CN101940740A - 一种治疗贫血的中药制剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗贫血的中药制剂及其制备方法，所述制剂中各种原料的重量份数比为：当归10～20份，丹参10～20份，薏仁10～20份，菟丝子10～20份，制首乌10～20份，枸杞10～20份，大枣10～20份，白芍10～20份，山药10～20份，墨旱莲10～20份，鸡血藤10～20份，黑芝麻10～20份，桑葚10～20份，益母草10～20份，熟地10～20份，白术10～20份，黄芪10～20份。与现有技术相比教，本发明应用于治疗贫血、具有健脾和胃，益气生血的作用。本发明具有给药方便，药剂易于制造，成本低廉等优点。本发明采用不同药性的中药材，进行了科学配伍，能达到理想的治疗效果，且安全，毒副作用小，使用方便。

Description

一种治疗贫血的中药制剂及其制备方法

技术领域

本发明涉及含有来源于植物、动物或矿物原料的医用配制品及其制备方法，特别涉及一种治疗贫血的中药制剂及其制备方法。

背景技术

贫血是指全身循环血液中红细胞总量减少至正常值以下。但由于全身循环血液中红细胞总量的测定技术比较复杂，所以临床上一般指外周血中血红蛋白的浓度低于患者同年龄组、同性别和同地区的正常标准。国内的正常标准比国外的标准略低。沿海和平原地区，成年男子的血红蛋白如低于12.5g/dl，成年女子的血红蛋白低于11.0g/dl，可以认为有贫血。12岁以下儿童比成年男子的血红蛋白正常值约低15％左右，男孩和女孩无明显差别。海拔高的地区一般要高些。

造成贫血的原因有多种：缺铁、出血、溶血、造血功能障碍等。一般要给与富于营养和高热量、高蛋白、多维生素、含丰富无机盐和饮食，以助于恢复造血功能。避免过度劳累，保证睡眠时间。贫血是指单位容积循环血液内的血红蛋白量、红细胞数和红细胞压积低于正常的病理状态。这些指标的正常值范围因地区、民族和性别等的不同而略有差异。我国一般非高原地区，非成年男性，血红蛋白浓度低于120g/L，红细胞数低于4×1012/L，或红细胞压积低于0.40；成年女性之血红蛋白浓度低于105g/L，红细胞数低于3.5×1012/L或红细胞压低于0.35者，可视为贫血。12岁以下儿童比成年男子正常值略低，最多可允许降低15％左右，两性无明显差异。

久居高原地区者，由于缺氧刺激造血，其各项指标数值则略高。在衡量贫血的有无这一点上，血红蛋白浓度、红细胞数和红细胞压积这三者中，以血红蛋白浓度低于正常是最为基本的重要指标，因为它更能反映贫血的实质。而红细胞数在某种情况下不一定能准确反映存在与否或贫血的程度。比如，在小细胞低色素性贫血时，红细胞数目的减少比血红蛋白减低的程度较轻，以致贫血较轻时，红细胞计数仍可正常；相反，大细胞贫血时，红细胞计数的减少比血红蛋白减低的程度更为显著，当红细胞计数略低于正常时，血红蛋白浓度可仍在正常范围。贫血的程度，一般可按血红蛋白浓度减低的程度划分：低于正常但在90g/L及其以上者为轻度；更低，但在60g/L及其以上者为中度；或更低，但在30g/L及其以上者为重度；低于30g/L及其以上者为极度贫血。另外，要注意除外假性贫血。如存在妊娠或肝硬化等使体内水潴留导致血浆容量增大时，即使全身红细胞容量正常，但所测得的红细胞数和血红蛋白浓度也可减低，易误认为贫血。反之，若有明显脱水致血浆容量减少时，即使有轻度贫血，所测得红细胞及血红蛋白浓度可能正常。判断贫血时，这些因素均应予注意。

贫血按发病原因，贫血可分为造血不良性、失血性和溶血性三大类。贫血症状表现涉及全身各个器官系统。应注意起病急缓、发展过程及其特征性表现。如急性再生障碍性贫血常起病较急，贫血进行性加重、慢性再生障碍性贫血、缺铁性贫血、慢性溶血性贫血则常起病缓慢，病程长。急性溶血起病急骤，寒战高热，肌肉酸痛，可伴酱油色尿。巨幼细胞贫血常有口舌炎及灼痛。贫血伴有异嗜解或有咽下困难及胸骨后疼痛，应想到缺铁性贫血。贫血伴有出血及发热或感染，多见于急性再生障碍性贫血、白血病和恶性组织细胞病等。

血的生成和调节与心、肝、脾、肾等脏腑关系密切，故中医谓“心主血、肝藏血、脾统血”。而这些脏腑功能的充分发挥，又有赖于肾之命火温煦。因此，心、肝、脾、肾功能衰弱，均可导致血虚。而血虚之形成不外乎内外因素。外邪六淫与温热侵入机体，潜而不定期出，深入化血之机，导致新血无生，这一致病因素与现代医学所说的“细菌感染、原虫、毒素发生溶血为病”不谋而合。在内因上，或为七情失节，或为饮食失宜，或为失血而成，或为先天禀赋不足，或为病后房劳过甚，或为妊娠失调，而引起造血之机受阻，或消化之机紊乱，水谷不化，精微不成，发生血虚之疾。

血为有形之物，气属无形之用。血之运行有赖于气，故有“气为血之帅，气行则血行，血为气之母，血至气亦至”的理论。血由气而生，而气也必须有血为依附，才能发挥其生化、运动的作用。二者互相依赖，又互相促进，保持相对平衡。如果气血失和，就会致病。《内经》说：“是故气之所并为血虚，血之所并为气虚。”因此，血虚患者一般均有气虚，中医治疗贫血主要以健脾温胃入手，补充气血，化生之源。临床上除引起贫血症状外，由于消化酶的分泌受抑，常见有消化道症状。目前临床多用单纯铁剂治疗。但常有胃肠道副作用，患者不能坚持服用，致使贫血长期得不到纠正，现市售中成药虽可改善症状，但在提高血红蛋白及血清铁含量方面，收效甚微。

