CN101983958A - 一种2-重氮乙酰乙酸对硝基苄酯的制备方法 - Google Patents

一种2-重氮乙酰乙酸对硝基苄酯的制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN101983958A
CN101983958A CN 201010525881 CN201010525881A CN101983958A CN 101983958 A CN101983958 A CN 101983958A CN 201010525881 CN201010525881 CN 201010525881 CN 201010525881 A CN201010525881 A CN 201010525881A CN 101983958 A CN101983958 A CN 101983958A
Authority
CN
China
Prior art keywords
reaction
preparation
compound
diazonium
toluene
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN 201010525881
Other languages
English (en)
Other versions
CN101983958B (zh
Inventor
刘雨林
张涛
宋志刚
周强
仇诗军
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Jiangxi Yi Technology Development Co., Ltd.
Original Assignee
JINGDEZHEN FUXIANG PHARMACEUTICAL CO Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by JINGDEZHEN FUXIANG PHARMACEUTICAL CO Ltd filed Critical JINGDEZHEN FUXIANG PHARMACEUTICAL CO Ltd
Priority to CN2010105258810A priority Critical patent/CN101983958B/zh
Publication of CN101983958A publication Critical patent/CN101983958A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN101983958B publication Critical patent/CN101983958B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Landscapes

  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)

Abstract

本发明提供一种2-重氮乙酰乙酸对硝基苄酯的制备方法。它由以下二步反应制得2-重氮乙酰乙酸对硝基苄酯：

Description

一种2-重氮乙酰乙酸对硝基苄酯的制备方法
技术领域
本发明涉及一种2-重氮乙酰乙酸对硝基苄酯的制备方法。
背景技术
2-重氮乙酰乙酸对硝基苄酯(IV)是合成亚胺南等碳青霉烯类化合物的关键中间体，目前根据文献资料报道，制备2-重氮乙酰乙酸对硝基苄酯，合成路线主要有以下两条：
第一条路线公开在Chemical Communications 2006 12 13 16-1318：
第二条路线公开在GB：2173801：
第一条路线的缺点是：2-重氮乙酰乙酸需自己合成，工艺路线复杂且催化剂比较昂贵，收率92.0％。
第二条路线的缺点是：总收率仅为69.2％，且该工艺酯交换产物(III)收率低，且重氮化试剂TsN3不易得。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是提供一种2-重氮乙酰乙酸对硝基苄酯的制备方法。为此，本发明利用以下技术方案：它由以下二步反应制得2-重氮乙酰乙酸对硝基苄酯：
Figure BDA0000030150090000021
在采用上述技术方案的基础上，本发明还可采用或组合采用以下进一步的技术方案：
第一步反应的温度为10～80℃，反应时间1～8.0h，化合物(II)：化合物(I)的摩尔比为1∶1～1.5，溶剂为甲苯，反应生成物化合物(III)不经分离直接转入第二步反应。
第二步反应的温度为10～60℃，反应时间为2～10.0h，碳酸氢钠∶化合物(III)∶NaN3∶CH3SO2Cl∶相转移催化剂的摩尔比0.3～0.5∶1∶1.0～1.5∶1.0～1.5∶0.05～0.1，有机溶剂为甲苯与水，水在水与甲苯总质量中的百分比为30～70％，相转移催化剂为三正丁基氯化铵或三正丁基溴化铵。
第二步反应完毕后冷却至0～5℃抽滤，再用50％质量百分比的甲苯水溶液打浆重结晶，抽滤抽干，在40～60℃真空烘料，得淡黄色结晶性固体化合物。
利用采用本发明的技术方案，发明简化工艺操作步骤，易于工业化生产，降低生产成本提高产品的品质，本发明可以得到更高的收率，以对硝基苄醇为标准，总摩尔收率≥95％，产品化合物(IV)纯度≥99.5％。
本发明以2.2一二甲基-1.3一噁环己-4-烯-6-酮即化合物(I)代替乙酰乙酸乙酯或乙酰乙酸甲酯与对硝基苄醇反应，化合物(I)是一个很好的乙酰化试剂。它几乎可以定量与亲核试剂反应，且不需催化剂，且生成副产物为丙酮不影响主反应，而乙酰乙酸甲酯或乙酰乙酸乙酯与对硝基苄醇进行酯交换反应时，因其副产物为甲醇或乙醇，对主反应有影响，所以必须把甲醇或乙醇除去，这就需要大量甲苯或其它溶剂常压共沸带出甲醇或乙醇，使反应向正方向进行，而甲苯共沸带甲醇或乙醇，时间长，而且带不干净，因而收率偏低、操作时间长且成本高。
本发明在第二步反应中，用甲苯与水代替文献工艺丙酮与水可以避免第一步产物分离，且整个反应只使用一种有机溶剂即甲苯，这样工艺操作简单方便，收率高，质量好，成本低，而且本工艺中甲苯与水是不互溶而化合物(III)在甲苯中可溶而在水中不溶，而碳酸氢钠、叠氮化钠在水中可溶而在甲苯中不溶，因而本发明必需利用相转移催化反应，使反应顺利进行，否则反应很难发生.而第一步副产物丙酮与水或甲苯都是互溶因而不影响第二步反应。在第二步反应中，本发明使用常用的工业品叠氮化钠与甲磺酰氯生成甲磺酸叠氮酯代替对甲苯磺酸叠氮酯为重氮化试剂，对收率的提高与成本的降低有很大优势。
具体实施方式
实施例1，乙酰乙酸对硝基苄酯即化合物(III)的制备：
在烧瓶中加入对硝基苄醇43.5g甲苯150g再加入2.2一二甲基-1.3一噁环己-4-烯-6-酮45.9g然后升温在30～35℃搅拌反应5.0h HPLC跟踪反应完毕，降温20～25℃备用。
实施例2，2-重氮乙酰乙酸对硝基苄酯即化合物(VI)的制备：
在另一个烧瓶中，加入9.0g碳酸氢钠、叠氮化钠23.0g、相转移催化剂三正丁基甲氯化铵2.0g以及纯化水160g，开动搅拌，升温至20～30℃，开始滴加甲基磺酰氯38.0g，控温在20～30℃约40min滴加完毕，开始滴加实施例1反应后的备用液，控温25～30℃，约1.0h滴加完毕，在25～30℃保温4.0h，HPLC检测反应完毕，再降温0～5℃。
保温1.0h过滤，抽干，挖出滤饼，投入另一烧瓶中加水200g甲苯200g，搅拌降温到0～5℃，继续搅拌2.0h，过滤，抽干，挖出滤饼，在50～60℃减压烘料5.0h，得淡黄色结晶性固体71.8g，HPLC99.8％，总摩尔收率0.96。

