CN102008444A - 载有米托蒽醌的葡聚糖-聚乳酸共聚物纳米粒子的制备方法 - Google Patents
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Abstract
载有米托蒽醌的葡聚糖-聚乳酸共聚物纳米粒子的制备方法属制药技术领域。将葡聚糖溶于二甲基亚砜中，通过催化剂三乙胺的作用，在80-85℃下氮气气氛中与丙交酯反应10-15小时得到葡聚糖-聚乳酸共聚物，进而作为包裹材料，分别通过双乳法和纳米沉淀法制备出载有米托蒽醌的葡聚糖-聚乳酸共聚物纳米粒子。本发明所涉及的纳米粒子制备方法不仅有利于提高米托蒽醌的包封率，而且避免了繁琐和复杂的修饰步骤，具有工艺简单，操作方便，重复性好，成本低廉，利于推广等特点。
Description
技术领域
本发明属制药技术领域，涉及一种葡聚糖-聚乳酸共聚物及载有米托蒽醌药物的纳米粒子的制备方法。
背景技术
米托蒽醌(Mitoxantrone，简作MIT)是20世纪70年代末国外合成的蒽环类抗癌药物，对白血病、乳腺癌、霍奇金病和原发性肝癌有较好的疗效。1982年被美国列入重点开发的少数抗肿瘤药物之一，国内20世纪90年代初开始投产上市。但是在进行全面治疗时，它的使用由于对健康组织的毒性而受到了限制(Yourong Duan，Xun Sun，Tao Gong，et al.J.Mater Sci：Mater Med，2006，17：509-516)。为解决上述问题，减少其对健康组织细胞的毒性，使其有选择性的针对瘤细胞进行释放逐步成为近年来的研究热点之一，其中包括如何将药物载入纳米粒子，实现可控释放以及利用脂质体包载该药物，从而有利于制备纳米载药系统等。理想的剂型应具有剂量小、毒性小、副作用小、靶向缓释等特点。人们为此探索了多种米托蒽醌药物输送系统，如注射用乳剂(BinLu，Su-Bin Xiong，Hong Yang，et al.European Journal of PharmaceuticalSciences，2006，28：86-95)、米托蒽醌长循环脂质体(李占山，中村圭介，伊贺立二，等.中国煤炭工业医学杂志，2001，4(11)：937)、用两亲性聚乙二醇2000-硬脂酰磷脂乙醇胺(PEG2000-DSPE)修饰脂质体膜，采用乙醇注入合并硫酸铵梯度法制备米托蒽醌长循环脂质体(段逸松，于波涛，张志荣.药学学报，2002，37(6)：465)、pH敏感脂质体(Maruyama K，Ishiza O，Takizawa T，et al.AdvDrug Del Rev，1999，40：89)、聚合物微米/纳米粒子(亓雪莲，陈晓炎，孙颖，等.中国医药工业杂志，2009，40(11)：825)等。其中聚合物纳米粒子作为药物载体在靶向输送和缓释给药等方面具有明显的优势。
葡聚糖是一种多糖物质，具有独特的物理化学性能，如高水溶性，带有大量的羟基基团便于对葡聚糖进行改性。其良好的生物相容性，生物可降解性和无毒性，使得葡聚糖在生物医药领域得到广泛的应用。此外，葡聚糖的来源丰富，成本低，使其作为药物和蛋白质载体具有非常大的吸引力。脂肪族聚酯聚乳酸(PLA)是经美国FDA批准认可能进入人体的可生物降解高分子材料之一，本身对身体无毒害，已广泛应用于生物医药领域，如药物释放系统，外科整形中的埋植剂。但是其疏水性强，结晶性高，不利于进入体内，跟软组织的相容性较低。因此，结合葡聚糖和聚乳酸的优缺点，人们希望通过接枝技术得到其共聚物。目前，通常的方法是先将葡聚糖上的羟基部分硅烷化，然后在剩余的羟基的引发下丙交酯开环聚合，最后是硅烷基的脱保护(CE′CILE NOUVEL，PHILIPPE DUBOIS，EDITHDELLACHERIE，JEAN-LUC SIX.Journal of Polymer Science：Part A：PolymerChemistry[J]，2004，42：2577-2588)(Qing Cai，Yuqing Wan，Jianzhong Bei，etal.Biomaterials，2003，24：3555-3562)(Koji，N；Yousuke，M；Yuichi，O.Biomacromolecules 2007，8，2135-2141.)。但是上述方法操作步骤繁琐，各步反应不易控制。
