CN102038674A - 羟基苯并吡喃酮类化合物在制备预防和治疗骨折和骨质疏松药物中的应用 - Google Patents

羟基苯并吡喃酮类化合物在制备预防和治疗骨折和骨质疏松药物中的应用 Download PDF

Info

Publication number
CN102038674A
CN102038674A CN2009101808819A CN200910180881A CN102038674A CN 102038674 A CN102038674 A CN 102038674A CN 2009101808819 A CN2009101808819 A CN 2009101808819A CN 200910180881 A CN200910180881 A CN 200910180881A CN 102038674 A CN102038674 A CN 102038674A
Authority
CN
China
Prior art keywords
chemical compound
formula
compound
application
osteoporosis
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN2009101808819A
Other languages
English (en)
Inventor
李靖
孟坤
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Beijing Shenogen Pharma Group Ltd
Original Assignee
Beijing Shenogen Pharma Group Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Beijing Shenogen Pharma Group Ltd filed Critical Beijing Shenogen Pharma Group Ltd
Priority to CN2009101808819A priority Critical patent/CN102038674A/zh
Priority to PCT/CN2010/077337 priority patent/WO2011047596A1/zh
Publication of CN102038674A publication Critical patent/CN102038674A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
    • A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline 
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
    • A61P5/30—Oestrogens

Abstract

本发明涉及“羟基苯并吡喃酮类化合物在制备预防和治疗骨折和骨质疏松的药物中的应用”，本发明属于化学药物领域。实验表明式(I)所示的化合物特别是化合物(II)可以明显增加大鼠股骨的骨密度，同时对大鼠子宫重量无明显影响；化合物(II)可以抑制大鼠子宫内膜腺体ER-α36受体高表达；化合物(II)还可以减少大鼠股骨远端松质骨组织ER-α36受体蛋白表达量；因此表明式(I)结构的化合物能治疗骨质疏松。

