CN102014876B - 活性成分递送系统 - Google Patents

活性成分递送系统 Download PDF

Info

Publication number
CN102014876B
CN102014876B CN2009801166675A CN200980116667A CN102014876B CN 102014876 B CN102014876 B CN 102014876B CN 2009801166675 A CN2009801166675 A CN 2009801166675A CN 200980116667 A CN200980116667 A CN 200980116667A CN 102014876 B CN102014876 B CN 102014876B
Authority
CN
China
Prior art keywords
delivery system
active component
encapsulating material
phosphate
anionic group
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Fee Related
Application number
CN2009801166675A
Other languages
English (en)
Other versions
CN102014876A (zh
Inventor
A·埃拉巴蒂
O·黑夫利格尔
L·瓦利
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Firmenich SA
Original Assignee
Firmenich SA
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Firmenich SA filed Critical Firmenich SA
Publication of CN102014876A publication Critical patent/CN102014876A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN102014876B publication Critical patent/CN102014876B/zh
Expired - Fee Related legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/141—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
    • A61K9/143—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L27/00—Spices; Flavouring agents or condiments; Artificial sweetening agents; Table salts; Dietetic salt substitutes; Preparation or treatment thereof
    • A23L27/10—Natural spices, flavouring agents or condiments; Extracts thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L27/00—Spices; Flavouring agents or condiments; Artificial sweetening agents; Table salts; Dietetic salt substitutes; Preparation or treatment thereof
    • A23L27/70—Fixation, conservation, or encapsulation of flavouring agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/105—Plant extracts, their artificial duplicates or their derivatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1611—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/1652—Polysaccharides, e.g. alginate, cellulose derivatives; Cyclodextrin

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
  • General Preparation And Processing Of Foods (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

本发明涉及一种活性成分递送系统，该系统包含活性成分的包封材料，其中包封材料包含：(i)阳离子组分，和(ii)含碳酸根部分和磷酸根部分的混合物的阴离子组分，其中碳酸根部分与磷酸根部分的摩尔比为9∶1～1∶9。

