CN102048602A - 一种网状可降解血管支架及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及医疗器械技术领域，具体涉及一种网状可降解血管支架及其制备方法。所述网状可降解血管支架是由可降解聚合物细丝编制而成的具有一定形状的网状血管支架，细丝由可降解聚合物和一定含量的助剂组成，并将含药物和/或X光显影剂的可降解聚合物溶液在网状支架表面成膜，所述的可降解血管支架具有自膨胀功能。该支架具有足够的强度以抵抗动脉壁的回弹力，并且在对器官管壁完成一定时间的机械支撑作用后可自行降解，降解产物对组织无毒副作用，无需二次手术取出导管，并通过涂覆药物或X光显影剂来加强血管疾病的治疗和诊断。

Description

一种网状可降解血管支架及其制备方法

技术领域

本发明属于医疗器械技术领域，具体涉及一种网状可降解血管支架及其制备方法。

背景技术

介入治疗是介于外科、内科治疗之间的新兴治疗方法，包括血管内介入和非血管介入治疗，其中血管支架属于血管介入治疗，主要用于治疗血管狭窄。

国内用于血管狭窄介入治疗的医用导管基本都是金属支架，最初使用的金属支架表面是裸露金属，裸露金属支架虽然满足力学性能要求，但在置入人体后，存在血液相容性不佳等问题，另外裸露金属支架在血液中会释放出重金属离子，这些重金属离子会促进血栓的形成。目前使用最多的是涂层金属支架，它是将具有良好生物相容性的材料通过特殊涂覆技术包被于金属支架表面，隔绝金属支架与血管组织的接触，抑制血小板的聚集，比如申请号为200420084496.7，200720173762.7，200610096840.8，200620148126.4和201010204153.X的专利公开了不同生物相容性材料采取不同涂覆技术得到的金属涂层支架。尽管如此金属支架仍存在一些不足，如永久存留的金属支架容易引起炎症反应，此外，支架是否会疲劳断裂仍然有待研究，并且一旦支架意外脱落就只能采用手术的方法取出，给病人带来额外的痛苦。这些都限制了金属支架在血管介入治疗中的应用。

生物可降解材料是一种人工合成的有机化合物，在生物体内可经水解、酶解等途径，逐渐降解成低分子量化合物或单体，从而被排出体外或者参加机体正常代谢，其好处在于其生物惰性和体内降解性，目前已被广泛应用于药物释放载体、手术缝合线、外科手术及组织修复材料等各个方面。随着生物可降解高分子材料的深入研究，脂肪族环酯（CL、LA、GA、EO）的均聚物和无规共聚物均为国际上应用最为广泛的可吸收生物医用材料，并已通过美国联邦卫生与食品管理局（FDA）的许可，所以脂肪族环酯在介入治疗中可作为制备可降解导管支架的材料。

完全由生物可降解材料构成的聚合物可降解支架被认为未来血管支架发展的方向，国外很多医疗器械公司如波士顿科学公司，强生，美敦力都在研究开发可降解支架产品并申请各项专利。这是由于可降解血管支架与血管壁的相容性好于金属支架，可避免后期的内膜增殖。此外，可降解血管支架置入人体后，可以按照设定在一定时间后发生降解，转化为对人体无害的小分子排除体外，即使发生支架意外脱落，也可以通过人体降解吸收后消失，无需手术取出，因而这种支架具有金属支架无法比拟的优点。

发明内容

本发明的目的在于提供一种网状可降解血管支架及其制备方法，解决了目前血管介入治疗中所用金属支架的诸多问题，并通过涂覆药物和/或X光显影剂来加强血管疾病的治疗和诊断。

为了解决现有技术中的这些问题，本发明提供的技术方案是：

一种网状可降解血管支架，所述支架是由可降解聚合物细丝编制而成的具有一定形状的网状血管支架，细丝由可降解聚合物和助剂组成，并将含药物和/或X光显影剂的可降解聚合物溶液在网状支架表面成膜，所述的可降解血管支架具有自膨胀功能；其中：可降解聚合物、助剂和药物的质量比为(60～95)：(1～25)，(0.1～30)。

本发明中，所述可降解聚合物选自聚乳酸、聚己内酯、聚羟基乙酸、聚乙二醇、聚已酸丙酯、聚羟基丁酸戊酯、聚乙二醇、可降解聚氨酯等可降解聚合物材料中的一种或者几种聚合物的共聚物或共混物，聚合物的分子量控制在0.1～80万。

本发明中，所述助剂选自成核剂、增塑剂或增韧剂等中的一种或几种。

本发明中，所述药物选自血小板功能抑制剂（如阿司匹林、苯酚咪唑、潘生丁、抵克力得等）、抗凝血药物（如肝素、水蛙素、华法令等）或抗增殖药物（如紫杉醇、雷帕霉素、更生霉素等）等具有治疗血管狭窄的药物中的一种或几种。