Description

羟基苯并吡喃酮类化合物在制备预防和治疗骨折和骨质疏松药物中的应用
技术领域
本发明涉及羟基苯并吡喃酮类化合物的用途。本发明化合物适用于预防骨折、降低骨折发生率以及骨折后促进损伤骨骼的修复，以及预防和治疗骨质疏松。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物，并且涉及使用所述化合物，单独使用或与其他药剂联合使用，预防骨折和促进骨折后损伤骨骼的修复，以及预防和治疗骨质疏松。
背景技术
雌激素是由体内内分泌系统产生的一种类固醇激素，在生殖系统、心血管系统、中枢神经系统、免疫系统和骨骼系统中都发挥着重要的作用。近年来的研究表明，雌激素通过细胞核途径和细胞膜途径两种信号转导通路发挥生物效应；雌激素及其受体信号转导系统广泛参与体内多个系统组织中细胞生长、分化和凋亡过程。已有大量研究证实雌激素受体α存在于骨骼系统中，且其受体表达水平与骨骼发育、骨质疏松存在相关性；ER-α介导的信号转导途径很可能参与了骨质疏松的形成和发展过程。
医学研究早已证实血清雌激素浓度低于特定水平时，将发生快速、持续的骨丧失，产生骨质疏松症。雌激素用于治疗骨质疏松症已有很多年。临床观察发现雌激素对减少绝经后的快速骨丢失、增加骨量、缓解骨质疏松造成的骨痛、降低骨折发生率具有肯定的疗效。大量研究还证实雌激素受体存在于骨骼系统中，且其受体表达水平与骨骼发育、骨质疏松存在相关性；雌激素受体介导的信号转导途径参与了骨质疏松的形成和发展过程。针对雌激素受体研发成功的选择性雌激素受体调节剂，如雷诺西芬(Raloxifene)，能够对骨骼系统表现出有效的雌激素激动效应，增加骨骼密度，改善骨质疏松症。
目前研究证实雌激素受体分为α和β两种亚型；其中ER-α包括三个同源异构体ER-α66、ER-α46和ER-α36。异构体ER-α36从位于ER-α66基因的第一个内含子中的启动子开始转录，利用ER-α66的部分外显子进行编码。因此，ER-α36缺失两个转录功能区，保留了DNA结合功能区和二聚化功能区；更为重要的是ER-α36的激素配体结合区缺失了部分螺旋区，从而完全改变了其与激素配体结合的专一性和亲和力。ER-α36主要分布于细胞膜和细胞浆中，少量存在于细胞核中。ER-α36可以通过雌激素的细胞膜信号转导途径调节细胞生长和凋亡(1.ZY，Wang；XT，Zhang；P，Shen；BW，Loggie；YC，Chang；TF，Deuel.A variant of estrogen receptor-α，hER-α36：Transduction of estrogen-and antiestrogen-dependent membrane-initiated mitogenic signaling.PNAS.2006，103(24)：9063-9068.2.L，Lee；J，Cao；H，Deng；P，Chen；Z，Gatalica；ZY，Wang.ER-α36，a novel variant of ER-α，is expressed in ER-positive and-negative human breast carcinomas.Anticancer Res.2008，28(1B)：479-483.)
发明内容
本发明的化合物用作调节ER-α和ER-β生物信息系统，可以用于预防和治疗骨折和骨质疏松。
本发明涉及式(I)的化合物，及其药学上可接受的盐或药物组合物在制备预防、治疗骨折和骨质疏松症药物中的应用：
Figure B2009101808819D0000021
其中，
R1、R2和R3彼此独立地选自氢、甲基、乙基、丙基、异丙基。
在本发明的一个特别优选实施方案中，式(I)的化合物是：3，5，7-三羟基-2-(4-甲氧基苯基)-8-(3-甲基-2-丁烯基-)-4H-苯并吡喃-4-酮(又名：淫羊藿素，Icaritin)，也即式(I)的化合物具有式(II)的结构：
Figure B2009101808819D0000022
在本发明的一个特别优选实施方案中，式(I)的化合物是式(II)化合物的去甲基产物：3，5，7-三羟基-2-(4-羟基苯基)-8-(3-甲基-2-丁烯-)-4H-苯并吡喃-4-酮(又名：去甲基淫羊藿素)，也即式(I)的化合物具有式(III)的结构：
所述式(I)化合物及其药学上可接受的盐或药物组合物，在制备受雌激素受体ER-α和ER-β亚型调控的相关疾病的药物中的应用，
Figure B2009101808819D0000032
其中，
R1、R2和R3彼此独立地选自氢、甲基、乙基、丙基、异丙基。
在本发明的一个特别优选实施方案中，式(I)的化合物是：3，5，7-三羟基-2-(4-甲氧基苯基)-8-(3-甲基-2-丁烯基-)-4H-苯并吡喃-4-酮(又名：淫羊藿素，Icaritin)，也即式(I)的化合物具有式(II)的结构：
