CN102070599B - 降倍半萜过氧化合物及其制备方法与应用 - Google Patents
降倍半萜过氧化合物及其制备方法与应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN102070599B CN102070599B CN 201110031487 CN201110031487A CN102070599B CN 102070599 B CN102070599 B CN 102070599B CN 201110031487 CN201110031487 CN 201110031487 CN 201110031487 A CN201110031487 A CN 201110031487A CN 102070599 B CN102070599 B CN 102070599B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- compound
- sesquiterpene
- preparation
- norsesquiterpenoid
- ethyl acetate
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 14
- 150000002978 peroxides Chemical class 0.000 title 1
- 229930004725 sesquiterpene Natural products 0.000 claims description 20
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 229940125782 compound 2 Drugs 0.000 claims description 18
- 229940125904 compound 1 Drugs 0.000 claims description 16
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- -1 sesquiterpene peroxy compound Chemical class 0.000 claims description 10
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims description 9
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 claims description 9
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 9
- 241001207467 Talaromyces sp. Species 0.000 claims description 8
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 claims description 8
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 claims description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 7
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 235000007164 Oryza sativa Nutrition 0.000 claims description 6
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 claims description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 6
- 235000009566 rice Nutrition 0.000 claims description 6
- 238000012360 testing method Methods 0.000 claims description 6
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 claims description 5
- 229940041181 antineoplastic drug Drugs 0.000 claims description 5
- FRXSZNDVFUDTIR-UHFFFAOYSA-N 6-methoxy-1,2,3,4-tetrahydroquinoline Chemical compound N1CCCC2=CC(OC)=CC=C21 FRXSZNDVFUDTIR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 claims description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims description 3
- 239000001888 Peptone Substances 0.000 claims description 3
- 108010080698 Peptones Proteins 0.000 claims description 3
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- DPDMMXDBJGCCQC-UHFFFAOYSA-N [Na].[Cl] Chemical compound [Na].[Cl] DPDMMXDBJGCCQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000008272 agar Substances 0.000 claims description 3
- 229940041514 candida albicans extract Drugs 0.000 claims description 3
- 238000013375 chromatographic separation Methods 0.000 claims description 3
- 239000013078 crystal Substances 0.000 claims description 3
- 239000003480 eluent Substances 0.000 claims description 3
- 238000010828 elution Methods 0.000 claims description 3
- 238000001641 gel filtration chromatography Methods 0.000 claims description 3
- 239000008103 glucose Substances 0.000 claims description 3
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 3
- 235000019319 peptone Nutrition 0.000 claims description 3
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 claims description 3
- 239000013535 sea water Substances 0.000 claims description 3
- 238000011218 seed culture Methods 0.000 claims description 3
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 claims description 3
