CN102036964A - 作为抗疟疾剂的四氢异喹啉 - Google Patents

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奥利维耶·康米布霍夫
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Abstract

本发明涉及新型四氢异喹啉衍生物及其；作为制备药物组合物的活性成分的应用。本发明还涉及以下相关方面，包括含有一种或多种这些化合物的药物组合物及其作为治疗药物的应用。

Description

作为抗疟疾剂的四氢异喹啉
本发明涉及式I的新型化合物。本发明还涉及以下相关方面：包括制备化合物的方法，含有一种或多种式I化合物的药物组合物的方法，特别是它们用于治疗或预防疟疾感染，或治疗或预防其他原生动物疾病，例如昏睡症、恰加斯病、阿米巴病、贾第虫病、毛滴虫病、弓形体病和利什曼病的药物的用途。
背景技术
影响人类和家养牲畜的许多严重疾病都是由原生动物体引起的，例如动质体目动物(kinetoplastida)、顶复门动物(apicomplexa)、厌氧原生动物(anaerobicprotozoa)、微孢子虫目动物(microsporidia)和疟原虫属动物(plasmodium)等。这些疾病中在临床上最常见的是疟疾。
疟疾是21世纪影响人类最严重和复杂的健康问题之一。这种疾病在全世界范围内影响约3亿人，每年夺取1到1.5万人的生命。疟疾是一种由4种原生寄生虫疟原虫(plasmodium)引起的传染病，其中恶性疟原虫(P.falciparum)是四个中最厉害的。到目前为止，所有针对恶性疟原虫研发疫苗的尝试均告失败。因此，治疗和预防疟疾的措施仅局限于药物。现有多种抗疟疾药物存在。应用最广的是喹啉类抗疟疾药物，例如氯喹就是一种预防和治疗的特效药。然而，对许多现有可用抗疟疾药物的抗性正在快速蔓延，威胁着疟疾横行的地区人们的安全。具有多种药物抗性的疟原虫品种已有报道，因此开发新型抗疟疾药物已迫在眉睫。
恶性疟原虫经由雌性疟蚊(anophelino mosquito)的叮咬而进入人体(它也会通过渐进(asymptotic)供体输血而传播，几乎受感染血液中的所有成分包括红细胞、血小板浓缩物、白细胞、冷沉淀物和新鲜血浆都能传播疟疾)。疟原虫最初寄生在肝中，感染循环后期在血红细胞中繁殖。在这个阶段，寄生虫降解血红蛋白并将降解产物作为生长的营养。
目前抗原生动物化疗方法的局限性突出了该治疗领域对新型药物的需要。本发明涉及了对新型低分子量、非肽类、非喹啉类的式I化合物的鉴定，这种化合物在治疗和/或预防原生动物感染特别是治疗和/或预防疟疾，特别是恶性疟原虫疟疾上十分有用。
发明详细描述
(i).本发明涉及新型的式I化合物：
式I
其中
R1代表芳香基或杂芳基，其中这两种基团可以任选地被单、二、三或四取代，其取代基独立选自卤素、(C1-C4)烷基、(C1-C4)烷氧基、环烷基、三氟甲基、三氟甲氧基和氨基，其中羧酸氨基任选地被(C1-C4)烷基单或二取代或者被(C1-C4)烷基-羰基单取代；或者R1代表在芳香基部分有两个相邻碳环原子被(C1-C2)亚烷基二氧基取代的芳香基，其中(C1-C2)亚烷基部分被独立选自卤素和(C1-C4)烷基的取代基任选地单或二取代；
R2代表芳香基或杂芳基，其中这两种基团可以任选地被单、二、三或四取代，其取代基独立选自卤素；(C1-C4)烷基；(C1-C4)烷氧基；环烷基；三氟甲基；三氟甲氧基；杂环烷基，该杂环烷基如果存在氮环原子，则其中一个可被被(C1-C4)烷基或(C1-C4)烷基-羰基任选地单取代；芳香基或杂芳基，其中这两种基团可以被独立选自卤素、(C1-C4)烷基、(C1-C4)烷氧基、环烷基、三氟甲基、和三氟甲氧基的取代基任选地单、二、三或四取代；2-甲基-2H-四唑-5-基和1-氧代-吡啶-4-基；
R3代表芳香基或杂芳基，其中这两种基团可以任选地被单、二、三或四取代，其取代基独立选自卤素、(C1-C4)烷基、(C1-C4)烷氧基、环烷基、三氟甲基、和三氟甲氧基；或者R3代表杂环烷基，该杂环烷基如果存在氮环原子，则其中一个可被(C1-C4)烷基或(C1-C4)烷基-羰基任选地单取代；和
R4、R5、R6和R7独立代表氢、卤素、(C1-C4)烷基、(C1-C4)烷氧基、环烷基、或三氟甲基。
在本发明上下文中使用的常用术语，除非另有说明，优选具有下列含义：
术语(C1-C4)烷基，不论是单独出现或与其他基团组合，表示饱和的、具有1至4个碳原子的直链或支链基团，优选1至3个碳原子，即甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基和叔丁基。优选甲基、乙基和异丙基。
术语(C1-C4)烷氧基，不论是单独出现或与其他基团组合，是指R-O-基团，其中R是(C1-C4)烷基，即甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基和叔丁氧基。优选甲氧基。
术语(C1-C2)亚烷基二氧基是指亚甲二氧基和1，2-亚乙二氧基。如果R1代表在芳香基部分有两个相邻碳环原子被(C1-C2)亚烷基二氧基取代的芳香基，这表示亚甲二氧基或1，2-亚乙二氧基是通过它的氧原子链接到芳基部分的两个相邻碳环原子上，从而分别与两个相邻碳环原子共同形成一个五或六元环。
术语卤素表示氟、氯、溴或碘，优选氟或氯。
术语环烷基，不论是单独出现或与其他基团组合，表示具有3至7碳原子的饱和烃环系统，即环丙烷基、环丁烷基、环戊烷基、环己烷基和环庚烷基。优选环丙烷基。
术语芳香基，不论是单独出现或与其他基团组合，是指苯基或者萘基，优选苯基。
术语杂芳基，不论是单独出现或与其他基团组合，表示含有一、二或三个杂环原子的五至十元单环或二环芳香环，杂原子独立选自氧、氮和硫。这类杂芳基的示例是呋喃基、
Figure BPA00001256655000031
唑基、异
Figure BPA00001256655000032
唑基、
Figure BPA00001256655000033
二唑基、噻吩基、噻唑基、异噻唑基、噻二唑基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、三唑基、吡啶基、嘧啶基、哒嗪基、哌嗪基、吲哚基、异吲哚基、苯并呋喃基、异苯并呋喃基、苯并苯硫基、吲唑基、苯并咪唑基、苯并
Figure BPA00001256655000034
唑基、苯并异
Figure BPA00001256655000035
唑基、苯并噻唑基、苯并三唑基、苯并
Figure BPA00001256655000036
二唑基、苯并噻二唑基、喹啉基、异喹啉基、萘啶基、噌啉基、喹唑啉基、喹喔啉和2，3-二氮杂萘基。在一个实施方式中，术语杂芳基是指选自
Figure BPA00001256655000037
唑基、异
Figure BPA00001256655000038
唑基、噻唑基、噻二唑、咪唑基、吡唑基、吡啶基和嘧啶基的基团，特别是
Figure BPA00001256655000039
唑基、异唑基、噻唑基、咪唑基、吡唑基、吡啶基和嘧啶基。在另一个实施方式中，术语杂芳基是指吡唑基。术语杂环烷基，不论是单独出现或与其他基团组合，表示含有一、二或三个杂环原子的四、五或六元饱和环烷烃系统，所述杂原子独立选自氧、氮和硫。这类杂环烷基的示例是吡咯基、哌啶基、吗啉基和哌嗪基。
ii)本发明的另一个实施方式涉及如实施方式i)所述的式I化合物，其中R2代表芳香基或杂芳基，其中这两种基团可以任选地被单、二、三或四取代，其取代基独立选自卤素；(C1-C4)烷基；(C1-C4)烷氧基；环烷基；三氟甲基；三氟甲氧基；杂环烷基，该杂环烷基如果存在氮环原子，则其中一个可被(C1-C4)烷基或(C1-C4)烷基-羰基任选地单取代；和芳香基或杂芳基，其中这两种基团可以被独立选自卤素、(C1-C4)烷基、(C1-C4)烷氧基、环烷基、三氟甲基、和三氟甲氧基的取代基任选地单、二、三或四取代。
iii)本发明的另一个实施方式涉及如实施方式i)或ii)所述的式I化合物，其中与-CH2-R3链接的碳原子处于(S)-构型：
Figure BPA00001256655000041
iv)本发明的另一个实施方式涉及如实施方式i)至iii)任一所述的式I化合物，其中：
R1代表单取代芳香基或者单取代杂芳基，其中取代基可选自(C1-C4)烷基、(C1-C4)烷氧基、环烷基、三氟甲基，和三氟甲氧基。
v)本发明的另一个实施方式涉及如实施方式iv)所述的式I化合物，其中R1代表单取代芳香基或者单取代杂芳基，特别是单取代的苯基、吡啶基或嘧啶基，其中取代基可选自甲基、甲氧基，和三氟甲基。
vi)本发明的另一个实施方式涉及如实施方式i)至iii)任一所述的式I化合物，其中：
R1代表单、二或三取代(优选单取代)的苯基、吡啶基或嘧啶基，其取代基独立选自卤素、(C1-C4)烷基(如甲基)、(C1-C4)烷氧基(如甲氧基)和三氟甲基、和氨基，其中所述氨基被(C1-C4)烷基(如甲基)任选地单或二取代；或者R1代表单、二或三取代的吡唑基、咪唑基、噻唑基、异
Figure BPA00001256655000051
唑基、
Figure BPA00001256655000052
唑基、噻二唑、或者哒嗪基，其中取代基独立选自(C1-C4)烷基(如甲基)和(C1-C4)烷氧基(如甲氧基)，这类R1基团优选1-甲基-1H-吡唑-3-基、2，5-二甲基-2H-吡唑-3-基、1，3，5-三甲基-1H-吡唑-4-基、2，3-二甲基-3H-咪唑-4-基、2，4-二甲基-噻唑-5-基、2-甲基-噻唑-4-基、5-甲基-异
Figure BPA00001256655000053
唑-3-基、3，5-二甲基-异
Figure BPA00001256655000054
唑-4-基、2，5-二甲基-
Figure BPA00001256655000055
唑-4-基、[1，2，3]噻二唑-4-基、1，5-二甲基-1H-吡唑-4-基、6-甲氧基-哒嗪-3-基、1-甲基-1H-吡唑-4-基、4-甲基-噻唑-5-基、或者2-甲基-噻唑-5-基；或者R1代表在苯基部分有两个相邻碳环原子被(C1-C2)亚烷基二氧基取代的苯基，如苯并[1，3]二氧-5-基。
vii)本发明的另一实施方式涉及如实施方式i)至vi)任一所述的式I化合物，其中：
R2代表单取代芳香基或者单取代杂芳基，其中取代基可选自卤素、(C1-C4)烷基、(C1-C4)烷氧基、环烷基、三氟甲基、三氟甲氧基、芳香基、杂芳基、和杂环烷基，其中所述杂环烷基如果存在氮环原子，其中一个可被(C1-C4)烷基或(C1-C4)烷基-羰基任选地单取代。
viii)本发明的另一实施方式涉及如实施方式i)至vi)任一所述的式I化合物，其中：
R2代表苯基或者吡啶基，其中这两种基团可以任选地被选自(C1-C4)烷基、吗啉基、在一个氮环原子上被(C1-C4)烷基单取代的哌嗪基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、三唑基、吡唑基、噻唑基、
Figure BPA00001256655000056
唑基、2-甲基-2H-四唑-5-基、和1-氧代-吡啶-4-基的取代基单取代(特别是在对位)。优选的取代基可选自(C1-C4)烷基(如乙基)、吗啉基(如吗啉-4-基)、4-甲基-哌嗪-1-基、吡啶基(如吡啶-2-基或吡啶-4-基)、嘧啶基(如嘧啶-5-基或嘧啶-2-基)、吡嗪-2-基、哒嗪-3-基、[1，2，3]三唑-1-基、[1，2，4]三唑-1-基、吡唑-1-基、噻唑-2-基、噻唑-5-基、
Figure BPA00001256655000057
唑-5-基、2-甲基-2H-四唑-5-基、和1-氧代-吡啶-4-基。
ix)本发明的另一实施方式涉及如实施方式i)至viii)任一所述的式I化合物，其中：
R3代表苯基。
x)本发明的另一实施方式涉及如实施方式i)至的任一所述的式I化合物，其中：
R4、R5、R6和R7全代表氢。
xi)在另一实施方式中，本发明涉及如实施方式i)或ii)所述的式I化合物，其中：
R1代表单、二或三取代的苯基、吡啶基或嘧啶基，其中取代基独立选自卤素、(C1-C4)烷基(特别是甲基)、(C1-C4)烷氧基(特别是甲氧基)、三氟甲基、和氨基，其中氨基可任选地被(C1-C4)烷基(特别是甲基)单或二取代；或者R1代表1-甲基-1H-吡唑-3-基、2，5-二甲基-2H-吡唑-3-基、1，3，5-三甲基-1H-吡唑-4-基、2，3-二甲基-3H-咪唑-4-基、2，4-二甲基-噻唑-5-基、2-甲基-噻唑-4-基、5-甲基-异
Figure BPA00001256655000061
唑-3-基、3，5-二甲基-异
Figure BPA00001256655000062
唑-4-基、2，5-二甲基-
Figure BPA00001256655000063
唑-4-基、[1，2，3]噻二唑-4-基、或1，5-二甲基-1H-吡唑-4-基；或者R1代表在苯基部分有两个相邻碳环原子被(C1-C2)亚烷基二氧基取代的苯基，特别是苯并[1，3]二氧-5-基。
R2代表苯基或吡啶基，这两种基团可以被(C1-C4)烷基(特别是乙基)、吗啉基(特别是吗啉-4-基)、吡啶基(特别是吡啶-2-基或吡啶-4-基)、或嘧啶基(特别是嘧啶-5-基)任选地单取代(特别是对位)；
R3代表苯基或吡啶基，特别是苯基；和
R4、R5、R6和R7独立代表氢、卤素、(C1-C4)烷氧基(特别是甲氧基和乙氧基)、或三氟甲基。
xii)在另一实施方式中，本发明涉及如实施方式i)所述的式I化合物，其中：
R1代表单、二或三取代的苯基、吡啶基或嘧啶基，其中取代基独立选自卤素、(C1-C4)烷基(如甲基)、(C1-C4)烷氧基(如甲氧基)和三氟甲基、和氨基，其中氨基任选地被(C1-C4)烷基(如甲基)单或二取代；或者R1代表1-甲基-1H-吡唑-3-基、2，5-二甲基-2H-吡唑-3-基、1，3，5-三甲基-1H-吡唑-4-基、2，3-二甲基-3H-咪唑-4-基、2，4-二甲基-噻唑-5-基、2-甲基-噻唑-4-基、5-甲基-异唑-3-基、3，5-二甲基-异
Figure BPA00001256655000065
唑-4-基、2，5-二甲基-
Figure BPA00001256655000066
唑-4-基、[1，2，3]噻二唑-4-基、1，5-二甲基-1H-吡唑-4-基、6-甲氧基-哒嗪-3-基、1-甲基-1H-吡唑-4-基、4-甲基-噻唑-5-基、或者2-甲基-噻唑-5-基；或者R1代表在苯基部分有两个相邻碳环原子被(C1-C2)亚烷基二氧基取代的苯基，如苯并[1，3]二氧-5-基；
R2代表苯基或吡啶基，这两种基团可以被选自(C1-C4)烷基(如乙基)、吗啉基(如吗啉-4-)基、4-甲基-哌嗪-1-基、吡啶基(如吡啶-2-基或吡啶-4-基)、嘧啶基(如嘧啶-5-基或嘧啶-2-基)、吡嗪-2-基、哒嗪-3-基、[1，2，3]三唑-1-基、[1，2，4]三唑-1-基、吡唑-1-基、噻唑-2-基、噻唑-5-基、唑-5-基、2-甲基-2H-四唑-5-基、和1-氧代-吡啶-4-基的取代基任选地单取代(特别是对位)；
R3代表苯基、吡啶基(如2-吡啶基)、嘧啶基(如嘧啶-2-基)、异
Figure BPA00001256655000071
唑基(如异
Figure BPA00001256655000072
唑-3-基)、或者甲基-吡唑基(如1-甲基-1H-吡唑-4-基、1-甲基-1H-吡唑-3-基、或者2-甲基-2H-吡唑-3-基)；特别的是R3代表苯基；和
R4、R5、R6和R7独立代表氢、卤素、(C1-C4)烷氧基(如甲氧基和乙氧基)、或三氟甲基。
式I化合物可能含有一个或多个立体或不对称中心，如一个或多个不对称碳原子。因此，式I化合物可能以立体异构体混合物，或者优选纯立体异构体存在。立体异构体混合物可以由本领域技术人员通过已知方式进行分离。
对于使用复数形式的化合物、盐、药物组合物、疾病等地方，这也表示一种单一的化合物、盐等。
为了方便在适当时，上下文中所提及的任何式I化合物都应理解为同样还代表式I化合物的盐，特别是药用可接受盐。
术语“药用可接受盐”是指无毒、无机或有机酸和/或碱加成盐。详见文献中“碱性药物的盐选择(Salt selection for basic drugs)”，Int.J.Pharm.(1986)，33，201-217.。
优选的式I化合物示例选自：
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-N-(4-吡啶-2-基-苯甲基)-3-(4-三氟甲基-苯基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-N-(4-吡啶-2-基-苯甲基)-3-(6-三氟甲基-吡啶-3-基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-N-(4-嘧啶-5-基-苯甲基)-3-(4-三氟甲基-苯基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-N-(4-嘧啶-5-基-苯甲基)-3-(6-三氟甲基-吡啶-3-基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-N-(6-吗啉-4-基-吡啶-3-基甲基)-3-(4-三氟甲基-苯基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-N-吡啶-2-基甲基-3-(4-三氟甲基-苯基)-丙烯酰胺；
(S)-N-苯甲基-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(4-三氟甲基-苯基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(4-甲氧基-苯基)-N-(6-吗啉-4-基-吡啶-3-基甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(6，7-乙氧基-3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-N-(4-吡啶-2-基-苯甲基)-3-(4-三氟甲基-苯基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(6-氟-3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-N-(4-吡啶-2-基-苯甲基)-3-(4-三氟甲基-苯基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1-H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(4-甲氧基-苯基)-N-(4-吡啶-2-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1-H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-N-(4-吡啶-2-基-苯甲基)-3-(3-三氟甲基-苯基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1-H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(4-溴-苯基)-N-(4-吡啶-2-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1-H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(3，5-二甲氧基-苯基)-N-(4-吡啶-2-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-苯甲基-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(6-三氟甲基-吡啶-3-基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(6-氟-3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-N-(4-吡啶-2-基-苯甲基)-3-(6-三氟甲基-吡啶-3-基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-N-(6-吗啉-4-基-吡啶-3-基甲基)-3-对-甲苯基-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1-H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(3-甲氧基-苯基)-N-(4-吡啶-2-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-3-苯并[1，3]二氧-5-基-N-[苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-N-(4-吡啶-2-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1-H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(4-氟-苯基)-N-(4-吡啶-2-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1-H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(2，4-二氟-苯基)-N-(4-吡啶-2-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1-H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(2-溴-苯基)-N-(4-吡啶-2-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1-H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(3，4-二氟-苯基)-N-(4-吡啶-2-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1-H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(3-溴-苯基)-N-(4-吡啶-2-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1-H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(2，5-二甲基-苯基)-N-(4-吡啶-2-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-苯甲基-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1-H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-对-甲苯基-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-N-(4-乙基-苯甲基)-3-对-甲苯基-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1-H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(2，3-二氯-苯基)-N-(4-吡啶-2-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1-H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(2-氯-苯基)-N-(4-吡啶-2-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1-H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(3-氟-苯基)-N-(4-吡啶-2-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1-H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(2，5-二甲氧基-苯基)-N-(4-吡啶-2-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1-H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(3，4，5-三甲氧基-苯基)-N-(4-吡啶-2-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1-H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-N-(4-吡啶-2-基-苯甲基)-3-邻-甲苯基-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1-H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-N-(4-吡啶-2-基-苯甲基)-3-间-甲苯基-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1-H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-N-(4-吡啶-2-基-苯甲基)-3-对-甲苯基-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1-H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(2，4-二氯-苯基)-N-(4-吡啶-2-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1-H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(2-甲氧基-苯基)-N-(4-吡啶-2-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1-H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(4-氯-苯基)-N-(4-吡啶-2-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1-H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(3-氯-苯基)-N-(4-吡啶-2-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1-H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(4-二甲基氨基-苯基)-N-(4-吡啶-2-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1-H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-N-(4-吡啶-4-基-苯甲基)-3-(4-三氟甲基-苯基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-1-吡啶-2-基甲基-乙基]-N-(4-乙基-苯甲基)-3-对-甲苯基-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-N-吡啶-3-基甲基-3-对-甲苯基-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(2，3，6-三氟-苯基)-N-(4-吡啶-2-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(2，5-二氟-苯基)-N-(4-吡啶-2-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(2-三氟甲基-苯基)-N-(4-吡啶-2-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(6-氟-3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-N-(4-吡啶-2-基-苯甲基)-3-(6-三氟甲基-吡啶-3-基)-丙烯酰胺；
(S)-N-苯甲基-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(6-三氟甲基-吡啶-3-基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-N-(6-吗啉-4-基-吡啶-3-基甲基)-3-对-甲苯基-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-氧代-2-(6-三氟甲基-3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-乙基]-N-(4-吡啶-2-基-苯甲基)-3-(4-三氟甲基-苯基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-氧代-2-(7-三氟甲基-3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-乙基]-N-(4-吡啶-2-基-苯甲基)-3-(4-三氟甲基-苯基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(7-氯-3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-N-(4-吡啶-2-基-苯甲基)-3-(4-三氟甲基-苯基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(7-甲氧基-3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-N-(4-吡啶-2-基-苯甲基)-3-(4-三氟甲基-苯基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(7-氟-3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-N-(4-吡啶-2-基-苯甲基)-3-(4-三氟甲基-苯基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(8-氯-3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-N-(4-吡啶-2-基-苯甲基)-3-(4-三氟甲基-苯基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(8-甲氧基-3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-N-(4-吡啶-2-基-苯甲基)-3-(4-三氟甲基-苯基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(5-氯-3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-N-(4-吡啶-2-基-苯甲基)-3-(4-三氟甲基-苯基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(5-氟-3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-N-(4-吡啶-2-基-苯甲基)-3-(4-三氟甲基-苯基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(5-甲氧基-3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-N-(4-吡啶-2-基-苯甲基)-3-(4-三氟甲基-苯基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(6-甲氧基-3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-N-(4-吡啶-2-基-苯甲基)-3-(4-三氟甲基-苯基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(6-氯-3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-N-(4-吡啶-2-基-苯甲基)-3-(4-三氟甲基-苯基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)-N-(4-吡啶-2-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(2，5-二甲基-2H-吡唑-3-基)-N-(4-吡啶-2-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-N-(4-吡啶-2-基-苯甲基)-3-(1，3，5-三甲基-1H-吡唑-4-基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(2，3-二甲基-3H-咪唑-4-基)-N-(4-吡啶-2-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(2，4-二甲基-噻唑-5-基)-N-(4-吡啶-2-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(2-甲基-噻唑-4-基)-N-(4-吡啶-2-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(5-甲基-异唑-3-基)-N-(4-吡啶-2-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(3，5-二甲基-异
