CN101987850A - 制备盐酸缬更昔洛韦无定形多晶型物的方法 - Google Patents

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李金亮
蔡志刚
陈艳
王锰
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Shanghai Desano Pharmaceuticals Investment Co ltd
Shanghai Desano Chemical Pharmaceutical Co Ltd
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SHANGHAI DISAINUO CHEMICAL PHARMACEUTICAL CO Ltd
DISAINO MEDICINE DEVELOPMENT Co LTD SHANGHAI
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Abstract

本发明提供了一种制备盐酸缬更昔洛韦无定形多晶型物的方法，括下述步骤：(1)将原料盐酸缬更昔洛韦溶于大极性有机溶剂中；(2)将步骤(1)中得到的溶液加入小极性有机溶剂中，混合，或者将小极性有机溶剂加入至步骤(1)的溶液中，混合，然后晶析，再减压浓缩，然后冷却晶析，收集目标产物，所述大极性有机溶剂的极性为0.35～0.80，所述小极性有机溶剂极性为0～0.35，且大极性有机溶剂的极性为小极性有机溶剂极性的1.5～20倍。本发明的方法通过结晶的方法直接制备盐酸缬更昔洛韦的无定形多晶型物，不需要特殊设备，操作简单，可控性强，能耗低，适合工业化大生产。

