CN105476959B - 一种中链甘油三脂纳米乳及其制备方法 - Google Patents

一种中链甘油三脂纳米乳及其制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种中链甘油三脂纳米乳及其制备方法，由如下重量份数的组分制成：（1）中链甘油三脂10～90，（2）甘油24～50，（3）蛋黄卵磷脂1～50，（4）吐温80 1～50，（5）纯化水700～950。本发明将中链甘油三酯（MCT）制成口服脂肪纳米乳剂，提高脂肪类营养素吸收速度，采用蛋黄卵磷脂和吐温80混合乳化剂，增加了卵磷脂营养成分，促进胆固醇代谢，中链脂肪酸和卵磷脂等营养成分使产品对人体脂肪的代谢紊乱有很好的调节作用。同时，本发明将中链甘油三酯（MCT）制成纳米乳，可以避免直接口服中链甘油三酯（MCT）会有恶心、呕吐、腹泻或痉挛性腹痛等不适症状。

Description

一种中链甘油三脂纳米乳及其制备方法
技术领域
本发明属于肠内营养领域，具体地说，涉及一种中链甘油三脂纳米乳及其制备方法。
背景技术
中链甘油三酯（MCT）是由含有6～12个碳原子的脂肪酸组成的甘油三酯，典型的中链甘油三酯（MCT）是指饱和辛酸甘油三酯或饱和癸酸甘油三酯或饱和辛酸-癸酸混合的甘油三酯。进入人体后，中链甘油三酯（MCT）会先被脂肪酶水解，然后以甘油和中链脂肪酸的形式被吸收并被快速转移到肝脏。中链脂肪酸到达肝脏后，能够迅速被氧化分解并提供能量，而不会引起脂肪在肝脏中的积聚，同时中链甘油三酯（MCT）也可一定程度上提高矿物质以及部分必须脂肪酸的消化吸收，因此对于那些自身消化系统并不发达的人群的营养吸收，尤其是危重病人和虚弱婴幼儿的身体健康有着极大的促进作用。
随着对脂肪代谢研究的深入，中链甘油三酯（MCT）的特性日益显示，受到医界关注，但是直接口服中链甘油三酯（MCT）会有恶心、呕吐、腹泻或痉挛性腹痛等不适症状，从而降低其体内生物利用度，影响其疗效。目前专利和文献公开一些脂肪乳的制备方法，基本都未控制脂肪乳的的粒径和过氧化值，而制备为纳米乳剂的少有报道。
纳米乳(nanoemulsion)是由油相、水相、乳化剂和助乳化剂组成、乳滴粒径为小于100nm 的透明或者半透明液体系统, 其乳滴多为球形, 大小比较均匀。它具有增加难溶性营养素溶解度及提高营养素稳定性和生物利用度等优点。同时可以减少刺激性及毒副作用；它热力学稳定, 久置不分层，不破乳。因此，本发明控制粒径小于100nm，并控制过氧化值。口服中链甘油三酯（MCT）纳米乳为快速补充脂肪提供一个可靠有效的方法和途径。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是提供一种稳定、生物利用度高、能口服的中链甘油三酯纳米乳的制备方法，为需要快速补充脂肪患者提供肠内营养制剂。
为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案：
一种中链甘油三脂纳米乳，由如下重量份数的组分制成：
中链甘油三脂10～90，甘油24～50，蛋黄卵磷脂1～50，吐温80 1～50，纯化水700～950。
上述中链甘油三脂纳米乳的制备方法，包括如下步骤
A.水相：将甘油24～50、吐温80 1～50与纯化水700～950均匀混合，并预热到50～70℃备用；
B.油相：将中链甘油三脂10～90与蛋黄卵磷脂1～50高速剪切直至混合均匀，备用；
C.将油相物料慢慢倒入水相物料中，并利用高速剪切搅拌器在每分钟100000转条件下，剪切搅拌5分钟，反复3次，制备成初乳；
D.在压力为103Mpa条件下，利用微射流高压均质机将初乳反复均质3次，即制成中链甘油三脂纳米乳；
E.将均质后的乳液经过0.22～0.4μm 微孔膜过滤器过滤除菌，在无菌GMP 洁净环境中，定量灌入包装容器中，充氮气后密封。
