CN102018758A - 一种防治月经不调的中药组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种防治月经不调的中药组合物，该中药组合物由以下重量份的原料药的水提取物或水提醇沉物组成：益母草5-35份，川芎2-20份，王不留行3-20份，鸡血藤5-20份。此外，本发明还公开了一种上述中药组合物的制备方法，采用水提取(或水提醇沉)、真空干燥(或喷雾干燥)及湿法制粒或直接干法压片工艺。本发明的中药组合物能有效防治月经不调，对于满足医疗临床需求与市场需求，具有重要意义。

Description

一种防治月经不调的中药组合物及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种中药组合物，尤其涉及一种防治月经不调的中药组合物；此外，本发明还涉及上述中药组合物的制备方法。

背景技术

妇科病--月经不调指月经周期、经期、经量、经色、经质的异常，或伴随月经周期出现的症状为特征的妇科疾病，包括月经先期、后期、无定期、月经过多、痛经等，以及由月经不调引起的头痛、失眠、腹泻等全身症状。

据卫生部调查统计显示，我国妇科病发病率高达75％，其中月经不调、痛经患者约占50％。我国月经生理常数协作组调查也发现，71746名妇女中33.2％有痛经，13.6％痛经患者生活与工作受到明显影响。同样，美国青春期后女性中50％左右有不同程度的月经不调，10％因痛经每月需休息1-3天。近年来，女性月经不调年龄呈现年轻化趋势，且发病率逐年提高。这种长期、普遍而又无法避免的妇科疾病，已严重影响了我国妇女的身体健康与生活质量。庞大的疾病人群，同时促成了庞大的妇科药品市场。2001年我国妇科药销售额已高达97亿元人民币；且近几年，继续呈增长态势。因此，研究与开发月经不调治疗药物，具有良好的社会效益和乐观的市场前景，对于满足医疗临床需求与市场需求，具有重要意义。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一种防治月经不调的中药组合物；为此，本发明还提供上述中药组合物的制备方法。

为解决上述技术问题，本发明提供一种防治月经不调的中药组合物，所述的中药组合物主要由选自以下重量份的两种，三种，四种，五种或六种原料药的水提取物或水提醇沉物组成：益母草5-35份，香附5-20份，路路通5-20份，川芎2-20份，王不留行3-20份，鸡血藤5-20份。

本发明选择益母草，香附，路路通，川芎，王不留行，鸡血藤进行组合，将这些药材组合使得各药物功效产生协同作用，从而能有效防治月经不调。各药材均收载于《中国药典》2005版中。其中，益母草为唇形科植物益母草Leonurus japonicus Houtt.的新鲜或干燥地上部分，主要成分是盐酸水苏碱，性味辛苦凉，具有活血、法瘀、调经、消水的功效，治月经不调、浮肿下水、尿血、泻血、痢疾、痔疾。香附为莎草科植物莎草CyperuS rotundus L.的干燥根茎，主要成分是香附酮，本品可行气解郁，调经止痛，用于肝郁气滞，胸、胁、脘腹胀痛，消化不良，胸脘痞闷，寒疝腹痛，乳房胀痛，月经不调，经闭痛经。路路通为金缕梅科植物枫香树Liquidambar formosana Hance的干燥成熟果序，可祛风活络，利水通经，用于关节痹痛，麻木拘挛，水肿胀满，乳少经闭，主要成份为路路通酸。川芎为伞形科植物川芎Ligusticumchuanxiong Hort.的干燥根茎，川芎具有活血行气、祛风止痛、开郁燥湿等功效，川芎中所含有的川芎嗪、阿魏酸纳具有活血化瘀功效，可扩张冠状动脉，增进冠脉流量，缓解心绞痛，并具有抗血栓形成作用；川芎中所含的川芎内酯有平滑肌解痉和抑制肠肌、子宫收缩等作用；川芎制剂还具有抗放射线作用。王不留行为石竹科植物麦蓝菜Vaccaria segetalis (Neck.)Garcke的干燥成熟种子，本品可活血通经，下乳消肿，用于乳汁不下，经闭，痛经，乳痈肿痛。鸡血藤为豆科植物密花豆Spatholobus suberectus Dunn的干燥藤茎，主要成份为芒柄花素，可补血，活血，通络，用于月经不调，血虚萎黄，麻木瘫痪，风湿痹痛。

