CN102060679A - 一种芳基丙醛衍生物的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种芳基丙醛衍生物的制备方法，该方法包括按照下列路线制备芳基丙醛衍生物：
其中，R1、R2、R3、R4、R5各自独立地表示氢、具有1至4个碳原子的烷基、具有1至4个碳原子的烷氧基、卤素、三卤代甲基、或硝基；R6和R6各自独立地表示氢、具有1至4个碳原子的烷基、具有1至4个碳原子的三卤代烷基、取代苄基、或烷酰基，并且R6和R6’之间连接或不连接；以及X表示氟、氯、溴、或碘。本发明所述的方法的原料易得并且价格便宜，不需要进行氧化和还原反应，路线简单，反应条件温和，生产设备要求低，三废排放量小，易于工业化生产，因此可以在医药以及日用化工品等的合成中得到广泛的应用。
Description
技术领域
本发明涉及化工领域，具体而言，本发明涉及一种芳基丙醛衍生物的制备方法。
背景技术
芳基丙醛衍生物(式I)是一类重要的化合物，其对于芳基丙基合成子的构建具有非常重要的作用。例如其中一种具体的化合物间三氟甲基苯丙醛(式a)就是合成新药Sensipar(cinacalcet，西那卡塞，式b)的关键中间体(例如参见US 6211244；Drugs 2002，27(9)，第831-836页)。该新药Sensipar是FDA批准的既能治疗慢性肾病透析病人的继发性甲状旁腺功能亢进、又能治疗副甲状腺癌病人血钙过多的新药，其由Amgen公司生产，又被称为拟钙剂(calcimimetics)的新一类化合物中第一种药物。该药物能激活甲状旁腺中的钙受体，从而降低甲状旁腺(PTH)的分泌(US 6011068)。
式I 式a 式b
在式I中，R1、R2、R3、R4、R5各自独立地表示氢、具有1至4个碳原子的烷基、具有1至4个碳原子的烷氧基、卤素、三卤代甲基、或硝基。
目前，制备芳基丙醛衍生物的方法如下所示：
方法一：对于富电子芳烃而言，其可以与丙烯醛通过Friedel-Crafts反应生成芳基丙醛衍生物(例如参见SyntheticCommunications，2004，34(15)，第2719-2735页)，但是由于该方法不适用于缺电子芳烃，因此该方法具有很大的局限性。
方法二：芳基乙烯和一氧化碳在三氯化铑催化、高温高压下生成芳基丙醛衍生物(例如参见Applied Catalysis，A：General，283(1-2)，2005，第185-196页)，但是由于该方法需要使用贵金属以及苛刻的条件，因此应用受到限制。
方法三：芳基甲醛和丙二酸或醋酐生成肉桂酸，然后经钯炭/氢气还原和四氢铝锂或硼烷还原得到芳基丙醇，经PCC、Swern氧化、TEMPO-NaClO等氧化体系氧化得到芳基丙醛衍生物(例如参见Tetrahedron Letters，2004，45，(45)，第8355-8358页)。该方法路线冗长，原料来源困难，生产设备要求高，成本高昂。
方法四：芳基溴(或芳基碘)和丙炔醇在氯化钯(或钯炭)以及碘化亚酮的催化下生成芳基丙炔醇，经钯炭/氢气还原生成芳基丙醇，经PCC、Swern氧化、TEMPO-NaClO等氧化体系氧化得到芳基丙醛衍生物(例如参见EP 0194764；WO 2008035212)。该方法路线冗长，生产设备要求高，成本高昂。
方法五：芳基溴(或芳基碘)和丙烯醛缩二乙醇或丙烯醇在钯炭(或醋酸钯)催化下生成芳基丙醛衍生物(例如参见WO2006125026A2；Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters，2006，16(18)，第4788-4791页；J.Org.Chem.，2007，72(7)，第2596-2601页)。但是由于该方法需要使用贵金属钯以及产生异构体，因此应用受到限制。
纵观已经公开的芳基丙醛衍生物的制备方法，原料来源困难价格昂贵，需要多次进行氧化和还原反应或者使用贵金属钯或贵金属镍，路线冗长，反应条件苛刻，可操作性差，生产设备要求高，安全环保压力大，产品纯化困难，收率低，不利于工业化生产。