Figure BPA00001256655000122
唑-4-基)-N-(4-吡啶-2-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(2，5-二甲基-
Figure BPA00001256655000123
唑-4-基)-N-(4-吡啶-2-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-N-(4-吡啶-2-基-苯甲基)-3-[1，2，3]噻二唑-4-基-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-N-(4-吡啶-2-基-苯甲基)-3-(5-三氟甲基-吡啶-2-基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(2-甲基-嘧啶-5-基)-N-(4-吡啶-2-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(6-甲基-吡啶-3-基)-N-(4-吡啶-2-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(6-氯-吡啶-3-基)-N-(4-吡啶-2-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(5-甲基-吡啶-2-基)-N-(4-吡啶-2-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-N-(4-吡啶-2-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(5-甲氧基-吡啶-2-基)-N-(4-吡啶-2-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-N-(4-吡啶-2-基-苯甲基)-3-(2-三氟甲基-嘧啶-5-基)丙烯酰胺；和
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(1，5-二甲基-1H-吡唑-4-基)-N-(4-吡啶-2-基-苯甲基)-丙烯酰胺。
更多优选的式I化合物示例可选自：
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1-H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(2-氟-苯基)-N-(4-吡啶-2-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-N-(4-嘧啶-2-基-苯甲基)-3-(4-三氟甲基-苯基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(5-甲基-吡啶-2-基)-N-(4-嘧啶-2-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(6-甲基-吡啶-3-基)-N-(4-嘧啶-2-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(6-氯-吡啶-3-基)-N-(4-嘧啶-2-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-N-(4-嘧啶-2-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(2-甲基-嘧啶-5-基)-N-(4-嘧啶-2-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(6-甲氧基-哒嗪-3-基)-N-(4-嘧啶-2-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(2-甲氧基-嘧啶-5-基)-N-(4-嘧啶-2-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-N-(4-嘧啶-2-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(2，5-二甲基-2H-吡唑-3-基)-N-(4-嘧啶-2-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(1，5-二甲基-1H-吡唑-4-基)-N-(4-嘧啶-2-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-N-(4-嘧啶-2-基-苯甲基)-3-(1，3，5-三甲基-1H-吡唑-4-基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(2，3-二甲基-3H-咪唑4-基)-N-(4-嘧啶-2-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(3，5-二甲基-异
Figure BPA00001256655000131
唑-4-基)-N-(4-嘧啶-2-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(2，5-二甲基-
Figure BPA00001256655000132
唑-4-基)-N-(4-嘧啶-2-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(4-甲基-噻唑-5-基)-N-(4-嘧啶-2-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(2-甲基-噻唑-4-基)-N-(4-嘧啶-2-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(2-甲基-噻唑-5-基)-N-(4-嘧啶-2-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(2，4-二甲基-噻唑-5-基)-N-(4-嘧啶-2-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-N-(4-吡嗪-2-基-苯甲基)-3-(4-三氟甲基-苯基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(5-甲基-吡啶-2-基)-N-(4-吡嗪-2-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(6-甲基-吡啶-3-基)-N-(4-吡嗪-2-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(6-氯-吡啶-3-基)-N-(4-吡嗪-2-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-N-(4-吡嗪-2-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(2-甲基-嘧啶-5-基)-N-(4-吡嗪-2-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(2-甲氧基-嘧啶-5-基)-N-(4-吡嗪-2-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(6-甲氧基-哒嗪-3-基)-N-(4-吡嗪-2-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-N-(4-吡嗪-2-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(2，5-二甲基-2H-吡唑-3-基)-N-(4-吡嗪-2-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(1，5-二甲基-1H-吡唑-4-基)-N-(4-吡嗪-2-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-N-(4-吡嗪-2-基-苯甲基)-3-(1，3，5-三甲基-1H-吡唑-4-基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(2，3-二甲基-3H-咪唑-4-基)-N-(4-吡嗪-2-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(5-甲基-异
Figure BPA00001256655000151
唑-3-基)-N-(4-吡嗪-2-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(3，5-二甲基-异
Figure BPA00001256655000152
唑-4-基)-N-(4-吡嗪-2-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(2，5-二甲基-
Figure BPA00001256655000153
唑-4-基)-N-(4-吡嗪-2-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(4-甲基-噻唑-5-基)-N-(4-吡嗪-2-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(2-甲基-噻唑-4-基)-N-(4-吡嗪-2-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(2-甲基-噻唑-5-基)-N-(4-吡嗪-2-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(2，4-二甲基-噻唑-5-基)-N-(4-吡嗪-2-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-N-(4-哒嗪-3-基-苯甲基)-3-(4-三氟甲基-苯基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(5-甲基-吡啶-2-基)-N-(4-哒嗪-3-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(6-甲基-吡啶-3-基)-N-(4-哒嗪-3-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(6-氯-吡啶-3-基)-N-(4-哒嗪-3-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-N-(4-哒嗪-3-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(2-甲基-嘧啶-5-基)-N-(4-哒嗪-3-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(2-甲氧基-嘧啶-5-基)-N-(4-哒嗪-3-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(6-甲氧基-哒嗪-3-基)-N-(4-哒嗪-3-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-N-(4-哒嗪-3-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(2，5-二甲基-2H-吡唑-3-基)-N-(4-哒嗪-3-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(2，3-二甲基-3H-咪唑-4-基)-N-(4-哒嗪-3-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(5-甲基-异
Figure BPA00001256655000161
唑-3-基)-N-(4-哒嗪-3-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(3，5-二甲基-异
Figure BPA00001256655000162
唑-4-基)-N-(4-哒嗪-3-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(2，5-二甲基-
Figure BPA00001256655000163
唑-4-基)-N-(4-哒嗪-3-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(4-甲基-噻唑-5-基)-N-(4-哒嗪-3-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(2-甲基-噻唑-4-基)-N-(4-哒嗪-3-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(2-甲基-噻唑-5-基)-N-(4-哒嗪-3-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(2，4-二甲基-噻唑-5-基)-N-(4-哒嗪-3-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-N-(4-[1，2，3]三唑-1-基-苯甲基)-3-(4-三氟甲基-苯基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(5-甲基-吡啶-2-基)-N-(4-[1，2，3]-三唑-1-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(6-甲基-吡啶-3-基)-N-(4-[1，2，3]-三唑-1-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(6-氯-吡啶-3-基)-N-(4-[1，2，3]-三唑-1-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-N-(4-[1，2，3]-三唑-1-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(2-甲基-嘧啶-5-基)-N-(4-[1，2，3]-三唑-1-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(2-甲氧基-嘧啶-5-基)-N-(4-[1，2，3]-三唑-1-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(6-甲氧基-哒嗪-3-基)-N-(4-[1，2，3]-三唑-1-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-N-(4-[1，2，3]-三唑-1-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(2，5-二甲基-2H-吡唑-3-基)-N-(4-[1，2，3]-三唑-1-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(1，5-二甲基-1H-吡唑-4-基)-N-(4-[1，2，3]-三唑-1-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-N-(4-[1，2，3]-三唑-1-基-苯甲基)-3-(1，3，5-三甲基-1H-吡唑-4-基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(3，5-二甲基-异
Figure BPA00001256655000171
唑-4-基)-N-(4-[1，2，3]-三唑-1-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(2，5-二甲基-
Figure BPA00001256655000172
唑-4-基)-N-(4-[1，2，3]-三唑-1-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(4-甲基-噻唑-5-基)-N-(4-[1，2，3]-三唑-1-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(2-甲基-噻唑-4-基)-N-(4-[1，2，3]-三唑-1-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(2-甲基-噻唑-5-基)-N-(4-[1，2，3]-三唑-1-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(2，4-二甲基-噻唑-5-基)-N-(4-[1，2，3]-三唑-1-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-N-(4-[1，2，4]三唑-1-基-苯甲基)-3-(4-三氟甲基-苯基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(5-甲基-吡啶-2-基)-N-(4-[1，2，4]-三唑-1-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(6-甲基-吡啶-3-基)-N-(4-[1，2，4]-三唑-1-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(6-氯-吡啶-3-基)-N-(4-[1，2，4]-三唑-1-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-N-(4-[1，2，4]-三唑-1-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(2-甲基-嘧啶-5-基)-N-(4-[1，2，4]-三唑-1-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(2-甲氧基-嘧啶-5-基)-N-(4-[1，2，4]-三唑-1-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(6-甲氧基-哒嗪-3-基)-N-(4-[1，2，4]-三唑-1-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-N-(4-[1，2，4]-三唑-1-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(2，5-二甲基-2H-吡唑-3-基)-N-(4-[1，2，4]-三唑-1-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(1，5-二甲基-1H-吡唑-4-基)-N-(4-[1，2，4]-三唑-1-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-N-(4-[1，2，4]-三唑-1-基-苯甲基)-3-(1，3，5-三甲基-1H-吡唑-4-基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(3，5-二甲基-异
Figure BPA00001256655000181
唑-4-基)-N-(4-[1，2，4]-三唑-1-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(2，5-二甲基-
Figure BPA00001256655000182
唑-4-基)-N-(4-[1，2，4]-三唑-1-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(4-甲基-噻唑-5-基)-N-(4-[1，2，4]-三唑-1-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(2-甲基-噻唑-4-基)-N-(4-[1，2，4]-三唑-1-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(2-甲基-噻唑-5-基)-N-(4-[1，2，4]-三唑-1-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(2，4-二甲基-噻唑-5-基)-N-(4-[1，2，4]-三唑-1-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-N-(4-吡唑-1-基-苯甲基)-3-(4-三氟甲基-苯基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(5-甲基-吡啶-2-基)-N-(4-吡唑-1-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(6-甲基-吡啶-3-基)-N-(4-吡唑-1-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(6-氯-吡啶-3-基)-N-(4-吡唑-1-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-N-(4-吡唑-1-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(2-甲基-嘧啶-5-基)-N-(4-吡唑-1-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(2-甲氧基-嘧啶-5-基)-N-(4-吡唑-1-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(6-甲氧基-哒嗪-3-基)-N-(4-吡唑-1-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-N-(4-吡唑-1-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(2，5-二甲基-2H-吡唑-3-基)-N-(4-吡唑-1-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(1，5-二甲基-1H-吡唑-4-基)-N-(4-吡唑-1-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-N-(4-吡唑-1-基-苯甲基)-3-(1，3，5-三甲基-1H-吡唑-4-基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(3，5-二甲基-异
Figure BPA00001256655000201
唑-4-基)-N-(4-吡唑-1-基-苯甲基)-丙烯酰胺；(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(2，5-二甲基-
Figure BPA00001256655000202
唑-4-基)-N-(4-吡唑-1-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(4-甲基-噻唑-5-基)-N-(4-吡唑-1-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(2-甲基-噻唑-5-基)-N-(4-吡唑-1-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(2，4-二甲基-噻唑-5-基)-N-(4-吡唑-1-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-N-(4-噻唑-2-基-苯甲基)-3-(4-三氟甲基-苯基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-N-(4-噻唑-2-基-苯甲基)-3-(1，3，5-三甲基-1H-吡唑-4-基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-N-(4-噻唑-5-基-苯甲基)-3-(4-三氟甲基-苯基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-N-(4-噻唑-5-基-苯甲基)-3-(1，3，5-三甲基-1H-吡唑-4-基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-N-(4-
Figure BPA00001256655000203
唑-5-基-苯甲基)-3-(4-三氟甲基-苯基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-N-(4-
Figure BPA00001256655000204
唑-5-基-苯甲基)-3-(1，3，5-三甲基-1H-吡唑-4-基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-N-[4-(2-甲基-2H-四唑基-5-基)-苯甲基]-3-(4-三氟甲基-苯基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-N-[4-(2-甲基-2H-四唑基-5-基)-苯甲基]-3-(1，3，5-三甲基-1H-吡唑-4-基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-1-吡啶-2-基甲基-乙基]-3-(4-甲氧基-苯基)-N-(6-吗啉-4-基-吡啶-3-基甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-N-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯甲基]-3-(2-甲基-噻唑-4-基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(3，5-二甲基-异
Figure BPA00001256655000211
唑-4-基)-N-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯甲基]-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(5-氯-吡啶-2-基)-N-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯甲基]-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-N-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯甲基]-3-(5-三氟甲基-吡啶-2-基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-N-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯甲基]-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-N-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯甲基]-3-(1，3，5-三甲基-1H-吡唑-4-基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(1，5-二甲基-1H-吡唑-4-基)-N-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯甲基]-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)-N-(4-吗啉-4-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(5-甲基-异
Figure BPA00001256655000212
唑-3-基)-N-(4-吗啉-4-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(5-甲基-吡啶-2-基)-N-(4-吗啉-4-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(6-甲基-吡啶-3-基)-N-(4-吗啉-4-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(6-氯-吡啶-3-基)-N-(4-吗啉-4-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-N-(4-吗啉-4-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-N-(4-吗啉-4-基-苯甲基)-3-(5-三氟甲基-吡啶-2-基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(2-甲氧基-嘧啶-5-基)-N-(4-吗啉-4-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(2，5-二甲基-2H-吡唑-3-基)-N-(4-吗啉-4-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(3，5-二甲基-异
Figure BPA00001256655000221
唑-4-基)-N-(4-吗啉-4-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(2，5-二甲基-唑-4-基)-N-(4-吗啉-4-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(2，3-二甲基-3H-咪唑-4-基)-N-(4-吗啉-4-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(5-甲基-吡啶-2-基)-N-(4-嘧啶-5-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(6-氯-吡啶-3-基)-N-(4-嘧啶-5-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-N-(4-嘧啶-5-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-N-(4-嘧啶-5-基-苯甲基)-3-(5-三氟甲基-吡啶-2-基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(2-甲基-嘧啶-5-基)-N-(4-嘧啶-5-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(2，4-二甲基-噻唑-5-基)-N-(4-嘧啶-5-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(2-甲基-噻唑-4-基)-N-(4-嘧啶-5-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(5-甲基-异唑-3-基)-N-(4-嘧啶-5-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(3，5-二甲基-异
Figure BPA00001256655000224
唑-4-基)-N-(4-嘧啶-5-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(5-甲氧基-吡啶-2-基)-N-(4-吡啶-4-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(5-甲基-吡啶-2-基)-N-(4-吡啶-4-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(2-甲基-嘧啶-5-基)-N-(4-吡啶-4-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(6-甲氧基-哒嗪-3-基)-N-(4-吡啶-4-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-N-(4-吡啶-4-基-苯甲基)-3-[1，2，3]噻二唑-4-基-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(3，5-二甲基-异
Figure BPA00001256655000231
唑-4-基)-N-(4-吡啶-4-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(2，5-二甲基-