本发明的中药组合物可以采用中药制剂的常规方法制备。本发明还提供了一种上述防治月经不调的中药组合物的制备方法，包括如下步骤：

(1)将所述重量份的原料药用水煎煮提取2次，第一次提取加水量为药量的6-15倍，提取时间为0.5-3小时；第二次提取加水量为药量的4-10倍，提取时间为0.5-3小时；滤过，合并滤液，浓缩，或者加入乙醇醇沉，调节醇度为30％-90％，滤过，浓缩醇沉液；

(2)采用真空干燥或喷雾干燥进行干燥，真空干燥温度控制在50-80℃，喷雾干燥为将药液浓缩至1.05-1.2g/ml(60℃热测)时，进风温度控制在100-200℃，出风温度控制在70-100℃；干燥后药物浸膏水分控制在5％以下；

(3)在药物浸膏中加入适量辅料，采用湿法制粒、干燥，经整粒后可得不同剂型的中药内服制剂或直接干法压片制成片剂。湿法制粒是一种传统的摇摆式(或三相切割式)制粒，工艺是将药物浸膏、药材粉末和辅料，加适量黏合剂混匀后摇摆式制粒，然后采用热风烘箱干燥。

在步骤(3)中，所述的辅料包括：微粉硅胶，糊精，淀粉，微晶纤维素中的一种或多种组合物；所述的中药内服制剂优选为颗粒剂、片剂或胶囊剂。

本发明中药组合物的用量和疗程可根据剂型、患者的年龄、疾病的轻重程度作适当调整，但一般为每日口服2-3次，每次1袋(颗粒剂)，每袋10克，以3个月为一个疗程，可连续使用2个疗程或更长时间。

本发明具有以下有益效果：经过药效学研究发现，本发明的中药组合物直接或间接增加了体内雌、孕激素的水平，引起子宫内膜发生分泌期的变化，具有防治月经不调的作用，对于满足医疗临床需求与市场需求，具有重要意义。

具体实施方式

以下通过实施例对本发明作进一步的阐述：

实施例1

将益母草24g，香附12g，路路通12g，川芎12g，王不留行12g，鸡血藤12g用水煎煮提取2次，第一次提取加水量为药量10倍，提取时间为2小时；第二次加水量为药量7倍，提取时间为2小时；滤过，合并滤液，浓缩；采用真空干燥进行干燥，真空干燥温度控制在70℃；干燥后药物浸膏水分控制在5％以下；在药物浸膏中加入适量辅料微粉硅胶，淀粉，微晶纤维素；将以上物料混合，采用湿法制粒、干燥，经整粒后压片，制成片剂。

实施例2

将益母草5g，香附5g，路路通5g，川芎2g，王不留行3g，鸡血藤5g用水煎煮提取2次，第一次提取加水量为药量的6倍，提取时间为0.5小时；第二次提取加水量为药量的4倍，提取时间为0.5小时；滤过，合并滤液，浓缩；采用喷雾干燥进行干燥，喷雾干燥为将药液浓缩至1.1g/ml(60℃热测)时，进风温度控制在150℃，出风温度控制在80℃；干燥后药物浸膏水分控制在5％以下；在药物浸膏中加入适量辅料微粉硅胶，糊精；将以上物料混合，采用湿法制粒、干燥，经整粒后灌装胶囊。

实施例3

将益母草35g，香附20g，路路通20g，川芎20g，王不留行20g，鸡血藤20g用水煎煮提取2次，第一次提取加水量为药量的15倍，提取时间为3小时；第二次提取加水量为药量的10倍，提取时间为3小时；加入乙醇醇沉，调节醇度为30％，滤过，浓缩醇沉液；采用真空干燥进行干燥，真空干燥温度控制在50℃；干燥后药物浸膏水分控制在5％以下；在药物浸膏中加入适量辅料微粉硅胶，糊精，淀粉；将以上物料混合，采用湿法制粒、干燥，经整粒后灌装制成颗粒剂，包装成袋。