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于，提供一种治疗贫血的中药制剂及其制备方法。包括其中药组合和制备工艺，以改善贫血患者的用药环境，用于治疗贫血病。本发明采用健脾生血法，制成含中药制剂，经多年临床证实其疗效好，基本无副作用，但疗程长，服用不便，在此基础上用现代科学方法进行改革，旨在经过一系列化学，制剂、药理、质量标准的研究工作，使其成为治疗缺铁性贫血的理想药物。只有这样才能治标治本，达到标本兼治的目的。

为解决上述技术问题，本发明提供一种治疗贫血的中药制剂，所述中药制剂中各种原料的重量份数比为：当归10～20份，丹参10～20份，薏仁10～20份，菟丝子10～20份，制首乌10～20份，枸杞10～20份，大枣10～20份，白芍10～20份，山药10～20份，墨旱莲10～20份，鸡血藤10～20份，黑芝麻10～20份，桑葚10～20份，益母草10～20份，熟地10～20份，白术10～20份，黄芪10～20份。

所述治疗贫血的中药制剂及其制备方法，其中药制剂中各种原料的重量份数比优选为：当归10～15份，丹参10～15份，薏仁10～15份，菟丝子10～15份，制首乌10～15份，枸杞10～15份，大枣10～15份，白芍10～20份，山药10～20份，墨旱莲10～20份，鸡血藤10～20份，黑芝麻10～20份，桑葚10～20份，益母草10～20份，熟地10～20份，白术10～20份，黄芪10～20份。

所述治疗贫血的中药制剂及其制备方法，其中药制剂中各种原料的重量份数比也可以为：当归10～20份，丹参10～20份，薏仁10～20份，菟丝子10～20份，制首乌10～20份，枸杞10～20份，大枣10～20份，白芍10～15份，山药10～15份，墨旱莲10～15份，鸡血藤10～15份，黑芝麻10～15份，桑葚10～15份，益母草10～15份，熟地10～15份，白术10～15份，黄芪10～15份。

所述治疗贫血的中药制剂，其剂型可以为：片剂、糖衣片剂、薄膜衣片剂、肠溶衣片剂、胶囊剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、冲剂、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、混悬剂、溶液剂、注射剂、栓剂、软膏剂、硬膏剂或滴剂。

为解决上述技术问题，本发明还提供了一种治疗贫血的中药制剂的制备方法，所述中药制剂剂型为胶囊剂，其制备方法包括：

a.将上述方中除薏仁、白术、白芍和黑芝麻外放入乙醇中加热回流提取1次，静置12小时后取上清液，减压回收乙醇并浓缩成稠膏；

b.再取a步骤的原料，加水加热回流提取2次；

c.将上述两种提取液合并，减压回收乙醇并浓缩抽滤吸附，得到原料药粉；d.将薏仁、白术和白芍打成细粉过筛，和c步骤得到的原料药粉混合装入胶囊制为胶囊剂。

所述步骤a中，将除薏仁、白术、白芍和黑芝麻外的其他原料可以放入10倍量乙醇中，加热回流提取1次，时间为30分钟～45分钟，提取活性成份，将提取液静置12小时后取上清液，减压回收乙醇并浓缩成相对密度为1.35(50℃)的稠膏。

所述步骤b中，可以将步骤a中乙醇提取过的原料放入10倍量水中，加热回流提取2次，每次30分钟～45分钟，将2次提取液合并静置。

所述步骤c中，可以将上述两种提取液合并，减压回收乙醇并浓缩至药液浓度为0.6g生药/mL，抽滤后，滤液的相对密度约为20℃时1.08；上述滤液经体积为10L的大孔吸附树脂柱吸附。

所述步骤c中，吸附之后用10倍树脂柱体积的去离子水或蒸馏水洗脱，再用5倍树脂柱体积的乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，去除乙醇溶剂，得到原料药粉。

为解决上述技术问题，本发明又提供了一种治疗贫血的中药制剂的制备方法，所述中药制剂剂型为蜜丸剂，其制备方法包括：

将所述中药制剂的原料加水浸泡30分钟至1小时，加热煮沸30～45分钟，过滤，滤液备用；滤渣加水第二次加热，煮沸30～45分钟，过滤，滤液备用；滤渣再加水，第三次加热煮沸30～45分钟，过滤；将三次滤液合在一起，加热浓缩至糊状，放入烘箱70℃～80℃烘干后冷却，与蜂蜜混在一起搓成细条；以5g为一丸腊封包装。

本发明可与一种或多种药学上可接受的载体或辅料配制成各种药剂。上述药学上可接受的载体是指药学领域常规的药物载体或辅料，例如：稀释剂、赋形剂和水等，填充剂如淀粉、糊精、蔗糖、甘露醇、乳糖，微晶纤维素等；粘合剂如纤维素衍生物、藻酸盐、明胶和聚乙烯吡咯烷酮；润湿剂如甘油：崩解剂如甲基淀粉钠，羟丙纤维素，交联羧甲基纤维素，琼脂、碳酸钙和碳酸氢钠；吸收促进剂如季铵化合物；表面活性剂如十六烷醇、吐温80、十二烷基硫酸钠；吸附载钵如高岭土和皂粘土；润滑剂如滑石粉、硬脂酸钙和镁、微粉硅胶和聚乙二醇等。另外在药剂中还可以含有其它辅剂如香味剂、甜味剂等。

本发明制成的药剂可通过口服、直肠或肠胃外给药的方式施用于患者。用于口服时，可将其制成常规的固体制剂如片剂、胶囊、粉剂、颗粒剂等，制成液体制剂如水或油悬浮剂其它液体制剂如糖浆、合剂、酏剂等；用于肠胃外给药时，可将其制成注射用的溶液、粉针、水或油性悬浮剂等。本发明优选的形式是片剂、包衣片剂、胶囊、颗粒剂、合剂和粉针、注射液。