Claims (4)

1.一种2-重氮乙酰乙酸对硝基苄酯的制备方法，其特征在于：它由以下二步反应制得2-重氮乙酰乙酸对硝基苄酯：
2.如权利要求1所述的一种2-重氮乙酰乙酸对硝基苄酯的制备方法，其特征在于第一步反应的温度为10～80℃，反应时间1～8.0h，化合物(II)：化合物(I)的摩尔比为1∶1～1.5，溶剂为甲苯，反应生成物化合物(III)不经分离直接转入第二步反应。
3.如权利要求2所述的一种2-重氮乙酰乙酸对硝基苄酯的制备方法，其特征在于第二步反应的温度为10～60℃，反应时间为2～10.0h，碳酸氢钠∶化合物(III)∶NaN3∶CH3SO2Cl∶相转移催化剂的摩尔比0.3～0.5∶1∶1.0～1.5∶1.0～1.5∶0.05～0.1，有机溶剂为甲苯与水，水在水与甲苯总质量中的百分比为30～70％，相转移催化剂为三正丁基氯化铵或三正丁基溴化铵。
4.如权利要求2所述的一种2-重氮乙酰乙酸对硝基苄酯的制备方法，其特征在于第二步反应完毕后冷却至0～5℃抽滤，再用50％质量百分比的甲苯水溶液打浆重结晶，抽滤抽干，在40～60℃真空烘料，得淡黄色结晶性固体化合物。
CN2010105258810A 2010-10-29 2010-10-29 一种2-重氮乙酰乙酸对硝基苄酯的制备方法 Active CN101983958B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN2010105258810A CN101983958B (zh) 2010-10-29 2010-10-29 一种2-重氮乙酰乙酸对硝基苄酯的制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN2010105258810A CN101983958B (zh) 2010-10-29 2010-10-29 一种2-重氮乙酰乙酸对硝基苄酯的制备方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN101983958A true CN101983958A (zh) 2011-03-09
CN101983958B CN101983958B (zh) 2012-05-09

Family

ID=43641128

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN2010105258810A Active CN101983958B (zh) 2010-10-29 2010-10-29 一种2-重氮乙酰乙酸对硝基苄酯的制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN101983958B (zh)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN113292436A (zh) * 2021-06-18 2021-08-24 蒲鹏 一种微通道反应器制备2-重氮乙酰乙酸对硝基苄酯的方法
CN114516820A (zh) * 2022-02-25 2022-05-20 山东艾孚特科技有限公司 一种制备2-重氮乙酰乙酸对硝基苄酯的方法

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH10298152A (ja) * 1997-04-25 1998-11-10 Nippon Soda Co Ltd ジアゾ化合物の製造方法

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH10298152A (ja) * 1997-04-25 1998-11-10 Nippon Soda Co Ltd ジアゾ化合物の製造方法

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
《中国药物化学杂志》 200804 陈晓芳等人 帕尼培南关键中间体2-酮碳青霉烷-3-羧酸对硝基苄酯的合成改进 第119-122页 1-4 第18卷, 第2期 2 *
《精细化工中间体》 200704 王淑娟等人 2-重氮乙酰乙酸对硝基苄酯的合成 第37-38页 1-4 第37卷, 第2期 2 *