发明内容
本发明的目的是提供一种芳基丙醛衍生物的制备方法。
为了实现本发明的目的，本发明提供一种芳基丙醛衍生物的制备方法，该方法包括：使由式II表示的化合物按照下列路线反应，从而制备由式I表示的芳基丙醛衍生物：
式II 式III 式IV 式I
其中，R1、R2、R3、R4、R5各自独立地表示氢、具有1至4个碳原子的烷基、具有1至4个碳原子的烷氧基、卤素、三卤代甲基、或硝基；
R6和R6’各自独立地表示氢、具有1至4个碳原子的烷基、具有1至4个碳原子的三卤代烷基、取代苄基、或烷酰基，并且R6和R6’之间连接或不连接；以及
X表示氟、氯、溴、或碘。
其中，卤素表示氟、氯、溴、或碘；卤代表示氟代、氯代、溴代、或碘代。
优选地，R1、R2、R3、R4、R5各自独立地表示氢、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、叔丁基、甲氧基、乙氧基、氟、氯、三氟甲基、或硝基；
R6和R6’各自独立地表示甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、叔丁基、2，2，2-三氯乙基、苄基、2-硝基苄基、或乙酰基，或者R6和R6’连接形成-CH2CH2-、-CH2CH2CH2-、或-CH2C(CH3)2CH2-。
更优选地，R1、R2、R3、R5均为氢，R4为三氟甲基，并且R6和R6均为乙基且彼此不连接。
在本发明所述的方法，由式II表示的化合物与镁形成格式试剂。在本发明中，格氏试剂的制备是将卤代烃缓缓加入被溶剂浸泡着的镁屑中，如果反应起动迟钝，可加一小粒碘(例如，50mg)来引发反应。反应过程要严格杜绝水分。为了杜绝水分，反应可以在氮气保护下进行。在由式II表示的化合物形成由式III表示的化合物的过程中，先将少量由式II表示的化合物和镁在溶剂A引发反应，然后加入剩余的式II表示的化合物。全部加入的由式II表示的化合物和镁的摩尔比为1∶(1～1.5)，优选为1∶(1～1.2)。完全加入后，使反应原料在-20℃至回流温度下搅拌反应1至72小时，从而形成由式III表示的化合物。
在本文中，术语“回流温度”是指在常压下反应体系中产生回流时的温度。
在本文中，反应时间是从反应原料全部加完后到反应结束之间的时间。在上述步骤中，反应时间优选为1至12小时。
在上述步骤中，所述反应温度优选为0℃至回流温度。
在该步骤中，所述溶剂A优选为乙醚、甲基叔丁基醚、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、甲苯、或二甲苯。
在上述步骤结束后，向上述步骤中制得的格式试剂中加入丙烯醛缩醛衍生物，并在铜催化剂的作用下进行交叉偶联反应，从而形成由式IV表示的3-芳基-1-丙烯醇醚。其中，丙烯醛缩醛衍生物的结构式如下所示：
其中，R6和R6’如上述所限定的。
在该步骤中，由式III表示的化合物和所述丙烯醛缩醛衍生物的摩尔比为(0.5～10)∶1，优选为(0.8～4)∶1。反应温度为-20℃至回流温度，优选为0℃至回流温度。反应时间为1至72小时，优选为1至12小时。
在该步骤中，所述铜催化剂优选为氟化亚铜、氯化亚铜、溴化亚铜、碘化亚铜、氧化亚铜、硫酸亚铜、醋酸亚铜、草酸亚铜、氢氧化亚铜、硫化亚铜、氰化亚铜、硒化亚铜、硫氰酸亚铜、碲化亚铜、三氟甲磺酸亚铜、三氟醋酸亚铜、氟化铜、氯化铜、溴化铜、碘化铜、氧化铜、硫酸铜、醋酸铜、草酸铜、氢氧化铜、硫化铜、氰化铜、硒化铜、硫氰酸铜、碲化铜、三氟甲磺酸铜、或三氟醋酸铜。
对于催化剂的用量，采用催化量的催化剂即可。具体而言，在本发明中，所述丙烯醛缩醛衍生物和所述催化剂的摩尔比为1∶(0.0001～10)，优选为1∶(0.01～1)。