发明内容
本发明采用一步法合成生物降解材料葡聚糖-聚乳酸共聚物，并通过纳米沉淀法及双乳法两种方法提供了一种包裹米托蒽醌药物纳米粒子的制备方法。载有米托蒽醌的葡聚糖-聚乳酸共聚物纳米粒子的制备方法，其特征在于：
步骤1.将葡聚糖溶于的二甲基亚砜中，再加入丙交酯和催化剂三乙胺，在80-85℃下氮气气氛中反应10-15小时，得到葡聚糖-聚乳酸共聚物。所述的丙交酯与葡聚糖的摩尔比为50-200∶1；相对于1g葡聚糖，所述的催化剂三乙胺的用量为0.1-5ml，所述二甲基亚砜的用量为10-100ml。
步骤2.载有米托蒽醌的葡聚糖-聚乳酸共聚物纳米粒子，所述的葡聚糖-聚乳酸共聚物与米托蒽醌的质量比为10-400∶1，通过如下两种制备方法获得：
方法一：采用双乳法制备载有米托蒽醌的葡聚糖-聚乳酸共聚物纳米粒子。
(1)将米托蒽醌的水溶液和葡聚糖-聚乳酸共聚物溶于二氯甲烷有机溶剂中，在超声细胞粉碎仪上超声，得到初乳液；
(2)初乳液中加入含有聚乙烯醇水溶液后继续超声，制成复乳液；
(3)在室温下，将复乳液分散在含有聚乙烯醇水溶液中；
(4)将上述溶液用旋转蒸发仪旋蒸除去所述乳液中的二氯甲烷；离心，用蒸馏水洗涤，得到载有米托蒽醌的葡聚糖-聚乳酸共聚物纳米粒子。
上述的聚乙烯醇米托蒽醌和葡聚糖-聚乳酸共聚物的质量比为(3-8)∶1000
方法二：采用纳米沉淀法制备载有米托蒽醌的葡聚糖-聚乳酸共聚物纳米粒子。
(1)将葡聚糖-聚乳酸共聚物溶于丙酮有机溶剂中，然后逐滴加入到含有米托蒽醌药物的水溶液中，磁力搅拌；
(2)用旋转蒸发仪旋蒸除去所述的有机溶剂；离心，得到载有米托蒽醌的葡聚糖-聚乳酸共聚物纳米粒子。
所述的葡聚糖，其特征在于其数均分子量为1500-40000Da。
所述的初乳液中二氯甲烷和葡聚糖-聚乳酸共聚物与米托蒽醌的的水溶液体积比为1∶0.1-1∶8。
所述的葡聚糖-聚乳酸共聚物，其结构式如下，
式(1)中n为10-266的整数，式(2)中m为6-250的整数。
本发明采用一步法，利用丙交酯的开环聚合与葡聚糖的接枝反应完成，具有工艺简单，操作方便，重复性好，成本低廉，利于推广等特点。
附图说明
图1(a，b)为葡聚糖、葡聚糖-聚乳酸共聚物的红外谱图。
图2(a，b)为葡聚糖、葡聚糖-聚乳酸共聚物的氢核磁共振谱。
图3(a，b)为葡聚糖、葡聚糖-聚乳酸共聚物的碳核磁共振谱。
图4(a，b)为纳米沉淀法制备的载有米托蒽醌的葡聚糖-聚乳酸共聚物纳米粒子的透射电镜图和粒径尺寸分布图。
图5(a，b)为双乳法制备的载有米托蒽醌的葡聚糖-聚乳酸共聚物纳米粒子的透射电镜图和粒径尺寸分布图。
图6为载有米托蒽醌的葡聚糖-聚乳酸共聚物纳米粒子的体外释放图。表明本发明制备的载有米托蒽醌的葡聚糖-聚乳酸共聚物纳米粒子达到了缓释的效果。
具体实施方式
下面通过实施例对本发明作进一步说明。
本实施例用来说明本发明的葡聚糖-聚乳酸共聚物及其制备方法和用本发明的葡聚糖-聚乳酸共聚物制备载有米托蒽醌药物的纳米粒子。
(1)葡聚糖-聚乳酸共聚物的合成
实施例1
