CN101969771A

CN101969771A - 抗微生物组合物、方法和体系

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Publication number: CN101969771A
Application number: CN2007800128164A
Authority: CN
Inventors: 吉尔·路易丝·祖洛; 詹姆斯·C·安德森; 杰尼·卡尼; 梅瑞恩·L·德索扎; 威廉·H·斯坡伯; 迈克尔·约翰·图披; 厄尔·H·瓦格纳
Original assignee: Elevance Renewable Sciences Inc
Current assignee: Elevance Renewable Sciences Inc
Priority date: 2006-02-09
Filing date: 2007-02-09
Publication date: 2011-02-09
Also published as: BRPI0707714A2; MX2008010359A; WO2007092633A2; EP2007199A2; RU2008132757A; CA2641991A1; US20080033026A1; WO2007092633A3

Abstract

本发明提供了用于处理表面的方法，该方法包括对表面应用表面处理组合物的步骤，其中所述表面处理组合物包含基本不含酚的清洁剂和抗微生物剂，所述抗微生物剂包含9-癸烯酸、9-癸烯酸盐、9-癸烯酸酯或其组合，其中所述抗微生物剂以足够控制微生物生长的量存在。还描述了用于处理表面的方法，所述方法包括对表面应用具有4.1到8.5范围内pH的表面处理组合物，其中所述表面处理组合物包含清洁剂和抗微生物剂，所述抗微生物剂包含9-癸烯酸、9-癸烯酸盐、9-癸烯酸酯或其组合，其中所述抗微生物剂以足够控制微生物生长的量存在。还描述了包含抗微生物剂的表面处理组合物。

Description

抗微生物组合物、方法和体系

与相关申请的交叉引用

本申请要求下述申请的优先权：于2006年2月9日提交的题为“ANTIMICROBIAL COMPOSITIONS，METHODS AND SYSTEMS”的具有系列号60/772,021的共同拥有的临时申请；和2006年10月13日提交的题为“ANTIMICROBIAL COMPOSITIONS，METHODS AND SYSTEMS”的具有系列号60/851,472的临时申请。

技术领域

本发明涉及抗微生物组合物、方法和体系。更具体地，本发明涉及下述组合物，所述组合物适合用作清洁剂配制物中的消毒剂，也适合用作防腐剂，用于家居、工业和个人护理用途。

背景技术

普遍已知含水产品，包括许多清洁剂(用于家居或公共机构用途)，能够支持微生物的增殖。如果没有足够的防腐作用，这可能随后导致产品腐败变质(spoilage)，所述腐败变质在产品中可表现为气味改变、褪色、霉菌生长、气体形成、乳剂分离或粘性改变，从而使得消费者不能接受所述产品。另外，如果微生物是潜在致病的，则看不到的微生物污染也可以显示显著的危险，对消费者健康带来风险。

微生物对于具体的非无菌产品种类而言被认为是令人不快的，这取决于其明确的致病潜能和通过应用途径(这最终由产品的期望用途确定)引起感染或疾病的能力。许多清洁剂和消毒剂与皮肤接触，并也可以接触眼睛、鼻腔和口腔的粘膜。另外，如果使用者具有任何表皮损伤，这类受损的皮肤区域可能为微生物带来穿过皮肤屏障的机会。

一些相关的微生物病原体包括：革兰氏阳性细菌(如Staphylococcusaureus、Streptococcus pyogenes、Enterococcus spp.、Clostridium tetani、Listeria monocytogenes和Clostridium perfringens)、革兰氏阴性细菌(如Pseudomonas spp.、Klebsiella spp.、Salmonella spp.和Enterobacteriaceae)和真菌(如Candida albicans、Candida parapsilosis、Malassezia furfur、Trichophyton spp.、Trichoderma和Aspergillus spp.)。经典的皮肤病原体包括细菌如Staphylococcus aureus、多种Pseudomonas spp.和真菌如Candidaalbicans。

产品制造期间或消费者使用期间的污染可导致产品发生微生物腐败变质。例如，清洁剂的开放容器的表面区域对大气是开放的，并且与或多或少受到严重污染的使用者的手重复接触，非常容易受到生产后微生物污染，。

产品配制物的防腐特性影响微生物的代谢活性，当其有效时可以停止代谢活动，换句话说，引起细菌抑制或真菌抑制，或甚至引起微生物死亡。

除防腐功能之外，一些清洁剂可以被配制为提供消毒功能。一般而言，消毒剂是破坏微生物营养形式的组合物，特别是在无机物体上。对于适当的消毒而言，病原体被杀死，但是一些生物和细菌孢子可存活。在其组织损伤特性上，消毒剂典型地可从腐蚀性的含酚化合物(其仅应当用于无机物体上)变化至较低毒性的材料如乙醇和碘(其可以被用于皮肤表面)。

微生物的死亡以某一速率发生，所述速率主要依赖于两个变量：杀伤剂的浓度和其被应用的时间长度。杀伤速率由下述关系定义：

Nα1/CT

其显示了存活者的数量N与试剂的浓度C和试剂的应用时间T成反比。总而言之。CT通常被称作剂量。换句话说，被杀死的微生物数量与CT成正比。该关系通常以存活者来表述，因为它们可通过菌落形成容易地测量。微生物死亡被定义为不能够繁殖。

许多消毒剂因为上述的组织损伤特性而在使用时对人类带来风险。例如，含酚、氯和其它有效试剂的消毒剂能够带来在产品使用期间损伤消费者皮肤和粘膜组织的风险。对人类的潜在毒性能够限制可以被消费者使用的消毒剂的类型，和/或可以使用它们的应用。

发明概述

根据本发明，已经发现9-癸烯酸、9-癸烯酸盐、9-癸烯酸酯适合被用作大量工业和商业应用中的抗微生物剂，包括在清洁剂、消毒剂中应用和在纺织品中应用。尽管先前已经报道了9-癸烯酸、9-癸烯酸的某些盐和9-癸烯酸的某些酯的一些抗微生物活性，但是本申请描述了包含这些化合物的新颖用途、组合物和体系。

根据本发明，已经发现9-癸烯酸、9-癸烯酸盐和9-癸烯酸酯适用于控制微生物生长。如本文所讨论的，微生物生长的控制可涉及防止微生物在环境中繁殖，和/或消除环境中的许多或所有致病微生物。例如，9-癸烯酸、9-癸烯酸盐和9-癸烯酸酯可以被掺入表面处理组合物中，以保护组合物自身不受微生物攻击(即用作防腐剂)。在这些实施方案中，9-癸烯酸、9-癸烯酸盐和9-癸烯酸酯可以被用作表面处理组合物中的辅助剂，以防腐和/或保护其免受微生物攻击和/或腐败变质。

另外，9-癸烯酸、9-癸烯酸盐和9-癸烯酸酯可以被用作消毒剂。在这些实施方案中，9-癸烯酸、9-癸烯酸盐和9-癸烯酸酯可以作为活性成分被掺入多种表面处理组合物中用于家居和工业用途。在一些技术方案中，9-癸烯酸、9-癸烯酸盐或9-癸烯酸酯以足够给表面处理组合物提供消毒特性的量存在。本文使用术语“消毒”表示消除环境(例如表面)中许多或所有不期望的(例如致病的)微生物，但细菌内生孢子可能除外。本文使用术语“卫生处理”表示将无机环境中的污染物减少至根据公共卫生条例被认为是安全的水平，或在未确立公共卫生要求的地方将细菌种群减少显著的数量。24小时时间段内细菌种群的至少99％的减少被认为是“显著的”。

已经发现9-癸烯酸、9-癸烯酸盐和9-癸烯酸酯具有针对广谱微生物的显著的抗微生物活性。另外，这些抗微生物化合物具有低毒性，并可以被用于提供更温和的终产品。另外，在一些技术方案中，当对处理环境(如硬表面)提供这些化合物时，观察到针对多种微生物的快速杀伤时间。另外，这些化合物可与其它组分一起容易地配制，以提供结果会具有抗微生物特性的终产品。

考虑到如本文所述的9-癸烯酸、9-癸烯酸盐和9-癸烯酸酯的特性，这些化合物可以被用作辅助剂以提供防腐剂，或用作消毒剂。一般而言，这些当化合物被用作产品配制物(例如表面处理组合物)中的辅助剂时，这些化合物与典型地存在于产品配制物中的组分组合。以个人护理产品为例，这些化合物可以与典型的个人护理成分如表面活性剂、柔润剂(emollients)等等组合。当这些化合物被用作活性剂时，这些化合物可以与溶剂组合，以达到抗微生物剂在溶剂中的期望浓度，从而提供消毒组合物。类似地，这些化合物可与典型地存在于消费者产品(如洗涤剂或肥皂)中的组分组合，从而提供消毒或卫生处理的“抗微生物”产品。

在一些技术方案中，本发明的防腐剂和消毒剂之间的另一区别在于终产品中抗微生物剂的浓度。典型地(但非必须)，与消毒剂相比，更低浓度的抗微生物剂被用作防腐剂，所述消毒剂的目的是在相对短的时间内杀死微生物。

在一些技术方案中，本发明提供用于配制表面处理组合物的方法和体系，其包括将本文所述的一种或多种抗微生物剂与清洁剂的其它成分组合，以控制表面处理组合物中微生物随时间的生长。在这些技术方案中，微生物可以在加工期间和/或在使用表面处理组合物期间被消费者引入表面处理组合物中。因此，本发明提供了通过将抗微生物有效量的一种或多种抗微生物剂与典型地存在于表面处理组合物中的其它成分组合来控制表面处理组合物中微生物生长的方法。根据这些实施方案，抗微生物剂被用作辅助剂，以对消费者产品(如表面处理组合物)提供防腐功能。

在其它技术方案中，本发明提供了用于配制消毒剂的方法和体系。本发明的消毒剂技术方案至少部分归因于本文所述抗微生物剂的一种或多种以下特征：相对快地杀死微生物、广谱杀生物功能和杀生物功能需要的低浓度。

在一些技术方案中，本发明提供了处理被怀疑含有不期望的微生物的环境的方法，所述方法包括将该环境暴露于杀生物有效量的抗微生物剂中。在一些实施方案中，杀生物有效量是下述抗微生物剂用量，所述用量足够实际消除被怀疑存在于选定环境中的所有选定微生物。在一些技术方案中，该用量可以是足够引起选定的微生物5-log减少的用量。在一些实施方案中，杀生物有效量是下述用量，所述用量足够在期望的时间内实际消除所有选定的微生物，例如在两分钟或更少、或一分钟或更少、或30秒或更少的时间内。在一些技术方案中，杀生物有效量是下述用量，所述用量足够在30秒或更少时间内引起样品中E.coli和/或S.aureus(如果存在的话)的5-log减少。抗微生物剂的浓度可取决于选择的具体试剂、应用(例如工业或家居应用、硬表面或纺织品应用等等)和其它类似的因素。

在一些技术方案中，本发明提供了用于处理表面的方法，该方法包括对表面应用表面处理组合物，其中所述表面处理组合物包含基本不含酚的清洁剂和抗微生物剂，所述抗微生物剂包含9-癸烯酸、9-癸烯酸盐、9-癸烯酸酯或其组合，其中所述抗微生物剂以足够控制微生物生长的量存在。

在其它方法的技术方案中，本发明提供了用于处理表面的方法，该方法包括对表面应用具有4.1到8.5范围内pH的表面处理组合物，其中所述表面处理组合物包含清洁剂和抗微生物剂，所述抗微生物剂包含9-癸烯酸、9-癸烯酸盐、9-癸烯酸酯或其组合，其中所述抗微生物剂以足够控制微生物生长的量存在。

在一些实施方案中，表面处理组合物具有6到8范围内的pH。

在一些技术方案中，抗微生物剂以足够给所述表面处理组合物提供对抗腐败变质的抗微生物特性的量存在，例如，抗微生物剂可以以基于所述表面处理组合物总重0.002重量％到3重量％之间的含量存在。

在一些技术方案中，抗微生物剂以足够给所述表面处理组合物提供表面消毒特性的量存在。在一些实施方案中，所述抗微生物剂以下述量存在，所述量足够在1分钟或更少的时间段内引起所述表面上一种或多种靶微生物的5-log减少。示例性的靶微生物包括Staphylococci spp.，pseudomonads、Klebsiella spp.和大肠杆菌类。在一些实施方案中，抗微生物剂以相对于所述表面处理组合物总重0.125重量％或更少的量存在。

任选地，表面处理组合物可还包含第二种抗微生物剂。在一些实施方案中，表面处理组合物可包含水作为溶剂。

在一些组合物技术方案中，本发明提供了表面处理组合物，所述表面处理组合物包含基本不含酚的清洁剂和抗微生物剂，所述抗微生物剂包含9-癸烯酸、9-癸烯酸盐、9-癸烯酸酯或其组合，其中所述抗微生物剂以足够控制微生物生长的量存在。

还在其它组合物技术方案中，本发明提供了具有4.1到8.5范围内pH的表面处理组合物，其中所述表面处理组合物包含清洁剂和抗微生物剂，所述抗微生物剂包含9-癸烯酸、9-癸烯酸盐、9-癸烯酸酯或其组合，其中所述抗微生物剂以足够控制微生物生长的量存在。

在一些实施方案中，抗微生物剂是具有式I

所示结构的9-癸烯酸。已经发现9-癸烯酸在对本文所述的清洁剂提供抗微生物活性时尤其有效。当与典型地存在于这些产品中的其它成分配制在一起时，终产品显示改善的存贮稳定性。也已经发现9-癸烯酸是有效的消毒剂，其以低浓度在短期时间内引起多种微生物的5-log减少。另外，9-癸烯酸显示对人的低毒性和针对微生物的广谱活性。

