CN102089132A - 直接制造单元式薄膜的方法 - Google Patents

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Abstract

本发明的主题是一种制造薄膜(6)的方法，该方法包括以下步骤：a)制备含至少一种成膜剂的一种成膜混合物；b)将一个剂量的所述混合物沉积具有单元式基底(2)的一个单元(4)中，该混合物在沉积过程中在所述成膜混合物的温度下具有的粘度范围是从1至8000mPa.s；c)将所述混合物固化以获得一种薄膜(6)；并且d)将所述单元(4)通过一种密封式封闭装置(3)关闭。本发明还涉及尤其适合用于该方法的一种器具(1)并且涉及旨在实施该方法的器具。

Description

直接制造单元式薄膜的方法
技术领域
本发明涉及用于获得一种能够尤其在食品或药物行业中应用的薄膜的一种方法；本发明还涉及尤其旨在用于实施所述方法的一种空腔支撑件。
背景技术
根据本发明的方法特别好地适合于制备包含有效组分的膜或芳香族的膜。可以设想这些膜带有一个支撑件，对于贴剂正是这种情况；或不带有支撑件，如在香味片的情况下。香味片是非常薄的片，取决于所希望的应用它们可以在口服薄膜(oral film)的情况下被置于舌部上，并且迅速熔化同时散发香味，例如薄荷味。这些薄膜还可能适合用于并不确切要求该薄膜立即熔化的药物应用，例如可以提及有效组分或粘膜粘附的控制释放。
从对于视频的磁条所衍生的技术中获得口服薄膜的方法对于药物或食品行业的普通技术人员具体是已知的。
现有技术总体上包括以下步骤：
一个第一步骤，该步骤使之有可能由一种成膜混合物获得一个薄膜卷轴，
一个第二步骤，在其过程中将该卷轴切割成所希望的尺寸，以及
一个第三步骤，将所获得的薄膜进行包装。
该第一步骤包括将所述混合物作为一个宽的条带在一个充当支撑件的塑料薄膜的表面上展开。接着是用一个空气流来干燥该混合物薄层的一个阶段。该干燥阶段要求对于在薄膜条带上方脉动的空气进行监控以及处理，不论这是否是在意欲用于食品或药物应用的薄膜的情况之内。这种脉冲空气在某些情况下可能要求在释放到环境中之前进行处理。具体地对于使用于人或环境有毒的产品正是这种情况。的确，这种空气可能由于来自该混合物的挥发性添加剂或者由混合物的干法喷雾放出的或通过进入气相的所得薄膜条带放出的微粒而负载有毒性物质。
在该第一步骤结束时，将该薄膜条带及其支撑件卷起以便获得一个薄膜卷轴。较不经常地并且取决于该薄膜的可塑性特征，可以获得这种薄膜条带并且将其卷在一个卷轴上而不带有支撑件。然而，缺乏一种支撑件加重了这种条带断裂的风险。
在一个第二步骤的过程中，将该薄膜卷轴展开并且将该薄膜条带与其支撑件分离以便切割成所希望的形状和大小。这个步骤是许多损失的来源，因为取决于制造的切口，该条带的整个宽度并不一定得到使用。因此，在丢弃之前，所有边角料必须根据所用化合物或有效组分的毒性水平进行再处理。在这个步骤的过程中，通常是将这些薄膜条带切割成几个具有所希望的最终宽度的小的薄膜条带，来将这些小的薄膜条带在将其切割成所希望的长度之前集合在一起。因此在这个切割操作结束时，这些薄膜被集合在一起成为一堆。
然后将所得这些薄膜进行储存同时等待进行包装。
包装是这种方法的一个决定性的步骤，因为它包括将给定数目的薄膜进行分离。这个步骤是棘手的，因为它在于将厚度为几个微米的薄膜分离开而不将其撕裂或降级。
尽管在食品行业，多剂量包装是非常普遍的，但是在药物行业，总体上包装定义了一个药物活性剂量。因此，每包装中薄膜的数目的这种定义是必要的，因为它是产品的一个问题，这些产品取决于所摄取的剂量将证明是危险的亦或有益的。这些包装通常被供给用于一个单一的薄膜。
因此每片薄膜的剂量这种思想具有很大的重要性。然而，在通过这种现有技术方法获得的薄膜中所含的有效组分的剂量还取决于(i)在制造开始时进行的混合，(ii)在展开步骤过程中对薄膜条带的厚度的控制，(iii)小的薄膜条带的面积然后是切割薄膜的面积以及(iv)单个化的并且被包装的薄膜的完整性。因此，保证每包装中的给定剂量则要求在该生产线上每个步骤中的很多检验点。
现有技术方法的这些步骤总体上通过彼此独立的机器进行并且因此一方面要求薄膜卷轴、然后是小的薄膜条带从一个机器运输到另一个，而且还有并且最重要的是控制环境条件，因为这些卷轴在该方法的每个步骤之间进行了储存。水溶性薄膜例如特别是口服薄膜，对环境湿度是非常敏感的。因此，在它们的制造过程中环境湿含量的任何变化都可能导致这些薄膜条带彼此附聚以及整个生产的损失。类似地，在干的条件下，因为水具有增塑作用，这些薄膜可能是变脆。因此，薄膜的可塑性的降低导致了任何处理是甚至更棘手的、具有薄膜断裂的风险，这可能导致生产线的停工。
此外，多个处理操作(不论它是卷轴的卷起或展开还是薄膜条带与其支撑件的分离、将这些条带切割成小的条带然后将小的条带切割成薄膜以及最后在包装操作过程中将获得的这些薄膜分离)是生产线上许多损失的一个来源。
类似的方法在现有技术中进行了描述，特别是在专利申请US2004/0076799中。
发明内容
本发明使之有可能对现有技术的这些不同问题作出响应，是通过提出一种使之有可能在单一的包装中获得微剂量的薄膜的连续流方法。根据本发明的方法包括以下步骤：
a)制备包含至少一种成膜剂的一种成膜混合物，