本发明中，所述可降解细丝的直径为0.1~3mm。

本发明中，所述网状支架的直径为1~50mm，长度为5~200mm。  

本发明提出的一种网状可降解血管支架的制备方法，具体步骤如下：

（1）原料混合阶段：取总质量60～85%的可降解聚合物和总质量1～25%的聚合物助剂，经真空烘干后将原料混合均匀即得混合原料；

（2）支架制备阶段：在100-200℃温度条件下将步骤（1）得到的混合原料通过设备制成可降解细丝并在一定形状的模具上编制成网状支架；

（3）支架覆膜阶段：加入溶剂将总质量0.1～10%的可降解聚合物和总质量0.1～30%的药物和/或X光显影剂配成0.01～0.4g/ml溶液，采用喷涂或浸泡的方法使溶液在网状支架表面成膜，最后用过氧乙烷熏蒸灭菌处理，即得网状可降解血管支架。

本发明中，所述步骤（1）和步骤（3）中的可降解聚合物均选自聚乳酸、聚己内酯、聚羟基乙酸、聚已酸丙酯、聚羟基丁酸戊酯、聚乙二醇、可降解聚氨酯等可降解聚合物材料中的一种或者几种聚合物的共聚物或共混物，聚合物的分子量控制在0.1～80万；所述助剂选自成核剂、增塑剂、增韧剂等中的一种或几种；所述药物选自血小板功能抑制剂（如阿司匹林、苯酚咪唑、潘生丁、抵克力得等）、抗凝血药物（如肝素、水蛙素、华法令等）、抗增殖药物（如紫杉醇、雷帕霉素、更生霉素等）等具有治疗血管狭窄的药物中的一种或几种；所述溶剂选自二氯甲烷、氯仿、丙酮、甲醇、乙醇、四氢呋喃、二氧六环、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二乙基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺或二甲基亚砜等可挥发性溶剂中的一种或几种；所述可降解细丝的直径为0.1~3mm；所述网状支架的直径为1~50mm，长度为5~200mm。

本发明技术方案中通过自制设备制得的可降解细丝编制成不同大小的网状血管支架，并对该支架进行覆膜处理得到具有治疗血管再狭窄和/或显影作用的支架，此发明不仅克服了金属支架的不足，并通过涂覆药物和/或X光显影剂来加强血管疾病的治疗和诊断，具有广阔的应用前景。

相对于现有技术中的方案，本发明的优点是：

(1)本发明技术方案中除药物和X光显影剂外，原材料均为生物可降解材料，与金属支架相比，具有良好的组织相容性，不易引起炎症反应，不引起中毒、溶血凝血及过敏等现象。

(2)具有足够的强度以抵抗动脉壁的回弹力，并且在对器官管壁完成一定时间的机械支撑作用后可自行降解，降解产物对组织无毒副作用，无需二次手术取出导管。

(3)加入可降解聚合物助剂，可以明显提高可降解材料的韧性、可塑性和加工性能。

(4)具有较好的射线透过性，有利于造影时的准确跟踪，对血管壁的损伤小，从而减小内膜增生引起的支架内再狭窄。

(5)轴向柔韧性好，可通过弯曲血管，侧支通过性好，在支架置入后利用支架的网孔保持分支血流通畅。

(6)在血管支架上涂覆药物或X光显影剂来加强血管疾病的治疗和诊断，有效解决各种血管疾病。

具体实施方式

以下结合具体实施例对上述方案做进一步说明。应理解，这些实施例是用于说明本发明而不限于限制本发明的范围。实施例中采用的实施条件可以根据具体厂家的条件做进一步调整，未注明的实施条件通常为常规实验中的条件。

实施例1：网状可降解血管支架的制备

取总质量80%的聚乳酸（分子量为15万）和总质量1%的成核剂，真空烘干后将原料混合均匀即得混合原料；在160℃温度条件下将混合原料通过自制设备制成直径为0.3mm的可降解细丝并在一定形状的模具上编制成网状支架，支架外径8mm，长50mm；加入二氯甲烷将总质量10%的聚乳酸（分子量为8万）和总质量9%的雷帕霉素配成0.10g/ml溶液，采用喷涂的方法使溶液在网状支架表面成膜，最后用过氧乙烷熏蒸灭菌处理即得网状可降解血管支架。

实施例2：网状可降解血管支架的制备

取总质量50%的聚乳酸（分子量为20万），总质量30%的聚己内酯（分子量为7万）和总质量1%的成核剂，真空烘干后将原料混合均匀即得混合原料；在170℃温度条件下将混合原料通过自制设备制成直径为0.4mm的可降解细丝并在一定形状的模具上编制成网状支架，支架外径6mm，长40mm；加入二氯甲烷将总质量10%的聚乳酸（分子量为8万）和总质量9%的阿司匹林配成0.10g/ml溶液，采用浸泡的方法使溶液在网状支架表面成膜，最后用过氧乙烷熏蒸灭菌处理即得网状可降解血管支架。