将0.5g的葡聚糖(分子量为1500Da，Sigma)置于三口烧瓶中，加入10mL的蒸馏后的二甲基亚砜溶解，通氮气0.5h，抽真空0.5h，称取2.4g的丙交酯(Alfar Aesar，分析纯)加入到葡聚糖的二甲基亚砜溶液中，再通氮气1h，加入2.5mL催化剂三乙胺，在80℃，氮气保护下反应15小时，得到葡聚糖-聚乳酸共聚物粗产品。然后用500mL冰水进行沉淀，水洗(200mL×3次)，在真空烘箱箱中30℃下干燥24h，然后再用甲苯抽提(20mL×3次)，在真空干燥箱中20℃下干燥48h，得到固体产物葡聚糖-聚乳酸共聚物2.32g。对所述葡聚糖-聚乳酸共聚物进行红外光谱检测(美国珀金-埃尔默公司，型号为Spectrum one)、氢核磁共振谱和碳核磁共振谱检测(瑞士，布鲁克公司，型号为AV400)检测，各项检测图谱见图1至图3。
实施例2
将26.7g的葡聚糖(分子量为40000Da，Sigma)置于三口烧瓶中，加入100mL的蒸馏后的二甲基亚砜溶解，通氮气0.5h，抽真空0.5h，称取19.2g的丙交酯(Alfar Aesar，分析纯)加入到葡聚糖的二甲基亚砜溶液中，再通氮气1h，加入2.67mL催化剂三乙胺，在85℃，氮气保护下反应10小时，得到葡聚糖-聚乳酸共聚物粗产品。然后用500mL冰水进行沉淀，水洗(200mL×4次)，在真空烘箱箱中20℃干燥48h，然后再用甲苯抽提(20mL×3次)，在真空干燥箱中30℃干燥24h，得到固体产物葡聚糖-聚乳酸共聚物36.72g。
实施例3
将1.0g的葡聚糖(Sigma)置于三口烧瓶中，加入50mL的蒸馏后的二甲基亚砜溶解，通氮气0.5h，抽真空0.5h，称取9.6g的丙交酯(Alfar Aesar，分析纯)加入到葡聚糖的二甲基亚砜溶液中，再通氮气1h，加入3mL催化剂三乙胺，在83℃，氮气保护下反应12小时，得到葡聚糖-聚乳酸共聚物粗产品。然后用500mL冰水进行沉淀，水洗(200mL×4次)，在真空烘箱箱中20℃干燥48h，然后再用甲苯抽提(20mL×3次)，在真空干燥箱中30℃干燥24h，得到固体产物葡聚糖-聚乳酸共聚物8.48g。
(2)载有米托蒽醌的葡聚糖-聚乳酸共聚物纳米粒子的制备
实施例4
采用双乳法，用葡聚糖-聚乳酸共聚物对米托蒽醌药物进行包裹，得到粒径大小约为184.3±23.6nm的球形纳米粒子，载药量为0.96％，包封率为97％。
具体实施方式如下：
(1)将10mg葡聚糖-聚乳酸共聚物溶于0.125mL二氯甲烷中，得到葡聚糖-聚乳酸共聚物溶液，0.025mg米托蒽醌(sigma，生产批号028k1175)溶于1mL蒸馏水中，得到米托蒽醌水溶液，将葡聚糖-聚乳酸共聚物溶液和米托蒽醌溶液混合，得到混合液；
(2)将上述混合液在超声细胞粉碎仪上超声30W功率3min，形成初乳液；
(3)初乳液中加入含有2％表面活性剂聚乙烯醇(PVA)(国药集团化学试剂有限公司)的水溶液4mL，混合液继续超声，在80W功率下超声3min，得到复乳液；
(4)在室温下，将复乳液分散在含有0.6％表面活性剂聚乙烯醇(PVA)的10ml水溶液中，磁力搅拌15min；
(5)将上述溶液用旋转蒸发仪除去二氯甲烷，以12,000rpm转速离心5min，除去上清液，用蒸馏水洗涤，得到载有米托蒽醌的葡聚糖-聚乳酸共聚物纳米粒子。
用透射电子显微镜(美国FEI，Tecnai G220S-TWIN，200kV)、动态光散射(Zetasizer NanoZS)对载有米托蒽醌的葡聚糖-聚乳酸共聚物纳米粒子进行粒子表征。结果见图4和图5。
实施例5
采用双乳法，用葡聚糖-聚乳酸共聚物对米托蒽醌药物进行包裹，得到粒径大小约为207.9±37.2nm的球形纳米粒子，载药量为9.23％，包封率为67.60％。具体实施方式如下：
(1)将10mg葡聚糖-聚乳酸共聚物溶于1mL二氯甲烷溶液，1mg米托蒽醌溶于0.1mL蒸馏水中，将二者混合，得到混合液；
(2)将上述混合液在超声细胞粉碎仪上超声30W功率3min，形成初乳液；
(3)初乳液中加入含有2％表面活性剂聚乙烯醇(PVA)的水溶液3mL，混合液继续超声，在80W功率下超声3min，得到复乳液；
