CN102002092B - 3-羟基丹参酮ⅱa磺酸钠及其制备方法和用途 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种如下所示的化合物，即3-羟基丹参酮IIA磺酸钠。本发明还公开了其制备方法和用途。本发明的3-羟基丹参酮II A磺酸钠可以作为对照品，对丹参酮II A磺酸钠原料和制剂中的3-羟基丹参酮II A磺酸钠含量进行检测和控制。

Description

3-羟基丹参酮ⅡA磺酸钠及其制备方法和用途
技术领域
本发明具体的涉及3-羟基丹参酮II A磺酸钠及其制备方法和用途。
背景技术
丹参为唇形科植物丹参Salvia miltiorrhiza Bge.的干燥根和根茎，丹参的化学成分主要脂溶性丹参酮类和水溶性酚酸类，这两类化合物已经被许多医药文献和临床应用所证实。脂溶性成分中的代表物质丹参酮II A经磺化反应后生成丹参酮II A磺酸钠，大大增加了水溶性，获得了更高疗效的新药物。该药主要用于心脑血管病的治疗和预防，丹参酮II A磺酸钠注射液推向市场后，其确切的疗效得到广大医患人员的认可。
中药与化学药物的最大区别在于其成分复杂，同一味药材的起治疗作用的有效成分十分复杂，表现为一种多靶点的协同治疗作用；同时，其中的非治疗相关物质、甚至有副作用的杂质成分也同样复杂。即使是目前非治疗相关物质，其是否有害于药物疗效的实现、对人体究竟有什么影响，要得出确切的结论，需要大量的、长期的临床前和临床研究观察才能明确，十分耗时、耗财。因此，要提高中药注射液的治疗作用，提高有效成分含量、降低杂质含量，就成为中药注射剂质量控制的关键技术问题。
丹参酮II A磺酸钠主要用于心脑血管疾病的治疗。现有技术已经对丹参酮II A磺酸钠原料和制剂中的两个杂质进行了结构鉴定和含量控制，它们分别为：丹参酮I A磺酸钠和丹参酮II A。除此之外，丹参酮II A磺酸钠原料和制剂中的有关杂质还有许多，因此，确证这些杂质结构并控制、降低其含量对提高丹参酮II A磺酸钠制剂质量的控制具有重要价值。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是为了克服现有技术中丹参酮II A磺酸钠原料和注射剂中非治疗性相关物质影响产品质量或产品纯度的缺陷，而提供了一种丹参酮II A磺酸钠中的杂质化合物3-羟基丹参酮II A磺酸钠及其制备方法和用途。本发明将丹参酮II A磺酸钠中的一种杂质分离出来，并确定了其结构。本发明还发现了一种检测方法，将该杂质化合物，即3-羟基丹参酮IIA磺酸钠作为对照品，对丹参酮IIA磺酸钠原料和制剂中的3-羟基丹参酮II A磺酸钠含量进行检测和控制。
因此，本发明人针对丹参酮II A磺酸钠原料及其制剂中出现的有关物质进行深入研究，经过大量的分离、提纯，发现3-羟基丹参酮II A磺酸钠是丹参酮IIA磺酸钠原料及其制剂中的有关物质之一，该种物质的含量多少直接影响到丹参酮IIA磺酸钠原料及其制剂的品质质量。本发明人得到了这种物质，并经核磁共振分析确证了其结构，并证明了其为丹参酮II A磺酸钠原料及其制剂中的重要杂质之一。
把化合物3-羟基丹参酮II A磺酸钠作为丹参酮II A磺酸钠原料和制剂有关物质检查的杂质对照品，能有效、直接地监控丹参酮II A磺酸钠原料和制剂有关物质。本发明人应用本发明的技术方案有效地检测和控制了丹参酮II A磺酸钠原料和制剂中的有关物质，使本企业丹参酮II A磺酸钠原料经HPLC检测达到99.5％，从而保证了丹参酮II A磺酸钠制剂临床使用的安全性、有效性。
因此本发明涉及一种如下所示的化合物，即3-羟基丹参酮II A磺酸钠；
Figure BSA00000294668900021
本发明进一步涉及上述3-羟基丹参酮II A磺酸钠的制备方法，其包含下列步骤：
(1)将丹参酮IIA磺酸钠原料溶解于20％(v/v)甲醇水溶液中；
(2)将步骤(1)所得物质用反相色谱柱分离，分离条件如下：洗脱剂为20％甲醇水溶液，流速为2毫升/秒，柱温为25℃，色谱柱的填料为ODS-A，50μm，YMC公司生产，填料柱高：1.2m，色谱柱填料与丹参酮II A磺酸钠原料的质量比为80∶1～120∶1；
