CN101925361A - 植物来源的高尿酸血症的预防或改善剂 - Google Patents

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Abstract

本发明提供一种高尿酸血症的预防或改善剂，其中，含有选自由艾蒿、雪莲、菊、番石榴、鼠麹草、紫罗兰、牛至、欧亚活血丹、薄荷、鸡血藤和花生组成的组中的至少一种植物材料的有机溶剂或有机溶剂水溶液的提取物、碧萝芷、和/或查耳酮衍生物或其糖苷作为有效成分。

Description

植物来源的高尿酸血症的预防或改善剂
技术领域
本发明涉及以选自由艾蒿、雪莲、菊、番石榴、鼠麹草、紫罗兰、牛至、欧亚活血丹、薄荷、鸡血藤、花生和碧萝芷组成的组中的至少一种植物材料来源的成分或查耳酮衍生物作为有效成分的高尿酸血症的预防或改善剂以及黄嘌呤氧化酶抑制剂。
背景技术
近年来，由于高热量、高蛋白、高脂食物摄取的急剧增加和压力的增加等，患有高尿酸血症或由其引起的痛风症状的人增多。目前，据报道约两成的成年男性处于高尿酸血症的状态。
一般而言，血中的尿酸值为7.0mg/dL以上的状态称为高尿酸血症。通常，单纯的高尿酸血症状态没有自觉症状，但是如果长时间放任该状态，则血中的尿酸盐发生结晶，该尿酸盐蓄积于关节等中时，会引起伴有剧烈疼痛的痛风发作。已知如果症状进一步发展，则会在皮下产生痛风结节或者在肾脏及尿路中蓄积尿酸结晶而容易产生尿路结石，若长期持续则可以引起肾衰竭等肾疾病。因此，适当控制血中的尿酸值是预防、改善以痛风为代表的高尿酸血症的根本。一般认为，重症痛风患者通过使血中尿酸值降低到适当的水平，也可有效减少痛风发作、抑制慢性化、预防和改善肾疾病(非专利文献1)。
通常，体内尿酸量的排泄和产生保持平衡而维持适当的值。但是，由于生活习惯的紊乱或压力等因素引起这种平衡被破坏时，尿酸值增高。因此，为了控制到适当的尿酸值，认为抑制尿酸的产生是很重要的。体内的尿酸是在黄嘌呤氧化酶的作用下由黄嘌呤产生的(非专利文献2)。因此，可以期待通过抑制黄嘌呤氧化酶的作用来抑制体内尿酸的产生从而降低血中的尿酸值，预防或改善痛风或高尿酸血症。
以往，为控制血中尿酸值，使用丙磺舒(尿酸排泄剂)或别嘌呤醇(尿酸产生抑制剂)等，但存在效果为一过性或对肾脏有副作用的问题。因此，希望开发抑制黄嘌呤氧化酶、使血中尿酸值降低的效果优良且安全性高、可以长期给药的黄嘌呤氧化酶抑制剂。
至今已经报道了许多具有黄嘌呤氧化酶抑制活性的化合物，但多数是化学合成的，且许多安全性不高。也有探索、开发来自天然物质的黄嘌呤氧化酶抑制剂的报告(专利文献1、2)，但这些抑制剂不能得到充分令人满意的黄嘌呤氧化酶抑制效果。
专利文献1：日本特开2006-36787号公报
专利文献2：日本特开2007-45784号公报
非专利文献1：Mebio、2000年、17卷、24-29页
非专利文献2：プリン·ピリミジン代謝(嘌呤、嘧啶代谢)、1994年、18卷、1-10页
发明内容
鉴于上述情况，本发明的课题在于提供安全性高的高尿酸血症的预防或改善剂以及黄嘌呤氧化酶抑制剂。
本发明人鉴于上述情况进行了专心研究，结果发现，艾蒿、雪莲、菊、番石榴、鼠麹草、紫罗兰、牛至、欧亚活血丹、薄荷、鸡血藤、花生等的提取物及碧萝芷具有黄嘌呤氧化酶抑制活性，对高尿酸血症的预防和改善极其有效，从而完成了本发明。另外还发现查耳酮衍生物特别是奥卡宁或奥卡宁糖苷具有黄嘌呤氧化酶抑制活性，作为高尿酸血症的预防或改善剂极其有用，从而完成了本发明。
即，本发明如下所述。