Figure BPA00001256655000232
唑-4-基)-N-(4-吡啶-4-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)-N-(4-吡啶-4-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(2，5-二甲基-2H-吡唑-3-基)-N-(4-吡啶-4-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(1，3，5-三甲基-1H-吡唑-4-基)-N-(4-吡啶-4-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(2，3-二甲基-3H-咪唑-4-基)-N-(4-吡啶-4-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(2，4-二甲基-噻唑-5-基)-N-(4-吡啶-4-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(2-甲基-噻唑-4-基)-N-(4-吡啶-4-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(1，5-二甲基-1H-吡唑-4-基)-N-(4-吡啶-4-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-N-(4-吡啶-4-基-苯甲基)-3-(5-三氟甲基-吡啶-2-基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(2，4-二甲基-噻唑-5-基)-N-(4-吗啉-4-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(2-甲基-噻唑-4-基)-N-(4-吗啉-4-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(2，5-二甲基-
Figure BPA00001256655000233
唑-4-基)-N-(4-嘧啶-5-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1-H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-N-[4-(1-氧代-吡啶-4-基)-苯甲基]-3-(4-三氟甲基-苯基)-丙烯酰胺；
N-[2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-1-(1-甲基-1H-吡唑-4-基甲基)-2-氧代-乙基]-N-(4-吡啶-2-基-苯甲基)-3-(4-三氟甲基-苯基)-丙烯酰胺，特别是：(S)-N-[2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-1-(1-甲基-1H-吡唑-4-基甲基)-2-氧代-乙基]-N-(4-吡啶-2-基-苯甲基)-3-(4-三氟甲基-苯基)-丙烯酰胺；
N-[2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-1-(1-甲基-1H-吡唑-4-基甲基)-2-氧代-乙基]-N-(4-吡啶-4-基-苯甲基)-3-(4-三氟甲基-苯基)-丙烯酰胺，特别是：(S)-N-[2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-1-(1-甲基-1H-吡唑-4-基甲基)-2-氧代-乙基]-N-(4-吡啶-4-基-苯甲基)-3-(4-三氟甲基-苯基)-丙烯酰胺；
N-[2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-1-(1-甲基--1H-吡唑-3-基甲基)-2-氧代-乙基]-N-(4-吡啶-2-基-苯甲基)-3-(4-三氟甲基-苯基)-丙烯酰胺，特别是：(S)-N-[2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-1-(1-甲基-1H-吡唑-3-基甲基)-2-氧代-乙基]-N-(4-吡啶-2-基-苯甲基)-3-(4-三氟甲基-苯基)-丙烯酰胺；
N-[2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-1-(1-甲基-1H-吡唑-3-基甲基)-2-氧代-乙基]-N-(4-吡啶-4-基-苯甲基)-3-(4-三氟甲基-苯基)-丙烯酰胺，特别是：(S)-N-[2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-1-(1-甲基-1H-吡唑-3-基甲基)-2-氧代-乙基]-N-(4-吡啶-4-基-苯甲基)-3-(4-三氟甲基-苯基)-丙烯酰胺；
N-[2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-1-(2-甲基-2H-吡唑-3-基甲基)-2-氧代-乙基]-N-(4-吡啶-2-基-苯甲基)-3-(4-三氟甲基-苯基)-丙烯酰胺，特别是：(S)-N-[2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-1-(2-甲基-2H-吡唑-3-基甲基)-2-氧代-乙基]-N-(4-吡啶-2-基-苯甲基)-3-(4-三氟甲基-苯基)-丙烯酰胺；
N-[2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-1-(2-甲基-2H-吡唑-3-基甲基)-2-氧代-乙基]-N-(4-吡啶-4-基-苯甲基)-3-(4-三氟甲基-苯基)-丙烯酰胺，特别是：(S)-N-[2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-1-(2-甲基-2H-吡唑-3-基甲基)-2-氧代-乙基]-N-(4-吡啶-4-基-苯甲基)-3-(4-三氟甲基-苯基)-丙烯酰胺；
N-[2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-1-嘧啶-2-基甲基-乙基]-N-(4-吡啶-2-基-苯甲基)-3-(4-三氟甲基-苯基)-丙烯酰胺，特别是：(S)-N-[2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-1-嘧啶-2-基甲基-乙基]-N-(4-吡啶-2-基-苯甲基)-3-(4-三氟甲基-苯基)-丙烯酰胺；
N-[2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-1-嘧啶-2-基甲基-乙基]-N-(4-吡啶-4-基-苯甲基)-3-(4-三氟甲基-苯基)-丙烯酰胺，特别是：(S)-N-[2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-1-嘧啶-2-基甲基-乙基]-N-(4-吡啶-4-基-苯甲基)-3-(4-三氟甲基-苯基)-丙烯酰胺；和
N-[2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-1-异
Figure BPA00001256655000251
唑-3-基甲基-2-氧代-乙基]-N-(4-吡啶-4-基-苯甲基)-3-(4-三氟甲基-苯基)-丙烯酰胺，特别是：(S)-N-[2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-1-异
Figure BPA00001256655000252
唑-3-基甲基-2-氧代-乙基]-N-(4-吡啶-4-基-苯甲基)-3-(4-三氟甲基-苯基)-丙烯酰胺。
式I化合物及其药用可接受盐可用作药物，比如作为肠或胃肠外给药形式的药物组合物，适用于预防和/或治疗本文中提到的疾病，特别是疟疾。
药物组合物的生产可以通过本领域技术人员所熟悉的方式实现(参见例如Remington，药物科学和实践(The Science and P 外消旋体 tice of Pharmacy)，21stEdition(2005)，第五部分，“药物生产(Pharmaceutical Manufacturing)”[LippincottWilliams&Wilkins出版])，通过将式I化合物或其药用可接受盐任选地与其他有用的治疗物质进行组合，并与合适的、无毒、惰性、药用可接受的固体或液体载体材料和(如果需要)常用的药物佐剂共同形成成为盖仑制剂给药形式。
在一个实施方式中，本发明涉及用于治疗或预防本文提到疾病特别是疟疾的方法，所述方法包括将药物活性量的式I化合物给药至受试者。
式I化合物或以上提到的药物组合物还可以与一种或多种其他可用的治疗物质进行组合，例如其他抗疟疾药物如喹啉类(例如喹啉、氯喹、氨酚喹、甲氟喹、伯氨喹和他芬喹)、过氧化物抗疟疾药物(例如青蒿素、蒿甲醚和青蒿琥酯)、乙胺嘧啶-磺胺多辛抗疟疾药物(例如
Figure BPA00001256655000253
)、羟基萘醌类(例如阿托伐醌)、丙烯醛类抗疟疾药物(例如咯萘啶)以及其他抗原生动物药剂，例如乙睇胺、羟二脒芪(hydroxystilbamidine)、戊双脒、二脒草替、喹匹拉明、嘌呤霉素、普罗帕脒、硝呋噻氧、米拉索普、尼莫唑、硝呋醛肟、醋胺硝唑等。
本发明还涉及式I化合物任选地与一种或多种其他可用治疗物质(如上段所提到的)组合在制备用于治疗和/或预防本文中提到疾病，特别是疟疾的药物组合物中的用途。
本发明中的式I化合物可根据本文所述的，特别是实验部分所述的程序来制备。
总的来说，所有的化学转化都可以根据文献中描述的公知标准方法或者按照下面所述程序进行实施。
式I化合物的制备：
方法A：
Figure BPA00001256655000261
方案1：
在有碱(如DIPEA)存在的室温条件下，Boc保护的氨基酸1可在连接/激活试剂(如TBTU)的帮助下在溶剂(如DCM)中与四氢异喹啉衍生物2连接，生成中间产物3。脱Boc保护通常是通过3与TFA在DCM中反应实现的，生成胺类中间产物4。在还原剂(如三乙酰氧基硼氢化钠)存在下，在溶剂(如DCM)中与醛类衍生物5的还原胺化可生成预期的仲胺类中间产物6。在有碱(如DIPEA)存在的室温条件下，化合物6可以在连接/激活试剂(如TBTU)的帮助下在溶剂(如DCM)中被羧酸7酰基化，生成最终的式I化合物8。
式I化合物也可以通过方法B并根据方案2制备。
方法B：
Figure BPA00001256655000271
方案2：
在溶剂(如MeOH)中而且在还原剂(如硼氢化钠)的存在下，将氨基酸9和醛类衍生物10的还原胺化可生成预期的仲胺类中间产物11。化合物11可以在溶剂(如DCM)中和碱类(如DIPEA)的存在下被酰氯12酰基化，生成酰胺类中间产物14。
酰氯可以由相应的羧酸7和草酰氯在若干滴DMF的存在下和在溶剂(如DCM)中反应得到。
酯官能团的皂化反应可以根据本领域已知方法实现，如在混合溶剂(如甲醇/水或乙醇/水)中用碱(如NaOH)处理，之后在有碱(如DIPEA)存在的条件下，将获得的酸15在连接/激活试剂(如TBTU)的帮助下在溶剂(如DCM)中用1，2，3，4-四氢异喹啉衍生物16酰基化，获得最终的式I化合物17。
羧酸化合物7可以商业购得，或者根据以下途径合成：
途径A：Knoevenagel反应
Figure BPA00001256655000281
途径B：Horner-Emmons反应
Figure BPA00001256655000282
途径C：Heck反应
Figure BPA00001256655000283
X＝Br，l
途径A：在强碱(如哌啶)的存在下，在回流吡啶中通过醛类18和丙二酸反应生成所需的羧酸7。
途径B：在非质子传递溶剂(如THF)中的强碱(KOtBu)如的存在下，通过醛类18和磷酰基乙酸三甲酯的反应，之后用1N NaOH在MeOH中皂化获得的甲酯，生成所需的羧酸7。
途径C：在碱(如碳酸钾)，钯催化剂(如醋酸钯(II))和在DMF中的相转移催化剂TBAC的存在下，通过卤化物19与丙烯酸甲酯反应，之后用在MeOH中的1NNaOH皂化获得的甲酯，生成所需的羧酸7。
氨基酸衍生物9可以商业购得，或者根据以下途径合成：
途径D：经Horner-Wadsworth-Emmons反应
途径E：经甘氨酸酯西佛碱的烷基化
Figure BPA00001256655000292
途径D：在非质子传递溶剂(如DCM)中的强碱(如DBU)的存在下，醛类衍生物20与可商业购得的(+/-)-Z-α-磷酰基甘氨酸三甲酯反应得到中间产物21(WO2007/070826)。在MeOH中用Pd-C 10％催化加氢反应得到所需的氨基酸衍生物9(US2007/0149503)。
途径E：在混合物DMF/THF中的强碱(如NaH或LiI)的存在下，将商业购得的N-(二苯亚甲基)-甘氨酸乙酯用氯衍生物R3-CH2Cl 22进行烷基化，得到中间产物23(WO 2005/016883和WO 2006/045613)。酸性条件下水解生成所需的氨基酸衍生物9(WO 2005/016883和WO 2001/68591)。
醛类衍生物10可以商业购得，或者根据以下途径合成：
途径F：经钯交叉偶联反应
Figure BPA00001256655000301
途径G：经环化反应
Figure BPA00001256655000302
途径F：在钯催化剂(如四(三苯基膦)钯)和在非质子传递溶剂(如DMA)中的碱(如醋酸钾)的存在下，通过商业获得的4-溴苯甲醛24与商业获得的噻唑反应，生成所需的4-噻唑-5-基-苯甲醛25(Bold G.et al J.Med.Chem.1998，41，18，3387-3401)。
在钯催化剂(如四(三苯基膦)钯)和在EtOH/甲苯混合物中的碱如(1MNa2CO3)的存在下，通过商业获得的4-甲酰基苯硼酸26与商业获得的2-溴噻唑的铃木(Suzuki)反应，生成所需的4-噻唑-2-基-苯甲醛27(Bold G.et al J.Med.Chem.1998，41，18，3387-3401)。
途径G：在甲氧乙醇中的LiCl的存在下，通过商业获得的4-氰基-苯甲醛28与NaN3的反应，生成所需的4-(2H-四唑-5-基)-苯甲醛29。在DMF/二
Figure BPA00001256655000311
烷混合物中的碱(如K2CO3)的存在下，用Mel进行甲基化，生成所需的4-(2-甲基-2H-四唑-5-基)-苯甲醛30(Bold G.et al J.Med.Chem.1998，41，18，3387-3401)。
在EtOH中的碱(如K2CO3)的存在下，通过商业获得的对甲酰基苯甲酸甲酯31与甲基苯磺酰甲基异腈反应，生成4-
Figure BPA00001256655000312
唑-5-基-苯甲酸乙酯32。在非质子传递溶剂(如THF)中用LAH还原，之后由Swern氧化((COCl)2/TEA/DMSO/DCM)生成所需的4-
Figure BPA00001256655000313
唑-5-基-苯甲醛33(Tanaka A.et al J.Med.Chem.1998，41，2190-2410)。
以下实施例用于解释本发明但不限制其范围。所有的温度均以℃为单位。
缩略语(本文所用的)：
AcOH   醋酸、乙酸
AcOK   醋酸钾
aq.    水的
Boc    叔丁氧羰基
DBU    1，8-二氮双环[5，4，0]十一碳-7-烯
DCM    二氯甲烷
DMA    N，N-二甲基乙酰胺
DIPEA  二异丙基乙胺
DMF    二甲基甲酰胺
DMSO   二甲亚砜
EA        乙酸乙酯
ELSD      蒸发光散射检测
Et        乙基
EtOH      乙醇
FC        快速色谱法
h         小时
HPLC      高效液相色谱法
KotBu     叔丁醇钾
LAH       氢化铝锂
LC-MS     液相色谱-质谱
m-CPBA    3-氯过苯甲酸
Me        甲基
MeOH      甲醇
min       分钟
MS        质谱法
N         当量浓度
OAc       醋酸盐
PBS       磷酸盐缓冲液
Ph        苯基
rt        室温
sat.      饱和的
TBAC      氯化四正丁基铵
TBTU      O-苯并三唑-1-基-N，N，N’，N’-四甲基脲四氟硼酸盐
TEA       三乙胺
TFA       三氟乙酸
THF       四氢呋喃
tR        保留时间
UV        紫外光
Vis       可见的
Z         苄氧羰基
一般程序和实施例：
HPLC条件：
分析：Zorbax 59SB水性柱，4.6x 50mm来自Agilent Technologies。洗脱液：A：乙腈；B：H2O+0.5％TFA。梯度：90％B→5％B多于2min。流速：1mL/min。检测：UV/Vis+MS。
制备：Zorbax SB水性柱，20x 500mm来自Agilent Technologies。洗脱液：A：乙腈；B：H2O+0.05％氨水(25％aq.)。梯度：80％B→10％B多于6min。流速：40mL/min。检测：UV+MS，或UV+ELSD。
手性分析：Regis Whelk柱，4.6x 250mm，10μm。洗脱液A：EtOH+0.05％Et3N。洗脱液B：己烷。等度条件，通常60％B，多于40min，1mL/min。等度混合物可根据不同化合物而变化。
手性制备：同分析条件，不过用Regis Whelk 01柱，50x250mm且流速100mL/min。
通过方法A制备式I化合物：
实施例1：
步骤1：(S)-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-氨基甲酸叔丁酯。
Figure BPA00001256655000331
在干燥DCM(18mL)中的Boc-L-苯丙氨酸(4.01g)和DIPEA(13.1mL)的溶液中加入TBTU(4.81g)。该反应混合物在室温搅拌30min后加入干燥DCM(10mL)中的1，2，3，4-四氢异喹啉(2.1g)的溶液。将该反应混合物室温搅拌16h并真空浓缩。获得的残余物用EA溶解，用1N HCl、水、饱和的NaHCO3和盐水洗涤，用(MgSO4)干燥，过滤并浓缩产生粗油。
FC(EA/正庚烷：1/9至2/8)得到标题化合物(4.01g，70％)，为成为白色泡沫。LC-MS：tR＝1.03分钟；[M+H]+＝381.15。
步骤2：(S)-2-氨基-1-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-3-苯基-丙-1-酮
Figure BPA00001256655000341
向干燥DCM(90mL)中的(S)-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-氨基甲酸叔丁酯(2.66g)的冷(0℃)溶液中逐滴加入TFA(5.35mL)。反应物室温搅拌16h后真空浓缩。获得的残余物用DCM溶解，用饱和的NaHCO3洗涤，其水相用DCM萃取两次。用盐水洗涤合并有机萃取物，用(MgSO4)干燥，过滤并浓缩产生油状标题化合物(1.95g，99％)。
LC-MS：tR＝0.74分钟；[M+H]+＝281.09。
步骤3：(S)-1-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-3-苯基-2-(4-吡啶-2-基-苯甲基氨基)-丙-1-酮
向干燥DCM(30mL)中的(S)-2-氨基-1-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-3-苯基-丙-1-酮(0.72g)的溶液中连续加入4-(2-吡啶基)-苯甲醛(0.31g)和三乙酰氧基硼氢化钠(1.16g)。反应混合物室温搅拌16h后用饱和NH4Cl洗涤。有机相用盐水洗涤，用(MgSO4)干燥，过滤并浓缩产生粗油。
FC(EA/正庚烷：25/75至EA/MeOH：98/2)产生标题化合物(0.475g，65％)，为为白色固体。
LC-MS：tR＝0.73分钟；[M+H]+＝448.24。
步骤4：(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-N-(4-吡啶-2-基-苯甲基)-3-(三氟甲基-苯基)-丙烯酰胺
Figure BPA00001256655000351
向干燥DMF(0.5mL)中的反-4-三氟甲基肉桂酸(0.056mmol)和DIPEA(0.280mmol)的溶液中加入TBTU(0.056mmol)。反应混合物室温搅拌30min后加入干燥DMF(0.5mL)中的(S)-1-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-3-苯基-2-(4-吡啶-2-基-苯甲基氨基)-丙-1-酮(0.056mmol)的溶液。反应混合物室温搅拌16h后用制备型HPLC纯化产物，得到标题(实施例1)中的米黄色固体化合物。
LC-MS：tR＝1.00分钟；[M+H]+＝646.28。
根据上述程序可以制备以下各实施例：
实施例2：(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-N-(4-吡啶-2-基-苯甲基)-3-(6-三氟甲基-吡啶-3-基)-丙烯酰胺
该化合物根据实施例1的方法制备，不过在步骤4中改用3-(6-三氟甲基-吡啶-3-基)-丙烯酸。
LC-MS：tR＝0.99分钟；[M+H]+＝647.23。
实施例3：(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-N-(4-嘧啶-5-基-苯甲基)-3-(4-三氟甲基-苯基)-丙烯酰胺
该化合物根据实施例1的方法制备，不过在步骤3中改用5-(4-甲酰基苯基)嘧啶。
LC-MS：tR＝1.04分钟；[M+H]+＝682.49。
实施例4：(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-N-(4-嘧啶-5-基-苯甲基)-3-(6-三氟甲基-吡啶-3-基)-丙烯酰胺
该化合物根据实施例1的方法制备，不过在步骤3中改用5-(4-甲酰基苯基)嘧啶且在步骤4中用3-(6-三氟甲基-吡啶-3-基)-丙烯酸。
LC-MS：tR＝1.20分钟；[M+H]+＝648.29。
实施例5：(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-N-(6-吗啉-4-基-吡啶-3-基甲基)-3-(4-三氟甲基-苯基)-丙烯酰胺
该化合物根据实施例1的方法制备，不过在步骤3中改用6-吗啉烟碱醛。
LC-MS：tR＝0.98分钟；[M+H]+＝655.14。
实施例6：(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-N-吡啶-2-基甲基-3-(4-三氟甲基-苯基)-丙烯酰胺
该化合物根据实施例1的方法制备，不过在步骤3中改用2-吡啶甲醛。
LC-MS：tR＝1.00分钟；[M+H]+＝570.23。
实施例7：(S)-N-苯甲基-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(4-三氟甲基-苯基)-丙烯酰胺
该化合物根据实施例1的方法制备，不过在步骤3中改用苯甲醛。
LC-MS：tR＝1.15分钟；[M+H]+＝569.23。
实施例8：(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(4-甲氧基-苯基)-N-(6-吗啉-4-基-吡啶-3-基甲基)-丙烯酰胺
该化合物根据实施例1的方法制备，不过在步骤3中改用6-吗啉烟碱醛且在步骤4中用4-甲氧基肉桂酸。
LC-MS：tR＝0.94分钟；[M+H]+＝617.11。
实施例9：(S)-N-[1-苯甲基-2-(6，7-乙氧基-3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-N-(4-吡啶-2-基-苯甲基)-3-(4-三氟甲基-苯基)-丙烯酰胺
该化合物根据实施例1的方法制备，不过在步骤1中改用6，7-二乙氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉。
LC-MS：tR＝1.02分钟；[M+H]+＝734.34。
实施例10：(S)-N-[1-苯甲基-2-(6-氟-3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-N-(4-吡啶-2-基-苯甲基)-3-(4-三氟甲基-苯基)-丙烯酰胺
该化合物根据实施例1的方法制备，不过在步骤1中改用6-氟-1，2，3，4-四氢异喹啉。
LC-MS：tR＝1.01分钟；[M+H]+＝664.27。
实施例11：(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1-H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(3-甲氧基-苯基)-N-(4-吡啶-2-基-苯甲基)-丙烯酰胺
该化合物根据实施例1的方法制备，不过在步骤4中改用3-(3-甲氧基-苯基)-丙烯酸。
LC-MS：tR＝0.94分钟；[M+H]+＝608.34。
实施例12：(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1-H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(4-甲氧基-苯基)-N-(4-吡啶-2-基-苯甲基)-丙烯酰胺
该化合物根据实施例1的方法制备，不过在步骤4中改用3-(4-甲氧基-苯基)-丙烯酸。
LC-MS：tR＝0.94分钟；[M+H]+＝608.34。
实施例13：(S)-3-苯并[1，3]二氧-5-基-N-[苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-N-(4-吡啶-2-基-苯甲基)-丙烯酰胺
该化合物根据实施例1的方法制备，不过在步骤4中改用3-苯并[1，3]二氧-5-基-丙烯酸。
LC-MS：tR＝0.94分钟；[M+H]+＝622.32。
实施例14：(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1-H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(3，5-二甲氧基-苯基)-N-(4-吡啶-2-基-苯甲基)-丙烯酰胺
该化合物根据实施例1的方法制备，不过在步骤4中改用3-(3，5-二甲氧基-苯基)-丙烯酸。
LC-MS：tR＝0.99分钟；[M+H]+＝638.38。
实施例15：(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1-H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(4-氟-苯基)-N-(4-吡啶-2-基-苯甲基)-丙烯酰胺
该化合物根据实施例1的方法制备，不过在步骤4中改用3-(4-氟-苯基)-丙烯酸。
LC-MS：tR＝0.93分钟；[M+H]+＝596.69。
实施例16：(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1-H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(2，4-二氟-苯基)-N-(4-吡啶-2-基-苯甲基)-丙烯酰胺
该化合物根据实施例1的方法制备，不过在步骤4中改用3-(2，4-二氟-苯基)-丙烯酸。
LC-MS：tR＝0.97分钟；[M+H]+＝614.32。
实施例17：(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1-H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(2-溴-苯基)-N-(4-吡啶-2-基-苯甲基)-丙烯酰胺
该化合物根据实施例1的方法制备，不过在步骤4中改用3-(2-溴-苯基)-丙烯酸。
LC-MS：tR＝0.98分钟；[M+H]+＝656.26。
实施例18：(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1-H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-N-(4-吡啶-2-基-苯甲基)-3-(3-三氟甲基-苯基)-丙烯酰胺
该化合物根据实施例1的方法制备，不过在步骤4中改用3-(3-三氟甲基-苯基)-丙烯酸。
LC-MS：tR＝0.99分钟；[M+H]+＝646.33。
实施例19：(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1-H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(3，4-二氟-苯基)-N-(4-吡啶-2-基-苯甲基)-丙烯酰胺
该化合物根据实施例1的方法制备，不过在步骤4中改用3-(3，4-二氟-苯基)-丙烯酸。
LC-MS：tR＝0.97分钟；[M+H]+＝614.30。
实施例20：(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1-H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(3-溴-苯基)-N-(4-吡啶-2-基-苯甲基)-丙烯酰胺
该化合物根据实施例1的方法制备，不过在步骤4中改用3-(3-溴-苯基)-丙烯酸。
LC-MS：tR＝0.99分钟；[M+H]+＝656.24。
实施例21：(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1-H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(4-溴-苯基)-N-(4-吡啶-2-基-苯甲基)-丙烯酰胺
该化合物根据实施例1的方法制备，不过在步骤4中改用3-(4-溴-苯基)-丙烯酸。
LC-MS：tR＝0.99分钟；[M+H]+＝656.26。
实施例22：(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1-H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(2，5-二甲基-苯基)-N-(4-吡啶-2-基-苯甲基)-丙烯酰胺
该化合物根据实施例1的方法制备，不过在步骤4中改用3-(2，5-二甲基-苯基)-丙烯酸。
LC-MS：tR＝0.99分钟；[M+H]+＝606.35。
实施例23：(S)-N-苯甲基-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1-H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-对-甲苯基-丙烯酰胺
该化合物根据实施例1的方法制备，不过在步骤4中改用3-对-甲苯基-丙烯酸。
LC-MS：tR＝1.18分钟；[M+H]+＝515.65。
实施例24：(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-N-(4-乙基-苯甲基)-3-对-甲苯基-丙烯酰胺
该化合物根据实施例1的方法制备，不过在步骤4中改用3-对-甲苯基-丙烯酸。
LC-MS：tR＝1.21分钟；[M+H]+＝543.71。
实施例25：(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1-H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(2，3-二氯-苯基)-N-(4-吡啶-2-基-苯甲基)-丙烯酰胺
该化合物根据实施例1的方法制备，不过在步骤4中改用3-(2，3-二氯-苯基)-丙烯酸。
LC-MS：tR＝1.11分钟；[M+H]+＝646.19。
实施例26：(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1-H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(2-氯-苯基)-N-(4-吡啶-2-基-苯甲基)-丙烯酰胺
该化合物根据实施例1的方法制备，不过在步骤4中改用3-(2-氯-苯基)-丙烯酸。
LC-MS：tR＝1.07分钟；[M+H]+＝612.24。
实施例27：(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1-H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(3-氟-苯基)-N-(4-吡啶-2-基-苯甲基)-丙烯酰胺
该化合物根据实施例1的方法制备，不过在步骤4中改用3-(3-氟-苯基)-丙烯酸。
LC-MS：tR＝1.04分钟；[M+H]+＝596.22。
实施例28：(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1-H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(2，5-二甲氧基-苯基)-N-(4-吡啶-2-基-苯甲基)-丙烯酰胺
该化合物根据实施例1的方法制备，不过在步骤4中改用3-(2，5-二甲氧基-苯基)-丙烯酸。
LC-MS：tR＝1.03分钟；[M+H]+＝638.38。