Figure B2009101808819D0000033
在本发明的一个特别优选实施方案中，式(I)的化合物是式(II)化合物的去甲基产物：3，5，7-三羟基-2-(4-羟基苯基)-8-(3-甲基-2-丁烯-)-4H-苯并吡喃-4-酮(又名：去甲基淫羊藿素)，也即式(I)的化合物具有式(III)的结构：
Figure B2009101808819D0000041
所述式(I)、(II)、(III)化合物及其药学上可接受的盐或药物组合物，在制备受雌激素受体ER-α和ER-β亚型调控的相关疾病的药物中的应用，所述ER-α亚型包括ER-α36，ER-α46和ER-α66。
所述式(I)、(II)、(III)化合物及其药学上可接受的盐或药物组合物是作为雌激素受体ER-α和ER-β亚型的调节剂。
术语“式(I)化合物”包括如这里定义的式(I)化合物以及这化合物的所有实施方案，优选实施方案，更优选实施方案以及特别优选实施方案，包括有具体名称的或实施例中公开的化合物，这些化合物的每个都是通式定义的化合物的特别优选实施方案。关于“本发明的化合物”是指上述定义的式(I)中的任何化合物。
本发明还涉及到本发明的化合物的盐，多晶型物，溶剂化物和水合物。这里使用的术语“药学上可接受的盐”，除非另有所述，包括可以在本发明的化合物中存在的盐。
用于本发明的动词“治疗”，除非另有所述，是指逆转、减轻、抑制疾病或病症的过程，或预防这样的疾病或病症。这里使用的名词“治疗”是指治疗的行为，其中的治疗如上面所定义。
本发明还涉及一种药物组合物，所述的药物组合物包括式(I)的化合物和一种药学上可接受的载体。例如，药物组合物可以以片剂、胶囊、丸剂、粉末、缓释剂、溶液、悬浮液的形式口服给药；药物组合物也可以以无菌液、悬浮液或乳液的形式肠胃外注射给药；药物组合物也可以以软膏或霜膏的形式局部给药；药物组合物也可以以栓剂的形式直肠给药。药物组合物可以做成单位剂型，其适于精确剂量的单一给药。药物组合物包括常规的药物载体或赋形剂和作为活性成分的本发明的化合物。另外，药物组合物可以包括其它医学或药学制剂、载体、助剂等等。
合适的药物载体包括惰性稀释剂或填料、水和各种有机溶剂。如果需要，本发明的药物组合物可以含有其它成分，例如调味剂、粘合剂、赋形剂等等。因此对于口服给药，片剂可以包含各种赋形剂，例如可以使用柠檬酸和各种崩解剂例如淀粉、褐藻酸和某些复杂的硅酸盐和粘合剂例如蔗糖、明胶和阿拉伯胶。另外，片剂还可以包含经常在片剂中使用的润滑剂例如硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠和滑石粉。固体组合物的一个相似类型也可以使用软的和硬的填充胶囊。优选的材料包括乳糖或奶糖和高分子量的聚乙二醇。当希望通过可口服给予本发明活性化合物时，水悬浮液或酏剂可以与各种增甜剂或调味剂、色素或染料以及根据需要与乳化剂或悬浮剂，以及稀释剂例如水、乙醇、丙二醇、甘油或其组合结合给药。
示范性的胃肠外给药形式包括活性化合物在无菌溶液中的溶液或悬浮液，例如，丙二醇或右旋糖水溶液。如果需要，这样的剂型可以适当地缓冲。视情况而定，本发明的含水组合物可以包括其它药学上可接受的溶质，包括添加剂及其它药物。合适的添加剂是本领域熟知的那些，包括但不限于，抗氧化剂、抗菌药物、表面活性剂、螯合剂、糖、以及防腐剂。本发明的含水组合物可以通过注射给药，其中注射可以是肌肉注射、静脉注射或皮下注射。
在给药的预定途径和标准药物操作方面，本发明的化合物可以单独给药，但常常与本领域公知的合适的药物赋形剂、稀释剂或载体一起给药。如果合适的话，可以加入辅助剂，所述的辅助剂包括防腐剂、抗氧化剂、调味剂、或着色剂。本发明的化合物可以配制成合适的药物组合物，以提供直接的、延迟的、改性的、持久的、脉冲的或控制的释放，取决于具体给药途径以及释放分布的特异性，与治疗需要相对应。
本发明的化合物可以按以下路线给药，例如，但不限于，本领域公知的口服(包括口腔、舌下等等)形式。在这种情况下，“口服”是指口服给药方式，其中动物的口服使用量是明文规定的，例如在食物或饮料中，直接放入口腔中，或者是自由选择使用量。在本发明中，术语“动物”是指动物界拥有适应性机能的温血动物，例如犬和人类。
典型的口服的固体形式可以包括片剂、粉剂、多微粒制剂(颗粒)、胶囊、咀嚼剂、锭剂、膜剂、贴片等等。典型的口服液体(包括半固体和胶质)形式可以包括溶液、酏剂、凝胶剂、喷雾剂、液体填充的咀嚼剂等等。也可以使用其它口服给药形式，其中活性剂悬浮在液体或半固体载体相中，例如悬浮液。
本发明的化合物还可以通过胃肠外给药。术语胃肠外给药是指给药路线不通过口腔。优选对于本发明的化合物，胃肠外给药可以包括局部和经皮、直肠、阴道、鼻腔、吸入和注射给药(需要通过针和无针方法渗透皮肤屏障的给药方式，包括植入物和储层)。