在一些实施方案中，抗微生物剂是具有式II

所示结构的9-癸烯酸酯，其中R是有机基团。本文使用的“有机基团”可以是脂肪族基团、脂环族基团或芳香族基团。有机基团可包含杂原子(如O、N或S原子)以及官能团(如羰基)。在本发明的上下文中，术语“脂肪族基团”表示饱和的或不饱和的、线性的或分支的烃基。该术语被用于包括例如烷基、链烯基和炔基基团。术语“烷基”表示单价的、饱和的、线性或分支的烃基。术语“链烯基”表示单价的、不饱和的、线性或分支的烃基，其具有一个或多个碳-碳双键。术语“炔基”表示单价的、不饱和的、线性或分支的烃基，其具有一个或多个碳-碳三键。脂环族基团是在一个或多个闭环结构中排列的脂肪族基团。使用该术语包括饱和的(如环烷烃)或不饱和的(环烯或环炔)基团。芳香族基团或芳基是具有共轭环结构的不饱和环状烃。芳香族基团或芳基包括既具有芳香族环结构又具有脂肪族基团或脂环族基团的那些。在一些技术方案中，—R可被选择为起到双重作用，既作为抗微生物剂又作为乳化剂或相容性改善助剂(compatibility aid)。例如，其中—R为C₈到C₁₆的实施方案可提供乳化特性。

在一些实施方案中，—R是烷基，例如C₁到C₁₈烷基、C₂到C₁₈烷基、C₁到C₆烷基或C₂到C₆烷基。代表性的例子包括甲基、乙基、丙基(正丙基或异丙基)、丁基(正丁基或叔丁基)、庚基、辛基、壬基、癸基、十二烷基、十八烷基等等。在其它实施方案中，—R是链烯基，例如C₉链烯基，如-CH₂-CH₂-CH₂-CH₂-CH₂-CH₂-CH₂-CH₂＝CH₂-。在一些技术方案中，9-癸烯酸酯可以是尤其有用的，因为这些化合物在某些配制物中可以是不依赖pH的。

在本发明的一些实施方案中，抗微生物剂是具有式(III)

K⁺ⁿ[R^-]_n

(III)

所示结构的9-癸烯酸盐，其中R^-是

n是例如从1到4范围内变化的整数；且K⁺ⁿ是带+n电荷的阳离子。

当n＝1时，代表性的例子包括IA族阳离子(如Li⁺、Na⁺、K⁺和Ag⁺)，和多种铵盐，如包含铵(NH₄ ⁺)或季铵(NR₄ ⁺)作为阳离子的铵盐。当n＝2时，代表性的例子包括Ca²⁺、Mg²⁺、Zn²⁺、Cu²⁺和Fe²⁺。当n＝3时，代表性的例子包括Al³⁺、Fe³⁺和Ce³⁺。当n＝4时，代表性的例子包括Ce⁴⁺。在其它实施方案中，阴离子/阳离子对(K⁺ⁿ[R^-]_n)可结合已知的抗微生物剂，如在本文中别处描述为适合用作第二抗微生物剂的那些。在一些实施方案中，阴离子/阳离子对可起到双重作用，例如同时作为抗微生物剂和乳化剂或相容性改善助剂(例如铜盐可增强针对藻类物种的活性，而锌盐可增强抗真菌活性)。

在其它技术方案中，本发明提供了新颖的抗微生物组合物，其在大范围产品中控制微生物生长(防腐剂)和/或消除环境中的微生物(消毒剂)。这些新颖的抗微生物组合物可包含式(I)、(II)或(III)的任一种或多种抗微生物剂。

还在其它技术方案中，本发明提供了用于在大范围产品中控制微生物生长和/或消除环境中微生物的新颖的抗微生物组合物，所述抗微生物组合物包含式(I)、(II)和/或(III)的任一种或多种抗微生物剂，与一种或多种已知的抗微生物剂(第二抗微生物剂)组合。在一些技术方案中，第二种抗微生物剂基本上不含酚。在一些技术方案中，总的表面处理组合物具有4.1到8.5，或5到8.5，或6-8范围内的pH。在这些组合技术方案中，本发明可提供比单独含有第二种抗微生物剂的现有产品具有显著更低毒性的商业产品。在该讨论中，术语“毒性”以其最广泛的含义使用。其可表示对人本身的毒性、对环境的害处或损伤、通过环境损伤对人的间接害处，和/或简单的组织(例如皮肤或粘膜)刺激。换句话说，式(I)、(II)和/或(III)的抗微生物剂可以代替至少一部分第二抗微生物剂，从而提供总体产品的更低毒性。已知产品如Kathon^TM、Triclosan^TM及其它产品在目前的配制物中具有毒性作用。因此，通过用式(I)、(II)和/或(III)的抗微生物剂替换至少一部分这些物质，可以得到具有更低总体毒性的终产品。在一些技术方案中，可以达到该更低的毒性，同时维持抗微生物剂整体的效力。

本发明的抗微生物特征在本文中用试剂的最小抑制浓度(MIC)和最小杀菌浓度(MBC)描述。如本文所述，MIC被定义为完全抑制攻击生物生长的抗微生物剂的浓度。MBC被定义为从测试体系中完全根除活生物的抗微生物剂浓度。因此，对发明性方法和体系的防腐特征而言，MIC应被具体地讨论。对于发明性方法和体系的消毒特征，MBC应被具体地讨论。

已经惊人地发现使用本文所述的抗微生物剂的发明性方法和体系显示了广泛的抗微生物活性谱，其包括革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌以及真菌。在一些技术方案中，这些抗微生物剂由于其较低的口、皮肤、眼睛和水中毒性以及较低的刺激性质而提供了在大范围工业应用中的特别价值。递送有效抗微生物活性同时提供较低毒性和刺激性质的能力在如清洁剂和消毒剂(如考虑毒性和环境作用的洗涤剂和硬表面清洁剂)的应用中尤其有价值。可存在的其它有益特征包括相对快的杀生物作用、针对典型地难以控制的微生物的效力，和易于和其它成分配制在一起的能力。

在一些技术方案中，本文所述的抗微生物剂的广谱活性也可以通过降低形成生物被膜(biofilm)的可能性来提供作为防腐剂或消毒剂的增强的活性。如本文所述，本发明的一些抗微生物剂已经显示针对假单胞菌(pseudomonads，一种可引起生物被膜的生物)的效力。一般而言，一旦形成了生物被膜，则生物被膜的细菌对消毒和从表面上的去除具有高度抗性。因此，生物被膜的形成可能对用抗微生物剂处理表面带来显著的挑战。

现在将更详细地描述这些和其它技术方案及优点。

附图说明

图1是显示示范性的基于钌的复分解(metathesis)催化剂的图。

图2是显示示范性的基于钌的复分解催化剂的图。

图3是显示示范性的基于钌的复分解催化剂的图。

图4是显示示范性的基于钌的复分解催化剂的图。

发明详述

下文所述的本发明的实施方案不旨在是详尽的或将本发明限制为以下的详述中公开的精确形式。而是选择和描述实施方案，使得本领域其他技术人员能够明白和理解本发明的原理和实践。

除非另有说明，在说明书和权利要求书各处，百分比是以重量计，温度是以℃计。

已经发现了9-癸烯酸、9-癸烯酸盐和9-癸烯酸酯的新颖用途。在一些技术方案中，9-癸烯酸、9-癸烯酸盐和9-癸烯酸酯可以被单独用作抗微生物剂，即不含额外的抗微生物剂。根据本发明的这些技术方案。9-癸烯酸、9-癸烯酸盐和9-癸烯酸酯可单独(不含额外的抗微生物剂)在低浓度下以期望的效力发挥作用。在一些实施方案中，抗微生物组合物基本上由9-癸烯酸、一种或多种9-癸烯酸盐和/或一种或多种9-癸烯酸酯组成。在一些实施方案中，这些抗微生物剂可以在本文所述的“基本不含酚”的组合物中使用。在一些实施方案中，这些抗微生物剂可以在不包含已知的抗微生物剂的组合物中使用，所述已知的抗微生物剂如短链醇(如C_1-4醇，如乙醇或丙醇)；具有抗氧化特性的酚类化合物(如丁基化的羟基甲苯(BHT)、丁基化的羟基苯甲醚(BHA)、叔丁基羟基醌(TBHQ))和具有类似的抗氧化特性的天然类似物如生育酚、肉桂酸化合物和一般被描述为黄素或类黄酮的化合物；和/或具有1-4个碳链长度的短链水溶性有机酸(如甲酸、乙酸、丙酸、丁酸，包括取代的和支链酸如乳酸、羟乙酸、丙氨酸、半胱氨酸、丙二酸、琥珀酸、glataric acid)。

另外，本文描述了包含9-癸烯酸、9-癸烯酸盐和9-癸烯酸酯的新颖组合物，所述组合物包含两种或多种这些化合物的组合。另外，描述了包含与一种或多种第二(不同的)抗微生物剂组合的9-癸烯酸、9-癸烯酸盐和9-癸烯酸酯的新颖组合物。根据本发明的后一技术方案，第二抗微生物剂可以是已知的抗微生物剂，并通常可包括具有比本发明的主题化合物更高毒性的抗微生物剂。

通过回顾该公开内容应当明白，可以配制抗微生物剂以提供多种抗微生物组合物作为终产品。抗微生物组合物可以是浓缩的形式或来自容器，来自气溶胶容器，或来自容器作为晶体、粉末或其他形式的半固体或固体形式，或作为液体。抗微生物组合物可以在多种配制物中应用，例如但不限于水性或非水性运载体中的溶液、凝胶、霜剂、乳液、胶棒、膏剂、喷雾、粉末等等。

抗微生物剂

已经发现9-癸烯酸、9-癸烯酸盐和9-癸烯酸酯具有意料之外的、比前人所述的更广泛的抗微生物活性。在标准微生物测试下，已经发现这些试剂抑制下述微生物的生长和/或将其消除：多种革兰氏阳性细菌(如Staphylococcus aureus、Streptococcus pyogenes、Enterococcus spp.、Clostridium tetani、Listeria monocytogenes、Clostridium perfringens、Listeria monocytogenes、Clostridium perfringens、Bacillus spp.、Pediococcusspp.和Lactobacillus spp)、革兰氏阴性细菌(如Pseudomonas spp.、Klebsiella spp.、Salmonella spp.、Enterobacteriaceae和Serratio spp.)和真菌(如Candida albicans、Candida parapsilosis、Malassezia furfur、Trichophyton spp.、Trichoderma、Aspergillus spp.和Cladosporium spp.)。另外，这些试剂在一些实施方案中可抑制多种大肠杆菌的生长和/或将其消除。示例性的大肠杆菌类包括E.coli、Enterobacter和Klebsiella。

已经发现9-癸烯酸、9-癸烯酸盐和9-癸烯酸酯能够在多种清洁剂中有效控制微生物生长(即作为防腐剂)和有效消除环境中的微生物(即作为消毒剂)。

在一个组合物技术方案中，抗微生物剂可以是具有10个碳原子的单不饱和脂肪酸，其可以作为酸、盐或酯被提供。在一些实施方案中，抗微生物剂是具有式I

所示结构的9-癸烯酸。

已经发现9-癸烯酸(也称作caproleic acid)在作为防腐剂和/或卫生处理剂或消毒剂提供抗微生物活性时尤其有效。当与存在于多种消费者产品和/或工业产品中的其它成分配制在一起时，终产品显示改善的抗微生物活性。另外，9-癸烯酸显示对人的低毒性和针对微生物的广谱活性。

一般而言，9-癸烯酸是一种无色液体，其具有约170的分子量、约269℃到271℃/760mm的沸点、在25℃下0.912到0.920的比重，和20℃下1.44到1.45的折射率。一般地，9-癸烯酸能以杀生物水平(如本文别处所述)溶于水，并可溶于醇。

在一些实施方案中，抗微生物剂可以是具有式II：

所示结构的9-癸烯酸酯，其中—R是有机基团。本文使用的“有机基团”可以是脂肪族基团和脂环族基团，或芳香族基团。有机基团可包含杂原子(如O、N或S原子)以及官能团(如羰基)。在本发明的上下文中，术语“脂肪族基团”表示饱和的或不饱和的、线性的或分支的烃基。该术语被用于包括例如烷基、链烯基和炔基基团。术语“烷基”表示单价的、饱和的、线性或分支的烃基。术语“链烯基”表示单价的、不饱和的、线性或分支的烃基，其具有一个或多个碳-碳双键。术语“炔基”表示单价的、不饱和的、线性或分支的烃基，其具有一个或多个碳-碳三键。脂环族基团是在一个或多个闭环结构中排列的脂肪族基团。使用该术语包括饱和的(如环烷烃)或不饱和的(环烯或环炔)基团。芳香族基团或芳基是具有共轭环结构的不饱和环状烃。芳香族基团或芳基包括既具有芳香族环结构又具有脂肪族基团或脂环族基团的那些。

在一些技术方案中，—R可被选择为起到双重作用，既作为抗微生物剂又作为乳化剂或相容性改善助剂。就乳化不混溶相或稳定乳剂的目的而言，添加双嗜性分子可增强界面接触。双嗜性分子是具有两种不同极性区域的分子。分子的一部分是极性的或亲水的，这使其与更具极性的相附着。分子的另一部分的非极性的或疏水的，使其与非极性的相附着。这些分子的二元性质将它们牵引至两种不混溶相的界面，在那里它们吸附并降低相界的能量。强烈吸附并提供高界面负荷的分子是典型的优良表面活性剂，并可以是优良的乳化剂。表面活性剂与界面的附着强度或吸附能量部分地取决于两亲物各部分与各相的相互作用强度。因此一般而言，强吸附的表面活性剂会具有与极性相附着的亲水组分和与非极性相强烈附着的非常非极性的疏水组分。两亲物的每个组件的一个特征是其优选地必须在一种相中维持作为完整分子的足够溶解度，从而表面活性剂可以被分配至界面。界面张力被表面活性剂分子的吸附降低，并且是一种依数性(colligative property)，这表示界面张力的降低主要取决于吸附的分子数。乳化剂中亲水和疏水种类的适当选择决定其性能。

对于用作疏水基元的线性烷基情况而言，链长度是变量，其可以被用于修饰乳化剂特性。过短的链典型地不提供对非极性相的足够附着，从而不能制造强吸附的两亲物。过长的链为界面带来更大的空间位阻，并可防止其它分子吸附，从而减少界面负荷和张力降低。长烷基链也可以在一个相中具有降低的溶解度。其中—R为C₈到C₁₆烷基的实施方案可在某些表面涂覆组合物中提供乳化特性。在一些实施方案中，—R为C₁₀到C₁₂烷基。适当烷基的选择可取决于例如烷基与之结合的分子的剩余部分，并也可取决于分子与之相互作用的相的组成。