实施例4

将益母草24g，香附12g用水煎煮提取2次，第一次提取加水量为药量10倍，提取时间为2小时；第二次加水量为药量7倍，提取时间为2小时；滤过，合并滤液，浓缩；采用喷雾干燥进行干燥，喷雾干燥为将药液浓缩至1.05g/ml(60℃热测)时，进风温度控制在100℃，出风温度控制在70℃；干燥后药物浸膏水分控制在5％以下；在药物浸膏中加入适量辅料糊精，淀粉；将以上物料混合，采用湿法制粒、干燥，经整粒后灌装胶囊。

实施例5

将益母草24g，香附12g，路路通12g用水煎煮提取2次，第一次提取加水量为药量的6倍，提取时间为0.5小时；第二次提取加水量为药量的4倍，提取时间为0.5小时；滤过，合并滤液，浓缩；采用喷雾干燥进行干燥，喷雾干燥为将药液浓缩至1.2g/ml(60℃热测)时，进风温度控制在200℃，出风温度控制在100℃；干燥后药物浸膏水分控制在5％以下；在药物浸膏中加入适量辅料糊精，淀粉，微晶纤维素；将以上物料混合，采用湿法制粒、干燥，经整粒后灌装制成颗粒剂，包装成袋。

实施例6

将益母草24g，香附12g，路路通12g，川芎12g用水煎煮提取2次，第一次提取加水量为药量的15倍，提取时间为3小时；第二次提取加水量为药量的10倍，提取时间为3小时；加入乙醇醇沉，调节醇度为90％，滤过，浓缩醇沉液；采用真空干燥进行干燥，真空干燥温度控制在80℃；干燥后药物浸膏水分控制在5％以下；在药物浸膏中加入适量辅料微粉硅胶，糊精，微晶纤维素；将以上物料混合，采用湿法制粒、干燥，经整粒后灌装制成颗粒剂，包装成袋。

实施例7

将益母草24g，香附12g，路路通12g，川芎12g，王不留行12g用水煎煮提取2次，第一次提取加水量为药量10倍，提取时间为2小时；第二次加水量为药量7倍，提取时间为2小时；加入乙醇醇沉，调节醇度为60％，滤过，浓缩醇沉液；采用真空干燥进行干燥，真空干燥温度控制在70℃；干燥后药物浸膏水分控制在5％以下；在药物浸膏中加入适量辅料微粉硅胶，淀粉，微晶纤维素；将以上物料混合，采用湿法制粒、干燥，经整粒后压片，制成片剂。

实施例8

将香附6g，路路通6g，川芎3g，王不留行5g，鸡血藤9g用水煎煮提取2次，第一次提取加水量为药量10倍，提取时间为2小时；第二次加水量为药量7倍，提取时间为2小时；加入乙醇醇沉，调节醇度为50％，滤过，浓缩醇沉液；采用真空干燥进行干燥，真空干燥温度控制在70℃；干燥后药物浸膏水分控制在5％以下；在药物浸膏中加入适量辅料糊精，微晶纤维素；将以上物料混合，采用湿法制粒、干燥，经整粒后压片，制成片剂。

实施例9

将路路通6g，川芎3g，王不留行5g，鸡血藤9g用水煎煮提取2次，第一次提取加水量为药量10倍，提取时间为2小时；第二次加水量为药量7倍，提取时间为2小时；加入乙醇醇沉，调节醇度为60％，滤过，浓缩醇沉液；采用真空干燥进行干燥，真空干燥温度控制在70℃；干燥后药物浸膏水分控制在5％以下；在药物浸膏中加入适量辅料微粉硅胶，糊精，微晶纤维素；将以上物料混合，采用湿法制粒、干燥，经整粒后压片，制成片剂。

实施例10

将益母草30g，川芎18g，王不留行18g，鸡血藤15g用水煎煮提取2次，第一次提取加水量为药量的15倍，提取时间为3小时；第二次提取加水量为药量的10倍，提取时间为3小时；加入乙醇醇沉，调节醇度为30％，滤过，浓缩醇沉液；采用喷雾干燥进行干燥，喷雾干燥为将药液浓缩至1.2g/ml(60℃热测)时，进风温度控制在200℃，出风温度控制在100℃；干燥后药物浸膏水分控制在5％以下；在药物浸膏中加入适量辅料微粉硅胶，糊精，淀粉；将以上物料混合，采用湿法制粒、干燥，经整粒后灌装制成颗粒剂，包装成袋。