(3)以柱体积的两倍为一个流动相流分，将第1、2流份合并后，按步骤(2)再次分离，洗脱剂为15％(v/v)甲醇溶液；
(4)以柱体积的两倍为一个流动相流分，收集步骤(3)再次分离得到的第2流份，用Sephadex LH-20凝胶色谱分离，分离条件如下：洗脱剂为80％甲醇溶液，流速为1毫升/秒，Sephadex LH-20填料与丹参酮II A磺酸钠原料的质量比为1.5∶1～3∶1；以柱体积的两倍为一个流动相流分，收集第1流分，将洗脱液减压浓缩，即可。
步骤(1)中，所述的丹参酮II A磺酸钠原料为本领域中丹参酮II A经磺化反应后生成的丹参酮IIA磺酸钠，市售可得。所述的20％甲醇水溶液的用量只要可以达到溶解丹参酮IIA磺酸钠原料即可。反相色谱柱填料与丹参酮II A磺酸钠原料的质量比优选100∶1。Sephadex LH-20填料与丹参酮II A磺酸钠原料的质量比优选2∶1。
本发明采用核磁共振方法检测到3-羟基丹参酮II A磺酸钠的结构式如下：
Figure BSA00000294668900031
本发明3-羟基丹参酮IIA磺酸钠的1H NMR和13C NMR核磁共振谱数据见下表：
  碳原子序号   碳化学位移   氢化学位移
  1   29.4   1.83
  2   18.9   2.04
  3   37.2   4.57
  4   34.6
  5   149.5
  6   133.2   7.88
  7   120.2   7.64
  8   127.1
  9   126.4
  10   142.7
  11   182.3
  12   175.2
  13   119.8
  14   158.3
  15   116.8
  16   154.3
  17   9.3   2.32
  18   31.3   1.23
  19   31.3   1.35
本发明还涉及3-羟基丹参酮II A磺酸钠作为对有关物质检测的杂质对照品在检测丹参酮II A磺酸钠药物杂质中的用途。
本发明还涉及检测丹参酮II A磺酸钠药物中3-羟基丹参酮II A磺酸钠杂质含量的方法，其包含下列步骤：
将丹参酮II A磺酸钠药物的供试品溶液和3-羟基丹参酮II A磺酸钠对照品溶液分别进行HPLC检测，根据对照品色谱图中3-羟基丹参酮II A磺酸钠的保留时间确定供试品色谱图中该杂质的峰，并按照本领域常规方法计算确定该杂质含量；
其中，HPLC参数如下：色谱柱：十八烷基硅烷键合硅胶Diamonsil，C18(4.6×250mm，5μm)；流动相为：甲醇∶0.02mol/L磷酸氢二钠溶液＝65∶35；柱温：25℃；pH＝6.0；流速1.0ml/min。
其中，所述的丹参酮IIA磺酸钠药物较佳的为丹参酮IIA磺酸钠原料或丹参酮IIA磺酸钠制剂，如丹参酮IIA磺酸钠注射液(如丹参酮IIA磺酸钠大容量注射剂)，注射用丹参酮IIA磺酸钠，或丹参酮IIA磺酸钠口服固体制剂。HPLC参数中，检测波长较佳的为271nm。
丹参酮II A磺酸钠药物的供试品溶液较佳的为将丹参酮II A磺酸钠药物溶于流动相中得到的溶液，其中所述的丹参酮IIA磺酸钠药物的浓度较佳的为相当于丹参酮IIA磺酸钠0.2mg/ml的量。3-羟基丹参酮II A磺酸钠对照品溶液较佳的为3-羟基丹参酮IIA磺酸钠溶于流动相中得到的溶液，3-羟基丹参酮II A磺酸钠的浓度较佳的为0.2mg/ml。HPLC检测的加样步骤，即在分别将供试品溶液和对照品溶液注入色谱仪时，供试品溶液和对照品溶液的注入量较佳的均为20μl。
在加样前，较佳的，先调节检测灵敏度，使主成分峰高为满量程的10-25％。HPLC检测时，较佳的，记录色谱图至供试液主成分峰保留时间的3倍。
较佳的，上述检测方法包括如下步骤：