本发明的组合物包括片剂。在一种优选实施方案中，片剂通过选自直接压片或湿、干或熔融造粒、熔融凝结方法和挤出的方法制备。在另一个实施方案中，本发明的组合物的片剂核部分可以是单层或多层的，用本领域公知的合适包衣材料进行包衣。
本发明化合物的口服液形式优选是溶液或悬浮液，其中活性化合物是充分溶解或部分溶解的。在一种实施方案中，溶液包含活性化合物和药学上有先例的适于口服的溶剂。在一种优选实施方案中，溶剂是一种对本发明的化合物显现出良好溶解度的溶剂。这些溶剂通常占配方的主要部分，即大于50％(按重量计算)，优选大于80％，例如95％。在一种优选实施方案中，溶液进一步包含辅助剂或添加剂。在其一种优选的实施方案中，添加剂或辅助剂是一种掩味剂、可口剂、调味剂、抗氧化剂、稳定剂、质地改性剂、粘度调节剂和增溶剂。
另一个实施方案是制备本发明化合物的优选口服液形式的方法(参见药物组合物部分)，其中在适宜温度范围内，各个优选组分以一种有利于溶解速度的方式任选通过机械搅拌或超声波搅拌混合。
本发明化合物的制备从中药材原料中提取分离得到。本发明的化合物的制备参照另一发明专利“淫羊藿素的制备方法”(孟坤，CN 101302548A)中所述的方法，自中药材淫羊藿中分离提取出化学成份淫羊藿素，也即本发明实施例1化合物(II)。
去甲基淫羊藿素从上海友思生物技术有限公司购买。
生物测试
24周龄SD大鼠接受假手术(sham operation，Sham)或者卵巢切除手术(ovariectomy，OVX)处理，待大鼠术后恢复健康后随机分组，每组8只动物。大鼠接受不同药物干预8周后采集各只动物子宫并称量子宫重量(uterine weight)，采集各只动物股骨并测定股骨骨密度(femur bone mineral density，Femur BMD)。采用免疫组化方法对大鼠子宫内膜中ER-α36受体表达情况进行测定，采用Western blot方法检测大鼠子宫内膜和股骨远端松质骨组织中ER-α66和ER-α36两种受体蛋白表达量。
附图说明
图1化合物(II)对大鼠股骨骨密度和子宫重量的影响。
1，假手术组；2，卵巢切除组；3，雌二醇组；4，化合物(II)组；5，雷诺昔芬组。#P＜0.05，与假手术组比较；*P＜0.05，与卵巢切除组比较。
图2化合物(II)对子宫内膜ER-α36受体表达的影响。
其中A为假手术组，B为卵巢切除组，C为雌二醇组，D为雷诺昔芬组，E为化合物(II)组。
图3化合物(II)对子宫内膜ER-α36受体蛋白表达的影响。
图4化合物(II)对股骨远端松质骨ER-α36受体蛋白表达的影响。
其中图3、图4中的1：假手术组；2：卵巢切除组；3：雷诺昔芬组；4：雌二醇组，5：化合物(II)组。
具体实施方法
下面的实施例说明制备本发明的化合物的方法。应该理解，本发明并不受下面提供的具体内容的限制。
实验材料1
Figure B2009101808819D0000071
3，5，7三羟基-2-(4-甲氧基苯基)-8-(3-甲基-2-丁烯基)-4H-苯并吡喃-4-酮：
该实施例化合物的制备参照另一发明专利“淫羊藿素的制备方法”(孟坤，CN101302548A)中所述的方法，自中药材淫羊藿中分离提取出化学单体淫羊藿素，也即本发明实施例化合物。
实验材料2
Figure B2009101808819D0000072
3，5，7-三羟基-2-(4-羟基苯基)-8-(3-甲基-2-丁烯-)-4H-苯并吡喃-4-酮：
该实施例化合物从上海友思生物技术有限公司购买得到。
实验例1式(I)化合物的生物实验
前面已经描述了本发明涉及式(I)化合物及其药学上可接受的盐或药物组合物适用于预防和治疗骨折和骨质疏松。现以实施例化合物(II)为例，对其进行详细说明。
(1)本实验具体实验方法如前所述。实验分为5组，分别是假手术组，卵巢切除组，雌二醇组，化合物(II)组，雷诺昔芬(raloxifene)组；化合物(II)所用剂量是100μg/kg。
(2)实验结果：通过实验发现卵巢切除后大鼠股骨密度和子宫重量均比假手术组大鼠显著减少，化合物(II)可以显著增加大鼠股骨的骨密度，同时化合物(II)对大鼠子宫重量无明显影响(图1)。免疫组化和Western blot检测发现假手术组和卵巢切除组大鼠子宫内膜腺体ER-α36蛋白表达阳性；雷诺昔芬组大鼠子宫内膜腺体ER-α36蛋白有微弱表达；雌二醇组和化合物(II)组大鼠子宫内膜腺体ER-α36蛋白呈阴性表达(图2和图3)。提取各组大鼠股骨远端松质骨组织，Western blot检测显示卵巢切除组大鼠的ER-α36受体蛋白表达量明显多于其他各组，雌二醇组大鼠的ER-α36受体蛋白表达量少于假手术组，雷诺昔芬组和化合物(II)组大鼠的ER-α36受体蛋白表达量明显减少(图4)。