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN113292436A (zh) * 2021-06-18 2021-08-24 蒲鹏 一种微通道反应器制备2-重氮乙酰乙酸对硝基苄酯的方法
CN113292436B (zh) * 2021-06-18 2023-04-18 蒲鹏 一种微通道反应器制备2-重氮乙酰乙酸对硝基苄酯的方法
CN114516820A (zh) * 2022-02-25 2022-05-20 山东艾孚特科技有限公司 一种制备2-重氮乙酰乙酸对硝基苄酯的方法

Also Published As

Publication number Publication date
CN101983958B (zh) 2012-05-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN109516971B (zh) 一种电池级硫酸乙烯酯的合成方法
CN102030798B (zh) 一种醋酸阿比特龙的纯化方法
CN102086222A (zh) 一种β-胸苷的制备方法
CN101671328B (zh) 磺酰脲除草剂合成方法
CN101941947A (zh) 一种2-氯-6-羟基喹喔啉的合成方法
CN101983958B (zh) 一种2-重氮乙酰乙酸对硝基苄酯的制备方法
CN104177331A (zh) 比拉斯汀的制备方法
CN104529935B (zh) 2‑(3‑醛基‑4‑异丁氧基苯基)‑4‑甲基噻唑‑5‑甲酸乙酯的合成方法
CN103467445B (zh) 苯甲酸阿格列汀的制备方法
CN104402782A (zh) 2-[(4-十二烷氧基苯基)砜基]丁酸的合成方法
CN103665084A (zh) 一种制备醋酸阿比特龙的方法
CN111269121B (zh) 一种8-氧代-3,7-二甲基-2,6-辛二烯基羧酸酯化合物的纯化方法
CN103965042B (zh) 一种乙氧基丙烯酸乙酯的合成方法
CN103087033A (zh) 一种多取代氧杂环庚三烯-3(2h)-酮类化合物的合成方法
CN103130219A (zh) 金刚石、多晶硅、氯仿和三氯硅烷、碳酸二酯和氯甲酸酯、甲醇和甲烷的制备方法
CN102320996A (zh) 一种西洛多辛中间体的制备及纯化方法
CN101475541B (zh) 4-甲基噻唑-5-羧酸的一种制备方法
CN104910113A (zh) 一种羟基苯酐的制备方法
CN105801560B (zh) 一种单一构型的雷贝拉唑代谢物的合成方法
CN101121708A (zh) 奥沙碘铵及其类似物的合成新方法
CN103755657A (zh) 一种利伐沙班中间体的制备方法
CN115677639B (zh) 一种四氢-3-氧代-2h-吡喃-4-羧酸甲酯中间体的制备方法
CN103113357A (zh) 一种他汀类中间体及其衍生物的制备方法
CN113072471B (zh) 一种利非司特中间体及其制备方法
CN103936662B (zh) 1-r1-3,3-二氟-4-r2-哌啶及其衍生物的制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
ASS Succession or assignment of patent right

Free format text: FORMER OWNER: LIU YULIN

C41 Transfer of patent application or patent right or utility model
TA01 Transfer of patent application right

Effective date of registration: 20110627

Address after: 333000 Jiangxi Province, Jingdezhen City Changjiang district fish Li Industrial Zone No. two (206 National Highway)

Applicant after: Jingdezhen Fuxiang Pharmaceutical Co., Ltd.

Address before: 333000 Jiangxi Province, Jingdezhen City Changjiang district fish Li Industrial Zone No. two (206 National Highway)

Applicant before: Jingdezhen Fuxiang Pharmaceutical Co., Ltd.

Co-applicant before: Liu Yulin

C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant
C56 Change in the name or address of the patentee

Owner name: JIANGXI FUSHINE PHARMACEUTICAL CO., LTD.

Free format text: FORMER NAME: JINGDEZHEN FUXIANG PHARMACEUTICAL CO., LTD.

CP01 Change in the name or title of a patent holder

Address after: 333000 Jiangxi Province, Jingdezhen City Changjiang district fish Li Industrial Zone No. two (206 National Highway)

Patentee after: Jingdezhen Fuxiang Pharmaceutical Co., Ltd.

Address before: 333000 Jiangxi Province, Jingdezhen City Changjiang district fish Li Industrial Zone No. two (206 National Highway)

Patentee before: Jingdezhen Fuxiang Pharmaceutical Co., Ltd.

C41 Transfer of patent application or patent right or utility model
TR01 Transfer of patent right

Effective date of registration: 20160629

Address after: 336400 Jiangxi city of Yichun province Shanggao County Industrial Park Road sand

Patentee after: Jiangxi Yi Technology Development Co., Ltd.

Address before: 333000 Jiangxi Province, Jingdezhen City Changjiang district fish Li Industrial Zone No. two (206 National Highway)

Patentee before: Jingdezhen Fuxiang Pharmaceutical Co., Ltd.