用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，色谱柱为：Diamonsil，C18(4.6×250mm，5μm)色谱柱，以甲醇∶0.02mol/L磷酸氢二钠溶液为65∶35，稀磷酸调节pH至6.0的溶液为流动相；检测波长为271nm，流速1.0ml/min；进样量20μl；取本品相当于丹参酮IIA磺酸钠2mg，精密称量或称定，置10ml量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；精密量取3-羟基丹参酮II A磺酸钠对照品20mg置于100ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液，照色谱条件，取对照液20μl注入色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分峰高为满量程的10-25％，再分别取对照溶液，供试品溶液各20μl注入色谱仪，记录色谱图至供试液主成份峰保留时间的3倍，根据3-羟基丹参酮II A磺酸钠的保留时间确定供试品中该杂质及其含量。
本发明可以通过上述HPLC检测方法检测杂质含量，并且根据下述标准来控制该杂质含量：控制3-羟基丹参酮II A磺酸钠单个最大杂质峰面积不得大于对照品溶液峰面积3倍(2.0％)，总杂质峰面积之和不得大于对照品溶液的峰面积8倍(5.0％)。
除特殊说明外，本发明涉及的原料和试剂均市售可得。
本发明的积极进步效果在于：本发明发现并制备得到了丹参酮II A磺酸钠原料和制剂中的一种杂质化合物3-羟基丹参酮II A磺酸钠。本发明还发现了一种检测方法，其可将3-羟基丹参酮II A磺酸钠作为对照品，对丹参酮II A磺酸钠原料和制剂中的3-羟基丹参酮II A磺酸钠含量进行检测和控制。
具体实施方式
下面用实施例来进一步说明本发明，但本发明并不受其限制。
实施例13-羟基丹参酮II A磺酸钠的分离纯化
取批号为0908205丹参酮IIA磺酸钠原料10g，用20％甲醇溶解，采用低压反相柱色谱进行分离，柱色谱填料为反相硅胶ODS-A(50μm，YMC公司生产)，所用填料质量为1000g，填料柱高1.2m，流动相20％甲醇溶液，流速2毫升/秒，最后用纯甲醇冲柱，柱体积的两倍为一个流动相流分，共收集7组流分；取第1、2流份合并，再次进行上述低压反相柱色谱分离，流动相15％甲醇溶液，流速4毫升/秒，最后用纯甲醇冲柱，共收集4组流分；将第2流份进行凝胶色谱分离，凝胶柱填料为Sephadex LH-20(Pharmacia公司生产)，所用填料质量为20g，填料柱高1m，流动相80％甲醇溶液，柱体积的两倍为一个流动相流分，共收集3组流分，减压浓缩第1组流分，得到化合物3-羟基丹参酮II A磺酸钠20mg。
实施例23-羟基丹参酮II A磺酸钠的结构鉴定
采用Varian Inova-400型核磁共振仪(Varian公司)对上述分离产物进行检测，以TMS(四甲基甲硅烷)为内标物，频率400MHz，溶剂CD3OD，检测获得数据如下：
  碳原子序号   碳化学位移   氢化学位移
  1   29.4   1.83
  2   18.9   2.04
  3   37.2   4.57
  4   34.6
  5   149.5
  6   133.2   7.88
  7   120.2   7.64
  8   127.1
  9   126.4
  10   142.7
  11   182.3
  12   175.2
  13   119.8
  14   158.3
  15   116.8
  16   154.3
  17   9.3   2.32
  18   31.3   1.23
  19   31.3   1.35
实施例33-羟基丹参酮II A磺酸钠作为对照品测定丹参酮II A磺酸钠原料的有关物质
用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，Diamonsil，C18(4.6×250mm，5μm)色谱柱，以甲醇∶0.02mol/L磷酸氢二钠溶液为65∶35，稀磷酸调节PH至6.0的溶液为流动相；检测波长为271nm，流速1.0ml/min；进样量20μl；取本品(批号见下)，相当于丹参酮II A磺酸钠2mg，置10ml量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；取3-羟基丹参酮II A磺酸钠对照品20mg置100ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液；照色谱条件，取对照液20μl注入色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分峰高为满量程的10-25％，再分别取对照溶液，供试品溶液各20μl注入色谱仪，记录色谱图至供试液主成分峰保留时间的3倍；检测3-羟基丹参酮IIA磺酸钠含量。结果见下表：