本发明及其药剂的施用量可根据用药途径、患者年龄、体重、所治疗的疾病的类型和严重程度等变化，其日剂量可以是1.5g～3g，优选1.8g～2g。

本发明有益的技术效果在于：与现有技术相比较，本发明中药制剂应用于治疗贫血、具有健脾和胃，益气生血的作用。本发明同时具有给药方便，药剂易于制造，成本低廉等优点。本发明采用不同药性的中药材，进行了科学配伍，能达到理想的治疗效果，且安全，毒副作用小，使用方便，治愈时间短，治愈后不易复发。能创造较好的社会价值及经济利益。

具体实施方式

中医认为贫血属“血虚、虚劳”的范畴，该病发生主要是脾胃虚弱所致。中医学认为，气血的产生来自水合精微。脾胃为气血生化之源。脾胃强健则吸收力强，气血生化旺盛。中医对贫血的治疗当用健脾益气，气血双补的方法。中医认为，“诸血皆属于心”，“中焦受气取汁，变化而赤是谓血”，“血之源头在于肾，精气充足，百脉和畅”。由此可见，血的生成来源于水谷之精气，人摄取水谷营养物质，由中焦(脾胃)吸收了食物的精微，通过气化作用，变成营气。脾得心火宣降之助，转化为精、津液，精之一部分贮于肾中，以待生化之用，另一部分得心火之助转化为血。肾中先天之精得后天水谷之精气，吸收命火之蒸腾，转化为髓。髓得下焦火热之激，分化为髓之精液，精液再为命火的宣蒸转化为血，输之于机体，以为生理之用。

根据祖国医学的观点，血的生成来源于水谷的精气，又有“肺朝百脉”、“肝藏血”、“脾统血”、“肾藏精”、“精血同源”等论述。以温补脾胃，养血益精为治则，现代研究表明，补气生血的生物学机理，是通过诱导成纤维细胞，骨髓基质细胞和脾细胞等分泌较高的造血生长因子样活性物质，促进造血干细胞，祖细胞的增殖分化，进而促进血细胞的生成血虚与血瘀常互为因果，虚者未有不滞者，著名医家李中梓概之：“瘀血不去，则新血不生”，补血药与化瘀药合用，在促进造血、改善骨髓微循环方面有协同作用。血虚者往往气随血脱，中焦脾胃之气，运化功能下降，临床常见部分血虚患者，单用纯阴滋腻补血之剂，不仅难以奏效，且常出现腹胀痞闷，食纳不佳等。即所谓“虚不受补”，减低了中药的吸收，补血作用。采用铁剂治疗，虽能纠正贫血，但可使消化道症状加重，使患者不能坚持用药，贫血长期得不到纠正。

根据患者临床证侯，以中医的理法方药及辨证施治理论而拟定的健脾生血片能调理患者脾胃功能，促进脾胃对水谷精微物质的受纳、吸收、运化，使水谷精微转化为气血，又有和胃降逆，治疗消化道症状的作用。脾胃是气血生化之源《素问·决气篇》所说“：中焦受气，取汁变化而赤，是谓血”，脾胃气虚，精血化生不足，血虚证候难以改善，故血虚者，治之关键在于补脾益气，脾胃虚弱，气血两虚的缺铁性贫血在临床属常见、多发病，尤以妇女、儿重多见，中医脏象学说认为，“脾主运化”。脾吸收胃腐熟的水谷精微，将其精微物质上输于肺，由肺贯注心脉，转输全身，以营养五脏六腑，四肢百骸，以及皮毛、筋肉各个器官。气血的生成与脾有密切关系，故有“脾为后天之本，气血生化之源”之说。《灵枢·决气篇》的“中焦受气取汁，变化而赤是谓血”，这是对脾为“气血生化之源”的高度概括。在正常生理状态下，胃能受纳，脾能运化，水谷精微能转化为气血，才能维持机体正常生理活动。若脾胃虚弱，功能失职，则可出现气血两虚证候。需益气健脾生血，用健脾生血法治疗。

本发明的各种原料药中：

丹参，黄芪甘温，益气补中，为健脾益气之良药，黑芝麻补血养颜可以提高免疫力；当归，鸡血藤活血，通络，是活血化瘀的良药，山药甘平，有健脾益气兼有补肾之功，薏仁、有健脾祛湿，和胃降逆之力；白术理气和胃，大枣调理中焦，且枣肉有补血之效；益气健脾，和胃养血之功。其方药中以枸杞子、菟丝子、熟地，制首乌补肾，益精髓，健筋骨，可治肾阳虚所致的病症；白芍，益母草，墨旱莲，桑葚补血，凉血，止血，补肾，益阴，是滋阴补血的佳品良药，诸药科学配伍就能达到事半功倍的治疗效果。

白术味苦、甘，温。归脾、胃经。主治健脾益气，燥湿利水，止汗，安胎。用于脾虚食少，腹胀泄泻，痰饮眩悸，水肿，自汗，胎动不安。《药性论》载其：君，味甘，辛，无毒。能主大风痹，多年气痢，心腹胀痛，破消宿食，开胃，去痰涎，除寒热，止下泄。主面光悦，驻颜，去黑。治水肿胀满，吐呕逆，腹内冷痛，吐泻不住，及胃气虚冷痢。

鸡血藤性苦、甘，温。归肝、肾经，补血，活血，通络。用于月经不调，血虚萎黄，麻木瘫痪，风湿痹痛活血舒筋；养血调经，《本草纲目拾遗》载其能医手足麻木；肢体瘫痪；风湿痹痛；凌霄花，鸡血藤内服是治疗血淤不散，养血化淤活血的良药。