b)将一个剂量的所述混合物沉积到一个空腔支撑件的一个空腔中，在所述沉积步骤b)过程中该混合物在所述成膜混合物的温度下具有1至8000mPa.s的粘度，优选是10至5500mPa.s的粘度，
c)将所述混合物固化以获得一个薄膜，
d)通过一种气密式关闭装置将所述空腔关闭。
在根据本发明的方法中未观察到与对于薄膜条带以及小条带或现有技术的薄膜的众多处理操作、许多损失的或剂量错误的来源相关联的困难。的确，这种薄膜在其后来的包装中直接获得。类似地，在缺乏切割操作的情况下，不存在产品或有效组分的损失。此外，这种薄膜可以依据所选择的空腔以及引入到这个空腔中的混合物的量而具有所希望的形状和厚度。
术语“薄膜”应理解为是指具有基本上平坦的表面、具有3000微米的最大厚度的一种薄的并且平坦的产品，其中该厚度与长度和宽度相比是非常小的。在本发明的含义之内的薄膜优选地具有的厚度是在10和3000微米之间，优选在20和2000微米之间。
此外，在生产线上不存在产品储存的问题，因为该方法是连续地进行的。此外，一旦在空腔中获得了这种薄膜，就将该空腔通过例如密封来密封地关闭并且因此可以无需任何特别的预防措施而进行储存。
处理操作、生产线上的损失以及中间产物的储存全都不存在显著地降低了生产成本，不论是在使用对操作者或对环境危险的产品的情况下、还是在不可回收的或贵重产品的情况下。事实上，在生产线上待处理的空气的体积可观地降低了。
此外，每包装的剂量是可靠的，因为引入到该包装中的剂量进行了精确地确定并且在整个生产线上是可确定的。
因此根据本发明的方法使之有可能降低生产成本、增加剂量的精确度和控制还以及可重复性的水平，同时适合于制造许多类型的薄膜，例如自由薄膜，像口服薄膜或香味薄膜、包括一个支撑件的薄膜，如具体是贴剂。
由本申请人所克服的这些困难一方面是生产一种成膜混合物，该成膜混合物由于其粘性而使得在空腔被填注的时刻能够良好流动并良好展开以形成一种薄膜。表述“成膜剂或物质”应理解为是指能够形成膜的任何物质。
现有技术的方法回应了不同的约束条件并且因此使用具有不同的物理化学特征的成膜混合物。的确，这些方法对每种混合物要求高的并且精确的粘度。在稍微更低的粘度水平下，这种成膜组合物流到了该支撑件的外面。并且在稍微更高的粘度水平下，薄膜条带的厚度不是恒定的。
意欲在固化之后形成膜的这个层的厚度可以是从0.01至10mm，取决于该成膜混合物的性质以及薄膜的应用并且因此取决于与该混合物的固化相关、因此与该薄膜的获得相关的体积损失。
根据本发明的方法是由一种混合物赋予了可能性，该混合物在其沉积时刻在该混合物的温度下具有的粘度的范围是从1至8000mPa.s并且优选10to 5500mPa.s、并且还更优选从50至1500mPa.s。这种方法是特别有利的，因为它允许使用具有不同粘度的混合物用于生产薄膜。
在基于淀粉的成膜混合物的情况下所希望的粘度是在范围从10℃至95℃的温度下实现的。对于高分子量的聚乙二醇，它是在高于约50℃、优选地在60℃至90℃之间的温度下实现的。
在本发明的含义内的粘度是借助例如一个RDVD-I+布氏粘度计(Brookfield Engineering Laboratories，Inc.，Middleboro，MA，USA)使用称为RV1、RV2、RV3、RV4、RV5、RV6或RV7的转子并且未使用称为“升降支架”的装备所确定的布氏粘度。该转子的旋转设定在20rpm。将转子RV1至RV7选择为使得所显示的粘度值是在对于所述转子有可能的总粘度范围(如生产商所指明的)的10％至100％之间。为了进行这种粘度测量，将300ml的成膜混合物置于具有低矮形状的一个400ml烧杯中(直径约7.5cm)。在第三转结束时获取粘度值。这种测量将通过遵循这个生产商所给出的为了获得可靠粘度测量的所有推荐而进行，例如在手册“Operating Instructions，Manual No.M/92-021-M0101，Brookfield Digital Viscometer，Model DV-I+”中。
根据本发明的一个特征，该方法的步骤b)和c)可以在步骤d)之前重复至少一次。因为可以使这种方法适合于具有不同性质成膜剂的水性的和/或有机的混合物，因此可以使用的这些有效组分或香料是非常不同的。因此，通过步骤b)和c)的一种重复，根据本发明的方法使得能够由彼此不混溶的或作为一个混合物不相容的产品或活性组分获得同一个薄膜。确切地，在这种情况下，这种薄膜是由具有不同特征的两种成膜混合物分两批生产的。
根据另一个有利的变体，根据本发明的方法提供了在步骤d)之前将一种颗粒的或固体化合物或一种半液体或液体制剂沉积在所述空腔中的一个步骤。换言之，颗粒化合物、固体或液体的沉积可以在步骤b)之前或之后、或甚至在步骤c)之后进行。因此，在其中步骤b)和c)被重复的情况下，一种化合物或一种液体或半液体组合物可以包含在两个薄膜层之间。此外，在将该成膜混合物沉积在一个可分开的支撑件(例如可逆地结合到所述空腔的底部的一个柔性片)上的情况下，这种化合物或组合物可以包含在该成膜混合物的层与该柔性片之间。在上述两种情况下，该化合物或组合物可以在这一个或多个膜层熔化时以一种受控的方式被释放。沉积一种半液体或液体的、或甚至颗粒或固体的物质的具体情况可以是对该薄膜或包含在该空腔中的一个支撑件进行印刷。