实施例11

将益母草24g，香附12g，路路通12g，川芎12g，王不留行12g，鸡血藤12g用水煎煮提取2次，第一次提取加水量为药量10倍，提取时间为2小时；第二次加水量为药量7倍，提取时间为2小时；滤过，合并滤液，浓缩；采用真空干燥进行干燥，真空干燥温度控制在70℃；干燥后药物浸膏水分控制在5％以下；在药物浸膏中加入适量辅料微粉硅胶，微晶纤维素；将以上物料混合，直接压片，制成片剂。

实施例12

将益母草24g，香附12g，路路通12g，川芎12g，王不留行12g，鸡血藤12g用水煎煮提取2次，第一次提取加水量为药量10倍，提取时间为2小时；第二次加水量为药量7倍，提取时间为2小时；滤过，合并滤液，浓缩；采用真空干燥进行干燥，真空干燥温度控制在70℃；干燥后药物浸膏水分控制在5％以下；在药物浸膏中加入适量辅料糊精，淀粉；将以上物料混合，采用湿法制粒、干燥，装袋制成颗粒剂。

以下通过试验例对本发明的有益效果作进一步的阐述：

以下试验例中“TJF”表示由实施例1制备的本发明中药组合物。

试验例1动物试验

一.原料和试剂

1.动物：成年雌性大鼠

2.给药方法：连续经口灌胃给药6天，测定血浆中雌、孕激素浓度，取子宫做病理切片，观察子宫内膜有否分泌期变化。

二.试验方法

雌性SD大鼠，体重200-220g。动物购进后饲养2周，以使其适应环境。

动物随机分为6组：空白对照组：N.S

                 阳性药对照组：乌鸡白凤丸

                 TJF高剂量组

                 TJF低剂量组

给药方法：各族动物按应给予的药物经口灌胃(i.g)给药，每日一次，连续6天，给药容量为1ml/100g体重。最后一次给药后1小时，动物麻醉后经股动脉采血，分离血清，待测雌激素和孕激素；取子宫称湿重，计算子宫脏器系数(子宫重量/体重)。随后一侧子宫称湿重，80℃烘干后再次称干重，计算一侧子宫含水％。另一侧子宫以10％福尔马林固定，做病理切片，以观察子宫内膜的变化。

三.结果

1.TJF对大鼠血清雌二醇(E2)的影响(n＝10，X±SD)

^##P＜0.01，与空白对照组相比

2.TJF对大鼠子宫重量、子宫脏器指数及一侧子宫水分摄取百分率的影响(n＝10，X±SD)

*

^##P＜0.01，与空白对照组相比

3.子宫内膜的变化：

空白对照组子宫内膜较薄，腺体散在、稀疏，管腔狭窄而直。腺上皮细胞成方形，腺腔面平整，间质细胞呈梭形，核大而圆，胞浆少而相互连接成网。

给药组子宫内膜明显增厚，腺体数目增多，腺体变为弯曲，腺上皮呈高柱状，细胞体积明显大于空白对照组，细胞内可见分泌颗粒，腺腔面毛糙，腺腔内含有大量粘性液体，呈分泌期活动。间质细胞肥大，呈多边形，胞浆增多。因此，试验证明本发明中药组合物引起子宫内膜发生分泌期的变化。

试验例2临床试验

1.一般资料

1.1病例的选择

以病为主，病证结合，选择观察对象。依据《新药(中药)治疗月经不调临床研究指导原则》(卫生部制定2002年)具有月经不调，中医辨证肝郁气滞兼血瘀证的患者120例。全部病例随机分为治疗组和对照组，试验组80例，对照组40例。两组在年龄、病程、病情轻重等方面均无显著差异(P＞0.05)，具有可比性。其中诊断为月经先期15例，月经后期22例，月经先后不定期18例，月经过多13例，月经过少29例，经期延长23例。

1.2受试对象的选择

1.2.1.中医诊断、辨证标准及依据

依据卫生部《中药新药治疗月经不调临床试验指导原则》(卫生部制定2002年)制定。

(1).中医诊断标准

月经周期正常者为28天左右，但在21～35天也属正常范围；经期，正常者约3～7天；经量，一般行经总量为50～80ml。月经周期、经量、经期若有一项超出此正常范围，即可作为中医诊断。