Description

活性成分递送系统
技术领域
本发明涉及一种活性成分递送系统，一种制备该递送系统的方法和该递送系统掩蔽苦味的应用。
背景技术
众所周知，食品、饮料和药品工业中的某些消费品包含不利于被食用产品的总体风味效果并不利地影响消费者对该产品偏好的苦味物质。为了解决该问题，制造商已竭尽全力去掩蔽或甚至去除这种令人不愉快的产物。
在饮料例如啤酒、咖啡和软饮料以及多种药品中，该问题特别严重，据信其中存在多酚例如绿原酸内酯或类黄酮，明显导致消费者的苦味感觉。
尽管如此，在食品中发现的多种多酚或类黄酮是有益的抗氧化剂，食用时，其可清除所谓的“自由基”或调节人或动物基因表达，从而提供给消费者以营养或健康益处。欲更详细了解类黄酮的有益效果，可参见例如Nijveldt等的Flavonoids：A review of probablemechanisms of action and potential applications，Am J Clin Nutr 2001；74：418-25。
因此，期望掩蔽或抑制由于这种成分而被消费者感受到的不希望的味道，而不会不利地影响已知赋予的有益的效果。
可知还可从食品中提取这些有益成分，获得其分离的形式，例如营养补充剂，其可用于食用以得到直接的益处。然而，在这种浓缩的形式中，由于产品苦味而导致消费者拒绝的风险更大。
因此，对于这种提取物或补充剂，还期望以具有令人不愉快的苦味明显减少或甚至完全除去的感觉的更可口的形式提供它们。
JP 2003-128664(Nagaoka Koryo KK)描述了为减少苦味，将多酚中和为相应的钠盐、钙盐、镁盐或钾盐。该方法产生了能够明显改变饮料(例如茶)外观的大颗粒，因而降低了消费偏好。
在JP 2003-366456(Taiyo Kagaku KK)中，据说通过添加酪蛋白减少了饮料和食品中的苦味和涩味。
在JP 04-103771(Unitika KK)中，通过将茶叶与几丁质混合制备茶叶提取物，从而消除苦味和涩味。
US-A1-2002/0188019(Bayer Corporation)描述了含某些据说能掩蔽苦味或金属味感觉的羟基黄烷酮的制剂。
US-A-5741505(Mars)描述了使用无机包衣以提供隔氧层来增加食品和药品的保存期。该涂层不与所包封的产品相互作用。
US 2004/0180097(Lin等)提及一种稳定和/或味道掩蔽的药物剂型，其包含多孔磷灰石颗粒和陷入孔中的药物。该产品是通过将通常以浆液形式存在的坯料多孔磷灰石颗粒与药物溶液接触，并蒸发溶液的溶剂使得药物陷入多孔磷灰石颗粒中而生成的。因此，在颗粒表面或近表面处存在高浓度的药物，使得产物不均匀分布，并导致陷入的产物与假设更均匀地遍布颗粒的产物相比存在损失更大比例的风险。
还有多种产品可为公众所用，该产品中液体活性成分例如大蒜油被包封入透明外壳中。这些胶囊非常大，通常具有高达5～10mm的直径，它们使一些消费者可能很难或不愿整粒吞咽。这类胶囊在审美上也不具备将它们混入各种食品或饮料的吸引力。
因此，还是期望提供具有粒度直径至多用肉眼勉强可见的产品。因而这样的颗粒适合于掺入到不希望存在可见颗粒的产品特别是饮料中。
多项研究已显示归因于例如多酚对健康的有益效果可通过将完整的活性分子递送到消化系统而不是在口腔中得以增加。
因此，期望以通过胃或消化系统中存在的、而常规贮藏期间或口腔中不存在的物理条件触发释放的这种方式来保护活性成分。
我们的同在申请中的第WO-A1-2008/072155号专利申请公开了一种载体系统，其中待包封的材料陷入包封材料内并被其束缚。已发现这样可以提供一种稳定的系统用于将活性成分例如多酚完整地递送至消费者的胃或消化系统，那么其中低pH会引起活性成分的释放。该系统完全基于金属磷酸盐或金属碳酸盐，而非其混合物。尽管如此，还是期望提高通过这样的系统获得的活性成分的负载。
很多活性成分对氧化高度敏感。因此，期望提供能够保护活性成分耐受所述降解的包封系统。
使用不同包封系统的公知的问题是在此活性成分的负载受限，因此期望提供具有改善负载的包封系统。
另外，对于某些活性成分，期望提供一种在使用中的增强效果，在使用一段时间后，十分强烈地感受到活性成分。因此，期望提供可以获得这样的增强效果的包封系统。
本发明力图解决一个或更多上述问题和/或提供一个或更多上述益处。
发明内容
因此，本发明提供活性成分递送系统，该系统包含活性成分的包封材料，其中包封材料包含：
(i)阳离子组分，
(ii)含碳酸根部分和磷酸根部分的混合物的阴离子组分，其中碳酸根部分与磷酸根部分的摩尔比为9∶1～1∶9。
本发明进一步提供了一种制备包封的活性成分的方法，包括步骤：
(i)提供包封材料的第一阳离子组分源，
(ii)提供包封材料的第二阴离子组分源，
(iii)提供第三活性成分源，
(iv)按任意的添加顺序混合以上三种源，从而在包封材料中保留活性成分，其中所述阴离子组分源含碳酸根离子源和磷酸根离子源，碳酸根部分与磷酸根部分的摩尔比为9∶1～1∶9。
另一方面，本发明提供了如上定义的包封材料的掩蔽、抑制或减少由苦味活性物质引起的消费者的苦味感觉的应用。
再一方面，本发明提供了一种包含此处定义的递送系统的消费品。
具体实施方式