山药味甘、性平，入肺、脾、肾经；不燥不腻，有健脾补肺、益胃补肾、固肾益精、聪耳明目、助五脏、强筋骨、长志安神、延年益寿的功效；主治脾胃虚弱、倦怠无力、食欲不振、久泄久痢、肺气虚燥、痰喘咳嗽、肾气亏耗、腰膝酸软、下肢痿弱、消渴尿频、遗精早泄、带下白浊、皮肤赤肿、肥胖等病症。《本草纲目》概括五大功用“益肾气，健脾胃，止泄痢，化痰涎，润皮”。山药煮粥或者用冰糖煨熟后服用，对身体差、肠炎、肾亏等慢性病均有疗效。补益脾胃：治疗脾胃虚弱、泄泻、体倦、食少、虚汗。益肺滋肾：本品不寒不燥，味甘质润，可治疗肺肾虚损的消渴、遗精、带下等病证。被誉为神仙药。

大枣富含蛋白质、脂肪、糖类、胡萝卜素、B族维生素、维生素C、维生素P以及钙、磷、铁和环磷酸腺苷等营养成分中医中药理论认为，红枣具有补虚益气、养血安神、健脾和胃等作用，是脾胃虚弱、气血不足、倦怠无力、失眠多梦等患者良好的保健营养品果。大枣补中益气，养血安神。用于脾虚食少，乏力便溏，妇人脏躁。能行气，活血，

墨旱莲性味甘酸，凉血，止血，补肾，益阴。治吐血，咳血，衄血，尿血，便血，血痢，刀伤出血，须发早白，白喉，淋浊、带下，阴部湿痒。旱莲草在中医美容古方中使用频率极高，认为是乌须黑发，生长毛发的要药。《千金月令》中的金陵煎；《寿亲养老书》中的牢牙乌髭方、旱莲散；《摄生众妙方》的乌须固齿方；《太平圣惠方》的治眉毛脱落方，都是以旱莲草为主药。《新修本草》说用旱莲草“汁涂发眉，生速而繁。”《本草纲目》说它能“乌髭发，益肾阴。”《本草正义》认为旱莲草“入肾补阴而生长毛发。”明代名医缪促醇对旱莲草十分推崇，在《本草经疏》中说：“古今变白之草，当以兹为胜。”旱莲草有激活酪氨酸酶活性的功效，是促进黑色素生成的中药成分。

薏仁能促进体内血液和水分的新陈代谢，有活血调经止痛、利尿、消水肿的作用，美白滋润，消斑，防止脱发，瘦脸，同时也有节食的效果。可预防癌症薏仁是常用的中药.又是普遍常吃的食物，性味甘淡微寒，有利水消肿、健脾去湿、舒筋除痹、清热排脓等功效，为常用的利水渗湿药。增强免疫力和抗炎作用，薏苡仁油对细胞免疫、体液免疫有促进作用，还降血糖：可起到扩张血管和降低血糖的作用，尤其是对高血压、高血糖有特殊功效，《本草纲目》谓薏仁“健脾益胃，补肺清热、祛风胜湿，养颜 驻容、轻身延年”。

菟丝子甘辛平，入肝、肾经。补肾益精，养肝明目，安胎。用于肝肾亏虚，腰膝酸痛，阳痿遗精，尿频遗尿，两目昏暗，胎动不安等症。功能滋补肝肾，固精缩尿，安胎，明目，止泻。用于阳痿遗精、尿有余沥、遗尿尿频、腰膝酸软、目昏耳鸣、肾虚胎漏、胎动不安、脾肾虚泻；外治白癜风的良药。菟丝子还可以促进黑素细胞增殖和黑素合成，对酪氨酸酶的激活作用。

当归，其味甘而重，故专能补血，其气轻而辛，故又能行血，补中有动，行中有补，诚血中之气药，亦血中之圣药。大约佐之以补则补，故能养营养血，补气生精，安五脏，强形体，益神志，凡有形虚损之病，无所不宜。佐之以攻则通，故能祛痛通便，利筋骨，治拘挛、瘫痪、燥、涩等证。营虚而表不解者，佐以柴、葛、麻、桂等剂，大能散表卫热，而表不敛者，佐以大黄之类，又能固表。惟其气辛而动，故欲其静者当避之，性滑善行，大便不固者当避之。凡阴中火盛者，当归能动血，亦非所宜，阴中阳虚者，当归能养血，乃不可少。

白芍入肝、脾经，养血柔肝，缓中止痛，敛阴收汗。治胸腹胁肋疼痛，泻痢腹痛，自汗盗汗，阴虚发热，月经不调，崩漏，带下，妇人血闭不通，消瘀血，能蚀脓，益女子血。《日华子本草》：治风、补劳，主女人一切病，并产前后诸疾，通月水，退热，除烦，益气，天行热疾，瘟瘴，惊狂，妇人血运，及肠风，泻血，痔痿。发背，疮疥，头痛，明目，目赤努肉。赤色者多补气，白者治血。

丹参苦，微寒。归心、肝经。祛瘀止痛，活血通经，清心除烦。用于月经不调，经闭痛经，症瘕积聚，胸腹刺痛，热痹疼痛，疮疡肿痛，心烦不眠。用于胸肋胁痛，风湿痹痛，症瘕结块，疮疡肿痛，跌仆伤痛，月经不调，经闭痛经，产后瘀痛等。治疗胸肋疼痛、症瘕结块，以及月经不调、经闭经痛具有良效。盖丹参能破宿血，补新血，安生胎，落死胎，止崩中滞下，调经脉。

黑芝麻含有大量的脂肪和蛋白质，还有糖类、维生素A、维生素E、卵磷脂、钙、铁、铬等营养成分。黑芝麻含有的多种人体必需氨基酸在维生素E、维生素B1的作用参与下，能加速人体的代谢功能；黑芝麻-含有的铁和维生素E是预防贫血、活化脑细胞、消除血管胆固醇的重要成分；黑芝麻含有的脂肪大多为不饱和脂肪酸，有延年益寿的作用；中医中药理论认为，黑芝麻具有补肝肾、润五脏、益气力、长肌肉、填脑髓的作用，可用于治疗肝肾精血不足所致的眩晕、须发早白、脱发、腰膝酸软、四肢乏力、步履艰难、五脏虚损、皮燥发枯、肠燥便秘等病症，在乌发养颜方面的功效，更是有口皆碑。