可选择地，在上述步骤结束后，可以对制得的由式IV表示的化合物进行分离提纯。一种示例性的分离提纯的方法包括如下步骤：(1)用饱和氯化铵水溶液将pH调节至中性(例如7至8)；(2)蒸去溶剂A；(3)加入剩余物体积1～5倍体积的乙酸乙酯或二氯甲烷，萃取并分出有机层，水层用1～5倍体积的乙酸乙酯或二氯甲烷萃取，合并有机层，并用1～3倍有机层体积的饱和氯化钠水溶液洗涤；以及(4)无水硫酸钠干燥，浓缩得由式IV表示的化合物。该示例性分离提纯方法并不是限制性的，其他分离提纯的方法也可以用于本发明。
之后，使由式IV表示的化合物和酸在溶剂B中进行水解反应，从而形成由式I表示的化合物。其中，由式IV表示的化合物和酸的摩尔比为1∶(0.01～10)，优选为1∶(0.01～2)。反应温度为-80℃至回流温度，优选为-20℃至回流温度。反应时间为1至72小时，优选为1至12小时。
在该步骤中，所述溶剂B优选为水、乙腈、甲醇、乙醇、异丙醇、仲丁醇、叔丁醇、3-戊醇、2-戊醇、叔戊醇、2-甲基-丁醇、3-甲基-3-戊醇、乙二醇、甘油、乙二醇单甲醚、乙二醇二甲醚、乙醚、石油醚、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、1，4-二氧六环、叔丁基甲基醚、苯、甲苯、二甲苯、均三甲苯、氯苯、二氯苯、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮、二甲基亚砜、乙酸乙酯、正戊烷、正己烷、正庚烷、氯仿、或二氯甲烷。
在该步骤中，所述酸优选为盐酸、氢氟酸、氢溴酸、氢碘酸、硫酸、磷酸、高氯酸、甲酸、醋酸、丙酸、丁酸、戊酸、草酸、三氟醋酸、三氯醋酸、三氟甲磺酸、对甲苯磺酸、三氯化铝、二氧化硅、三甲基氯硅烷、三甲基碘硅烷、四氟硼酸锂、四氯化钛、四氯化硒、或三氟化硼乙醚。
可选择地，在上述步骤结束后，可以对制得的由式I表示的化合物进行分离提纯。一种示例性的分离提纯的方法包括如下步骤：(1)蒸去溶剂B；(2)加入剩余物体积1～10倍体积水和剩余物体积1～5倍体积的乙酸乙酯或二氯甲烷，萃取并分出有机层，水层用1～5倍体积的乙酸乙酯或二氯甲烷萃取；(3)合并有机层，并用1～3倍有机层体积的饱和氯化钠水溶液洗涤；以及(4)有机层经无水硫酸钠干燥，浓缩，通过柱层析得到由式I表示的芳基丙醛衍生物。
本发明提供一种芳基丙醛衍生物的制备方法，该方法克服了常规合成芳基丙醛衍生物方法中原料来源困难价格昂贵，需要多次进行氧化和还原反应，路线冗长，成本高昂，反应条件苛刻，生产设备要求高，安全环保压力大，产品纯化困难，收率低，不利于工业化生产的缺点。本发明所述的方法原料易得并且价格便宜，不需要进行氧化和还原反应，路线简洁，反应条件温和，生产设备要求低，三废排放量小，符合现代绿色化学的潮流，高收率高纯度地合成芳基丙醛衍生物，易于工业化生产，因此可以在医药以及日用化工品等的合成中得到广泛的应用。
具体实施方式
以下通过具体实施方式的描述对本发明作进一步说明，但这并非是对本发明的限制，本领域技术人员根据本发明的基本思想，可以做出各种修改或改进，但是只要不脱离本发明的基本思想，均在本发明的范围之内。
在下文中，除非另有说明，否则所有试剂和原料购自Sigma公司。
实施例1：间三氟甲基苯丙醛的制备
1-(3-乙氧烯丙基)-3-(三氟甲基)苯的制备
氮气下，将间三氟甲基溴苯(23克，0.1摩尔)、镁(29克，1.2摩尔)、60毫升乙醚和50毫克碘加入反应瓶中，加热引发反应，然后将间三氟甲基溴苯(230克，1摩尔)和360毫升乙醚滴入反应瓶中，保持微沸。滴毕，回流搅拌反应2小时。反应结束后冷至室温，加入丙烯醛缩二乙醇(14.3克，0.11摩尔)和碘化亚铜(1.9克，0.01摩尔)。回流搅拌反应12小时。反应结束后，在0℃下用饱和氯化铵水溶液调节pH值7。蒸去乙醚，加入50毫升乙酸乙酯，分出有机层，水层用50毫升乙酸乙酯萃取两次。合并有机层，并用50毫升的饱和氯化钠水溶液洗涤。有机层经无水硫酸钠干燥，浓缩，将所得油状物用硅胶柱层析分离(展开剂为石油醚/乙酸乙酯50∶1，体积比)，得1-(3-乙氧烯丙基)-3-(三氟甲基)苯22g，收率96％。
