체
    를 포함하는 것인 조성물.
  11. 제10항에 있어서, 상기 칼슘염 또는 칼슘 복합체 및 상기 마그네슘염 또는 마그네슘 복합체 중 1종 이상은 상응하는 무기물-아미노산 폴리프럭토스 복합체인 조성물.
  12. 제7항에 있어서, 1일 용량은
    (a) 3000 IU의 비타민 A;
    (b) 150 ㎎의 비타민 C;
    (c) 200 IU의 비타민 D;
    (d) 30 IU의 비타민 E;
    (e) 28 ㎍의 비타민 K;
    (f) 15 ㎎의 티아민;
    (g) 17 ㎎의 리보플라빈;
    (h) 75 ㎎의 니아신;
    (i) 10 ㎎의 비타민 B6;
    (j) 800 ㎍의 폴레이트;
    (k) 12 ㎍의 비타민 B12;
    (l) 300 ㎍의 비오틴;
    (m) 20 ㎎의 판토텐산;
    (n) 250 ㎎의 칼슘염 또는 칼슘 복합체;
    (o) 9 ㎎의 철 아미노산 폴리프럭토스 복합체;
    (p) 65 ㎎의 인;
    (q) 150 ㎍의 요오드 아미노산 폴리프럭토스 복합체;
    (r) 200 ㎎의 마그네슘염 또는 마그네슘 복합체;
    (s) 15 ㎎의 아연 아미노산 폴리프럭토스 복합체;
    (t) 105 ㎍의 셀레늄 아미노산 폴리프럭토스 복합체;
    (u) 3 ㎎의 구리 아미노산 폴리프럭토스 복합체;
    (v) 2.5 ㎎의 망간 아미노산 폴리프럭토스 복합체;
    (w) 120 ㎍의 크롬 아미노산 폴리프럭토스 복합체;
    (x) 75 ㎍의 몰리브덴 아미노산 폴리프럭토스 복합체; 및
    (y) 150 ㎍의 붕소 아미노산 폴리프럭토스 복합체
    를 포함하는 것인 조성물.
  13. 제7항에 있어서, 1일 용량은
    (a) 3000 IU의 비타민 A;
    (b) 150 ㎎의 비타민 C;
    (c) 200 IU의 비타민 D;
    (d) 30 IU의 비타민 E;
    (e) 15 ㎎의 티아민;
    (f) 17 ㎎의 리보플라빈;
    (g) 75 ㎎의 니아신;
    (h) 10 ㎎의 비타민 B6;
    (i) 600 ㎍의 폴레이트;
    (j) 12 ㎍의 비타민 B12;
    (k) 60 ㎍의 비오틴;
    (l) 20 ㎎의 판토텐산;
    (m) 250 ㎎의 칼슘염 또는 칼슘 복합체;
    (n) 65 ㎎의 인;
    (o) 150 ㎍의 요오드 아미노산 폴리프럭토스 복합체;
    (p) 200 ㎎의 마그네슘염 또는 마그네슘 복합체;
    (q) 15 ㎎의 아연 아미노산 폴리프럭토스 복합체;
    (r) 105 ㎍의 셀레늄 아미노산 폴리프럭토스 복합체;
    (s) 3 ㎎의 구리 아미노산 폴리프럭토스 복합체;
    (t) 4 ㎎의 망간 아미노산 폴리프럭토스 복합체;
    (u) 120 ㎍의 크롬 아미노산 폴리프럭토스 복합체;
    (v) 75 ㎍의 몰리브덴 아미노산 폴리프럭토스 복합체; 및
    (w) 150 ㎍의 붕소 아미노산 폴리프럭토스 복합체
    를 포함하는 것인 조성물.
