CN101978951A - Dpa酯脂肪乳静脉注射液及制造方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供一种DPA酯脂肪乳静脉注射液及其制造方法,由DPA(二十二碳五烯酸)酯、卵磷脂、甘油、无菌纯水,抗氧剂、稳定剂及pH调节剂等原料,在氮气保护下,将其混合,强烈搅拌,高速剪切成初乳液,然后高压均质机乳化,微孔膜滤器过滤,灌装、密封、灭菌即得DPA酯脂肪乳静脉注射液。所用DPA酯为DPA甲酯,DPA乙酯,DPA乙二酯,DPA丙二酯,DPA甘油三酯,其DPA的含量>90%以上。该DPA酯脂肪乳静脉注射液用于医疗和健康领域,可供肠外静脉注射给药,或供肠内管饲或口服给药,作为营养性和治疗性用药。
Description
技术领域
本发明属医药领域,涉及一种DPA酯脂肪乳静脉注射液及其制造方法,制成DPA(二十二碳五烯酸)酯脂肪乳静脉注射液,供肠外经静脉注射给药;或供肠内经管饲或口服给药。该DPA酯脂肪乳静脉注射液用于抗凝血、抑制血栓形成、降血脂、防动脉硬化、抗炎作用、健脑、保护视力、抗癌等,对 II 型糖尿病,类风湿性关节炎,牛皮癣,哮喘病,溃疡性肠炎等有较好治疗作用。
背景技术
DPA(Docosapentaenicaicid),全名二十二碳五烯酸,学名:二十二碳-7,10,13,16,19-五烯酸(全顺22:5Δ7c,10c,13c,16c,19c二十二碳五烯酸)是一种重要的长链多不饱和脂肪酸(polyunsaturated fatty acid,简称PUFA),属于ω-3系列(一种具有22个碳原子和5个双键的直链脂肪酸,分子结构式中第一个双键位于-COOH基团反侧的第三个键上),主要存在于海洋哺乳动物的油脂中。
DPA是人体健康必需却又普遍缺乏,急需补充的一种必需营养素,是人体自身不能合成但又不可缺少的重要营养素,因此称为人体必需脂肪酸。虽然亚麻酸在人体内可以转化为DPA,但此反应在人体中的速度很慢且转化量很少,远远不能满足人体对DPA的需要,因此必须从食物中直接补充。
生理功能:
DPA具有调节血脂、软化血管,降低血液粘度,改善视力、促进生长发育和提高人体免疫功能等作用。
人的一生只有哺乳期可以产生出DPA,哺乳期结束后,DPA就会在人体中消失不见,并且是再也不会自动生成。鳕鱼肝油中富含DPA,所以适量补充鳕鱼肝油,可提高BB的免疫能力。
DPA 也被称为血管清道夫,能清除血液中的胆固醇(低密度)防止因胆固醇过多而积聚于血管壁,造成动脉粥样硬化,其调节血脂的功能比有血管清道夫之称的EPA还要强很多倍。更适合于血脂偏高的中老年人。
是人脑组织的神经细胞的主要组成成分,只有人类初乳中才有的长链不饱和脂肪酸。特别是对婴幼儿的生长至关重要,婴儿失去母乳就失去了DPA,就是失去了视力发育和神经系统、大脑的形成。记忆力的增强的必需品。所以适当的添加DPA,会使您的小宝贝更聪明、更伶俐、更健康。
DPA在人乳和海豹油、鳕鱼肝中含量高,鱼油及各种食物中较为缺乏,研究发现,DPA与DHA有相似的功能,如:抗凝血、抑制血栓形成、降血脂、防动脉硬化、抗炎作用、健脑、保护视力、抗癌等。但DPA的效用比EPA高出10-20倍,可以促进和提高人体的免疫能力。 DPA与DHA起协同作用,对 II 型糖尿病,类风湿性关节炎,牛皮癣,哮喘病,溃疡性肠炎等有较好治疗作用。
中国卫生部批准的文号注明的保健功能有两项:降血脂,改善记忆。
DPA是和人体生命活动具有重要相关性的一种脂肪酸。在海豹体内含量最多,现在市场上所买的各种DPA保健产品中,大多数都是与DHA混合性产品,很少有单纯的产品供应。
不难看出,补充DPA,不是简单地补充能量,更重要的是补充人体内必需生命物质,以维护人体代谢平衡,预防和治疗疾病。