结构式如下：
分子式：C12H13F3O
分子量：230.23
性状：无色油状物
核磁共振及质谱数据如下：
1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ1.28-1.33(m，6H)，3.33(d，J＝7.2Hz，2H)，3.50(d，J＝7.6Hz，2H)，3.77(q，J＝7.2Hz，2H)，3.87(q，J＝7.2Hz，2H)，4.54-4.60(m，1H)，4.89-4.96(m，1H)，6.11-6.14(m，1H)，6.38(d，J＝12.8Hz，1H)，7.37-7.48(m，8H)；
13C NMR(100MHz，CDCl3)：δ147.8，146.0，142.9，142.7，131.7，131.6，131.1-130.0(m)，128.7，128.6，125.7(d，J＝7.0Hz)，125.0-124.9(m)，123.0(d，J＝8.0Hz)，122.9-122.7(m)，122.6-122.4(m)，104.2，101.9，67.8，64.8，33.9，30.0，15.2，14.7；
MS(EI)：(m/z)＝230(M+)。
间三氟甲基苯丙醛的制备
将上述制得的1-(3-乙氧烯丙基)-3-(三氟甲基)苯(22克，0.095摩尔)、三氟醋酸(11.4克，0.1摩尔)和10毫升水加入反应瓶中。在0℃下搅拌反应2小时。反应结束后加入20毫升水和50毫升二氯甲烷，分出有机层，水层用50毫升二氯甲烷萃取两次。合并有机层，并用50毫升饱和氯化钠水溶液洗涤。有机层经无水硫酸钠干燥，浓缩，将所得油状物用硅胶柱层析分离(展开剂为石油醚/乙酸乙酯20∶1，体积比)，得间三氟甲基苯丙醛18.8克，收率为98％。
实施例2：对叔丁基苯丙醛的制备
1-叔丁基-4-(3-乙氧烯丙基)苯的制备
氮气下，将对叔丁基溴苯(2.1克，0.01摩尔)、镁(4克，0.17摩尔)、10毫升四氢呋喃和50毫克碘加入反应瓶中，加热引发反应，将对叔丁基溴苯(21.3克，0.1摩尔)和60毫升四氢呋喃滴入反应瓶中。滴毕，在-20℃下搅拌反应72小时。反应结束后冷至室温，加入丙烯醛缩二乙醇(13克，0.1摩尔)和溴化亚铜(0.7克，0.005摩尔)，在-20℃下搅拌反应72小时。反应结束后在0℃下用饱和氯化铵水溶液调节pH值7。蒸去四氢呋喃，加入50毫升乙酸乙酯，分出有机层，水层用50毫升乙酸乙酯萃取两次。合并有机层，并用50毫升的饱和氯化钠水溶液洗涤。有机层经无水硫酸钠干燥，浓缩，将所得油状物用硅胶柱层析分离(展开剂为石油醚/乙酸乙酯50∶1，体积比)，得1-叔丁基-4-(3-乙氧烯丙基)苯20.7g，收率95％。
对叔丁基苯丙醛的制备
将上述制得的1-叔丁基-4-(3-乙氧烯丙基)苯(20.7克，0.095摩尔)、甲酸(23克，0.5摩尔)和10毫升正戊烷加入反应瓶中，在20℃下搅拌反应2小时。反应结束后减压蒸出正戊烷，然后加入20毫升水和50毫升二氯甲烷，分出有机层，水层用50毫升二氯甲烷萃取两次。合并有机层，并用50毫升饱和氯化钠水溶液洗涤。有机层经无水硫酸钠干燥，浓缩，将所得油状物用硅胶柱层析分离(展开剂为石油醚/乙酸乙酯20∶1，体积比)，得对叔丁基苯丙醛17克，收率为94％。
实施例3：苯丙醛的制备
1-(3-甲氧基烯丙基)苯的制备
氮气下，将溴苯(1.6克，0.01摩尔)、镁(3.2克，0.13摩尔)、10毫升四氢呋喃和50毫克碘加入反应瓶中，加热引发反应，将溴苯(15.7克，0.1摩尔)和60毫升四氢呋喃滴入反应瓶中，保持微沸。滴毕，在25℃下搅拌反应3小时。反应结束后冷至室温，加入丙烯醛缩二甲醇(10.2克，0.1摩尔)和氯化亚铜(9.9克，0.1摩尔)，回流搅拌反应12小时。反应结束后，在0℃下用饱和氯化铵水溶液调节pH值8。蒸去四氢呋喃，加入50毫升乙酸乙酯，分出有机层，水层用50毫升乙酸乙酯萃取两次。合并有机层，并用50毫升的饱和氯化钠水溶液洗涤。有机层经无水硫酸钠干燥，浓缩，将所得油状物用硅胶柱层析分离(展开剂为石油醚/乙酸乙酯50∶1，体积比)，得1-(3-甲氧基烯丙基)苯14.7g，收率99％。