本发明涉及一种递送系统，该系统基于包含阳离子组分和阴离子组分的包封材料，该阴离子组分含特定摩尔比的磷酸根基团和碳酸根基团的混合物。
可以将本发明的递送系统的结构描述为混合物。即，可以认为其组合了壳结构和基质结构，该壳结构用于包裹活性物质，而活性成分分配或分散于该基质结构的各处。已发现该系统可以有效地通过在消化道中的机械消化断裂(defragmentation)和/或通过胃中pH改变来释放活性成分，从而提供一种将活性成分(例如营养品或健康产品)完整地递送至它们最有效的地方的有效机制。
包封领域技术人员容易理解的是，本发明的包封产品完全不同于常规的包封产品，后者通常包含完全包裹活性成分的包封壳(所谓的“核-壳”排列)或者被包封产品分布于其中的基质(例如喷雾-干燥颗粒产品或挤出颗粒产品)。
所述活性成分递送系统可以是胶体混合物的形式。
已发现这样的胶体混合物具有很大的比表面积。这是有利的，因为当条件适合于释放被包封的成分(如由于胃中酸性pH)时，有更大的反应表面积，利用该表面积以加速包封材料的破裂/溶解，从而能够使活性成分更快地释放。
包封材料
包封材料包含阳离子组分和阴离子组分，其中阴离子组分。
如上所示，术语“包封材料”表示这样一种材料，其不仅能够包裹活性物质而且能将该物质固定在基质结构中。
“固定”意思是载体与活性成分最好形成键例如络合物。当然，本领域技术人员所欣赏的其他类型的键也是可能的。尽管如此，优选的是配位键。
“包裹”意思是包封材料在活性成分周围至少部分地形成保护层或外壳。
相信通过固定并且同时包裹活性成分，该成分均匀地遍布在载体中。这不同于非均匀分布，这种非均匀分布常常与已知的无机载体系统(其中载体通常是多孔的)相关。在这些系统中，活性成分简单地埋入在孔中，导致了在载体表面或载体表面附近的活性成分的浓缩。
虽然并非必要，但包封材料优选无定形的结构。
在此定义的“无定形的”意思是指至少部分非结晶性的(即化合物的主要部分缺少明显的晶体结构)。
因此，应当理解的是无定形的包封材料可含有允许量的微晶物质，该物质不会对这些物质的总物理特性或对它们提供的增强的络合-包封益处产生有意义的影响。
在本发明的上下文中，基于无机盐的总重量，如果包封材料含有小于约50重量％，优选小于约40重量％，更优选小于约30重量％，甚至更优选小于10重量％，最优选小于5重量％，如小于2重量％的结晶物质，则其是无定形的。
包封材料优选基本不溶于水。在此定义“基本不溶于水”指的是在20℃下、pH在3～7的水介质中测量时，溶解度小于10-3g/cc，更优选小于10-4g/cc，最优选小于10-5g/cc。
在贮藏期间所通常遇到的pH下，包封材料优选以固体形式存在。
优选地，包封材料在超低pH值下是可溶解的。更优选地，当在37℃下以及pH 2或更低条件下测量时，其溶解度大于10-3g/cc，更优选大于10-2g/cc，最优选大于10-1g/cc。
换言之，常见于消费者胃中的pH将引起包封材料的破裂/溶解，并最终释放包封在其中的活性成分。
适用于包封材料的阳离子部分的例子包括钙(II)、镁(II)、铁(II)、铁(III)、锌(II)或它们的混合物。
更优选地，阳离子组分为钙(II)、镁(II)或它们的混合物。最优选钙(II)。
抗衡阴离子混合物或抗衡阴离子共混物包含磷酸根离子和碳酸根离子，其中碳酸根离子与磷酸根离子的摩尔比为9∶1～1∶9。在本发明的上下文中，磷酸根部分与碳酸根部分的组合称为“阴离子组分”。
更优选其摩尔比为9∶1～1∶4。
当抗衡离子完全基于磷酸根时，如我们同在申请中的WO-A1-2008/072155所公开的内容，已发现其产生具有有利于盐与待包封的物质结合的疏水性分裂面(splitting plane)的无定形包封材料。令人惊讶地，本发明表明特定重量比的磷酸根离子和碳酸根离子的组合可以显著提高由载体系统获得的活性成分的负载。
第一阴离子组分为磷酸根。磷酸根的来源可以是在包封温度下溶于水的任何适合的盐。例如磷酸氢二钠是合适的，尽管技术人员认为很多其它磷酸盐也适合。
存在的磷酸根也取决于制备包封系统的介质的pH。例如，在强碱性条件下，磷酸根离子(PO4 3-)占主导，然而在弱碱性条件下，磷酸氢根离子(HPO4 2-)普遍存在，并且在弱酸性条件下，磷酸二氢根离子(H2PO4 -)是最普遍的。
因此，在本发明的上下文中，术语“磷酸根”用于表示磷酸根离子、磷酸氢根离子、磷酸二氢根离子及其混合物。
包封材料的第二阴离子组分为碳酸根。在本发明的上下文中，术语“碳酸根”用于表示碳酸根离子CO3 2-，以及碳酸氢根离子HCO3 -及它们的混合物。碳酸根的来源可以是在包封温度下溶于水的任何适合的盐。例如碳酸钠是合适的，尽管技术人员认为很多其它碳酸盐也适合。
令人惊讶的是，在阴离子组分含较高含量的磷酸氢根离子或磷酸二氢根离子的情况下，在较高浓度水平的碳酸根下得到的活性成分的负载显著提高。因此，在一优选方式中，基于磷酸根的总重量计，递送系统包括20重量％或更多，更优选30重量％或更多，甚至更优选50重量％或更多，最优选60重量％或更多，甚至70重量％或更多的HPO4 2-和H2PO4 -作为磷酸根组分。