益母草味辛苦、凉。活血、祛淤、调经、消水。治疗妇女月经不调，胎漏难产，胞衣不下，产后血晕，瘀血腹痛，崩中漏下，尿血、泻血，痈肿疮疡。益母草能去淤生新，活血调经，含有硒、锰等多种微量元素，能抗氧化、防衰老，具有相当不错的益颜美容、抗衰防老功效。

桑葚既可入食，又可入药，中医认为桑葚味甘酸，性微寒，入心、肝、肾经，为滋补强壮、养心益智佳果。具有补血滋阴，生津止渴，润肠燥等功效，主治阴血不足而致的头晕目眩，耳鸣心悸，烦躁失眠，腰膝酸软，须发早白，消渴口干，大便干结等症。现代研究证实，桑葚果实中含有丰富的活性蛋白、维生素、氨基酸、胡萝卜素、矿物质等成分，营养是苹果的5-6倍，是葡萄的4倍，具有多种功效，被医学界誉为“二十一世纪的最佳保健果品”。常吃桑葚能显著提高人体免疫力，具有延缓衰老，美容养颜的功效。

黄芪以补虚为主，能补气固表，利尿托毒，排脓，敛疮生肌。用于气血不足、疮疡内陷、脓成不溃或久溃不敛者。黄芪具有很好的托毒生肌的功能，即久不愈合的脓肿化脓生肌。现代医学研究表明，黄芪内含而多种抗菌有效成分，而且能增强机体的免疫功能，因此还能用于预防某些传染病的发生。《本草逢原》载：“黄芪能补五脏诸虚，治脉弦自汗，泻阴火，去肺热，无汗则发，有汗则止。”是增进抵抗力和防御疾病的良药。

枸杞是一味常用的补肝益肾中药，现代医学研究证实其含有甜菜硷、多糖、粗脂肪、粗蛋白、胡萝卜素、维生素A、维生素C、维生素B1、维生素B2及钙、磷、铁、锌、锰、亚油酸等营养成分，对造血功能有促进作用，还能抗衰老、抗突变、抗肿瘤、抗脂肪肝及降血糖等作用。中医常常用它来治疗肝肾阴亏、腰膝酸软、头晕、健忘、目眩、目昏多泪、消渴、白发，脱发，遗精等病症，滋阴养肾功效显著。

熟地黄甘，微温。归肝、肾经。功能主治滋阴补血，益精填髓。用于肝肾阴虚，腰膝酸软，骨蒸潮热，盗汗遗精，内热消渴，血虚萎黄，心悸怔忡，月经不调，崩漏下血，眩晕，耳鸣，须发早白。

中药何首乌有生首乌与制首乌之分，直接切片入药为生首乌，用黑豆煮汁拌蒸后晒干入药为制首乌。二者的功用有所不同：生首乌功能解毒、消痈、润肠通便，常用于治疗瘰疬疮痈、风疹瘙痒、肠燥便秘；制首乌功能补肝肾、益精血、乌须发、强筋骨，用于血虚萎黄、眩晕耳鸣、须发早白、腰膝酸软、肢体麻木、崩漏带下、久疟体虚等。本发明所采用的制首乌是补肾益肾的佳品。

本发明蜜炼丸剂的制作过程为：取当归1000g，丹参1000g，薏仁1000g，菟丝子1000g，制首乌1000g，枸杞1000g，大枣1000g，白芍500g份，山药500g，墨旱莲500g，鸡血藤500g，黑芝麻500g，桑葚500g，益母草500g，熟地500g，白术500g，黄芪500g。

把药材加水浸泡30分钟至1小时，加热煮沸40分钟，过滤，滤液备用；滤渣加水，第二次加热，煮沸30分钟，再过滤，滤液备用；滤渣再加水，第三次加热煮沸30分钟，过滤；将三次滤液合在一起，加热浓缩至糊状，放入烘箱，控制在75℃，烘干后冷却成粉末状与蜂蜜混和在一起搓成细条；以每5g为一丸腊封包装。

本发明胶囊剂的制作过程为：

先将当归1000g，丹参1000g，菟丝子1000g，制首乌1000g，枸杞1000g，大枣1000g，山药1000g，墨旱莲1000g，鸡血藤1000g，桑葚1000g，益母草1000g，熟地1000g，黄芪1000g放入10倍量乙醇中，加热回流提取1次，加热45分钟，提取活性成份，将提取液静置12小时后取上清液，减压回收乙醇并浓缩成相对密度为1.35(50℃)的稠膏；再将提取后的药渣加10倍量水，加热回流提取2次，每次45分钟，将2次提取液合并；合并上述两种提取液，减压回收乙醇并浓缩至药液浓度为0.5g生药/mL，抽滤后，滤液的相对密度约为1.08(20℃)；上述滤液经体积为10L的大孔吸附树脂柱，先用10倍树脂柱体积的去离子水或蒸馏水洗脱，再用5倍树脂柱体积的95％乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，去除溶剂，得到原料药粉；取薏仁1000g，白芍1000g，黑芝麻1000g，白术1000g打成细粉过120目筛，混合上述原料药粉装入胶囊制为胶囊剂，每粒胶囊装0.3g。可以每12粒为一版。

本发明片剂的制作过程为：取当归500g，丹参500g，薏仁500g，菟丝子500g，制首乌500g，枸杞500g，大枣500g，白芍1000g份，山药1000g，墨旱莲1000g，鸡血藤1000g，黑芝麻1000g，桑葚1000g，益母草1000g，熟地1000g，白术1000g，黄芪1000g，所述组份按配比混合，投入粉碎机粉碎成细粉，细粉过筛后放入耐酸碱浸渍锅内，在常温下，与乙醇共同浸渍10～20天，将浸渍好的液体及药渣进行压榨过滤，分离后取滤液，加热浓缩至糊状，加入淀粉，放入烘箱，控制在60℃，粉碎，过筛，加淀粉或糊精及其他辅料制成颗粒，干燥，整粒，加入硬脂酸镁或其他辅料，压制成片。