在一些实施方案中，—R为烷基，例如C₁到C₁₈烷基或C₁到C₆烷基。代表性的例子包括甲基、乙基、丙基(正丙基或异丙基)、丁基(正丁基或叔丁基)、庚基、辛基、壬基、癸基、十二烷基、十八烷基等等。在其它实施方案中，—R是链烯基，例如C9链烯基，如-CH₂-CH₂-CH₂-CH₂-CH₂-CH₂-CH₂-CH₂＝CH₂-。

还在其它实施方案中，—R可包括已知的抗微生物剂，如(但不限于)本文别处描述为适合用作第二抗微生物剂的抗微生物剂。

在一些技术方案中，利用如式(II)所述的9-癸烯酸酯可以是有利的，因为这些化合物在多种配制物中可以是不依赖pH的。

在本发明的一些实施方案中，抗微生物剂是具有式(III)

K⁺ⁿ[R^-]_n

(III)

所示结构的9-癸烯酸盐，其中R^-是

当n＝1时，代表性的例子包括IA族阳离子(如Li⁺、Na⁺、K⁺和Ag⁺)，和多种铵盐，如包含铵(NH₄ ⁺)或季铵(NR₄ ⁺)作为阳离子的铵盐。当n＝2时，代表性的例子包括Ca²⁺、Mg²⁺、Zn²⁺、Cu²⁺和Fe²⁺。当n＝3时，代表性的例子包括Al³⁺、Fe³⁺和Ce³⁺。当n＝4时，代表性的例子包括Ce⁴⁺。还在其它实施方案中，阴离子/阳离子对(K⁺ⁿ[R^-]_n)可结合已知的抗微生物剂，如在本文中别处描述为适合用作第二抗微生物剂的那些。在一些实施方案中，阴离子/阳离子对可起到双重作用，例如同时作为抗微生物剂和乳化剂或相容性改善助剂。

在一些技术方案中，利用如式(III)所述的9-癸烯酸盐可以是有利的，例如通过与9-癸烯酸的酸或酯形式相比在水性体系中更加可溶、更不挥发和/或更易于操作。从式(I)、(II)和/或(III)中选择抗微生物剂应取决于组合物的最终用途，包括配制物考虑、靶微生物等等。

应容易理解9-癸烯酸和盐的一些组合可通过组合物的pH水平在组合物中发生。例如，在约4.78(±0.1)的计算的pKa下，组合物应由大致等量的9-癸烯酸和盐(50/509-癸烯酸/盐)组成。在一些实施方案中，9-癸烯酸的存在(以一些水平存在于组合物中)可以是特别有利的。

对于式I-III的抗微生物剂而言，研究了在水性环境和醇环境中的溶解度。用9-癸烯酸的钠盐(Na)和钾盐(K)在水和异丙醇(IPA)中研究溶解度。分析了六个样品。样品如下：Na盐在水中、Na盐在IPA中、K盐在水中、K盐在IPA中、9-癸烯酸(质子化的)在水中、9-癸烯酸(质子化的)在IPA中。对于酸的质子化形式而言，将样品酸化并在IPA中稀释，并通过气相色谱/火焰电离探测器(GC/FID)进行分析。随后对IPA中的Na和K盐进行相同的步骤。对于水中的Na和K盐而言，将样品酸化然后用石油醚萃取。然后蒸发石油醚，并将样品重溶于IPA中、酸化并通过GC/FID进行分析。通过将样品的峰面积与9-癸烯酸的校准表比较计算浓度。校准曲线从1mg/g到500mg/g是线性的。六个样品的溶解度结果显示于表1中。结果以mg/g(mg9-癸烯酸/g溶剂)报告。

表1.9-癸烯酸和盐的溶解度

样品	浓度(mg/g)
		9-癸烯酸(质子化的)在水中	<1
9-癸烯酸(质子化的)在异丙醇中	493
		钠盐在水中	260
钠盐在异丙醇中	1
		钾盐在水中	240
钾盐在异丙醇中	10

从表1中的数据明显看出，9-癸烯酸的盐形式在水中比在异丙醇中溶解度大得多。相反，酸的质子化形式在异丙醇中比水中更可溶。

通过提供盐形式(从而提供水溶性试剂)或酸形式(从而提供在非水性组合物中更可溶的试剂)来控制抗微生物剂溶解度的能力可以在本发明方法和体系中提供有益的特征。例如，当期望提供基于水的抗微生物剂或消毒剂时，可以使用盐形式的试剂。或者，当期望提供在非水性体系中可溶的抗微生物剂时，可以使用酸形式。配制抗微生物组合物时可考虑针对具体微生物(或微生物种类)的相对溶解度和需要的抗微生物有效量，所述抗微生物组合物包含在本文中作为防腐剂描述的一种或多种试剂。类似地，配制杀生物组合物时可以考虑相对溶解度和杀生物有效量，所述杀生物组合物包含一种或多种抗微生物剂作为消毒剂。

一般而言，对于许多清洁剂应用来说(尤其是在许多个人护理应用中)，可能期望使用水溶性的抗微生物剂，而如纺织品和固体表面(如用于食物应用的切菜板)的应用可受益于更不溶的抗微生物剂。

在一些技术方案中，本发明涉及由式(I)、(II)和/或(III)的试剂单独组成的抗微生物组合物的用途。在这些技术方案中，组合物中不包含具有显著抗微生物特性的任何其它试剂。在一些实施方案中，这些抗微生物组合物不包含已知的抗微生物剂如短链醇(如C_1-4醇)；具有抗氧化特性的酚类化合物和具有类似的抗氧化特性的天然类似物如生育酚，肉桂酸化合物和一般被描述为黄素或类黄酮的化合物；和/或如本文所述具有1-4的碳链长度的短链水溶性有机酸。

根据本发明的一些技术方案，式(I)、(II)和/或(III)的抗微生物剂可以在具有大范围不同pH水平的组合物中利用。式(II)中阐述的9-癸烯酸酯尤其可以在多种配制物中不依赖于pH。换句话说，如式(II)中阐述的9-癸烯酸酯可在多种pH水平下是有效的。这与许多已知的抗微生物剂如有机酸是相反的，所述已知的抗微生物剂可能在更低(酸性)的pH水平下具有显著更高的抗微生物效应。在一些实施方案中，包含本发明的抗微生物剂的表面处理组合物的pH水平可大约为中性到酸性，例如pH为8或更低，或7或更低，或6或更低，或5或更低。在一些技术方案中，表面处理组合物可具有4.1到8.5、或4.5到8、或5到8、或6到8的pH。这些pH水平可尤其适用于由9-癸烯酸组成的组合物。

在其它技术方案中，根据本发明原理的表面处理组合物可包含基本不含酚的清洁剂和抗微生物剂。根据本发明的这些技术方案，“酚”表示含有酚基(与羟基结合的苯环)的化合物。示例性的酚化合物包括生育酚、黄酮等等。在本文中，如果清洁剂以低于能够对清洁剂提供抗微生物作用的水平的量含有酚，则该清洁剂是“基本不含酚的”。在一些实施方案中，清洁剂以相对于总组合物重量少于1重量％，或少于0.5重量％，或少于0.005重量％，或少于0.0025重量％，或少于0.001重量％的量含有酚。相同的原则可应用于被描述为“基本不含酚的”表面处理组合物。

合成

式(I)、(II)和(III)的抗微生物剂的实施方案可以例如通过复分解反应(metathesis)制备。例如，可以将乙烯与不饱和的化合物交叉复分解(cross-metathesized)，所述不饱和化合物包括(a)包括C₉-C₁₀不饱和脂肪酸酯的甘油三酯，(b)C₉-C₁₀不饱和脂肪酸，(c)C₉-C₁₀不饱和脂肪酯，或(d)其混合物。交叉复分解典型地在存在复分解催化剂时进行。

在一些实施方案中，在存在复分解催化剂时将油酸与乙烯交叉复分解，以根据方程式(IV)产生9-癸烯酸。

CH₃(CH2)₇CH＝CH(CH₂)₇COOH+CH₂＝CH₂→

CH₂＝CH(CH₂)₇COOH+CH₃(CH₂)₇CH＝CH₂

(IV)

在其它实施方案中，在存在复分解催化剂时将油酸甲酯与乙烯交叉复分解，以根据方程式(V)产生9-癸酸甲基酯。油酸甲酯可商业获得，例如来自Cognis Inc.(Cincinnati，OH)或来自NuChek Prep，Inc.(Elysian，MN)。

CH₃(CH₂)₇CH＝CH(CH₂)₇COOCH₃+CH₂＝CH₂→

CH₂＝CH(CH₂)₇COOCH₃+CH₃(CH₂)₇CH＝CH₂

(V)

如果不饱和的起始材料是甘油三酯的形式，可首先将其水解形成游离的不饱和脂肪酸，然后与乙烯交叉复分解得到9-癸烯酸。或者，可以将甘油三酯与乙烯交叉复分解，然后通过水解得到9-癸烯酸。在另一实施方案中，将甘油三酯与乙烯交叉复分解，然后用醇进行酯交换反应，产生9-癸烯酸酯。

在一些实施方案中，将α-烯烃化合物与不饱和的起始化合物交叉复分解，所述不饱和的起始化合物包括(a)包括C₉-C₁₀不饱和脂肪酸酯的甘油三酯，(b)C₉-C₁₀不饱和脂肪酸，(c)C₉-C₁₀不饱和脂肪酯，或其混合物。交叉复分解典型地在存在复分解催化剂时进行。有用的α-烯烃化合物包括例如1-丁烯、1-丙烯、1-戊烯、1-己烯、1-庚烯、1-辛烯和1-癸烯，以及其它α-烯烃。另外，有用的α-烯烃不限于脂肪族的、线性的或烃。α-烯烃化合物与C9-C10不饱和脂肪酸、酯或甘油三酯的交叉复分解得到下述产物混合物，所述产物混合物包含9-癸烯酸、9-癸烯酸酯和其它烯烃。产物的组成取决于使用的α-烯烃化合物和C9-C10不饱和脂肪酸，或作为起始材料使用的甘油三酯。

在方程式(VI)中所示的示范性实施方案中，在存在复分解催化剂时将油酸甲酯与1-丙烯交叉复分解，得到9-癸烯酸的甲酯和9-十一烯酸的甲酯以及其它烯烃化合物。油酸甲酯可商业获得，例如来自Cognis Inc.(Cincinnati，OH)或来自NuChek Prep，Inc.(Elysian，MN)。

CH₃(CH₂)₇CH＝CH(CH₂)₇COOCH₃+CH₃CH₂＝CH₂→

CH₂＝CH(CH₂)₇COOCH₃+CH₃(CH₂)VCH＝CH₂+

CH₃CH₂＝CH(CH₂)₇COOCH₃+CH₃(CHa)₇CH＝CHCH₃

(VI)

如果不饱和的起始材料是甘油三酯形式，可首先将其水解形成游离的不饱和脂肪酸，然后与α-烯烃交叉复分解得到9-癸烯酸。或者，可以将甘油三酯与α-烯烃交叉复分解，然后通过水解得到9-癸烯酸。在另一实施方案中，将甘油三酯与α-烯烃交叉复分解，然后用醇进行酯交换反应，产生9-癸烯酸酯。还在另一实施方案中，用醇对甘油三酯进行酯交换反应产生脂肪酸酯，然后通过与α-烯烃交叉复分解产生9-癸烯酸酯。

在一些实施方案中，期望在进行交叉复分解反应之前处理C9-C10不饱和起始组合物，从而降低其过氧化物值(PV)。例如，可处理起始组合物将其过氧化物值降低至约1或更少。可以通过用吸附剂如亚硫酸氢钠、硅酸镁、四氢硼酸钠或其组合处理处理起始组合物来降低起始组合物的过氧化物值。有用的吸附剂是商品名为＂MAGNESOL＂(来自Dallas Group ofAmerica，Inc.)的商业硅酸镁。为了使用硅酸镁处理，典型地将起始组合物加热(例如至约80℃的温度)并在氮吹扫下同时搅拌。用氮脱气后，添加约1％重量到约5％重量的硅酸镁并将组合物搅拌一段时间(例如约1小时)，以允许硅酸镁吸附来自起始组合物的杂质。在一些实施方案中，也与吸附剂一起添加助滤剂(例如来自Sigma-Aldrich的＂CELITE545＂，产品目录号#61790-53-2)。吸附后允许起始材料冷却，并在进行交叉复分解反应之前过滤一次或多次。在进行交叉复分解之前，优选地将材料在氮中保持于冰箱温度下(例如低于约0℃，更典型地在约10℃到约-20℃的范围内)。

复分解催化剂

在存在催化有效量的复分解催化剂时进行复分解反应。术语“复分解催化剂”包括催化复分解反应的催化剂或催化剂体系。可单独或与一种或多种其它催化剂组合使用任何已知的或将来开发出的复分解催化剂。示范性的复分解催化剂包括基于过渡金属的金属卡宾催化剂，所述过渡金属例如钌、钼、锇、铬、铼和钨。对图1而言，示范性的基于钌的复分解催化剂包括结构12(通常已知为Grubbs′s催化剂)、14和16所表示的那些。对图2而言，结构18、20、22、24、26和28代表了其它基于钌的复分解催化剂。对图3而言，结构30、32、34、36和38代表了其它基于钌的复分解催化剂。对图4而言，催化剂C627、C682、C697、C712和C827也代表了其它基于钌的催化剂。在图1-4的结构中，Ph是苯基，Mes是2，4，6-三甲苯基、py是吡啶、Cp是环戊基，Cy是环己基。用于复分解催化剂的技术是本领域已知的(参阅例如美国专利Nos.7,102,047；6,794,534；6,696,597；6,414,097；6,306,988；5,922,863；和5,750,815)。例如图1-4中所示的复分解催化剂由Materia，Inc.(Pasadena，CA)制造。