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 229960001866 silicon dioxide Drugs 0.000 claims description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000012138 yeast extract Substances 0.000 claims description 3
- 240000007594 Oryza sativa Species 0.000 claims 2
- 241000233866 Fungi Species 0.000 abstract description 9
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 abstract description 3
- 230000000118 anti-neoplastic effect Effects 0.000 abstract 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 22
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 5
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 description 4
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 description 4
- 206010008342 Cervix carcinoma Diseases 0.000 description 4
- 241000209094 Oryza Species 0.000 description 4
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 description 4
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 description 4
- 208000006105 Uterine Cervical Neoplasms Diseases 0.000 description 4
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 4
- 201000010881 cervical cancer Diseases 0.000 description 4
- 206010073071 hepatocellular carcinoma Diseases 0.000 description 4
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 4
- 240000002044 Rhizophora apiculata Species 0.000 description 3
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 3
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 3
- 238000012549 training Methods 0.000 description 3
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000690839 Talaromyces sp. HN21-3C Species 0.000 description 2
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 description 2
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 2
- 239000002953 phosphate buffered saline Substances 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 2
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 2
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 2
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 2
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 2
- ZCWPHDXKEDBCER-UHFFFAOYSA-N 2,5-diphenyl-2h-tetrazol-2-ium;bromide Chemical compound [Br-].C1=CC=CC=C1C1=[NH+]N(C=2C=CC=CC=2)N=N1 ZCWPHDXKEDBCER-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000195493 Cryptophyta Species 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 241000013264 Mocyta fungi Species 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 240000003793 Rhizophora mangle Species 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 238000009395 breeding Methods 0.000 description 1
- 230000001488 breeding effect Effects 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 238000012258 culturing Methods 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I dipotassium trisodium dihydrogen phosphate hydrogen phosphate dichloride Chemical compound P(=O)(O)(O)[O-].[K+].P(=O)(O)([O-])[O-].[Na+].[Na+].[Cl-].[K+].[Cl-].[Na+] LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000004945 emulsification Methods 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 238000009630 liquid culture Methods 0.000 description 1
- 238000013507 mapping Methods 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000012856 packing Methods 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 239000002574 poison Substances 0.000 description 1
- 231100000614 poison Toxicity 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 239000005418 vegetable material Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Abstract
