CN101935269B - 一种沉淀分离纯化茄尼醇的方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种沉淀分离纯化茄尼醇的方法，该方法以含量10%～30%茄尼醇皂化提取物或含量90%茄尼醇粗品为原料，用冰乙酸溶解制料后，以溴酸钾-溴化钾混合溶液为溴代剂，生成九溴代茄尼醇沉淀并除去不沉淀杂质，以丙酮溶解沉淀并以锌粉为消除剂使九溴代茄尼醇脱溴，同时将不溶性杂质去除，经溶解、冷冻结晶制得茄尼醇纯品。采用本发明的方法可进行规模化提纯茄尼醇，纯度高，成本低，设备简单，易于操作，回收率高，利于环境保护。
Description
技术领域
本发明涉及以烟草为原料的提取物中分离纯化和精制茄尼醇方法，特别是一种沉淀分离纯化茄尼醇的方法。
背景技术
茄尼醇是生产辅酶Q10和维生素K2的重要医药中间体，主要来源于植物体中，尤其在茄科植物烟草中，茄尼醇的含量可达0.3%～3%。茄尼醇英文名称是solanesol，是烟草中含有的萜类有效成分，是一种不饱和的聚异戊二烯醇，由9个异戊二烯单元组成的一种非环萜烯醇，化学名称为九聚异戊二烯伯醇，分子式简写为C45H74O，相对分子量为631.07，熔点为32℃～33℃。
高纯度的茄尼醇通常为蜡状白色或淡黄色固体粉末，不溶于水，溶于乙醇、冰乙酸、丙酮、正己烷等有机溶剂，无光学特性。茄尼醇粗品在常温下呈棕黑色糊状，加热后呈粘稠性的液状，有芳香味。
现有烟草中提取茄尼醇的方法一般有三个过程：溶剂浸取、皂化结晶、色谱分离纯化。前两步骤的所得提取产物的茄尼醇含量约为20%～50%，因此，不经纯化精制不能作为制药原料，故获得高纯度的茄尼醇主要依赖色谱纯化步骤。如中国专利（公开号为CN 134711A，CN1626489A，CN1686988A，CN1772720A，CN1951888A，CN101045675A，CN1724493A）以及日本昭63-190840所公开的都涉及到从烟草中经浸取、皂化结晶提取物为原料的液相色谱柱纯化精制茄尼醇方法。该类精制方法虽对液相色谱技术纯化茄尼醇做出了许多改进，由于限于方法本身的限制，仍存在有以下不足：
1、液相色谱分离过程所需溶剂复杂且多为难溶于水的有机溶剂，使纯化成本高昂、试剂难以回收且易造成污染。如以正己烷或正庚烷、环己烷、石油醚、6号油等为载体溶剂，以正己烷、1，2-二氯乙烷、甲醇、乙醇、乙酸甲酯和丙酮等为洗脱剂、以丙酮为反洗剂。多种溶剂的反复使用必然会造成难以去除的溶剂杂质残留，导致产品的纯度难以提高，仅能达到95%左右；
2、液相色谱分离所用色谱柱填料成分复杂，如凝胶渗透色谱法所用填料是葡聚糖、琼脂糖、硅胶、聚苯乙烯、聚乙酸乙烯酯或聚丙烯酰胺等的一种或几种的组合，装填手续繁杂、重现性差，又由于填料固定相对有机溶剂的吸附、粘附强烈，色谱柱不易再生重复使用；
3、液相色谱分离流程长耗时多，在常压下，整个流程通常在十小时以上，而处理量有限，洗脱流出液边界不清晰只能收集其中一小段，致使一个循环仅可得到产品几十克，因此，效率低难以用于规模化工业生产是其最主要缺陷。
发明内容
针对上述现有技术存在的缺陷或不足，本发明的目的是提供一种完全不同于液相色谱法的纯化茄尼醇方法，该方法的特点是产品纯度高、工艺简单、效率高、利于环境保护、特别利于规模化工业生产。
为了实现上述任务，本发明采取如下的技术解决方案：