(2).中医辨证：肝郁气滞兼血瘀证者

1)、主证：(1)月经不调；(2)经前乳胀；(3)舌质暗或有瘀斑；

2)、次症：(1)抑郁或烦躁；(2)痛经或经闭；(3)小腹或少腹疼痛；(4)经色暗红或挟有血块；(5)口干不欲饮；(6)苔薄白，脉弦或涩。

辨证要求：1.具备主证(1)及其它主证中的两项者；2.主证(1)及次证各任何2项者均属本证。

1.2.2入选标准

(1).签署知情同意书者

(2).年龄18～45岁的女性

(3).月经不调者

(4).中医辨证为肝郁气滞血瘀型证

1.2.3排除标准

(1).近3个月曾参加其它临床试验者

(2).中医辨证不属于肝郁气滞血瘀证者

(3).经检查为生殖器官器质性病变(子宫肌瘤、子宫腺肌病、垂体肿瘤等)引起的月经不调者。

(4).合并有心、肾、肺、内分泌、血液等严重原发病、或精神病患者

1.2.4剔除标准

(1).纳入后发现不符合纳入标准的病例，需予以剔除

(2).对本药过敏的患者

(3).受试者依从性差

(4).发生严重不良事件、发生并发症或特殊生理变化不宜继续接受试验、自行退出者等均为脱落病例

2.试验方法

2.1试验设计

本试验采用TJF与逍遥丸阳性药随机对照的研究方法，将合格受试者以2∶1的比例分配至治疗组与对照组，试验组80例，对照组40例。

2.2试验用药

2.2.1试验药：TJF。由国家中药制药工程技术研究中心提供，规格为100粒/瓶。

2.2.2对照药：逍遥丸，上海中药一厂。

2.3用药方法与疗程

受试者将被随机分配接受2周的试验组或对照组治疗。均为口服，经前5天开始服药，每日3次，每次8粒，温水送服，经后2天则止。月经一个周期为一疗程，连服三个疗程。

2.4合并用药

患者不得服用任何具有调经的药物如乌鸡白风丸等

2.5观测指标：

2.5.1安全性检测；

(1)一般体检项目；

(2)血、尿、便常规化验；

(3)心电图、肾功能检查。

2.5.2疗效性观测：每一疗程治疗前及随访阶段的第1个月、第2个月、第3个月观察确定月经周期、量、色、质、月经持续时间。

月经周期、月经量、月经色质、月经持续时间参照《中药新药治疗月经不调临床试验指导原则》分级如下：

1)月经周期：

0级(+0)没有任何异常；

1级(+3)月经周期不规则，提前或延后。

2级(+6)月经周期不规则，7天≤提前或延后≤10天，连续出现2个月经周期以上。

3级(+9)月经周期不规则，提前或延后10天以上，连续出现2个月经周期以上。

2)月经量：

0级(+0)经量正常(50～80ml)

1级(+1)30ml≤经量≤50ml或80ml≤经量≤100ml

2级(+2)经量≤30ml或100ml≤经量≤120ml

3级(+3)点滴即净或经量≥120ml

3)月经色质：

0级(+0)经色质正常

1级(+1)经色深红，质稠

2级(+2)经色暗红或挟有血块

3级(+3)色紫有块

4)月经持续时间：

0级(+0)经期正常(3～7天)

1级(+1)7天≤经期≤10天

2级(+2)10天≤经期≤14天

3级(+3)经期超过2周才净者

2.5.4每一疗程治疗前和治疗后及随访阶段的第1个月、第2个月、第3个月进行1次证候评定，判定计分标准见表1。

表1中医证候疗效判定计分标准

^*主症分值加倍。

2.6统计学处理

所有的统计检验均采用双侧检验，P值小于或等于0.05将被认为所检验的差别有统计意义。各种等级资料比较，采用Ridit分析；各种计数资料比较，采用卡方检验；各种计量资料比较，采用t检验

3.试验结果

3.1疗效判定标准及其依据

3.1.1.总疗效判定标准

参照《中药新药的临床研究指导原则》(国家中医管理局2002年)分临床治愈、显效、有效、无效。

(1)临床治愈：月经周期、经量、经期恢复正常，其他症状消失，积分减少≥95％，肝功能恢复正常，停药3个月经周期未复发。

(2)显效：月经周期恢复28±7天，月经过多者，经量较治疗前减少l/3或小于100ML时，经期恢复在7天以内，其他症状消失或减轻，积分减少≥70％，肝功能有所恢复，停药3个月经周期又复发。