阳离子组分与阴离子组分的摩尔比优选2∶1～1∶3，更优选1.5∶1～1∶2.5，甚至更优选1∶1～1∶2，最优选1∶1.1～1∶1.5。
优选载体包含超过阳离子组分的过量摩尔的阴离子组分，原因在于最终得到的带负电荷的载体具有较高的胶体稳定性和/或更易于在含水液体介质中分散。例如设想本发明的递送系统可用于如茶、咖啡、甜饮料等饮料中，为了这个特殊的目的，过量负电荷是有益的。
额外的材料也可存在并与包封材料一起生成复合包封材料。特别优选有机材料。例如，还可含有碳水化合物如麦芽糖糊精、环糊精和化学改性淀粉，以形成复合包封材料。
活性成分
活性成分可以是任何希望固定并包封的化合物或组合物。
尽管如此，本发明已显示降低由活性成分赋予的消费者感觉到的不希望的风味的作用惊人得好，同时使得成分被完整地递送以在消费者的消化系统或胃中释放。
尤其是，已显示混合包封材料能特别有效地掩蔽苦味或涩味。
另已发现其能防止活性成分的不希望的氧化，即使对于极端氧敏活性成分的情况也是如此。
优选的活性成分包括多酚、复合(conjugated)多酚、多酚聚合物、香豆素、多糖、脂质、有机硫化合物、复合(conjugated)维生素、肽、类胡萝卜素、蛋白质或它们的混合物。
在优选方式中，活性物质为多酚。
特别优选的多酚是非强制性选择地与一个或多个甲基、硫酸根、配糖物、磷酸根、醋酸根和/或酯复合的苷元。
适合的多酚的例子包括类黄酮族化合物。
类黄酮包括(i)黄酮，例如白杨黄素、莰非醇、芸香苷、五羟黄酮、木樨草素和芹菜素，(ii)黄烷醇，例如五羟黄酮、莰非醇、杨梅黄酮、异鼠李素、藿香黄酮醇、甲基鼠李黄素，(iii)黄烷酮，例如非瑟酮、柚苷、柚苷配基、橙皮素、柚苷配基、毛纲草酚，(iv)黄烷-3-醇，例如(+)-儿茶素、(+)-没食子儿茶素、(-)-表儿茶素、(-)-表没食子儿茶素、(-)-表儿茶素3-没食子酸酯、(-)-表没食子儿茶素3-没食子酸酯、茶黄素、茶黄素-3-没食子酸酯、茶黄素3’-没食子酸酯、茶黄素3，3’二没食子酸酯，(v)茶玉红精，(vi)异黄酮，例如染料木黄酮、黄豆苷原、黄豆黄素，(vii)花色素，例如花青素、花翠素、二甲花翠素、花葵素、芍药素和矮牵牛苷配基，(viii)多甲氧基黄酮，(ix)黄烷，(x)酚性类黄酮，(xi)原花色素和(xii)异类黄酮。
多酚活性成分见于多种天然消费品例如葡萄柚汁、绿茶、红茶和咖啡。参见出版物Bitter Taste，Phytonutrients，and the consumer：aReview，The American Journal of Clinical Nutrition，Adam Drewnowski andCarmen Gomez-Carneros Dec 2000，72：1424-1435。当与这样的食品或它们的提取物共同使用时，包封材料是特别有效的。例如，包含绿茶提取物或发酵茶提取物的活性成分是特别适合的。
另一方面，活性成分可以是着色剂，更优选类胡萝卜素。适合的类胡萝卜素的例子包括β-胡萝卜素、视黄醇、虾青素、叶黄素、番茄红素、隐黄质和玉米黄质。例如这些的着色剂通常用于半透明饮料中。贮藏时，着色剂有时会沉降从而在整个饮料中产生不希望的色泽差异。此外，之后需要用力摇动以在整个饮料中均匀地再分散着色剂。使用混合包封系统去固定和包封着色剂，已经发现即使在贮藏条件下，非常小的被包封的颗粒也能持久均匀地混悬在整个饮料中。
其他适合的活性成分包括酚酸、维生素E磷酸酯、维生素E醋酸酯、芪、白藜芦醇、姜黄素、维生素、6-姜醇、呋喃香豆素、香柠檬素、三萜(柠檬苦素类化合物)、丹宁酸、安石榴甙、石榴多酚(punicocides)、鞣花酸、木酚素、原花青素、碧萝芷(pycnogenol)、植物甾醇、硫代葡萄糖苷、水解硫代葡萄糖苷、异硫氰酸酯、异硫氰酸4-(甲基亚磺酰)丁酯(sulphoraphane)、谷胱甘肽、麦角硫因、硫辛酸、鞘脂和丁酸酯。
进一步适合的活性成分包括富含多不饱和脂肪酸的油类。基于油类的总重量，这样的油类通常包含至少5重量％，优选至少10重量％，更优选至少25重量％和最优选至少35重量％的多不饱和脂肪酸。
富含多不饱和脂肪酸的油类优选富含Ω-3脂肪酸的油类。
更优选地，多不饱和脂肪酸选自二十碳五烯酸(EPA)、二十二碳六烯酸(DHA)、花生四烯酸(ARA)、α-亚麻酸、亚油酸及其至少两种的混合物。DHA和EPA是最优选的。
优选油类与植物油衍生物例如甘油三酯油混合。特别优选的市售油类是以
Figure BPA00001253771300101
(来自Stepan)名称进行销售的油类。
富含多不饱和脂肪酸的油类与植物油衍生物的优选重量比为70∶30～99∶1，更优选80∶20～95∶5。
在一个非常优选的实施方案中，油混合物随后可使用任何合适的乳化剂进行乳化。乳化剂优选为食品级乳化剂，更优选糖酯。发现乳化油能更容易地与载体系统混合，从而提供更稳定的产品。
该活性成分可以包含调味或加香成分，调味或加香化合物，或调味或加香组合物。
该调味材料或加香材料定义了多种天然以及合成来源的调味和加香材料。它们包括单一化合物和混合物。也可以包封天然提取物，例如其包括如柠檬油、橙子油、酸橙油、葡萄柚油或橘子油的柑橘属提取物，或香料的香精油及其它。在这类用于包封的活性材料中特别优选含例如浆果风味和乳制品风味的不稳定成分和反应成分的调料组合物。