实施例29：(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1-H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(3，4，5-三甲氧基-苯基)-N-(4-吡啶-2-基-苯甲基)-丙烯酰胺
该化合物根据实施例1的方法制备，不过在步骤4中改用3-(3，4，5-三甲氧基-苯基)-丙烯酸。
LC-MS：tR＝1.00分钟；[M+H]+＝668.31。
实施例30：(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1-H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-N-(4-吡啶-2-基-苯甲基)-3-邻-甲苯基-丙烯酰胺
该化合物根据实施例1的方法制备，不过在步骤4中改用3-邻-甲苯基-丙烯酸。
LC-MS：tR＝1.06分钟；[M+H]+＝592.25。
实施例31：(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1-H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-N-(4-吡啶-2-基-苯甲基)-3-间-甲苯基-丙烯酰胺
该化合物根据实施例1的方法制备，不过在步骤4中改用3-间-甲苯基-丙烯酸。
LC-MS：tR＝1.06分钟；[M+H]+＝592.23。
实施例32：(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1-H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-N-(4-吡啶-2-基-苯甲基)-3-对-甲苯基-丙烯酰胺
该化合物根据实施例1的方法制备，不过在步骤4中改用3-对-甲苯基-丙烯酸。
LC-MS：tR＝1.06分钟；[M+H]+＝592.23。
实施例33：(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1-H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(2，4-二氯-苯基)-N-(4-吡啶-2-基-苯甲基)-丙烯酰胺
该化合物根据实施例1的方法制备，不过在步骤4中改用3-(2，4-二氯-苯基)-丙烯酸。
LC-MS：tR＝1.13分钟；[M+H]+＝646.26。
实施例34：(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1-H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(3，4-二氯-苯基)-N-(4-吡啶-2-基-苯甲基)-丙烯酰胺
该化合物根据实施例1的方法制备，不过在步骤4中改用3-(3，4-二氯-苯基)-丙烯酸。
LC-MS：tR＝1.11分钟；[M+H]+＝646.20。
实施例35：(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1-H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(2-甲氧基-苯基)-N-(4-吡啶-2-基-苯甲基)-丙烯酰胺
该化合物根据实施例1的方法制备，不过在步骤4中改用3-(2-甲氧基-苯基)-丙烯酸。
LC-MS：tR＝1.04分钟；[M+H]+＝608.23。
实施例36：(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1-H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(4-氯-苯基)-N-(4-吡啶-2-基-苯甲基)-丙烯酰胺
该化合物根据实施例1的方法制备，不过在步骤4中改用3-(4-氯-苯基)-丙烯酸。
LC-MS：tR＝1.07分钟；[M+H]+＝612.22。
实施例37：(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1-H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(3-氯-苯基)-N-(4-吡啶-2-基-苯甲基)-丙烯酰胺
该化合物根据实施例1的方法制备，不过在步骤4中改用3-(3-氯-苯基)-丙烯酸。
LC-MS：tR＝1.07分钟；[M+H]+＝612.20。
实施例38：(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1-H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(4-二甲基氨基-苯基)-N-(4-吡啶-2-基-苯甲基)-丙烯酰胺
该化合物根据实施例1的方法制备，不过在步骤4中改用3-(4-二甲基氨基-苯基)-丙烯酸。
LC-MS：tR＝1.05分钟；[M+H]+＝621.30。
实施例39：(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1-H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-N-(4-吡啶-4-基-苯甲基)-3-(4-三氟甲基-苯基)-丙烯酰胺
该化合物根据实施例1的方法制备，不过在步骤3中改用4-(4-吡啶基)-苯甲醛且在步骤4中用4-三氟甲基肉桂酸。
LC-MS：tR＝1.04分钟；[M+H]+＝646.27。
实施例40：(S)-N-苯甲基-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(6-三氟甲基-吡啶-3-基)-丙烯酰胺
该化合物根据实施例7的方法制备，不过在步骤4中改用3-(6-三氟甲基-吡啶-3-基)-丙烯酸。
LC-MS：tR＝1.11分钟；[M+H]+＝570.26。
实施例41：(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-N-(6-吗啉-4-基-吡啶-3-基甲基)-3-对-甲苯基-丙烯酰胺
该化合物根据实施例1的方法制备，不过在步骤3中改用6-吗啉烟碱醛且在步骤4中用3-对-甲苯基-丙烯酸。
LC-MS：tR＝0.96分钟；[M+H]+＝601.15。
实施例42：(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-N-吡啶-3-基甲基-3-对-甲苯基-丙烯酰胺
该化合物根据实施例1的方法制备，不过在步骤1中改用(L)-2-叔丁氧羰基氨基-3-吡啶-2-基-丙酸，在步骤3中用4-乙基-苯甲醛，且在步骤4中用3-对-甲苯基-丙烯酸。
LC-MS：tR＝0.98分钟；[M+H]+＝544.28。
实施例43：(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-N-吡啶-3-基甲基-3-对-甲苯基-丙烯酰胺
该化合物根据实施例1的方法制备，不过在步骤3中改用吡啶-3-甲醛且用在步骤4中3-对-甲苯基-丙烯酸。
LC-MS：tR＝0.93分钟；[M+H]+＝516.68。
实施例44：(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(2，3，6-三氟-苯基)-N-(4-吡啶-2-基-苯甲基)-丙烯酰胺
该化合物根据实施例1的方法制备，不过在步骤4中改用3-(2，3，6-三氟-苯基)-丙烯酸。
LC-MS：tR＝1.06分钟；[M+H]+＝632.34。
实施例45：(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(2，5-二氟-苯基)-N-(4-吡啶-2-基-苯甲基)-丙烯酰胺
该化合物根据实施例1的方法制备，不过在步骤4中改用3-(2，3，6-三氟-苯基)-丙烯酸。
LC-MS：tR＝1.05分钟；[M+H]+＝614.18。
实施例46：(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(2-三氟甲基-苯基)-N-(4-吡啶-2-基-苯甲基)-丙烯酰胺
该化合物根据实施例1的方法制备，不过在步骤4中改用3-(2-三氟甲基-苯基)-丙烯酸。
LC-MS：tR＝1.07分钟；[M+H]+＝646.24。
实施例47：(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)-N-(4-吡啶-2-基-苯甲基)-丙烯酰胺
该化合物根据实施例1的方法制备，不过在步骤4中改用3-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)-丙烯酸。
LC-MS：tR＝0.86分钟；[M+H]+＝582.11。
实施例48：(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(2，5-二甲基-2H-吡唑-3-基)-N-(4-吡啶-2-基-苯甲基)-丙烯酰胺
该化合物根据实施例1的方法制备，不过在步骤4中改用3-(2，5-二甲基-2H-吡唑-3-基)-丙烯酸。
LC-MS：tR＝0.90分钟；[M+H]+＝596.20。
实施例49：(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-N-(4-吡啶-2-基-苯甲基)-3-(1，3，5-三甲基-1H-吡唑-4-基)-丙烯酰胺
该化合物根据实施例1的方法制备，不过在步骤4中改用3-(1，3，5-三甲基-1H-吡唑-4-基)-丙烯酸。
LC-MS：tR＝0.90分钟；[M+H]+＝610.19。
实施例50：(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(2，3-二甲基-3H-咪唑-4-基)-N-(4-吡啶-2-基-苯甲基)-丙烯酰胺
该化合物根据实施例1的方法制备，不过在步骤4中改用3-(2，3-二甲基-3H-咪唑-4-基)-丙烯酸。
LC-MS：tR＝0.75分钟；[M+H]+＝596.27。
实施例51：(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(2，4-二甲基-噻唑-5-基)-N-(4-吡啶-2-基-苯甲基)-丙烯酰胺
该化合物根据实施例1的方法制备，不过在步骤4中改用3-(2，4-二甲基-噻唑-5-基)-丙烯酸。
LC-MS：tR＝0.94分钟；[M+H]+＝613.15。
实施例52：(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(2-甲基-噻唑-4-基)-N-(4-吡啶-2-基-苯甲基)-丙烯酰胺
该化合物根据实施例1的方法制备，不过在步骤4中改用3-(2-甲基-噻唑4-基)-丙烯酸。
LC-MS：tR＝0.89分钟；[M+H]+＝598.90。
实施例53：(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(5-甲基-异
Figure BPA00001256655000451
唑-3-基)-N-(4-吡啶-2-基-苯甲基)-丙烯酰胺
该化合物根据实施例1的方法制备，不过在步骤4中改用3-(5-甲基-异
Figure BPA00001256655000452
唑-3-基)-丙烯酸。
LC-MS：tR＝0.91分钟；[M+H]+＝582.93。
实施例54：(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(3，5-二甲基-异
Figure BPA00001256655000453
唑-4-基)-N-(4-吡啶-2-基-苯甲基)-丙烯酰胺
该化合物根据实施例1的方法制备，不过在步骤4中改用3-(3，5-二甲基-异
Figure BPA00001256655000454
唑-4-基)-丙烯酸。
LC-MS：tR＝0.92分钟；[M+H]+＝597.18。
实施例55：(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(2，5-二甲基
唑-4-基)-N-(4-吡啶-2-基-苯甲基)-丙烯酰胺
该化合物根据实施例1的方法制备，不过在步骤4中改用3-(2，5-二甲基-
Figure BPA00001256655000456
唑-4-基)-丙烯酸。
LC-MS：tR＝0.89分钟；[M+H]+＝597.20。
实施例56：(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-N-(4-吡啶-2-基-苯甲基)-3-[1，2，3]噻二唑-4-基-丙烯酰胺
该化合物根据实施例1的方法制备，不过在步骤4中改用3-[1，2，3]-噻二唑-4-基-丙烯酸。
LC-MS：tR＝0.96分钟；[M+H]+＝586.13。
实施例57：(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-N-(4-吡啶-2-基-苯甲基)-3-(5-三氟甲基-吡啶-2-基)-丙烯酰胺
该化合物根据实施例1的方法制备，不过在步骤4中改用3-(5-三氟甲基-吡啶-2-基)-丙烯酸。
LC-MS：tR＝0.96分钟；[M+H]+＝646.89。
实施例58：(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(2-甲基-嘧啶-5-基)-N-(4-吡啶-2-基-苯甲基)-丙烯酰胺
该化合物根据实施例1的方法制备，不过在步骤4中改用3-(2-甲基-嘧啶-吡啶-5-基)-丙烯酸。
LC-MS：tR＝0.87分钟；[M+H]+＝594.16。
实施例59：(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(6-甲基-吡啶-3-基)-N-(4-吡啶-2-基-苯甲基)-丙烯酰胺
该化合物根据实施例1的方法制备，不过在步骤4中改用3-(6-甲基-吡啶-吡啶-3-基)-丙烯酸。
LC-MS：tR＝0.77分钟；[M+H]+＝593.21。
实施例60：(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(6-氯-吡啶-3-基)-N-(4-吡啶-2-基-苯甲基)-丙烯酰胺
该化合物根据实施例1的方法制备，不过在步骤4中改用3-(6-氯-吡啶-吡啶-3-基)-丙烯酸。
LC-MS：tR＝0.93分钟；[M+H]+＝613.14。
实施例61：(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(5-甲基-吡啶-2-基)-N-(4-吡啶-2-基-苯甲基)-丙烯酰胺
该化合物根据实施例1的方法制备，不过在步骤4中改用3-(5-甲基-吡啶-吡啶-2-基)-丙烯酸。
LC-MS：tR＝0.83分钟；[M+H]+＝593.19。
实施例62：(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-N-(4-吡啶-2-基-苯甲基)-丙烯酰胺
该化合物根据实施例1的方法制备，不过在步骤4中改用3-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-丙烯酸。
LC-MS：tR＝0.92分钟；[M+H]+＝609.17。
实施例63：(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(5-甲氧基-吡啶-2-基)-N-(4-吡啶-2-基-苯甲基)-丙烯酰胺
该化合物根据实施例1的方法制备，不过在步骤4中改用3-(5-甲氧基-吡啶-2-基)-丙烯酸。
LC-MS：tR＝0.88分钟；[M+H]+＝609.16。
实施例64：(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-N-(4-吡啶-2-基-苯甲基)-3-(2-三氟甲基-嘧啶-5-基)丙烯酰胺
该化合物根据实施例1的方法制备，不过在步骤4中改用3-(2-三氟甲基-嘧啶-5-基)-丙烯酸。
LC-MS：tR＝0.95分钟；[M+H]+＝648.11。
实施例65：(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(1，5-二甲基-1H-吡唑-4-基)-N-(4-吡啶-2-基-苯甲基)-丙烯酰胺
该化合物根据实施例1的方法制备，不过在步骤4中改用3-(1，5-二甲基-1H-吡唑-4-基)-丙烯酸。
LC-MS：tR＝0.88分钟；[M+H]+＝596.19。
关于实施例66至87见最后。
实施例88：(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1-H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(2-氟-苯基)-N-(4-吡啶-2-基-苯甲基)-丙烯酰胺
该化合物根据实施例1的方法制备，不过在步骤4中改用3-(2-氟-苯基)-丙烯酸。
LC-MS：tR＝1.05分钟；[M+H]+＝596.11。
实施例89：(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-N-(4-嘧啶-2-基-苯甲基)-3-(4-三氟甲基-苯基)-丙烯酰胺
该化合物根据实施例1的方法制备，不过在步骤3中改用可商业购得的4-嘧啶-2-基-苯甲醛。
LC-MS：tR＝1.15分钟；[M+H]+＝647.15。
实施例90：(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(5-甲基-吡啶-2-基)-N-(4-嘧啶-2-基-苯甲基)-丙烯酰胺
该化合物根据实施例1的方法制备，不过在步骤3中改用可商业购得的4-嘧啶-2-基-苯甲醛和在步骤4中用3-(5-甲基-吡啶-2-基)-丙烯酸。
LC-MS  tR＝0.96分钟；[M+H]+＝594.18。
实施例91：(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(6-甲基-吡啶-3-基)-N-(4-嘧啶-2-基-苯甲基)-丙烯酰胺
该化合物根据实施例1的方法制备，不过在步骤3中改用可商业购得的4-嘧啶-2-基-苯甲醛和在步骤4中用3-(6-甲基-吡啶-3-基)-丙烯酸。
LC-MS：tR＝0.92分钟；[M+H]+＝594.83。
实施例92：(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(6-氯-吡啶-3-基)-N-(4-嘧啶-2-基-苯甲基)-丙烯酰胺
该化合物根据实施例1的方法制备，不过在步骤3中改用可商业购得的4-嘧啶-2-基-苯甲醛和在步骤4中用3-(6-氯-吡啶-3-基)-丙烯酸。
LC-MS：tR＝1.09分钟；[M+H]+＝614.10。
实施例93：(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-N-(4-嘧啶-2-基-苯甲基)-丙烯酰胺
该化合物根据实施例1的方法制备，不过在步骤3中改用可商业购得的4-嘧啶-2-基-苯甲醛和在步骤4中用3-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-丙烯酸。
LC-MS：tR＝1.09分钟；[M+H]+＝610.08。
实施例94：(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(2-甲基-嘧啶-5-基)-N-(4-嘧啶-2-基-苯甲基)-丙烯酰胺
该化合物根据实施例1的方法制备，不过在步骤3中改用可商业购得的4-嘧啶-2-基-苯甲醛和在步骤4中用3-(2-甲基-嘧啶-5-基)-丙烯酸。
LC-MS：tR＝1.07分钟；[M+H]+＝595.17。
实施例95：(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(6-甲氧基-哒嗪-3-基)-N-(4-嘧啶-2-基-苯甲基)-丙烯酰胺
该化合物根据实施例1的方法制备，不过在步骤3中改用可商业购得的4-嘧啶-2-基-苯甲醛和在步骤4中用3-(2-甲氧基-嘧啶-5-基)-丙烯酸。
LC-MS：tR＝1.09分钟；[M+H]+＝611.60。
实施例96：(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(2-甲氧基-嘧啶-5-基)-N-(4-嘧啶-2-基-苯甲基)-丙烯酰胺
该化合物根据实施例1的方法制备，不过在步骤3中改用可商业购得的4-嘧啶-2-基-苯甲醛和在步骤4中用3-(2-甲氧基-嘧啶-5-基)-丙烯酸。
LC-MS：tR＝1.08分钟；[M+H]+＝610.88。
实施例97：(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-N-(4-嘧啶-2-基-苯甲基)-丙烯酰胺
该化合物根据实施例1的方法制备，不过在步骤3中改用可商业购得的4-嘧啶-2-基-苯甲醛和在步骤4中用3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-丙烯酸。
LC-MS：tR＝1.04分钟；[M+H]+＝583.16。
实施例98：(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(2，5-二甲基-2H-吡唑-3-基)-N-(4-嘧啶-2-基苯甲基)-丙烯酰胺
该化合物根据实施例1的方法制备，不过在步骤3中改用可商业购得的4-嘧啶-2-基-苯甲醛和在步骤4中用3-(2，5-二甲基-2H-吡唑-3-基)-丙烯酸。
LC-MS：tR＝1.09分钟；[M+H]+＝597.17。
实施例99：(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(1，5-二甲基-1H-吡唑-4-基)-N-(4-嘧啶-2-基-苯甲基)-丙烯酰胺
该化合物根据实施例1的方法制备，不过在步骤3中改用可商业购得的4-嘧啶-2-基-苯甲醛和在步骤4中用3-(1，5-二甲基-1H-吡唑-4-基)-丙烯酸。
LC-MS：tR＝1.09分钟；[M+H]+＝597.94。
实施例100：(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-N-(4-嘧啶-2-基-苯甲基)-3-(1，3，5-三甲基-1H-吡唑-4-基)-丙烯酰胺
该化合物根据实施例1的方法制备，不过在步骤3中改用可商业购得的4-嘧啶-2-基-苯甲醛和在步骤4中用3-(1，3，5-三甲基-1H-吡唑-4-基)-丙烯酸。
LC-MS：tR＝1.13分钟；[M+H]+＝610.87。
实施例101：(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(2，3-二甲基-3H-咪唑-4-基)-N-(4-嘧啶-2-基-苯甲基)-丙烯酰胺
该化合物根据实施例1的方法制备，不过在步骤3中改用可商业购得的4-嘧啶-2-基-苯甲醛和在步骤4中用3-(2，3-二甲基-3H-咪唑-4-基)-丙烯酸。
LC-MS：tR＝0.85分钟；[M+H]+＝596.16。
实施例102：(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(3，5-二甲基-异
Figure BPA00001256655000501
唑-4-基)-N-(4-嘧啶-2-基-苯甲基)-丙烯酰胺
该化合物根据实施例1的方法制备，不过在步骤3中改用可商业购得的4-嘧啶-2-基-苯甲醛和在步骤4中用3-(3，5-二甲基-异
Figure BPA00001256655000502
唑-4-基)-丙烯酸。
LC-MS：tR＝1.08分钟；[M+H]+＝598.16。
实施例103：(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(2，5-二甲基-唑-4-基)-N-(4-嘧啶-2-基-苯甲基)-丙烯酰胺
该化合物根据实施例1的方法制备，不过在步骤3中改用可商业购得的4-嘧啶-2-基-苯甲醛和在步骤4中用3-(2，5-二甲基-
Figure BPA00001256655000504
唑-4-基)-丙烯酸。
LC-MS：tR＝1.05分钟；[M+H]+＝598.16。
实施例104：(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(4-甲基-噻唑-5-基)-N-(4-嘧啶-2-基-苯甲基)-丙烯酰胺
该化合物根据实施例1的方法制备，不过在步骤3中改用可商业购得的4-嘧啶-2-基-苯甲醛和在步骤4中用3-(4-甲基-噻唑-5-基)-丙烯酸。
LC-MS：tR＝1.15分钟；[M+H]+＝600.65。
实施例105：(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(2-甲基-噻唑-4-基)-N-(4-嘧啶-2-基-苯甲基)-丙烯酰胺
该化合物根据实施例1的方法制备，不过在步骤3中改用可商业购得的4-嘧啶-2-基-苯甲醛和在步骤4中用3-(2-甲基-噻唑-4-基)-丙烯酸。
LC-MS：tR＝1.16分钟；[M+H]+＝600.64。
实施例106：(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(2-甲基-噻唑-5-基)-N-(4-嘧啶-2-基-苯甲基)-丙烯酰胺
该化合物根据实施例1的方法制备，不过在步骤3中改用可商业购得的4-嘧啶-2-基-苯甲醛和在步骤4中用3-(2-甲基-噻唑-5-基)-丙烯酸。
LC-MS：tR＝1.06分钟；[M+H]+＝600.10。
实施例107：(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(2，4-二甲基-噻唑-5-基)-N-(4-嘧啶-2-基-苯甲基)-丙烯酰胺
该化合物根据实施例1的方法制备，不过在步骤3中改用可商业购得的4-嘧啶-2-基-苯甲醛和在步骤4中用3-(2，4-二甲基-噻唑-5-基)-丙烯酸。
LC-MS：tR＝1.13分钟；[M+H]+＝614.14。
实施例108：(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-N-(4-吡嗪-2-基-苯甲基)-3-(4-三氟甲基-苯基)-丙烯酰胺
该化合物根据实施例1的方法制备，不过在步骤3中改用可商业购得的4-吡嗪-2-基-苯甲醛。
LC-MS：tR＝1.17分钟；[M+H]+＝647.17。
实施例109：(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(5-甲基-吡啶-2-基)-N-(4-吡嗪-2-基-苯甲基)-丙烯酰胺
该化合物根据实施例1的方法制备，不过在步骤3中改用可商业购得的4-吡嗪-2-基-苯甲醛和在步骤4中用3-(5-甲基-吡啶-2-基)-丙烯酸。
LC-MS：tR＝0.97分钟；[M+H]+＝594.19。
实施例110：(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(6-甲基-吡啶-3-基)-N-(4-吡嗪-2-基-苯甲基)-丙烯酰胺
该化合物根据实施例1的方法制备，不过在步骤3中改用可商业购得的4-吡嗪-2-基-苯甲醛和在步骤4中用3-(6-甲基-吡啶-3-基)-丙烯酸。
LC-MS：tR＝0.92分钟；[M+H]+＝594.96。
实施例111：(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(6-氯-吡啶-3-基)-N-(4-吡嗪-2-基-苯甲基)-丙烯酰胺
该化合物根据实施例1的方法制备，不过在步骤3中改用可商业购得的4-吡嗪-2-基-苯甲醛和在步骤4中用3-(6-氯-吡啶-3-基)-丙烯酸。
LC-MS：tR＝1.11分钟；[M+H]+＝614.07。
实施例112：(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-N-(4-吡嗪-2-基-苯甲基)-丙烯酰胺
该化合物根据实施例1的方法制备，不过在步骤3中改用可商业购得的4-吡嗪-2-基-苯甲醛和在步骤4中用3-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-丙烯酸。
LC-MS：tR＝1.11分钟；[M+H]+＝610.14。
实施例113：(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(2-甲基-嘧啶-5-基)-N-(4-吡嗪-2-基-苯甲基)-丙烯酰胺
该化合物根据实施例1的方法制备，不过在步骤3中改用可商业购得的4-吡嗪-2-基-苯甲醛和在步骤4中用3-(2-甲基-嘧啶-5-基)-丙烯酸。
LC-MS：tR＝1.09分钟；[M+H]+＝595.16。
实施例114：(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(2-甲氧基-嘧啶-5-基)-N-(4-吡嗪-2-基-苯甲基)-丙烯酰胺
该化合物根据实施例1的方法制备，不过在步骤3中改用可商业购得的4-吡嗪-2-基-苯甲醛和在步骤4中用3-(2-甲氧基-嘧啶-5-基)-丙烯酸。
LC-MS：tR＝1.10分钟；[M+H]+＝610.87。
实施例115：(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(6-甲氧基-哒嗪-3-基)-N-(4-吡嗪-2-基-苯甲基)-丙烯酰胺
该化合物根据实施例1的方法制备，不过在步骤3中改用可商业购得的4-吡嗪-2-基-苯甲醛和在步骤4中用3-(2-甲氧基-哒嗪-5-基)-丙烯酸。
LC-MS：tR＝1.09分钟；[M+H]+＝610.86。
实施例116：(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-N-(4-吡嗪-2-基-苯甲基)-丙烯酰胺
该化合物根据实施例1的方法制备，不过在步骤3中改用可商业购得的4-吡嗪-2-基-苯甲醛和在步骤4中用3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-丙烯酸。
LC-MS：tR＝1.06分钟；[M+H]+＝583.15。
实施例117：(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(2，5-二甲基-2H-吡唑-3-基)-N-(4-吡嗪-2-基-苯甲基)-丙烯酰胺
该化合物根据实施例1的方法制备，不过在步骤3中改用可商业购得的4-吡嗪-2-基-苯甲醛和在步骤4中用3-(2，5-二甲基-2H-吡唑-3-基)-丙烯酸。
LC-MS：tR＝1.14分钟；[M+H]+＝597.83。
实施例118：(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(1，5-二甲基-1H-吡唑-4-基)-N-(4-吡嗪-2-基-苯甲基)-丙烯酰胺
该化合物根据实施例1的方法制备，不过在步骤3中改用可商业购得的4-吡嗪-2-基-苯甲醛和在步骤4中用3-(1，5-二甲基-1H-吡唑-4-基)-丙烯酸。
LC-MS：tR＝1.07分钟；[M+H]+＝597.17。
实施例119：(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-N-(4-吡嗪-2-基-苯甲基)-3-(1，3，5-三甲基-1H-吡唑-4-基)-丙烯酰胺
该化合物根据实施例1的方法制备，不过在步骤3中改用可商业购得的4-吡嗪-2-基-苯甲醛和在步骤4中用3-(1，3，5-三甲基-1H-吡唑-4-基)-丙烯酸。
LC-MS：tR＝1.15分钟；[M+H]+＝612.02。
实施例120：(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(2，3-二甲基-3H-咪唑-4-基)-N-(4-吡嗪-2-基-苯甲基)-丙烯酰胺
该化合物根据实施例1的方法制备，不过在步骤3中改用可商业购得的4-吡嗪-2-基-苯甲醛和在步骤4中用3-(2，3-二甲基-3H-咪唑-4-基)-丙烯酸。
LC-MS：tR＝0.85分钟；[M+H]+＝597.19。
实施例121：(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(5-甲基-异
Figure BPA00001256655000541
唑-3-基)-N-(4-吡嗪-2-基-苯甲基)-丙烯酰胺
该化合物根据实施例1的方法制备，不过在步骤3中改用可商业购得的4-吡嗪-2-基-苯甲醛和在步骤4中用3-(5-甲基-异
Figure BPA00001256655000542
唑-3-基)-丙烯酸。
LC-MS：tR＝1.08分钟；[M+H]+＝584.15。
实施例122：(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(3，5-二甲基-异
Figure BPA00001256655000543
唑-4-基)-N-(4-吡嗪-2-基-苯甲基)-丙烯酰胺
该化合物根据实施例1的方法制备，不过在步骤3中改用可商业购得的4-吡嗪-2-基-苯甲醛和在步骤4中用3-(3，5-二甲基-异
Figure BPA00001256655000544
唑-4-基)-丙烯酸。
LC-MS：tR＝1.10分钟；[M+H]+＝598.15。
实施例123：(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(2，5-二甲基-
Figure BPA00001256655000545
唑-4-基)-N-(4-吡嗪-2-基-苯甲基)-丙烯酰胺