因此，根据一个有利的变体，所述沉积一种颗粒或固体化合物或一种半液体或液体制剂的步骤是一个印刷步骤。因此，在所述空腔被关闭之前，可以将该薄膜进行印刷以指示所包含的产品，剂量是以任何字母或以一个符号的形式。在不意欲用于药物应用的薄膜的情况下，还可以设想印刷一种图像、照片或设计。
有利的是，所述印刷步骤在固化所述混合物的步骤c)之前进行。因此，取决于所希望的效果以及所选择的印刷系统，可以设想这种印刷是在未固化的混合物上或是在固化该混合物的步骤c)之后的薄膜上。
还更有利的是，所述印刷步骤在沉积步骤b)之前进行。的确，在结合有一种支撑件的薄膜的情况下，可以设想这种印刷替代地是在该支撑件与该混合物之间或者在沉积之后的混合物上。
这种印刷可以通过一个喷墨打印机或者任何能使一种有色组合物或具有不同于所述成膜混合物的纹理或不透明度的组合物突出的其他装置来进行，从而使一种图案、图像、照片或文字能够被固定到所述薄膜上。
有利的是，根据本发明的方法的固化步骤c)是将该混合物冷却到环境温度的一个步骤。表述“固化该混合物”应理解为是指这种混合物从一个液体或粘性的相成为一个固体相的过程。例如，在不掺入溶剂而在热量作用下熔化并且变成液体的成膜剂的使用过程中。具体地对于高分子量聚乙二醇(PEG)及其衍生物、聚氧化乙烯及其衍生物、甘油酯、聚甘油酯及其衍生物正是这种情况。
取决于该成膜混合物的物理化学特性并且尤其是所述成膜混合物的溶剂的挥发性，这种方法为固化步骤c)成为一个蒸发所述成膜混合物中所含溶剂的步骤作了准备。
因为这种方法可以应用于所有类型的成膜混合物，在其中溶剂是包括乙醇、丙醇、异丙醇或任何其他挥发性溶剂的一种水性醇溶液的一种有机混合物的情况下，该溶剂在环境温度下的简单蒸发对于其固化是足够的。当该成膜剂是一种纤维素衍生物如羟丙基纤维素、乙基纤维素、甲基纤维素、乙酸邻苯二甲酸纤维素、乙酸酯纤维素、一种聚甲基丙烯酸酯或一种聚乙酸乙烯邻苯二甲酸酯时，正是这种情况。
当该成膜剂是一种亲水性聚合物时，用水作为溶剂，该聚合物有可能是一种植物来源或合成来源的聚合物(单独地或作为一种混合物)，例如并且这个清单并非限制性的：藻类提取物，如藻酸盐以及角叉菜胶、改性纤维素、多糖类例如短梗霉多糖、明胶、果胶、植物或动物来源的胶质、聚乙二醇、泊洛沙姆、天然淀粉、改性的和/或水解的淀粉、麦芽糊精、聚乙烯醇及其衍生物等等。
有利的是，蒸发溶剂的步骤是通过提高该混合物的温度、通过改变压力或通过它们的组合来进行的。蒸发溶剂的步骤可以在降低的温度下并且在降低的压力下进行，从而避免有效组分升华的现象或者是为了在使用不稳定的或对热量非常反应性的化合物的情况下维持它们的稳定性。加热该混合物的装置可以是用炉子加热该混合物或着微波或红外加热或是这些装置的一种组合。
该固化步骤c)是决定性的，因为该薄膜的干燥必须进行控制，即在20％和80％之间的一个平衡的相对湿度下同时地给予其某种结构、某种柔性以及稳定性的一个溶剂含量。因此，在一种水性溶剂的情况下，该薄膜的含水量在大多数情况下是小于20％、优选具有5％至10％的等级，以允许良好地保护该薄膜而不产生薄膜的裂纹。的确，这种成膜结构必须进行保护，但是干燥优选地不伴随空腔中的薄膜的粘合而进行。
优选地，该成膜混合物包括：
按重量计从40％至99％的成膜剂，
按重量计至少1％的一种添加剂。
术语“添加剂”应理解为是指一种香料、增甜剂、增塑剂、湿润剂、表面活性剂、一种有效组分或对其来说该成膜剂能够构成一种载体的任何分子。
优选地，该成膜混合物包括一种水性的或有机的溶剂。有利的是，该成膜剂包括一种淀粉或多种淀粉的一种混合物。
更优选地，该淀粉或该淀粉混合物中的至少一种淀粉是衍生自一种豆科植物。
这种方法特别适合于由不同来源的淀粉的混合物所获得的成膜混合物从而将淀粉酶的含量调整到25％至45％之间。例如，富含支链淀粉的淀粉(称为蜡质淀粉)以及富含直链淀粉的淀粉的混合物。该淀粉或该混合物中的至少一种淀粉可以特别地已经经受了至少一个选自下组的改性处理，该组包括化学处理、物理处理以及酶处理。
这些化学处理具体包括酯化、醚化、交联或通过酸、氧化或酶途径进行水解的所有已知的操作。特别适合于获得一种成膜溶液的化学处理是“稳定化”处理，是羟丙基化或乙酰化作用，有可能对这些处理任选地通过液化或受控的水解进行补充，例如通过酸处理。
该方法更是特别适合于由豆类的淀粉所获得的成膜混合物。术语“豆类”应理解为是指属于苏木科、含羞草科或蝶形花科的植物并且特别是属于蝶形花科的植物，例如像豌豆、豆、蚕豆、马蚕豆、滨豆、苜蓿、三叶草或羽扇豆。
这个定义具体地包括在R.Hoover等人的题目为“Composition，Structure，Functionality and Chemical Modification of Legume Starches：AReview”的论文中呈现的任何一个表中所描述的所有植物。
有利的是，它是豌豆，术语“豌豆”在这种情况下在其最宽的意义上来考虑并且具体包括：
“光粒豌豆(smooth pea)”的所有野生品种以及
“光粒豌豆”以及“皱粒豌豆”的所有突变品种，无论所述品种总体上打算用于什么用途(人类食品、动物营养和/或其他用途)都是这种情况。