本发明公开了降倍半萜过氧化合物及其制备方法与应用。本发明发现了从一种海洋真菌Talaromyces sp.HN21-3C CCTCCNo:M2010266中分离的一类新的降倍半萜过氧化合物具有潜在药用价值。海洋真菌生存环境特殊,具有特殊的代谢机制,能产生结构新颖的活性代谢产物,从海洋真菌提取的方法简单;制备成本低廉;新的降倍半萜过氧化合物来源丰富;抗肿瘤活性高,应用前景广阔。
Description
技术领域
本发明涉及药物化合物领域,具体涉及一类源于真菌的具有抗肿瘤活性新的降倍半萜过氧化合物及其制备方法,以及它们在制备抗肿瘤药物中的应用。
背景技术
海洋微生物种类繁多,来源广泛,筛选获得率高,海洋微生物与其它海洋生物相比,最大的优势就是对环境友好,具有可持续性发展特征。海洋微生物生活在特殊环境之中,已发展出独特的代谢方式,能够产生结构新颖的活性代谢产物。根据John教授在2010年《Natural Product Reports》的报道,2008年发现海洋天然产物新化合物首次突破1千种(1065种),来源于海洋微生物的代谢产物占21.69%(231种),是海洋来源代谢产物是主要来源之一,成为当今国际上研究的热点。
红树林生态系是世界上最富多样性、生产力最高的海洋生态系之一。红树林沼泽区有充足的植物材料,有丰富的浮游藻类和浮游生物,这些条件正适合于为微生物的繁殖。在过去的十几年里,红树林栖息地被证明是真菌新种属的丰富来源。
本发明所用的真菌Talaromyces sp. HN21-3C, 已保藏于中国典型培养物保藏中心(CCTCC,中国武汉大学校内),保藏号为 CCTCC No:M 2010266,保藏日为2010年10月15日。其保藏证明和存活证明已经在申请号201010594029.9的中国发明专利中提交了。
发明内容
本发明的目的在于提供一类来源于海洋红树林内生真菌的一类新的降倍半萜过氧化合物。
本发明的另一个目的是提供上述新的降倍半萜过氧化合物的制备方法。
本发明的进一步目的是提供上述降倍半萜过氧化合物在制备抗肿瘤药物中的应用。
2010年,发明人从南海海洋真菌 Talaromyces sp. HN21-3C CCTCC No: M 2010266的液体培养的发酵液中,分离得到两种新的降倍半萜过氧化合物,具有抗肿瘤活性,已经申请专利,申请号:201010594029.9,申请日期:2010.12.17。发明人改用固体发酵,从固体培养菌体中,又提取分离得本发明的两种新的降倍半萜过氧化合物1和2,与发明专利201010594029.9的两种化合物互为C-7差向异构体。结构分别如(Ⅰ)所示。
化合物1 化合物2
(Ⅰ)
本发明所用的真菌Talaromyces sp. HN21-3C, 已保藏于中国典型培养物保藏中心(CCTCC,中国武汉大学校内),保藏号为 CCTCC No:M 2010266,保藏日为2010年10月15日。其保藏证明和存活证明已经在申请号201010594029.9的中国发明专利中提交了。
本发明新的降倍半萜过氧化合物1和2可从真菌Talaromyces sp. HN21-3C CCTCC No:M 2010266 的固体发酵培养菌体提取分离得到,制备方法的具体步骤如下:
(1)真菌Talaromyces sp. HN21-3C CCTCC No: M 2010266的种子培养:
培养基组成按重量比为:葡萄糖0.3~2.5,酵母提取物0.03~0.2,蛋白胨0.1~0.5,琼脂1.5~2.5,氯化钠1.5~4,水100;
制成试管斜面,挑取菌株接入斜面,28~35℃ 培养7~10天;
(2)真菌Talaromyces sp. HN21-3C CCTCC No: M 2010266的发酵培养:
利用固体大米培养基发酵,发酵培养基:大米:海水=1:1~1.5;
将斜面中培养好的菌株挑入发酵培养基,于室温25~35℃静置1~2个月;
(3)将上述培养好的发酵菌体用甲醇或乙酸乙酯或丙酮萃取多次,浓缩萃取液,将获得的浸膏利用硅胶柱中进行色谱分离,以石油醚-乙酸乙酯-甲醇为洗脱剂梯度洗脱;
(4)收集10%-50%乙酸乙酯/石油醚洗脱液,30%的乙酸乙酯/石油醚为洗脱液,再以凝胶柱层析分离,重结晶纯化,即得到无色固体化合物1和无色颗粒晶体化合物2。
本发明经试验证明,新的降倍半萜过氧化合物1和2能有效抑制5种肿瘤细胞株的生长,可用于制备抗肿瘤药物,可以是药物上可接受的任意一种剂型。
与现有抗肿瘤药物相比,本发明具有如下有益效果:本发明新的降倍半萜过氧化合物1和2来源于海洋真菌,海洋真菌种类繁多、数量庞大,从真菌提取的方法简单,新的降倍半萜过氧化合物1和2来源丰富、制备成本低廉;降倍半萜过氧化合物1和2抗肿瘤活性高,应用前景广阔。
具体实施方式
实施例1 降倍半萜过氧化合物的制备方法
a.真菌Talaromyces sp. HN21-3C CCTCC No:M 2010266 的种子培养:
培养基组成按重量比为:葡萄糖0.3,酵母提取物0.2,蛋白胨0.5,琼脂2,氯化钠3,水100;制成试管斜面,挑取菌株接入斜面,30℃ 培养10天;
b.真菌Talaromyces sp. HN21-3C CCTCC No:M 2010266的发酵培养:
利用固体大米培养基发酵,发酵培养基:大米:海水=1:1;将斜面中培养好的菌株挑入发酵培养基,于室温35℃静置2个月;
c. 将上述培养好的菌体体用甲醇或乙酸乙酯或丙酮萃取多次,浓缩萃取液,将获得的浸膏利用硅胶柱中进行色谱分离,以石油醚-乙酸乙酯-甲醇为洗脱剂梯度洗脱;
d. 收集10%-50%乙酸乙酯/石油醚洗脱液,30%的乙酸乙酯/石油醚为洗脱液,再以凝胶柱层析分离,重结晶纯化,即得到无色固体化合物1和无色颗粒晶体化合物2。
化合物1和2的试验数据:
化合物1: C14H20O4,HRESI-MS:275.1261(M+Na)+(计算值275.1259), mp 120–122℃. IR ν/cm-1(KBr): 2961, 2922, 1736, 1716, 1469, 1378, 1066, 1044.
1H NMR (400 MHz, CDCl3):δ4.21 (dd, J = 4.1, 1.8 Hz, 1H), 2.93 – 2.81 (m, 2H), 2.70 (ddd, J = 14.3, 4.0, 2.1 Hz, 1H), 2.53 – 2.42 (m, 1H), 2.33 (m, 1H), 2.20 – 2.01 (m, 2H), 1.94 (s, 3H), 1.88 – 1.79 (m, 2H), 1.67 (m, 1H), 1.30 (s, 3H), 1.05 (s, 3H).
13C NMR (101 MHz, CDCl3): δ207.7, 207.4, 90.6, 80.7, 43.7, 38.6, 36.5, 36.4, 35.5, 27.4, 26.6, 25.7, 24.7, 23.0.
化合物2: C16H24O5,HRESI-MS:319.1525 (M+Na)+(计算值319.1521) , mp 91–93℃. IR ν/cm-1(KBr): 2969, 2878, 1720, 1382, 1247, 1102, 931.
1H NMR (400 MHz, CDCl3): 4.88 (m, 1H), 4.30 (m, 1H), 2.81 (m, 1H), 2.69 – 2.46 (m, 2H), 2.35 – 2.26 (m, 1H), 2.08 (s, 3H), 2.06 – 1.96 (m, 2H), 1.90 (s, 3H), 1.86 (m, 1H), 1.77 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 1.67 (m, 1H), 1.40 (m, 1H), 1.25 (s, 3H), 0.99 (s, 3H).
13C NMR (101 MHz, CDCl3): δ208.1, 171.3, 89.8, 77.3, 72.8, 43.3, 37.0, 36.1, 35.5, 28.3, 28.1, 27.5, 26.3, 25.2, 24.2, 21.4.