本发明糖浆剂的制备方法，按以下工艺方法制成：(1)取当归500g，丹参500g，薏仁500g，菟丝子500g，制首乌500g，枸杞500g，大枣500g，白芍500g份，山药500g，墨旱莲500g，鸡血藤500g，黑芝麻500g，桑葚500g，益母草500g，熟地500g，白术500g，黄芪500g，加入以上各组分总重量3-8倍量水，加热煎煮2-4次，每次1-4小时，分次滤过，合并滤液，浓缩；(2)将蔗糖溶于煮沸的蒸馏水中，职称浓度为85％(g/ml)或64.7％(g/g)的单糖浆；(3)将(1)法浓缩后药液加入(2)法制得的单糖中，加入适量蒸馏水制成糖浆剂。

本发明应用于治疗贫血、具有健脾和胃，益气生血的作用。

该中药制剂进行了大量的动物急性毒性试验、动物长期毒性试验、动物药效学试验以及治疗疾病的大量临床试验，对该药投入治疗疾病的使用环节提供了科学而客观的依据。其试验方法和试验结果分别如下：

一、动物急性毒性试验：

药物：本发明胶囊剂，过120目筛细粉，浅米黄色。实验前用蒸馏水配成混悬液。现用现配。

1.急性毒性：选18～22克小鼠30只，按8克/公斤剂量灌胃给药一次，连续观察3天动物无一例死亡，因药物浓度无法再继续增大，故口服给药小鼠半数致死量未能测出。

2.内服药物蓄积毒性试验报告：

试验方法：选用20只健康小白鼠，雌、雄各10只，剂量设计每5天为一期，每期剂量分别为0.10LD50、0.15LD50、0.22LD50、0.34LD 50、0.50LD50，此样品的雌性、雄性小鼠的LD50均为5000m份/k份BW(五个剂量为500、750、1100、1700、2500m份/k份BW)。每5天称体重一次，调整给药量，按0.1ml/10份B W经口灌胃。20天后，动物无死亡情况发生，试验结束，按递增剂量给受试物20天后，雌性、雄性动物均无死亡情况发生。本实验还做了亚急性毒性试验。结果表明：本发明胶囊剂上述剂量给药后，各项检查指标及病理组织切片均未见任何明显异常。

二、动物药效学试验：

(1)本中药制剂对骨髓细胞核酸及蛋白质代谢的影响

材料与方法：杂种小鼠40只，雌雄各半，分为两大组第一组20只，为正常小鼠组，其中10只为空白对照，另10只给本发明胶囊剂2g/kg，共12天，处死，采血查外周血常规，在无菌条件下取骨髓，冲入Eagle内，过4号针头离心洗涤使呈2.5×107/ml在Eagle液内打匀，每管内加入细胞悬液0.1ml，Eagle培养液0.8ml，同位素0.1ml37℃温浴4小时，离心去上清液中游离3H ，再顺次在49型玻璃膜片抽滤70℃干燥1小时，加闪烁液以国产Fj353型液闪测定，并以107细胞数/ml，中前体参入DNA、RNA或蛋白质中的PmOL值计算。所用同位素(3H)TdR(掺入DNA)比度23CL/Mm(3H)UR(掺入RNA)比度23CL/mM，3 HLcu(掺入蛋白质)比度22CL/Mm，放化纯度96％以上，由北京原子能所提供。

实验结果：

(a)正常小鼠外周血象的变化：本发明胶囊剂对正常小鼠外周血象无明显影响，见表1。

组别	Hb	RBC(万/mm3)	WBC	PLT(万/mm3)
					Control	9.54±1.22	492±97	5240±1791	12.1±2.23
Treated	11.2±1.73	478±55	4566±2238	11.78±2.65
					t	0.8	0.2	0.7	0.6
p	＞0.05	＞0.05	＞0.05	＞0.05

(b)本发明胶囊剂对由放射线菌素D所致骨髓抑制(给药后12小时)小鼠外周血象中给本发明胶囊剂组的Hb及血小板显著高于对照组(P＜0.05)，见表2。

组别	Hb	RBC(万/mm3)	WBC	PLT(万/mm3)
					Control	11.8±4.0	469±69	5320±1854	9.3±1.7
Treated	15.4±3.3	485±79	6231±4136	12.4±1.9
					t	4.1	1.1	0.5	2.2
p	＜0.01	＞0.05	＞0.05	＜0.05

(c)本发明胶囊剂对小鼠骨髓细胞(正常鼠)的核酸，蛋白质合成无明显促进作用，见表3。

组别	Tdr  into  DNA	UR  into  RNA	LeUintop rote in
					pmol/4h.107cell	pmol/4h.107cell	pmol/4h.107cell
Control	22.16±4.6	6.3±1.2	0.44±0.07
				Treated	21.7±3.8	5.4±1.1	0.53±0.10
t	0.23	0.38	0.25
				p	＞0.05	＞0.05	＞0.05

(d)本发明胶囊剂对由于放射线菌素D射后所致骨髓核酸及蛋白质合成的抑制状态，有保获和促进核酸及蛋白质合成作用，见表4。

组别	Tdr  into DNA	UR  into  RNA	LeUintop rote in
					pmol/4h.107cell	pmol/4h.107cell	pmol/4h.107cell
Control	4.21+0.69	1.15±0.19	0.22±0.04
				Trcated	12.56±0.79	4.34±0.81	0.48±0.11
t	7.54	12.3	6.48
				p	＜0.001	＜0.001	＜0.001

