CN102048808A - 一种抗炎镇痛独一味药材的制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种抗炎镇痛独一味药材的制备方法，a.提取：以独一味为原料，用水、低级醇或含水低级醇浸渍或渗漉；b.过滤：提取充分后蒸去低级醇，过滤；c.萃取：低极性溶剂充分萃取；d.吸附：滤液经树脂吸附并用水或含水低级醇淋洗除去杂质；e.洗脱：用含水低级醇洗脱吸附于树脂上的独一味提取物；f.干燥：洗脱液减压浓缩至干，干燥粉碎得含量在50-90％的独一味。减少了用药剂量，使用药更加安全。

Description

一种抗炎镇痛独一味药材的制备方法

技术领域

本发明属于中药制剂技术领域。涉及一种独一味和制备方法，及其独一味在制备抗炎镇痛药物中的应用。

背景技术

独一味的形态特征：多年生草本。叶呈莲座状，无茎。轮伞花序密集排列成头状或穗状花序；花冠淡紫色、紫红色或粉红褐色。花期7-8月。耐寒、耐干旱瘠薄。产西藏大部，常生于海拔3900-5100m的高山碎石滩、河滩地或石质草甸。分布于青海、甘肃、四川西部及云南西北部，尼泊尔、锡金、不丹也有。多年生矮小草本。根及根茎直立，较粗，横径可达2厘米左右，表面有棱起皱纹，无茎。单叶基生，4枚，辐状两两相对，平展；菱状圆形或肾形，质厚，径6～12厘米，边缘具圆齿，下面网脉多凹陷，密被绒毛；叶柄宽。轮伞花序组成头状或短穗状，长3.5～7厘米；苞片丝状，先端针形；花萼紫绿色，漏斗状，长约8毫米，疏被粗硬毛，具短裂齿，齿端刺状；花冠小，淡红紫色，唇形，上唇盔被短毛；雄蕊4；花柱着生于子房基底，顶端2裂。小坚果卵圆形。花期5～7月。功能主治活血祛瘀，消肿止痛。用于跌打损伤，骨折，腰部扭伤。

发明内容

本发明采用以下技术方案：

一种抗炎镇痛独一味药材的制备方法，其特征在于：a.提取：以独一味为原料，用水、低级醇或含水低级醇浸渍或渗漉；b.过滤：提取充分后蒸去低级醇，过滤；c.萃取：低极性溶剂充分萃取；d.吸附：滤液经树脂吸附并用水或含水低级醇淋洗除去杂质；e.洗脱：用含水低级醇洗脱吸附于树脂上的独一味提取物；f.干燥：洗脱液减压浓缩至干，干燥粉碎得含量在50-90％的独一味。

本发明的独一味是采用上述a-f描述的方法制备得到的。本发明除了运用一些常规方法外，还采用一些重要的步骤来提高独一味的含量，如用水、低级醇或含水低级醇浸渍或渗漉提取，

本发明所述提取用含水的低级醇的碳数为C₁～C₅，例如：甲醇、乙醇、丙醇、正丁醇、异丁醇等，浓度为X，0＜X≤95％，优选0＜X≤30％。

其中，所述的浓缩为常压，减压蒸去低级醇，之后，过滤。

其中，萃取所用的溶剂为低极性溶剂，如石油醚、氯仿、乙酸乙酯或它们的混合溶剂。

其中，所述的树脂可为以苯乙烯、二乙烯苯、丙烯酸酯或甲基丙烯酸酯中任意一种或几种为骨架材料的极性或非极性树脂，例如D101、D201、AB-8、HP-20、XAD-4、XAD-16、HPD100、HPD200、HPD400等。优选为苯乙烯型大孔树脂。

其中，所述除去杂质所用的含水低级醇的碳数为C₁～C₅，例如：甲醇、乙醇、丙醇、正丁醇、异丁醇等，浓度为X，0＜X≤50％，优选0＜X≤30％。实验表明，在该洗脱浓度下，杂质能够得到去除而使独一味得到富集。