[1]一种高尿酸血症的预防或改善剂，其特征在于，含有选自由艾蒿、雪莲、菊、番石榴、鼠麹草、紫罗兰、牛至、欧亚活血丹、薄荷、鸡血藤和花生组成的组中的至少一种植物材料的有机溶剂或有机溶剂水溶液的提取物、碧萝芷、和/或通式(1)表示的查耳酮衍生物或其糖苷作为有效成分。
Figure BPA00001185842600031
(式中，R1～R10分别独立地表示H、OH、OCH3中的任一个)
[2]一种黄嘌呤氧化酶抑制剂，其特征在于，含有选自由艾蒿、雪莲、菊、番石榴、鼠麹草、紫罗兰、牛至、欧亚活血丹、薄荷、鸡血藤和花生组成的组中的至少一种植物材料的有机溶剂或有机溶剂水溶液的提取物、碧萝芷、和/或通式(1)表示的查耳酮衍生物或其糖苷作为有效成分。
Figure BPA00001185842600032
(式中，R1～R10分别独立地表示H、OH、OCH3中的任一个)
[3]如[1]或[2]所述的剂，其中，有机溶剂为乙醇。
[4]如[1]或[2]所述的剂，其特征在于，通式(1)表示的查耳酮衍生物或其糖苷是来源于鬼针草属植物的查耳酮衍生物或其糖苷。
[5]如[1]或[2]所述的剂，其特征在于，通式(1)表示的查耳酮衍生物或其糖苷是奥卡宁或奥卡宁糖苷。
[6]一种饮食品，其特征在于，含有[1]～[5]中任一项所述的剂。
[7]如[6]所述的饮食品，其为功能性食品。
[8]如[6]所述的饮食品，其为特定保健用食品。
[9]一种化妆品或医药品，其特征在于，含有[1]～[5]中任一项所述的剂。
发明效果
本发明的高尿酸血症的预防或改善剂以及黄嘌呤氧化酶抑制剂，由于来自于有食用经验的植物材料因而安全性高，并且具有优良的黄嘌呤氧化酶抑制活性，因此对高尿酸血症的预防和改善有效。
具体实施方式
下面，详细说明本发明。
本发明的高尿酸血症的预防或改善剂含有选自由艾蒿、雪莲、菊、番石榴、鼠麹草、紫罗兰、牛至、欧亚活血丹、薄荷、鸡血藤和花生组成的组中的至少一种植物材料的有机溶剂或有机溶剂水溶液的提取物、碧萝芷、和/或查耳酮衍生物或其糖苷作为有效成分，可以用于预防或改善高尿酸血症。另外还可以用于将血中尿酸值控制在适当值。
本发明中所说的高尿酸血症的预防，是指预防或推迟(使其风险降低)日本痛风及核酸代谢学会在“高尿酸血症·痛風の治療ガイドライン”(高尿酸血症及痛风的治疗原则)(2002年9月发行)中定义的高尿酸血症状态(血中尿酸值7.0mg/dL以上)。本发明中所说的高尿酸血症的改善，是指由以上所述的高尿酸血症状态开始降低血中尿酸值而成为正常状态或接近正常状态。另外，本发明的高尿酸血症的预防或改善剂通过控制血中尿酸值，也可以用于预防或改善痛风症状。
本发明中，含有选自由艾蒿、雪莲、菊、番石榴、鼠麹草、紫罗兰、牛至、欧亚活血丹、薄荷、鸡血藤和花生组成的组中的至少一种植物材料的有机溶剂或有机溶剂水溶液的提取物、碧萝芷、和/或查耳酮衍生物或其糖苷作为有效成分的组合物，也可以作为黄嘌呤氧化酶抑制剂使用。
本发明的黄嘌呤氧化酶抑制剂，通过抑制黄嘌呤氧化酶的作用，可以抑制尿酸的产生。另外，本发明的黄嘌呤氧化酶抑制剂也可以抑制黄嘌呤氧化酶由黄嘌呤产生尿酸时生成的活性氧。此外，本发明的黄嘌呤氧化酶抑制剂通过阻碍或抑制黄嘌呤氧化酶的作用可以用于所希望的各种用途。
本发明中，黄嘌呤氧化酶抑制效果可以通过如下方法来评价，即给予哺乳动物或使哺乳动物摄取作为被测物质的黄嘌呤氧化酶抑制剂来测定其效果的方法、或使市售或制备的黄嘌呤氧化酶与被测物质作用而测定其抑制作用的方法。一般而言，使用市售或制备的黄嘌呤氧化酶的方法在灵敏度、重现性、简便性方面优良，通常使用这种方法。