实施例2 MTT还原法检测降倍半萜过氧化合物1和2抗肿瘤活性试验
1.材料:
1.1四脞盐(MTT):用0.01mol/L 的磷酸盐缓冲液(PBS)溶解MTT(3-(4,5-dimethythiazol-z-yl)2,5-diphenyl-tetrazolium bromide, SIGMA)终浓度5mg/mL,过滤除菌,分装后4℃避光保存。
1.2靶细胞的制备:人乳腺癌细胞株MDA-MB435和MCF7,人前列腺癌细胞株PC-3, 子宫颈癌Hela,人肝癌细胞株HepG2和人正常乳腺细胞MCF-10A的复苏与培养。
a.从液氮罐中取出人乳腺癌细胞株MDA-MB435和MCF7,人前列腺癌细胞株PC-3, 子宫颈癌Hela,人肝癌细胞株HepG2和人正常乳腺细胞MCF-10A的冻存管,迅速置入37℃水浴中,不停摇动使之迅速溶化,无菌操作移入离心管中;
b.加全培养液至10mL,1000rmp 离心5s,弃上清;
c.重复以上操作一次;
d.以全培养液吹打使细胞混匀后移入培养瓶中,5% CO2,37℃培养;
e.观察细胞生长情况,及时更换培养液,分瓶。
1.3 细胞计数
a.选取对数生长期细胞,胰酶消化,全培养终止,移入离心管中,加全培至10mL;
b.取一滴滴入计数板一侧凹槽中,显微镜下计数四大格的细胞总数、除以4,乘104,即为每毫升培养液所含细胞数;
c.调整细胞数至1×105/mL;
1.4降倍半萜过氧化合物1和2的配制:取一定量的化降倍半萜过氧化合物1和2加入到全培中,调整浓度为500μg/mL,超声乳化,过滤除菌,4℃保存。
2.试验方法
a.96孔板各孔加入人乳腺癌细胞株MDA-MB435和MCF7,人前列腺癌细胞株PC-3, 子宫颈癌Hela和人肝癌细胞株HepG2 100 μL(1×105/mL),5% CO2,37℃培养4hr。
b.加入不同浓度受试对象100 μL,对照加全培100 μL,继续培养48hr。
c.加入MTT(5mg/mL)各10 μL,继续培养4hr。
d.去除培养液。每孔加入DMSO100 μL,轻轻振荡5-10min,使颗粒溶解。
e.酶联免疫仪570nm下测定每孔OD值。
f.计算抑制率: 肿瘤细胞杀伤率%=
[(对照组测定的平均OD值 - 加药组测定的平均OD值)/ 对照组测定的平均OD值]×100%
g.以抑制率对药物浓度的对数作图,求得IC50值
以lg c为横坐标,抑制率为纵坐标,求得IC50值
3.试验结果
验结果显示降倍半萜过氧化合物1和2均能有效抑制人乳腺癌细胞株MCF7和MDA-MB435,人前列腺癌细胞株PC-3, 子宫颈癌Hela,人肝癌细胞株HepG2,化合物1和2的抑制肿瘤 IC50值(μM)见表1。
表1化合物1和2的体外细胞毒试验结果(IC50 μg/mL)
Claims (3)
2.权利要求1所述降倍半萜过氧化合物的制备方法,其特征在于包括以下步骤:
(1)真菌Talaromyces sp. HN21-3C CCTCC No: M 2010266的种子培养:
培养基组成按重量比为:葡萄糖0.3~2.5,酵母提取物0.03~0.2,蛋白胨0.1~0.5,琼脂1.5~2.5,氯化钠1.5~4,水100;
制成试管斜面,挑取菌株接入斜面,28~35℃ 培养7~10天;
(2)真菌Talaromyces sp. HN21-3C CCTCC No: M 2010266的发酵培养:
利用固体大米培养基发酵,发酵培养基:大米:海水=1:1~1.5;
将斜面中培养好的菌株挑入发酵培养基,于室温25~35℃静置1~2个月;
(3)将上述培养好的菌体用甲醇或乙酸乙酯或丙酮萃取多次,浓缩萃取液,将获得的浸膏利用硅胶柱进行色谱分离,以石油醚-乙酸乙酯-甲醇为洗脱剂梯度洗脱;
(4)收集10%-50%乙酸乙酯/石油醚洗脱液,30%的乙酸乙酯/石油醚为洗脱液,再以凝胶柱层析分离,重结晶纯化,即得到无色固体化合物1和无色颗粒晶体化合物2。
3.权利要求1所述降倍半萜过氧化合物在制备抗肿瘤药物中的应用。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN 201110031487 CN102070599B (zh) | 2011-01-29 | 2011-01-29 | 降倍半萜过氧化合物及其制备方法与应用 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN 201110031487 CN102070599B (zh) | 2011-01-29 | 2011-01-29 | 降倍半萜过氧化合物及其制备方法与应用 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN102070599A CN102070599A (zh) | 2011-05-25 |
CN102070599B true CN102070599B (zh) | 2012-12-05 |
Family
ID=44029379
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN 201110031487 Expired - Fee Related CN102070599B (zh) | 2011-01-29 | 2011-01-29 | 降倍半萜过氧化合物及其制备方法与应用 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN102070599B (zh) |