其它的示范性复分解催化剂包括，但不限于选自由钼、锇、铬、铼和钨组成的组的金属卡宾络合物。术语“络合物”是指金属原子(如过渡金属原子)和与之配位或结合的至少一种配体或络合剂。这类配体典型地是适用于炔烃或烯烃复分解的金属卡宾络合物中的Lewis碱。这类配体的典型例子包括磷化氢、卤化物和稳定的卡宾。一些复分解催化剂可使用多种金属或金属共-催化剂(metal co-catalyst)(例如包含卤化钨、四烷基锡化合物和有机铝化合物的催化剂)。

固定的催化剂可被用于复分解过程。固定的催化剂是包含催化剂和支持物的系统，所述催化剂与所述支持物结合。催化剂和支持物之间的示范性结合可通过催化剂或其任何部分与支持物或其任何部分之间的化学键或弱相互作用(例如氢键、供体受体相互作用)的方式发生。

支持物旨在包括适用于支持催化剂的任何材料。典型地，固定的催化剂是作用于液相或气相反应物和产物的固相催化剂。示范性的支持物是聚合物、二氧化硅或铝。固定的催化剂可简化产物的纯化和催化剂的回收，从而催化剂的再循环可以更便利。

可以在适合生产期望的复分解产物的任何条件下进行复分解过程。例如，可以选择化学计量、气氛、溶剂、温度和压强来产生期望的产物和最小化不期望的副产物。复分解过程可以在惰性气氛下进行。类似地，如果一种试剂作为气体使用，则可以使用惰性的气体稀释剂。惰性气氛或惰性气体稀释剂典型地是惰性气体，即该气体不与复分解催化剂相互反应而显著阻碍催化。例如，具体的惰性气体从由氦、氖、氩、氮及其组合组成的组中选择。

类似地，如果使用溶剂，则所选择的溶剂可以被选择为对复分解催化剂而言基本上是惰性的。例如，基本惰性的溶剂包括，但不限于芳族烃，如苯、甲苯、二甲苯等；卤代的芳族烃，如氯苯和二氯苯；脂肪族溶剂，包括戊烷、己烷、庚烷、环己烷等；和氯代的烷，如二氯甲烷、氯仿、二氯乙烷等。

在某些实施方案中，可以向复分解反应混合物中添加配体。在使用配体的许多实施方案中，配体被选择为稳定催化剂的分子，并因此可提供提高的催化剂周转率(turnover number)。在一些情况下，配体可以选择性地改变反应和产物分布。可以使用的配体的例子包括Lewis碱配体，例如但不限于三烷基膦，例如三环己基膦和三丁基膦；三芳基膦，如三苯基膦；二芳基烷基膦，如二苯基环己基膦；吡啶，如2，6-二甲基吡啶、2，4，6-三甲基吡啶；以及其它Lewis碱性配体，如氧化膦和膦盐。提高催化剂寿命的添加剂也可以存在于复分解中。

该过程中可以使用任何有用用量的所选择的复分解催化剂。例如，不饱和多元醇酯与催化剂的摩尔比例可以从约5:1到约10,000,000:1的范围内变化，或从约50:1到500,000:1的范围变化。在一些实施方案中，使用相对于起始组合物每个双键约1到约10ppm、或约2ppm到约5ppm用量的复分解催化剂(即以摩尔/摩尔的基础计)。

复分解反应温度可以是速率控制变量，其中该温度被选择，从而以可接受的速率提供期望的产物。复分解温度可高于-40℃，可高于约-20℃，并典型地高于约0℃或高于约20℃。典型地，复分解反应温度低于约150℃，典型地低于约120℃。用于复分解反应的示范性温度范围在从约20℃到约120℃的范围内变化。

可以在任何期望的压强下进行复分解反应。典型地，可能期望维持足够高的总压强，从而将交叉复分解试剂保持在溶液中。因此，随着交叉复分解试剂分子量的提高，压强的较低范围典型地降低，因为交叉复分解试剂的沸点提高。总压强可以被选择为大于约10kPa，在一些实施方案中大于约30kPa，或大于约100kPa。典型地，反应压强不大于约7000kPa，在一些实施方案中不大于约3000kPa。用于复分解反应的示范性压强范围是从约100kPa到约3000kPa。

在一些实施方案中，复分解反应由含有过渡金属和非过渡金属组分二者的体系催化。最具活性和最大量的催化剂体系来自第VI A族过渡金属，例如钨和钼。

关于通过复分解生产9-癸烯酸的其它细节可见于2006年10月13日提交的名为＂Synthesis of Terminal Alkenes From Internal Alkenes Via OlefinMetathesis＂的美国临时申请60/851,693，和2006年10月13日提交的名为＂Methods of Making Monounsaturated Functionalized Alkene Compounds byMetathesis.＂的美国临时申请60/851,501。可以使用用于分离的已知技术(包括例如蒸馏)从起始材料和其它组分中分离9-癸烯酸(或其盐或酯)。

在一些实施方案中，通过复分解产生的包含9-癸烯酸(或其酯或盐)的抗微生物剂是高度纯净的组合物，其含有约90重量％或更多的9-癸烯酸(或其酯或盐)，例如约95重量％或更多的9-癸烯酸(或其酯或盐)，约96重量％或更多的9-癸烯酸(或其酯或盐)，约97重量％或更多的9-癸烯酸(或其酯或盐)，约98重量％或更多的9-癸烯酸(或其酯或盐)，约99重量％或更多的9-癸烯酸(或其酯或盐)，约99.5重量％或更多的9-癸烯酸(或其酯或盐)，约99.8重量％或更多的9-癸烯酸(或其酯或盐)，或约99.9重量％或更多的9-癸烯酸(或其酯或盐)。

在一些实施方案中，包含通过复分解产生的9-癸烯酸(或其酯或盐)的抗微生物剂包含少于约0.5重量％的8-壬烯酸(例如少于约0.1重量％的8-壬烯酸)。在其它实施方案中，包含通过复分解产生的9-癸烯酸(或其酯或盐)的抗微生物剂包含少于约0.5重量％的正-癸酸(例如少于约0.1重量％的正-癸酸)。在其它实施方案中，包含通过复分解产生的9-癸烯酸(或其酯或盐)的抗微生物剂包含少于约0.5重量％的3-癸烯酸(例如少于约0.1重量％的3-癸烯酸)。在其它实施方案中，包含通过复分解产生的9-癸烯酸(或其酯或盐)的抗微生物剂包含少于约0.5重量％的十一烯酸(例如少于约0.1重量％的十一烯酸)。

在一个示范性实施方案中，包含通过复分解产生的9-癸烯酸(或其酯或盐)的抗微生物剂包含少于约0.5重量％的8-壬烯酸、少于约0.5重量％的正-癸酸、少于约0.5重量％的3-癸烯酸和少于约0.5重量％的十一碳烯酸。在另一个示范性实施方案中，包含通过复分解产生的9-癸烯酸(或其酯或盐)的抗微生物剂包含少于约0.1重量％的8-壬烯酸、少于约0.1重量％的正-癸酸、少于约0.1重量％的3-癸烯酸和少于约0.1重量％的十一碳烯酸。

用于生产9-癸烯酸的非复分解途径包括例如由Black et al.在Unsaturated Fatty Acids.Part I.The Synthesis of Erythrogenic(Isantic)andOther Acetylenic Acids；Journal of the Chemical Society，Abstracts(1953)的1785-93页中报道的方法。如Black所报道的，在1.5小时中于35℃下向冰醋酸(250cc)中1:1的二苯基十一-1:10-二烯(25.0g)溶液中添加水(20cc)中的三氧化铬(19.0g)溶液，同时剧烈搅拌。在额外的0.5小时的搅拌后，在降低的压强下去除醋酸(70cc)并向残余物中添加2N硫酸(500cc)。用苯萃取产物并分离酸性级分，得到9-癸烯酸(8.5g)。

也可以通过商业途径获得9-癸烯酸，例如从Pyrazine Specialties，Inc.(Athens，GA)获得。无论是通过复分解或者其它技术产生，可以根据用于将羧酸化合物转化为酯或盐的已知合成技术分别将9-癸烯酸转化为其酯(见式II)和盐(见式III)。

组合

根据本发明的一些技术方案，两种或更多抗微生物剂的组合可以被用于配制防腐剂或消毒剂。这些组合可包括选自式I、II和/或III的两种或更多抗微生物剂(在本文中就讨论的目的而言称作“I组”抗微生物剂)。这些组合可以使用任何常规技术完成。

对于本文所述的每种应用而言，“抗微生物剂含量”应被描述。抗微生物剂含量是以组合物的总重为基础产物中提供的抗微生物剂的总量。例如，当只有一种抗微生物剂选自式I、II或III中定义的试剂中时，抗微生物剂含量是以产物总重为基础包含在产物中的试剂用量。在另一个例子中，如果在组合物中提供两种抗微生物剂(A和B)的组合，则抗微生物剂含量是组合物中A+B的总和。

在一些技术方案中，本发明提供了抗微生物组合物，其包含任何两种或更多的式I、II和/或III的抗微生物剂的组合。在这些技术方案中，可以选择每种抗微生物剂的相对量，以提供全面的抗微生物效应。在一些技术方案中，所述酸和盐的组合可以依靠配方参数发生。例如，如本文所述，在约4.78(±0.1)的计算的pKa下，组合物应由约等量的9-癸烯酸和9-癸烯酸盐(50/509-癸烯酸/盐)组成。在一些实施方案中，当抗微生物组合物包含两种抗微生物剂的组合时，抗微生物剂可以以1:1的比例提供。在一些技术方案中，当抗微生物组合物包含两种抗微生物剂的组合时，抗微生物剂可以以下述比例提供，所述比例在约1:10到约10:1的范围内，或在约1:5到约5:1的范围内，或在约1:1到约3:1的范围内。

在一些技术方案中，本发明提供了下述抗微生物组合物，其包含式I、II和/或III的抗微生物剂与一种或多种第二抗微生物剂(II组抗微生物剂)的组合。合适的II组抗微生物剂包括与式I、II和/或III的抗微生物剂兼容的任何抗微生物剂。“兼容的”表示抗微生物剂可以混合在一起而不对个体抗微生物剂的一种或多种有用特性(例如抗微生物剂被配制进稳定组合物中的能力)有不利影响，从而个体抗微生物剂保留在组合物中而不随着时间分离(例如通过沉淀分离)。

在这些技术方案中，抗微生物剂组合物可以提供一种或多种的以下益处：加宽的活性谱；使用更低浓度的个体抗微生物剂，从而最小化刺激的可能；降低的发生微生物抗性的风险；协同作用，给出大于预期的单一累加作用；通过与微生物学无活性或弱活性的试剂(如EDTA或甘油一月桂酸酯Monolaurin)组合而增强的抗微生物剂的能力或活性；和/或通过将不稳定的、强杀生物剂与稳定的持久作用剂组合而改进的产物长期稳定性。

在一些实施方案中，当第二种抗微生物剂显示更高的口的、急性的或水中的毒性或更高的刺激时，配制含减少量的第二种抗微生物剂的组合物可以提供显著的毒性和/或环境益处。

示例性的第二种抗微生物剂包括：酚衍生物(如卤代的酚，例如3，5-二氯苯酚、2，5-二氯苯酚、3，5-二溴苯酚、2，5-二溴苯酚、2，5-或3，5-二氯-4-溴苯酚、3，4，5-三氯苯酚、3，4，5-三溴苯酚、苯基苯酚、4-氯-2-苯基苯酚、4-氯-2-苄基苯酚)；二氯苯(dichlorophene)、六氯苯(hexachlorophene)；醛(如甲醛、戊二醛、水杨醛)；醇(如苯氧乙醇)；抗微生物的羧酸及其衍生物，如对羟基苯甲酸酯，包括对羟基苯甲酸甲酯、丙酯和苄酯等等；有机金属化合物(如三丁基锡衍生物)；碘化合物(如碘递体、碘鎓(idonium)化合物)；季铵类化合物(如苄基二甲基十二烷基氯化铵、二甲基二癸基氯化铵、苄基-二-(2-羟乙基)-十二烷基氯化铵、二甲基二癸基氯化铵、苄基-二-(2-羟乙基)-十二烷基氯化铵)；锍和鏻化合物；巯基化合物及其碱金属、碱土金属和重金属盐，如2-巯基吡啶-N-氧化物及其钠、锌和铜盐，3-巯基哒嗪-2-氧化物、2-巯基喹噁啉-1-氧化物、2-巯基喹噁啉-二-N-氧化物，以及这些巯基化合物的对称二硫化物；脲(如三溴二苯脲或三氯二苯脲)；二氯三氟甲基二苯脲；三溴水杨苯胺；2-溴-2-硝基-1，3-二羟基丙烷；二氯苯并噁唑酮；氯己啶(chlorohexidine)；异噻唑酮和苯异噻唑酮衍生物。其它的示例性第二抗微生物剂包括Triclosan^TM(2，4，4′-三氯-2′-羟基二苯基醚，也已知为5-氯-2-(2，4-二氯苯氧基)苯酚)和Kathon^TM(多种比例的甲基氯异噻唑酮和甲基异噻唑酮)。

在一些实施方案中，适合用作第二抗微生物剂的酚衍生物不包括具有抗氧化特性的酚类化合物。这类化合物的例子包括BHT、BHA、TBHQ和具有相似抗氧化特性的天然类似物如生育酚、肉桂酸化合物和被描述为黄素或类黄酮的化合物。在一些实施方案中，适合被用作第二抗微生物剂的抗微生物羧酸不包括水溶性的短链有机酸，如乳酸、乙酸、柠檬酸、苹果酸、琥珀酸、天然氨基酸、甲酸、丙酸、丁酸等等。该种类型的示例性短链有机酸在碳主链中具有四个或更少的碳原子，并也可含有其它取代基，如-OH、NH₂等等。在一些实施方案中，适合用作第二抗微生物剂的醇不包括短链醇，如C₁-C₄醇，如甲醇、乙醇、丙醇、丁醇。在这些技术方案中，式(I)、(II)和(III)的抗微生物剂在低浓度下可以是有效的，而不与这些具体的第二抗微生物剂组合。