  14. 제7항에 있어서, 1일 용량은
    (a) 3000 IU의 비타민 A;
    (b) 150 ㎎의 비타민 C;
    (c) 200 IU의 비타민 D;
    (d) 30 IU의 비타민 E;
    (e) 8.5 ㎎의 티아민;
    (f) 10 ㎎의 리보플라빈;
    (g) 75 ㎎의 니아신;
    (h) 10 ㎎의 비타민 B6;
    (i) 1000 ㎍의 폴레이트;
    (j) 16 ㎍의 비타민 B12;
    (k) 300 ㎍의 비오틴;
    (l) 20 ㎎의 판토텐산;
    (m) 300 ㎎의 칼슘염 또는 칼슘 복합체;
    (n) 9 ㎎의 철 아미노산 폴리프럭토스 복합체;
    (o) 65 ㎎의 인;
    (p) 150 ㎍의 요오드 아미노산 폴리프럭토스 복합체;
    (q) 225 ㎎의 마그네슘염 또는 마그네슘 복합체;
    (r) 15 ㎎의 아연 아미노산 폴리프럭토스 복합체;
    (s) 105 ㎍의 셀레늄 아미노산 폴리프럭토스 복합체;
    (t) 3 ㎎의 구리 아미노산 폴리프럭토스 복합체;
    (u) 2.5 ㎎의 망간 아미노산 폴리프럭토스 복합체;
    (v) 120 ㎍의 크롬 아미노산 폴리프럭토스 복합체;
    (w) 75 ㎍의 몰리브덴 아미노산 폴리프럭토스 복합체; 및
    (x) 150 ㎍의 붕소 아미노산 폴리프럭토스 복합체
    를 포함하는 것인 조성물.
  15. 제7항에 있어서, 1일 용량은
    (a) 2500 IU의 비타민 A;
    (b) 80 ㎎의 비타민 C;
    (c) 200 IU의 비타민 D;
    (d) 15 IU의 비타민 E;
    (e) 0.7 ㎎의 티아민;
    (f) 0.8 ㎎의 리보플라빈;
    (g) 9 ㎎의 니아신;
    (h) 1.05 ㎎의 비타민 B6;
    (i) 200 ㎍의 폴레이트;
    (j) 3 ㎍의 비타민 B12;
    (k) 30 ㎍의 비오틴;
    (l) 5 ㎎의 판토텐산;
    (m) 160 ㎎의 칼슘염 또는 칼슘 복합체;
    (n) 5 ㎎의 철 아미노산 폴리프럭토스 복합체;
    (o) 20 ㎎의 인;
    (p) 70 ㎍의 요오드 아미노산 폴리프럭토스 복합체;
    (q) 40 ㎎의 마그네슘염 또는 마그네슘 복합체;
    (r) 4 ㎎의 아연 아미노산 폴리프럭토스 복합체;
    (s) 0.5 ㎎의 구리 아미노산 폴리프럭토스 복합체;
    (t) 0.5 ㎎의 망간 아미노산 폴리프럭토스 복합체;
    (u) 10 ㎍의 크롬 아미노산 폴리프럭토스 복합체; 및
    (v) 10 ㎍의 몰리브덴 아미노산 폴리프럭토스 복합체
    를 포함하는 것인 조성물.
  16. 제7항에 있어서, 1일 용량은
    (a) 5000 IU의 비타민 A;
    (b) 160 ㎎의 비타민 C;
    (c) 400 IU의 비타민 D;
    (d) 30 IU의 비타민 E;
    (e) 1.4 ㎎의 티아민;
    (f) 1.6 ㎎의 리보플라빈;
    (g) 18 ㎎의 니아신;
    (h) 2.1 ㎎의 비타민 B6;
    (i) 400 ㎍의 폴레이트;
    (j) 6 ㎍의 비타민 B12;
    (k) 60 ㎍의 비오틴;
    (l) 10 ㎎의 판토텐산;
    (m) 320 ㎎의 칼슘염 또는 칼슘 복합체;
    (n) 10 ㎎의 철 아미노산 폴리프럭토스 복합체;
    (o) 40 ㎎의 인;
    (p) 140 ㎍의 요오드 아미노산 폴리프럭토스 복합체;
    (q) 80 ㎎의 마그네슘염 또는 마그네슘 복합체;
    (r) 8 ㎎의 아연 아미노산 폴리프럭토스 복합체;
    (s) 1 ㎎의 구리 아미노산 폴리프럭토스 복합체;
    (t) 1 ㎎의 망간 아미노산 폴리프럭토스 복합체;
    (u) 20 ㎍의 크롬 아미노산 폴리프럭토스 복합체; 및
    (v) 20 ㎍의 몰리브덴 아미노산 폴리프럭토스 복합체
    를 포함하는 것인 조성물.