所述突变品种具体地是被称为“r突变体”、“rb突变体”、“rug 3突变体”、“rug 4突变体”、“rug 5突变体”以及“lam突变体”的品种，如在Proceedings of the Symposium of the Industrial Biochemistry and Biotechnology Group of the Biochemical Society，1996年第77-87页中C-LHEYDLEY等人的题目为“Developing Novel Pea Starches”的论文中所描述的。
表述“豆科植物淀粉”是指以不论什么方式从一种豆科植物并且具体是从蝶形花科中提取的任何组合物，其淀粉含量是大于40％、优选大于50％并且还更优选是大于75％，这些百分比是相对于所述组合物的干重而按干重表示。
该方法可以应用于具有的厚度为10至3000μm、优选从20至2000μm、更优选从30至500μm并且还更优选从35至200μm的薄膜，是在通过将该混合物直接沉积到空腔的底部以及沉积在保持于该空腔底部的支撑件上所得到的薄膜这两者的情况下。因此，这种方法可以应用于制造薄膜，无论它们是食品薄膜或是药物薄膜，用于口服薄膜而且还用于带有支撑件的薄膜如经皮肤的贴剂，该贴剂允许将一种有效组分通过将该贴剂施用到皮肤或者通过其中获得具有此种厚度的薄膜是有利的任何其他施用来给药。例如，有待照原样固定到一个粘膜、创伤处或皮肤上、或有待在使用之前加入到另一种化妆产品中的局部药物薄膜、药物或化妆膜或贴剂，照原样消耗的或者在消耗之前将被置于一种食品上的薄膜。该方法还特别适合于生产高度水溶性的薄膜，这些薄膜在消耗之前能够被溶解在水或任何其他饮料中。
将该薄膜固化之后，取决于所选择的成膜剂并且取决于所使用的溶剂，该活性试剂将能够处于一种固体分散体的形式、处于结晶的和/或非晶向的形式。这具有能够调节这种活性试剂的溶解作用的优点。
这种添加剂可以是香料、有效组分，赋形剂、食品或维生素添加物、医用萃取液、化妆用活性试剂、着色剂、颜料、pH校正剂、植物提取物、兽医用活性剂或食品添加物。
可以设想的作用原理是对其而言施用可以经皮肤的那些，例如具体是抗真菌药、抗霉菌药、肾上腺皮质激素、抗痤疮试剂、抗生素、抗寄生物药、抗组胺药、角质分离剂、消毒剂、驱避剂分子、发赤药、消色剂、消炎药、抗风湿药、镇痛药、静脉学局部试剂、抗肥胖症活性剂、避孕剂、生长调节剂、激素、止恶心药，等等。
或者用于局部或全身作用的口服有效组分，例如消毒剂、抗真菌药、抗霉菌药、抗生素、抗组胺药、消炎药、抗偏头痛药、止泻剂、镇痛药、抗抑郁药、局部麻醉药、抗寄生物药、退热药、镇痉药或对于人或动物疾病具有治疗或预防特性的任何其他物质、还以及为了建立医学诊断(如充当标记物或示踪物的分子)或者为了恢复、校正或修饰它们的器官功能而可以投药给人或动物的任何产品。
必要的是，因为这些成膜混合物可以具有不同的性质，所以选定的空腔支撑件的材料应该关于该成膜混合物并且尤其关于这种混合物中包含的化合物或多种化合物是惰性的。
有利的是，根据本发明的方法包括生产所述空腔支撑件的一个步骤。
因为所述空腔支撑件可以取决于所希望的薄膜而进行生产，所以这种方法可以用于具有任何形状以及任何大小的薄膜。
根据本发明的空腔支撑件尤其被适配为实施根据本发明的方法并且具体地尤其意欲包含具有10至3000μm厚度或一种可能达到15000μm的结构的一种薄膜。
本发明还涉及包含所述空腔支撑件的一种器具。
根据本发明，这种器具包括一个配备有空腔的空腔支撑件以及一种用于关闭所述空腔支撑件的装置，所述空腔被一个含有密封式封闭区的横向凸缘环绕，所述空腔配备有一个基本上平坦的基底，所述基底(4b)具有大于1cm2/毫米所述空腔(4)深度的面积。这个比例使得能容易地接近该薄膜并且因此有助于将其抓握。根据本发明的空腔使之有可能既具有在固化混合物的步骤之前足以接收该成膜组合物的深度又具有协助抓握该薄膜而不使其退化或变脆的足够小的深度。的确，由于溶剂的蒸发或成膜剂的聚合作用，固化之前的该成膜组合物的体积可能远大于所获得的薄膜的体积。因此，对于该空腔基底的6cm2的面积，它在一种口腔可分散薄膜的情况下可以具有1至2mm的高度。在一种贴剂的情况下，对于64cm2的面积，该空腔可以具有1cm的深度。
有利的是，所述空腔具有小于2cm的深度，优选0.02至1cm的深度并且更优选是从0.05至10mm，还更优选是从0.2至2mm。
表述“基本上平坦的”应理解为是指总体上具有平坦形状的一种结构。因此，该空腔的基底可以是轻微弯曲的或者配备有微突起或微隆起或甚至微腔或浅槽。该空腔基底的曲率允许在薄膜厚度上以及因此在薄膜中所含的有效组分或活性试剂的剂量上的增大，同时在其边缘处保留相同的面积和厚度。这些微突起或微腔或微隆起或甚至浅槽本身使之有可能通过创造一个非均匀的表面来防止该薄膜粘附到该空腔基底上或最起码有助于其分离。这些微腔或浅槽可以在沉积之后填充有少量的有色物质，这些有色物质是处于液体或粉末形式、能够粘附到该成膜组合物上，用以创造会在该薄膜的表面上作为超出厚度形成图案的一种结构。
有利的是，该空腔配备有一个变形区。根据一个第一优选的变体，该空腔的侧壁配备有一个变形区。该变形的区域占据了该侧壁的整个高度或其高度的中心或周边区域。这种变形区使之有可能通过在该空腔的下边缘或基底上施加一个力而降低该空腔的高度并且因此改进根据本发明的薄膜的可接近性。根据一个第二优选的变体，该空腔在其基底处包括一个变形区。该变形区使之有可能协助该薄膜的恢复。有利的是，该变形区位于该空腔的基底的外周边缘处，从而在其中心界定一个沉积区。作为替代方案，该变形区在该空腔基底的整个表面积上延伸。外周边缘的存在允许界定该空腔基底的圆周并且因此精确地调整沉积区的容量。