该化合物根据实施例1的方法制备，不过在步骤3中改用可商业购得的4-吡嗪-2-基-苯甲醛和在步骤4中用3-(2，5-二甲基-唑-4-基)-丙烯酸。
LC-MS：tR＝1.07分钟；[M+H]+＝598.16。
实施例124：(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(4-甲基-噻唑-5-基)-N-(4-吡嗪-2-基-苯甲基)-丙烯酰胺
该化合物根据实施例1的方法制备，不过在步骤3中改用可商业购得的4-吡嗪-2-基-苯甲醛和在步骤4中用3-(4-甲基-噻唑-5-基)-丙烯酸。
LC-MS：tR＝1.17分钟；[M+H]+＝600.34。
实施例125：(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(2-甲基-噻唑-4-基)-N-(4-吡嗪-2-基-苯甲基)-丙烯酰胺
该化合物根据实施例1的方法制备，不过在步骤3中改用可商业购得的4-吡嗪-2-基-苯甲醛和在步骤4中用3-(2-甲基-噻唑-4-基)-丙烯酸。
LC-MS：tR＝1.18分钟；[M+H]+＝600.99。
实施例126：(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(2-甲基-噻唑-5-基)-N-(4-吡嗪-2-基-苯甲基)-丙烯酰胺
该化合物根据实施例1的方法制备，不过在步骤3中改用可商业购得的4-吡嗪-2-基-苯甲醛和在步骤4中用3-(2-甲基-噻唑-5-基)-丙烯酸。
LC-MS：tR＝1.08分钟；[M+H]+＝600.11。
实施例127：(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(2，4-二甲基-噻唑-5-基)-N-(4-吡嗪-2-基-苯甲基)-丙烯酰胺
该化合物根据实施例1的方法制备，不过在步骤3中改用可商业购得的4-吡嗪-2-基-苯甲醛和在步骤4中用3-(2，4-二甲基-噻唑-5-基)-丙烯酸。
LC-MS：tR＝1.15分钟；[M+H]+＝613.94。
实施例128：(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-N-(4-哒嗪-3-基-苯甲基)-3-(4-三氟甲基-苯基)-丙烯酰胺
该化合物根据实施例1的方法制备，不过在步骤3中改用可商业购得的4-哒嗪-3-基-苯甲醛。
LC-MS：tR＝1.13分钟；[M+H]+＝647.15。
实施例129：(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(5-甲基-吡啶-2-基)-N-(4-哒嗪-3-基-苯甲基)-丙烯酰胺
该化合物根据实施例1的方法制备，不过在步骤3中改用可商业购得的4-哒嗪-3-基-苯甲醛和在步骤4中用3-(5-甲基-吡啶-2-基)-丙烯酸。
LC-MS：tR＝0.92分钟；[M+H]+＝594.15。
实施例130：(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(6-甲基-吡啶-3-基)-N-(4-哒嗪-3-基-苯甲基)-丙烯酰胺
该化合物根据实施例1的方法制备，不过在步骤3中改用可商业购得的4-哒嗪-3-基-苯甲醛和在步骤4中用3-(6-甲基-吡啶-3-基)-丙烯酸。
LC-MS：tR＝0.88分钟；[M+H]+＝594.80。
实施例131：(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(6-氯-吡啶-3-基)-N-(4-哒嗪-3-基-苯甲基)-丙烯酰胺
该化合物根据实施例1的方法制备，不过在步骤3中改用可商业购得的4-哒嗪-3-基-苯甲醛和在步骤4中用3-(6-氯-吡啶-3-基)-丙烯酸。
LC-MS：tR＝1.06分钟；[M+H]+＝614。
实施例132：(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-N-(4-哒嗪-3-基-苯甲基)-丙烯酰胺
该化合物根据实施例1的方法制备，不过在步骤3中改用可商业购得的4-哒嗪-3-基-苯甲醛和在步骤4中用3-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-丙烯酸。
LC-MS：tR＝1.06分钟；[M+H]+＝610.12。
实施例133：(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(2-甲基-嘧啶-5-基)-N-(4-哒嗪-3-基-苯甲基)-丙烯酰胺
该化合物根据实施例1的方法制备，不过在步骤3中改用可商业购得的4-哒嗪-3-基-苯甲醛和在步骤4中用3-(2-甲基-嘧啶-5-基)-丙烯酸。
LC-MS：tR＝1.02分钟；[M+H]+＝595.15。
实施例134：(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(2-甲氧基-嘧啶-5-基)-N-(4-哒嗪-3-基-苯甲基)-丙烯酰胺
该化合物根据实施例1的方法制备，不过在步骤3中改用可商业购得的4-哒嗪-3-基-苯甲醛和在步骤4中用3-(2-甲氧基-嘧啶-3-基)-丙烯酸。
LC-MS：tR＝1.05分钟；[M+H]+＝611.73。
实施例135：(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(6-甲氧基-哒嗪-3-基)-N-(4-哒嗪-3-基-苯甲基)-丙烯酰胺
该化合物根据实施例1的方法制备，不过在步骤3中改用可商业购得的4-哒嗪-3-基-苯甲醛和在步骤4中用3-(6-甲氧基-哒嗪-3-基)-丙烯酸。
LC-MS：tR＝1.04分钟；[M+H]+＝610.87。
实施例136：(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-N-(4-哒嗪-3-基-苯甲基)-丙烯酰胺
该化合物根据实施例1的方法制备，不过在步骤3中改用可商业购得的4-哒嗪-3-基-苯甲醛和在步骤4中用3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-丙烯酸。
LC-MS：tR＝0.99分钟；[M+H]+＝583.15。
实施例137：(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(2，5-二甲基-2H-吡唑-3-基)-N-(4-哒嗪-3-基-苯甲基)-丙烯酰胺
该化合物根据实施例1的方法制备，不过在步骤3中改用可商业购得的4-哒嗪-3-基-苯甲醛和在步骤4中用3-(2，5-二甲基-2H-吡唑-3-基)-丙烯酸。
LC-MS：tR＝1.08分钟；[M+H]+＝596.92。
实施例138：(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(2，3-二甲基-3H-咪唑-4-基)-N-(4-哒嗪-3-基-苯甲基)-丙烯酰胺
该化合物根据实施例1的方法制备，不过在步骤3中改用可商业购得的4-哒嗪-3-基-苯甲醛和在步骤4中用3-(2，3-二甲基-3H-咪唑-4-基)-丙烯酸。
LC-MS：tR＝0.82分钟；[M+H]+＝597.16。
实施例139：(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(5-甲基-异唑-3-基)-N-(4-哒嗪-3-基-苯甲基)-丙烯酰胺
该化合物根据实施例1的方法制备，不过在步骤3中改用可商业购得的4-哒嗪-3-基-苯甲醛和在步骤4中用3-(5-甲基-异
Figure BPA00001256655000582
唑-3-基)-丙烯酸。
LC-MS：tR＝1.03分钟；[M+H]+＝584.15。
实施例140：(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(3，5-二甲基-异
Figure BPA00001256655000583
唑-4-基)-N-(4-哒嗪-3-基-苯甲基)-丙烯酰胺
该化合物根据实施例1的方法制备，不过在步骤3中改用可商业购得的4-哒嗪-3-基-苯甲醛和在步骤4中用3-(3，5-二甲基-异
Figure BPA00001256655000584
唑-4-基)-丙烯酸。
LC-MS：tR＝1.05分钟；[M+H]+＝598.17。
实施例141：(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(2，5-二甲基-
Figure BPA00001256655000585
唑-4-基)-N-(4-哒嗪-3-基-苯甲基)-丙烯酰胺
该化合物根据实施例1的方法制备，不过在步骤3中改用可商业购得的4-哒嗪-3-基-苯甲醛和在步骤4中用3-(2，5-二甲基-
Figure BPA00001256655000586
唑-4-基)-丙烯酸。
LC-MS：tR＝1.02分钟；[M+H]+＝598.14。
实施例142：(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(4-甲基-噻唑-5-基)-N-(4-哒嗪-3-基-苯甲基)-丙烯酰胺
该化合物根据实施例1的方法制备，不过在步骤3中改用可商业购得的4-哒嗪-3-基-苯甲醛和在步骤4中用3-(4-甲基-噻唑-5-基)-丙烯酸。
LC-MS：tR＝1.07分钟；[M+H]+＝600.11。
实施例143：(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(2-甲基-噻唑-4-基)-N-(4-哒嗪-3-基-苯甲基)-丙烯酰胺
该化合物根据实施例1的方法制备，不过在步骤3中改用可商业购得的4-哒嗪-3-基-苯甲醛和在步骤4中用3-(2-甲基-噻唑-4-基)-丙烯酸。
LC-MS：tR＝1.07分钟；[M+H]+＝600.13。
实施例144：(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(2-甲基-噻唑-5-基)-N-(4-哒嗪-3-基-苯甲基)-丙烯酰胺
该化合物根据实施例1的方法制备，不过在步骤3中改用可商业购得的4-哒嗪-3-基-苯甲醛和在步骤4中用3-(2-甲基-噻唑-5-基)-丙烯酸。
LC-MS：tR＝1.02分钟；[M+H]+＝600.12。
实施例145：(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(2，4-二甲基-噻唑-5-基)-N-(4-哒嗪-3-基-苯甲基)-丙烯酰胺
该化合物根据实施例1的方法制备，不过在步骤3中改用可商业购得的4-哒嗪-3-基-苯甲醛和在步骤4中用3-(2，4-二甲基-噻唑-5-基)-丙烯酸。
LC-MS：tR＝1.08分钟；[M+H]+＝614.16。
实施例146：(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-N-(4-[1，2，3]三唑-1-基-苯甲基)-3-(4-三氟甲基-苯基)-丙烯酰胺
该化合物根据实施例1的方法制备，不过在步骤3中改用可商业购得的4-[1，2，3]-三唑-1-基-苯甲醛。
LC-MS：tR＝1.16分钟；[M+H]+＝636.43。
实施例147：(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(5-甲基-吡啶-2-基)-N-(4-[1，2，3]-三唑-1-基-苯甲基)-丙烯酰胺
该化合物根据实施例1的方法制备，不过在步骤3中改用可商业购得的4-[1，2，3]-三唑-1-基-苯甲醛和在步骤4中用3-(5-甲基-吡啶-2-基)-丙烯酸。
LC-MS：tR＝0.96分钟；[M+H]+＝583.12。
实施例148：(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(6-甲基-吡啶-3-基)-N-(4-[1，2，3]-三唑-1-基-苯甲基)-丙烯酰胺
该化合物根据实施例1的方法制备，不过在步骤3中改用可商业购得的4-[1，2，3]-三唑-1-基-苯甲醛和在步骤4中3-(6-甲基-吡啶-3-基)-丙烯酸。
LC-MS：tR＝0.89分钟；[M+H]+＝583.06。
实施例149：(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(6-氯-吡啶-3-基)-N-(4-[1，2，3]-三唑-1-基-苯甲基)-丙烯酰胺
该化合物根据实施例1的方法制备，不过在步骤3中改用可商业购得的4-[1，2，3]-三唑-1-基-苯甲醛和在步骤4中用3-(6-氯-吡啶-3-基)-丙烯酸。
LC-MS：tR＝1.10分钟；[M+H]+＝602.91。
实施例150：(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-N-(4-[1，2，3]-三唑-1-基-苯甲基)-丙烯酰胺
该化合物根据实施例1的方法制备，不过在步骤3中改用可商业购得的4-[1，2，3]-三唑-1-基-苯甲醛和在步骤4中用3-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-丙烯酸。
LC-MS：tR＝1.10分钟；[M+H]+＝599.01。
实施例151：(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(2-甲基-嘧啶-5-基)-N-(4-[1，2，3]-三唑-1-基-苯甲基)-丙烯酰胺
该化合物根据实施例1的方法制备，不过在步骤3中改用可商业购得的4-[1，2，3]-三唑-1-基-苯甲醛和在步骤4中用3-(2-甲基-嘧啶-5-基)-丙烯酸。
LC-MS：tR＝1.06分钟；[M+H]+＝584。
实施例152：(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(2-甲氧基-嘧啶-5-基)-N-(4-[1，2，3]-三唑-1-基-苯甲基)-丙烯酰胺
该化合物根据实施例1的方法制备，不过在步骤3中改用可商业购得的4-[1，2，3]-三唑-1-基-苯甲醛和在步骤4中用3-(2-甲氧基-嘧啶-5-基)-丙烯酸。
LC-MS：tR＝1.05分钟；[M+H]+＝599.95。
实施例153：(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(6-甲氧基-哒嗪-3-基)-N-(4-[1，2，3]-三唑-1-基-苯甲基)-丙烯酰胺
该化合物根据实施例1的方法制备，不过在步骤3中改用可商业购得的4-[1，2，3]-三唑-1-基-苯甲醛和在步骤4中用3-(6-甲氧基-哒嗪-3-基)-丙烯酸。
LC-MS：tR＝1.04分钟；[M+H]+＝599.98。
实施例154：(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-N-(4-[1，2，3]-三唑-1-基-苯甲基)-丙烯酰胺
该化合物根据实施例1的方法制备，不过在步骤3中改用可商业购得的4-[1，2，3]-三唑-1-基-苯甲醛和在步骤4中用3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-丙烯酸。
LC-MS：tR＝1.04分钟；[M+H]+＝572.98。
实施例155：(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(2，5-二甲基基-2H-吡唑-3-基基)-N-(4-[1，2，3]-三唑-1-基-苯甲基)-丙烯酰胺
该化合物根据实施例1的方法制备，不过在步骤3中改用可商业购得的4-[1，2，3]-三唑-1-基-苯甲醛和在步骤4中用3-(2，5-二甲基-2H-吡唑-3-基)-丙烯酸。
LC-MS：tR＝1.08分钟；[M+H]+＝586.02。
实施例156：(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基基]-3-(1，5-二甲基-1H-吡唑-4-基)-N-(4-[1，2，3]-三唑-1-基-苯甲基)-丙烯酰胺
该化合物根据实施例1的方法制备，不过在步骤3中改用可商业购得的4-[1，2，3]-三唑-1-基-苯甲醛和在步骤4中用3-(1，5-二甲基-1H-吡唑-4-基)-丙烯酸。
LC-MS：tR＝1.05分钟；[M+H]+＝586.56。
实施例157：(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-N-(4-[1，2，3]-三唑-1-基-苯甲基)-3-(1，3，5-三甲基-1H-吡唑-4-基)-丙烯酰胺
该化合物根据实施例1的方法制备，不过在步骤3中改用可商业购得的4-[1，2，3]-三唑-1-基-苯甲醛和在步骤4中用3-(1，3，5-三甲基-1H-吡唑-4-基)-丙烯酸。
LC-MS：tR＝1.08分钟；[M+H]+＝600.99。
实施例158：(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(3，5-二甲基-异
Figure BPA00001256655000611
唑-4-基)-N-(4-[1，2，3]-三唑-1-基-苯甲基)-丙烯酰胺
该化合物根据实施例1的方法制备，不过在步骤3中改用可商业购得的4-[1，2，3]-三唑-1-基-苯甲醛和在步骤4中用3-(3，5-二甲基-异
Figure BPA00001256655000612
唑-4-基)-丙烯酸。
LC-MS：tR＝1.08分钟；[M+H]+＝587.96。
实施例159：(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(2，5-二甲基-
Figure BPA00001256655000621
唑-4-基)-N-(4-[1，2，3]-三唑-1-基-苯甲基)-丙烯酰胺
该化合物根据实施例1的方法制备，不过在步骤3中改用可商业购得的4-[1，2，3]-三唑-1-基-苯甲醛和在步骤4中用3-(2，5-二甲基-
Figure BPA00001256655000622
唑-4-基)-丙烯酸。
LC-MS：tR＝1.06分钟；[M+H]+＝587.04。
实施例160：(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(4-甲基-噻唑-5-基)-N-(4-[1，2，3]-三唑-1-基-苯甲基)-丙烯酰胺
该化合物根据实施例1的方法制备，不过在步骤3中改用可商业购得的4-[1，2，3]-三唑-1-基-苯甲醛和在步骤4中用3-(4-甲基-噻唑-5-基)-丙烯酸。
LC-MS：tR＝1.10分钟；[M+H]+＝589.62。
实施例161：(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(2-甲基-噻唑-4-基)-N-(4-[1，2，3]-三唑-1-基-苯甲基)-丙烯酰胺
该化合物根据实施例1的方法制备，不过在步骤3中改用可商业购得的4-[1，2，3]-三唑-1-基-苯甲醛和在步骤4中用3-(2-甲基-噻唑-4-基)-丙烯酸。
LC-MS：tR＝1.11分钟；[M+H]+＝590.19。
实施例162：(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(2-甲基-噻唑-5-基)-N-(4-[1，2，3]-三唑-1-基-苯甲基)-丙烯酰胺
该化合物根据实施例1的方法制备，不过在步骤3中改用可商业购得的4-[1，2，3]-三唑-1-基-苯甲醛和在步骤4中用3-(2-甲基-噻唑-5-基)-丙烯酸。
LC-MS：tR＝1.06分钟；[M+H]+＝589.40。
实施例163：(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(2，4-二甲基-噻唑-5-基)-N-(4-[1，2，3]-三唑-1-基-苯甲基)-丙烯酰胺
该化合物根据实施例1的方法制备，不过在步骤3中改用可商业购得的4-[1，2，3]-三唑-1-基-苯甲醛和在步骤4中用3-(2，4-二甲基-噻唑-5-基)-丙烯酸。
LC-MS：tR＝0.94分钟；[M+H]+＝613.15。
实施例164：(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-N-(4-[1，2，4]三唑-1-基-苯甲基)-3-(4-三氟甲基-苯基)-丙烯酰胺
该化合物根据实施例1的方法制备，不过在步骤3中改用可商业购得的4-[1，2，4]-三唑-1-基-苯甲醛。
LC-MS：tR＝1.18分钟；[M+H]+＝636.57。
实施例165：(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(5-甲基-吡啶-2-基)-N-(4-[1，2，4]-三唑-1-基-苯甲基)-丙烯酰胺
该化合物根据实施例1的方法制备，不过在步骤3中改用可商业购得的4-[1，2，4]-三唑-1-基-苯甲醛和在步骤4中用3-(5-甲基-吡啶-2-基)-丙烯酸。
LC-MS：tR＝0.96分钟；[M+H]+＝582.95。
实施例166：(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(6-甲基-吡啶-3-基)-N-(4-[1，2，4]-三唑-1-基-苯甲基)-丙烯酰胺
该化合物根据实施例1的方法制备，不过在步骤3中改用可商业购得的4-[1，2，4]-三唑-1-基-苯甲醛和在步骤4中用3-(6-甲基-吡啶-3-基)-丙烯酸。
LC-MS：tR＝0.88分钟；[M+H]+＝582.92。
实施例167：(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(6-氯-吡啶-3-基)-N-(4-[1，2，4]-三唑-1-基-苯甲基)-丙烯酰胺
该化合物根据实施例1的方法制备，不过在步骤3中改用可商业购得的4-[1，2，4]-三唑-1-基-苯甲醛和在步骤4中用3-(6-氯-吡啶-3-基)-丙烯酸。
LC-MS：tR＝1.11分钟；[M+H]+＝602.83。
实施例168：(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-N-(4-[1，2，4]-三唑-1-基-苯甲基)-丙烯酰胺
该化合物根据实施例1的方法制备，不过在步骤3中改用可商业购得的4-[1，2，4]-三唑-1-基-苯甲醛和在步骤4中用3-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-丙烯酸。
LC-MS：tR＝1.11分钟；[M+H]+＝599.99。
实施例169：(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(2-甲基-嘧啶-5-基)-N-(4-[1，2，4]-三唑-1-基-苯甲基)-丙烯酰胺
该化合物根据实施例1的方法制备，不过在步骤3中改用可商业购得的4-[1，2，4]-三唑-1-基-苯甲醛和在步骤4中用3-(2-甲基-嘧啶-5-基)-丙烯酸。
LC-MS：tR＝1.06分钟；[M+H]+＝584.05。
实施例170：(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(2-甲氧基-嘧啶-5-基)-N-(4-[1，2，4]-三唑-1-基-苯甲基)-丙烯酰胺
该化合物根据实施例1的方法制备，不过在步骤3中改用可商业购得的4-[1，2，4]-三唑-1-基-苯甲醛和在步骤4中用3-(2-甲氧基-嘧啶-5-基)-丙烯酸。
LC-MS：tR＝1.05分钟；[M+H]+＝600.95。
实施例171：(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(6-甲氧基-哒嗪-3-基)-N-(4-[1，2，4]-三唑-1-基-苯甲基)-丙烯酰胺
该化合物根据实施例1的方法制备，不过在步骤3中改用可商业购得的4-[1，2，4]-三唑-1-基-苯甲醛和在步骤4中用3-(6-甲氧基-哒嗪-3-基)-丙烯酸。
LC-MS：tR＝1.05分钟；[M+H]+＝600.72。
实施例172：(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-N-(4-[1，2，4]-三唑-1-基-苯甲基)-丙烯酰胺
该化合物根据实施例1的方法制备，不过在步骤3中改用可商业购得的4-[1，2，4]-三唑-1-基-苯甲醛和在步骤4中用3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-丙烯酸。
LC-MS：tR＝1.04分钟；[M+H]+＝572.56。
实施例173：(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(2，5-二甲基-2H-吡唑-3-基)-N-(4-[1，2，4]-三唑-1-基-苯甲基)-丙烯酰胺
该化合物根据实施例1的方法制备，不过在步骤3中改用可商业购得的4-[1，2，4]-三唑-1-基-苯甲醛和在步骤4中用3-(2，5-二甲基-2H-吡唑-3-基)-丙烯酸。
LC-MS：tR＝1.08分钟；[M+H]+＝586.75。
实施例174：(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(1，5-二甲基-1H-吡唑-4-基)-N-(4-[1，2，4]-三唑-1-基-苯甲基)-丙烯酰胺
该化合物根据实施例1的方法制备，不过在步骤3中改用可商业购得的4-[1，2，4]-三唑-1-基-苯甲醛和在步骤4中用3-(1，5-二甲基-1H-吡唑-4-基)-丙烯酸。
LC-MS：tR＝1.06分钟；[M+H]+＝586.70。
实施例175：(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-N-(4-[1，2，4]-三唑-1-基-苯甲基)-3-(1，3，5-三甲基-1H-吡唑-4-基)-丙烯酰胺
该化合物根据实施例1的方法制备，不过在步骤3中改用可商业购得的4-[1，2，4]-三唑-1-基-苯甲醛和在步骤4中用3-(1，3，5-三甲基-1H-吡唑-4-基)-丙烯酸。
LC-MS：tR＝1.09分钟；[M+H]+＝601.14。
实施例176：(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(3，5-二甲基-异
Figure BPA00001256655000651
唑-4-基)-N-(4-[1，2，4]-三唑-1-基-苯甲基)-丙烯酰胺
该化合物根据实施例1的方法制备，不过在步骤3中改用可商业购得的4-[1，2，4]-三唑-1-基-苯甲醛和在步骤4中用3-(3，5-二甲基-异
Figure BPA00001256655000652
唑-4-基)-丙烯酸。
LC-MS：tR＝1.09分钟；[M+H]+＝587.94。
实施例177：(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(2，5-二甲基-
Figure BPA00001256655000653
唑-4-基)-N-(4-[1，2，4]-三唑-1-基-苯甲基)-丙烯酰胺
该化合物根据实施例1的方法制备，不过在步骤3中改用可商业购得的4-[1，2，4]-三唑-1-基-苯甲醛和在步骤4中用3-(2，5-二甲基
Figure BPA00001256655000654
唑-4-基)-丙烯酸。
LC-MS：tR＝1.06分钟；[M+H]+＝587.74。
实施例178：(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(4-甲基-噻唑-5-基)-N-(4-[1，2，4]-三唑-1-基-苯甲基)-丙烯酰胺
该化合物根据实施例1的方法制备，不过在步骤3中改用可商业购得的4-[1，2，4]-三唑-1-基-苯甲醛和在步骤4中用3-(4-甲基-噻唑-5-基)-丙烯酸。
LC-MS：tR＝1.11分钟；[M+H]+＝589.77。
实施例179：(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(2-甲基-噻唑-4-基)-N-(4-[1，2，4]-三唑-1-基-苯甲基)-丙烯酰胺
该化合物根据实施例1的方法制备，不过在步骤3中改用可商业购得的4-[1，2，4]-三唑-1-基-苯甲醛和在步骤4中用3-(2-甲基-噻唑-4-基)-丙烯酸。
LC-MS：tR＝1.11分钟；[M+H]+＝589.63。
实施例180：(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(2-甲基-噻唑-5-基)-N-(4-[1，2，4]-三唑-1-基-苯甲基)-丙烯酰胺
该化合物根据实施例1的方法制备，不过在步骤3中改用可商业购得的4-[1，2，4]-三唑-1-基-苯甲醛和在步骤4中用3-(2-甲基-噻唑-5-基)-丙烯酸。
LC-MS：tR＝1.07分钟；[M+H]+＝589.07。
实施例181：(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(2，4-二甲基-噻唑-5-基)-N-(4-[1，2，4]-三唑-1-基-苯甲基)-丙烯酰胺
该化合物根据实施例1的方法制备，不过在步骤3中改用可商业购得的4-[1，2，4]-三唑-1-基-苯甲醛和在步骤4中用3-(2，4-二甲基-噻唑-5-基)-丙烯酸。
LC-MS：tR＝1.13分钟；[M+H]+＝602.90。
实施例182：(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-N-(4-吡唑-1-基-苯甲基)-3-(4-三氟甲基-苯基)-丙烯酰胺
该化合物根据实施例1的方法制备，不过在步骤3中改用可商业购得的4-吡唑-1-基-苯甲醛。
LC-MS：tR＝1.18分钟；[M+H]+＝635.99。
实施例183：(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(5-甲基-吡啶-2-基)-N-(4-吡唑-1-基-苯甲基)-丙烯酰胺
该化合物根据实施例1的方法制备，不过在步骤3中改用可商业购得的4-吡唑-1-基-苯甲醛和在步骤4中用3-(5-甲基-吡啶-2-基)-丙烯酸。
LC-MS：tR＝0.99分钟；[M+H]+＝582.49。
实施例184：(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(6-甲基-吡啶-3-基)-N-(4-吡唑-1-基-苯甲基)-丙烯酰胺
该化合物根据实施例1的方法制备，不过在步骤3中改用可商业购得的4-吡唑-1-基-苯甲醛和在步骤4中用3-(6-甲基-吡啶-3-基)-丙烯酸。
LC-MS：tR＝0.92分钟；[M+H]+＝582.59。
实施例185：(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(6-氯-吡啶-3-基)-N-(4-吡唑-1-基-苯甲基)-丙烯酰胺
该化合物根据实施例1的方法制备，不过在步骤3中改用可商业购得的4-吡唑-1-基-苯甲醛和在步骤4中用3-(6-氯-吡啶-3-基)-丙烯酸。
LC-MS：tR＝1.12分钟；[M+H]+＝601.80。
实施例186：(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-N-(4-吡唑-1-基-苯甲基)-丙烯酰胺
该化合物根据实施例1的方法制备，不过在步骤3中改用可商业购得的4-吡唑-1-基-苯甲醛和在步骤4中用3-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-丙烯酸。
LC-MS：tR＝1.12分钟；[M+H]+＝599.04。
实施例187：(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(2-甲基-嘧啶-5-基)-N-(4-吡唑-1-基-苯甲基)-丙烯酰胺
该化合物根据实施例1的方法制备，不过在步骤3中改用可商业购得的4-吡唑-1-基-苯甲醛和在步骤4中用3-(2-甲基-嘧啶-5-基)-丙烯酸。
LC-MS：tR＝1.10分钟；[M+H]+＝582.91。
实施例188：(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(2-甲氧基-嘧啶-5-基)-N-(4-吡唑-1-基-苯甲基)-丙烯酰胺
该化合物根据实施例1的方法制备，不过在步骤3中改用可商业购得的4-吡唑-1-基-苯甲醛和在步骤4中用3-(2-甲氧基-嘧啶-5-基)-丙烯酸。
LC-MS：tR＝1.08分钟；[M+H]+＝599.90。
实施例189：(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(6-甲氧基-哒嗪-3-基)-N-(4-吡唑-1-基-苯甲基)-丙烯酰胺
该化合物根据实施例1的方法制备，不过在步骤3中改用可商业购得的4-吡唑-1-基-苯甲醛和在步骤4中用3-(6-甲氧基-哒嗪-3-基)-丙烯酸。
LC-MS：tR＝1.07分钟；[M+H]+＝599.06。
实施例190：(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-N-(4-吡唑-1-基-苯甲基)-丙烯酰胺
该化合物根据实施例1的方法制备，不过在步骤3中改用可商业购得的4-吡唑-1-基-苯甲醛和在步骤4中用3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-丙烯酸。
LC-MS：tR＝1.07分钟；[M+H]+＝571.80。
实施例191：(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)2-氧代-乙基]-3-(2，5-二甲基-2H-吡唑-3-基)-N-(4-吡唑-1-基-苯甲基)-丙烯酰胺