具体而言，黄嘌呤氧化酶抑制活性例如可以通过使用黄嘌呤作为底物、使用来自于酪乳的黄嘌呤氧化酶作为酶，检测生成的尿酸来进行测定(Biol.Pharm.Bull.，2004年，27卷，1414～1421页)。本发明中，在这些评价体系中，将与溶剂对照相比显示40％以上的黄嘌呤氧化酶抑制活性的样品判定为“具有黄嘌呤氧化酶抑制活性”。
本发明的高尿酸血症的预防或改善剂以及黄嘌呤氧化酶抑制剂(以下统称为“本发明的剂”)的有效成分或作为其来源的植物材料是艾蒿、雪莲、菊、番石榴、鼠麹草、紫罗兰、牛至、欧亚活血丹、薄荷、鸡血藤、花生、碧萝芷、和/或查耳酮衍生物或其糖苷。上述材料可以单独使用或两种以上组合使用。另外，这些植物材料也可以是通常作为食用材料而提供的材料。
在本发明的剂中使用艾蒿时，也可以使用以艾蒿作为原植物的草药艾叶。在本发明的剂中使用鼠麹草时，也可以使用以鼠麹草作为原植物的草药鼠麹草。在本发明的剂中使用欧亚活血丹时，也可以使用以欧亚活血丹作为原植物的草药金钱草或连钱草。在本发明的剂中使用鸡血藤时，也可以使用以鸡血藤作为原植物的鸡血藤。
本发明的剂中使用的艾蒿、雪莲、菊、番石榴、鼠麹草、紫罗兰、牛至、欧亚活血丹、薄荷、鸡血藤、花生等植物材料可以使用叶、茎、芽、花、木质部、树皮等地上部分和根、块茎等地下部分、以及种子、树脂等所有的部位。其中，艾蒿优选使用全草、雪莲优选使用全草、菊优选使用花、番石榴优选使用叶、鼠麹草优选使用全草、紫罗兰优选使用花、牛至优选使用叶及花、欧亚活血丹优选使用全草、薄荷优选使用叶、鸡血藤优选使用茎、花生优选使用内皮。
本发明中，可以将艾蒿、雪莲、菊、番石榴、鼠麹草、紫罗兰、牛至、欧亚活血丹、薄荷、鸡血藤或花生的有机溶剂或有机溶剂水溶液的提取物用作本发明的剂的有效成分。本发明中，得到这些植物材料的提取物的方法没有特别的限制，可以通过将上述植物材料浸泡在有机溶剂或有机溶剂水溶液中，在常压下搅拌或放置，并进行静置分离、过滤或离心分离等而得到。
本发明中，使用的提取溶剂为有机溶剂或有机溶剂水溶液(有机溶剂与水的混合溶剂)，该有机溶剂没有特别的限制，可列举例如乙醇、乙酸乙酯、丙酮、己烷、甲醇等。另外，与水混合使用时优选水溶性有机溶剂。
其中，从将得到的提取物安全地用于食品和医药品用途的观点考虑，更优选选择乙醇或乙醇水溶液作为用于提取的有机溶剂。本发明中，使用乙醇水溶液作为提取溶液时的乙醇浓度没有特别限制，例如为50重量％以上、优选为90重量％以上、更优选为95重量％以上。
另外，提取温度可以优选在一般-20～100℃、普通1～90℃、优选10～70℃的温度下进行。提取时间可以优选在普通0.1小时～1个月、优选0.5小时～7日的范围内实施。另外，提取溶剂的使用量相对于艾蒿、雪莲、菊、番石榴、鼠麹草、紫罗兰、牛至、欧亚活血丹、薄荷、鸡血藤、花生1重量份优选为1倍量以上、50倍量以下，更优选为3倍量以上、20倍量以下。如果少于1倍量，则这些植物材料不能充分地浸泡在提取溶剂中，提取物的回收率降低。另外，如果为50倍量以上，则提取时所用的提取罐等容器增大，除去溶剂时所需要的能量极大，制造成本有增高的倾向。
本发明中，艾蒿、雪莲、菊、番石榴、鼠麹草、紫罗兰、牛至、欧亚活血丹、薄荷、鸡血藤或花生的提取物可以以提取液的形态直接使用，也可以使用除去溶剂后的提取物。另外，也可以是溶解、悬浮于其它适当溶剂中的形态。另外，该艾蒿、雪莲、菊、番石榴、鼠麹草、紫罗兰、牛至、欧亚活血丹、薄荷、鸡血藤或花生的提取物只要不含有作为饮食品和医药品而言不适当的杂质，就可以以提取液、粗提取物或半精制提取物的形式用于本发明中。