典型地，当I组的抗微生物剂与II组的抗微生物剂组合时，在配制产物时考虑成分的化学反应性。例如，式I的试剂在一些情况下(例如9-癸烯酸)能够与季铵成分不兼容，但是在其它情况下(例如被配制为酯时)会混合良好。

当式I、II或III的抗微生物剂与第二抗微生物剂组合时，第一与第二抗微生物剂的比例可以在约1:10到约10:1的范围内，或在约1:5到约5:1的范围内，或在约1:1到约3:1的范围内。当从I组和/或II组中选择多于一种抗微生物剂时，来自组I的抗微生物剂的总量可以与组II的抗微生物剂的总量比较。在这些技术方案中，可以引用上面规定的针对两组分体系的比例。如本文别处所提到的，当多于一种抗微生物剂包含在防腐剂或消毒剂体系中时，体系中包含的抗微生物剂总量(抗微生物剂含量)可以与仅存在单一抗微生物剂的实施方案相同或比其更少。

抗微生物剂(或当使用组合时为多种抗微生物剂)可以被配制来提供防腐剂或消毒剂组合物。在一些技术方案中，可以以液体形式、半固体或固体形式提供抗微生物剂。示例性的固体形式包括微粒、薄片等等；示例性的半固体形式包括膏剂、凝胶等等。

本发明的抗微生物剂可以如下被用于控制微生物的生长：向遭受微生物攻击和/或粘附的部位上、部位中或部位处引入抗微生物有效量的一种试剂(或多种试剂)。这些部位可以存在于清洁产品(用于家居或工业应用)中。另外，至少部分归因于抗微生物剂杀死多种微生物所需的相对短的时间量，抗微生物剂可以被用于从环境中消除微生物，从而对产品提供卫生处理或消毒特性。

应用

式I-III的抗微生物剂和含有一种或多种这些试剂的组合物可以对多种最终产品提供防腐、抗腐(antiseptic)、卫生处理和/或消毒特征。可受益于本文所述的抗微生物特性的一些示例性常见应用(无论它们是防腐、抗腐、卫生处理或消毒特性)包括多种包括清洁剂(包括用于家居、工业和公共机构用途和个人护理的清洁剂)的表面处理组合物，用于多种固体表面(包括食物/饮用水接触和非食物接触的物品和塑料)的表面处理组合物，和用于纺织品的表面处理组合物。

示例性的家居清洁剂包括餐具清洁剂、洗涤剂、硬表面清洁剂、玻璃清洁剂、器械清洁剂、地板清洁剂、浴室和厨房清洁剂、自动清洁和抛光产品、水处理剂(包括用于增湿器的清洁剂和水软化剂)等等。本文使用术语“硬表面”包括，但不限于浴室表面(例如地板、浴盆、淋浴、镜子、厕所、坐浴盆、浴室装置)、厨房表面(例如操作台面、炉灶、烤箱、陈列柜(range)、水槽、冰箱、微波炉、器具、桌子、椅子、橱柜、抽屉、地板)、家具表面(例如桌子、椅子、娱乐中心、图书馆、橱柜、书桌、门、架子、沙发、床、电视、立体声、台球桌(pool table)、乒乓球桌)、窗户、窗台、工具、实用设备(utility device)(例如电话、无线电、CD播放器、数字声音设备、掌上电脑、膝上电脑)、玩偶、书写工具、手表、有框图片或绘画，和书。

抗微生物组合物可在多种工业和公共机构应用中使用。本文使用术语“工业”和“公共机构”表示使用的领域，其包括但不限于合同(职业)清洁和/或消毒，以及用于零售设施、卫生设施(例如医院、紧急护理设施、门诊、疗养院、医学/牙医诊所、实验室)、教育设施、娱乐设施(例如舞台、体育馆、度假屋、门厅、体育场、巡航线(cruise line)、拱廊、会议中心、博物馆、剧场、俱乐部、家庭娱乐套装(室内和/或室外)、码头、公园)、食品服务设施、政府设施和公共运输设施(机场、航线、出租车、公交车、火车、地铁、船、港口及其结合的物品)的清洁和/或消毒服务。

可以通过将一种或多种根据本发明的抗微生物剂与表面活性物质、尤其是与活性洗涤剂组合，获得具有优良抗微生物作用的洗涤剂和清洁剂。洗涤剂和清洁剂可以是任何期望的形式，例如液体、半液体或固体形式。示例性的固体形式包括，但不限于颗粒状、薄片状或大块固体形式。

除了所述的家居、公共机构和工业应用外，抗微生物剂可以与个人护理清洁剂一同使用。根据这些技术方案的示例性的个人护理清洁剂包括，但不限于皮肤乳液和乳霜、肥皂棒、液体手部乳液和身体乳液、液体手部肥皂、浴盐、软膏、面部乳液、洗发香波和护发素产品、生发油、护肤油、粉、防晒霜、隐形眼镜储存液和/或清洁溶液等等。

抗微生物剂可以与多种食物/饮用水接触物品和非食物接触物品相关使用，所述物品例如，但不限于粘合剂；地毯纤维；地毯背衬；橡胶的或背面是橡胶的浴室垫；地毯的泡沫衬底；合成的、非皮革的材料；床褥和床垫用的泡沫填料；电线和电缆的绝缘体；乙烯、油布、瓷砖和其它合成的地板覆盖物；墙壁覆盖物；塑料家具；运动地板和垫子；床垫衬里、覆盖物或被套；铸造物(molding)；垫子；垫圈；挡风雨条(weather stripping)；用于家具垫子、船篷、帐篷的胶布(coated fabric)；帆布和遮阳篷；橡胶手套(非外科的)；垃圾袋、罐和其它废物容器；浴盆贴花；花园软管；水管(非饮用水)；管道系统；空气滤器；用于工业、医院、住宅和商业加热和冷却的空气滤器组件和介质；传输带；淋浴帘；海绵或纤维垫子；家居用途海绵；厕所刷插座；牙刷插座(不接触刷毛的)；擦洗刷(非医学的)；渗透垫和排水板；储存容器；肥皂碟固定器；毛巾挂；鞋面组件(components of uppers in footwear)等等。

另外，可以提供下述塑料，所述塑料有抗微生物的面层(antimicrobialfinish)。在这些技术方案中，在增塑剂(如果使用的话)中对塑料提供溶解或分散形式的抗微生物剂能够是有利的。这类进入增塑剂中的掺入能够提供在塑料中更均一的分布。具有抗微生物特性的塑料可以被用于大量多种商品中，所述商品中期望具有针对不同种类微生物(例如细菌和真菌)的活性。

根据这些实施方案的示例性应用包括脚垫、浴室帘、座位调节、室内游泳池滴水槽栅栏、壁挂、家用食品加工物(如切菜板、操作台面等等)、儿童的玩偶、温泉。

在其它技术方案中，本发明的抗微生物体系和方法可应用于洗衣房或纺织品领域。例如，抗微生物剂可以被用于修饰和/或保护纺织品和纤维。例如，抗微生物剂可以被用作纤维和纺织品的修饰。抗微生物剂可以被应用于天然和合成的纤维，因为它们能够显示针对微生物如真菌和细菌的持续作用。抗微生物剂可以在用其它物质处理纤维或纺织品之前、同时或之后被提供给这些材料，所述其它物质例如油或印刷糊剂、防火剂、织物柔软剂和其它修饰剂。在一些实施方案中，根据本发明处理的纺织品能够提供针对汗味的保护，所述汗味由微生物引起。

可以被修饰或防腐的示例性的纺织品包括天然来源的纤维(如含纤维素的纤维，如棉花)或含多肽的纤维(如羊毛或丝)，和合成来源的纤维材料如基于多聚酰胺、聚丙烯腈或聚酯的纤维材料，以及这些纤维的掺合物。

关于纺织品或纤维使用时，抗微生物剂可以利用已知的技术被应用。抗微生物剂典型地含有被精细地分开的形式的活性物质。尤其可以使用抗微生物剂的溶液、分散液和乳剂。水性分散液可得自例如糊剂或浓缩物，并可以以液体或气溶胶的形式被应用。一般地，当被用于处理纺织品或纤维时，抗微生物剂可以以下述用量提供，所述用量是以纺织品材料的重量为基础约0.01％到约5％、或约0.1％到约3％范围内的抗微生物剂。

式I-III的抗微生物剂可以与常规组分组合，以提供多种消费者产品。对于清洁剂而言，可以以常规用于该目的的用量包含多种辅助材料，如填充剂、色素、增稠剂、湿润剂、乳化剂(例如聚乙二醇醚)、表面活性剂、冻融稳定剂、溶剂、气味遮蔽剂、赋形剂(如有机溶剂)、络合剂(如硅酸盐、碳酸盐、EDTA、甲基甘氨酸乙酰乙酸三钠盐)、芳香剂、着色剂等等。

例如，当抗微生物剂被用于肥皂或合成的洗涤剂组合物中时，组合物也可以包含常规的添加剂如掩蔽剂、着色剂、芳香油、增稠或固化剂(粘稠度调节剂)、柔润剂、UV吸收剂、皮肤保护剂、抗氧化剂、促进机械特性的添加剂(如二羟酸和/或C₁₄-C₂₂脂肪酸的铝、锌、钙和镁盐)。洗涤剂也可以含有洗衣附加剂，如洗涤剂助洗剂(例如水溶性有机助洗剂)、织物实体香料(fabric substantive perfume)、被选择用于捕获难以去除的染料和/或阴离子表面活性剂和/或油的清除剂、织物柔软剂、去污酶、螯合剂、溶剂体系、泡腾体系等等。

本发明的抗微生物剂可以与阴离子表面活性剂、阳离子表面活性剂、非离子表面活性剂组合，或被包括进不同表面活性剂的组合物中，所述阴离子表面活性剂例如阴离子化合物，如肥皂和其它羧化物(如高级脂肪酸的碱金属盐)、硫含氧酸(如十二烷基苯磺酸的钠盐、高分子量醇的硫酸单酯或其聚乙二醇醚的水溶性盐，例如月桂醇硫酸酯的可溶盐或月桂醇聚乙二醇醚硫酸盐)、磷含氧酸的衍生物(如磷酸盐)、与亲水基中酸性(亲电子的)氮的衍生物(如二硫化物盐)、硫酸月桂基酯、琥珀酸烷基酯或硫酸月桂基酯；所述阳离子表面活性剂如胺及其盐(如月桂基二亚乙基三胺)、鎓类化合物、氧化胺；所述非离子表面活性剂如多羟基化合物、基于单糖或多糖的表面活性剂、高分子量乙炔乙二醇、聚乙二醇醚(如高级脂肪醇的聚乙二醇醚、高分子量烷基化苯酚的聚乙二醇醚)。另外，肥皂或合成洗涤剂组合物可含有常规的佐剂，例如水溶性过硼酸盐、多聚磷酸盐、碳酸盐、硅酸盐、荧光增亮剂、增塑剂、酸性反应盐如氟硅酸铵或氟硅酸锌或某些有机酸(如草酸)，以及修饰剂，例如以合成树脂或淀粉为基础的修饰剂。本文的组合物中可任选地包含卤素如溴或碘。类似地，在本文所述的组合物中可任选地包含重金属盐如银、铈等等。

本发明的一些实施方案提供在有机溶剂中可溶的抗微生物剂。在这些技术方案中，抗微生物剂可适用于来自非水性介质的应用。另外，待处理的材料可类似地用这些溶剂浸透。合适的有机溶剂包括例如三氯乙烯、二氯甲烷、烃、丙二醇、甲氧乙醇、乙氧乙醇或二甲基甲酰胺，也可以向其中添加分散剂(例如乳化剂，如硫酸化的蓖麻油和脂肪醇硫酸酯)和/或其它佐剂。

一般而言，一种(或多种)抗微生物剂的有效量是实现期望目的所需要的量，所述期望目的为例如在组合物中控制微生物随时间的生长和/或在期望的时间周期引起微生物种群的显著减少(消毒功能)。本发明的这些方面将被描述。

因此，根据本发明的抗微生物组合物可在工业产品、消费者产品和食品/饲料应用中广泛应用。表2总结了相关的微生物和一些涉及一些这类微生物的应用。

表2：多种应用相关的微生物

微生物—真菌	应用
		Aspergillus niger、Penicillium chrysogenum和Cladosporium	一般粘液形成
皮肤寄生真菌：Tricophytum sp.、Microsporum sp.、Epidermophytum sp.腐败变质真菌：Candidasp.、Penicillium sp.、Aspergillussp.	美容和化妆品
		Candida sp.、Pullulaeria pullelelus(氯抗性的)、Rhotorul asp.和Saccharomyces sp.	聚合物乳剂，消费者产品

		微生物	应用
Bacillus sp.	消费者产品
		Pseudomonas sp.	消费者产品
Candidasp.(酵母)Pseudomonas oleovoransE.coliProteus mirabilisCitrobacterfreundiiPseudomonas stutzeriFusarium solaniPenicillium sp.Acremonium strictumGeotrichum candidum	消费者产品，聚合物乳剂

微生物—真菌	应用

革兰氏阳性细菌：StaphylococcusCorynebacterium，Streptococcus bacillus革兰氏阴性细菌：Pseudomonas，Klebsiella，Shigella，Flavobacteria，E.coli，Proteus，Salmonella，Enterobacter aerogenes，Serratia marcescens酵母：Candidaalbicans，spoilage yeast，Pityrosporum ovale皮肤寄生真菌：Trichophytum sp.，Epidermophytum sp.，Microsporum sp.腐败变质真菌：Cladosporiumsp.，Aspergillus.sp.，Margarinomyces fasciculatis，Trichodermaviride，Penicillium sp.，Stemphylium conges turn	个人护理产品
		Aspergillus parasiticus，Aspergillus flavus，Aspergillus oryzae，Aspergillus parasiticus，Alicyclobacillus sp.	食品/饲料应用，包括饮料工业

防腐剂

根据本发明的一些技术方案，9-癸烯酸、9-癸烯酸盐和9-癸烯酸酯可以被掺入组合物中，以保护组合物自身免受微生物攻击(即作为防腐剂)。在这些实施方案中，9-癸烯酸、9-癸烯酸盐和9-癸烯酸酯可以被用作组合物中的辅助剂，所述组合物要被防腐和/或保护免受微生物攻击和/或腐败变质。