该化合物根据实施例1的方法制备，不过在步骤3中改用可商业购得的4-吡唑-1-基-苯甲醛和在步骤4中用3-(2，5-二甲基-2H-吡唑-3-基)-丙烯酸。
LC-MS：tR＝1.12分钟；[M+H]+＝585。
实施例192：(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(1，5-二甲基-1H-吡唑-4-基)-N-(4-吡唑-1-基-苯甲基)-丙烯酰胺
该化合物根据实施例1的方法制备，不过在步骤3中改用可商业购得的4-吡唑-1-基-苯甲醛和在步骤4中用3-(1，5-二甲基-1H-吡唑-4-基)-丙烯酸。
LC-MS：tR＝1.09分钟；[M+H]+＝584.94。
实施例193：(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-N-(4-吡唑-1-基-苯甲基)-3-(1，3，5-三甲基-1H-吡唑-4-基)-丙烯酰胺
该化合物根据实施例1的方法制备，不过在步骤3中改用可商业购得的4-吡唑-1-基-苯甲醛和在步骤4中用3-(1，3，5-三甲基-1H-吡唑-4-基)-丙烯酸。
LC-MS：tR＝1.11分钟；[M+H]+＝599.82。
实施例194：(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(3，5-二甲基-异
Figure BPA00001256655000691
唑-4-基)-N-(4-吡唑-1-基-苯甲基)-丙烯酰胺
该化合物根据实施例1的方法制备，不过在步骤3中改用可商业购得的4-吡唑-1-基-苯甲醛和在步骤4中用3-(3，5-二甲基-异
Figure BPA00001256655000692
唑-4-基)-丙烯酸。
LC-MS：tR＝1.11分钟；[M+H]+＝586.82。
实施例195：(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(2，5-二甲基-
Figure BPA00001256655000693
唑-4-基)-N-(4-吡唑-1-基-苯甲基)-丙烯酰胺
该化合物根据实施例1的方法制备，不过在步骤3中改用可商业购得的4-吡唑-1-基-苯甲醛和在步骤4中用3-(2，5-二甲基-
Figure BPA00001256655000694
唑-4-基)-丙烯酸。
LC-MS：tR＝1.09分钟；[M+H]+＝587.06。
实施例196：(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(4-甲基-噻唑-5-基)-N-(4-吡唑-1-基-苯甲基)-丙烯酰胺
该化合物根据实施例1的方法制备，不过在步骤3中改用可商业购得的4-吡唑-1-基-苯甲醛和在步骤4中用3-(4-甲基-噻唑-5-基)-丙烯酸。
LC-MS：tR＝1.14分钟；[M+H]+＝588.96。
实施例197：(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(2-甲基-噻唑-5-基)-N-(4-吡唑-1-基-苯甲基)-丙烯酰胺
该化合物根据实施例1的方法制备，不过在步骤3中改用可商业购得的4-吡唑-1-基-苯甲醛和在步骤4中用3-(-甲基-噻唑-5-基)-丙烯酸。
LC-MS：tR＝1.15分钟；[M+H]+＝588.95。
实施例198：(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(2，4-二甲基-噻唑-5-基)-N-(4-吡唑-1-基-苯甲基)-丙烯酰胺
该化合物根据实施例1的方法制备，不过在步骤3中改用可商业购得的4-吡唑-1-基-苯甲醛和在步骤4中用3-(2，4-二甲基-噻唑-5-基)-丙烯酸。
LC-MS：tR＝1.15分钟；[M+H]+＝602.78。
实施例199：(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-N-(4-噻唑-2-基-苯甲基)-3-(4-三氟甲基-苯基)-丙烯酰胺
该化合物根据实施例1的方法制备，不过在步骤3中改用4-噻唑-2-基-苯甲醛(由途径F制备)。
LC-MS：tR＝1.08分钟；[M+H]+＝652.20。
实施例200：(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-N-(4-噻唑-2-基-苯甲基)-3-(1，3，5-三甲基-1H-吡唑-4-基)-丙烯酰胺
该化合物根据实施例1的方法制备，不过在步骤3中改用4-噻唑-2-基-苯甲醛(由途径F制备)和在步骤4中用3-(1，3，5-三甲基-1H-吡唑-4-基)-丙烯酸。
LC-MS：tR＝0.83分钟；[M+H]+＝616.30。
实施例201：(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-N-(4-噻唑-5-基-苯甲基)-3-(4-三氟甲基-苯基)-丙烯酰胺
该化合物根据实施例1的方法制备，不过在步骤3中改用4-噻唑-5-基-苯甲醛(由途径F制备)。
LC-MS：tR＝1.05分钟；[M+H]+＝652.10。
实施例202：(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-N-(4-噻唑-5-基-苯甲基)-3-(1，3，5-三甲基-1H-吡唑-4-基)-丙烯酰胺
该化合物根据实施例1的方法制备，不过在步骤3中改用4-噻唑-5-基-苯甲醛(由途径F制备)和在步骤4中用3-(1，3，5-三甲基-1H-吡唑-4-基)-丙烯酸。
LC-MS：tR＝0.85分钟；[M+H]+＝616.30。
实施例203：(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-N-(4-唑-5-基-苯甲基)-3-(4-三氟甲基-苯基)-丙烯酰胺
该化合物根据实施例1的方法制备，不过在步骤3中改用4-唑-5-基-苯甲醛(由途径G制备)。
LC-MS：tR＝1.03分钟；[M+H]+＝636.20。
实施例204：(S)-N-[1-苯甲基2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-N-(4-
Figure BPA00001256655000703
唑-5-基-苯甲基)-3-(1，3，5-三甲基-1H-吡唑-4-基)-丙烯酰胺
该化合物根据实施例1的方法制备，不过在步骤3中改用4-
Figure BPA00001256655000711
唑-5-基-苯甲醛(由途径G制备)和在步骤4中用3-(1，3，5-三甲基-1H-吡唑-4-基)-丙烯酸。
LC-MS：tR＝0.83分钟；[M+H]+＝600.20。
实施例205：(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-N-[4-(2-甲基-2H-四唑-5-基)-苯甲基]-3-(4-三氟甲基-苯基)-丙烯酰胺
该化合物根据实施例1的方法制备，不过在步骤3中改用4-(2-甲基-2H-四唑-5-基)-苯甲醛(由途径G制备)。
LC-MS：tR＝0.87分钟；[M+H]+＝651.20。
实施例206：(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-N-[4-(2-甲基-2H-四唑-5-基)-苯甲基]-3-(1，3，5-三甲基-1H-吡唑-4-基)-丙烯酰胺
该化合物根据实施例1的方法制备，不过在步骤3中改用4-(2-甲基-2H-四唑-5-基)-苯甲醛(由途径G制备)和在步骤4中用3-(1，3，5-三甲基-1H-吡唑-4-基)-丙烯酸。
LC-MS：tR＝0.81分钟；[M+H]+＝615.30。
实施例207：(S)-N-[2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-1-吡啶-2-基甲基-乙基]-3(4-甲氧基-苯基)-N-(6-吗啉-4-基-吡啶-3-基甲基)-丙烯酰胺
该化合物根据实施例1的方法制备，不过在步骤1中改用(L)-2-叔丁氧羰基氨基-3-吡啶-2-基-丙酸，在步骤3中用6-吗啉烟碱醛，且在步骤4中用3-(4-甲氧基-苯基)-丙烯酸。
LC-MS：tR＝0.78分钟；[M+H]+＝618.23。
实施例208：(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-N-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯甲基]-3-(2-甲基-噻唑-4-基)-丙烯酰胺
该化合物根据实施例1的方法制备，不过在步骤3中改用可商业购得的4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯甲醛和在步骤4中用3-(2-甲基-噻唑-4-基)-丙烯酸。
LC-MS：tR＝0.85分钟；[M+H]+＝620.19。
实施例209：(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(3，5-二甲基-异
Figure BPA00001256655000721
唑-4-基)-N-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯甲基]-丙烯酰胺
该化合物根据实施例1的方法制备，不过在步骤3中改用可商业购得的4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯甲醛和在步骤4中用3-(3，5-二甲基-异
Figure BPA00001256655000722
唑-4-基)-丙烯酸。
LC-MS：tR＝0.86分钟；[M+H]+＝618.24。
实施例210：(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(5-氯-吡啶-2-基)-N-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯甲基]-丙烯酰胺
该化合物根据实施例1的方法制备，不过在步骤3中改用可商业购得的4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯甲醛和在步骤4中用3-(5-氯-吡啶-2-基)-丙烯酸。
LC-MS：tR＝0.88分钟；[M+H]+＝634.20。
实施例211：(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-N-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯甲基]-3-(5-三氟甲基-吡啶-2-基)-丙烯酰胺
该化合物根据实施例1的方法制备，不过在步骤3中改用可商业购得的4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯甲醛和在步骤4中用3-(5-三氟甲基-吡啶-2-基)-丙烯酸。
LC-MS：tR＝0.90分钟；[M+H]+＝668.20。
实施例212：(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-N-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯甲基]-丙烯酰胺
该化合物根据实施例1的方法制备，不过在步骤3中改用可商业购得的4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯甲醛和在步骤4中用3-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-丙烯酸。
LC-MS：tR＝0.86分钟；[M+H]+＝630.17。
实施例213：(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-N-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯甲基]-3-(1，3，5-三甲基-1H-吡唑-4-基)-丙烯酰胺
该化合物根据实施例1的方法制备，不过在步骤3中改用可商业购得的4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯甲醛和在步骤4中用3-(1，3，5-三甲基-1H-吡唑-4-基)-丙烯酸。
LC-MS：tR＝0.84分钟；[M+H]+＝631.05。
实施例214：(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(1，5-二甲基-1H-吡唑-4-基)-N-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯甲基]-丙烯酰胺
该化合物根据实施例1的方法制备，不过在步骤3中改用可商业购得的4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯甲醛和在步骤4中用3-(1，5-二甲基-1H-吡唑-4-基)-丙烯酸。
LC-MS：tR＝0.82分钟；[M+H]+＝617.24。
实施例215：(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)-N-(4-吗啉-4-基-苯甲基)-丙烯酰胺
该化合物根据实施例1的方法制备，不过在步骤3中改用可商业购得的4-吗啉-4-基-苯甲醛和在步骤4中用3-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)-丙烯酸。
LC-MS：tR＝1.01分钟；[M+H]+＝590.71。
实施例216：(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(5-甲基-异
Figure BPA00001256655000731
唑-3-基)-N-(4-吗啉-4-基-苯甲基)-丙烯酰胺
该化合物根据实施例1的方法制备，不过在步骤3中改用可商业购得的4-吗啉-4-基-苯甲醛和在步骤4中用3-(5-甲基-异
Figure BPA00001256655000732
唑-3-基)-丙烯酸。
LC-MS：tR＝1.06分钟；[M+H]+＝591.62。
实施例217：(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(5-甲基-吡啶-2-基)-N-(4-吗啉-4-基-苯甲基)-丙烯酰胺
该化合物根据实施例1的方法制备，不过在步骤3中改用可商业购得的4-吗啉-4-基-苯甲醛和在步骤4中用3-(5-甲基-吡啶-2-基)-丙烯酸。
LC-MS：tR＝0.95分钟；[M+H]+＝601.12。
实施例218：(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(6-甲基-吡啶-3-基)-N-(4-吗啉-4-基-苯甲基)-丙烯酰胺
该化合物根据实施例1的方法制备，不过在步骤3中改用可商业购得的4-吗啉-4-基-苯甲醛和在步骤4中用3-(6-甲基-吡啶-3-基)-丙烯酸。
LC-MS：tR＝0.88分钟；[M+H]+＝601.84。
实施例219：(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(6-氯-吡啶-3-基)-N-(4-吗啉-4-基-苯甲基)-丙烯酰胺
该化合物根据实施例1的方法制备，不过在步骤3中改用可商业购得的4-吗啉-4-基-苯甲醛和在步骤4中用3-(6-氯-吡啶-3-基)-丙烯酸。
LC-MS：tR＝1.09分钟；[M+H]+＝620.99。
实施例220：(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-N-(4-吗啉-4-基-苯甲基)-丙烯酰胺
该化合物根据实施例1的方法制备，不过在步骤3中改用可商业购得的4-吗啉-4-基-苯甲醛和在步骤4中用3-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-丙烯酸。
LC-MS：tR＝1.08分钟；[M+H]+＝617.51。
实施例221：(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-N-(4-吗啉-4-基-苯甲基)-3-(5-三氟甲基-吡啶-2-基)-丙烯酰胺
该化合物根据实施例1的方法制备，不过在步骤3中改用可商业购得的4-吗啉-4-基-苯甲醛和在步骤4中用3-(5-三氟甲基-吡啶-2-基)-丙烯酸。
LC-MS：tR＝1.11分钟；[M+H]+＝655.85。
实施例222：(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(2-甲氧基-嘧啶-5-基)-N-(4-吗啉-4-基-苯甲基)-丙烯酰胺
该化合物根据实施例1的方法制备，不过在步骤3中改用可商业购得的4-吗啉-4-基-苯甲醛和在步骤4中用3-(2-甲氧基-嘧啶-5-基)-丙烯酸。
LC-MS：tR＝1.04分钟；[M+H]+＝618.71。
实施例223：(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(2，5-二甲基-2H-吡唑-3-基)-N-(4-吗啉-4-基-苯甲基)-丙烯酰胺
该化合物根据实施例1的方法制备，不过在步骤3中改用可商业购得的4-吗啉-4-基-苯甲醛和在步骤4中用3-(2，5-二甲基-2H-吡唑-3-基)-丙烯酸。
LC-MS：tR＝1.08分钟；[M+H]+＝604.82。
实施例224：(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(3，5-二甲基-异
Figure BPA00001256655000751
唑-4-基)-N-(4-吗啉-4-基-苯甲基)-丙烯酰胺
该化合物根据实施例1的方法制备，不过在步骤3中改用可商业购得的4-吗啉-4-基-苯甲醛和在步骤4中用3-(3，5-二甲基-异
Figure BPA00001256655000752
唑-4-基)-丙烯酸。
LC-MS：tR＝1.07分钟；[M+H]+＝605.47。
实施例225：(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(2，5-二甲基-
Figure BPA00001256655000753
唑4-基)-N-(4-吗啉-4-基-苯甲基)-丙烯酰胺
该化合物根据实施例1的方法制备，不过在步骤3中改用可商业购得的4-吗啉-4-基-苯甲醛和在步骤4中用3-(2，5-二甲基-
Figure BPA00001256655000754
唑-4-基)-丙烯酸。
LC-MS：tR＝1.04分钟；[M+H]+＝605.58。
实施例226：(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(2，3-二甲基-3H-咪唑-4-基)-N-(4-吗啉-4-基-苯甲基)-丙烯酰胺
该化合物根据实施例1的方法制备，不过在步骤3中改用可商业购得的4-吗啉-4-基-苯甲醛和在步骤4中用3-(2，3-二甲基-3H-咪唑-4-基)-丙烯酸。
LC-MS：tR＝0.85分钟；[M+H]+＝604.39。
实施例227：(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(5-甲基-吡啶-2-基)-N-(4-嘧啶-5-基-苯甲基)-丙烯酰胺
该化合物根据实施例1的方法制备，不过在步骤3中改用可商业购得的4-嘧啶-5-基-苯甲醛和在步骤4中用3-(5-甲基-吡啶-2-基)-丙烯酸。
LC-MS：tR＝0.97分钟；[M+H]+＝594.17。
实施例228：(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(6-氯-吡啶-3-基)-N-(4-嘧啶-5-基-苯甲基)-丙烯酰胺
该化合物根据实施例1的方法制备，不过在步骤3中改用可商业购得的4-嘧啶-5-基-苯甲醛和在步骤4中用3-(6-氯-吡啶-3-基)-丙烯酸。
LC-MS：tR＝1.14分钟；[M+H]+＝614.12。
实施例229：(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-N-(4-嘧啶-5-基-苯甲基)-丙烯酰胺
该化合物根据实施例1的方法制备，不过在步骤3中改用可商业购得的4-嘧啶-5-基-苯甲醛和在步骤4中用3-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-丙烯酸。
LC-MS：tR＝1.14分钟；[M+H]+＝610.11。
实施例230：(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-N-(4-嘧啶-5-基-苯甲基)-3-(5-三氟甲基-吡啶-2-基)-丙烯酰胺
该化合物根据实施例1的方法制备，不过在步骤3中改用可商业购得的4-嘧啶-5-基-苯甲醛和在步骤4中用3-(5-三氟甲基-吡啶-2-基)-丙烯酸。
LC-MS：tR＝1.16分钟；[M+H]+＝648.14。
实施例231：(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(2-甲基-嘧啶-5-基)-N-(4-嘧啶-5-基-苯甲基)-丙烯酰胺
该化合物根据实施例1的方法制备，不过在步骤3中改用可商业购得的4-嘧啶-5-基-苯甲醛和在步骤4中用3-(2-甲基-嘧啶-5-基)-丙烯酸。
LC-MS：tR＝1.10分钟；[M+H]+＝595.17。
实施例232：(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(2，4-二甲基-噻唑-5-基)-N-(4-嘧啶-5-基-苯甲基)-丙烯酰胺
该化合物根据实施例1的方法制备，不过在步骤3中改用可商业购得的4-嘧啶-5-基-苯甲醛和在步骤4中用3-(2，4-二甲基-噻唑-5-基)-丙烯酸。
LC-MS：tR＝1.18分钟；[M+H]+＝614.13。
实施例233：(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(2-甲基-噻唑-4-基)-N-(4-嘧啶-5-基-苯甲基)-丙烯酰胺
该化合物根据实施例1的方法制备，不过在步骤3中改用可商业购得的4-嘧啶-5-基-苯甲醛和在步骤4中用3-(2-甲基-噻唑-4-基)-丙烯酸。
LC-MS：tR＝1.10分钟；[M+H]+＝600.12。
实施例234：(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(5-甲基-异
Figure BPA00001256655000771
唑-3-基)-N-(4-嘧啶-5-基-苯甲基)-丙烯酰胺
该化合物根据实施例1的方法制备，不过在步骤3中改用可商业购得的4-嘧啶-5-基-苯甲醛和在步骤4中用3-(5-甲基-异
Figure BPA00001256655000772
唑-3-基)-丙烯酸。
LC-MS：tR＝1.10分钟；[M+H]+＝584.17。
实施例235：(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(3，5-二甲基-异
Figure BPA00001256655000773
唑-4-基)-N-(4-嘧啶-5-基-苯甲基)-丙烯酰胺
该化合物根据实施例1的方法制备，不过在步骤3中改用可商业购得的4-嘧啶-5-基-苯甲醛和在步骤4中用3-(3，5-二甲基-异
Figure BPA00001256655000774
唑-4-基)-丙烯酸。
LC-MS：tR＝1.13分钟；[M+H]+＝598.14。
实施例236：(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(5-甲氧基-吡啶-2-基)-N-(4-吡啶-4-基-苯甲基)-丙烯酰胺
该化合物根据实施例1的方法制备，不过在步骤3中改用可商业购得的4-吡啶-4-基-苯甲醛和在步骤4中用3-(5-甲氧基-吡啶-2-基)-丙烯酸。
LC-MS：tR＝0.94分钟；[M+H]+＝608.98。
实施例237：(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(5-甲基-吡啶-2-基)-N-(4-吡啶-4-基-苯甲基)-丙烯酰胺
该化合物根据实施例1的方法制备，不过在步骤3中改用可商业购得的4-吡啶-4-基-苯甲醛和在步骤4中用3-(5-甲基-吡啶-2-基)-丙烯酸。
LC-MS：tR＝0.79分钟；[M+H]+＝593.19。
实施例238：(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(2-甲基-嘧啶-5-基)-N-(4-吡啶-4-基-苯甲基)-丙烯酰胺
该化合物根据实施例1的方法制备，不过在步骤3中改用可商业购得的4-吡啶-4-基-苯甲醛和在步骤4中用3-(2-甲基-嘧啶-5-基)-丙烯酸。
LC-MS：tR＝0.83分钟；[M+H]+＝594.21。
实施例239：(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(6-甲氧基-哒嗪-3-基)-N-(4-吡啶-4-基-苯甲基)-丙烯酰胺
该化合物根据实施例1的方法制备，不过在步骤3中改用可商业购得的4-吡啶-4-基-苯甲醛和在步骤4中用3-(6-甲氧基-哒嗪-3-基)-丙烯酸。
LC-MS：tR＝0.84分钟；[M+H]+＝610.2。
实施例240：(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-N-(4-吡啶-4-基-苯甲基)-3-[1，2，3]噻二唑-4-基-丙烯酰胺
该化合物根据实施例1的方法制备，不过在步骤3中改用可商业购得的4-吡啶-4-基-苯甲醛和在步骤4中用3-[1，2，3]噻二唑-4-基-丙烯酸。
LC-MS：tR＝0.85分钟；[M+H]+＝586.12。
实施例241：(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(3，5-二甲基-异
Figure BPA00001256655000781
唑-4-基)-N-(4-吡啶-4-基-苯甲基)-丙烯酰胺
该化合物根据实施例1的方法制备，不过在步骤3中改用可商业购得的4-吡啶-4-基-苯甲醛和在步骤4中用3-(3，5-二甲基-异唑-4-基)-丙烯酸。
LC-MS：tR＝0.88分钟；[M+H]+＝597.18。
实施例242：(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(2，5-二甲基-唑-4-基)-N-(4-吡啶-4-基-苯甲基)-丙烯酰胺
该化合物根据实施例1的方法制备，不过在步骤3中改用可商业购得的4-吡啶-4-基-苯甲醛和在步骤4中用3-(2，5-二甲基-唑-4-基)-丙烯酸。
LC-MS：tR＝0.86分钟；[M+H]+＝597.18。
实施例243：(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)-N-(4-吡啶-4-基-苯甲基)-丙烯酰胺
该化合物根据实施例1的方法制备，不过在步骤3中改用可商业购得的4-吡啶-4-基-苯甲醛和在步骤4中用3-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)-丙烯酸。
LC-MS：tR＝0.83分钟；[M+H]+＝582.19。
实施例244：(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(2，5-二甲基-2H-吡唑-3-基)-N-(4-吡啶-4-基-苯甲基基-丙烯酰胺
该化合物根据实施例1的方法制备，不过在步骤3中改用可商业购得的4-吡啶-4-基-苯甲醛和在步骤4中用3-(2，5-二甲基-2H-吡唑-3-基)-丙烯酸。
LC-MS：tR＝0.86分钟；[M+H]+＝595.29。
实施例245：(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(1，3，5-三甲基-1H-吡唑-4-基)-N-(4-吡啶-4-基-苯甲基)-丙烯酰胺
该化合物根据实施例1的方法制备，不过在步骤3中改用可商业购得的4-吡啶-4-基-苯甲醛和在步骤4中用3-(1，3，5-三甲基-1H-吡唑-4-基)-丙烯酸。
LC-MS：tR＝0.86分钟；[M+H]+＝610.20。
实施例246：(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(2，3-二甲基-3H-咪唑-4-基)-N-(4-吡啶-4-基-苯甲基)-丙烯酰胺
该化合物根据实施例1的方法制备，不过在步骤3中改用可商业购得的4-吡啶-4-基-苯甲醛和在步骤4中用3-(2，3-二甲基-3H-咪唑-4-基)-丙烯酸。
LC-MS：tR＝0.71分钟；[M+H]+＝596.18。
实施例247：(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(2，4-二甲基-噻唑-5-基)-N-(4-吡啶-4-基-苯甲基)-丙烯酰胺
该化合物根据实施例1的方法制备，不过在步骤3中改用可商业购得的4-吡啶-4-基-苯甲醛和在步骤4中用3-(2，4-二甲基-噻唑-5-基)-丙烯酸。
LC-MS：tR＝0.88分钟；[M+H]+＝613.14。
实施例248：(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(2-甲基-噻唑-4-基)-N-(4-吡啶-4-基-苯甲基)-丙烯酰胺
该化合物根据实施例1的方法制备，不过在步骤3中改用可商业购得的4-吡啶-4-基-苯甲醛和在步骤4中用3-(2-甲基-噻唑-4-基)-丙烯酸。
LC-MS：tR＝0.86分钟；[M+H]+＝599.13。
实施例249：(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-N-(4-吡啶-4-基-苯甲基)-3-(5-三氟甲基-吡啶-2-基)-丙烯酰胺
该化合物根据实施例1的方法制备，不过在步骤3中改用可商业购得的4-吡啶4基-苯甲醛和在步骤4中用3-(5-三氟甲基-吡啶-2-基)-丙烯酸。
LC-MS：tR＝0.92分钟；[M+H]+＝647.18。
实施例250：(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(1，5-二甲基-1H-吡唑-4-基)-N-(4-吡啶-4-基-苯甲基)-丙烯酰胺
该化合物根据实施例1的方法制备，不过在步骤3中改用可商业购得的4-吡啶-4-基-苯甲醛和在步骤4中用3-(1，5-二甲基-1H-吡唑-4-基)-丙烯酸。
LC-MS：tR＝0.85分钟；[M+H]+＝596.21。
实施例251：(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(2，4-二甲基-噻唑-5-基)-N-(4-吗啉-4-基-苯甲基)-丙烯酰胺
该化合物根据实施例1的方法制备，不过在步骤3中改用可商业购得的4-吗啉-4-基-苯甲醛和在步骤4中用3-(2，4-二甲基-噻唑-5-基)-丙烯酸。
LC-MS：tR＝1.11分钟；[M+H]+＝621.72。
实施例252：(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)2-氧代-乙基]-3-(2-甲基-噻唑-4-基)-N-(4-吗啉-4-基-苯甲基)-丙烯酰胺
该化合物根据实施例1的方法制备，不过在步骤3中改用可商业购得的4-吗啉-4-基-苯甲醛和在步骤4中用3-(2-甲基-噻唑-4-基)-丙烯酸。
LC-MS：tR＝1.05分钟；[M+H]+＝607.33。
实施例253：(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(2，5-二甲基-
Figure BPA00001256655000801
唑-4-基)-N-(4-嘧啶-5-基-苯甲基)-丙烯酰胺
该化合物根据实施例1的方法制备，不过在步骤3中改用可商业购得的4-嘧啶-5-基-苯甲醛和在步骤4中用3-(2，5-二甲基-
Figure BPA00001256655000802
唑-4-基)-丙烯酸。
LC-MS：tR＝1.09分钟；[M+H]+＝598.18。
实施例254：(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1-H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-N-[4-(1-氧代-吡啶-4-基)-苯甲基]-3-(4-三氟甲基-苯基)-丙烯酰胺
该化合物由实施例39用m-CPBA(1当量)在非质子传递溶剂如DCM中氧化制备。
LC-MS：tR＝0.94分钟；[M+H]+＝662.05。
通过途径B制备式I化合物
实施例66：
步骤1：(S)-3-苯基-2-(4-吡啶-2-基-苯甲基氨基)-丙酸甲酯
Figure BPA00001256655000811
向干燥MeOH(5mL)中的L-苯丙氨酸甲酯盐酸盐(2.4g，11.13mmol)和TEA(1.55mL，11.13mmol)的溶液中加入一份4-(2-吡啶基)-苯甲醛(2.04g，11.13mmol)。反应物回流搅拌12小时后冷却至室温。之后加入多份硼氢化钠(631.5mg，16.7mmol)，将混合物在室温搅拌1小时，立即倒入饱和NaHCO3溶液中并用EA萃取。合并的有机相用盐水洗涤，用(MgSO4)干燥，过滤并浓缩后产生标题化合物(3.8g，99％)的粗产物，其不进行进一步纯化就可用于下一步骤。
LC-MS：tR＝0.70分钟；[M+H]+＝347.40.