  批号   3-羟基丹参酮II A磺酸钠含量(％)
  0908205   0.21％
  0909244   0.17％
  1002053   0.19％
原料样品来源：上海第一生化药业有限公司。
实施例43-羟基丹参酮II A磺酸钠作为有关物质的对照品测定丹参酮II A磺酸钠注射液的有关物质
用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，Diamonsil，C18(4.6×250mm，5μm)色谱柱，以甲醇∶0.02mol/L磷酸氢二钠溶液为65∶35，稀磷酸调节PH至6.0的溶液为流动相；检测波长为271nm，流速1.0ml/min；进样量20μl；取本品相当于丹参酮IIA磺酸钠2mg，精密称量或称定，置10ml量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；精密量取3-羟基丹参酮IIA磺酸钠对照品20mg置100ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液，照色谱条件，取对照液20μl注入色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分峰高为满量程的10-25％，再分别取对照溶液，供试品溶液各20μl注入色谱仪，记录色谱图至供试液主成分峰保留时间的3倍；检测3-羟基丹参酮II A磺酸钠含量。结果见下表：
  批号   3-羟基丹参酮II A磺酸钠含量(％)
  100308   0.23％
  100506   0.24％
  100508   0.23％
丹参酮II A磺酸钠注射液来源：上海第一生化药业有限公司。
实施例53-羟基丹参酮II A磺酸钠作为有关物质的对照品测定注射用丹参酮II A磺酸钠的有关物质
用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，Diamonsil，C18(4.6×250mm，5μm)色谱柱，以甲醇∶0.02mol/L磷酸氢二钠溶液为65∶35，稀磷酸调节PH至6.0的溶液为流动相；检测波长为271nm，流速1.0ml/min；进样量20μl；取本品相当于丹参酮II A磺酸钠2mg，置10ml量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；精密量取3-羟基丹参酮II A磺酸钠对照品20mg置于100ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液，照色谱条件，取对照液20μl注入色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分峰高为满量程的10-25％，再分别取对照溶液，供试品溶液各20μl注入色谱仪，记录色谱图至供试液主成分峰保留时间的3倍；检测3-羟基丹参酮IIA磺酸钠含量。结果见下表：
  批号   3-羟基丹参酮II A磺酸钠含量(％)
  091002   0.10％
  091003   0.11％
  091004   0.09％
注射用丹参酮II A磺酸钠来源：上海第一生化药业有限公司自制。

Claims (9)

1.如下所示的3-羟基丹参酮IIA磺酸钠；
2.如权利要求1所述的3-羟基丹参酮II A磺酸钠的制备方法，其特征在于包含下列步骤：
(1)将丹参酮II A磺酸钠原料溶解于20％v/v甲醇水溶液中；
(2)将步骤(1)所得物质用反相色谱柱分离，分离条件如下：洗脱剂为20％甲醇水溶液，流速为2毫升/秒，柱温为25℃，色谱柱的填料为ODS-A，50μm，YMC公司生产，填料柱高：1.2m，色谱柱填料与丹参酮IIA磺酸钠原料的质量比为80∶1～120∶1；