这样的调料和香料组分的进一步具体实例见于现有文献，例如S.Arctander撰写的Perfume and Flavour Chemicals，1969，Montclair N.J.(USA)；Fenaroli′s Handbook of Flavour Ingredients，CRC Press或者是M.B.Jacobs撰写的Synthetic Food Adjuncts，van Nostrand Co.，Inc.。它们是加香、调味和/或芳香消费品领域，即为消费品赋予气味或口味的领域的技术人员所公知的。
如所期望的，可将调味料或香料成分、调味或香料化合物、或调味或香料组合物乳化以改善其与递送系统的混合。为达到此目的存在多种适合的乳化剂，例如柠檬酸单甘酯(citrem)和阿拉伯树胶，并且它们为加香和调味领域的技术人员所公知。
由于其混合特性及阳离子组分与阴离子组分的精妙比例平衡，本发明的递送系统容许在包封材料之上和之中负载大量的活性成分。
因此，活性成分可占递送系统总重量的高达80重量％。
其优点在于当与传统的包封系统比较时，为递送所需量的活性成分只需较少的包封材料，从而增加了成本效益。
该递送系统可以是固体、半固体或液体形式。
如果是固体，优选颗粒形式。
粒度可以有不同，但优选0.05～1000μm，更优选0.1～500μm，最优选0.1～100μm。
在本发明的上下文中，将“粒度”定义为通过常规的光散射实验所测定的算术平均直径。
在粒度决定颗粒是否能用于不希望看见这样的颗粒的食品或饮料产品的情况下，其是特别重要的。已发现与使用常规包封产品所通常可能制备的颗粒相比，本发明的递送系统能制备更小的颗粒。这使得颗粒更适于期望减小颗粒可见性的应用。
优选至少90％，更优选至少95％和最优选97％，如99％(以数量计)的颗粒具有0.05～1000μm，更优选0.1～500μm和最优选0.1～100μm的粒度。
已发现与传统包封系统相比，本发明递送系统中的颗粒通常具有更加均匀的大小。从美学观点来看以及还考虑到更加均匀的活性成分剂量，期望均匀大小的颗粒。
如果递送系统是液体形式的，则其优选作为水分散体提供。
活性成分递送系统可进一步被包封。由于能增加在贮藏时递送系统的抗氧化稳定性，因此非常期望对活性成分递送系统的进一步包封。
第一优选的包封系统是活性成分递送系统居于其中的玻璃状基质。更优选地，包封系统为玻璃状碳水化合物基质。该碳水化合物基质成分优选包含糖衍生物，更优选麦芽糖糊精。
特别优选的是那些具有10～30，更优选15～25，最优选17～19的DE的麦芽糖糊精。
通常，将活性成分递送系统与碳水化合物基质材料以及适量的增塑剂如水混合，在螺杆挤出机中加热混合物至高于基质材料的玻璃化转变温度的温度，以致形成能通过模口挤出的熔融体，然后利用诸如现有技术中所描述的既有方法将该熔融体挤出。参见例如专利申请WO 00/25606或WO 01/17372，以及其中引用的文献，其内容以参照的方式并入于此。
如需要，可存在另外的碳水化合物基质成分以更进一步改善抗氧化剂防护性能。
其他合适的包封系统描述于例如US 4,610,890或US4,707,367中，其内容以参照的方式并入于此。
制备
本发明的包封材料可以本领域技术人员所知的任何适合的方法制备。通常，其在结合和包封活性成分的同时被原位制备。例如，可通过在含活性成分(如多酚)的液体溶液存在下沉淀阳离子组分和阴离子组分来制备递送系统。
在优选方式中，可以通过共同沉淀无机盐和活性成分来制备递送系统。这对于水溶性差的活性成分是特别有利的。通常通过如下方法来进行沉淀：将(i)金属阳离子、(ii)抗衡阴离子共混物和(iii)待包封的活性物质的各自来源引入混合区；并使得沉淀-包封过程发生。
然而，已发现将源(i)和源(iii)组合是可能的。例如，在活性成分以水溶液(例如水/有机溶剂溶液)、分散液或水包油乳状液形式存在时，可使用乳化剂，优选食品级乳化剂，来组合源(i)和(iii)。
出人意料地，当在酸存在下进行制备时，可以提高本发明的包封材料的负载。特别有利的是在制备的过程中，pH不超过10，更优选不超过9，并且最优选不超过7。可使用任何适于本目的的酸。例如，虽然技术人员知晓非常大量的酸也适合，但发现1M HCl是有效的。
可在制备过程中的任何时间添加酸。例如，当以包封材料的阴离子组分源提供时获得了出色的结果。在这种情况下期望用酸将源的pH降低约0.5，更优选1，甚至更优选1.5。出人意料地，发现该操作使得递送系统中活性成分的负载明显提高。
由于某些活性成分(绿茶提取物是明显的例子)在较高pH值下降解，因此降低pH是有利的。
一旦形成，如果期望获得固体产品，能以任何适合的方式将其干燥。虽然技术人员知晓多种适合用于本发明的干燥方式，但是优选避免严酷的干燥方式以减少破坏递送系统的结构以及由此导致的活性成分渗漏的风险。
实施例
现将根据下列实施例描述本发明。应理解的是实施例在于举例说明本发明，本发明的范围并非因此而受限。
除另有所指，所有的量均为重量计的百分比。
实施例1
制备本发明的递送系统
除非另有说明，所有溶液均在超纯水中制备。