另外，本发明的剂可以以碧萝芷作为有效成分。碧萝芷是从法国海岸松的树皮中提取的提取物，一般可以使用市售的“法国海岸松的树皮提取物”或“碧萝芷”，也可以使用通过公知的方法对法国海岸松的树皮进行提取处理后得到的提取物。另外，也可以直接使用含有大量碧萝芷的补品或保健食品等。
另外，本发明的剂可以以查耳酮衍生物或其糖苷作为有效成分。所说的“查耳酮衍生物”，一般是具有下式(2)表示的查耳酮骨架(β-苯基苯丙烯酮骨架)的化合物的总称。
Figure BPA00001185842600081
本发明中，以上述式(2)的位置序号2～6和2’～6’中的任何一个以上被羟基或甲氧基取代而得到的查耳酮衍生物或其糖苷作为有效成分。即，作为本发明的剂的有效成分的查耳酮衍生物是上述通式(1)中R1～R10分别独立地为H、OH、OCH3的任一个的查耳酮衍生物或其糖苷。以下，对本发明中使用的查耳酮衍生物进行更详细的说明。
本发明中，通式(1)中的R1～R10的取代基只要分别独立地以任意的组合表示H、OH、OCH3中的任一个，则没有特别限制。但是，R1～R10不均为H，需要至少一个被OH或OCH3取代。
另外，本发明中，上述查耳酮衍生物中优选R1～R10的任意一个以上为OH，更优选两个以上为OH。另外，优选R1～R10的任意三个以上为OH或OCH3。
作为这样的查耳酮衍生物，具体可以列举：紫铆酮(通式(1)中R3、R4、R8、R10为OH，其余为H)、剑叶波斯菊酮(通式(1)中R3、R4、R6、R8为OH，R7为OCH3、其余为H)、奥卡宁(通式(1)中R3、R4、R8～R10为OH，其余为H)、柄苣醌甲醚(通式(1)中R6～R10为OCH3，其余为H)、柄苣素(通式(1)中R6、R9为OH、R7、R8、R10为OCH3，其余为H)、斯提波斯菊酮(通式(1)中R3、R4、R6、R8、R9为OH，其余为H)、刺凌德草碱(通式(1)中R3、R8为OH、R5为OCH3，其余为H)、异甘草素(通式(1)中R3、R8、R10为OH，其余为H)、甘草查尔酮B(通式(1)中R3、R4、R8为OH、R5为OCH3，其余为H)等，但并不限定于这些。
另外，本发明中，作为使用上述查耳酮衍生物的糖苷时的糖残基，从来自单糖或者由两或三个糖构成的寡糖的糖残基中选择。作为这些糖残基的来源的单糖的代表例可以列举：葡萄糖、甘露醇、阿拉伯糖、木糖等醛糖，核酮糖、木酮糖等酮糖以及鼠李糖、岩藻糖等脱氧糖。作为寡糖，可以列举上述相同或不同的两个以上单糖以糖苷键结合而成的寡糖。本发明中可以优选使用这些糖苷中的任一个。
本发明的剂中，在以上述查耳酮衍生物作为有效成分的剂中，最优选至少含有奥卡宁或奥卡宁糖苷。
作为本发明的剂的有效成分使用的查耳酮衍生物也可以通过化学合成得到，但是从对人体的安全性的方面考虑，优选以植物等天然物质作为材料利用提取法而获得的方法。作为用作该情况下的提取法的材料的植物，优选菊或鬼针草属植物。使用鬼针草属植物时，更优选使用鬼针草(Bidens pilosa)、大狼把草(Bidens frondosa)。
本发明中的菊或鬼针草属植物的使用形态没有特别的限制，例如包含原始状态、干燥物、干燥物的粉碎物等所有形态。实施提取法时，只要是可提取通式(1)所示的查耳酮衍生物的方法则没有特别限制，可以通过使菊或鬼针草属植物干燥后进行粉碎，用提取溶剂提取，并利用色谱技术从该提取液中分离精制该查耳酮衍生物而得到。
本发明中，用于提取的提取溶剂没有特别限制，作为优选例，可以列举例如乙醇、甲醇、乙酸乙酯、丙酮、己烷等有机溶剂或其与水的混合溶剂。另外，与水混合使用时优选水溶性的有机溶剂。其中，从将得到的提取物安全地用于食品或医药品用途的观点考虑，优选选择乙醇或乙醇水溶液。