步骤2
a)反-3-(4-三氟甲基-苯基-丙烯酰氯
向DCM(20mL)和DMF(若干滴)的混合溶液中的反-4-三氟甲基肉桂酸(6g)的冷(0℃)溶液中逐滴加入草酰氯(2.6mL，1.1当量)。反应混合物在0℃搅拌3小时后真空浓缩，产生米黄色固体的标题化合物(6.5g，99％)的粗制品。
b)(S)-3-苯基-2-{(4-吡啶-2-基-苯甲基)-3-(4-三氟甲基-苯基)-丙烯酰基]-氨基}-丙酸甲酯
Figure BPA00001256655000821
向干燥DCM(40mL)中的(S)-3-苯基-2-(4-吡啶-2-基-苯甲基氨基)-丙酸甲酯(3.6g，10.4mmol)和DIPEA(5.35mL，31.17mmol)的冷(0℃)溶液中加入反-3-(4-三氟甲基-苯基-丙烯酰氯(4.87g，20.78mmol)。反应混合物在0℃搅拌20分钟后真空浓缩。获得的残余物用EA溶解，用盐水洗涤，用(MgSO4)干燥，过滤并浓缩，产生棕色粗油。
FC(EA/正庚烷：1/1)获得标题化合物(3.45g，61％)，成为黄油。
LC-MS：tR＝0.97分钟；[M+H]+＝545.31.
步骤3：(S)-3-苯基-2-{(4-吡啶-2-基-苯甲基)-[3-(4-三氟甲基-苯基)-丙烯酰基]-氨基}-丙酸
向MeOH(30mL)中的(S)-3-苯基-2-{(4-吡啶-2-基-苯甲基)-[3-(4-三氟甲基-苯基)-丙烯酰基]-氨基}-丙酸甲酯(3.45g，6.33mmol)的溶液中逐滴加入NaOH 1N(26mL，25.34mmol)水溶液。反应混合物在室温搅拌3小时，然后加入水(30mL)并真空蒸发甲醇。获得的残余物由HCl 1N水溶液酸化直至pH＜6。加入NaCl固体直到水相饱和并然后用EA提取。合并的有机相干燥(MgSO4)后过滤并浓缩，产生黄色泡沫的标题化合物(3.43g，100％)。
LC-MS：tR＝0.91分钟；[M+H]+＝531.23。
步骤4：(S)-N-[1-苯甲基-2-氧代-2-(6-三氟甲基-3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-乙基]-N-(4-吡啶-2-基-苯甲基)-3-(4-三氟甲基-苯基)-丙烯酰胺
Figure BPA00001256655000831
将干燥DMF(1mL)中的(S)-3-苯基-2-{(4-吡啶-2-基-苯甲基)-[3-(4-三氟甲基-苯基)-丙烯酰基]-氨基}-丙酸(50mg，0.094mmol)、TBTU(30.3mg，0.094mmol)和DIPEA(0.08mL，0.471mmol)的混合物在室温搅拌30分钟。之后加入干燥DMF(1mL)中的6-三氟甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉盐酸盐的溶液，将反应混合物室温搅拌过夜后直接用制备型HPLC纯化。
LC-MS：tR＝1.04分钟；[M+H]+＝714.15。
实施例67：(S)-N-[1-苯甲基-2-氧代-2-(7-三氟甲基-3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-乙基]-N-(4-吡啶-2-基-苯甲基)-3-(4-三氟甲基-苯基)-丙烯酰胺
该化合物根据实施例66的方法制备，不过在最后一步改用6-三氟甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉盐酸盐。
LC-MS：tR＝1.05分钟；[M+H]+＝714.15。
实施例68：(S)-N-[1-苯甲基-2-(7-氯-3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-N-(4-吡啶-2-基-苯甲基)-3-(4-三氟甲基-苯基)-丙烯酰胺
该化合物根据实施例66的方法制备，不过在最后一步改用7-氯-1，2，3，4-四氢-异喹啉盐酸盐。
LC-MS：tR＝1.02分钟；[M+H]+＝680.20。
实施例69：(S)-N-[1-苯甲基-2-(7-甲氧基-3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-N-(4-吡啶-2-基-苯甲基)-3-(4-三氟甲基-苯基)-丙烯酰胺
该化合物根据实施例66的方法制备，不过在最后一步改用7-甲氧基-1，2，3，4-四氢-异喹啉盐酸盐。
LC-MS：tR＝1.00分钟；[M+H]+＝676.25。
实施例70：(S)-N-[1-苯甲基-2-(7-氟-3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-N-(4-吡啶-2-基-苯甲基)-3-(4-三氟甲基-苯基)-丙烯酰胺
该化合物根据实施例66的方法制备，不过在最后一步改用7-氟-1，2，3，4-四氢-异喹啉盐酸盐。
LC-MS：tR＝1.01分钟；[M+H]+＝664.20。
实施例71：(S)-N-[1-苯甲基-2-(8-氯-3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-N-(4-吡啶-2-基-苯甲基)-3-(4-三氟甲基-苯基)-丙烯酰胺
该化合物根据实施例66的方法制备，不过在最后一步改用8-氯-1，2，3，4-四氢-异喹啉盐酸盐。
LC-MS：tR＝1.02分钟；[M+H]+＝680.22。
实施例72：(S)-N-[1-苯甲基-2-(8-甲氧基-3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-N-(4-吡啶-2-基-苯甲基)-3-(4-三氟甲基-苯基)-丙烯酰胺
该化合物根据实施例66的方法制备，不过在最后一步改用8-甲氧基-1，2，3，4-四氢-异喹啉盐酸盐。
LC-MS：tR＝1.00分钟；[M+H]+＝676.22。
实施例73：(S)-N-[1-苯甲基-2-(5-氯-3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-N-(4-吡啶-2-基-苯甲基)-3-(4-三氟甲基-苯基)-丙烯酰胺
该化合物根据实施例66的方法制备，不过在最后一步改用5-氯-1，2，3，4-四氢-异喹啉盐酸盐。
LC-MS：tR＝1.02分钟；[M+H]+＝680.20。
实施例74：(S)-N-[1-苯甲基-2-(5-氟-3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-N-(4-吡啶-2-基-苯甲基)-3-(4-三氟甲基-苯基)-丙烯酰胺
该化合物根据实施例66的方法制备，不过在最后一步改用5-氟-1，2，3，4-四氢-异喹啉盐酸盐。
LC-MS：tR＝1.01分钟；[M+H]+＝664.23。
实施例75：(S)-N-[1-苯甲基-2-(5-甲氧基-3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-N-(4-吡啶-2-基-苯甲基)-3-(4-三氟甲基-苯基)-丙烯酰胺
该化合物根据实施例66的方法制备，不过在最后一步改用5-甲氧基-1，2，3，4-四氢-异喹啉盐酸盐。
LC-MS：tR＝1.01分钟；[M+H]+＝676.28。
实施例76：(S)-N-[1-苯甲基-2-(6-甲氧基-3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-N-(4-吡啶-2-基-苯甲基)-3-(4-三氟甲基-苯基)-丙烯酰胺
该化合物根据实施例66的方法制备，不过在最后一步改用6-甲氧基-1，2，3，4-四氢-异喹啉盐酸盐。
LC-MS：tR＝1.00分钟；[M+H]+＝676.22。
实施例77：(S)-N-[1-苯甲基-2-(6-氯-3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-N-(4-吡啶-2-基-苯甲基)-3-(4-三氟甲基-苯基)-丙烯酰胺
该化合物根据实施例66的方法制备，不过在最后一步改用6-氯-1，2，3，4-四氢-异喹啉盐酸盐。
LC-MS：tR＝1.03分钟；[M+H]+＝680.39。
实施例78：(S)-N-[1-苯甲基-2-(6-氟-3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-N-(4-吡啶-2-基-苯甲基)-3-(6-三氟甲基-吡啶-3-基)-丙烯酰胺
该化合物根据实施例66的方法制备，不过在步骤2中改用3-(6-三氟甲基-吡啶-3-基)-丙烯酰氯且在最后一步用6-氟-1，2，3，4-四氢-异喹啉盐酸盐。
LC-MS：tR＝1.01分钟；[M+H]+＝665.27。
实施例79：外消旋旋-N-[2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-1-(1-甲基-1H-吡唑-4-基甲基)-2-氧代-乙基]-N-(4-吡啶-2-基-苯甲基)-3-(4-三氟甲基-苯基)-丙烯酰胺
该化合物根据实施例66的方法制备，不过在步骤1中改用2-氨基-3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-丙酸甲酯且在最后一步用1，2，3，4-四氢-异喹啉。
LC-MS：tR＝0.98分钟；[M+H]+＝649.87。
实施例80：外消旋-N-[2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-1-(1-甲基-1H-吡唑-4-基甲基)-2-氧代-乙基]-N-(4-吡啶-4-基-苯甲基)-3-(4-三氟甲基-苯基)-丙烯酰胺
该化合物根据实施例66的方法制备，不过在步骤1中改用2-氨基-3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-丙酸甲酯(由途径D制备)和可商业获得的4-吡啶-4-基-苯甲醛且在最后一步用1，2，3，4-四氢-异喹啉。
LC-MS：tR＝0.92分钟；[M+H]+＝649.80。
实施例81：外消旋旋-N-[2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-1-(1-甲基-1H-吡唑-3-基甲基)-2-氧代-乙基]-N-(4-吡啶-2-基-苯甲基)-3-(4-三氟甲基-苯基)-丙烯酰胺
该化合物根据实施例66的方法制备，不过在步骤1中改用2-氨基-3-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)-丙酸甲酯(由途径D制备)且在最后一步用1，2，3，4-四氢-异喹啉。
LC-MS：tR＝0.99分钟；[M+H]+＝649.86。
实施例82：外消旋-N-[2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-1-(1-甲基-1H-吡唑-3-基甲基)-2-氧代-乙基]-N-(4-吡啶-4-基-苯甲基)-3-(4-三氟甲基-苯基)-丙烯酰胺
该化合物根据实施例66的方法制备，不过在步骤1中改用2-氨基-3-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)-丙酸甲酯(由途径D制备)和可商业获得的4-吡啶-4-基-苯甲醛且在最后一步用1，2，3，4-四氢-异喹啉。
LC-MS：tR＝0.94分钟；[M+H]+＝649.83。
实施例83：外消旋-N-[2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-1-(2-甲基-2H-吡唑-3-基甲基)-2-氧代-乙基]-N-(4-吡啶-2-基-苯甲基)-3-(4-三氟甲基-苯基)-丙烯酰胺
该化合物根据实施例66的方法制备，不过在步骤1中改用2-氨基-3-(2-甲基-2H-吡唑-3-基)-丙酸甲酯(由途径D制备)且在最后一步用1，2，3，4-四氢-异喹啉。
LC-MS：tR＝0.99分钟；[M+H]+＝649.86。
实施例84：外消旋-N-[2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-1-(2-甲基-2H-吡唑-3-基甲基)-2-氧代-乙基]-N-(4-吡啶-4-基-苯甲基)-3-(4-三氟甲基-苯基)-丙烯酰胺
该化合物根据实施例66的方法制备，不过在步骤1中改用2-氨基-3-(2-甲基-2H-吡唑-3-基)-丙酸甲酯(由途径D制备)和可商业获得的4-吡啶-4-基-苯甲醛且在最后一步用1，2，3，4-四氢-异喹啉。
LC-MS：tR＝0.94分钟；[M+H]+＝649.88。
实施例85：外消旋-N-[2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-1-嘧啶-2-基甲基-乙基]-N-(4-吡啶-2-基-苯甲基)-3-(4-三氟甲基-苯基)-丙烯酰胺
该化合物根据实施例66的方法制备，不过在步骤1中改用2-氨基-3-嘧啶-2-基-丙酸乙酯(由途径E制备)且在最后一步用1，2，3，4-四氢-异喹啉。
LC-MS：tR＝0.98分钟；[M+H]+＝647.99。
实施例86：外消旋-N-[2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-1-嘧啶-2-基甲基-乙基]-N-(4-吡啶-4-基-苯甲基)-3-(4-三氟甲基-苯基)-丙烯酰胺
该化合物根据实施例66的方法制备，不过在步骤1中改用2-氨基-3-嘧啶-2-基-丙酸乙酯(由途径E制备)和可商业获得的4-吡啶-4-基-苯甲醛且在最后一步用1，2，3，4-四氢-异喹啉。
LC-MS：tR＝0.93分钟；[M+H]+＝648.20。
实施例87：外消旋-N-[2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-1-异
Figure BPA00001256655000871
唑-3-基甲基-2-氧代-乙基]-N-(4-吡啶-4-基-苯甲基)-3-(4-三氟甲基-苯基)-丙烯酰胺
该化合物根据实施例66的方法制备，不过在步骤1中改用2-氨基-3-异
Figure BPA00001256655000872
唑-3-基-丙酸乙酯(由途径E制备)且可商业获得的4-吡啶-4-基-苯甲醛且在最后一步用1，2，3，4-四氢-异喹啉。
LC-MS：tR＝0.96分钟；[M+H]+＝636.96。
体外抗疟疾活性：恶性疟原虫体外试验
采用[3H]次黄嘌呤掺入试验测定针对红细胞阶段的恶性疟原虫体外活性。在试验中使用了对氯喹和乙胺嘧啶具有抗性的品种(P.falciparum K1)，并用标准药物氯喹(sigma C6628)和青蒿素(sigma-36，159-3)来比较所有检验化合物活性。化合物由DMSO稀释至1mM后，加入寄生虫培养物于RPMI 1640培养基中培养，且RPMI1640培养基不含次黄嘌呤并补充加入了HEPES(5.94g/L)、NaHCO3(2.1g/L)、新霉素(100U/mL)、Albumax(5g/L)、和血细胞比容(0.3％寄生虫血症)为2.5％的清洗的人类红细胞。制备每种药物的七组连续二倍稀释液并加入96孔微量滴定板中，在37℃；4％CO2，3％O2，93％N2的湿润条件下孵育。
48小时后，向滴定板上每个孔内加入50μl[3H]次黄嘌呤(0.5μCi)。滴定板在同样条件下继续孵育24小时。之后由Betaplate细胞收集器(Wallac)收集并用蒸馏水洗涤。将干燥后的过滤器插入塑料托(foil)后加入10mL闪光液，用Betaplat液体闪光计数器计数。通过Microsoft Excel由S(sigmoidal)型抑制曲线计算IC50值。254个示例化合物对于恶性疟原虫K1品种的抑制活性(IC50值)处于1-423nM的范围内，平均值为257nM。
表1：某些式I化合物的IC50值(nM)：
  实施例化合物编号   对K1的IC50(nM)
  实施例1   3.5
  实施例4   5
  实施例6   25
  实施例10   14
  实施例14   18
  实施例25   13
  实施例32   7.5
  实施例38   10
  实施例51   17
  实施例59   14
  实施例62   10
  实施例65   10
  实施例69   12
  实施例74   11
  实施例78   52
  实施例80   107
  实施例82   24
  实施例84   84
  实施例86   162.5
  实施例87   194
  实施例93   19
  实施例99   29
  实施例104   84
  实施例111   35
  实施例114   63
  实施例116   67
  实施例119   5
  实施例145   13
  实施例157   2
  实施例167   8
  实施例172   25
  实施例178   28
  实施例199   4
  实施例211   82
  实施例218   31
  实施例220   10
  实施例224   18
  实施例228   8.5
  实施例235   26
  实施例239   9
  实施例241   5
  实施例243   ＜7.8
  实施例246   17
  实施例247   4
  实施例250   2
  实施例251   42
  实施例253   70
  实施例254   ＜7.8
  氯喹   300
  青蒿素   2
体内抗疟疾功效的研究
在三组雌性NMRI小鼠(20-22g)中进行体内抗疟疾活性检测，这些小鼠在第0天被静脉感染了P.berghei品种GFP-ANKA(0.2mL含有2x107被寄生红细胞的肝素化盐悬浮液)。在对照小鼠中，感染后3天寄生虫血症明显上升至约40％，而且对照小鼠在感染后5至7天内死亡。对于用化合物处理的小鼠，将化合物以3mg/mL的浓度配制在含有的水性明胶介质中或以5mg/mL的浓度配制在吐温80/乙醇(7％/3％)中。
化合物按连续两次两倍日剂量(BID)(2x 75mg/kg BID，感染后24和48小时)，或者按连续四次日剂量(4x 10mg/kg或4x 50mg/kg，感染后3、24、48和72小时)经腹腔内或皮下给药。在两倍BID剂量的方案中，最后一次药物处理后24小时，从尾部取血1μl，在1mL PBS缓冲液中重悬浮，使用FACScan(Becton Dickinson)通过计数100000红细胞来测定寄生虫血症。四次日剂量方案中在感染后第4天取尾部血液样品。活性根据对照组和处理组之间平均值的差异占对照组的百分比来计算。对于寄生虫血症低于0.1％的情况，肉眼判断FACS门中是否存在寄生虫。每种化合物处理的感染小鼠的存活天数均被记录。存活30天的小鼠在检查完寄生虫血症后处死。如果感染后动物可以存活30天且没有可检测到的寄生虫时，这种化合物即被认为是有疗效的。

Claims (16)

1.一种式I化合物：
Figure FPA00001256654900011
式I
其中R1代表芳香基或杂芳基，其中这两种基团可以任选地被单、二、三或四取代，其取代基独立选自卤素、(C1-C4)烷基、(C1-C4)烷氧基、环烷基、三氟甲基、三氟甲氧基和氨基，其中所述氨基任选地被(C1-C4)烷基单或二取代或者被(C1-C4)烷基-羰基单取代；或者R1代表在芳香基部分有两个相邻碳环原子被(C1-C2)亚烷基二氧基取代的芳香基，其中(C1-C2)亚烷基部分被独立选自卤素和(C1-C4)烷基的取代基任选地单或二取代；
R2代表芳香基或杂芳基，其中这两种基团可以任选地被单、二、三或四取代，其取代基独立选自卤素；(C1-C4)烷基；(C1-C4)烷氧基；环烷基；三氟甲基；三氟甲氧基；杂环烷基，该杂环烷基的环上如果存在氮原子，则其中一个可被(C1-C4)烷基或(C1-C4)烷基-羰基任选地单取代；芳香基或杂芳基，其中这两种基团可以任选地被独立选自卤素、(C1-C4)烷基、(C1-C4)烷氧基、环烷基、三氟甲基、和三氟甲氧基的取代基单、二、三或四取代；2-甲基-2H-四唑-5-基和1-氧代-吡啶-4-基；
R3代表芳香基或杂芳基，其中这两种基团可以任选地被单、二、三或四取代，其取代基可独立选自卤素、(C1-C4)烷基、(C1-C4)烷氧基、环烷基、三氟甲基、和三氟甲氧基；或者R3代表杂环烷基，该杂环烷基的环上如果存在氮环原子，则其中一个可被(C1-C4)烷基或(C1-C4)烷基-羰基任选地单取代；和
R4、R5、R6和R7独立代表氢、卤素、(C1-C4)烷基、(C1-C4)烷氧基、环烷基、或三氟甲基；
或者它们的盐。
2.如权利要求1所述的化合物，其中与-CH2-R3链接的碳原子为(S)-构型：
Figure FPA00001256654900021
或者这类化合物的盐。
3.如权利要求1或2所述的化合物，其中
R1代表单取代芳香基或者单取代杂芳基，其中取代基选自(C1-C4)烷基、(C1-C4)烷氧基、环烷基、三氟甲基、和三氟甲氧基；
或者这类化合物的盐。
4.如权利要求3所述的化合物，其中R1代表单取代芳香基或者单取代杂芳基，其中取代基可选自甲基、甲氧基、和三氟甲基；
或者这类化合物的盐。
5.如权利要求1或2所述的化合物，其中
R1代表单、二或三取代的苯基、吡啶基或嘧啶基，其取代基独立选自卤素、(C1-C4)烷基、(C1-C4)烷氧基、三氟甲基、和氨基，其中所述氨基任选地被(C1-C4)烷基单或二取代；或者R1代表单、二或三取代的吡唑基、咪唑基、噻唑基、异
Figure FPA00001256654900022
唑基、唑基、噻二唑基或者哒嗪基，其中取代基独立选自(C1-C4)烷基和(C1-C4)烷氧基；或者R1代表在苯基部分有两个相邻碳环原子被(C1-C2)亚烷基二氧基取代的苯基；
或者这类化合物的盐。
6.如权利要求1至5中任意一项所述的化合物，其中
R2代表单取代芳香基或者单取代杂芳基，其中取代基选自卤素、(C1-C4)烷基、(C1-C4)烷氧基、环烷基、三氟甲基、三氟甲氧基、芳香基、杂芳基和杂环烷基，其中杂环烷基如果存在氮环原子，则其中一个可被(C1-C4)烷基或(C1-C4)烷基-羰基任选地单取代；
或者这类化合物的盐。
7.如权利要求1至5中任意一项所述的化合物，其中
R2代表苯基或者吡啶基，其中这两种基团可以被选自(C1-C4)烷基、吗啉基、一个环上的氮原子被(C1-C4)烷基单取代的哌嗪基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、三唑基、吡唑基、噻唑基、
Figure FPA00001256654900031
唑基、2-甲基-2H-四唑-5-基和1-氧代-吡啶-4-基中的取代基任选地单取代；
或者这类化合物的盐。
8.如权利要求1至7中任意一项所述的化合物，其中
R3代表苯基；
或者这类化合物的盐。
9.如权利要求1至8中任意一项所述的化合物，其中
R4、R5、R6和R7全代表氢；
或者这类化合物的盐。
10.如权利要求1所述的化合物，其中
R1代表单、二或三取代的苯基、吡啶基或嘧啶基，其中取代基独立选自卤素、(C1-C4)烷基、(C1-C4)烷氧基、三氟甲基、和氨基，其中所述氨基任选地被(C1-C4)烷基单或二取代；或者R1代表1-甲基-1H-吡唑-3-基、2，5-二甲基-2H-吡唑-3-基、1，3，5-三甲基-1H-吡唑-4-基、2，3-二甲基-3H-咪唑-4-基、2，4-二甲基-噻唑-5-基、2-甲基-噻唑-4-基、5-甲基-异
Figure FPA00001256654900032
唑-3-基、3，5-二甲基-异
Figure FPA00001256654900033
唑-4-基、2，5-二甲基-
Figure FPA00001256654900034
唑-4-基、[1，2，3]噻二唑-4-基、1，5-二甲基-1H-吡唑-4-基、6-甲氧基-哒嗪-3-基、1-甲基-1H-吡唑-4-基、4-甲基-噻唑-5-基或者2-甲基-噻唑-5-基；或者R1代表在苯基部分有两个相邻碳环原子被(C1-C2)亚烷基二氧基取代的苯基；
R2代表苯基或吡啶基，其中这两种基团可以被选自(C1-C4)烷基、吗啉基、4-甲基-哌嗪-1-基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪-2-基、哒嗪-3-基、[1，2，3]三唑-1-基、[1，2，4]三唑-1-基、吡唑-1-基、噻唑-2-基、噻唑-5-基、唑-5-基、2-甲基-2H-四唑-5-基和1-氧代-吡啶-4-基的取代基任选地单取代；
R3代表苯基、吡啶基、嘧啶基、异
Figure FPA00001256654900042
唑基或者甲基-吡唑基；和
R4、R5、R6和R7独立代表氢、卤素、(C1-C4)烷氧基或三氟甲基；
或者这类化合物的盐。
11.如权利要求1所述的化合物，其选自：
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-N-(4-吡啶-2-基-苯甲基)-3-(4-三氟甲基-苯基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-N-(4-吡啶-2-基-苯甲基)-3-(6-三氟甲基-吡啶-3-基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-N-(4-嘧啶-5-基-苯甲基)-3-(4-三氟甲基-苯基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-N-(4-嘧啶-5-基-苯甲基)-3-(6-三氟甲基-吡啶-3-基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-N-(6-吗啉-4-基-吡啶-3-基甲基)-3-(4-三氟甲基-苯基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-N-吡啶-2-基甲基-3-(4-三氟甲基-苯基)-丙烯酰胺；
(S)-N-苯甲基-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(4-三氟甲基-苯基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(4-甲氧基-苯基)-N-(6-吗啉-4-基-吡啶-3-基甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(6，7-乙氧基-3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-N-(4-吡啶-2-基-苯甲基)-3-(4-三氟甲基-苯基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(6-氟-3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-N-(4-吡啶-2-基-苯甲基)-3-(4-三氟甲基-苯基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1-H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(4-甲氧基-苯基)-N-(4-吡啶-2-基-苯甲基)-丙烯酰胺：
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1-H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-N-(4-吡啶-2-基-苯甲基)-3-(3-三氟甲基-苯基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1-H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(4-溴-苯基)-N-(4-吡啶-2-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1-H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(3，5-二甲氧基-苯基)-N-(4-吡啶-2-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-苯甲基-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(6-三氟甲基-吡啶-3-基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(6-氟-3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-N-(4-吡啶-2-基-苯甲基)-3-(6-三氟甲基-吡啶-3-基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-N-(6-吗啉-4-基-吡啶-3-基甲基)-3-对-甲苯基-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1-H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(3-甲氧基-苯基)-N-(4-吡啶-2-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-3-苯并[1，3]二氧-5-基-N-[苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-N-(4-吡啶-2-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1-H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(4-氟-苯基)-N-(4-吡啶-2-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1-H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(2，4-二氟-苯基)-N-(4-吡啶-2-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1-H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(2-溴-苯基)-N-(4-吡啶-2-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1-H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(3，4-二氟-苯基)-N-(4-吡啶-2-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1-H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(3-溴-苯基)-N-(4-吡啶-2-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2(3，4-二氢-1-H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(2，5-二甲基-苯基)-N-(4-吡啶-2-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-苯甲基-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1-H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-对-甲苯基-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-N-(4-乙基-苯甲基)-3-对-甲苯基-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1-H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(2，3-二氯-苯基)-N-(4-吡啶-2-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1-H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(2-氯-苯基)-N-(4-吡啶-2-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1-H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(3-氟-苯基)-N-(4-吡啶-2-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1-H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(2，5-二甲氧基-苯基)-N-(4-吡啶-2-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1-H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(3，4，5-三甲氧基-苯基)-N-(4-吡啶-2-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1-H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-N-(4-吡啶-2-基-苯甲基)-3-邻-甲苯基-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1-H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-N-(4-吡啶-2-基-苯甲基)-3-间-甲苯基-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1-H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-N-(4-吡啶-2-基-苯甲基)-3-对-甲苯基-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1-H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(2，4-二氯-苯基)-N-(4-吡啶-2-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1-H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(2-甲氧基-苯基)-N-(4-吡啶-2-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1-H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(4-氯-苯基)-N-(4-吡啶-2-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1-H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(3-氯-苯基)-N-(4-吡啶-2-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1-H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(4-二甲基氨基-苯基)-N-(4-吡啶-2-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1-H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-N-(4-吡啶-4-基-苯甲基)-3-(4-三氟甲基-苯基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-1-吡啶-2-基甲基-乙基]-N-(4-乙基-苯甲基)-3-对-甲苯基-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-N-吡啶-3-基甲基-3-对-甲苯基-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(2，3，6-三氟-苯基)-N-(4-吡啶-2-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(2，5-二氟-苯基)-N-(4-吡啶-2-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(2-三氟甲基-苯基)-N-(4-吡啶-2-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(6-氟-3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-N-(4-吡啶-2-基-苯甲基)-3-(6-三氟甲基-吡啶-3-基)-丙烯酰胺；
(S)-N-苯甲基-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(6-三氟甲基-吡啶-3-基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-N-(6-吗啉-4-基-吡啶-3-基甲基)-3-对-甲苯基-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-氧代-2-(6-三氟甲基-3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-乙基]-N-(4-吡啶-2-基-苯甲基)-3-(4-三氟甲基-苯基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-氧代-2-(7-三氟甲基-3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-乙基]-N-(4-吡啶-2-基-苯甲基)-3-(4-三氟甲基-苯基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(7-氯-3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-N-(4-吡啶-2-基-苯甲基)-3-(4-三氟甲基-苯基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(7-甲氧基-3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-N-(4-吡啶-2-基-苯甲基)-3-(4-三氟甲基-苯基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(7-氟-3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-N-(4-吡啶-2-基-苯甲基)-3-(4-三氟甲基-苯基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(8-氯-3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-N-(4-吡啶-2-基-苯甲基)-3-(4-三氟甲基-苯基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(8-甲氧基-3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-N-(4-吡啶-2-基-苯甲基)-3-(4-三氟甲基-苯基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(5-氯-3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-N-(4-吡啶-2-基-苯甲基)-3-(4-三氟甲基-苯基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(5-氟-3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-N-(4-吡啶-2-基-苯甲基)-3-(4-三氟甲基-苯基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(5-甲氧基-3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-N-(4-吡啶-2-基-苯甲基)-3-(4-三氟甲基-苯基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(6-甲氧基-3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-N-(4-吡啶-2-基-苯甲基)-3-(4-三氟甲基-苯基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(6-氯-3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-N-(4-吡啶-2-基-苯甲基)-3-(4-三氟甲基-苯基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)-N-(4-吡啶-2-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(2，5-二甲基-2H-吡唑-3-基)-N-(4-吡啶-2-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-N-(4-吡啶-2-基-苯甲基)-3-(1，3，5-三甲基-1H-吡唑-4-基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(2，3-二甲基-3H-咪唑-4-基)-N-(4-吡啶-2-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(2，4-二甲基-噻唑-5-基)-N-(4-吡啶-2-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(2-甲基-噻唑-4-基)-N-(4-吡啶-2-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(5-甲基-异
Figure FPA00001256654900081
唑-3-基)-N-(4-吡啶-2-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(3，5-二甲基-异
Figure FPA00001256654900082