根据一个有利的变体，该基底配备有一个周边的凹槽。这个凹槽使之有可能相对于凸缘而抬高该空腔基底并且因此有助于接近该薄膜同时降低该空腔的体积。
该空腔支撑件的优选的特征是以下这些：
小于2cm的深度，优选0.02至1cm的深度并且更优选是从0.05mm至10mm，还更优选是从0.1至5mm，
范围从1至500cm2的空腔基底的面积，优选是从2至250cm2并且更优选是从3至125cm2。
所使用的热成型的材料可以是聚氯乙烯(PVC)、聚对苯二甲酸乙二酯(PET)、聚酰胺(PA)、聚偏二氯乙烯(PVDC)、聚苯乙烯(PS)或聚丙烯，优选PVC。
这些变形区可以由以上提及的聚合物之一或其一种混合物或给予它弹性特征的任何其他聚合物构成。
这些空腔还可以通过铝或一种含铝合金的压力成型来获得。
有利的是，该器具的空腔可以配备有一个可分离的支撑件，该支撑件位于该空腔的基底处并且旨在至少部分地被该薄膜覆盖。所述可分离支撑件可以有利地被可逆地结合到所述空腔的基底上。该可分离的支撑件选自一种纺织或非纺织的织物或一种柔性的塑料片或金属片。所获得的产品可以是暂时地(例如通过毁坏或减小该薄膜)或永久地包含在一个薄膜中的一种组分，该薄膜本身粘在该支撑件上。
根据一个变体，所述可分离的支撑件在其至少一个边缘上配备有一个旨在被施用并且粘在一个表面上的粘附区。在这种情况下，所得产品可以是包含一个支撑件的薄膜，例如一个贴剂。因此这种器具使之有可能具有在一个单独的步骤获得的直接包装的贴剂而没有消弱该成膜混合物/支撑件组件的内聚力的风险。
有利的是，本发明涉及含一个薄膜的一种器具。术语“薄膜”应理解为是一种自由薄膜、粘在一个支撑件上的薄膜或具有若干层成膜混合物(这些层彼此粘附并且形成了同一个薄膜)的一种组件。
本发明的另一个主题是通过将若干个器具连接形成一个气泡包装而形成的组件，该气泡包装的这些器具有可能通过至少一个可撕开的分隔线进行分离。
此外，本发明还涉及用于进行该方法的一种单元，包括一连串的以下装置：
用于制造并且均匀化该成膜混合物的装置，
用于沉积该成膜混合物的装置，
用于固化该混合物的装置，
用于密封地封闭这些空腔的装置，以及如果希望的话印刷装置。
根据一个变体，该单元可以有利地配备有用于生产这种器具的装置，该器具尤其旨在用于实施该方法。
附图说明
根据本发明的器具在以下进行更全面的描述并展示。
图1A和1B是该器具的一个第一变体的视图，图1A是由一个空腔支撑件以及一个关闭片材所构成的器具的第一变体的侧面的透视图；并且图1B是包含一个薄膜的该器具的一个第一变体的侧面截面图，其关闭装置是部分地打开的；
图2是用于将成膜混合物沉积到一个空腔支撑件气泡包装的这些空腔中的一种单元的一部分的透视图；
图3A和3B是含有若干个可分离器具的气泡包装的顶视图，每个器具的每个空腔都含有一个薄膜；
图4A和4B是含有一个贴剂的器具的顶视图，在图4A中是一个关闭的器具并且在图4B中是一个打开的器具，其中贴剂从空腔中部分地被取出；
图5示出了根据本发明的器具的多个变体的侧面截面图，图5A是空的空腔支撑件的一个第二变体的视图，并且图5B展示了部分地打开并且包含一个贴剂的同一器具。图5C和5D是根据本发明的器具的第三变体的侧面截面图，图5C是空的空腔支撑件的视图，并且图5D展示了部分打开的并且包含一个贴剂的该器具；
图6展示了包括多个变形区(位于空腔壁的整个高度上)的根据本发明的器具的一个第四变体的侧面截面图，图6A是在处于非变形构象中的空腔壁中装备有一个变形区的一个打开的器具，并且图6B是处于在施加压缩力下侧壁变形的一种压缩构象中的该器具的视图；
图7展示了包含多个变形区(位于该空腔壁的一部分中)的根据本发明的器具的第五以及第六变体的截面图，图7A和7C展示了在变形之前空的空腔支撑件的视图；图7B和7D展示了处在空腔壁变形的一种压缩构象中的并且含有一个贴剂或薄膜的打开的器具；
图8包括该器具的第七以及第八变体(是打开的并且包含一个薄膜)的截面图；这些器具在处于一种压缩构象中的空腔壁中装备有一个变形区并且在该空腔的基底中装备有一个变形区，图8A和8C展示了在处于一种松弛构象中的空腔基底处具有变形区的器具，图8B和8D展示了在空穴基座上施加一个力后处于变形构象中的空腔基底处具有变形区的器具。
图1A展示了由两个结构：一个空腔支撑件2以及处于柔性片材3形式的一个关闭装置所构成的一个器具1。该空腔支撑件2空出了一个空腔4，该片材3在其周边被焊接到空腔支撑件2的凸缘5的焊接区7上。根据该器具的第一变体，该空腔4的基底4a是平坦的的。
关闭装置3可以是由铝、塑料或能够被结合或密封至空腔支撑件2上的任何其他材料制成的一个片材，用以相对于光、热、湿气或任何易于对内含物的恰当保护有害的其他条件给予保护。
根据本发明的器具尤其旨在包含一种厚度为10μm至5000μm数量级的基本上平坦的结构，如具体是一个薄膜6(图1B)。在图1B中展示的薄膜6是由形成同一个薄膜的两个不同的重叠结构所构成的。因此有可能设想使用具有两种不同有效组分或两种不同香料的不同成膜混合物，或者甚至是在其中包括一种液体或颗粒物质的一种薄膜。