Claims (8)

1.式(I)的化合物及其药学上可接受的盐或药物组合物在制备预防、治疗骨折和骨质疏松症药物中的应用，
Figure F2009101808819C0000011
其中，
R1、R2和R3彼此独立地选自氢、甲基、乙基、丙基、异丙基。
2.根据权利要求1所述的应用，所述式(I)化合物中的R1为甲基、R2和R3均为氢，即具有式(II)结构的化合物：
Figure F2009101808819C0000012
3.根据权利要求1所述的应用，所述式(I)化合物中的R1、R2和R3均为氢，即具有式(III)结构的化合物：
Figure F2009101808819C0000013
4.式(I)的化合物及其药学上可接受的盐或药物组合物在制备受雌激素受体ER-α和ER-β亚型调控的相关疾病的药物中的应用，
Figure F2009101808819C0000021
其中，
R1、R2和R3彼此独立地选自氢、甲基、乙基、丙基、异丙基。
5.根据权利要求4所述的应用，所述式(I)化合物中的R1为甲基、R2和R3均为氢，即具有式(II)结构的化合物：
Figure F2009101808819C0000022
6.根据权利要求4所述的应用，所述式(I)化合物中的R1、R2和R3均为氢，即具有式(III)结构的化合物：
Figure F2009101808819C0000023
7.根据权利要求4-6任一所述的应用，所述ER-α亚型包括ER-α36，ER-α46和ER-α66。
8.根据权利要求7任一所述的应用，所述式(I)化合物及其药学上可接受的盐或药物组合物是作为雌激素受体ER-α和ER-β亚型的调节剂。
CN2009101808819A 2009-10-20 2009-10-20 羟基苯并吡喃酮类化合物在制备预防和治疗骨折和骨质疏松药物中的应用 Pending CN102038674A (zh)

Priority Applications (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN2009101808819A CN102038674A (zh) 2009-10-20 2009-10-20 羟基苯并吡喃酮类化合物在制备预防和治疗骨折和骨质疏松药物中的应用
PCT/CN2010/077337 WO2011047596A1 (zh) 2009-10-20 2010-09-26 羟基苯并吡喃酮类化合物在制备预防和治疗骨折和骨质疏松药物中的应用