其中，所述洗脱用含水低级醇的碳数为C₁～C₅，例如：甲醇、乙醇、丙醇、正丁醇、异丁醇等，浓度为X，浓度为20≤X≤90％。优选40≤X≤70％。实验表明，在该洗脱浓度下，得到的独一味含量较高，总香豆素的含量大于50％。

上述所用的提取方法包括煎煮、回流、浸渍、渗漉等，最好为浸渍、渗漉。提取液蒸去低级醇后，过滤，萃取。

上述所用的干燥方法为真空干燥、冷冻干燥、喷雾干燥、常压干燥等，最好为真空干燥、冷冻干燥。

本发明的独一味的制剂，它包含权利要求1所述的有效部位，以及一种或多种药剂学可接受的辅料，制成药剂学可接受的各种剂型。所述的剂型为口服制剂、外用制剂或注射剂。

该制剂是以所述的独一味为主要成分，加入药剂学可接受的辅料，制成药剂学可接受的剂型。所述辅料选自淀粉、微晶纤维素、乳糖、蔗糖、糖粉、糊精、纤维素衍生物、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、硬脂酸及其盐、滑石粉、聚乙二醇、蜂蜡、植物油、动物胶、植物胶、卡波姆树脂、甲(乙)基纤维素、羧甲基纤维素(钠)、聚乙烯醇、丙烯酸酯类聚合物、聚丙烯酸(钠)、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、丙二醇、山梨醇、三乙胺、氮酮、羟丙基-β-环糊精、吐温-80等。

所述的剂型为口服、外用或注射剂，如片剂、滴丸、胶囊、颗粒剂、水针、冻干粉针、无菌粉末、巴布剂、贴剂、凝胶剂、气雾剂等。

利用本发明得到的独一味的有效部位制备所需药物的各种剂型时，可以按照药剂学领域的常规生产方法制备。如将该提取物与一种或多种载体混合，然后制成相应的剂型。

本发明的各种制剂中含有独一味的有效部位的剂量范围是相当宽的，如可以是2-500mg，在使用时可根据病人的病情确定用法用量。例如每天服用的剂量可在每公斤体重大约0.5mg-1200mg的范围内。在成人的治疗中，剂量范围最好是在10mg/kg--50mg/kg，一次或几次服用。实际服用的剂量应该由医生根据有关的情况来决定，这些情况包括被治疗者的身体状态，选者的给药途径、年龄、体重、患者对药物的个体反应，患者症状的严重程度等等，因此上述剂量范围并不是以任何方式限制本发明的范围。

本发明的独一味的应用，主要是将上述的独一味总香豆素作为制备抗炎镇痛药来使用。独一味对急性炎症、慢性炎症均有显著的抗炎作用。本发明所得到的独一味具有祛风除湿，活血止痛的作用。用于风寒湿痹、瘀血痹阻经脉。症见：肢体关节肿痛、畏寒肢冷，局部肿胀有硬结或瘀斑。

本发明的优点在于：本发明所提供的独一味，其制备工艺简单，采用低极性溶剂充分萃取，去除了有毒的二萜类化合物，减少了对皮肤的刺激性，降低了毒副作用，使独一味中总香豆素的含量在50-90％之间，用药更安全，易于操作，成本低廉。

本发明对所得到的独一味分别进行了如下药效学试验：

抗炎实验：外涂、灌胃和注射给药对大鼠角叉菜胶足肿的影响

100只雄性大鼠，随机分成10组，每组10只。先用投影仪(放大6倍)测量每只大鼠右后肢踝关节下0.5cm处直径，作正常值。在每只大鼠右后足垫部sc 1％角叉菜胶浆0.05mL致炎，分别外涂、灌胃和注射给药，在致炎后1，2，3和5h再用投影仪测大鼠致炎胶织关节下的直径，以致炎前后的差值作大鼠足肿的程度。取给药组的平均数与对照组比较，进行统计学测验，结果见表。