另外，在提取后可以将用酸或酶进行水解处理的提取处理液供给到色谱装置中，分离精制查耳酮衍生物。另外，只要不含有不适当的杂质，也可以直接使用含有查耳酮衍生物的提取物。
上述查耳酮衍生物或其糖苷以及含有这些物质的植物提取物等，通过表现黄嘌呤氧化酶抑制活性而抑制生物体内尿酸的生成，因此，作为预防或改善高尿酸血症和痛风症状的高尿酸血症用剂是有用的。另外，也可以用于预防由高尿酸血症或痛风所引起的各种疾病，而且对炎症、动脉硬化、癌症、脑功能障碍、代谢综合症等由活性氧引起的疾病的预防和改善也有效果。
对于作为本发明的剂的有效成分的上述艾蒿、雪莲、菊、番石榴、鼠麹草、紫罗兰、牛至、欧亚活血丹、薄荷、鸡血藤或花生的有机溶剂或有机溶剂水溶液的提取物、碧萝芷、或查耳酮衍生物或其糖苷，可以在不丧失黄嘌呤氧化酶抑制活性的范围内进行除臭、精制等操作。
本发明的剂中的有效成分如上所述是选自由艾蒿、雪莲、菊、番石榴、鼠麹草、紫罗兰、牛至、欧亚活血丹、薄荷、鸡血藤或花生组成的组中的至少一种植物材料的有机溶剂或有机溶剂水溶液的提取物、碧萝芷、或查耳酮衍生物或其糖苷(以下也仅统称为“有效成分”)。本发明的剂中可以单独含有这些有效成分，或者也可以与公知的载体或助剂等添加剂混合，成型为胶囊剂、片剂、颗粒剂等容易服用的形态。另外，为了加强营养，也可以添加、组合使用维生素A、C、D、E等各种维生素类。本发明的剂中上述有效成分的含量没有特别的限制，优选为0.1～100重量％、更优选为10～90重量％。
本发明的剂也可以作为含有这些物质的饮食品、化妆品或医药品使用。
含有本发明的剂的饮食品没有特别限制，例如可以与饮食物材料混合，用于口香糖、巧克力、糖果、果冻、饼干、薄脆饼干等点心类；冰激凌、冰糕等冷冻点心类；茶、清凉饮料、营养饮料、美容饮料等饮料；乌冬面、拉面、意大利面、方便面等面类；鱼糕、烤鱼卷、鱼肉山芋方形蒸饼等鱼糜制品；沙拉酱(dressing)、蛋黄酱、调味汁(sauce)等调料；人造奶油、黄油、色拉油等油脂类；面包、火腿、汤、杀菌袋装食品、冷冻食品等所有一般的饮食物。特别是含有查耳酮衍生物或其糖苷的饮食品，例如可以以具有高尿酸血症预防改善效果的或者具有黄嘌呤氧化酶抑制活性的菊花汁或鬼针草属浓缩提取液的形式提供。另外，也可以制剂化而制成特定保健用食品、营养功能食品等保健功能食品或健康食品、补品。
摄取这些饮食品时，其摄取量换算成上述有效成分的量为成人每人每日优选0.01～1000mg/Kg体重，更优选0.1～300mg/Kg体重。
另外，将本发明的剂用作化妆品或医药品时，其剂型没有特别的限制。例如，可以通过喷雾干燥或冷冻干燥成为干燥粉末。另外，可以列举：硬胶囊、软胶囊等胶囊剂、以咀嚼片为例的片剂、颗粒剂、溶液剂、散剂、注射剂、栓剂、贴剂等。在制剂化过程中，可以适当添加药剂学上允许的其它制剂材料例如赋形剂、崩解剂、润滑剂、粘合剂、抗氧化剂、着色剂、防凝聚剂、吸收促进剂、增溶剂、稳定剂等来制备。
这些制剂的给予量，根据症状、给予方法、摄取者的年龄、体重等的不同而不同。对于含有选自由艾蒿、雪莲、菊、番石榴、鼠麹草、紫罗兰、牛至、欧亚活血丹、薄荷、鸡血藤和花生组成的组中的至少一种植物材料的有机溶剂或有机溶剂水溶液的提取物、或碧萝芷的制剂而言，换算成上述有效成分的量，优选以成人每人每日优选0.01～1000mg/Kg体重、更优选0.1～100mg/Kg体重的量一次或分数次给予。对于含有查耳酮衍生物或其糖苷的制剂而言，通常以成人每日的查耳酮衍生物的摄取量计在0.01g～20g、优选0.05g～5g的范围内选择。