苯丙醛的制备
将上述制得的1-(3-甲氧基烯丙基)苯(14.7克，0.099摩尔)、硫酸(0.098克，0.001摩尔)和10毫升水加入反应瓶中，在80℃下搅拌反应2小时。反应结束后加入20毫升水和50毫升二氯甲烷，分出有机层，水层用50毫升二氯甲烷萃取两次。合并有机层，并用50毫升饱和氯化钠水溶液洗涤。有机层经无水硫酸钠干燥，浓缩，将所得油状物用硅胶柱层析分离(展开剂为石油醚/乙酸乙酯20∶1，体积比)得到苯丙醛13.3克，收率为99％。
实施例4：对氯苯丙醛的制备
1-氯-4-(3-甲氧基烯丙基)苯的制备
氮气下，将对氯溴苯(7.6克，0.04摩尔)、镁(9.7克，0.4摩尔)、10毫升四氢呋喃和50毫克碘加入反应瓶中，加热引发反应，将对氯溴苯(68.7克，0.36摩尔)和60毫升四氢呋喃滴入反应瓶中。滴毕，在0℃下搅拌反应12小时。反应结束后冷至室温，加入丙烯醛缩二甲醇(10.2克，0.1摩尔)和硫酸铜(0.16克，0.001摩尔)，在0℃下搅拌反应12小时。反应结束后在0℃下用饱和氯化铵水溶液调节pH值7至8。蒸去四氢呋喃，加入50毫升乙酸乙酯，分出有机层，水层用50毫升乙酸乙酯萃取两次。合并有机层，并用50毫升的饱和氯化钠水溶液洗涤。有机层经无水硫酸钠干燥，浓缩，将所得油状物用硅胶柱层析分离(展开剂为石油醚/乙酸乙酯50∶1，体积比)，得到1-氯-4-(3-甲氧基烯丙基)苯17g，收率93％。
对氯苯丙醛的制备
将上述制得的1-氯-4-(3-甲氧基烯丙基)苯(18.2克，0.099摩尔)、硫酸(0.098克，0.001摩尔)和10毫升水加入反应瓶中，回流搅拌反应1小时。反应结束后加入20毫升水和50毫升二氯甲烷，分出有机层，水层用50毫升二氯甲烷萃取两次。合并有机层，并用50毫升饱和氯化钠水溶液洗涤。有机层经无水硫酸钠干燥，浓缩，将所得油状物用硅胶柱层析分离(展开剂为石油醚/乙酸乙酯20∶1，体积比)，得对氯苯丙醛15.2克，收率为90％。
实施例5：对甲氧基苯丙醛的制备
1-甲氧基-4-(3-甲氧基烯丙基)苯的制备
在氮气下，向装有搅拌器、冷凝管和温度计的烧瓶中加入对甲氧基溴苯(1.5克，0.008摩尔)、镁(2.2克，0.09摩尔)、10毫升四氢呋喃和50毫克碘，加热引发反应。然后将对甲氧基溴苯(13.5克，0.072摩尔)和60毫升四氢呋喃滴入烧瓶中。滴毕，在30℃下搅拌反应6小时。反应结束后在50℃下加入丙烯醛缩二甲醇(10.2克，0.1摩尔)和氧化铜(0.8克，0.01摩尔)，在50℃下搅拌反应6小时。反应结束后在0℃下用饱和氯化铵水溶液调节pH值7至8。蒸去四氢呋喃，加入50毫升乙酸乙酯，分出有机层，水层用50毫升乙酸乙酯萃取两次。合并有机层，并用50毫升的饱和氯化钠水溶液洗涤。有机层经无水硫酸钠干燥，浓缩所得油状物用硅胶柱层析分离(展开剂为石油醚/乙酸乙酯50∶1，体积比)，得1-甲氧基-4-(3-甲氧基烯丙基)苯16.9g，收率95％。
对甲氧基苯丙醛的制备
将上述制得的1-甲氧基-4-(3-甲氧基烯丙基)苯(17.8克，0.099摩尔)、冰酸(60克，1摩尔)和10毫升水加入反应瓶中，在-80℃下搅拌反应72小时。反应结束后加入20毫升水和50毫升二氯甲烷，分出有机层，水层用50毫升二氯甲烷萃取两次。合并有机层，并用50毫升饱和氯化钠水溶液洗涤。有机层经无水硫酸钠干燥浓缩，将所得油状物用硅胶柱层析分离(展开剂为石油醚/乙酸乙酯20∶1，体积比)，得对甲氧基苯丙醛14克，收率为85％。
Claims (9)
1.一种由式I表示的芳基丙醛衍生物的制备方法，该方法包括：使由式II表示的化合物按照下列路线反应，从而制备由式I表示的芳基丙醛衍生物：
式II 式III 式IV 式I
其中，R1、R2、R3、R4、R5各自独立地表示氢、具有1至4个碳原子的烷基、具有1至4个碳原子的烷氧基、卤素、三卤代甲基、或硝基；