与现有的技术相比，本发明的有益效果表现在：
1.本发明将中链甘油三酯（MCT）制成口服脂肪纳米乳剂，提高脂肪类营养素吸收速度，采用蛋黄卵磷脂和吐温80混合乳化剂，增加了卵磷脂营养成分，促进胆固醇代谢，中链脂肪酸和卵磷脂等营养成分使产品对人体脂肪的代谢紊乱有很好的调节作用。同时，本发明将中链甘油三酯（MCT）制成纳米乳，可以避免直接口服中链甘油三酯（MCT）会有恶心、呕吐、腹泻或痉挛性腹痛等不适症状。
2.本发明制成的中链甘油三脂（MCT）口服纳米乳，乳液粒径小于100nm。可以为需要快速补充脂肪的患者提供一种稳定、生物利用度高、口感好的肠内营养制剂。
3.口服中链甘油三酯（MCT）纳米乳剂在加热到121℃，30min后在4000转/min离心30min不分层；在-4℃环境保存24h，在4000转/min离心30min不分层，表明形成的纳米乳体系稳定性好。
具体实施方式
下面结合实施例对发明作详细的说明。
实施例1：
A.水相：将甘油24g、吐温80 5g与纯化水880ml均匀混合，并预热到60℃，备用；
B.油相：将中链甘油三酯（MCT） 50g、蛋黄卵磷脂25g高速剪切直至混合均匀，备用；
C.将油相物料慢慢倒入水相物料中，并利用高速剪切搅拌器在每分钟100000转条件下，剪切搅拌5分钟，反复3次，制备成初乳；
D.在压力为103Mpa条件下，利用微射流高压均质机将初乳反复均质3次，即制成口服中链甘油三酯（MCT）纳米乳。
E.将均质后的乳液经过0.4μm 微孔膜过滤器过滤除菌，在无菌GMP 洁净环境中，灌入包装容器中，充氮气后密封。
注：热处理1：121度加热30min后在4000转/min离心30min；
冷处理2：-4度环境保存30min，在4000转/min离心30min。
实施例2：
A.水相：将甘油50g、吐温80 50g与纯化水750ml均匀混合，并预热到50℃，备用；
B.油相：将中链甘油三酯（MCT） 100g、蛋黄卵磷脂25g高速剪切直至混合均匀，备用；
C.将油相物料慢慢倒入水相物料中，并利用高速剪切搅拌器在每分钟100000转条件下，剪切搅拌5分钟，反复3次，制备成初乳；
D.在压力为103Mpa条件下，利用微射流高压均质机将初乳反复均质2次，即制成口服中链甘油三酯（MCT）纳米乳。
E.将均质后的乳液经过0.4μm 微孔膜过滤器过滤除菌，在无菌GMP 洁净环境中，灌入包装容器中，充氮气后密封。
实施例3：
A.水相：将甘油50g、吐温80 25g与纯化水830ml均匀混合，并预热到70℃，备用；
B.油相：将中链甘油三酯（MCT） 50g与蛋黄卵磷脂25g高速剪切直至混合均匀，备用；
C.将油相物料慢慢倒入水相物料中，并利用高速剪切搅拌器在每分钟100000转条件下，剪切搅拌5分钟，反复3次，制备成初乳；
D.在压力为103Mpa条件下，利用微射流高压均质机将初乳反复均质3次，即制成口服中链甘油三酯（MCT）纳米乳。
E.将均质后的乳液经过0.4μm 微孔膜过滤器过滤除菌，在无菌GMP 洁净环境中，灌入包装容器中，充氮气后密封。
实施例4：
A.水相：将甘油24g、吐温80 5g与纯化水880ml均匀混合，并预热到50℃，备用；
B.油相：将中链甘油三酯（MCT） 50g、蛋黄卵磷脂25g高速剪切直至混合均匀，备用；
C.将油相物料慢慢倒入水相物料中，并利用高速剪切搅拌器在每分钟100000转条件下，剪切搅拌5分钟，反复2次，制备成初乳；
D.在压力为103Mpa条件下，利用微射流高压均质机将初乳反复均质3次，即制成口服中链甘油三酯（MCT）纳米乳。
E.将均质后的乳液经过0.4μm 微孔膜过滤器过滤除菌，在无菌GMP 洁净环境中，灌入包装容器中，充氮气后密封。
实施例5：