氯化钙水溶液(0.1M)和2wt％绿茶提取物水溶液(来自Naturex)(在此称为“GTE”)同时引入到第一混合室中并搅拌直至均匀。每种材料以2.5ml/分钟的流速引入。此后，将该混合物移入第二混合室，以2.5ml/分钟的流速向其中引入磷酸氢二钠水溶液(0.08M)和碳酸钠水溶液(0.02M)的组合混合物。制得的溶液经混合得到了等摩尔量的阳离子组分(Ca2+)和阴离子组分(PO4 3-和CO3 2-)的最终产物。该溶液的pH为6.6。
将该混合物在真空下过滤，以2ml的水清洗3遍，并在室温下干燥得到粉状产物。
分析产物发现含有与磷酸-碳酸-钙基质结合并遍布于其中的绿茶提取物。
为了计算递送系统中包封的GTE的负载，首先使用超声波处理在1.5ml 0.3M HCl溶液中溶解0.098g的粉状产物。然后，将悬浮液离心并除去上清液进行HPLC分析。用超声波处理将剩余固体溶解于1ml 0.3M HCl中，然后离心，移除上清液进行HPLC分析。
应用标准HPLC测试分析，计算出绿茶提取物的负载为基于递送系统的总重量的5.4重量％。
实施例2
过量阳离子组分的影响
重复实施例1，不同之处在于氯化钙的流速增加到3.5ml/分钟，得到的包封材料中的阳离子组分与阴离子组分的比例为1.4∶1。
以实施例1所述的方式制备最终粉状产物，并通过HPLC进行分析。与实施例1相比，发现绿茶提取物的负载明显降低。
实施例3
过量阴离子组分的影响
重复实施例1，不同之处在于磷酸氢二钠/碳酸钠混合物的流速增加到3.5ml/分钟，得到的阳离子与阴离子的比例为0.7∶1。
以实施例1所述的方式制备最终粉状产物，并通过HPLC进行分析品。与实施例1的负载相比，发现绿茶提取物的负载的增加大于35％。
以上实施例证明，与过量阳离子组分相比，过量阴离子组分有明显益处。
实施例4
碳酸根离子与磷酸根离子摩尔比的影响
按照如下的碳酸根与磷酸根的摩尔比来制备实施例1的递送系统：
表1
  样品   碳酸根∶磷酸根(摩尔比)
  1   10∶90
  2   20∶80
  3   30∶70
  4   40∶60
  5   50∶50
  6   60∶40
  7   70∶30
  8   80∶20
  9   90∶10
以实施例1所述的方式来制备最终粉末产物，进行HPLC分析并且计算负载。结果示于下表：
表2
  样品   粉末中GTE负载(mg/g)
  1   13.0
  2   48.9
  3   86.3
  4   61.7
  5   38.6
  6   21.4
  7   11.1
  8   9.0
  9   3.6
结果证明当碳酸根离子与磷酸根离子的摩尔比为约20∶80至约50∶50时，可以获得优异的负载。
实施例5
pH的影响
评价在制备过程中改变pH的效果：
制备来自实施例4的样品8，不同之处在于在添加入第二混合室前，用1M HCL将起始的磷酸盐-碳酸盐混合物的pH从10.7降至9.4。
以如上实施例1所述的方式制备最终粉末状产物，进行HPLC分析。标准HPLC分析得出以下结果：
表3
  样品   阴离子组分源的pH   粉末中GTE负载(mg/g)
8 10.7 9.0
  8’   9.4   78.6
结果显示出在酸性更高的条件下进行包封处理时，GTE负载明显增强。
而且，还显示出，与磷酸根部分相比，含超过量碳酸根部分的递送系统获得了优异的活性成分负载。
实施例6
调味料油的包封
肉桂醛油包封如下：
制备含4.85g肉桂醛和0.15g柠檬酸单甘油酯的第一储备溶液，并且搅拌。然后，制备于500ml超纯水中的8.48g Na2CO3、2.72g Na3PO4和1.42g Na2HPO4的第二储备溶液并且搅拌。
在高剪切混合器(Ultra Turrax，24000rpm)中，将1.05g的第一储备溶液与49g的第二储备溶液混合1分钟。此后，在机械搅拌下，将制得的乳状液加入到50ml 0.3M CaCl2中搅拌1小时，并在室温下储存24小时以使胶囊与水产生相分离。最后，除去水并在室温下干燥胶囊。该干燥的胶囊称作样本A。
制备第三储备溶液，该储备液包含与0.15g乙基纤维素混合的2.93g的第一储备溶液。
在高剪切混合器(Ultra Turrax，24000rpm)中，将2g第三储备溶液与48g第二储备溶液混合30秒。此后，在机械搅拌下，将制得的乳状液添加到50ml 0.3M CaCl2中搅拌1小时，并在室温下储存24小时以使胶囊与水产生相分离。最后，除去水并在室温下干燥胶囊。该干燥胶囊被称作样品B。
为了测定样品A和样品B中肉桂醛的负载，首先在研钵中研磨胶囊。在10ml玻璃瓶中，用5ml萃取溶剂提取每种样本50mg的胶囊，该萃取溶剂由乙酸乙酯(含作为内标的150.4μg/ml二溴苯)组成。首先，在超声波处理下提取15分钟，然后磁力搅拌20分钟。
GC-FID法：AZE-DAM.
包含151.5μg/ml肉桂醛的标准溶液得出以下结果：
内标的保留时间：10.822分钟
肉桂醛的保留时间：12.852分钟
这对化合物(二溴苯/肉桂醛)的系数K＝2.316
对于样品A和样品B，测算出的肉桂醛的负载分别为2.1重量％和9.5wt重量％。
因此，显示出该递送系统有效地包封了肉桂醛。