Description

制备盐酸缬更昔洛韦无定形多晶型物的方法
技术领域
本发明涉及盐酸缬更昔洛韦的晶型的制备方法。
背景技术
盐酸缬更昔洛韦化学名为：2-[(2-氨基-6-氧代-1，6-二氢-9H-嘌呤-9-基)甲氧基]-3-羟基-1-丙基L-缬氨酸酯盐酸盐，其结构式如下：
Figure B200910056091XD0000011
盐酸缬更昔洛韦由罗氏(Roche)公司开发，2001年6月在美国上市，商品名为：
Figure B200910056091XD0000012
or
Figure B200910056091XD0000013
盐酸缬更昔洛韦是抗病毒化合物更昔洛韦的单-L-缬氨酰酯的前体药，而更昔洛韦可以抑制人巨细胞病毒在体内、体外的复制，并且有效抵抗疱疹科病毒。盐酸缬更昔洛韦目前适用于治疗获得性免疫缺陷综合征(AIDS)合并巨细胞病毒(CMV)视网膜炎的病人，以及预防高危实体器官移植患者的CMV感染.
目前盐酸缬更昔洛韦的晶型有美国专利US6083953中公开的X、Y型晶体和WO2005/021549公开的无定形三种晶型形式。X、Y型两种晶体的稳定性相比较，Y型的相对较好。而WO2005/021549揭示在控制湿度的条件下储存时，无定形形式比X、Y型晶体具有更好的稳定性特征。
WO2005/021549报道的盐酸缬更昔洛韦无定形多晶形物是通过喷雾干燥或共沸蒸馏反应物而得到的。采用喷雾干燥在制备的过程中产品很容易吸水而部分晶体化，使产品晶体纯度下降，此外这种方法需要特殊的喷雾干燥设备。而通过共沸蒸馏得到无定形多晶形物的方法，是将原料盐酸缬更昔洛韦溶于水，再加入能与水共沸的有机溶剂，然后共沸蒸馏除去水，这样的一个过程生产上耗能很大。
发明内容
本发明要解决的技术问题在于提供一种盐酸缬更昔洛韦无定形多晶型物的制备方法，以克服现有技术存在的上述缺陷。
本发明盐酸缬更昔洛韦无定形多晶型物的制备方法包括下述步骤：
(1)将原料盐酸缬更昔洛韦溶于大极性有机溶剂中；
所说的原料盐酸缬更昔洛韦选自晶体的盐酸缬更昔洛韦、无定形的盐酸缬更昔洛韦及其它们的混合物；
大极性有机溶剂中，原料盐酸缬更昔洛韦的含量为1g/2～200ml，即2～200毫升大极性有机溶剂中，含有1克原料盐酸缬更昔洛韦。优选的含量为1g/2～50ml，更优选的是1g/4～12ml；
(2)将步骤(1)中得到的溶液加入小极性有机溶剂中，混合，或者将小极性有机溶剂加入至步骤(1)的溶液中，混合，然后晶析0.5～2小时，再减压浓缩至原体积的20～40％，然后冷却至5℃～15℃晶析0.3～3小时，收集目标产物。
所述大极性有机溶剂的极性为0.35～0.80，所述小极性有机溶剂极性为0～0.35，且大极性有机溶剂的极性为小极性有机溶剂极性的1.5～20倍。
优选的，大极性有机溶剂为异丙醇，小极性有机溶剂为乙酸异丙酯或者为异丙醚。
术语“极性”的定义在有机化学教科书上有详细的规定，极性数据可参阅(1)R.C.Weast and M.J.Astle：CRC Handbook of Data on Organic Compounds.Vol.I and II，CRC Press，Boca Raton/Florida 1985；(2)R C.Weast(ed.)：Handbook of Chemistry and Physics，66th edition.CRC Press，Boca Raton/Florida 1985/86；(3)J.A.Riddick，W.B.Bunger，and T.K.Sakano：Organic Solvents.Physical Properties and Methodrof Purification.4th edition.；
所述大极性有机溶剂选自醇类、乙腈、N-甲基吡咯烷酮、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺或二甲基亚砜等溶剂中的一种以上；
所述醇类选自C1～C3的一元醇或二元醇，如甲醇、乙醇、乙二醇、正丙醇或异丙醇，优选甲醇；
所述小极性有机溶剂选自酮类、醚类、酯类、C5～10的直链或支链的烷烃、C5～10的环烷烃、芳香烃或卤代烃；
所说的酮类选自丙酮、甲基乙基酮、丁酮、异丁酮或异戊酮，优选丙酮；
所说的醚类选自乙醚、异丙醚、环己醚、甲基叔丁基醚、乙二醇二甲醚、四氢呋喃或1，4-二氧六环中，优选乙醚或异丙醚；
所说的酯类选自甲酸甲酯、甲酸乙酯、乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸异丙酯、乙酸丁酯、乙酸异丁酯、碳酸二甲酯、碳酸二乙酯、碳酸丙酯或碳酸异丙酯，优选乙酸乙酯或乙酸异丙酯；
所说的C5～10的直链或支链的烷烃选自戊烷、2-甲基戊烷、2-甲基丁烷、2，2-二甲基丁烷、2，3-二甲基丁烷、正己烷、正庚烷、辛烷、壬烷或奎烷，优选正己烷或正庚烷；
C5～10的环烷烃优选环己烷；
所说的芳香烃选自苯、甲苯、二甲苯、C1～3的烷烃或卤素的甲苯或C1～3的烷烃或卤素的二甲苯，优选甲苯或二甲苯；
所说的卤代烃选自二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿、二溴甲烷、二溴乙烷或四氯化碳，优选二氯甲烷。
优选的小极性有机溶剂分批与步骤(1)中得到的溶液混合，每次混合后，将混合物减压浓缩至原体积20～40％，然后冷却至5℃～15℃晶析0.3～3小时，收集目标产物。
分批加入的小极性有机溶剂的极性依次减小；