  17. 제7항에 있어서, 1일 용량은
    (a) 3500 IU의 비타민 A;
    (b) 150 ㎎의 비타민 C;
    (c) 200 IU의 비타민 D;
    (d) 45 IU의 비타민 E;
    (e) 7.5 ㎎의 티아민;
    (f) 8.5 ㎎의 리보플라빈;
    (g) 75 ㎎의 니아신;
    (h) 10 ㎎의 비타민 B6;
    (i) 600 ㎍의 폴레이트;
    (j) 12 ㎍의 비타민 B12;
    (k) 60 ㎍의 비오틴;
    (l) 15 ㎎의 판토텐산;
    (m) 250 ㎎의 칼슘염 또는 칼슘 복합체;
    (n) 65 ㎎의 인;
    (o) 150 ㎍의 요오드 아미노산 폴리프럭토스 복합체;
    (p) 200 ㎎의 마그네슘염 또는 마그네슘 복합체;
    (q) 15 ㎎의 아연 아미노산 폴리프럭토스 복합체;
    (r) 105 ㎍의 셀레늄 아미노산 폴리프럭토스 복합체;
    (s) 3 ㎎의 구리 아미노산 폴리프럭토스 복합체;
    (t) 3 ㎎의 망간 아미노산 폴리프럭토스 복합체;
    (u) 180 ㎍의 크롬 아미노산 폴리프럭토스 복합체;
    (v) 90 ㎍의 몰리브덴 아미노산 폴리프럭토스 복합체; 및
    (w) 150 ㎍의 붕소 아미노산 폴리프럭토스 복합체
    를 포함하는 것인 조성물.
  18. 제7항에 있어서, 1일 용량은
    (a) 300 IU의 비타민 D;
    (b) 750 ㎎의 칼슘염 또는 칼슘 복합체;
    (c) 100 ㎎의 인; 및
    (d) 150 ㎎의 마그네슘염 또는 마그네슘 복합체
    를 포함하는 것인 조성물.
  19. 제7항에 있어서, 1일 용량은
    (a) 400 IU의 비타민 D;
    (b) 1000 ㎎의 칼슘염 또는 칼슘 복합체;
    (c) 130 ㎎의 인; 및
    (d) 200 ㎎의 마그네슘염 또는 마그네슘 복합체
    를 포함하는 것인 조성물.
  20. 제7항에 있어서, 1일 용량은
    (a) 500 IU의 비타민 D;
    (b) 1250 ㎎의 칼슘염 또는 칼슘 복합체;
    (c) 160 ㎎의 인; 및
    (d) 250 ㎎의 마그네슘염 또는 마그네슘 복합체
    를 포함하는 것인 조성물.
  21. 제12항 내지 제20항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 칼슘염 또는 칼슘 복합체 및 상기 마그네슘염 또는 마그네슘 복합체 중 1종 이상은 상응하는 무기물-아미노산 폴리프럭토스 복합체를 포함하는 것인 조성물.
  22. 무기물-아미노산 화합물 및 폴리사카라이드를 포함하는 복합체로서, 상기 무기물-아미노산 화합물 및 상기 폴리사카라이드의 비복합체화 혼합물보다 3500 MW 컷오프 투석막을 통해 느리게 확산하는 복합체.
  23. 제22항에 있어서, 상기 무기물은 Ca, Mg, K, Zn, Cu, Fe, I, Mn, Mo, Se 및 Cr로 이루어진 군으로부터 선택되는 것인 복합체.
  24. 제22항에 있어서, 상기 아미노산은 천연 아미노산인 복합체.
  25. 제23항에 있어서, 상기 아미노산은 L-알라닌, L-아르기닌, L-아스파라긴, L-아스파르트산, L-시스테인, L-글루탐산, L-글루타민, L-글리신, L-히스티딘, L-이소류신, L-류신, L-리신, L-메티오닌, L-페닐알라닌, L-프롤린, L-세린, L-트레오닌, L-트립토판, L-티로신, L-발린 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되는 것인 복합체.