唑-4-基)-N-(4-吡啶-2-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(2，5-二甲基-唑-4-基)-N-(4-吡啶-2-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-N-(4-吡啶-2-基-苯甲基)-3-[1，2，3]噻二唑-4-基-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-N-(4-吡啶-2-基-苯甲基)-3-(5-三氟甲基-吡啶-2-基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(2-甲基-嘧啶-5-基)-N-(4-吡啶-2-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(6-甲基-吡啶-3-基)-N-(4-吡啶-2-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(6-氯-吡啶-3-基)-N-(4-吡啶-2-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(5-甲基-吡啶-2-基)-N-(4-吡啶-2-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-N-(4-吡啶-2-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(5-甲氧基-吡啶-2-基)-N-(4-吡啶-2-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-N-(4-吡啶-2-基-苯甲基)-3-(2-三氟甲基-嘧啶-5-基)丙烯酰胺；和
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(1，5-二甲基-1H-吡唑-4-基)-N-(4-吡啶-2-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
或者这些化合物的盐。
12.如权利要求1所述的化合物，其选自：
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1-H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(2-氟-苯基)-N-(4-吡啶-2-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-N-(4-嘧啶-2-基-苯甲基)-3-(4-三氟甲基-苯基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(5-甲基-吡啶-2-基)-N-(4-嘧啶-2-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(6-甲基-吡啶-3-基)-N-(4-嘧啶-2-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(6-氯-吡啶-3-基)-N-(4-嘧啶-2-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-N-(4-嘧啶-2-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(2-甲基-嘧啶-5-基)-N-(4-嘧啶-2-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(6-甲氧基-哒嗪-3-基)-N-(4-嘧啶-2-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(2-甲氧基-嘧啶-5-基)-N-(4-嘧啶-2-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-N-(4-嘧啶-2-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(2，5-二甲基-2H-吡唑-3-基)-N-(4-嘧啶-2-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(1，5-二甲基-1H-吡唑-4-基)-N-(4-嘧啶-2-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-N-(4-嘧啶-2-基-苯甲基)-3-(1，3，5-三甲基-1H-吡唑-4-基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(2，3-二甲基-3H-咪唑-4-基)-N-(4-嘧啶-2-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(3，5-二甲基-异
Figure FPA00001256654900101
唑-4-基)-N-(4-嘧啶-2-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(2，5-二甲基-唑-4-基)-N-(4-嘧啶-2-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(4-甲基-噻唑-5-基)-N-(4-嘧啶-2-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(2-甲基-噻唑-4-基)-N-(4-嘧啶-2-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(2-甲基-噻唑-5-基)-N-(4-嘧啶-2-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(2，4-二甲基-噻唑-5-基)-N-(4-嘧啶-2-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-N-(4-吡嗪-2-基-苯甲基)-3-(4-三氟甲基-苯基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(5-甲基-吡啶-2-基)-N-(4-吡嗪-2-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(6-甲基-吡啶-3-基)-N-(4-吡嗪-2-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(6-氯-吡啶-3-基)-N-(4-吡嗪-2-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-N-(4-吡嗪-2-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(2-甲基-嘧啶-5-基)-N-(4-吡嗪-2-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(2-甲氧基-嘧啶-5-基)-N-(4-吡嗪-2-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(6-甲氧基-哒嗪-3-基)-N-(4-吡嗪-2-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-N-(4-吡嗪-2-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(2，5-二甲基-2H-吡唑-3-基)-N-(4-吡嗪-2-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(1，5-二甲基-1H-吡唑-4-基)-N-(4-吡嗪-2-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-N-(4-吡嗪-2-基-苯甲基)-3-(1，3，5-三甲基-1H-吡唑-4-基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(2，3-二甲基-3H-咪唑-4-基)-N-(4-吡嗪-2-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(5-甲基-异
Figure FPA00001256654900111
唑-3-基)-N-(4-吡嗪-2-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(3，5-二甲基-异
Figure FPA00001256654900121
唑-4-基)-N-(4-吡嗪-2-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(2，5-二甲基-
Figure FPA00001256654900122
唑4基)-N-(4-吡嗪-2-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(4-甲基-噻唑-5-基)-N-(4-吡嗪-2-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(2-甲基-噻唑-4-基)-N-(4-吡嗪-2-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(2-甲基-噻唑-5-基)-N-(4-吡嗪-2-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(2，4-二甲基-噻唑-5-基)-N-(4-吡嗪-2-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-N-(4-哒嗪-3-基-苯甲基)-3-(4-三氟甲基-苯基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(5-甲基-吡啶-2-基)-N-(4-哒嗪-3-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(6-甲基-吡啶-3-基)-N-(4-哒嗪-3-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(6-氯-吡啶-3-基)-N-(4-哒嗪-3-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-N-(4-哒嗪-3-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(2-甲基-嘧啶-5-基)-N-(4-哒嗪-3-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(2-甲氧基-嘧啶-5-基)-N-(4-哒嗪-3-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(6-甲氧基-哒嗪-3-基)-N-(4-哒嗪-3-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-N-(4-哒嗪-3-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(2，5-二甲基-2H-吡唑-3-基)-N-(4-哒嗪-3-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(2，3-二甲基-3H-咪唑-4-基)-N-(4-哒嗪-3-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(5-甲基-异
Figure FPA00001256654900131
唑-3-基)-N-(4-哒嗪-3-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙某]-3-(3，5-二甲基-异
Figure FPA00001256654900132
唑4基)-N-(4-哒嗪-3-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(2，5-二甲基-
Figure FPA00001256654900133
唑-4-基)-N-(4-哒嗪-3-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(4-甲基-噻唑-5-基)-N-(4-哒嗪-3-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(2-甲基-噻唑-4-基)-N-(4-哒嗪-3-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(2-甲基-噻唑-5-基)-N-(4-哒嗪-3-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(2，4-二甲基-噻唑-5-基)-N-(4-哒嗪-3-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-N-(4-[1，2，3]三唑-1-基-苯甲基)-3-(4-三氟甲基-苯基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(5-甲基-吡啶-2-基)-N-(4-[1，2，3]-三唑-1-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(6-甲基-吡啶-3-基)-N-(4-[1，2，3]-三唑-1-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(6-氯-吡啶-3-基)-N-(4-[1，2，3]-三唑-1-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-N-(4-[1，2，3]-三唑-1-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(2-甲基-嘧啶-5-基)-N-(4-[1，2，3]-三唑-1-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(2-甲氧基-嘧啶-5-基)-N-(4-[1，2，3]-三唑-1-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(6-甲氧基-哒嗪-3-基)-N-(4-[1，2，3]-三唑-1-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-N-(4-[1，2，3]-三唑-1-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(2，5-二甲基-2H-吡唑-3-基)-N-(4-[1，2，3]-三唑-1-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(1，5-二甲基-1H-吡唑-4-基)-N-(4-[1，2，3]-三唑-1-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-N-(4-[1，2，3]-三唑-1-基-苯甲基)-3-(1，3，5-三甲基-1H-吡唑-4-基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(3，5-二甲基-异
Figure FPA00001256654900141
唑-4-基)-N-(4-[1，2，3]-三唑-1-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(2，5-二甲基-
Figure FPA00001256654900142
唑-4-基)-N-(4-[1，2，3]-三唑-1-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(4-甲基-噻唑-5-基)-N-(4-[1，2，3]-三唑-1-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(2-甲基-噻唑-4-基)-N-(4-[1，2，3]-三唑-1-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(2-甲基-噻唑-5-基)-N-(4-[1，2，3]-三唑-1-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(2，4-二甲基-噻唑-5-基)-N-(4-[1，2，3]-三唑-1-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-N-(4-[1，2，4]三唑-1-基-苯甲基)-3-(4-三氟甲基-苯基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(5-甲基-吡啶-2-基)-N-(4-[1，2，4]-三唑-1-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(6-甲基-吡啶-3-基)-N-(4-[1，2，4]-三唑1-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(6-氯-吡啶-3-基)-N-(4-[1，2，4]-三唑-1-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-N-(4-[1，2，4]-三唑-1-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(2-甲基-嘧啶-5-基)-N-(4-[1，2，4]-三唑-1-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(2-甲氧基-嘧啶-5-基)-N-(4-[1，2，4]-三唑-1-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(6-甲氧基-哒嗪-3-基)-N-(4-[1，2，4]-三唑-1-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-N-(4-[1，2，4]-三唑-1-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(2，5-二甲基-2H-吡唑-3-基)-N-(4-[1,2，4]-三唑-1-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(1，5-二甲基-1H-吡唑-4-基)-N-(4-[1，2，4]-三唑-1-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-N-(4-[1，2，4]-三唑-1-基-苯甲基)-3-(1，3，5-三甲基-1H-吡唑-4-基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(3，5-二甲基-异
Figure FPA00001256654900151
唑-4-基)-N-(4-[1，2，4]-三唑-1-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(2，5-二甲基-
Figure FPA00001256654900152
唑-4-基)-N-(4-[1，2，4]-三唑-1-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(4-甲基-噻唑-5-基)-N-(4-[1，2，4]-三唑-1-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(2-甲基-噻唑-4-基)-N-(4-[1，2，4]-三唑-1-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(2-甲基-噻唑-5-基)-N-(4-[1，2，4]-三唑-1-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(2，4-二甲基-噻唑-5-基)-N-(4-[1，2，4]-三唑-1-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-N-(4-吡唑-1-基-苯甲基)-3-(4-三氟甲基-苯基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(5-甲基-吡啶-2-基)-N-(4-吡唑-1-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(6-甲基-吡啶-3-基)-N-(4-吡唑-1-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(6-氯-吡啶-3-基)-N-(4-吡唑-1-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-N-(4-吡唑-1-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(2-甲基-嘧啶-5-基)-N-(4-吡唑-1-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(2-甲氧基-嘧啶-5-基)-N-(4-吡唑-1-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(6-甲氧基-哒嗪-3-基)-N-(4-吡唑-1-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-N-(4-吡唑-1-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(2，5-二甲基-2H-吡唑-3-基)-N-(4-吡唑-1-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(1，5-二甲基-1H-吡唑-4-基)-N-(4-吡唑-1-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-N-(4-吡唑-1-基-苯甲基)-3-(1，3，5-三甲基-1H-吡唑-4-基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(3，5-二甲基-异
Figure FPA00001256654900161
唑-4-基)-N-(4-吡唑-1-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(2，5-二甲基-
Figure FPA00001256654900162
唑-4-基)-N-(4-吡唑-1-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(4-甲基-噻唑-5-基)-N-(4-吡唑-1-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(2-甲基-噻唑-5-基)-N-(4-吡唑-1-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(2，4-二甲基-噻唑-5-基)-N-(4-吡唑-1-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-N-(4-噻唑-2-基-苯甲基)-3-(4-三氟甲基-苯基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-N-(4-噻唑-2-基-苯甲基)-3-(1，3，5-三甲基-1H-吡唑-4-基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-N-(4-噻唑-5-基-苯甲基)-3-(4-三氟甲基-苯基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-N-(4-噻唑-5-基-苯甲基)-3-(1，3，5-三甲基-1H-吡唑-4-基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-N-(4-
Figure FPA00001256654900171
唑-5-基-苯甲基)-3-(4-三氟甲基-苯基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-N-(4-
Figure FPA00001256654900172
唑-5-基-苯甲基)-3-(1，3，5-三甲基-1H-吡唑-4-基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-N-[4-(2-甲基-2H-四唑-5-基)-苯甲基]-3-(4-三氟甲基-苯基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-N-[4-(2-甲基-2H-四唑-5-基)-苯甲基]-3-(1，3，5-三甲基-1H-吡唑-4-基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-1-吡啶-2-基甲基-乙基]-3-(4-甲氧基-苯基)-N-(6-吗啉-4-基-吡啶-3-基甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-N-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯甲基]-3-(2-甲基-噻唑-4-基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基--2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(3，5-二甲基-异
Figure FPA00001256654900173
唑-4-基)-N-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯甲基]-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(5-氯-吡啶-2-基)-N-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯甲基]-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-N-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯甲基]-3-(5-三氟甲基-吡啶-2-基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-N-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯甲基]-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-N-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯甲基]-3-(1，3，5-三甲基-1H-吡唑-4-基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(1，5-二甲基-1H-吡唑-4-基)-N-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯甲基]-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)-N-(4-吗啉-4-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(5-甲基-异
Figure FPA00001256654900181
唑-3-基)-N-(4-吗啉-4-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(5-甲基-吡啶-2-基)-N-(4-吗啉-4-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(6-甲基-吡啶-3-基)-N-(4-吗啉-4-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(6-氯-吡啶-3-基)-N-(4-吗啉-4-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-N-(4-吗啉-4-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-N-(4-吗啉-4-基-苯甲基)-3-(5-三氟甲基-吡啶-2-基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(2-甲氧基-嘧啶-5-基)-N-(4-吗啉-4-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(2，5-二甲基-2H-吡唑-3-基)-N-(4-吗啉-4-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(3，5-二甲基-异
Figure FPA00001256654900182
唑-4-基)-N-(4-吗啉-4-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(2，5-二甲基-
Figure FPA00001256654900183
唑-4-基)-N-(4-吗啉-4-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(2，3-二甲基-3H-咪唑-4-基)-N-(4-吗啉-4-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(5-甲基-吡啶-2-基)-N-(4-嘧啶-5-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(6-氯-吡啶-3-基)-N-(4-嘧啶-5-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-N-(4-嘧啶-5-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-N-(4-嘧啶-5-基-苯甲基)-3-(5-三氟甲基-吡啶-2-基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(2-甲基-嘧啶-5-基)-N-(4-嘧啶-5-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(2，4-二甲基-噻唑-5-基)-N-(4-嘧啶-5-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(2-甲基-噻唑-4-基)-N-(4-嘧啶-5-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(5-甲基-异
Figure FPA00001256654900191
唑-3-基)-N-(4-嘧啶-5-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(3，5-二甲基-异
Figure FPA00001256654900192
唑-4-基)-N-(4-嘧啶-5-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(5-甲氧基-吡啶-2-基)-N-(4-吡啶-4-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(5-甲基-吡啶-2-基)-N-(4-吡啶-4-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(2-甲基-嘧啶-5-基)-N-(4-吡啶-4-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(6-甲氧基-哒嗪-3-基)-N-(4-吡啶-4-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-N-(4-吡啶-4-基-苯甲基)-3-[1，2，3]噻二唑-4-基-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(3，5-二甲基-异唑-4-基)-N-(4-吡啶-4-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(2，5-二甲基-
Figure FPA00001256654900201
唑-4-基)-N-(4-吡啶-4-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)-N-(4-吡啶-4-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(2，5-二甲基-2H-吡唑-3-基)-N-(4-吡啶-4-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(1，3，5-三甲基-1H-吡唑-4-基)-N-(4-吡啶-4-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(2，3-二甲基-3H-咪唑-4-基)-N-(4-吡啶-4-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(2，4-二甲基-噻唑-5-基)-N-(4-吡啶-4-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(2-甲基-噻唑-4-基)-N-(4-吡啶-4-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(1，5-二甲基-1H-吡唑-4-基)-N-(4-吡啶-4-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N--[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-N-(4-吡啶-4-基-苯甲基)-3-(5-三氟甲基-吡啶-2-基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(2，4-二甲基-噻唑-5-基)-N-(4-吗啉-4-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(2-甲基-噻唑-4-基)-N-(4-吗啉-4-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(2，5-二甲基-唑-4-基)-N-(4-嘧啶-5-基-苯甲基)-丙烯酰胺；
(S)-N-[1-苯甲基-2-(3，4-二氢-1-H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-N-[4-(1-氧代-吡啶-4-基)-苯甲基]-3-(4-三氟甲基-苯基)-丙烯酰胺；
N-[2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-1-(1-甲基-1H-吡唑-4-基甲基)-2-氧代-乙基]-N-(4-吡啶-2-基-苯甲基)-3-(4-三氟甲基-苯基)-丙烯酰胺；
N-[2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-1-(1-甲基-1H-吡唑-4-基甲基)-2-氧代-乙基]-N-(4-吡啶-4-基-苯甲基)-3-(4-三氟甲基-苯基)-丙烯酰胺；
N-[2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-1-(1-甲基-1H-吡唑-3-基甲基)-2-氧代-乙基]-N-(4-吡啶-2-基-苯甲基)-3-(4-三氟甲基-苯基)-丙烯酰胺；
N-[2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-1-(1-甲基-1H-吡唑-3-基甲基)-2-氧代-乙基]-N-(4-吡啶-4-基-苯甲基)-3-(4-三氟甲基-苯基)-丙烯酰胺；
N-[2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-1-(2-甲基-2H-吡唑-3-基甲基)-2-氧代-乙基]-N-(4-吡啶-2-基-苯甲基)-3-(4-三氟甲基-苯基)-丙烯酰胺；
N-[2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-1-(2-甲基-2H-吡唑-3-基甲基)-2-氧代-乙基]-N-(4-吡啶-4-基-苯甲基)-3-(4-三氟甲基-苯基)-丙烯酰胺；
N-[2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-1-嘧啶-2-基甲基-乙基]-N-(4-吡啶-2-基-苯甲基)-3-(4-三氟甲基-苯基)-丙烯酰胺；
N-[2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-1-嘧啶-2-基甲基-乙基]-N-(4-吡啶-4-基-苯甲基)-3-(4-三氟甲基-苯基)-丙烯酰胺；和
N-[2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-1-异
Figure FPA00001256654900211
唑-3-基甲基-2-氧代-乙基]-N-(4-吡啶-4-基-苯甲基)-3-(4-三氟甲基-苯基)-丙烯酰胺；
或者这些化合物的盐。
13.一种药物组合物，其含有如权利要求1至12中任意一项所述化合物或其药用可接受盐，和药用可接受的载体材料。
14.一种如权利要求1至12中任意一项所述化合物或其药用可接受盐，或如权利要求13所述的组合物，用作药物。
15.如权利要求1至12中任意一项所述化合物或其药用可接受盐在制备用于治疗和/或预防原生动物感染的药物组合物中的用途。
16.如权利要求15所述的用途，是用于治疗和/或预防疟疾。
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105189485B (zh) * 2013-03-15 2017-10-24 埃科特莱茵药品有限公司 作为抗疟剂的新型丙烯酰胺衍生物

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2742903A1 (en) * 2008-11-19 2010-05-27 Actelion Pharmaceuticals Ltd Novel bis-amides as antimalarial agents
US8889688B2 (en) 2010-01-05 2014-11-18 Actelion Pharmaceuticals Ltd. Piperazines as antimalarial agents
JP6035334B2 (ja) * 2011-08-25 2016-11-30 セント ジュード チルドレンズ リサーチ ホスピタル 抗マラリア療法のための置換２−アルキル−１−オキソ−ｎ−フェニル−３−ヘテロアリール−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2004085404A1 (de) * 2003-03-24 2004-10-07 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Substituierte 4-phenyltetrahydroisochinoline, verfahren zu ihrer herstellung, ihre verwendung als medikament, sowie sie enthaltendes medikament
WO2007046075A1 (en) * 2005-10-21 2007-04-26 Actelion Pharmaceuticals Ltd Piperazine derivatives as antimalarial agents
WO2007064749A1 (en) * 2005-12-01 2007-06-07 Schering Corporation Compounds for the treatment of inflammatory disorders and microbial diseases

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8367709B2 (en) * 2007-06-13 2013-02-05 Bristol-Myers Squibb Company Dipeptide analogs as coagulation factor inhibitors

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2004085404A1 (de) * 2003-03-24 2004-10-07 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Substituierte 4-phenyltetrahydroisochinoline, verfahren zu ihrer herstellung, ihre verwendung als medikament, sowie sie enthaltendes medikament
WO2007046075A1 (en) * 2005-10-21 2007-04-26 Actelion Pharmaceuticals Ltd Piperazine derivatives as antimalarial agents
WO2007064749A1 (en) * 2005-12-01 2007-06-07 Schering Corporation Compounds for the treatment of inflammatory disorders and microbial diseases

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105189485B (zh) * 2013-03-15 2017-10-24 埃科特莱茵药品有限公司 作为抗疟剂的新型丙烯酰胺衍生物

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