(3)有效：治疗后月经周期、经量、经期较治疗前改善，其他症状较治疗前减轻，积分减少≥30％，肝功能有所恢复。

(4)无效治疗后月经周期、经量、经期无改善，积分减少＜30％，肝功能无改变或恶化。

3.1.2.调经疗效判断

参照《中药新药治疗月经不调临床试验指导原则》(卫生部制定2002年)以PSE(Portal-systemic encephalopathy)积分总和改善率来判断调经疗效。PSE.sum(积分总和)为月经周期、月经量、月经色质、月经持续时间四个指标积分总和。计算治疗前后PSE积分总和的差值(▲PSE.Sum＝PSE.Sum_前-PSE.Sum_后)按下面公式计算PSE.Sum改善率：

PSE.Sum改善率％＝▲PSE.Sum/PSE.Sum_前×100％

3.1.3.中医证候疗效判定标准

根据《中药新药治疗月经不调临床试验指导原则》(卫生部制定2002年)按以下公式计算疗效指数(N)，中医症状疗效判定计分标准见表1。

疗效指数＝(用药前积分-用药后积分)/用药前积分×100％

(1)、显效：70％≤N

(2)、有效：30％≤N≤70％

(3)、无效：N≤30％

3.2疗效分析

3.2.1调经疗效及其比较(表2)

表2、治疗后调经疗效比较(例)

说明：^*两组患者在治疗后总疗效上有显着性差异P＜0.01

以PSE积分总和改善率来判断调经疗效，试验组总改善率为54.3％，对照组总改善率为27.1％，两组患者总改善率差别有显着性差异P＜0.01。

3.2.2症候疗效及其比较(表3、4)

表3、治疗前后中医证候积分变化(X土S)

说明：^**：治疗后比较P＜0.01  ^##：治疗后二组比较P＜0.01

表4、治疗前后中医证候总积分变化

说明：^**：治疗后比较P＜0.01

表3、表4显示两组在治疗前中医证候总积分及各主证的积分基本无差异。而在治疗后，试验组对经前乳胀，痛经，烦躁易怒，少腹疼痛，经色、经质，均有明显的改善作用，证候总积分治疗前后亦有显著下降(P<0.01>。对照组对经前乳胀，烦躁易怒有明显的改善作用，证候总积分治疗前后亦有显著下降(P＜0.01)。治疗后，两组证候平均总积分比较，没有显着性差异P＞0.05。

Claims (5)

1.一种防治月经不调的中药组合物，其特征在于，所述的中药组合物由以下重量份的原料药的水提取物或水提醇沉物组成：益母草5-35份，川芎2-20份，王不留行3-20份，鸡血藤5-20份。

2.一种如权利要求1所述的防治月经不调的中药组合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

(1)将所述重量份的原料药用水煎煮提取2次，第一次提取加水量为药量的6-15倍，提取时间为0.5-3小时；第二次提取加水量为药量的4-10倍，提取时间为0.5-3小时；滤过，合并滤液，浓缩；

(2)采用真空干燥或喷雾干燥进行干燥，真空干燥温度控制在50-80℃，喷雾干燥为将药液浓缩至1.05-1.2g/ml时，进风温度控制在100-200℃，出风温度控制在70-100℃；干燥后药物浸膏水分控制在5％以下；

(3)在药物浸膏中加入适量辅料，采用湿法制粒、干燥，经整粒后可得不同剂型的中药内服制剂，或直接干法压片制成片剂。

3.如权利要求2所述的防治月经不调的中药组合物的制备方法，其特征在于，在步骤(1)中，在第二次提取后，可加入乙醇醇沉，调节醇度为30％-90％，滤过，浓缩醇沉液。

4.如权利要求2所述的防治月经不调的中药组合物的制备方法，其特征在于，在步骤(3)中所述的辅料包括：微粉硅胶，糊精，淀粉，微晶纤维素中的一种或多种组合物。

5.如权利要求2所述的防治月经不调的中药组合物的制备方法，其特征在于，在步骤(3)中所述的中药内服制剂为颗粒剂、片剂或胶囊剂。