根据本发明的防腐剂技术方案，以抗微生物有效量提供抗微生物剂。一般而言，抗微生物有效量是下述用量，所述用量足够达成环境中微生物种群的最初减少，然后在一段时间内维持环境中的微生物停滞。对于防腐剂抗微生物活性所期望的时间周期一般比对于抗腐剂、卫生处理剂或消毒剂期望的时间周期更长。例如，防腐剂活性可包括在约7天的暴露中微生物种群的显著减少，随后在之后数周或数月的周期中微生物种群不增加。

在这些技术方案中，在选择抗微生物剂或其组合以及可能有用的计划浓度时，抗微生物剂的MIC可以是指导性的。根据该信息可以测试大范围的抗微生物剂浓度，以鉴定显示期望的效力的浓度范围。这些测试可以使用常规方法进行而不需要不适当的实验。

一般地，抗微生物有效量是在用于每种独立应用的具体测试方案中满足特定标准所需要的量。对于测定含水配制物中防腐功能是指导性的一种示例性标准测试是题为＂Standard Test Method for Preservatives in Water-Containing Cosmetics.＂的ASTM E640-78(1998)。该测试描述了在推荐的效力水平上对引入配制物中的防腐剂的微生物攻击测试。根据该测试，防腐的标准包括：革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌和酵母应当在每次攻击后7天内显示至少99.9％的减少，并在之后测试的剩余部分中在数据的正常变化中不显示提高；真菌应在28天内减少至少90％，并在测试周期中在数据的正常变化中不显示提高。其它合适的测试可被应用于针对防腐剂期望的个体最终用途应用中。

在一些实施方案中，抗微生物有效量等于体系的抗微生物剂含量，并且是在约2000ppm或更少、或1250ppm或更少、或约1000ppm或更少、或约800ppm或更少、或约625ppm或更少范围内的用量，所述用量对应于以组合物重量为基础在约0.2％到约0.0625％或更少范围内的重量百分比。在一些实施方案中，抗微生物有效量在以组合物总重为基础约0.002重量％到约3重量％的范围内、或约0.01重量％到约1重量％范围内。

当防腐剂包含两种或更多抗微生物剂的组合(例如两种或更多种式I-III的组合和/或一种或更多种I组的试剂与一种或多种II组的试剂的组合)时，抗微生物剂含量一般在以组合物总重为基础约0.002％到约3％、或约0.02％到约2％的范围内，均为按重量计的百分比。

抗微生物剂可以以水性制剂的形式提供，例如提供洗涤剂或清洁剂时。在一些实施方案中，这类水性制剂可以被用于纺织品材料的抗微生物修饰，因为活性物质可以被大量吸附在纺织品材料上或吸收进纺织品材料中。

消毒剂

根据本发明的一些技术方案，9-癸烯酸、9-癸烯酸盐、9-癸烯酸酯可以在多种清洁剂产品中被用作活性成分，所述清洁剂产品用于家居、公共机构、工业或个人护理用途。在这些实施方案中，9-癸烯酸、9-癸烯酸盐、9-癸烯酸酯可以被用作消毒剂。得到的消费者产品或工业产品可以作为抗微生物和/或抗菌产品提供，如家居清洁产品、液体皂、头发护理产品和其它个人护理产品等等。

根据本发明的配制物可以在两个方面显示强杀生物活性，即对微生物存在的快速破坏和/或在被处理的环境(例如硬表面)中的长期杀生物活性。微生物存在的快速破坏可以例如通过多种工业测试证明，所述工业测试如题为＂Chemical Disinfectants and Antiseptics.Quantitative suspension testfor the evaluation of bactericidal activityof chemical disinfectants andantiseptics used in food，industrial，domestic，and institutional use.Test methodand requirements.＂的欧洲标准测试EN1276：1997。处理环境中的长期杀生物活性可以例如通过题为＂Antibacterial Finishes on Textile MaterialsAssessment of.＂的American Associationof Textile Chemists and Colorists(AATCC)Test Method100-1993Method方法证明。

这类组合物的杀生物功能可以如下评价。在特定的温度下，将候选的消毒组合物与已知的微生物种群接触特定的时间段。在特定的取样间隔(例如30秒、60秒或覆盖若干分钟或小时的任何范围)中用适当的中和技术淬灭测试材料的活性。在取样时间中和测试材料，并对存活的微生物计数。计算来自最初的微生物种群或测试空白各自或二者的百分比或log10减少。体外针对抗微生物剂测试时，用于测量微生物种群改变的基本方法描述于例如ASTM E2315-03(2003)中，题为＂Standard Guide forAssessment of Antimicrobial Activity Using a Time-Kill Procedure.＂。评价杀生物功能的示例性方法描述于本文的实施例中。

一般地，杀生物有效量是在用于每种独立应用的具体测试方案中满足特定标准所需要的量。该用量可在下述范围内变化：从达到消毒剂所需的快速杀伤需要的用量(其中AOAC Use Dilution Test要求在30秒的接触时间中微生物种群有5-log减少)到提供具有残余的卫生处理活性的洗衣漂洗产品所需的稳定性需要的用量(American Association of Textile Chemistsand Colorists(AATCC)Test Method100-1974要求在洗涤过的织物被攻击后24小时，有3-log的数量减少)。在一些实施方案中，杀生物有效量是在每种应用需要的EPA效力测试中合格所需的用量。

杀生物有效量可依赖于下述因素，所述因素例如为事实上杀死处理环境中具体类型的所有微生物的时间量。在一些技术方案中，杀生物有效量是足够在样品中对微生物浓度提供2-log减少、或3-log减少、或4-log减少、或5-log减少的用量。例如，时间量可以是2分钟或更少、1分钟或更少或30秒或更少。杀生物有效量也会取决于在处理环境中要被杀死的靶微生物。

在一些技术方案中，杀生物有效量可以参照在使用的条件下遭遇到的靶微生物描述。例如，杀生物有效量可以是在两分钟内或更少、或1分钟内或更少、或30秒内或更少中足够对Staphylococcus aureus和/或Escherichia coli引起5-log减少的用量。在这些实施方案中，靶微生物是人和动物带有的并且通常涉及公共卫生问题的两种常见生物。其它微生物可以根据消毒剂的最终应用选择。

在这些消毒剂技术方案中，抗微生物剂的MBC可以是指导性的。在一些实施方案中，杀生物有效量等于体系中的抗微生物剂含量，并为约1250ppm或更少，或约1000ppm或更少，或约800ppm或更少，或约625ppm或更少，这对应于以组合物重量为基础约0.125％到约0.0625％或更少的重量百分比。在一些实施方案中，低至10ppm的浓度(这对应于以组合物重量为基础约0.001％的重量百分比)可适用于提供杀生物活性。

在一些技术方案中，消毒剂组合物能够提供超过已知消毒剂的一种或多种优点。例如，根据本发明实施方案的消毒剂组合物在较低的浓度下针对广谱的微生物可以是有效的。式I-III的抗微生物剂已经证明了是低毒性的，并可得自天然来源。在一些技术方案中，抗微生物剂是食品用途可接受的。另外，抗微生物剂可具有对最终用途有益的化学特性。例如，抗微生物剂能够与目前已批准的杀生物剂掺合，并可具有与最终组合物(如肥皂、洗涤剂等等)中其它组分的化学兼容性。式I-III的抗微生物剂是消费者和/或配制者易于加工和可安全使用的。抗微生物剂可以是快速作用的，一些配制品在少于30秒或更少的时间内提供杀生物功能。如本文所证明的，式I-III的抗微生物剂是容易适应广泛应用的。另外，抗微生物剂能够通过在组合物的储存期间不化学降解而在产品保质期间是有效的。

除了本文所述的多种抗微生物应用外，本发明的消毒剂组合物可以被用于期望快速杀死的应用中和/或某些食品应用中。本发明还提供了这类产品作为手卫生处理剂，其中期望提供可能存在于使用者手上的微生物的快速杀死。

消毒剂和卫生处理剂的其它工业应用包括食品制造和装瓶工业，例如在酿酒厂、乳品厂、乳酪乳品厂、屠宰场等等中。消毒剂组合物可尤其适用于食品和饮料工业中，以清洁和卫生处理加工设施，如流水线、桶、混合机等等，和连续工作的匀浆或巴氏消毒设备。消毒剂组合物的其它用途包括肉表面除污染、家禽冷冻浴(poultry chiller bath)、食品加工装置的现场(on-site)清洁、饮料容器的清洁和消毒、终端灭菌、被污染的传染性废料的处理等等。

为了消毒，应当对待消毒的材料或表面上应用合适量的组合物(根据指示和需要的快速性稀释)。该应用可以通过任何常规方法如浸没、喷雾、注射、渗透，借助用于消毒组合物的合适放样器(applicator)，在待消毒的管道、表面或器械上进行。

本发明还涉及处理被怀疑含有不期望的微生物的环境的方法，所述方法包括对该环境提供杀生物有效量的本文所述的一种或多种抗微生物剂。在一些技术方案中，抗微生物剂可以被提供2分钟或更少、或1分钟或更少、或30秒或更少的时间段。在一些技术方案中，抗微生物剂含量可以是约10,000ppm或更少，或1250ppm或更少，或约1000ppm或更少，或约800ppm或更少，或约650ppm或更少，这对应于以组合物重量为基础约1％到约0.065％或更少的重量百分比。在一些实施方案中，抗微生物剂是单独的式(I)、(II)或(III)的试剂。在其它实施方案中，式(I)、(II)和(III)的一种或多种化合物可以被组合。还在其它实施方案中，式(I)、(II)和/或(III)的一种或多种抗微生物剂可以与本文所述的一种或多种第二抗微生物剂组合。

下面将结合以下的非限制性实施例描述本发明。

实施例

实施例1

最小抑制浓度(MIC)和最小杀菌浓度(MBC)测定

9-癸烯酸MIC和MBC的测定遵守Federal Register，June1994中描述的步骤和目前的NCCLS M11-A4方案。

如下制备攻击生物。针对以下的攻击生物测定9-癸烯酸和9-癸烯酸甲酯的MIC和MBC：Staphylococcus aureus(ATCC6538)、Pseudomonasaeruginosa(ATCC15442)、Staphylococcus epidermidis(ATCC12228)、Klebsiella pneumoniae(ATCC4352)、Escherichia coli0157：H7(ATCC43895)和Candida albicans(ATCC10231)。将每种生物的储存培养物转移至合适的培养基Mueller-Hinton Agar(MHA)平板上，并在37℃(±2℃)孵育24小时(±2小时)。测试当天，通过接种环将至少三到五个充分分离的菌落上清液转移至含有4到5ml Trypticase Soy Broth(TSB)的试管中。将TSB培养基孵育2到6小时并用无菌盐水调节达到McFarland0.5Standard的混浊度。

将浓缩的9-癸烯酸(97％)在Mueller-Hinton Broth(MHB)中稀释，得到25,000ppm的9-癸烯酸储存溶液。对每种生物而言，制备从0.25％到0.00049％的9-癸烯酸在MHB中的12个稀释液。以同样方式配制9-癸烯酸甲酯的测试溶液。

将适当稀释的9-癸烯酸溶液或9-癸烯酸甲酯的2-ml等分试样置于每个试管中。每个试管用0.05ml以1:10稀释的一种攻击生物接种。试管在37℃(±2℃)孵育20-24小时并通过视觉和通过分光光度计观察微生物生长。对于MBC测定而言，将显示无生长的试管在Trypticase Soy Agar(TSA)平板上亚克隆并在37℃(±2℃)孵育20-24小时并视觉观察生长。

针对灭菌性、存活力和生物证实进行对照实验。确定了所有的培养物是有活力的和纯净的。

MIC被定义为完全抑制攻击生物生长的9-癸烯酸或9-癸烯酸甲酯的浓度。MBC被定义为从测试体系中完全根除有活力的生物的9-癸烯酸或9-癸烯酸甲酯浓度。结果在表3中说明。

表3：针对攻击生物的9-癸烯酸或9-癸烯酸甲酯MIC和MBC

结果表明根据本发明的一个技术方案，单一抗微生物剂(此处为单独的9-癸烯酸或9-癸烯酸甲酯)提供针对广谱细菌和真菌的良好MIC水平。结果指出针对两种革兰氏阴性细菌(Pseudomonas，Klebsiella)和酵母Candida的MIC为0.0625％，而针对两种革兰氏阳性细菌(Staphylococcus)和革兰氏阴性细菌(Escherichia)的MIC为0.125％。另外，MBC数据说明了针对真菌Candida的良好杀生物特性，其中甲基酯更加有效(0.0156％vs0.0625％)。

实施例2

杀死时间测定

使用题为＂Standard Test Method for the Assessment of MicrobiocidalActivity of Test Materials Using a Time-Kill Procedure，＂1998年10月的American Society for Testing and Materials(ASTM)测定9-癸烯酸针对一系列微生物的效力评估。该步骤合并了＂Manual of Clinical Microbiology，＂第5版，A.B.Balows et al.编辑，ASM，Washington中所述的推荐，并由FederalRegister，June1994指导。

如下制备攻击生物。获得以下生物的培养物：Staphylococcus aureus(ATCC6538)、Pseudomonas aeruginosa(ATCC15442)、Staphylococcusepidermidis(ATCC12228)、Klebsiella pneumoniae(ATCC4352)、Escherichia coli0157：H7(ATCC43895)和Candida albicans(ATCC10231)。将储存培养物转移至无菌试管中并向培养物中添加无菌的胰蛋白酶大豆培养液(TSB)。将混合物在37℃(±2℃)下孵育18-24小时。然后将该培养物的一部分转移至TSA平板上并在37℃(±2℃)下孵育18-24小时。将平板从孵育中取出，使用Butterfield′s Phosphate Buffered Dilution Water(PBDW)将细菌生长物从琼脂表面上洗掉。