Claims (15)

1.一种活性成分递送系统，该系统包含活性成分的包封材料，其中该包封材料包含：
(i)阳离子组分，
(ii)含碳酸根部分和磷酸根部分的混合物的阴离子组分，其中碳酸根部分与磷酸根部分的摩尔比为1∶4～1∶9，并且作为碳酸根部分与磷酸根部分源的碳酸盐和磷酸盐在包封温度下溶于水，其中所述包封材料是无定形的。
2.根据权利要求1的递送系统，其中递送系统的阳离子组分选自钙、镁、铁(II)、锌、硒、铜或铝或它们的混合物。
3.根据权利要求1的递送系统，其中阳离子组分与阴离子组分的摩尔比为2∶1～1∶2。
4.根据权利要求1的递送系统，其中活性成分为多酚、复合多酚、多酚聚合物、香豆素、多糖、脂质、有机硫化合物、复合维生素、肽、类胡萝卜素或蛋白质。
5.根据前述权利要求任一项的递送系统，其中活性成分为多酚。
6.根据权利要求5的递送系统，其中多酚为类黄酮。
7.根据权利要求1～4任一项的递送系统，其中活性成分为类胡萝卜素。
8.根据权利要求1～3任一项的递送系统，其中活性成分为富含多不饱和脂肪酸的乳化油。
9.根据权利要求1的递送系统，其中该系统被进一步包封。
10.一种制备包封的活性成分的方法，包括步骤：
(i)提供包封材料的第一阳离子组分源，
(ii)提供包封材料的第二阴离子组分源，
(iii)提供第三活性成分源，
(iv)按任意的添加顺序混合以上三种源，从而在包封材料中保留活性成分，其中阴离子组分源包含碳酸根离子源和磷酸根离子源，碳酸根部分与磷酸根部分的摩尔比为1∶4～1∶9，并且作为碳酸根离子与磷酸根离子源的碳酸盐和磷酸盐在包封温度下溶于水，其中所述包封材料是无定形的。
11.根据权利要求10的方法，其中阳离子组分在与阴离子组分混合前先与活性成分混合。
12.根据权利要求10或11的方法，其中在制备过程中添加酸。
13.根据权利要求12的方法，其中酸与包封材料的阴离子组分源同时提供。
14.一种包含权利要求1～6任一项的递送系统的营养品、保健品或药品。
15.一种包含权利要求1～9任一项的递送系统的食品或饮料产品。
CN2009801166675A 2008-05-15 2009-05-14 活性成分递送系统 Expired - Fee Related CN102014876B (zh)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IBPCT/IB2008/051917 2008-05-15
IB2008051917 2008-05-15
PCT/IB2009/052011 WO2009138962A1 (en) 2008-05-15 2009-05-14 Delivery system for an active ingredient