一种沉淀分离纯化茄尼醇的方法，其特征在于，该方法以含量10%～30%茄尼醇皂化提取物或含量90%茄尼醇粗品为原料，用冰乙酸溶解制料后，以溴酸钾-溴化钾混合溶液为溴代剂，生成九溴代茄尼醇沉淀并除去不沉淀杂质，以丙酮溶解沉淀并以锌粉为消除剂使九溴代茄尼醇脱溴，同时将不溶性杂质去除，经溶解、冷冻结晶制得茄尼醇纯品。
提纯的茄尼醇纯度可达95%（原料为茄尼醇皂化提取物）和99.6%以上的高纯品（原料为含量90%茄尼醇粗品）
采用本发明的方法可进行规模化提纯茄尼醇，纯度高，成本低，设备简单，易于操作，回收率高。提纯的茄尼醇纯度可达95%（原料为茄尼醇皂化提取物）和99.6%以上的高纯品（原料为含量90%茄尼醇粗品）。
具体实施方式
本发明所述的提纯茄尼醇方法，是基于茄尼醇及茄尼醇衍生物和共存杂质在不同溶剂中的溶解度性质差异，通过溶解与沉淀，在水和有机溶剂中茄尼醇及茄尼醇衍生物生成沉淀与可溶于水和有机溶剂的杂质分离得到提纯。具体地说，该方法是通过给茄尼醇双键溴化加成，生成水溶性更小的九溴代-茄尼醇，并在水溶液中沉淀、洗涤将其余杂质分离，再利用Zn粉消除反应使茄尼醇溴化物脱溴，脱溴后的茄尼醇溶入丙酮进一步与杂质分离后，冷冻结晶，从而达到纯化茄尼醇的目的。概括地说，该纯化过程是以含量90%茄尼醇粗品或含量10%～30%茄尼醇皂化提取物为原料，通过原料前处理、溶解制料、溴代除杂、消除脱溴、溶解、冷冻结晶等步骤得以实现。
依次包括下列步骤：
a.原料前处理，含量10%～30%茄尼醇皂化提取物原料，经酸洗和除蜡脱色两个步骤进行前处理；
b.溴代沉淀除杂：在冰乙酸溶解料液中，加入加入KBrO3﹣KBr混合溶液，加入量按KBrO3﹣KBr混合液：冰乙酸料液=1：3加入，溶液发生溴代反应后，再按总液体积的20%加入去离子水，经沉淀过滤分离，得除杂后的茄尼醇溴代物；
c.消除脱溴：将茄尼醇溴代物按1：20体积比加入丙酮溶解，按茄尼醇含量的60倍量加入金属锌，溶液加热至50℃下慢速搅拌反应16小时，反应结束后过滤除去残留金属锌，滤液按1：1体积量加入去离子水，过滤除杂，得到茄尼醇沉淀；
d.冷冻结晶：茄尼醇沉淀用丙酮溶解后，置于真空干燥器中冷冻干燥结晶，得到茄尼醇高纯品。
前处理中酸洗所采用的洗涤剂是由盐酸酸化的去离子水，其加量为原料质量：去离子水=1：10，酸化pH为4.0；除蜡脱色步骤所采用的溶剂为丙酮。
溴代除渣所采用的溴代剂是按比例混合的溴酸钾（KBrO3）和溴化钾（KBr）溶液，或溴水（Br2）。KBrO3﹣KBr混合溶液其比例为KBrO3：0.068mol/L，KBr：0.12mol/L。
消除脱溴过程所采用的金属锌是锌粉、金属锌粒、锌片、锌箔或锌丝。
冷冻结晶步骤中茄尼醇沉淀采用的溶剂除丙酮外，还可以采用冰乙酸、乙醇或甲醇。
以下是发明人给出的实施例。
实施例1：
本实施例的原料为茄尼醇皂化提取物，按照以下步骤进行：
（1）原料前处理：含量10%～30%茄尼醇皂化提取物置于容器中，按以下步骤进行处理：
（a）酸洗除杂：以1：10比例向原料中加入去离子水，边搅拌边加热至35℃～40℃，继续搅拌10min左右后，边搅拌边滴加稀HCl，直至溶液pH=4.0，继续加热至55℃～60℃，在分液漏斗中保温55℃～60℃静置，分层，分去下层水溶液，除杂；上层水洗两次，除杂。
（b）除蜡脱色：酸洗后的茄尼醇粗品，按照1：10的比例加入丙酮，于45℃加热溶解后，冷却，过滤，按照3%的比例加入活性炭，在45℃水浴中脱色30min，趁热过滤得茄尼醇丙酮溶液，挥发回收丙酮，得含茄尼醇的提取物。所得提取物含茄尼醇约为20%～35%。