试验结果表明：骨髓细胞分裂过程中DNA的复制，RNA信息的表达以及蛋白质的合成是重要的环节与过程，这一过程的强度标志骨髓造血机能的活跃，并且比形态学观察更敏感。本发明胶囊剂对正常小鼠骨髓细胞这一过程没有明显的干扰作用，而对由于腹腔注射放线菌素D所致骨髓抑制状态则有显著的保获和促进合成的作用。由此可以证明本发明胶囊剂可以促进骨髓核酸及蛋白质代谢机能低下状态的动物，使之维持正常状态，为临床治疗再生障碍性贫血及由于化疗所致继发性骨髓抑制提供实验依据。

(2)本发明中药制剂对60CO照射及环磷酰胺化疗损伤造成的白细胞减少的治疗效果试验：

药物：本发明片剂，0.35g/片；环磷酰胺(CY)：上海市十二中药厂生产。动物：昆明种小鼠，NIH小鼠，由本院实验动物部提供。

照射条件：医院60CO室提供γ射线照射源，照射距离0.25m，剂量率0.53Gy/min，全身一次性照射，剂量为3.5Gy。

(a)对小鼠60CO照射后外周血象的影响

取昆明种小白鼠50只，体重20～25g，雌雄各半，随机分成4组；阴性对照组，60CO3.5Gy照射组，再造生血片1.4g/kg，0.7g/kg(相当于临床人日用量的10倍、5倍)。各组动物每日灌胃给药一次，给药体积1ml/1001g。照射线及阴性组给予等体积生理盐水。各组动物于照射前连续给药5天，照射后继续给药15天，末次给药后24h处死小鼠，检查外周血象。结果见表5。

组别	剂量	WBC	RBC	Hb	BPC
								(109/L)	(1012/L)	(g/L)	(109/L)
阴性对照组	-----	29.4±5.2	4.7±0.3	14.2±6.9	354±63

60CO照射	-----	11.±4.7**	4.78±0.2	14.2±7.1	321±94
						组
本发明片剂	0.7g/kg	21.3±6.5△	4.7±0.5	14.2±13	345±78
						本发明片剂	1.4g/kg	28.5±7.2△△	4.8±0.3	144±9.7	392±93

与对照组比较：**P＜0.01

与60CO照射组比较，△P＜0.05，△△P＜0.01。

由表5可见，小鼠60CO照射后只有外周白细胞明显降低，与对照组比差异非常显著，(P＜0.01)，再造生血片组有抗60CO照射引起白细胞降低作用，经统计学处理非常显著(P＜0.05，P＜0.01)，其它指标与对照组及照射后比较均无明显差异。

(b)对Cy所致外周血象的影响

取健康NIH小鼠40只，体重18-22g，雌雄各半，随机分成4组，每组10只；阴性对照组、Cy组、本发明片剂1.4g/kg，0.7g/kg(相当于临床人日用量的10倍、5倍)组。各组动物每日灌胃给药一次，连续15天，给药第5天、第10天分别ip Cy200mg/kg。第15天处死动物，检查外周血象。结果见表6。

与对照组比较：**P＜0.01与Cy组比较：△△P＜0.05

由表6可见，Cy可使小鼠白细胞、血小板及血红蛋白含量明显降低，与对照组比较差异显著(P＜0.01)。本发明片剂1.4g/kg、0.7g/kg两剂量组可使Cy所致的白细胞、血小板和血红蛋白的降低恢复接近正常，与Cy组比较有显著性差异(P＜0.01，P＜0.05)。

以上实验表明本发明中药制剂具有补肝健脾、益气养血功效，对60CO照射几环磷酰胺化疗损伤造成的小鼠白细胞减少具有显著的治疗与预防作用。

本发明具有的有益效果：本发明除了做过以上药效学试验以外，还经过大量的临床试验观察，在不同医院对300例病人进行了跟踪，结果表明该制剂对治疗慢性再生障碍性贫血有良好的治疗作用，总有效率可达81％，愈显率达35％，明显优于血宝胶囊对照组，疗效优于康力龙、左旋咪唑等药品，无不良反应和副作用，对治疗再障贫血以及白细胞减少症等贫血症状有显著的疗效。另外，该中药制剂还针对368个不同病例，在不同的医院、不同地区对住院和门诊病人分别进行了用药治疗，针对缺铁性贫血、营养不良性贫血、慢性病贫血、溶血性贫血等8种贫血疾病进行了观察统计，总有效率在68.6％至89.6％之间，其中缺铁性贫血治愈率为91.12％，营养不良性贫血治愈率90.3％，溶血性贫血治愈率85.2％，慢性病贫血治愈率79.3％，白细胞减少疾病治愈率72.3％，该中药制剂综合治疗各种贫血疾病有较好的疗效。

具体实施例1.方某，女，35岁，患者于一个月前出现皮肤瘀斑，未引起注意，后来出现全身乏力、面色苍白，面色萎黄、头晕心悸、纳差、气短、食后腹胀、皮肤散在瘀斑，间断发热，经医院骨髓细胞形态学及病理活检诊断再生障碍性贫血，医院给予西药支持治疗，效果不明显，使用本发明中药制剂治疗，方用：当归10g，丹参20g，薏仁10g，菟丝子10g，制首乌10g，枸杞10g，大枣10g，白芍10g，山药20g，墨旱莲10g，鸡血藤20g，黑芝麻20g，桑葚20g，益母草10g，熟地10g，白术10g，黄芪10g，连服本方10剂后全身乏力现象得到缓解，脉已有神，原方继服10剂后再诊精神显著好转，面色已见润泽。原方加减连服20剂诸症悉除，随访5个月未见复发。

具体实施例2：秦某，男，27岁，患者四肢乏力，纳差，头晕，大便糖稀、神疲倦怠、失眠健忘、随即到某医院化验，骨髓穿刺检查报告确诊为再生障碍性贫血。曾在某省级医院治疗无效，输血20多次，经常大出血，以鼻孔出血、牙龈出血为主。患者面色苍白，心动过速，呼吸喘促，失眠多梦，身倦乏力。经服用本发明药物治疗，方用：当归20g，丹参10g，薏仁10g，菟丝子10g，制首乌10g，枸杞10g，大枣10g，白芍10g，山药20g，墨旱莲10g，鸡血藤15g，黑芝麻20g，桑葚10g，益母草10g，熟地10g，白术10g，黄芪20g，两个疗程后症状缓解，继续坚持服药治疗，共服110付中药，血象正常。