表1  灌胃给药对大鼠角叉菜胶足肿的影响

表2  外涂给药对大鼠角叉菜胶足肿的影响

表3  注射给药对大鼠角叉菜胶足肿的影响

结果表明：外涂、灌胃和注射三种给药方式，独一味的有效部位对大鼠足肿有非常显著的抑制作用。

外涂、灌胃和注射给药对小鼠巴豆油性耳肿影响

选用100只雄性小鼠，随机分成10组，每组lO只。在每只小鼠左耳壳上滴巴豆油致炎剂0.05mL，于致炎10min后，外涂、灌胃和注射给药。2h后处死小鼠，剪下左右耳，用直径9mm打孔器打下同一部位耳片，称重；以左右耳片重重之差作鼠耳水肿程度。取各给药组的平均数与对照组比较，进行统计学测验，结果表4-6。

表4  灌胃给药对小鼠巴豆油性耳肿影响

表5  外涂给药对小鼠巴豆油性耳肿影响

表6  注射给药对小鼠巴豆油性耳肿影响

结果表明：外涂、灌胃和注射三种给药方式，独一味的有效部位对小鼠耳肿有显著的抑制作用。

外涂、灌胃和注射给药对大鼠棉球肉芽肿的影响

取体重170-220g大鼠100只，在乙醚麻醉下，将30mg重的消毒棉球在无菌操下植人大鼠腹部皮下，每侧一个棍球，术后将大鼠随机分成10组，每组10只，术后当日结各组大民分别外涂、灌胃和注射三种给药方式，每日一次，连续8天，于第8天用药后2小时，将动物处死，剥离大鼠皮下棉球肉芽，取出置70℃烤箱中烤8小时，称于重，比较给药组与对照组间棉球肉芽重量的差异，结果见表7-9。

表7  灌胃给药对大鼠棉球肉芽肿的影响

表8  外涂给药对大鼠棉球肉芽肿的影响

表9  注射给药对大鼠棉球肉芽肿的影响

结果表明：外涂、灌胃和注射三种给药方式，独一味的有效部位对大鼠棉球肉芽肿有非常显著的抑制作用。

上述试验结果表明，独一味的有效部位对急性炎症、慢性炎症均有显著的抗炎作用。以下通过实施例详细说明本发明技术方案，并不以此限定本发明的实施范围。

具体实施方式

实施例1

10公斤粉碎的独一味药材，以15L水浸泡2小时，装入渗漉桶，收集100L渗漉液，浓缩，石油醚萃取三次(1L、1L和1L)，水层吸附于AB-8树脂，以10％乙醇洗去杂质，再以60％乙醇洗脱，浓缩洗脱液，喷雾干燥，得独一味的有效部位510g，分光光度法测得含量78％。

实施例2

10公斤粉碎的独一味药材，装入回流装置，分别以8L、8L、6L的20％乙醇回流提取1.5小时(共3次)，合并提取液，减压浓缩蒸去乙醇，石油醚-乙酸乙酯(1∶1)萃取三次(1L、1L和1L)，水层吸附于HPD-400树脂，以水洗去杂质，再以70％乙醇洗脱，浓缩洗脱液，真空干燥，得独一味492g。分光光度法测得含量85％。

实施例3

10公斤粉碎的独一味药材，以10L的20％乙醇浸泡12小时，过滤，残渣再8L的20％乙醇浸泡12小时，合并两次浸泡液，减压回收乙醇，石油醚-乙酸乙酯(2∶1)萃取三次(1L、1L和1L)，水层直接吸附于XAD-4树脂，以20％洗去杂质，再以60％乙醇洗脱，浓缩洗脱液，冷冻干燥，得独一味的有效部位560g。分光光度法测得含量90％。