（2）溶解制料：前处理后的提取物置于容器中，以冰乙酸为溶剂，按每克固体加入15mL冰乙酸比例（1：15（W/V）），搅拌至完全溶解，反应温度为20℃~30℃之间。
（3）溴代沉淀除杂：向溶解茄尼醇提取物的冰乙酸溶液中加入KBrO3﹣KBr混合溶液，该溶液的浓度为：KBrO30.068mol/L，KBr0.12 mol/L，混合液加入量按KBrO3﹣KBr混合液：冰乙酸溶液=1：3（V/V）加入，溶液发生溴代反应，反应温度20℃～30℃，反应初期缓慢搅拌10min，停止搅拌静置10min，待溶液中九溴代﹣茄尼醇沉淀完全后，按总液体积的20%加入去离子水，搅拌均匀后，过滤，洗涤滤渣两遍，收集滤渣即为除杂后的茄尼醇溴代物。
（4）消除脱溴：将茄尼醇溴代物置于容器，按1：20体积比加入丙酮溶解至茄尼醇溴代物完全溶解。按茄尼醇含量的60倍量加入锌粉（Zn），锌粉粒度为200目左右，反应条件为50℃下慢速搅拌反应16小时。
反应结束后过滤除去残留锌粉，滤液按1：1体积量加入去离子水，得到茄尼醇沉淀，过滤，收集沉淀。
（5）冷冻结晶：沉淀用丙酮至溶解，置于真空干燥器中冷冻干燥结晶，得到茄尼醇纯度可达95%。
实施例2：
本实施例以含量为90%的茄尼醇粗品为原料，和实施例1所不同的是 无需进行原料前处理，即从实施例1第（2）步骤开始完成整个工艺流程，所得茄尼醇结晶产品纯度可达99.6%。
Claims (3)
1.一种沉淀分离纯化茄尼醇的方法，其特征在于，该方法以含量90%茄尼醇粗品为原料，用冰乙酸溶解制料后，以溴酸钾-溴化钾混合溶液为溴代剂，生成九溴代茄尼醇沉淀并除去不沉淀杂质，以丙酮溶解沉淀并以锌粉为消除剂使九溴代茄尼醇脱溴，同时将不溶性杂质去除，经溶解、冷冻结晶制得茄尼醇纯品；
依次包括以下步骤：
a.溴代沉淀除杂：在冰乙酸溶解料液中，加入KBrO3﹣KBr混合溶液，加入量按KBrO3﹣KBr混合液：冰乙酸料液=1：3，溶液发生溴代反应后，再按总液体积的20%加入去离子水，经沉淀过滤分离，得除杂后的茄尼醇溴代物；
b.消除脱溴：将茄尼醇溴代物按1：20体积比加入丙酮溶解，按茄尼醇含量的60倍量加入金属锌，溶液加热至50℃下慢速搅拌反应16小时，反应结束后过滤除去残留金属锌，滤液按1：1体积量加入去离子水，过滤除杂，得到茄尼醇沉淀；
c.冷冻结晶：茄尼醇沉淀用丙酮溶解后，置于真空干燥器中冷冻干燥结晶，得到99.6%以上的茄尼醇高纯品；
所述KBrO3﹣KBr混合溶液其比例为KBrO3：0.068mol/L，KBr：0.12mol/L。
2.如权利要求1所述的沉淀分离纯化茄尼醇的方法，其特征在于，所述消除脱溴过程所采用的锌粉用锌片、锌箔或锌丝替代。
3.如权利要求1所述的沉淀分离纯化茄尼醇的方法，其特征在于，所述冷冻结晶步骤中茄尼醇沉淀采用的丙酮用冰乙酸、乙醇或甲醇替代。
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| "高纯度茄尼醇的现状与市场前景";王非等;《现代化工》;20050831;第25卷(第8期);第63-65页 * |
| 王非等."高纯度茄尼醇的现状与市场前景".《现代化工》.2005,第25卷(第8期),第63-65页. |
| 魏雅雯等."间接碘量法测定茄尼醇".《应用化工》.2009,第38卷(第11期),第1688-1691页. |
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