具体实施例3：龚某，女，34岁。近半年来常感疲倦乏力，头晕目眩，心悸气喘，面色萎黄，头晕心悸，纳差，气短，食后腹胀，大便糖稀，心疲倦怠，失眠健忘，色淡，脉细等症候。诊断为缺铁性贫血，辨证分型为脾肾阳虚型，住院52天，输血3次共900ml，未见好转。予本方治疗，方用当归20g，丹参15g，薏仁10g，菟丝子10g，制首乌10g，枸杞10g，大枣10g，白芍10g，山药20g，墨旱莲10g，鸡血藤20g，黑芝麻20g，桑葚20g，益母草10g，熟地10g，白术15g，黄芪15g，服药1月后，患者精神明显好转，头晕目眩。消失，食欲及睡眠转佳，一月复诊，自觉症状已消失，面有润色，并很快恢复上班。随访3年半未见复发。

具体实施例4：何某，女性，37岁，乳腺癌后进行放化疗，血象白细胞1千4，血色素12克2，血小板4万6，间断输血及血小板支持，病情无好转。经服用本发明药物，方用当归15g，丹参20g，薏仁10g，菟丝子10g，制首乌10g，枸杞10g，大枣10g，白芍10g，山药15g，墨旱莲10g，鸡血藤20g，黑芝麻20g，桑葚20g，益母草10g，熟地15g，白术10g，黄芪10g，治疗不到半月，血象就开始上涨，脱离了输血及血小板，经过治疗3个月的时间，病情明显好转，血象也恢复了。目前白细胞3千多，血色素13克，血小板11万，而且复查了骨穿及骨髓活检，骨髓也已恢复正常。

Claims (10)

1.一种治疗贫血的中药制剂，其特征在于，所述制剂中各种原料的重量份数比为：当归10～20份，丹参10～20份，薏仁10～20份，菟丝子10～20份，制首乌10～20份，枸杞10～20份，大枣10～20份，白芍10～20份，山药10～20份，墨旱莲10～20份，鸡血藤10～20份，黑芝麻10～20份，桑葚10～20份，益母草10～20份，熟地10～20份，白术10～20份，黄芪10～20份。

2.根据权利要求1所述治疗贫血的中药制剂，其特征在于，所述制剂中各种原料的重量份数比为：当归10～15份，丹参10～15份，薏仁10～15份，菟丝子10～15份，制首乌10～15份，枸杞10～15份，大枣10～15份，白芍10～20份，山药10～20份，墨旱莲10～20份，鸡血藤10～20份，黑芝麻10～20份，桑葚10～20份，益母草10～20份，熟地10～20份，白术10～20份，黄芪10～20份。

3.根据权利要求1所述治疗贫血的中药制剂，其特征在于，所述制剂中各种原料的重量份数比为：当归10～20份，丹参10～20份，薏仁10～20份，菟丝子10～20份，制首乌10～20份，枸杞10～20份，大枣10～20份，白芍10～15份，山药10～15份，墨旱莲10～15份，鸡血藤10～15份，黑芝麻10～15份，桑葚10～15份，益母草10～15份，熟地10～15份，白术10～15份，黄芪10～15份。

4.根据权利要求1～3的任何一项所述治疗贫血的中药制剂，其特征在于，所述中药制剂的剂型为：片剂、糖衣片剂、薄膜衣片剂、肠溶衣片剂、胶囊剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、冲剂、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、混悬剂、溶液剂、注射剂、栓剂、软膏剂、硬膏剂或滴剂。

5.一种如权利要求1～3中任一项所述治疗贫血的中药制剂的制备方法，其特征在于，所述中药制剂的剂型为胶囊剂，其具体步骤包括：

a.将所述原料中除薏仁、白术、白芍和黑芝麻外的其它原料放入乙醇中加热回流提取1次，静置12小时后取上清液，减压回收乙醇并浓缩成稠膏；

b.再取a步骤的原料，加水加热回流提取2次；

c.将上述两种提取液合并，减压回收乙醇并浓缩抽滤吸附，得到原料药粉；

d.将薏仁、白术、白芍和黑芝麻打成细粉过筛，并和c步骤得到的原料药粉混合装入胶囊制为胶囊剂。

6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述步骤a中，将除薏仁、白术、白芍和黑芝麻外的其他原料放入重量10倍量乙醇中，加热回流提取1次，时间为30分钟～45分钟，将提取液静置12小时后取上清液，减压回收乙醇并浓缩成50℃时相对密度为1.35的稠膏。

7.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述步骤b中，其特征在于，将步骤a中乙醇提取过的原料放入其重量10倍量的水中，加热回流提取2次，每次30分钟～45分钟，将2次提取液合并静置。

8.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述步骤c中，将上述两种提取液合并，减压回收乙醇并浓缩至药液浓度为0.6g生药/mL，抽滤后，滤液的相对密度约为20℃时1.08；上述滤液经体积为10L的大孔吸附树脂柱吸附。

9.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述步骤c中，吸附之后用10倍树脂柱体积的去离子水或蒸馏水洗脱，再用5倍树脂柱体积的乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，去除乙醇溶剂，得到原料药粉。

10.一种如权利要求1～3中任一项所述治疗贫血的中药制剂，其特征在于，所述中药制剂的剂型为蜜丸剂，其具体步骤包括：

将所述原料加水浸泡30分钟至1小时，加热煮沸30～45分钟，过滤，滤液备用；滤渣加水第二次加热，煮沸30～45分钟，过滤，滤液备用；滤渣再加水，第三次加热煮沸30～45分钟，过滤；将三次滤液合在一起，加热浓缩至糊状，放入烘箱70℃～80℃烘干后冷却，与蜂蜜混在一起搓成细条；以5g为一丸腊封包装。