(4)在室温下，将复乳液分散在含有0.6％表面活性剂聚乙烯醇(PVA)的5ml水溶液中，磁力搅拌5min；
(5)将上述溶液用旋转蒸发仪除去二氯甲烷，以12,000rpm转速离心5min，除去上清液，蒸馏水洗涤，得到载有米托蒽醌的葡聚糖-聚乳酸共聚物纳米粒子。
实施例6
采用双乳法，用葡聚糖-聚乳酸共聚物对米托蒽醌药物进行包裹，得到粒径大小约为190.5.9±18.2nm的球形纳米粒子，载药量为5.46％，包封率为75.12％。具体实施方式如下：
(1)将10mg葡聚糖-聚乳酸共聚物溶于1mL二氯甲烷溶液，0.05mg米托蒽醌溶于0.25mL蒸馏水中，将二者混合，得到混合液；
(2)将上述混合液在超声细胞粉碎仪上超声30W功率3min，形成初乳液；
(3)初乳液中加入含有2％表面活性剂聚乙烯醇(PVA)的水溶液2.5mL，混合液继续超声，在80W功率下超声3min，得到复乳液；
(4)在室温下，将复乳液分散在含有0.6％表面活性剂聚乙烯醇(PVA)的8ml水溶液中，磁力搅拌10min；
(5)将上述溶液用旋转蒸发仪除去二氯甲烷，以12,000rpm转速离心5min，除去上清液，蒸馏水洗涤，得到载有米托蒽醌的葡聚糖-聚乳酸共聚物纳米粒子。
实施例7
采用纳米沉淀法，用葡聚糖-聚乳酸共聚物对米托蒽醌药物进行包裹，得到粒径大小约为136.1±6.1nm的球形纳米粒子，载药量为0.22％，包封率为78％。具体实施方式如下：
(1)将10mg葡聚糖-聚乳酸共聚物溶于3mL丙酮溶液，0.025mg米托蒽醌溶于2mL水溶液；
(2)将3mL葡聚糖-聚乳酸共聚物的丙酮溶液逐滴加入到含有米托蒽醌的10mL蒸馏水中，搅拌30min；
(3)用旋转蒸发仪除去有机溶剂，以12,000rpm转速离心5min，得到载有米托蒽醌的葡聚糖-聚乳酸共聚物纳米粒子。
实施例8
采用纳米沉淀法，用葡聚糖-聚乳酸共聚物对米托蒽醌药物进行包裹，得到粒径大小约为176.6±8.1nm的球形纳米粒子，载药量为0.7％，包封率为31.50％。具体实施方式如下：
(1)将10mg葡聚糖-聚乳酸共聚物溶于3mL丙酮溶液，1mg米托蒽醌溶于1mL蒸馏水；
(2)将3mL葡聚糖-聚乳酸共聚物的丙酮溶液逐滴加入到含有米托蒽醌的10mL蒸馏水中，搅拌30min；
(3)用旋转蒸发仪除去有机溶剂，以12,000rpm转速离心5min，得到载有米托蒽醌的葡聚糖-聚乳酸共聚物纳米粒子。
实施例9
采用纳米沉淀法，用葡聚糖-聚乳酸共聚物对米托蒽醌药物进行包裹，得到粒径大小约为152.1±5.8nm的球形纳米粒子，载药量为0.45％，包封率为52％。具体实施方式如下：
(1)将10mg葡聚糖-聚乳酸共聚物溶于3mL丙酮溶液，0.05mg米托蒽醌溶于1mL蒸馏水；
(2)将3mL葡聚糖-聚乳酸共聚物的丙酮溶液逐滴加入到含有米托蒽醌的10mL蒸馏水中，搅拌30min；
(3)用旋转蒸发仪除去有机溶剂，以12,000rpm转速离心5min，得到载有米托蒽醌的葡聚糖-聚乳酸共聚物纳米粒子。
图1(a，b)为葡聚糖、葡聚糖-聚乳酸共聚物的红外谱图，与图1(a)相比，图1(b)在1761cm-1出现了羰基的特征吸收峰，而葡聚糖中没有羰基；图1(b)中，在3336cm-1处羟基的吸收峰相对于图1(a)中的吸收减弱。说明丙交酯已经接枝到了葡聚糖上。
图2(a，b)为葡聚糖、葡聚糖-聚乳酸共聚物的氢核磁共振谱，与图2(a)相比，图2(b)中，～4.2ppm处的信号对应于聚乳酸中末端亚甲基质子的吸收峰，～5.1ppm处的信号对应于聚乳酸链段中重复单元的亚甲基质子的吸收峰；～1.2和～1.4ppm处的信号分别对应于位于聚乳酸末端和骨架上的甲基的质子吸收峰。