本发明的目的是提供一种DPA酯脂肪乳静脉注射液及制造方法,该制剂主要有效成份是DPA,其含量>90%以上,,具有防止血管硬化和心脏血管栓塞、降低高血压及胆固醇等作用,用于抗凝血、抑制血栓形成、降血脂、防动脉硬化、抗炎作用、健脑、保护视力、抗癌、II 型糖尿病,类风湿性关节炎,牛皮癣,哮喘病,溃疡性肠炎等疾病的预防和治疗。
发明内容
本发明目的是提供一种DPA酯脂肪乳静脉注射液及制造方法。
DPA 主要存在于海洋哺乳动物的油脂中,如:如海狗、海豹、海狮、海象等,以海豹中的含量最多;海洋哺乳动物的脂肪经过冷、热压榨提取、或传统溶剂萃取、或超临界CO2萃取后的油酯;也可由深海植物片断在生物反应中进行工业化规模的培养后,分离提纯而得油酯。
DPA的分离制备方法:目前,实验室和实际生产中应用的和分离方法有低温分级法、尿素包合法、溶剂法、成盐法、分子蒸馏法、超临界气体萃取法、脂酶法及高效液相色谱法等方法,分离纯化得DPA,其DPA含量>90%以上。
所得高纯度的DPA再经与甲醇,乙醇,乙二醇,丙二醇,甘油(丙三醇)进行酯化,得DPA甲酯,DPA乙酯、DPA乙二酯,DPA丙二酯、DPA甘油三酯。
DPA酯脂肪乳静脉注射液所用DPA酯,可用DPA甲酯,DPA乙酯、DPA乙二酯,DPA丙二酯、DPA甘油三酯的一种或是几种。
DPA酯脂肪乳静脉注射液的制备是以上述DPA酯,与乳化剂,无菌纯水经过高压均质技术乳化后,将DPA酯制成乳糜微滴,制成的DPA酯脂肪乳静脉注射液,以亚微粒形式,以直接的和便捷的新途径,通过肠外静脉注射,经静脉注射进入血液循环,直接被机体或细胞所消化利用,防止和纠正机体必需脂肪酸的缺乏,快速纠正人体代谢平衡,预防和治疗因DPA必需脂肪酸的缺乏而引起的疾病。
DPA酯脂肪乳静脉注射液配方为:每1000ml脂肪乳静脉注射液含有DPA酯5-50%,乳化液1.0-15.0%,等渗调节剂1.0-5.0%,抗氧剂0.01-0.5%,稳定剂0.1-10%,pH调节剂调脂肪乳剂pH为6.5-8.5,其余为无菌纯水。
所用DPA酯,其含量均在90% 以上。
DPA酯脂肪乳静脉注射液制备工艺流程是:
a) 在氮气保护下,将DPA酯加热至70-90℃,搅拌加入乳化剂直至溶解形成油相液;
b) 将甘油、抗氧剂、稳定剂、加入到无菌无热原的无菌纯水中,搅拌溶解形成水相液;
c) 在氮气保护下,将油相液缓加入强烈搅拌的水相液中,强烈搅拌形成初乳液;
d) 用少量的pH调节剂,调节初乳液的pH至6.5-8.5;
e) 用高压均质机在500-25000psi的压力下,将初乳反复均质乳化,所制得的脂肪乳的粒度小于2微米。其平均粒径范围是20-500纳米;
f) 将均质后的脂肪乳液经过0.22-0.8微米微孔膜过滤器过滤除菌,在无菌GMP洁净环境下,定量灌入输液包装容器(玻瓶、塑瓶、PVC袋、非PVC袋)中,充氮气后密封;
g) 将包装的脂肪乳制品置于输液灭菌器内,110-121℃高压湿热灭菌15-30分钟、F0值10-16分钟即得最终DPA酯脂肪乳静脉注射液产品。
具体实施方式
以下通过具体的实施案例说明本发明,但本发明不完全限定在实例中。
实施例一、
配方:精制DPA乙酯200g,药用卵磷脂12g,药用甘油21g,药用维生素E0.5g,氢氧化钠稀液适量,注射用水加至1000ml。
1、 制备油相液:取配方量的药用DPA乙酯、药用卵磷脂和药用维生素E,在氮气保护下,加热到80℃搅拌使溶解成油相液备用;
2、 制备水相液:取配方量的药用甘油和注射用水搅拌均匀成水相液备用;
3、 初乳化液:在氮气保护下,在水相液高速搅拌下,缓慢地将油相液滴入水相液,滴完后,用高速剪切搅拌器,初乳化15分钟;
4、 调节pH:在搅拌下,用稀氢氧化钠水液调pH7.4,并加入注射用水至配方全量;