Families Citing this family (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN102887906B (zh) * | 2011-07-22 | 2014-09-10 | 中国科学院上海药物研究所 | 拟海桑内酯甲素、其制备方法和用途以及含有该拟海桑内酯甲素的药物组合物 |
CN103183655B (zh) * | 2011-12-27 | 2014-10-29 | 中国科学院微生物研究所 | 一种降倍半萜类化合物及其制备方法与应用 |
CN106434361B (zh) * | 2016-06-29 | 2019-08-20 | 中山大学 | 一类海洋真菌来源的茚酮衍生物及其制备方法和应用 |
CN106588944B (zh) * | 2016-11-23 | 2019-03-29 | 中山大学 | 一种藏药内生真菌来源的化合物及其制备方法和应用 |
-
2011
- 2011-01-29 CN CN 201110031487 patent/CN102070599B/zh not_active Expired - Fee Related
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
Koon-Sin Ngo et al..Autoxidation of 4-amorphen-11-ol and the biogenesis of nor- and seco-amorphane sesquiterpenes from Fabiana imbricata.《Tetrahedron》.1999,第55卷15109-15126. * |
Lu Wen et al..Three Metabolites from the Mangrove Endophytic Fungus Sporothrix sp. (#4335) from the South China Sea.《J. Org. Chem.》.2009,第74卷1093–1098. * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN102070599A (zh) | 2011-05-25 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN101544556B (zh) | 醌类化合物Bostrycin及其制备方法与抗肿瘤应用 | |
CN102070599B (zh) | 降倍半萜过氧化合物及其制备方法与应用 | |
CN107721990A (zh) | 一类海洋真菌来源的异吲哚酮类化合物及其制备方法和在制备抗炎药物中的应用 | |
CN102174409A (zh) | 一种混合营养无菌培养微藻快速积累油脂的方法 | |
CN105441340A (zh) | 赤霉素ga4+7的高产菌株及其应用 | |
CN103740606A (zh) | 植生链霉菌及其产生新抗生素诺沃巢霉素的方法与应用 | |
CN102936252A (zh) | 一类二倍半萜类化合物及其制备方法与应用 | |
CN105400842A (zh) | 一种提高内生真菌发酵产物中紫杉醇产量的方法 | |
CN100494189C (zh) | 苯并吡喃酮类化合物与制备方法及其应用 | |
CN100410226C (zh) | 一类醌类化合物及其制备方法与抗肿瘤应用 | |
CN102070598B (zh) | 一类降倍半萜过氧化合物及其制备方法 | |
CN104804020B (zh) | 硫代二酮哌嗪类化合物及其制备方法和用途 | |
CN104059044B (zh) | 一种呫吨酮衍生物及其制备方法与应用 | |
CN101215283A (zh) | 双口山酮化合物Secalonic acid A及其制备方法与制备神经元细胞保护药物中的应用 | |
CN109112171A (zh) | 一种基于海洋微生物的抗菌活性物质的制备方法 | |
CN100430361C (zh) | 酚类化合物及其制备方法与抗肿瘤应用 | |
CN102925372B (zh) | 一株海洋真菌小红酵母及其在制备抗肿瘤药物中的应用 | |
CN102757443B (zh) | 硫取代鬼臼类衍生物及其生物转化和分离纯化方法 | |
CN101862314B (zh) | 醌类化合物在制备抗结核菌药物中的应用 | |
CN102168020B (zh) | 一株海洋来源真菌及其应用 | |
CN101362745A (zh) | Xanthenes类化合物及其制备方法与抗肿瘤应用 | |
CN103222479B (zh) | 盐屋链霉菌代谢产物在防治菜豆炭疽病菌中的应用 | |
CN102558143B (zh) | 天然产物Bostrycin 衍生物Ⅲ、其制备方法和用途 | |
CN101423521A (zh) | 两种异黄酮类化合物制备方法及其抗肿瘤与抗植物病菌用途 | |
CN104592174A (zh) | 几个强抑制白粉病的新四氢呋喃化合物及应用 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
C14 | Grant of patent or utility model | ||
GR01 | Patent grant | ||
C17 | Cessation of patent right | ||
CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20121205 Termination date: 20140129 |