沉积混合物M的步骤可以通过用于将剂量A(图2)分散到一个气泡包装P的空腔4中的范围广的系统来进行。尤其可以提及的是由Industria Macchine Automatiche S.p.A.(I.M.A S.p.A.)出售的计量或填注类型的机器。
同时制造的薄膜的数目将取决于可以使用的气泡包装P的宽度并且因此取决于用于沉积剂量的系统A还以及用于固化该混合物的这些系统的容量。
沉积之后，该混合物在空腔4的基底4a上展开。该展开步骤取决于混合物的粘度，这在该成膜混合物的沉积过称中在其温度下是从1至8000mPa.s。它还取决于该混合物的表面张力，这将通过加入湿润剂或表面活性剂进行优化。对于最高粘度，可以设想一种用于振动该气泡包装的系统来协助分散该混合物。
旨在于固化后形成膜的这个层的厚度可以是从0.01至10mm，取决于该成膜混合物的性质以及该薄膜的应用并且因此取决于与混合物的固化相关的并且因此与该薄膜的获得相关的体积损失。
用于固化混合物从而形成薄膜的这种技术的选择取决于所使用的混合物。对于无溶剂的混合物，可以设想该固化是简单地通过将该混合物留置冷却。
在具有一种挥发性溶剂的混合物的情况下，该固化可以通过简单地在环境温度下蒸发溶剂来进行。尽管如此，使用加热以及减小压力使之有可能加速固化。
在水性混合物的情况下，可以改变通过蒸发水进行固化的技术选择，例如通过使用烘箱、红外或微波加热或甚至通过减小压力。
所选的技术必须允许薄膜的结构得以保持。
在获得该薄膜之后，可以设想一个包括沉积以及固化步骤b)和c)的新循环，例如在对不相容的或具有不同的物理化学品质因而不能被整合到同一成膜混合物中的两种有效组分进行整合的情况下。因为第二层薄膜是以液体的形式施加的，因此它粘在第一层上并且因此给出了到组件上的结构整体性。
空腔4可以通过在关闭装置3的一个密封区7上方进行密封或结合而封闭，该密封区可以是在将这些空腔4分开的这些凸缘5的整个表面上(图3A)或在空腔的圆周上(图3B)的一个柔性的或刚性的位置。
该器具可以按气泡包装P(图3)的形式或单独地以器具1(图4)的形式进行包装。当它们被组装成一个气泡包装P时，这些器具1可能能够通过形成可撕开的分隔线8(图3)而进行单个化。
当该密封区7延伸超过整个凸缘5时，凸缘5的一个区9是可断裂的以协助打开器具1(图3A以及图4)。
可断裂区9是通过建立一个可撕开分隔线9a而获得的。
来自图4A以及4B的空腔4包括带有支撑件的一个薄膜，通过举例展示了贴剂6的情况。该贴剂是由薄膜成形区6a以及处于压敏粘合剂片的形式的支撑件6b形成的。
可以设想贴剂6上有印刷体6c，是以和不带支撑件的薄膜上相同的方式。在贴剂的情况下，该印刷区6c可以制作在支撑件6b上或直接在成膜区6a上。
成膜区上的印刷体可以由用来印刷色彩或纹理的、不同于用来获得成膜区的一种组合物获得。该印刷组合物可以是一种简单的着色剂或甚至是一种第二成膜组合物，该第二成膜组合物包含有在该第一成膜组合物中不易混合的一种分子。这可以转换至不带支撑件的薄膜上。
该器具的第二变体尤其旨在用于得到由一个在支撑件上的薄膜构成的一种产品，例如像贴剂的情况。这种变体在浇注该成膜混合物之前包括一个支撑件6b，它可以是一种纺织的织物、一种非纺织的织物或一个柔性的或非柔性的塑料或金属片(图5)。可以在可分离支撑件6b的一个面(对应于该成膜区6a将被浇注其上的这个面，即在贴剂的情况下将要与皮肤接触的这个面)上提供一个粘附区6d。然而这个粘附区可以仅仅在支撑件6b的周边上或在这个周边的一部分上构成，这种粘附是通过使用例如一种压敏粘合剂获得的。
该支撑件6b被钉在空腔4的基底4a，4b上。可以提供一个区10用于将支撑件6b粘合到空腔4的基底4a，4b上这样在浇注该成膜区6a之前将支撑件6b微弱地紧固到空腔4的基底4a，4b上。因此，在打开器具时，在贴剂6上简单拉动就使能释放并使用它。
固化以及密封一个关闭装置3的步骤与先前描述的变体类似。
此外，当必须将作为一种混合物不相容的两种有效组分引入同一成膜区6a中时、或者当第二层在支撑件上赋予了粘性时，可以在压敏粘合剂支撑件6b上分两次浇注该成膜区6a。在后一种情况下，可以将第二个薄膜浇注在该支撑件的整个表面积上。
根据本发明的空腔4的基底4a，4b基本上是平坦的，就是说它可能包含某些较小的不规则或微小的不规则或轻微的曲率或斜度，但是它保有一种大部分是平坦的结构从而允许了该混合物展开以及薄膜6的一个较恒定的厚度。
因此，图5A和5B展示了具有一个平坦基底4a的器具，而图5C和5D展示了根据一个第三变体包括空腔4的一个轻微弯曲的基底4b的器具。在包括一个支撑件6b的变体的情况下，根据一个第一子变体，该支撑件6b可以对于在空腔4的基底4b上形成的空心进行补偿，因此恢复了一个平坦的空腔基底。因此有可能设想一个第二子变体，其中支撑件6b可以再现这种水平上的差异(图5C)。在后一种情况下，所得到的成膜区6a包括一个局部的较厚部分。在图5D中所展示的情况下，这种局部化在中央。
根据这些在空腔4的基底4a，4b上装备有支撑件6b的变体，有可能设想在沉积该成膜混合物之前在该支撑件6b上直接地沉积一种液体的或半液体的组合物或沉积一种颗粒的或固体化合物。因此，该组合物或化合物将被包含在两个表面之间：一侧是成膜区6a而另一侧是支撑件6b；并且成膜区6a的熔化或者将其简单地带入与皮肤接触允许了该化合物或组合物的受控释放或贴剂的粘附。通过将该组合物或化合物包括在一个薄膜的成膜混合物的两个层之间可以获得类似的结果。