5、 均质乳化:利用高压匀质机将初乳液反复均质,调节压力为15000psi,均质3-6次,直到脂肪乳粒径为100-400nm范围内 ;
6、 过滤灌装:将脂肪乳液经0.6μm孔径的微孔滤膜过滤后,灌入250ml输液瓶(袋)中,充氮,密封;
7、 消毒灭菌:将灌装密封的脂肪乳液置于旋转式蒸汽灭菌釜中灭菌,121℃灭菌30分钟,F0值15分钟。即得最终DPA乙酯脂肪乳静脉注射液产品。
实施例二、
配方:DPA甘油三酯200g,药用卵磷脂13g,药用甘油18g,羟丙基-β-环状糊精5g,氢氧化钠稀液适量,注射用水加至1000ml。
1、 制备油相液:取配方量的药用DPA甘油三酯和药用卵磷脂,在氮气保护下,加热到80℃搅拌使溶解成油相液备用;
2、 制备水相液:取配方量的羟丙基-β-环状糊精加入注射用水搅拌溶解后,再加入药用甘油搅拌均匀成水相液备用;
3、 初乳化:在氮气保护下,在水相液高速搅拌下,缓慢地将油相液滴入水相液,滴加完后,用高速剪切搅拌器,初乳化15分钟;
4、 调节pH:在搅拌下,用稀氢氧化钠水液调pH8.0,并加入注射用水至配方全量;
5、 均质乳化:利用高压匀质机将初乳液反复均质,调节压力为15000psi,均质3-6次,直到脂肪乳粒径为100-400nm范围内;
6、 过滤灌装:将乳液经0.6μm孔径的微孔滤膜过滤后,灌入250ml输液瓶中,充氮,密封,
7、 消毒灭菌:将灌装密封的脂肪乳液置于旋转式蒸汽灭菌釜中灭菌,121℃灭菌30分钟,F0值15分钟。即得最终DPA甘油三酯脂肪乳静脉注射液产品。
实施例三、
配方:DPA乙二酯200g,药用卵磷脂8g,泊洛沙姆5g,药用甘油20g,羟丙基-β-环状糊精2g,羟丙基甲基纤维素3g,醋酸钠稀液适量,注射用水加至1000ml。
1、 制备油相液:取配方量的药用DPA乙二酯,加入药用卵磷脂、泊洛沙姆,在氮气保护下,加热到80℃搅拌使溶解成油相液备用;
2、 制备水相液:取配方量的羟丙基-β-环状糊精、羟丙基甲基纤维素加入注射用水搅拌溶解后,再加入药用甘油搅拌均匀成水相液备用;
3、 初乳化:在氮气保护下,在水相液高速搅拌下,缓慢地将油相液滴入水相液,滴加完后,用高速剪切搅拌器,初乳化15分钟;
4、 调节pH:在搅拌下,用稀氢氧化钠水液调pH8.0,并加入注射用水至配方全量;
5、 均质乳化:利用高压匀质机将初乳液反复均质,调节压力为15000psi,均质3-6次,直到脂肪乳粒径为100-400nm范围内 ;
6、无菌过滤灌装:在无菌环境条件下操作,将乳液经0.22μm孔径的微孔滤膜过滤后,灌入250ml非PVC软袋中,充氮,密封,即得最终DPA乙二酯脂肪乳静脉注射液产品。
Claims (10)
1.DPA酯脂肪乳静脉注射液,其特征是该配方为:每1000mlDPA酯脂肪乳静脉注射液含有精制DPA(二十二碳五烯酸)酯5-50%,乳化剂1.0-15.0%,等渗调节剂1.0-5.0%、抗氧剂0.01-0.5%、稳定剂0.1-10%、pH调节剂调脂肪乳液pH至6.5-8.5,其余为无菌纯水。
2.根据权利要求1所述的DPA酯脂肪乳静脉注射液,其特征在于所述的DPA来源于:
(a)海洋哺乳动物的油脂中,如:如海狗、海豹、海狮、海象等的脂肪经过冷、热压榨提取、或传统溶剂萃取、或超临界CO2萃取后的油酯;也可来源于深海植物生物培养后,提取分离而得油酯;
(b)DPA纯化分离方法可采取低温分级法、尿素包合法、溶剂法、成盐法、分子蒸馏法、超临界气体萃取法、脂酶法及高效液相色谱法等方法,分离纯化得DPA,其DPA含量>90%以上;
(c)所得高纯度的DPA再经与甲醇,乙醇,乙二醇,丙二醇,甘油(丙三醇)进行酯化,得DPA甲酯,DPA乙酯、DPA乙二酯,DPA丙二酯、DPA甘油三酯;