实施例4

10公斤粉碎的独一味药材，以10L的10％乙醇浸泡6小时，装入渗漉桶，收集50L渗漉液，合并，浓缩，减压回收乙醇，直接吸附于HPD-1004树脂，水洗，以10％洗去杂质，再以60％乙醇洗脱，浓缩洗脱液，真空干燥，得独一味的有效部位440g。分光光度法测得含量88％。

实施例5

10公斤粉碎的独一味药材，以15倍水浸泡12小时，过滤，残渣再8倍水浸泡12小时，合并两次浸泡液，直接吸附于D101树脂，以20％洗去杂质，再以70％乙醇洗脱，浓缩洗脱液，喷雾干燥，得独一味的有效部位562g。分光光度法测得含量68％。

实施例6

10公斤粉碎的独一味药材，装入回流装置，分别以8L、8L、6L的10％乙醇回流提取1.5小时(共3次)，合并提取液，减压浓缩蒸去乙醇，水层吸附于HPD-100树脂，以水洗去杂质，再以70％乙醇洗脱，浓缩洗脱液，冷冻干燥，得独一味502g。分光光度法测得含量55％。

实施例7

取独一味的有效部位250g，加淀粉250g，乳糖500g，以80％乙醇制粒，干燥，压片，得片剂，每片含独一味的有效部位为25mg。

实施例8

取独一味的有效部位250g，加微晶纤维素200g，乳糖550g，以10％PVP乙醇制粒，干燥，填充于胶囊，得胶囊剂，每粒胶囊含独一味的有效部位为25mg。

实施例9

取独一味的有效部位1g，以注射用水溶解成1000ml，加1％活性炭去热源，调PH＝5.5-6.0，过G6垂溶漏斗，每2ml分装，冷冻干燥，得注射用粉针剂，每瓶含独一味的有效部位为2mg。

实施例10

取独一味的有效部位1g，以注射用水溶解成1000ml，加0.5％活性炭去热源，调PH＝5.8-6.2，过G6垂溶漏斗，每5ml分装于安瓶中，得注射用水针每粒胶囊含独一味的有效部位为1mg。

实施例11

取独一味的有效部位5g，加适量纯化水溶解，取明胶1.0g，加水适量充分溶胀，60℃加热熔解(I)；取聚乙烯醇0.5g、聚乙烯吡咯烷酮1.0g、羧甲基纤维素钠0.5g加水适量，加热至60℃是熔解(II)；取甘油、丙二醇、白陶土混合均匀加热至60℃，加入I、II两相混合均匀，涂布于无纺布上，干燥得巴布剂，每片巴布剂含独一味的有效部位为50mg。

实施例12

取独一味的有效部位5g，加适量水溶解，加入2倍量的卡波姆940得凝胶剂，每ml凝胶含独一味的有效部位为0.5mg。

实施例13

取独一味的有效部位5g，加适量水溶解，加入羟丙基-β-环糊精3％，吐温-802％，丙二醇25％、乙醇25％、氮酮5％得凝胶剂，每ml凝胶含独一味的有效部位为5mg。

Claims (5)

1.一种抗炎镇痛独一味药材的制备方法，其特征在于：a.提取：以独一味为原料，用水、低级醇或含水低级醇浸渍或渗漉；b.过滤：提取充分后蒸去低级醇，过滤；c.萃取：低极性溶剂充分萃取；d.吸附：滤液经树脂吸附并用水或含水低级醇淋洗除去杂质；e.洗脱：用含水低级醇洗脱吸附于树脂上的独一味提取物；f.干燥：洗脱液减压浓缩至干，干燥粉碎得含量在50-90％的独一味。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：萃取所用的低极性溶剂为石油醚、氯仿、乙酸乙酯或它们的混合溶剂。

3.一种独一味的制剂，其特征在于：它包含权利要求1所述的有效部位，以及一种或多种药剂学可接受的辅料，制成药剂学可接受的各种剂型。

4.如权利要求8所述的制剂，其特征在于：所述的剂型为口服制剂、外用制剂或注射剂。

5.权利要求1的独一味在制备治疗抗炎镇痛的药物中的应用。