  26. 제22항에 있어서, 상기 아미노산은 L-글리신 및 L-아스파르트산으로 이루어진 군으로부터 선택되는 것인 복합체.
  27. 제22항에 있어서, 상기 폴리사카라이드는 셀룰로스; 폴리헥소스; 폴리펜토스; 폴리덱스트로스; 전분; 폴리갈락탄; 폴리만난; 키틴; 키토산; 콘드로이친; 폴리프럭토스; 인슐린; 펙틴 및 이들의 유도체로 이루어진 군으로부터 선택되는 것인 복합체.
  28. 제22항에 있어서, 상기 폴리사카라이드는 셀룰로스 유도체인 복합체.
  29. 제22항에 있어서, 상기 폴리사카라이드는 폴리프럭토스인 복합체.
  30. 제22항에 있어서, 상기 폴리사카라이드는 인슐린인 복합체.
  31. 제22항에 있어서, 상기 폴리사카라이드는 폴리덱스트로스인 복합체.
  32. 포유동물에게 용해도가 증가된 무기물을 제공하는 방법으로서, 상기 포유동물에게 무기물-아미노산 폴리사카라이드 복합체로서 상기 무기물을 투여하여, 상기 포유동물에게 무기 염으로서 투여되는 무기물보다 용해도가 큰 형태의 무기물을 제공하는 것을 포함하는 방법.
  33. 제32항에 있어서, 상기 용해도 증가는 상기 포유동물의 장에서 일어나는 것인 방법.
  34. 제32항에 있어서, 상기 포유동물은 인간인 방법.
  35. 제32항에 있어서, 상기 무기물-아미노산 폴리사카라이드 복합체의 용해도는 무기물-아미노산으로서 투여되는 무기물보다 큰 것인 방법.
  36. 포유동물에게 무기물 촉진 산화가 감소된 무기물과 항산화제 혼합물을 제공하는 방법으로서, 상기 포유동물에게 무기물-아미노산 폴리사카라이드 복합체 형태의 무기물 및 항산화제를 포함하는 조성물을 투여하는 단계를 포함하고, 상기 포유동물 내에서의 무기물 촉진 산화 속도는 상기 무기물이 무기 염으로서 투여될 때의 무기물 촉진 산화 속도보다 느린 것인 방법.
  37. 제36항에 있어서, 상기 항산화제는 아스코르브산, 토코페롤, 카로테노이드, 리포산, 천연 식물성 페놀 및 플라보노이드, 및 다중 불포화 지방산으로 이루어진 군으로부터 선택되는 것인 방법.
  38. 제36항에 있어서, 상기 무기물은 Cu 및 Fe로 이루어진 군으로부터 선택되는 것인 방법.
  39. 제36항에 있어서, 상기 아미노산은 천연 아미노산인 방법.
  40. 제36항에 있어서, 상기 아미노산은 L-글리신 및 L-아스파르트산으로 이루어진 군으로부터 선택되는 것인 방법.
  41. 제36항에 있어서, 상기 폴리사카라이드는 셀룰로스; 폴리헥소스; 폴리펜토스; 폴리덱스트로스; 전분; 폴리갈락탄; 폴리만난; 키틴; 키토산; 콘드로이친; 폴리프럭토스; 인슐린; 펙틴 및 이들의 유도체로 이루어진 군으로부터 선택되는 것인 방법.
  42. 제41항에 있어서, 상기 폴리사카라이드는 인슐린인 방법.
  43. 포유동물에게 자유 라디칼 형성 속도가 감소된 무기물을 제공하는 방법으로서, 상기 포유동물에게 무기물-아미노산 폴리사카라이드 복합체로서 무기물을 투여하여, 상기 포유동물에게 무기 염으로서 투여되는 무기물과 비교하여 자유 라디칼 형성 속도가 감소된 형태의 무기물을 제공하는 것을 포함하는 방법.
  44. 제43항에 있어서, 상기 자유 라디칼은 반응성 산소 종인 방법.
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