(d)DPA酯脂肪乳静脉注射液所用DPA酯,可用DPA甲酯,DPA乙酯、DPA乙二酯,DPA丙二酯、DPA甘油三酯的一种或是几种。
3.根据权利要求1所述的DPA酯脂肪乳静脉注射液,其特征在于所述的乳化剂是精制卵磷脂、大豆卵磷脂、蛋黄卵磷脂、泊洛沙姆、聚乙二醇甘油酯、聚氧乙烯甲基蓖麻油醚中的一种或是几种。
4.根据权利要求1所述的DPA酯脂肪乳静脉注射液,其特征在于所述的等渗调节剂是甘油、山梨醇、甘露醇和葡萄糖中的一种或是几种。
5.根据权利要求1所述的DPA酯脂肪乳静脉注射液,其特征在于所述的抗氧剂是维生素E、维生素C、亚硫酸氢钠、依地酸二钠中的一种或几种。
6.根据权利要求1所述的DPA酯脂肪乳静脉注射液,其特征在于所述的稳定剂是羟丙基-β-环状糊精、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素、低聚代羟丙基纤维素中的一种或几种。
7.根据权利要求1所述的DPA酯脂肪乳静脉注射液,其特征在于所述的pH调节剂是盐酸、氢氧化钠、磷酸、磷酸盐、柠檬酸、柠檬酸盐、醋酸、醋酸盐中的一种或几种混合液体,调节DPA酯脂肪乳静脉注射液pH范围在6.5-8.5。
8.根据权利要求1所述的DPA酯脂肪乳静脉注射液,其特征在于所述的制备工艺是:
(a)在氮气保护下,将精制DPA酯加热至70-90℃,搅拌加入乳化剂直至溶解形成油相液;
(b)将甘油、抗氧剂、稳定剂、加入到无菌无热原的无菌纯水中,搅拌溶解形成水相液;
(c)在氮气保护下,将油相液缓加入强烈搅拌的水相液中,强烈搅拌形成初乳液;
(d)用少量的pH调节剂,调节初乳液的pH至6.5-8.5;
(e)用高压均质机在500-25000psi的压力下,将初乳反复均质乳化,所制得的脂肪乳液的粒度小于2微米,其平均粒径范围是20-500纳米;
(f)将均质后的脂肪乳液经过0.22-0.8微米微孔膜过滤器过滤除菌,在无菌GMP洁净环境中,定量灌入输液包装容器(玻瓶、塑瓶、PVC袋、非PVC袋)中,充氮气后密封;
(g)将包装密封的脂肪乳液制品置于输液灭菌器内,110-121℃高压湿热灭菌15-30分钟、
F0值10-16分钟即得最终DPA酯脂肪乳静脉注射液产品。
9.根据权利要求1所述的DPA酯脂肪乳静脉注射液,其特征在于应用于医疗领域,是用于防止血管硬化和心脏血管栓塞、降低高血压及胆固醇等作用,用于抗凝血、抑制血栓形成、降血脂、防动脉硬化、抗炎作用、健脑、保护视力、抗癌、II 型糖尿病,类风湿性关节炎,牛皮癣,哮喘病,溃疡性肠炎等疾病的预防和治疗。
10.根据权利要求1所述的DPA酯脂肪乳静脉注射液,其特征在于制成DPA酯脂肪乳静脉注射液,供肠外经静脉注射给药;或供肠内经管饲或口服给药。
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WO2014063190A1 (en) * | 2012-10-23 | 2014-05-01 | Deakin University | Method for reducing triglycerides |
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CN101797270A (zh) * | 2009-12-23 | 2010-08-11 | 王京南 | 蚕蛹油脂肪乳静脉注射液及制造方法 |
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《化学工业与工程》 20061130 徐世民等 分子蒸馏富集海狗油中多不饱和脂肪酸 495-498 1-10 第23卷, 第6期 2 * |
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