根据多个优选的变体，将空腔的基底4a连接到凸缘5上的空腔壁4c包括一个可变形区12a，12b以及一个下边缘4d。这个可变形区通过折叠12a或扭动12b形成，这样施加在基底4a(图6)或空腔壁的下边缘4d(图6)上的一个压力(在图6和7中用双箭头体现)引起了空腔壁4c的变形，从而使能将空腔的基底4a抬高至凸缘5的水平来协助抓取该薄膜或贴剂(图6和7)。
可变形区12a和12b可以在该侧壁的一部分(图7)或在整个壁(图6)上延伸。
根据一个有利的变体，该基底4a包括一个周边的凹槽4e，从而使能将基底4b相对于侧壁4c的下边缘4d抬高(图7)。基底4a的这种抬高有助于在空腔壁4c通过下边缘4d上的压力变形的过程中接近该薄膜。基底4a的中心部分可以是平坦的(图7A)或者可以在此制造一个沉积区4f(图7B)。被一个边缘4g包围的沉积区4f使之有可能制造旨在接收用于浇注薄膜的成膜组合物的一个非常小的体积。
根据另一个变体(参见图8A和8B)，边缘4g构成了一个新的变形区12c，从而允许通过在沉积区4f的基底上施加一个压力而将该薄膜从该沉积区弹出。作为替代方案，根据另一个变体，沉积区4f以其整体构成了一个变形区12d(图8B)构成并且允许将该薄膜弹出。在不存在外周边缘4g并且不存在沉积区4f的界定时，该变形区12d可以延伸遍及空腔4的整个基底4a，4b。这两个变体可以改换于被附连到一个支撑件上的薄膜。
应该注意位于空腔4的基底4a，4b上的变形区12c、12d可以独立地配备有空腔壁的变形区12a，12b或周边凹槽4e。然而，该空腔壁处的一个第一变形区12a、12b，一个周边凹槽4e以及边缘4g处的或基底4a的沉积区4f中的一个变形区12a，12b的组合允许非常容易地接近根据本发明获得的这些薄膜或贴剂。
具体实施方式
实施根据本发明的方法的条件以及组合物的不完全的实例在下面进行说明。
包含作为成膜剂的淀粉的口腔分散薄膜的实例
实施例1：保鲜膜
混合物的生产：
表1中详细给出了组合物以及比例。将水与一种增塑剂即甘油(混合物E1)、癸二酸二丁酯(混合物E2和E4)或25/75的丙二醇/油酸(混合物E3和E5)进行混合。将着色剂以及糖精盐(saccharinate)加入到这些混合物中并均匀化5分钟。然后将由本申请人在
Figure BPA00001297347100181
NG73名下出售的一种稳定的液化的豌豆淀粉分散到所获得的每种溶液中使得混合物E1、E2、E3包含12％的淀粉并且混合物E4和E5包含6％的淀粉。
将每个溶液混合5分钟然后均匀化3分钟然后加热直至它达到70℃的温度。
表1
Figure BPA00001297347100182
然后将这些混合物冷却到40℃或45℃并且掺入这些香料、聚山梨醇酯以及大豆卵磷脂并在真空中混合10分钟。将混合物在一个烘箱中保持在45℃或40℃直至填满这些空腔。
使用布氏RDVD-I+粘度计仪器对于E1、E2和E3用RV5转子并且对于混合物E4和E5用RV3转子以20rpm的速度在40℃或45℃(为了获得利于混合物在空腔中展开的混合物理想粘度而选择的沉积温度)下测量混合物的粘度(参见表1)。
薄膜的厚度随着沉积体积改变而改变：
将不同体积的该混合物置于空腔的基底上以获得具有不同厚度的薄膜。
对于混合物E1、E2和E3浇注的体积是V1、V2和V3，使得V1＝0.4cm3、V2＝0.3cm3并且V3＝0.2cm3。
这些空腔是从可热压成型的塑料片中获得的，并且它们具有以下特征：
深度5mm，
空腔基底的面积406mm2。
干燥是在一个微波干燥器中进行以便获得具有小于10％含水量的薄膜。
微波干燥是使用来自Microondes Energie Systemes(MES)的PulsarST22的微波干燥器根据两种不同的条件进行的：
1.皮带速度：5.25m/min
微波功率：100W持续47min然后200W持续18min
2.皮带速度：5.25m/min
微波功率：300W持续50min。
获得的具有这些沉积体积的薄膜对于混合物E1、E2和E3具有基本上相等的厚度，等级为200μm(V1)、150μm(V2)和100μm(V3)。
这些条件使之有可能获得没有被结合到该空腔的基底上的薄膜。这些口腔可分散的薄膜进一步具有非常好的味觉品质以及良好的口感。
干燥技术的改变：
对于混合物E1、E2以及E3，沉积体积为0.3cm3。对不同的干燥方法进行了测试，包括在烘箱中于45℃干燥和通过建立真空进行降压干燥以及这两种方法的组合。
1/在烘箱中于45℃干燥2小时
2/通过建立一个真空(3608-Ic真空烘箱，LAB-LINE Instruments，Inc.，Melrose Park，Ill.，USA)在环境温度下干燥3小时。
3/在烘箱中于45℃并且通过建立一个真空(3608-Ic真空烘箱，LAB-LINE Instruments，Inc.，Melrose Park，Ill.，USA)干燥45分钟。
这些不同的方法导致了获得的薄膜与通过微波干燥获得的那些具有相似的特征，即具有非常良好的器官感觉品质和结构的口腔可分散薄膜。