(3)以柱体积的两倍为一个流动相流分，将第1、2流份合并后，按步骤(2)再次分离，洗脱剂为15％v/v甲醇溶液；
(4)以柱体积的两倍为一个流动相流分，收集步骤(3)再次分离得到的第2流份，用Sephadex LH-20凝胶色谱分离，分离条件如下：洗脱剂为80％甲醇溶液，流速为1毫升/秒，Sephadex LH-20填料与丹参酮II A磺酸钠原料的质量比为1.5∶1～3∶1；以柱体积的两倍为一个流动相流分，收集第1流分，将洗脱液减压浓缩，即可。
3.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于：所述的反相色谱柱填料与丹参酮II A磺酸钠原料的质量比为100∶1。
4.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于：所述的Sephadex LH-20填料与丹参酮II A磺酸钠原料的质量比为2∶1。
5.如权利要求1所述的3-羟基丹参酮II A磺酸钠作为对3-羟基丹参酮II A磺酸钠检测的杂质对照品在检测丹参酮II A磺酸钠药物杂质中的用途。
6.一种检测丹参酮II A磺酸钠药物中3-羟基丹参酮II A磺酸钠杂质含量的方法，其特征在于包括如下步骤：
将丹参酮II A磺酸钠药物的供试品溶液和3-羟基丹参酮II A磺酸钠对照品溶液分别进行HPLC检测，根据对照品色谱图中3-羟基丹参酮II A磺酸钠的保留时间确定供试品色谱图中该杂质的峰，并按照本领域常规方法计算确定该杂质含量；
其中，HPLC参数如下：色谱柱：十八烷基硅烷键合硅胶Diamonsil，C18，其规格为4.6×250mm，5μm；流动相为：甲醇：0.02mol/L磷酸氢二钠溶液＝65∶35；柱温：25℃；pH＝6.0；流速1.0ml/min。
7.如权利要求6所述的方法，其特征在于：所述的丹参酮II A磺酸钠药物为丹参酮II A磺酸钠原料或丹参酮II A磺酸钠制剂。
8.如权利要求6所述的方法，其特征在于：所述的丹参酮II A磺酸钠药物的供试品溶液为将丹参酮II A磺酸钠药物溶于流动相中得到的溶液，其中所述的丹参酮II A磺酸钠药物的浓度为相当于丹参酮II A磺酸钠0.2mg/ml的量；3-羟基丹参酮II A磺酸钠对照品溶液为3-羟基丹参酮II A磺酸钠溶于流动相中得到的溶液，3-羟基丹参酮II A磺酸钠的浓度为0.2mg/ml。
9.如权利要求6～8任一项所述的方法，其特征在于：在HPLC检测的加样步骤中，即在分别将供试品溶液和对照品溶液注入色谱仪时，供试品溶液和对照品溶液的注入量均为20μl。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103450325A (zh) * 2012-05-29 2013-12-18 上海第一生化药业有限公司 一种丹参酮ⅱa磺酸钠及其制备方法和用途
CN104910250A (zh) * 2014-05-27 2015-09-16 江苏柯菲平医药股份有限公司 1-羰基丹参酮iia磺酸钠类似物及其制备和用途

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1686104A (zh) * 2005-04-12 2005-10-26 四川大学 丹参酮固体分散体和包合物及其用途
CN1844113A (zh) * 2006-03-28 2006-10-11 秦引林 羟基丹参酮ⅱa磺酸钠及其用途

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1686104A (zh) * 2005-04-12 2005-10-26 四川大学 丹参酮固体分散体和包合物及其用途
CN1844113A (zh) * 2006-03-28 2006-10-11 秦引林 羟基丹参酮ⅱa磺酸钠及其用途

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