优选的，大极性有机溶剂为甲醇，小极性有机溶剂依次为乙酸乙酯和正庚烷；或者大极性有机溶剂为乙醇，小极性有机溶剂依次为丙酮和正己烷；或者大极性有机溶剂为N，N-二甲基甲酰胺，小极性有机溶剂依次为乙酸乙酯和二氯甲烷；或者大极性有机溶剂为甲醇，小极性有机溶剂依次为甲苯和环己烷。
发明人发现，在本发明的方法中，有机溶剂的极性的选择，将直接影响产物的纯度和结晶收率，本发明采用加入极性依次减小的有机溶剂的结晶方法，直接制备盐酸缬更昔洛韦的无定形多晶型物，不需要特殊设备，操作简单，可控性强，能耗低，适合工业化大生产。
附图说明
图1为实施例1的X射线衍射(X-RD)图。
图2为实施例2的X射线衍射(X-RD)图。
图3为实施例3的X射线衍射(X-RD)图。
图4为实施例4的X射线衍射(X-RD)图。
图5为实施例5的X射线衍射(X-RD)图。
图6为实施例6的X射线衍射(X-RD)图。
图7为实施例7的X射线衍射(X-RD)图。
图8为实施例8的X射线衍射(X-RD)图。
具体实施方式
下面结合附图和实施例对本发明作进一步详细的说明：
实施例1
氮气保护下，将25g原料盐酸缬更昔洛韦悬浮在100ml甲醇中。搅拌下加热至30℃，使固体溶解。滤去不溶物，得到澄清溶液。
另在一烧瓶中加入1500ml的乙酸乙酯，加热至40℃，然后将前面得到的溶液滴加到乙酸乙酯中，慢慢有固体析出，滴加1小时。滴毕，继续搅拌1小时。
减压浓缩至原体积的33％体积，加入1000ml正庚烷，再减压浓缩至原体积的33％，再加入1000ml正庚烷，再减压浓缩至原体积的33％，搅拌下冷却至10℃，继续搅拌30分钟。过滤，40℃下真空干燥得到盐酸缬更昔洛韦粉末23.7g，其X-RD图如图1所示，为无定形物质。
实施例2
氮气保护下，将5g原料盐酸缬更昔洛韦悬浮在1000ml无水甲醇中。搅拌下加热至30℃，使固体溶解。滤去不溶物，得到澄清溶液。另在一3L的烧瓶中加入1500ml的乙醚，然后将前面得到的溶液滴加到乙醚中，慢慢有固体析出。滴加1小时。滴毕，继续搅拌1小时。减压浓缩至20％体积，加入1000ml正庚烷，再减压浓缩至30％体积。再加入1000ml正庚烷，再减压浓缩至30％体积。搅拌下冷却至10℃，继续搅拌30分钟。过滤，40℃下真空干燥得到盐酸缬更昔洛韦粉末3.7g，其X-RD图如图2所示，为无定形物质。
实施例3
氮气保护下，将5g原料盐酸缬更昔洛韦悬浮在40ml异丙醇中。搅拌下加热至30℃，使固体溶解。滤去不溶物，得到澄清溶液。
将溶液加热至40℃，滴加入200ml的乙酸异丙酯，慢慢有固体析出。滴加1小时。滴毕，继续搅拌1小时。
减压浓缩至原体积的33％，搅拌下冷却至5℃，继续搅拌20分钟。过滤，40℃下真空干燥得到盐酸缬更昔洛韦粉末3.6g，其X-RD图如图3所示，为无定形形式。
实施例4
氮气保护下，将5g原料盐酸缬更昔洛韦悬浮在30ml乙醇中。搅拌下加热至30℃，使固体溶解。滤去不溶物，得到澄清溶液。
另在一5烧瓶中加入300ml的丙酮，加热至40℃，然后将前面得到的溶液滴加到丙酮中，慢慢有固体析出。滴加1小时。滴毕，继续搅拌30分钟。
减压浓缩至原体积的33％，加入200ml正己烷，再减压浓缩至原体积的33％，再加入200ml正己烷，再减压浓缩至原体积的33％，搅拌下冷却至10℃，继续搅拌60分钟。过滤，40℃下真空干燥得到盐酸缬更昔洛韦粉末4.5g，其X-RD图如图4所示，为无定形物质。
实施例5
氮气保护下，将5g原料盐酸缬更昔洛韦悬浮在25ml二甲基亚砜中。室温搅拌下使固体溶解。滤去不溶物，得到澄清溶液。
将溶液加热至45℃，滴加入500ml的氯仿，慢慢有固体析出。滴加1小时。滴毕，继续搅拌30分钟。
减压浓缩至原体积的30％，加入500ml甲苯，再减压浓缩至原体积的35％，再加入500ml甲苯，再减压浓缩至原体积的30％，搅拌下冷却至15℃，继续搅拌1小时。过滤，40℃下真空干燥得到盐酸缬更昔洛韦粉末3.5g，其X-RD图如图5所示，为无定形物质。
实施例6
氮气保护下，将5g原料盐酸缬更昔洛韦悬浮在30ml甲醇中。搅拌下加热至30℃，使固体溶解。滤去不溶物，得到澄清溶液。
另在一烧瓶中加入400ml的甲苯，加热至40℃，然后将前面得到的溶液滴加到甲苯中，慢慢有固体析出。滴加1小时。滴毕，继续搅拌30分钟。
减压浓缩至原体积的35％，加入300ml环己烷，再减压浓缩至原体积的40％，再加入300ml环己烷，再减压浓缩至原体积的30％，搅拌下冷却至10℃，继续搅拌3小时。过滤，40℃下真空干燥得到盐酸缬更昔洛韦粉末4.6g，其X-RD图如图6所示，为无定形物质。
实施例7
氮气保护下，将5g原料盐酸缬更昔洛韦悬浮在50ml异丙醇中。搅拌下加热至30℃，使固体溶解。滤去不溶物，得到澄清溶液。
另在一烧瓶中加入500ml的异丙醚，加热至40℃，然后将前面得到的溶液滴加到异丙醚中，慢慢有固体析出。滴加1小时。滴毕，继续搅拌1小时。减压浓缩至原体积的35％，搅拌下冷却至15℃，继续搅拌2小时。过滤，40℃下真空干燥得到盐酸缬更昔洛韦粉末3.8g，其X-RD图如图7所示，为无定形物质。
实施例8
氮气保护下，将5g原料盐酸缬更昔洛韦悬浮在500ml无水甲醇中。搅拌下加热至30℃，使固体溶解。滤去不溶物，得到澄清溶液。另在一3L的烧瓶中加入1500ml的乙酸乙酯，加热至40℃，然后将前面得到的溶液滴加到乙酸乙酯中，慢慢有固体析出。滴加1小时。滴毕，继续搅拌1小时。减压浓缩至原体积的40％，搅拌下冷却至15℃，继续搅拌1小时。过滤，40℃下真空干燥得到盐酸缬更昔洛韦粉末3.9g，其X-RD图如图8所示，为无定形物质。