将降低压力与在45℃加热相结合的技术使能大大降低干燥时间并且因此有助于在水性溶液中不稳定的化合物的保存。
实施例2：具有有效组分的口腔可分散薄膜
通过首先将水、甘油、一种着色剂(E133 Silésia)以及糖精盐按表2中描述的比例混合而获得了组合物E6。将该混合物均匀化5分钟。加入一个活性试剂美洛昔康作为与淀粉的一种混合物、然后均匀化3min。将混合物加热直至它达到70℃的温度。
然后将该混合物冷却到45℃并且掺入这些香料、聚山梨醇酯以及大豆卵磷脂并在真空中混合10分钟。将混合物在一个烘箱中保持在45℃直至填充这些空腔。
表2
Figure BPA00001297347100201
使用布氏RDVD-I+粘度计仪器用RV3转子以20rpm的速度在45℃的温度(为了获得利于混合物在空腔中展开的混合物理想粘度而选择的沉积温度)下测量这些混合物的粘度(参见表2)。
以与混合物E1至E5相同的方式获得混合物E7，将活性试剂在加入淀粉之前单独地加入然后均匀化5min。
对每个空腔沉积0.3cm3的混合物E6和E7并且将总量的一半置于45℃的烘箱中过夜以进行干燥并将一半留置在环境温度下过夜。
因为在环境温度下干燥比在45℃的烘箱中干燥更温和，因此在环境温度下进行干燥获得了具有更高湿含量的薄膜，即因此更加不脆的薄膜。
包含聚乙二醇作为成膜剂的口腔可分散膜的实例(实施例3)
表3
  组合物   E8
  聚乙二醇4000(g)   392.5
  右美沙芬HBR   7.5
  60℃下的的粘度(mPa.s)，RV3转子   550
不添加溶剂由聚乙二醇获得了成膜组合物E8(参见表3)，该聚乙二醇通过在60℃熔化而处于液体的形式。粘度的测量(表3)如之前进行。
在每个空腔中沉积800mg，这对应于15mg右美沙芬的一个单位剂量。
将这些薄膜在环境温度下通过冷却这些沉积物而进行固化。获得了具有良好纹理的口腔可分散薄膜。

Claims (18)

1.一种用于制造薄膜(6)的方法，该方法包括以下步骤：
a)制备包含至少一种成膜剂的一种成膜混合物，
b)将一个剂量的所述混合物沉积在一个空腔载体的一个空腔中，该混合物在沉积步骤b)的过程中在所述成膜混合物的温度下具有的粘度为从1至8000mPa.s，
c)将所述混合物固化以获得一个薄膜(6)，
d)通过一种密封式关闭装置(3)将所述空腔(4)关闭。
2.如权利要求1所述的方法，其中在步骤d)之前将步骤b)和c)重复至少一次。
3.如权利要求1和2中的一项或另一项中所述的方法，其特征在于，提供了在步骤d)之前将一种颗粒的或固体的化合物或一种半液体或液体制剂沉积在所述空腔(4)中的一个步骤。
4.如权利要求3所述的方法，其特征在于，沉积一种颗粒或固体的化合物或一种半液体或液体制剂的所述步骤是一个印刷步骤。
5.如权利要求1至4中任一项所述的方法，其特征在于该固化步骤c)是冷却该混合物的一个步骤或者将蒸发在所述成膜混合物中所含一种溶剂的步骤。
6.如权利要求5所述的方法，其特征在于蒸发所述溶剂的步骤是通过升高该混合物的温度、通过改变压力或通过它们的一种组合来进行的。
7.如权利要求1至6中任一项所述的方法，其特征在于该混合物包括：
按重量计从40％至99％的成膜剂，
按重量计至少1％的一种添加剂。
8.如权利要求1至7中任一项所述的方法，其特征在于该成膜剂包括一种淀粉或多种淀粉的一种混合物。
9.如权利要求1至8中任一项所述的方法，其特征在于该成膜剂包括一种豆科植物淀粉，优选是豌豆淀粉。
10.如权利要求1至9中任一项所述的方法，其特征在于该方法包括生产所述空腔支撑件(2)一个步骤。
11.一种能够包含薄膜(6)的器具(1)，其特征在于它包括配备有一个空腔(4)的一个空腔支撑件(2)以及用于关闭所述空腔支撑件(2)的一个装置(3)，所述空腔(4)被包含一个密封式封闭区(7)的一个横向凸缘(5)环绕，所述空腔(4)配备有一个基本上平坦的基底(4a；4b)，所述基底(4a；4b)具有大于1cm2/毫米所述空腔(4)深度的面积。
12.如权利要求11所述的器具(1)，其特征在于它配备有一个变形区(12a；12b；12c；12d)。
13.如权利要求11和12中任一项所述的器具(1)，其特征在于所述空腔(4)配备有一个可分离的支撑件(6b)，该支撑件位于所述空腔(4)的基底(4a；4b)上。
14.如权利要求13所述的器具(1)，其特征在于所述可分离的支撑件(6b)在其至少一个边缘上配备有一个粘合区(6d)，该粘合区旨在被施加并且粘附在一个表面上。
15.如权利要求11至14中任一项所述的器具，其特征在于所述空腔(4)包括一个薄膜。
16.通过将如权利要求11至15中任一项所述的几个器具(1)连接形成一个气泡包装(P)而形成的一种组件。
17.用于进行如权利要求1至9中任一项所述的方法的一种单元，其特征在于它包括一连串的以下装置：
用于制造并且均匀化该成膜混合物的装置，
用于沉积该成膜混合物的装置，
用于固化该混合物的装置，
用于密封地关闭这些空腔(4)的装置，以及如果希望的话
印刷装置。
18.用于进行权利要求10所述方法的如权利要求17所述的单元，其特征在于它包括用于生产如权利要求11至15中任一项所述的器具(1)的装置。
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