实施例3：网状可降解血管支架的制备

取总质量50%的聚乳酸（分子量为25万），总质量21%的聚己内酯（分子量为7万）和总质量10%的增塑剂，真空烘干后将原料混合均匀即得混合原料；在160℃温度条件下将混合原料通过自制设备制成直径为0.4mm的可降解细丝并在一定形状的模具上编制成网状支架，支架外径5mm，长60mm；加入氯仿将总质量10%的可降解聚氨酯（分子量为8万）和总质量9%的X光显影剂配成0.15g/ml溶液，采用喷涂的方法使溶液在网状支架表面成膜，最后用过氧乙烷熏蒸灭菌处理即得网状可降解血管支架。

实施例4：网状可降解血管支架的制备

取总质量50%的聚乳酸（分子量为20万），总质量21%的聚己内酯（分子量为7万）、总质量5%的增塑剂和总质量1%的成核剂，真空烘干后将原料混合均匀即得混合原料；在180℃温度条件下将混合原料通过自制设备制成直径为0.3mm的可降解细丝并在一定形状的模具上编制成网状支架，支架外径8mm，长50mm；加入氯仿将总质量10%的聚乳酸-羟基乙酸共聚物（分子量为10万）和总质量9%的X光显影剂配成0.15g/ml溶液，采用浸泡的方法使溶液在网状支架表面成膜，最后用过氧乙烷熏蒸灭菌处理即得网状可降解血管支架。

实施例5：网状可降解血管支架的制备

取总质量50%的聚乳酸（分子量为25万）、总质量20%的聚己内酯（分子量为7万）、总质量10%的增塑剂和总质量1%的成核剂，真空烘干后将原料混合均匀即得混合原料；在170℃温度条件下将混合原料通过自制设备制成直径为0.3mm的可降解细丝并在一定形状的模具上编制成网状支架，支架外径8mm，长60mm；加入氯仿将总质量10%的聚乳酸-羟基乙酸共聚物（分子量为15万）和总质量3%的紫杉醇、总质量3%的肝素、总质量3%的X光显影剂配成0.15g/ml溶液，采用喷涂的方法使溶液在网状支架表面成膜，最后用过氧乙烷熏蒸灭菌处理即得网状可降解血管支架。

上述实施例只为说明本发明的技术构思及特点，其目的在于让熟悉此项技术的人是能够了解本发明的内容并据以实施，并不能以此限制本发明的保护范围。凡根据本发明精神实质所做的等效变换或修饰，都应涵盖在本发明的保护范围之内。

Claims (8)

1.一种网状可降解血管支架，其特征在于所述支架是由可降解聚合物细丝编制而成的具有一定形状的网状血管支架，细丝由可降解聚合物和一定含量的助剂组成，并将含药物和/或X光显影剂的可降解聚合物溶液在网状支架表面成膜，所述的可降解血管支架具有自膨胀功能；其中：可降解聚合物、助剂和药物的质量比为(60～95)：(1～25)：(0.1～30)。

2.根据权利要求1所述的网状可降解血管支架，其特征在于所述可降解聚合物采用聚乳酸、聚己内酯、聚羟基乙酸、聚已酸丙酯、聚羟基丁酸戊酯、聚乙二醇、可降解聚氨酯可降解聚合物材料中的一种或者几种聚合物的共聚物或共混物，聚合物的分子量控制在0.1～80万。

3.根据权利要求1所述的网状可降解血管支架，其特征在于所述助剂采用成核剂、增塑剂或增韧剂中的一种或几种。

4.根据权利要求1所述的网状可降解血管支架，其特征在于所述药物采用血小板功能抑制剂、抗凝血药物、抗增殖药物中的一种或几种。

5.根据权利要求1所述的网状可降解血管支架，其特征在于可降解细丝的直径为0.1-3mm。

6.根据权利要求1所述的网状可降解血管支架，其特征在于所述网状支架的直径为1-50mm，长度为5-200mm。

7.一种如权利要求1所述的网状可降解血管支架的制备方法，其特征在于具体步骤如下：

（1）原料混合阶段：取总质量60～85%的可降解聚合物和总质量1～25%的聚合物助剂，经真空烘干后将原料混合均匀即得混合原料；

（2）支架制备阶段：在100-200℃温度条件下将步骤（1）得到的混合原料通过设备制成可降解细丝并在一定形状的模具上编制成网状支架；

（3）支架覆膜阶段：加入溶剂将总质量0.1～10%的可降解聚合物和总质量0.1～30%的药物和/或X光显影剂配成0.01～0.4g/ml溶液，采用喷涂或浸泡的方法使溶液在网状支架表面成膜，最后用过氧乙烷熏蒸灭菌处理，即得网状可降解血管支架。

8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于所述步骤（1）和步骤（3）中的可降解聚合物均采用聚乳酸、聚己内酯、聚羟基乙酸、聚已酸丙酯、聚羟基丁酸戊酯、聚乙二醇、可降解聚氨酯可降解聚合物材料中的一种或者几种聚合物的共聚物或共混物，聚合物的分子量控制在0.1～80万；所述溶剂采用二氯甲烷、氯仿、丙酮、甲醇、乙醇、四氢呋喃、二氧六环、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二乙基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺或二甲基亚砜中的一种或几种。