Claims (10)

1.制备盐酸缬更昔洛韦无定形多晶型物的方法，其特征在于，包括下述步骤：
(1)将原料盐酸缬更昔洛韦溶于大极性有机溶剂中；
(2)将步骤(1)中得到的溶液加入小极性有机溶剂中，混合，或者将小极性有机溶剂加入至步骤(1)的溶液中，混合，然后晶析，再减压浓缩，然后冷却晶析，收集目标产物；
所述大极性有机溶剂的极性为0.35～0.80，所述小极性有机溶剂极性为0～0.35，且大极性有机溶剂的极性为小极性有机溶剂极性的1.5～20倍。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所说的原料盐酸缬更昔洛韦选自晶体的盐酸缬更昔洛韦、无定形的盐酸缬更昔洛韦及其它们的混合物。
3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的大极性有机溶剂选自醇类、乙腈、N-甲基吡咯烷酮、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺或二甲基亚砜溶剂中的一种以上；
所说的醇类选自C1～C3的一元醇或二元醇；
大极性有机溶剂中，原料盐酸缬更昔洛韦的含量为1g/2～200ml，即2～200毫升大极性有机溶剂中，含有1克原料盐酸缬更昔洛韦。
4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述小极性有机溶剂选自酮类、醚类、酯类、C5～10的直链或支链的烷烃、C5～10的环烷烃、芳香烃、卤代烃；
所说的酮类选自丙酮、甲基乙基酮、丁酮、异丁酮或异戊酮；
所说的醚类选自乙醚、异丙醚、环己醚、甲基叔丁基醚、乙二醇二甲醚、四氢呋喃或1，4-二氧六环中；
所说的酯类选自甲酸甲酯、甲酸乙酯、乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸异丙酯、乙酸丁酯、乙酸异丁酯、碳酸二甲酯、碳酸二乙酯、碳酸丙酯或碳酸异丙酯；
所说的C5～10的直链或支链的烷烃选自戊烷、2-甲基戊烷、2-甲基丁烷、2，2-二甲基丁烷、2，3-二甲基丁烷、正己烷、正庚烷、辛烷、壬烷或奎烷，优选正己烷或正庚烷；
C5～10的环烷烃为环己烷；
所说的芳香烃选自苯、甲苯、二甲苯、C1～3的烷烃或卤素取代的甲苯或C1～3的烷烃或卤素取代的二甲苯；
所说的卤代烃选自二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿、二溴甲烷、二溴乙烷或四氯化碳。
5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(1)中，原料盐酸缬更昔洛韦的含量为1g/2～50ml，更优选的是1g/4～12ml。
6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，大极性有机溶剂为异丙醇，小极性有机溶剂为乙酸异丙酯或者为异丙醚。
7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(2)中，将步骤(1)中得到的溶液加入小极性有机溶剂中，混合，或者将小极性有机溶剂加入至步骤(1)的溶液中，混合，然后晶析0.5～2小时，再减压浓缩至原体积的20～40％，然后冷却至5℃～15℃晶析0.3～3小时，收集目标产物。
8.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(2)中，小极性有机溶剂分批与步骤(1)中得到的溶液混合，每次混合后，将混合物减压浓缩至原体积的20～40％，然后再冷却至5℃～15℃晶析0.3～3小时，收集目标产物。
9.根据权利要求7所述的方法，其特征在于，分批加入的小极性有机溶剂的极性依次减小。
10.根据权利要求8所述的方法，其特征在于，大极性有机溶剂为甲醇，小极性有机溶剂依次为乙酸乙酯和正庚烷；或者大极性有机溶剂为乙醇，小极性有机溶剂依次为丙酮和正己烷；或者大极性有机溶剂为N，N-二甲基甲酰胺，小极性有机溶剂依次为乙酸乙酯和二氯甲烷；或者大极性有机溶剂为甲醇，小极性有机溶剂依次为甲苯和环己烷。
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Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102309463A (zh) * 2011-08-26 2012-01-11 山东罗欣药业股份有限公司 更昔洛韦片剂组合物及其制备方法
CN110465114A (zh) * 2019-08-23 2019-11-19 内蒙古金达威药业有限公司 一种模拟移动床连续层析色谱系统及其应用以及纯化辅酶q10的方法