A.水相：将甘油50g、吐温80 50g与纯化水750ml均匀混合，并预热到70℃，备用；
B.油相：将中链甘油三酯（MCT） 100g、蛋黄卵磷脂25g高速剪切直至混合均匀，备用；
C.将油相物料慢慢倒入水相物料中，并利用高速剪切搅拌器在每分钟100000转条件下，剪切搅拌5分钟，反复3次，制备成初乳；
D.在压力为103Mpa条件下，利用微射流高压均质机将初乳反复均质2次，即制成口服中链甘油三酯（MCT）纳米乳。
E.将均质后的乳液经过0.4μm 微孔膜过滤器过滤除菌，在无菌GMP 洁净环境中，灌入包装容器中，充氮气后密封。
实施例6：
A.水相：将甘油50g、吐温80 12.5g与纯化水860ml均匀混合，并预热到70℃，备用；
B.油相：将中链甘油三酯（MCT） 50g与蛋黄卵磷脂12.5g高速剪切直至混合均匀，备用；
C.将油相物料慢慢倒入水相物料中，并利用高速剪切搅拌器在每分钟100000转条件下，剪切搅拌5分钟，反复3次，制备成初乳；
D.在压力为103Mpa条件下，利用微射流高压均质机将初乳反复均质3次，即制成口服中链甘油三酯（MCT）纳米乳。
E.将均质后的乳液经过0.4μm 微孔膜过滤器过滤除菌，在无菌GMP 洁净环境中，灌入包装容器中，充氮气后密封。
实施例7：
A.水相：将甘油50g、吐温80 25g与纯化水780ml均匀混合，并预热到60℃，备用；
B.油相：将中链甘油三酯（MCT） 100g、蛋黄卵磷脂25g高速剪切直至混合均匀，备用；
C.将油相物料慢慢倒入水相物料中，并利用高速剪切搅拌器在每分钟100000转条件下，剪切搅拌5分钟，反复3次，制备成初乳；
D.在压力为103Mpa条件下，利用微射流高压均质机将初乳反复均质2次，即制成口服中链甘油三酯（MCT）纳米乳。
E.将均质后的乳液经过0.4μm 微孔膜过滤器过滤除菌，在无菌GMP 洁净环境中，灌入包装容器中，充氮气后密封。
实施例8：
A.水相：将甘油50g、吐温80 50g与纯化水860ml均匀混合，并预热到70℃，备用；
B.油相：将中链甘油三酯（MCT） 50g与蛋黄卵磷脂25g高速剪切直至混合均匀，备用；
C.将油相物料慢慢倒入水相物料中，并利用高速剪切搅拌器在每分钟100000转条件下，剪切搅拌5分钟，反复3次，制备成初乳；
D.在压力为103Mpa条件下，利用微射流高压均质机将初乳反复均质3次，即制成口服中链甘油三酯（MCT）纳米乳。
E.将均质后的乳液经过0.4μm 微孔膜过滤器过滤除菌，在无菌GMP 洁净环境中，灌入包装容器中，充氮气后密封。
实施例1-8中抗氧化性、粒径以及稳定性数值如表1：
表1
注：热处理1：121℃加热30min后在4000转/min离心30min；
冷处理2：-4℃环境保存24h，在4000转/min离心30min。

Claims (1)

1.一种口服中链甘油三酯纳米乳的制备方法，其特征在于所述口服中链甘油三酯纳米乳由如下用量的组分制成：
中链甘油三酯50g，甘油24g，蛋黄卵磷脂25g，吐温80 5g，纯化水880ml；
制备方法包括如下步骤：
A.水相：将甘油24g、吐温80 5g与纯化水880ml均匀混合，并预热到60℃，备用；
B.油相：将中链甘油三酯50g、蛋黄卵磷脂25g高速剪切直至混合均匀，备用；
C.将油相物料慢慢倒入水相物料中，并利用高速剪切搅拌器在每分钟100000转条件下，剪切搅拌5分钟，反复3次，制备成初乳；
D.在压力为103Mpa条件下，利用微射流高压均质机将初乳反复均质3次，即制成口服中链甘油三酯纳米乳；
E.将均质后的乳液经过0.4μm 微孔膜过滤器过滤除菌，在无菌GMP 洁净环境中，灌入包装容器中，充氮气后密封。
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