另外，本发明的剂也可以与其它医药品、高尿酸血症用组合物或具有黄嘌呤氧化酶抑制作用的食品等组合使用。
实施例
以下，列举实施例更详细地说明本发明，但本发明并不限定于这些实施例。
(实施例1)
将艾蒿(全草)、雪莲(全草)、鼠麹草(全草)、欧亚活血丹(全草)、薄荷(叶)、鸡血藤(茎)(以上从新和物产株式会社购入)；菊(花)、牛至(叶和花)(以上从株式会社カネカサンスパイス购入)；紫罗兰(花)(从小林桂株式会社购入)；番石榴(叶)、花生(内皮)(以上从一般小店购入)各1000g浸泡在99.5容量％的5L乙醇水溶液中，在45度进行6小时搅拌提取后，通过过滤除去残渣，得到提取液。进而将该提取液减压浓缩除去溶剂，得到各自的提取物。另外，碧萝芷直接使用市售品。
(实施例2)
评价各样品的黄嘌呤氧化酶抑制活性时，将实施例1制备的各提取物和碧萝芷溶解在DMSO中制成100mg/mL。将各DMSO溶液溶解在75mM磷酸缓冲液(pH7.5)中，制备400μg/mL的样品溶液。
将样品溶液50μL和在磷酸缓冲液中溶解来自酪乳的黄嘌呤氧化酶使浓度为0.2单位/mL的酶溶液50μL添加到96孔板中，在25℃下进行15分钟处理。然后，添加100μL的0.4mM黄嘌呤溶液，再在25℃下进行15分钟反应。此时，各样品的最终浓度为100μg/mL。然后，添加20μL的1N盐酸使反应停止。用酶标仪测定295nm处的吸光度。另外，作为溶剂对照，使用在磷酸缓冲液中溶解DMSO使浓度为0.4％的溶液50μL来代替样品溶液。添加有溶剂对照或样品的反应液中由黄嘌呤氧化酶所生成的尿酸量(反应值)，通过从黄嘌呤氧化酶存在下的吸光度中减去黄嘌呤氧化酶不存在下的吸光度来求出。另外，黄嘌呤氧化酶抑制活性用下式求出。
黄嘌呤氧化酶抑制活性(％)
＝{1-(被测物质(样品)的反应值/溶剂对照的反应值)}×100
实施例1得到的艾蒿、雪莲、菊、番石榴、鼠麹草、紫罗兰、牛至、欧亚活血丹、薄荷、鸡血藤、花生提取物和碧萝芷的黄嘌呤氧化酶抑制活性如表1所示。
表1
  黄嘌呤氧化酶抑制活性(％)
  艾蒿提取物   84.2
  雪莲提取物   61.7
  菊提取物   64.1
  番石榴提取物   63.6
  鼠麹草提取物   48.7
  紫罗兰提取物   51.1
  牛至提取物   52.7
  欧亚活血丹提取物   43.2
  薄荷提取物   41.3
  鸡血藤提取物   49.4
  花生提取物   47.4
  碧萝芷   46.6
由表1表明，实施例1得到的艾蒿、雪莲、菊、番石榴、鼠麹草、紫罗兰、牛至、欧亚活血丹、薄荷、鸡血藤、花生提取物和碧萝芷显示较强的黄嘌呤氧化酶抑制活性。
(实施例3)
评价各样品的黄嘌呤氧化酶抑制活性时，将奥卡宁(来自大狼把草)和别嘌呤醇(和光纯药工业公司制)分别溶解在DMSO中制成100mg/mL。将各DMSO溶液溶解在75mM磷酸缓冲液(pH7.5)中，制备400μM的样品溶液。
将上述样品溶液50μL和在磷酸缓冲液中溶解来自酪乳的黄嘌呤氧化酶使浓度为0.2单位/mL的酶溶液50μL添加到96孔板中，在25℃下进行15分钟处理。然后，添加100μL的0.4mM黄嘌呤溶液，再在25℃下进行15分钟反应。此时，各样品的最终浓度为100μg/mL。然后，添加20μL的1N盐酸使反应停止。用酶标仪测定295nm处的吸光度。另外，作为溶剂对照，使用在磷酸缓冲液中溶解DMSO使浓度为0.4％的溶液50μL来代替样品溶液。添加有溶剂对照或样品的反应液中由黄嘌呤氧化酶所生成的尿酸量(反应值)，通过从黄嘌呤氧化酶存在下的吸光度中减去黄嘌呤氧化酶不存在下的吸光度来求出。另外，黄嘌呤氧化酶抑制活性用下式求出。
黄嘌呤氧化酶抑制活性(％)
＝{1-(被测物质(样品)的反应值/溶剂对照的反应值)}×100
进而，改变样品浓度，同样操作求出各种浓度下各样品的黄嘌呤氧化酶抑制活性。然后，比较奥卡宁对于黄嘌呤氧化酶的IC50和作为高尿酸血症剂使用的别嘌呤醇的IC50。奥卡宁和别嘌呤醇的IC50如表2所示。所谓IC50是表示将溶剂对照的活性作为100％，使黄嘌呤氧化酶的50％活性被抑制的被测物质的浓度。
表2
  IC50(μM)
  奥卡宁   1.5
  别嘌呤醇   3.1
由表2表明，本发明的奥卡宁显示比别嘌呤醇强的黄嘌呤氧化酶抑制活性。
(实施例4)
从日本SLC购入5周龄的雄性SD大鼠，进行1周的驯化饲养。根据体重进行分组(每组6只)，设定为对照组、艾蒿提取物给予组、菊提取物给予组、番石榴提取物给予组、牛至提取物给予组共计5组。
首先，在大鼠的腹腔内给予250mg/Kg体重的氧嗪酸钾(SIGMA-ALDRICH公司)，得到氧嗪酸钾诱发高尿酸血症的大鼠模型。将实施例1得到的艾蒿提取物、菊提取物、番石榴提取物、牛至提取物悬浮在中链脂肪酸三甘油酯中，在给予氧嗪酸钾1小时后，以各提取物为500mg/Kg体重的方式分别给予艾蒿提取物给予组、菊提取物给予组、番石榴提取物给予组、牛至提取物给予组。另外，向对照组给予中链脂肪酸三甘油酯。然后，在给予氧嗪酸钾2小时后对全部个体进行采血。从采取的血液中通过离心分离分取血清，测定血中的尿酸值。其结果如表3所示。
表3
  血中尿酸值(mg/dL)
  对照组   5.80±0.22
  艾蒿提取物给予组   4.42±0.52
  菊提取物给予组   4.70±0.48
  番石榴提取物给予组   4.91±0.27
  牛至提取物给予组   4.88±0.41
由表3表明，通过给予艾蒿提取物、菊提取物、番石榴提取物、牛至提取物，观察到尿酸值的显著降低。
(实施例5)
从日本SLC购入5周龄的雄性SD大鼠，进行1周的驯化饲养。根据体重进行分组(每组6只)，设定为对照组、雪莲提取物给予组、鼠麹草提取物给予组共计3组。
首先，在大鼠的腹腔内给予250mg/Kg体重的氧嗪酸钾(SIGMA-ALDRICH公司)，得到氧嗪酸钾诱发高尿酸血症的大鼠模型。将实施例1得到的雪莲提取物、鼠麹草提取物悬浮在中链脂肪酸三甘油酯中，在给予氧嗪酸钾1小时后，以各提取物为1000mg/Kg体重的方式分别给予雪莲提取物给予组、鼠麹草提取物给予组。另外，向对照组给予中链脂肪酸三甘油酯。然后，在给予氧嗪酸钾3小时后对全部个体进行采血。从采取的血液中通过离心分离分取血清，测定血中的尿酸值。其结果如表4所示。
表4
  血中尿酸值(mg/dL)
  对照组   5.17±0.87
  雪莲提取物给予组   4.13±1.10
  鼠麹草提取物给予组   3.98±0.97
由表4表明，通过给予雪莲提取物、鼠麹草提取物，观察到尿酸值的显著降低。
(实施例6)
从日本SLC购入5周龄的雄性SD大鼠，进行1周的驯化饲养。根据体重进行分组(每组6只)，设定为对照组、奥卡宁给予组共计2组。
首先，在大鼠的腹腔内给予250mg/Kg体重的氧嗪酸钾(SIGMA-ALDRICH公司)，得到氧嗪酸钾诱发高尿酸血症的大鼠模型。在给予氧嗪酸钾1小时后，将奥卡宁悬浮于蒸馏水中，按奥卡宁为50mg/Kg体重的方式给予。另外，向对照组给予蒸馏水。然后，在给予氧嗪酸钾2小时后对全部个体进行采血。从采取的血液中通过离心分离分取血清，测定血中的尿酸值。其结果如表5所示。
表5
  血中尿酸值(mg/dL)
  对照组   4.92±0.53
  奥卡宁给予组   4.10±0.56
由表5表明，通过给予奥卡宁，观察到尿酸值的显著降低。
(实施例7)
将艾蒿(全草)、菊(花)、番石榴(叶)、鼠麹草(全草)、紫罗兰(花)、牛至(叶和花)、薄荷(叶)各1000g浸泡在90容量％、60容量％、30容量％的5L乙醇水溶液或水中，在45度进行6小时搅拌提取后，通过过滤除去残渣，得到提取液。将提取液减压浓缩除去溶剂，得到各自的提取物。
(实施例8)
将实施例7制备的各提取物溶解在DMSO中制成100mg/mL。将各DMSO溶液溶解在75mM磷酸缓冲液(pH7.5)中，制备400μg/mL的样品溶液。
将样品溶液50μL和在磷酸缓冲液中溶解来自酪乳的黄嘌呤氧化酶使浓度为0.2单位/mL的酶溶液50μL添加到96孔板中，在25℃下进行15分钟处理。然后，添加100μL的0.4mM黄嘌呤溶液，再在25℃下进行15分钟反应。此时，各样品的最终浓度为100μg/mL。然后，添加20μL的1N盐酸使反应停止。用酶标仪测定295nm处的吸光度。另外，作为溶剂对照，使用在磷酸缓冲液中溶解DMSO使浓度为0.4％的溶液50μL来代替样品溶液。添加有溶剂对照或样品的反应液中由黄嘌呤氧化酶所生成的尿酸量(反应值)，通过从黄嘌呤氧化酶存在下的吸光度中减去黄嘌呤氧化酶不存在下的吸光度来求出。另外，黄嘌呤氧化酶抑制活性用下式求出
黄嘌呤氧化酶抑制活性(％)
＝{1-(被测物质(样品)的反应值/溶剂对照的反应值)}×100
实施例7得到的艾蒿、菊、番石榴、鼠麹草、紫罗兰、牛至、薄荷的各提取液的黄嘌呤氧化酶抑制活性如表6所示。
表6
Figure BPA00001185842600181
由表6表明，实施例7得到的艾蒿、菊、番石榴、鼠麹草、紫罗兰、牛至提取物显示较强的黄嘌呤氧化酶抑制活性。

Claims (9)

1.一种高尿酸血症的预防或改善剂，其特征在于，含有选自由艾蒿、雪莲、菊、番石榴、鼠麹草、紫罗兰、牛至、欧亚活血丹、薄荷、鸡血藤和花生组成的组中的至少一种植物材料的有机溶剂或有机溶剂水溶液的提取物、碧萝芷、和/或通式(1)表示的查耳酮衍生物或其糖苷作为有效成分，
Figure FPA00001185842500011
式中，R1～R10分别独立地表示H、OH、OCH3中的任一个。
2.一种黄嘌呤氧化酶抑制剂，其特征在于，含有选自由艾蒿、雪莲、菊、番石榴、鼠麹草、紫罗兰、牛至、欧亚活血丹、薄荷、鸡血藤和花生组成的组中的至少一种植物材料的有机溶剂或有机溶剂水溶液的提取物、碧萝芷、和/或通式(1)表示的查耳酮衍生物或其糖苷作为有效成分，
Figure FPA00001185842500012
式中，R1～R10分别独立地表示H、OH、OCH3中的任一个。
3.如权利要求1或2所述的剂，其中，有机溶剂为乙醇。
4.如权利要求1或2所述的剂，其特征在于，通式(1)表示的查耳酮衍生物或其糖苷是来源于鬼针草属植物的查耳酮衍生物或其糖苷。
5.如权利要求1或2所述的剂，其特征在于，通式(1)表示的查耳酮衍生物或其糖苷是奥卡宁或奥卡宁糖苷。
6.一种饮食品，其特征在于，含有权利要求1～5中任一项所述的剂。
7.如权利要求6所述的饮食品，其为功能性食品。
8.如权利要求6所述的饮食品，其为特定保健用食品。
9.一种化妆品或医药品，其特征在于，含有权利要求1～5中任一项所述的剂。
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