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6083953A (en) * 1994-07-28 2000-07-04 Syntex (U.S.A.) Inc. 2- (2-amino-1,6-dihydro-6-oxo-purin-9-yl) methoxy-1,3- propanediol derivative
CN1860120A (zh) * 2003-08-28 2006-11-08 兰贝克赛实验室有限公司 无定形盐酸缬更昔洛韦

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6083953A (en) * 1994-07-28 2000-07-04 Syntex (U.S.A.) Inc. 2- (2-amino-1,6-dihydro-6-oxo-purin-9-yl) methoxy-1,3- propanediol derivative
CN1860120A (zh) * 2003-08-28 2006-11-08 兰贝克赛实验室有限公司 无定形盐酸缬更昔洛韦

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102309463A (zh) * 2011-08-26 2012-01-11 山东罗欣药业股份有限公司 更昔洛韦片剂组合物及其制备方法
CN102309463B (zh) * 2011-08-26 2013-02-13 山东罗欣药业股份有限公司 更昔洛韦片剂组合物及其制备方法
CN110465114A (zh) * 2019-08-23 2019-11-19 内蒙古金达威药业有限公司 一种模拟移动床连续层析色谱系统及其应用以及纯化辅酶q10的方法
CN110465114B (zh) * 2019-08-23 2021-08-20 内蒙古金达威药业有限公司 一种模拟移动床连续层析色谱系统及其应用以及纯化辅酶q10的方法

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Owner name: SHANGHAI DESANO PHARMACEUTICAL CO., LTD.

Free format text: FORMER OWNER: SHANGHAI ACEBRIGHT PHARMACEUTICALS GROUP CO., LTD.

Effective date: 20140331

Owner name: SHANGHAI ACEBRIGHT PHARMACEUTICALS GROUP CO., LTD.

Free format text: FORMER OWNER: SHANGHAI DISAINUO CHEMICAL PHARMACEUTICAL CO., LTD.

Effective date: 20140331

C41 Transfer of patent application or patent right or utility model
C53 Correction of patent of invention or patent application
CB02 Change of applicant information

Address after: 201203 Zhang Heng road Shanghai, Pudong New Area Zhangjiang hi tech Park No. 1479

Applicant after: SHANGHAI ACEBRIGHT PHARMACEUTICALS GROUP Co.,Ltd.

Applicant after: SHANGHAI DESANO CHEMICAL PHARMACEUTICAL Co.,Ltd.

Address before: 201203 Zhang Heng road Shanghai, Pudong New Area Zhangjiang hi tech Park No. 1479

Applicant before: Shanghai Desano Pharmaceutical Holding Co.,Ltd.

Applicant before: SHANGHAI DESANO CHEMICAL PHARMACEUTICAL Co.,Ltd.

COR Change of bibliographic data

Free format text: CORRECT: APPLICANT; FROM: DISAINO MEDICINE DEVELOPMENT CO., LTD, SHANGHAI TO: SHANGHAI ACEBRIGHT PHARMACEUTICALS GROUP CO., LTD.

TA01 Transfer of patent application right

Effective date of registration: 20140331

Address after: 201203 Zhang Heng road Shanghai, Pudong New Area Zhangjiang hi tech Park No. 1479

Applicant after: SHANGHAI DESANO PHARMACEUTICALS INVESTMENT Co.,Ltd.

Applicant after: SHANGHAI ACEBRIGHT PHARMACEUTICALS GROUP Co.,Ltd.

Applicant after: SHANGHAI DESANO CHEMICAL PHARMACEUTICAL Co.,Ltd.

Address before: 201203 Zhang Heng road Shanghai, Pudong New Area Zhangjiang hi tech Park No. 1479

Applicant before: SHANGHAI ACEBRIGHT PHARMACEUTICALS GROUP Co.,Ltd.

Applicant before: SHANGHAI DESANO CHEMICAL PHARMACEUTICAL Co.,Ltd.

C12 Rejection of a patent application after its publication
RJ01 Rejection of invention patent application after publication

Application publication date: 20110323