将细菌悬浮液调节为每ml PBDW含有约10⁸个菌落生成单位(ColonyForming Units，CFU)。将浓度调节至UV-Vis分光光度计中620nm下0.4-0.5(与PBDW空白相对)的光密度，该光密度给出约10⁸个每毫升菌落生成单位(cfu/ml)。经标准化的悬浮液储存于合适的条件下，直到被用作攻击接种体为止。

在过滤灭菌的异丙醇中稀释浓缩的9-癸烯酸(97％)，得到25,000ppm储存溶液。随后用无菌的去离子水(DI)对9-癸烯酸储存溶液进行稀释，达到0.1％、0.05％、0.01％和0.001％的浓度。针对每种溶液测定pH；pH值范围从4.4-4.1。另外，用1N NaOH将9-癸烯酸储存溶液调节至pH7，并用无菌DI顺次稀释达到1％、0.5％、0.2％、0.1％、0.05％和0.0025％的浓度。另外，如表8所示将9-癸烯酸储存溶液与Triclosan^TM(得自CibaSpecialty Chemical Corporation，商品名为Irgasan DP300^TM)以多种比例组合。组合溶液的pH为7。

与所述的ASTM步骤一致，对每种攻击微生物而言，向无菌试管中添加制备好的9-癸烯酸悬浮液的9.9ml等分试样。向9-癸烯酸溶液中添加标准化的接种体的0.1ml等分试样，这代表测试暴露起点。立即彻底混合经接种的9-癸烯酸溶液。将经接种的悬浮液在室温下保持0.5、2、5、7和10分钟的暴露时间，用于进行在大约4的pH水平下的测试。pH7测试在室温下保持0.5和2分钟。

在每个暴露取样时间将经接种的9-癸烯酸悬浮液的1.0ml等分试样转移至9.0ml的D/E Neutralizing Broth中。在PBDW中制造其它的十倍系列稀释液，并一式两份涂布在TSA上。将所有的平板于37℃(±2℃)孵育48小时并视觉检查生长。对平板进行计数、记录并针对每个时间点测定log杀死。

进行以下的研究对照：培养物纯度、中和物杀菌性(neutralizersterility)、原始悬浮液种群量、测试种群量、中和验证(neutralizationverification)和使用异丙醇的负对照。通过对使用的每种培养物的经分离的菌落进行划线涂板验证培养物纯度。基于一致的测试生物典型菌落形态学，所有培养物被确定为是纯净的。通过在经孵育的样品中没有生长证实了中和物杀菌性。

原始培养物和测试培养物的种群量通过系列稀释、涂板和孵育后的计数测定。原始悬浮液被测定为≥10⁴CFU/ml。测试培养物种群量被用于计算在每个时间点达到的log减少。

中和效力通过过滤测试验证。对于每种生物而言，用9ml D/ENeutralizing Broth和少于100CFU/ml的生物制备四个试管。向每个试管中添加经制备的9-癸烯酸的1.0ml等分试样。添加9-癸烯酸后，立即将两个试管的全体内容物滤过过滤设备并用无菌稀释剂冲洗。将剩余的两个试管在室温下保持30分钟，然后使用相同的步骤过滤全体内容物。将滤过物无菌转移至TSA平板并在37℃(±2℃)孵育48小时，视觉检查生长。所有的中和对照显示了培养物的有效恢复。

为了证明异丙醇稀释剂的任何抗微生物活性，制造无菌去离子水在异丙醇中的1:40稀释液，并进行如针对9-癸烯酸1000ppm测试浓度进行的进一步稀释。将该对照进行如测试步骤中的接种、亚培养和孵育。鉴于用这些对照测量到<1-log减少，证明了使用的异丙醇浓度对测试的抗微生物活性没有贡献。

表4.在pH4.4下暴露于0.01％的9-癸烯酸后的生物log减少。

表5.在pH4.1下暴露于0.05％的9-癸烯酸后的生物log减少。

表6.在pH4.1下暴露于0.1％的9-癸烯酸后的生物log减少。

表7.在pH7下暴露于若干种浓度的9-癸烯酸后的生物log减少。

nd＝测试未进行

表8.在pH7下9-癸烯酸和TriclosanTM之间的相互作用，Escherichiacoli的log减少。

表4-6中的结果说明了9-癸烯酸针对广谱微生物的效力，并尤其说明了抗微生物剂杀生物效应的代表性时间和浓度最小量。如表4中所示，即便在低至0.01％的浓度下，对Pseudomonas和Staphylococcus而言即使在30秒仍观察到显著的log减少。在1分钟时，观察到针对S.aureus和Kpneumoniae的显著log减少，在2分钟时，也观察到针对Candida的显著log减少。当9-癸烯酸的浓度提高至0.05％时，在30秒时针对所有的攻击微生物观察到显著的log减少。

在中性pH值下获得的结果(表7)证明了与酸性pH值下获得的结果(表4-6)相比，9-癸烯酸消毒活性的降低。在活性剂是有机酸时通常会观察到随着pH值提高抗微生物活性的降低。但是，非常振奋人心的是在0.75％和1％的浓度下使用时，9-癸烯酸显示了在pH7下的显著消毒活性。

中性pH值下对活性剂组合的消毒活性的初步研究(表8)揭示了9-癸烯酸和Triclosan^TM之间出乎预料的相互作用。向测试体系中添加0.5％9-癸烯酸时，边际有效浓度的Triclosan^TM的消毒活性被1-2log减少增强。样品E在2分钟时显示了与样品B(其仅含有Triclosan^TM)相比在E.coli的log减少中的重大增加。样品F在0.5分钟时显示了与样品C(仅含有Triclosan^TM)相比相同的log减少，但是在2分钟时与样品C相比log减少显著增强。样品G的结果显示在0.5和2分钟二者时，与样品D(仅含有Triclosan^TM)相比log减少的增强。以相同的方式用9-癸烯酸甲酯进行杀死时间测试。结果显示用所有浓度(0.01、0.05和0.1％)在10分钟后对所有生物而言少于1的log减少。尽管在该测试水体系中甲基酯不是有效的，但是其在液体复合培养基中是有效的(见表3)。效力可能需要更高的浓度。

实施例3

使用美国药典23，1995中针对防腐效力的方案测定9-癸烯酸对食品病原体的效力。

将Listeria monocytogenes(ATCC19111)、Salmonella enteritidis(ATCC13076)和Campylobacter jejuni(ATCC29428)的储存培养物转移至Trypticase Soy Agar(TSA)上至少连续3天，并在30-35℃培养18-24小时。在测试当天，用含0.05％w/v Polysorbate80(SS+)的无菌盐水将细胞从琼脂表面洗掉，将悬浮液在2000rpm离心15分钟并重悬于SS+中。将悬浮液稀释至约10⁸CFU/ml。

以先前描述过的相同方式稀释9-癸烯酸，达到0.25％、0.125％、0.0625％、0.03％、0.015％、0.0078％和0.0039％的浓度。将样品在无菌试管中分散在20ml等分试样中。对于测试的每种浓度而言，添加每种接种体的0.1ml等分试样至10⁵到10⁶CFU/ml的终浓度。将试管在室温下孵育并在第0、1、2、4、7、14、21和28天取样。

在每个取样点，取出1.0ml等分试样，无菌稀释并一式三份涂布在TSA上。平板在30-35℃孵育2-4天。对菌落计数并计算平均的CFU/ml。如先前所述进行纯度、存活力和灭菌性的对照。

根据美国药典，在最初的十四天期间和28天后，如果有活力的细菌浓度保持处于或低于原始浓度，则测试化合物是有效的防腐剂。根据该定义，结果证明9-癸烯酸在低至0.0078％的浓度是针对Listeriamonocytogenes、Salmonella enteritidis和Campylobacter jejuni的有效防腐剂。

另外，结果证明9-癸烯酸在0.0078％下1天后和在150ppm在第0天是针对L.monocytogenes的杀细菌剂，在0.0078％下7天后和在0.015％下第0天是针对S.enteritidis的杀细菌剂。对于C.jejuni而言，9-癸烯酸在0.0078％下第2天、0.0015％下第1天和在0.003％下第0天是杀细菌剂。

另外，在第0天分析前，表9-11中的测试生物被暴露于9-癸烯酸中若干分钟。如表9-11中所示，即使在该短时间段中仍针对测试生物观察到显著的杀生物活性，说明了9-癸烯酸作为杀生物剂的效力。

表9.暴露于0.0078％的9-癸烯酸后的生物log减少。

表10.暴露于0.0015％的9-癸烯酸后的生物log减少。

表11.暴露于0.03％的9-癸烯酸后的生物log减少。

实施例4

抗微生物组合物的效力

如下测定根据本发明多个技术方案的抗微生物组合物针对以下生物的效力。在存在不同浓度9-癸烯酸(9-DA)时在琼脂表面上孵育以下的生物：Aspergillus parasiticus(ATCC56857)、Trichoderma virens(ATCC9645AAspergillus flavus(ATCC96045)、Cladosporium cladosporiodes(ATCC16022)、Aspergillus flavus(ATCC5917)、Aspergillus oryzae(ATCC10124)、Aspergillus parasiticus(ATCC13539)、Ulocladium atrum(ATCC52426)、Candida albicans(ATCC11651)、Aspergillus niger(ATCC11414)。

最小抑制浓度(MIC)被定义为完全抑制生物生长所测试到的最小浓度。

真菌孢子在0.1％Tween80中被水合，然后涂布在Potato DextroseAgar(PDA)(Difco#213400；Becton，Dickinson and Company，Sparks，MD)上并在25-30℃孵育约六(6)天。用5ml0.1％Tween80将孢子从表面上洗掉并计数。

根据制造商说明通过灭菌制备PDA平板。琼脂被加热至约50℃并过滤灭菌。通过重量百分比向熔化的经高压灭菌的PDA培养基中添加含9-DA的抗微生物组合物，并考虑比重(对9-DA而言0.915g/mL)和纯度(对9-DA而言98％)。将琼脂彻底混合，倒入无菌的皮氏平板中并允许其固化。

使用的PDA培养基中所有浓度9-DA的pH如下：

表12.

培养基	PH
		PDA	5.68
1.0％9-DA	4.62
		0.1％9-DA	5.39

0.05％9-DA	5.44
		0.025％9-DA	5.53

9-DA、9-DA/9-UDA和9-UDA的MIC在下表13中展示：

表13.抗微生物组合物的MIC。

微生物(ATCC编号)	9-DA MIC(％)
		Aspergillus parasiticus56857	0.05
Trichdderma virens9645	0.05
		Aspergillus flavus96045	0.05
Cladosporium cladosporiodes16022	0.025
		Aspergillus flavus5917	0.05
Aspergillus oryzae10124	0.05
		Aspergillus parasiticus13539	0.05

Ulocladium atrum52426	0.025
		Candida albicans11651	0.025
Aspergillus niger11414	0.05

用孢子溶液接种琼脂平板，达到10²孢子/板。将平板在Ziploc袋子中于25-30℃下孵育，使用湿润的纸巾保持高水分水平。在第1、2、3、4、8、11、15、17、23、29和31天检查生长。在每个样品点记录琼脂表面上的生长覆盖百分比。

对于上文测试的所有真菌菌株而言，观察到9-DA是有效的抗微生物剂，其具有0.025％到0.05％范围内的MIC。

实施例5

9-DA盐的效力

通过在存在不同浓度的钾盐时孵育以下生物测定9-DA钾盐的效力：Serratia marcescens ATCC990、Pseudomonas straminea ATCC33636、Bacillus subtilis ATCC6051、Bacillus licheniformis ATCC14580、Bacilluscereus ATCC14579、Pediococcus acidilactici ATCC8042和Lactobacilluscasei ATCC334。

将每种生物的储存培养基转移进MRS液体培养基中。MRS培养基(Difco288130)购自Becton，Dickinson and Company，Sparks，MD。

依靠生物测试不同水平的9-DA钾盐(K-9-DA)抑制上文所述多种微生物生长的效力。

选择的生物在5ml MRS培养基中于35℃和250rpm孵育过夜。与纯培养基(不添加抗微生物剂)一起制备含K-9-DA的MRS培养基。用各自生物所需的适当培养基稀释浓缩的抗微生物剂，达到如下所示研究需要的浓度。以“9-DA”计的体积/重量百分比为基础向培养基中添加抗微生物剂。考虑了抗微生物剂的纯度(对K-9-DA而言为99％)。培养基的pH未调节。原始细胞密度的目标为10⁵到10⁶cfu/ml。根据McFarland标准，0.01OD₆₀₀等价于约10⁸cfu/ml。为了达到合适的稀释度，向每管中3ml培养基中添加30μl被稀释至0.01OD₆₀₀的过夜培养物。将试管在35℃孵育。处理均一式两份进行。除Lactobacillus(因为其为厌氧菌)外所有的菌株在250rpm摇动。在0、4、17、23和47小时读取OD₆₀₀读数。

“与对照相比的减少百分比”被定义为(1-处理吸光度/对照吸光度)×100。结果在下表14中列出：

表14.

在上表中，具体微生物和测试的组合物的完全生长抑制用粗体突出。另外，可以看出除了Serratia marcescens、Bacillus licheniformis和Lactobacillus casei以外，与没有任何抗微生物组合物的MRS培养基中培养的适当对照相比，所有浓度的9-DA钾盐导致至少96％的生长减少。在B.licheniformis的情况下，与上述适当对照比较时，0.075％的9-DA钾盐导致88.6％的生长减少。

应当注意MRS培养基被本领域技术人员认为是丰富培养基，人们会预期对于测试的多种微生物而言，9-DA的钾盐在亚最佳培养条件下甚至会更有效。因此，当用生长相比较时，预期用甚至更低浓度的上文所列抗微生物化合物能够观察到甚至更大的生长减少。

实施例6

9DA盐的效力

针对以下生物测试不同pH水平下9-DA钾盐的效力：Serratiamarcescens ATCC990和Bacillus cereus ATCC14579。

每种生物的储存培养物被转移至MRS液体培养基。MRS培养基(Difco288130)购自Becton，Dickinson and Company，Sparks，MD。

在不同浓度和pH水平下测试9-DA钾盐(K-9-DA)的效力，所述pH包括6.75(未调节)、7.5和8.5。

被选择的生物在5ml MRS培养基中于35℃和250rpm过夜孵育。与纯培养基(不添加抗微生物剂)一起制备含K-9-DA的MRS培养基。以体积/重量百分比向培养基中添加抗微生物剂。考虑了组合物的纯度(对K-9-DA而言为99％)。用50％氢氧化钾将pH调节至7.5和8.5。使用过滤灭菌代替高压灭菌，以防止在较高pH和温度下的不利化学反应。原始细胞密度的目标为10⁵到10⁶cfu/ml。根据McFarland标准，0.01OD₆₀₀等价于约10⁸cfu/ml。为了达到合适的稀释度，向每管中3ml培养基中添加30μl被稀释至0.01OD₆₀₀的过夜培养物。除Pseudomonas菌株在30℃孵育外，试管均在35℃孵育。处理均一式两份进行。所有的菌株在250rpm摇动。在0、19、25.5、42.5和49小时读取OD₆₀₀读数。

“相对于对照的生长减少百分比”定义为(1-处理的吸光度/对照的吸光度)×100。结果在下表15-17中说明：

表15.