图3(a，b)为葡聚糖、葡聚糖-聚乳酸共聚物的碳核磁共振谱，与图3(a)相比，图3(b)中，～170ppm处的信号对应于聚乳酸中羰基的吸收峰；～68和～70ppm处的信号分别对应于位于聚乳酸末端和聚乳酸链段中重复单元的亚甲基的碳的吸收峰；～15和～20ppm处的信号分别对应于位于聚乳酸重复单元和聚乳酸末端的甲基的碳的吸收峰。
上述结果表明得到了葡聚糖-聚乳酸共聚物。
图4(a，b)是纳米沉淀法制备的载有米托蒽醌的葡聚糖-聚乳酸共聚物纳米粒子的透射电镜图和粒径尺寸分布图，表明，本发明制备的载有米托蒽醌的葡聚糖-聚乳酸共聚物纳米粒子为球形粒子，粒径范围控制为140.5±10.5nm。
图5(a，b)是双乳法制备的载有米托蒽醌的葡聚糖-聚乳酸共聚物纳米粒子的透射电镜图和粒径尺寸分布图。表明，本发明制备的载有米托蒽醌的葡聚糖-聚乳酸共聚物纳米粒子为球形粒子，粒径范围控制为224.5±25.43nm。
Claims (3)
1.载有米托蒽醌的葡聚糖-聚乳酸共聚物纳米粒子的制备方法，其特征在于：
步骤1.将葡聚糖溶于二次蒸馏的二甲基亚砜中，再加入丙交酯和催化剂三乙胺，在80-85℃下氮气气氛中反应10-15小时，得到葡聚糖-聚乳酸共聚物；所述的丙交酯与葡聚糖的摩尔比为50-200∶1；相对于1g葡聚糖，所述的催化剂三乙胺的用量为0.1-5ml，所述二甲基亚砜的用量为10-100ml；
步骤2.载有米托蒽醌的葡聚糖-聚乳酸共聚物纳米粒子，所述的葡聚糖-聚乳酸共聚物与米托蒽醌的质量比为10-400∶1，通过如下两种方法之一获得：
方法一：采用双乳法制备载有米托蒽醌的葡聚糖-聚乳酸共聚物纳米粒子；
(1)将米托蒽醌的水溶液和葡聚糖-聚乳酸共聚物溶于二氯甲烷有机溶剂中，在超声细胞粉碎仪上超声，得到初乳液；
(2)初乳液中加入含有聚乙烯醇水溶液后继续超声，制成复乳液；
(3)在室温下，将复乳液分散在含有聚乙烯醇水溶液中；
(4)将上述溶液用旋转蒸发仪旋蒸除去所述乳液中的二氯甲烷；离心，用蒸馏水洗涤，得到载有米托蒽醌的葡聚糖-聚乳酸共聚物纳米粒子；上述的聚乙烯醇米托蒽醌和葡聚糖-聚乳酸共聚物的质量比为(3-8)∶1000；
方法二：采用纳米沉淀法制备载有米托蒽醌的葡聚糖-聚乳酸共聚物纳米粒子；
(1)将葡聚糖-聚乳酸共聚物溶于丙酮有机溶剂中，然后逐滴加入到含有米托蒽醌药物的水溶液中，磁力搅拌；
(2)用旋转蒸发仪旋蒸除去所述的有机溶剂；离心，得到载有米托蒽醌的葡聚糖-聚乳酸共聚物纳米粒子。
2.根据权利要求1所述的葡聚糖，其特征在于其数均分子量为1500-40000Da。
3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述的初乳液中二氯甲烷和葡聚糖-聚乳酸共聚物与米托蒽醌的的水溶液体积比为1∶0.1-1∶8。
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|---|---|
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Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN116650442B (zh) * | 2023-05-29 | 2024-01-19 | 广州市第一人民医院（广州消化疾病中心、广州医科大学附属市一人民医院、华南理工大学附属第二医院） | 载米托蒽醌的仿生纳米颗粒及其制备方法和应用 |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1608675A (zh) * | 2003-10-22 | 2005-04-27 | 四川大学 | 一种新型高分子材料载药纳米粒及制法和用途 |
| CN1634591A (zh) * | 2004-11-11 | 2005-07-06 | 东华大学 | 短肽修饰的聚赖氨酸－聚乳酸共聚物纳米粒及其制备方法和用途 |