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN2009101808819A CN102038674A (zh) 2009-10-20 2009-10-20 羟基苯并吡喃酮类化合物在制备预防和治疗骨折和骨质疏松药物中的应用

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN102038674A true CN102038674A (zh) 2011-05-04

Family

ID=43899819

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN2009101808819A Pending CN102038674A (zh) 2009-10-20 2009-10-20 羟基苯并吡喃酮类化合物在制备预防和治疗骨折和骨质疏松药物中的应用

Country Status (2)

Country Link
CN (1) CN102038674A (zh)
WO (1) WO2011047596A1 (zh)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102600126A (zh) * 2012-03-19 2012-07-25 昆明理工大学 异戊烯基黄酮化合物的应用

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1194701C (zh) * 2003-06-08 2005-03-30 浙江大学 淫羊藿素或去甲基淫羊藿素在制备雌激素受体调节剂中的应用
US8252835B2 (en) * 2006-10-25 2012-08-28 Shenogen Pharma Group Ltd. Compounds and methods for treating estrogen receptor-related diseases

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102600126A (zh) * 2012-03-19 2012-07-25 昆明理工大学 异戊烯基黄酮化合物的应用
CN102600126B (zh) * 2012-03-19 2013-09-11 昆明理工大学 异戊烯基黄酮化合物的应用

Also Published As

Publication number Publication date
WO2011047596A1 (zh) 2011-04-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Liu et al. Low-dose dietary phytoestrogen abrogates tamoxifen-associated mammary tumor prevention
US8252835B2 (en) Compounds and methods for treating estrogen receptor-related diseases
ES2274853T3 (es) Composiciones y procedimientos para el tratamiento de afecciones que responden a estrogenos.
AU2002243411B2 (en) Combination of an estrogen and an androgen for treating hormonal deficiencies in women undergoing estrogen replacement therapy
WO2001001969A2 (en) Methods of treating and/or suppressing weight gain
CN101626760A (zh) 利用递增剂量长周期给药方案进行激素治疗的方法
CN101406513B (zh) 补骨脂提取物、含有它的药物组合物及其制备方法和用途
CN101396421A (zh) 具有雌激素样作用的中药组合物及其应用
CN101312743A (zh) (s)-6-甲基氧杂烷基依西美坦化合物及相关使用方法
CN102038673B (zh) 羟基苯并吡喃酮类化合物在制备治疗白血病药物中的应用
EP3403656B1 (en) Composition, containing loganin or a derivative thereof as an active ingredient for preventing, remedying, or treating female climacteric syndrome
BRPI0618510A2 (pt) formulação medicamentosa lìquida ou semi-sólida
CN1985851A (zh) 含有蟾酥提取物的脂质微球注射液及其制备方法
CN102038674A (zh) 羟基苯并吡喃酮类化合物在制备预防和治疗骨折和骨质疏松药物中的应用
CN103118688B (zh) 锁阳化学成分作为植物雌激素的新用途
US11464817B2 (en) Composition for preventing, improving or treating female menopausal disease
CN101394892A (zh) 治疗或预防潮热的组合物及其用途
CN101941959B (zh) 二羟基苯并吡喃酮类化合物在制备预防和治疗骨折和骨质疏松的药物中的应用
JP2000053576A (ja) ハーブ植物を有効成分とする閉経後骨粗鬆症の予防又は治療剤
KR102609296B1 (ko) 백수오 유래 다당 분획물을 유효성분으로 함유하는 여성 갱년기 질환의 개선, 예방 또는 치료용 조성물
CN112891366B (zh) 一种治疗绝经后骨质疏松症的中药活性成分组方及其应用
WO2021160104A1 (zh) 罗布麻叶提取物、其制备方法及用途
CN102018940B (zh) 一种具有催乳作用的组合物及其制备方法和应用
CN109260209B (zh) 一种骨化三醇软胶囊及其制备方法
TW201534320A (zh) 曼加薑黃萃取物作爲克服前列腺問題的治療

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C02 Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001)
WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication

Open date: 20110504