表16.

表17.

结果还表明在上文测试的所有生物的情况下，在表15-17中，除Serratia marcescens外，在使用的抗微生物剂浓度下(在上表中指出)，测试的多种浓度的9-DA钾盐导致了在pH7.5下与相同pH下生长的适当对照生物相比96％的生长减少。测试的多种浓度的9-DA钾盐导致了在pH8.5下与相同pH下生长的适当对照生物相比94％的生长减少，除Serratiamarcescens外。

以表15-17中的观察结果为基础，预期到要完全抑制下述微生物的生长会需要提高9-DA钾的浓度，所述微生物在该研究中使用的抗微生物剂浓度下未显示完全的生长抑制。还应注意这些研究在丰富培养基中、在针对多种微生物的最适生长条件下进行。因此，在一些情况下，在想要抑制特定微生物的多种产品或应用中，更低量的抗微生物剂可以是有效的。

另外，令人惊奇的是9-DA的钾盐在8.5的pH水平显示了显著的抗微生物活性。典型地，已经观察到在中性pH水平左右常规抗微生物剂的效力不足。因此，根据本发明的一些技术方案，按照该额外的有效pH范围，抗微生物组合物能够提供超越已知的抗微生物剂的显著益处。

实施例7

Magnesol纯化技术

该处理降低丙烯醇分解(propenolysis)条件前种子油起始材料中的过氧化物值(PV)。

材料：

300g FAME

2.5％Magnesol(也使用1％和5％的)

1.25％Celite545EM Science lot AD42050

2-125mL窄口棕黄色瓶

1-60ml棕黄色瓶

Whatmann#4和#2滤纸

氮气

设备：

使用带有搅拌棒的3颈500ml圆底烧瓶，热电偶/调节器/加热炉，带有矿物油填充的起泡器的氮吹扫针，和Buchner漏斗和烧瓶。

步骤：

1.用300克FAME填充烧瓶。

2.开启搅拌棒。

3.开启氮吹扫。

4.将FAME加热至80℃。

5.将FAME放置45分钟除气。

6.向除气的FAME中添加2.5重量％Magnesol和1.5重量％Celite。

7.将得到的组合物放置1小时，允许Magnesol吸附。

8.移去加热炉。

9.当温度达到40℃时停止氮吹扫。

10.将得到的组合物在Buchner漏斗上滤过#4滤纸。

11.用#4滤纸过滤后，将组合物在安装了#2滤纸的Buchner漏斗上过滤两次。

12.将过滤的组合物置于棕黄色瓶中，并用氮吹扫5分钟，然后用氮将顶部空间覆盖1分钟。

14.为瓶加盖并密封，并且储存在冰箱中。

丙烯醇分解反应

将Fisher Porter管和调节器(阀门打开的)与10ml容量瓶一起放进手套箱中。将种子油或Soy FAME(10到20g)吸进Fisher Porter管中。使用二氯甲烷在容量瓶中制造储存催化剂溶液，并向Fisher Porter管中添加合适的浓缩物。将管附加在调节器头上并关闭阀门。将设备从手套箱中取出并与钢歧管(manifold)接合，所述钢歧管具有丙烯加料装置或与小丙烯桶相连。用丙烯清洁管线后(管线与fisher porter头宽松地连接)，将管线在头上勒紧，并通过允许其增压至130psi和排气用丙烯对溶液吹扫三次。然后将溶液再次加压至130psi，关闭并搅拌加热至60℃。由于催化剂消耗了丙烯，所以通过打开和关闭阀门将溶液不断地恢复至130psi。如果气筒不配备调节器的话，关闭阀门防止进入气筒的任何回流。如下所述在四小时后结束反应并去除复分解催化剂。

催化剂去除步骤

向经复分解的油中添加IPA中1.0M的三(羟甲基)膦(THMP)溶液(每摩尔复分解催化剂25摩尔当量的THMP)，并将混合物在70℃加热6小时(在氩中)(R.L.Pederson；LM.Fellows；T.A.Ung；H.Ishihara；S.PHajela Adv.Syn.Cat.2002，344,728)。如果需要的话添加己烷，从而当混合物用水洗涤三次时形成第二相。有机相用无水Na₂SO₄干燥，过滤并通过GC分析进行分析。

经复分解的SBO的酯交换反应

向带有磁性搅拌子、冷凝器、温度探头和气体接头的玻璃3颈圆底烧瓶中装载经复分解的SBO粗产物(～2L)和MeOH中1％w/w的NaOMe。在60℃将得到的浅黄色非均相混合物搅拌1小时。在该小时结束时，混合物转变为均一的橙色。将酯化的产物转移进分液漏斗中并用2.0L去离子H₂O萃取。然后用2×2.0L Et₂O萃取水性层。用超过300g无水Na₂SO₄将合并的有机萃取物干燥20小时。过滤酯化产物的溶液并通过旋转蒸发器除去滤液中的溶剂。

真空蒸馏

用甲基酯产物装载带有磁性搅拌子、填充柱、蒸馏头和温度控制器的玻璃的2.0L3颈圆底烧瓶，并置于加热炉中。将烧瓶与含有0.16＂Pro-Pak^TM不锈钢脊的2-英寸×36-英寸的玻璃蒸馏填充柱结合。使蒸馏柱适合与连接真空管的分级蒸馏头连接；用500mL预先称重的圆底烧瓶收集级分。该体系的真空为<1mmHg。

GC分析条件和方法

使用带有火焰电离检测器(FID)的Agilent6890气相色谱(GC)仪器分析产物。使用以下的条件和设备：

柱： Rtx-5，30m×0.25mm(ID)×0.25μm膜厚度。

制造商：Restek

GC和柱条件：注射器温度：250℃

检测器温度：280℃

烘箱温度：起始温度：100℃，保持时间：1分钟。

上升速率10℃/分钟到250℃，保持时间：12分

钟。

载气：氦

平均气体速度： 31.3±3.5％cm/sec(计算得到)

分流比：～50:1

通过将峰与已知的标准物比较，结合来自质谱分析(GCMS-Agilent5973N)的支持数据来表征产物。用第二个Rtx-5，30m×0.25mm(ID)×0.25μm膜厚度GC柱，使用与上文相同的方法完成GCMS分析。在以下表格中使用化合物缩写。

表18.种子油与1-丙烯或1-丁烯的交叉复分解产物的GC分析。

Exp#	油	Lot#	Cat ppm	处理	％1C10	％2C11	％9DA	％9uDA	C18:0	TON_9DA	TON_totnl	9DA/(8:0
													129-108A	SoyFAME	B6	C827(10)	Magnesol¹	8.33	5.24	24.90	16.38	5.58	24900	54850	4.46
129-108D	″	″	C827(5)	Magnesol¹	8.07	4.92	24.06	13.95	5.63	48120	102000	4.27
													129-108E	″	″	C827(2.5)	Magnesol¹	6.99	4.45	20.08	11.97	5.62	80320	173960	3.57
129-108F	″	″	C827(1)	Magnesol¹	7.47	5.10	19.22	12.10	5.21	192200	438900	3.69
													129-108B	Biodiese1	B7	C827(10)	Magnesol²	8.27	5.28	25.17	15.65	5.44	25170	54370	4.63
129-108G	″	″	C827(5)	Magnesol²	8.21	5.00	23.45	13.39	5.55	46900	100100	4.23
													129-108H	″	″	C827(2.5)	Magnesol²	5.52	3.95	14.68	9.31	5.49	58720	133840	2.67
129-108I	″	″	C827(1)	Magnesol²	2.98	2.15	5.38	4.34	5.12	53800	148500	1.05
													129-108C	″	B8	C827(10)	Magnesol¹	8.14	5.23	24.48	14.96	5.58	24480	52810	4.39

129-108J	″	″	C827(5)	Magnesol¹	7.43	4.59	20.88	11.95	5.34	41760	89700	3.91
													129-108K	″	″	C827(2.5)	Magnesol¹	5.04	4.33	10.64	7.49	5.07	42560	110000	2.10
129-108L	″	″	C827(1)	NaHSO³	4.67	4.22	9.16	6.84	5.02	91600	248900	1.82
													129-108M	″	C5	C827(10)	Magnesol²	7.95	5.04	24.37	14.89	5.14	24370	52250	474
129-108N	SBO	D1	C827(10)	Magnesol²	7.89	4.83	24.25	14.25	5.15	24250	51220	4.71
													129-108O		D4	C827(10)	Magnesol²	7.15	5.55	20.15	15.67	5.31	20150	48520	3.79

添加了2.5wt％Magnesol

添加了5.0wt％Magnesol

本领域技术人员考虑到本文公开的说明书或从本发明的实践会理解本发明的其它实施方案。通过阅读本说明书，相关领域的技术人员会明白对本文所述实施方案的变更。本发明人期望技术人员能适当地使用这类变更，并旨在使本发明以除本文明确描述以外的方式被实践。因此，如适用法律所允许的，本发明包括权利要求书中陈述的方案的所有修饰和等价物。另外，除非另有说明，本发明包括上述元素以其所有可能的变更的任何组合。本文陈述的所有专利、专利文件和出版物通过引用并入本文，如同被单独并入一样。一旦冲突，以包含15条定义的本说明书为准。

Claims

1.处理表面的方法，所述方法包括对表面应用表面处理组合物，其中所述表面处理组合物包含基本不含酚的清洁剂和抗微生物剂，所述抗微生物剂包含9-癸烯酸、9-癸烯酸盐、9-癸烯酸酯或其组合，其中所述抗微生物剂以足够控制微生物生长的量存在。

2.根据权利要求1的方法，其中所述抗微生物剂以足够给所述表面处理组合物提供对抗腐败变质的抗微生物特性的量存在。

3.根据权利要求2的方法，其中所述抗微生物剂以基于所述表面处理组合物总重0.002重量％到3重量％之间的量存在。

4.根据权利要求1的方法，其中所述抗微生物剂以足够给所述表面处理组合物提供表面消毒特性的量存在。

5.根据权利要求5的方法，其中所述抗微生物剂以下述量存在，所述量足够在1分钟或更少的时间段内引起所述表面上一种或多种靶微生物的5-log减少。

6.根据权利要求5的方法，其中所述一种或多种靶微生物选自Staphylococci spp.，pseudomonads、Klebsiella spp.和大肠杆菌类。

7.根据权利要求5的方法，其中所述抗微生物剂以相对于所述表面处理组合物总重0.125重量％或更少的量存在。

8.根据权利要求1的方法，其中所述表面处理组合物还包含第二种抗微生物剂。

9.根据权利要求8的方法，其中所述第二种抗微生物剂选自酚衍生物，二氯酚，六氯酚，醛，醇，抗微生物的羧酸及其衍生物，有机金属化合物，碘化合物，季铵类化合物，锍和磷化合物，巯基化合物及其碱金属、碱土金属、和重金属盐，脲，三溴水杨酰苯胺，2-溴-2-硝基-1，3-二羟基丙烷，二氯苯并噁唑酮，氯己定，异噻唑酮，苯并异噻唑酮衍生物和这些中任两种或更多种的组合，并具有以下的前提条件：(a)酚衍生物不包括BHT、BHA、TBHQ、生育酚、肉桂酸化合物、黄素或类黄酮；(b)抗微生物羧酸不包括乳酸、乙酸、柠檬酸、苹果酸、琥珀酸、天然氨基酸、甲酸、丙酸、丁酸及衍生物；(c)醇不包括C₁-C₄醇。

10.根据权利要求1的方法，其中所述表面是纺织品表面。

11.根据权利要求1的方法，其中所述表面是人皮肤、头皮、毛发、眼睛、粘膜、内口或外口。

12.根据权利要求1的方法，其中所述表面处理组合物包含水作为溶剂。

13.处理表面的方法，所述方法包括对表面应用具有4.1到8.5范围内pH的表面处理组合物，其中所述表面处理组合物包含清洁剂和抗微生物剂，所述抗微生物剂包含9-癸烯酸、9-癸烯酸盐、9-癸烯酸酯或其组合，其中所述抗微生物剂以足够控制微生物生长的量存在。

14.根据权利要求13的方法，其中所述表面处理组合物具有6到8范围内的pH。

15.根据权利要求13的方法，其中所述抗微生物剂以足够给所述表面处理组合物提供对抗腐败变质的抗微生物特性的量存在。

16.根据权利要求15的方法，其中所述抗微生物剂以基于所述表面处理组合物总重0.002重量％到3重量％之间的量存在。

17.根据权利要求13的方法，其中所述抗微生物剂以足够给所述表面处理组合物提供表面消毒特性的量存在。

18.根据权利要求17的方法，其中所述抗微生物剂以下述量存在，所述量足够在1分钟或更少的时间段内引起所述表面上一种或多种靶微生物的5-log减少。

19.根据权利要求13的方法，其中所述抗微生物剂以相对于所述表面处理组合物总重0.125重量％或更少的量存在。

20.表面处理组合物，所述表面处理组合物包含基本不含酚的清洁剂和抗微生物剂，所述抗微生物剂包含9-癸烯酸、9-癸烯酸盐、9-癸烯酸酯或其组合，其中所述抗微生物剂以足够控制微生物生长的量存在。