| WO2009078803A1 (en) * | 2007-12-19 | 2009-06-25 | Ardenia Investments, Ltd. | Drug delivery system for administration of a water soluble, cationic and amphiphilic pharmaceutically active substance |
-
2010
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Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1608675A (zh) * | 2003-10-22 | 2005-04-27 | 四川大学 | 一种新型高分子材料载药纳米粒及制法和用途 |
| CN1634591A (zh) * | 2004-11-11 | 2005-07-06 | 东华大学 | 短肽修饰的聚赖氨酸－聚乳酸共聚物纳米粒及其制备方法和用途 |
| WO2009078803A1 (en) * | 2007-12-19 | 2009-06-25 | Ardenia Investments, Ltd. | Drug delivery system for administration of a water soluble, cationic and amphiphilic pharmaceutically active substance |
Non-Patent Citations (7)
| Title |
|---|
| 《中国优秀硕士学位论文全文数据库(工程科技Ⅰ辑)》 20090415 马文杰 双亲性葡聚糖修饰聚乳酸微球的制备及体内外评价 1-70 1-3 , 第4期 2 * |
| 《中国医药工业杂志》 20091231 亓雪莲等 载米托蒽醌PLA-PLL-RGD纳米粒的制备 825-828 1-3 第40卷, 第11期 2 * |
| 《中山大学学报（医学科学版）》 20061130 周嘉嘉等 两亲多糖纳米胶束作为药物缓释载体的制备及释药研究 667-671 1-3 第27卷, 第6期 2 * |
| 《华西药学杂志》 20001231 徐超群等 米托蒽醌聚乳酸缓释毫微粒冻干针剂在动物体内的靶向性研究 164-169 1-3 第15卷, 第3期 2 * |
| 《南昌大学学报（理科版）》 20070228 陈红君等 寡聚乳酸改性葡聚糖的合成及表征 88-92 1-3 第31卷, 第1期 2 * |
| 《西北药学杂志》 20040630 胡瑜等 用于胶体微粒给药系统的合成可生物降解材料国内研究近况 135-138 1-3 第19卷, 第3期 2 * |
| 《高分子学报》 20041031 蔡晴等 聚乳酸接枝葡聚糖共聚物的合成及其体外降解行为的研究 719-725 1-3 , 第5期 2 * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN116650442B (zh) * | 2023-05-29 | 2024-01-19 | 广州市第一人民医院（广州消化疾病中心、广州医科大学附属市一人民医院、华南理工大学附属第二医院） | 载米托蒽醌的仿生纳米颗粒及其制备方法和应用 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN102008444B (zh) | 2012-06-20 |
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