R6和R6’各自独立地表示氢、具有1至4个碳原子的烷基、具有1至4个碳原子的三卤代烷基、取代苄基、或烷酰基，并且R6和R6’之间连接或不连接；以及
X表示氟、氯、溴、或碘。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，
R1、R2、R3、R4、R5各自独立地表示氢、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、叔丁基、甲氧基、乙氧基、氟、氯、三氟甲基、或硝基；
R6和R6’各自独立地表示甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、叔丁基、2，2，2-三氯乙基、苄基、2-硝基苄基、或乙酰基，或者R6和R6’连接形成-CH2CH2-、-CH2CH2CH2-、或-CH2C(CH3)2CH2-。
3.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于，在由式II表示的化合物形成由式III表示的化合物的过程中，摩尔比为1∶(1～1.5)的由式II表示的化合物和镁在溶剂A中、在-20℃至回流温度下反应1至72小时，从而形成由式III表示的化合物。
4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，所述溶剂A为乙醚、甲基叔丁基醚、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、甲苯、或二甲苯。
5.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于，在由式III表示的化合物形成由式IV表示的化合物的过程中，摩尔比为(0.5～10)∶1的由式III表示的化合物和在存在催化量的铜催化剂的条件下在-20℃至回流温度下反应1至72小时，从而形成由式IV表示的化合物。
6.根据权利要求5所述的方法，其特征在于，所述铜催化剂为氟化亚铜、氯化亚铜、溴化亚铜、碘化亚铜、氧化亚铜、硫酸亚铜、醋酸亚铜、草酸亚铜、氢氧化亚铜、硫化亚铜、氰化亚铜、硒化亚铜、硫氰酸亚铜、碲化亚铜、三氟甲磺酸亚铜、三氟醋酸亚铜、氟化铜、氯化铜、溴化铜、碘化铜、氧化铜、硫酸铜、醋酸铜、草酸铜、氢氧化铜、硫化铜、氰化铜、硒化铜、硫氰酸铜、碲化铜、三氟甲磺酸铜、或三氟醋酸铜。
7.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于，在由式IV表示的化合物形成由式I表示的化合物的过程中，摩尔比为1∶(0.01～10)的由式IV表示的化合物和酸在溶剂B中、在-80℃至回流温度下反应1至72小时，从而形成由式I表示的化合物。
8.根据权利要求7所述的方法，其特征在于，所述溶剂B为水、乙腈、甲醇、乙醇、异丙醇、仲丁醇、叔丁醇、3-戊醇、2-戊醇、叔戊醇、2-甲基-丁醇、3-甲基-3-戊醇、乙二醇、甘油、乙二醇单甲醚、乙二醇二甲醚、乙醚、石油醚、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、1，4-二氧六环、叔丁基甲基醚、苯、甲苯、二甲苯、均三甲苯、氯苯、二氯苯、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮、二甲基亚砜、乙酸乙酯、正戊烷、正己烷、正庚烷、氯仿、或二氯甲烷。
9.根据权利要求7所述的方法，其特征在于，所述酸为盐酸、氢氟酸、氢溴酸、氢碘酸、硫酸、磷酸、高氯酸、甲酸、醋酸、丙酸、丁酸、戊酸、草酸、三氟醋酸、三氯醋酸、三氟甲磺酸、对甲苯磺酸、三氯化铝、二氧化硅、三甲基氯硅烷、三甲基碘硅烷、四氟硼酸锂、四氯化钛、四氯化硒、或三氟化硼乙醚。
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