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN102014876A CN102014876A (zh) 2011-04-13
CN102014876B true CN102014876B (zh) 2013-03-27

Family

ID=40886902

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN2009801166675A Expired - Fee Related CN102014876B (zh) 2008-05-15 2009-05-14 活性成分递送系统

Country Status (6)

Country Link
US (1) US20110082071A1 (zh)
EP (1) EP2282726A1 (zh)
JP (1) JP2011520869A (zh)
CN (1) CN102014876B (zh)
BR (1) BRPI0912028A2 (zh)
WO (1) WO2009138962A1 (zh)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2753993C (en) * 2009-02-27 2017-04-25 Council Of Scientific & Industrial Research A controlled release micro-capsule for osteogenic action
JP6356432B2 (ja) * 2014-02-20 2018-07-11 アサヒビール株式会社 発酵麦芽飲料
JP6356431B2 (ja) * 2014-02-20 2018-07-11 アサヒビール株式会社 発酵麦芽飲料

Family Cites Families (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3704137A (en) * 1970-06-11 1972-11-28 Eugene E Beck Essential oil composition and method of preparing the same
US4707367A (en) * 1984-07-16 1987-11-17 Sunkist Growers, Inc. Solid essential oil flavor composition
WO1986000502A1 (en) * 1984-07-16 1986-01-30 Sunkist Growers, Inc. Solid essential oil flavor composition and method of manufacture
US4895725A (en) * 1987-08-24 1990-01-23 Clinical Technologies Associates, Inc. Microencapsulation of fish oil
US5741505A (en) * 1995-01-20 1998-04-21 Mars, Incorporated Edible products having inorganic coatings
IT1275905B1 (it) * 1995-03-14 1997-10-24 Indena Spa Frazioni polifenoliche di te', loro uso e formulazioni che le contengono
JPH115751A (ja) * 1997-04-24 1999-01-12 Takeda Chem Ind Ltd アパタイト被覆固形組成物およびその製造法
US6673380B2 (en) * 1998-11-17 2004-01-06 Mcneil-Ppc, Inc. Fortified confectionery delivery systems and methods of preparation thereof
KR100483243B1 (ko) * 1998-03-02 2005-04-15 다이요 가가꾸 가부시끼가이샤 분말 조성물
US6159504A (en) * 1999-01-11 2000-12-12 Kitii Corporation, Ltd. Core substance-containing calcium microparticles and methods for producing the same
GB9910212D0 (en) * 1999-05-05 1999-06-30 Reckitt & Colmann Prod Ltd Improvements in or relating to organic compositions
DE10122898A1 (de) * 2001-05-11 2002-11-14 Haarmann & Reimer Gmbh Verwendung von Hydroxyflavanonen zur Maskierung des bitteren Geschmacks
JP2002348234A (ja) * 2001-05-28 2002-12-04 Purotekku:Kk 薬物封入無機物微粒子、その製造法及び薬物封入無機物微粒子製剤
US6790462B2 (en) * 2001-08-09 2004-09-14 Rhodia Inc. Calcium dietary supplement
JP2003128664A (ja) * 2001-10-25 2003-05-08 Nagaoka Koryo Kk ポリフェノール塩、食品、飲料およびポリフェノールまたはポリフェノール含有抽出物の渋味、苦味または収斂味の軽減方法
OA12777A (en) * 2002-02-14 2006-07-06 Ranbaxy Lab Ltd Formulations of atorvastatin stabilized with alkali metal additions.
CN1662220A (zh) * 2002-06-25 2005-08-31 Wm.雷格利Jr.公司 含有肉桂醛的口气清新和口腔清洁产品
CA2500923A1 (en) * 2002-10-11 2004-04-22 Vectura Limited Pharmaceutical excipients comprising inorganic particles in association with an organic polymeric material and forming a solid reticulated matrix, compositions, manufacturing and use thereof
US20040180091A1 (en) * 2003-03-13 2004-09-16 Chang-Yi Lin Carbonated hydroxyapatite-based microspherical composites for biomedical uses
JP4627727B2 (ja) * 2003-10-15 2011-02-09 株式会社ナノエッグ 多価金属無機塩被覆レチノイン酸ナノ粒子含有組成物
JP2005263948A (ja) * 2004-03-18 2005-09-29 Kitii Corp 油溶性物質含有カルシウム成分粉末の製造方法

Also Published As

Publication number Publication date
WO2009138962A1 (en) 2009-11-19
CN102014876A (zh) 2011-04-13
BRPI0912028A2 (pt) 2015-10-06
JP2011520869A (ja) 2011-07-21
US20110082071A1 (en) 2011-04-07
EP2282726A1 (en) 2011-02-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN101557720B (zh) 具有无定形金属盐作为载体的活性成分递送系统
KR100944814B1 (ko) 마이크로 캡슐 및 그것을 함유하는 경구 조성물
Ho et al. Cyclodextrin encapsulated catechin: Effect of pH, relative humidity and various food models on antioxidant stability
Shahidi et al. Influence of food matrix and food processing on the chemical interaction and bioaccessibility of dietary phytochemicals: A review
JP5000373B2 (ja) 水溶性フラボノイド組成物およびその製造方法、ならびに水溶性フラボノイド組成物を含む食品等
Yousefi et al. Developing spray-dried powders containing anthocyanins of black raspberry juice encapsulated based on fenugreek gum
JP2008148588A (ja) ポリフェノール組成物
CN101573046B (zh) 多酚组合物中涩味的减轻
US20100247713A1 (en) Beta + hydrolyzed lecithin
EP1956926A1 (en) Calcium fortified food product and additive
Popović et al. Encapsulation technologies for polyphenol-loaded microparticles in food industry
CN102014876B (zh) 活性成分递送系统
AU2018259160A1 (en) Encapsulated nutritional and pharmaceutical compositions
CN101557727A (zh) 基于生产橄榄油所得的植物水的粉末
CN1744827B (zh) 包含类胡萝卜素的新颖的组合物
EP2635134A1 (en) Carotenoid compositions containing octenyl succinate anhydride-modified gum acacia
Gunasekaran et al. Rationales of nano‐and microencapsulation for food ingredients
JP2008148587A (ja) ポリフェノール組成物
KR20210045749A (ko) 깔라만시 분말의 제조방법
JP2002348275A (ja) 安定なアスタキサンチンとγ−シクロデキストリンとの包接化合物及びその製造方法、並びに液剤、飲食物、飼料、医薬品及び化粧品用途
García-Chacón et al. Characterization and bioaccessibility assessment of bioactive compounds from camu-camu (Myrciaria dubia) powders and their food applications
JP2006306966A (ja) アントシアニンを安定化する組成物
EP1792543A1 (en) Magnesium fortified food product and additive
Oo Biological properties of marigold flower extract and its microcapsule
Banerjee et al. BIOCHEMICAL CHARACTERIZATION AND IN VITRO RELEASE STUDY OF ALGINATE MICROPARTICLES PREPARED WITH INDIAN ROSE (ROSA GRANDIFLORA) FLOWER PIGMENTS

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant
CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee

Granted publication date: 20130327

Termination date: 20160514

CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee