CN101921000A

CN101921000A - 药用级硫酸亚铁的生产方法

Info

Publication number: CN101921000A
Application number: CN 201010247333
Authority: CN
Inventors: 徐淑琴; 邰春花; 张根法; 张玉强
Original assignee: Anji Haosen Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Anji Haosen Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 2010-08-06
Filing date: 2010-08-06
Publication date: 2010-12-22

Abstract

本发明涉及药用级硫酸亚铁的生产方法，它包括以下步骤：在搅拌下，向硫酸溶液中加入饲料级硫酸亚铁，饲料级硫酸亚铁溶解；升高温度，加入工业级还原铁粉，再升高温度搅拌一段时间，用硫酸或者铁粉调节pH；过滤；降温使硫酸亚铁结晶析出；离心脱水；烘干。本发明具有适合工业化大生产的特点，而且使用本发明方法制得的药用级硫酸亚铁纯度高、质量可靠，本发明属于制药技术领域。

Description

药用级硫酸亚铁的生产方法

技术领域

本发明涉及硫酸亚铁的提纯方法，尤其涉及药用级硫酸亚铁的生产方法，属于制药技术领域。

背景技术

硫酸亚铁有着极其广泛的用途，硫酸亚铁中所含的铁是动物体内合成血红蛋白的重要原料；在医学上用作收敛剂、补血剂，可治疗常见的缺铁性疾病；可做保健食品添加剂；在畜牧上也可用于禽畜的贫血治疗和饲料添加剂中；在渔业上配合硫酸铜和其他亚铁盐可防治鱼类的烂鳃病；农业上用作除草剂、土壤改良剂和叶面肥剂；在水处理方面可用作净水剂；还可用于煤气净化、打印机的墨水原料，金属表层保护剂以及防臭除臭剂；亦可用于化工、电子工业产品和生化工业的中间原料。

市售的硫酸亚铁由于纯度不够影响了它在医药食品及饲料添加剂等方面的应用；而且容易氧化，变成三价铁，使用后容易破坏维生素等营养成分，影响胃酸的分泌使人或者动物不易消化吸收。生产药用级的硫酸亚铁要避免被氧化，通常采用惰性气体保护法，但是该类方法投入大，脱水成本高，技术要求严格。事实上用简单的方法生产药用级的硫酸亚铁是极其困难的。申请号为00120755.5的中国发明专利公开了一种以含有硫酸亚铁的副产物为原料，然后针对性地选择用复合去杂净化的方式来净化硫酸亚铁。方法如下：利用一些工业过程产生的含有硫酸亚铁的副产物作为原料，经洗涤、过滤、除杂、结晶、干燥等工序；其特征在于：除杂过程中用硫化亚铁粉和铁粉及絮凝剂作为除杂净化剂，并通入水蒸气和少量空气，在ph为2～5.5的范围内，对溶液进行加热和搅拌。

用上述方法发明专利制得的硫酸亚铁用于禽畜或者其他行业也许可行，但是用于制备抗贫血等药物，在纯度以及杂质含量方面显然做得还不够。

发明内容

本发明的目的是为解决上述技术问题，提供一种药用级硫酸亚铁的生产方法，用本发明方法制得的药物，纯度高，有害物质含量被控制在极小的范围内，产品质量达到中国药典2010年版二部标准的相关规定。

本发明的上述技术目的是通过以下技术方案得以实现的：

药用级硫酸亚铁的生产方法，包括以下步骤：

①、在反应釜中加入纯化水14～16份，再加硫酸调节PH至0.3～0.5;

②、在搅拌下，向上述硫酸溶液中加入饲料级硫酸亚铁25～27份，加热，控制温度在60～65℃，使所述饲料级硫酸亚铁全部溶解；

③、慢慢升高温度，在65～75℃时缓慢加入工业级还原铁粉24～26份，至75～80℃时搅拌1～3小时，用硫酸或者铁粉调节PH至0.5～1.0；

④、将经过步骤③的溶液过滤；

⑤、将经过步骤④的溶液放入反应罐中，开动搅拌并冷却使温度下降至25～30℃，使硫酸亚铁结晶析出，放置2小时以上；

⑥、将步骤⑤制得的硫酸亚铁结晶搅散，结晶置入离心机脱水；

⑦、结晶脱水后平铺于烘箱的烘盘中，控制烘箱温度在35～45℃，控制烘干时间在4～5小时。

上述技术方案中，饲料级硫酸亚铁的指标如下：七水硫酸亚铁（FeSO₄·7H₂O）≥98.0％；重金属（以Pb计）≤0.002％；硫酸亚铁（以Fe计）≥19.68％；水不溶物≤0.2％；砷≤0.0002％；W=28微米的试验筛通过率≥95％；饲料级硫酸亚铁的性质如下：天蓝色或绿色结晶；比重1.98；热至56.6℃由七水物转变为四水物，64.4℃又转化为一水物，300℃成无水物；在干燥空气中易风化，在潮湿空气中易氧化成棕黄色的碱式硫酸铁；溶于水，微溶于醇。W=28微米的试验筛，其技术指标如下：网孔基本尺寸W=28微米，金属丝直径d=25微米，筛分面积百分率A%=34；所述筛分面积百分率为，筛面的总开孔面积与该筛面的全面积之比，以百分比表示。

上述技术方案中，工业级还原铁粉的指标如下：总铁不低于98.5%；锰≤0.4%；硅≤0.15%；碳≤0.07%；硫≤0.03%；磷≤0.03%；盐酸不容物≤0.4%；氢损≤0.5%；松装密度2.2～2.45 g/cm³；流动性≤38S/50g；压缩性≥6.4 g/cm³；筛分情况，直径大于180微米的颗粒≤3%，直径大于45微米小于75微米的颗粒为5%～25%；余量为直径大于75微米小于180微米的颗粒。

上述技术方案中，份这个单位以重量单位计。本发明上述技术方案的实施使得用本发明方法制得的产品药用级硫酸亚铁达到中国药典2010年版二部标准，具体如下：

性状：本品为淡蓝绿色柱状晶体或者颗粒；无臭，味咸、涩；在干燥空气中即风化，在湿空气中即迅速氧化变质，表面生成黄棕色的碱式硫酸铁。本品在水中易溶，在乙醇中不溶。

鉴别：本品的水溶液显亚铁盐与硫酸盐的鉴别反应。

酸度：ph值为3.0～4.0。

碱式硫酸盐:溶液应澄清。

氯化物：≤0.03%。

锰盐：≤0.1%。

高铁盐：≤0.5%。

锌盐：≤0.05%。

汞盐：≤0.0003%。

重金属：≤0.002%。

砷盐：≤0.0002%。

含量：98.5%～104.0%。

现有技术生产的药用硫酸亚铁多不达标，尤其是锌盐≤0.05%，汞盐≤0.0003%，重金属≤0.002%，砷盐≤0.0002%，这几个指标达不到要求。上述技术方案中，纯化水、饲料级硫酸亚铁和还原铁粉之间的比例的确定， ph范围的确定，温度的确定，是在本公司研发团队的研究下，经过多次试验，最终确定的。尤其是工业级还原铁粉的加入对于锌盐≤0.05%，汞盐≤0.0003%，重金属≤0.002%，砷盐≤0.0002%达到这几个指标具有重要的意义。实际上，严格按照本发明方法操作，严格控制，所生产的产品还能优于药用级硫酸亚铁的二部标准，如表一所示：

表一本发明方法制得的产品与2010版中国药典二部标准对比

序号	检验项目	中国药典2010年版二部标准	本发明方法制得的产品
				1	性状	本品为淡蓝绿色柱状晶体或者颗粒；无臭，味咸、涩；在干燥空气中即风化，在湿空气中即迅速氧化变质，表面生成黄棕色的碱式硫酸铁。本品在水中易溶，在乙醇中不溶。	本品为淡蓝绿色柱状晶体或者颗粒；无臭，味咸、涩；在干燥空气中即风化，在湿空气中即迅速氧化变质，表面生成黄棕色的碱式硫酸铁。本品在水中易溶，在乙醇中不溶。
2	鉴别	本品的水溶液显亚铁盐与硫酸盐的鉴别反应。	本品的水溶液显亚铁盐与硫酸盐的鉴别反应。
				3	酸度	ph值为3.0～4.0	ph值为3.0～4.0
4	碱式硫酸盐	溶液应澄清。	溶液应澄清。
				5	氯化物	≤0.03%。	＜0.03%。
6	锰盐	≤0.1%。	＜0.1%。
				7	高铁盐	≤0.5%。	＜0.5%。
8	锌盐	≤0.05%。	＜0.05%。
				9	汞盐	≤0.0003%。	＜0.0003%。
10	重金属	≤0.002%。	＜0.002%。
				11	砷盐	≤0.0002%。	＜0.0002%。
12	异物检查	———	无可见异物
				13	含量	98.5%～104.0%	99.0%～104.0%

综上所述，本发明具有以下有益效果：

本发明方法不复杂，适合工业化大生产，而且使用本发明方法制得的药用级硫酸亚铁，其纯度高、质量可靠，完全符合中国药典2010年版二部标准的相关规定，甚至某些指标表现得比中国药典2010年版二部标准的相关规定更为优秀。

附图说明

图1是本发明方法的工艺流程图;

图2是本公司先前的药用级硫酸亚铁的生产工艺流程图。

具体实施方式

以下结合附图对本发明作进一步详细说明。

本具体实施例仅仅是对本发明的解释，其并不是对本发明的限制，本领域技术人员在阅读完本说明书后可以根据需要对本实施例做出没有创造性贡献的修改，但只要在本发明的权利要求范围内都受到专利法的保护。

实施例一

硫酸亚铁原药的生产方法，它的工艺流程如图1所示，具体包括以下步骤：

①、在反应釜中加入纯化水14份，再加硫酸调节ph至0.3;

②、在搅拌下，在上述硫酸溶液中加入饲料级硫酸亚铁25份，加热，控制温度在60℃，使所述饲料级硫酸亚铁全部溶解；

③、慢慢升高温度，至65℃时缓慢加入工业级还原铁粉24份，至75℃时搅拌1小时，用硫酸或者铁粉调节ph至0.5,并控制所述反应釜中溶液密度在1.38～1.40之间；

④、经过步骤③的溶液用200目滤袋及一层滤纸过滤；

⑤、将经过步骤④的溶液放入反应罐中，开动搅拌，开动冷却水循环装置，至温度下降至25～30℃，使得大部分硫酸亚铁结晶析出，停止搅拌，关闭冷却水循环，将析出的硫酸亚铁晶体转移至结晶桶中，放置2小时以上；

⑥、将步骤⑤制得的硫酸亚铁结晶搅散，结晶连同剩余母液舀入离心机脱水；

⑦、结晶脱水后平铺于烘箱的烘盘中，厚度不超过烘盘高度的一半，控制烘箱温度在35～45℃，控制烘干时间在4～5小时；

⑧、遵照振荡筛标准操作规程将烘干的硫酸亚铁结晶过10目筛。

实施例二

硫酸亚铁原药的生产方法，包括以下步骤：

①、在反应釜中加入纯化水16份，再加硫酸调节ph至0.5;

②、在搅拌下，在上述硫酸溶液中加入饲料级硫酸亚铁27份，加热，控制温度在65℃，使所述饲料级硫酸亚铁全部溶解；

③、慢慢升高温度，至75℃时缓慢加入工业级还原铁粉26份，至80℃时搅拌3小时，用硫酸或者铁粉调节ph至1.0,并控制所述反应釜中溶液密度在1.38～1.40之间；

④、经过步骤③的溶液用200目滤袋及一层滤纸过滤；

实施例三

硫酸亚铁原药的生产方法，包括以下步骤：

①、在反应釜中加入纯化水15份，再加硫酸调节ph至0.4;

②、在搅拌下，在上述硫酸溶液中加入饲料级硫酸亚铁26份，加热，控制温度在65℃，使所述饲料级硫酸亚铁全部溶解；

③、慢慢升高温度，至75℃时缓慢加入工业级还原铁粉25份，至80℃时搅拌2小时，用硫酸或者铁粉调节ph至1.0,并控制所述反应釜中溶液密度在1.38～1.40之间；

④、经过步骤③的溶液用200目滤袋及一层滤纸过滤；

实施例四

硫酸亚铁原药的生产方法，包括以下步骤：

②、在搅拌下，在上述硫酸溶液中加入饲料级硫酸亚铁25～27份，加热，控制温度在60～65℃，使所述饲料级硫酸亚铁全部溶解；

③、慢慢升高温度，至65～75℃时缓慢加入工业级还原铁粉24～26份，至75～80℃时搅拌1～3小时，用硫酸或者铁粉调节ph至0.5～1.0,并控制所述反应釜中溶液密度在1.38～1.40之间；

④、经过步骤③的溶液用200目滤袋及一层滤纸过滤；

⑥、步骤⑤中，析出硫酸亚铁晶体后留下的母液抽至反应罐，经过以下处理后通入刚完成步骤③的反应釜中，步骤③制取的溶液与所述经过以下处理后制得的溶液的比例控制在0.8︰1～1︰0.8，本步骤中，所述以下处理为：在19份所述母液中加硫酸调ph至0.3～0.5，再加入饲料级硫酸亚铁15份，搅拌加热至60℃至全部溶解，将温度升至65℃时，缓慢加入14份工业级还原铁粉，将温度升高至75℃时搅拌反应1小时，调节ph至0.5，并控制所述反应罐中溶液密度在1.38～1.40之间；

⑦、将步骤⑥制得的硫酸亚铁结晶搅散，结晶连同剩余母液舀入离心机脱水；

⑧、结晶脱水后平铺于烘箱的烘盘中，厚度不超过烘盘高度的一半，控制烘箱温度在35～45℃，控制烘干时间在4～5小时；

⑨、遵照振荡筛标准操作规程将烘干的硫酸亚铁结晶过10目筛。

实施例五

硫酸亚铁原药的生产方法，包括以下步骤：

①、在反应釜中加入纯化水15份，再加硫酸调节ph至0.3～0.5;

②、在搅拌下，在上述硫酸溶液中加入饲料级硫酸亚铁26份，加热，控制温度在60～65℃，使所述饲料级硫酸亚铁全部溶解；

③、慢慢升高温度，至65～75℃时缓慢加入工业级还原铁粉25份，至75～80℃时搅拌1～3小时，用硫酸或者铁粉调节ph至0.5～1.0,并控制所述反应釜中溶液密度在1.38～1.40之间；

④、经过步骤③的溶液用200目滤袋及一层滤纸过滤；

⑥、步骤⑤中，析出硫酸亚铁晶体后留下的母液抽至反应罐，经过以下处理后通入刚完成步骤③的反应釜中，步骤③制取的溶液与所述经过以下处理后制得的溶液的比例控制在0.8︰1～1︰0.8，然后继续进行循环步骤④和⑤；本步骤中，所述以下处理为：在21份所述母液中加硫酸调ph至0.3～0.5，再加入饲料级硫酸亚铁17份，搅拌加热至60℃至全部溶解，将温度升至65℃时，缓慢加入16份工业级还原铁粉，将温度升高至75℃时搅拌反应1小时，调节ph至0.5，并控制所述反应罐中溶液密度在1.38～1.40之间；

⑦、将步骤⑤制得的硫酸亚铁结晶搅散，结晶连同剩余母液舀入离心机脱水；

对比例一

硫酸亚铁原药的生产方法，它的工艺流程如图2所示，具体包括以下步骤：

①、在反应釜中加入纯化水14份，再加硫酸调节ph至1.0;

②、在搅拌下，在上述硫酸溶液中加入饲料级硫酸亚铁25份，加热，控制温度在60℃，使所述饲料级硫酸亚铁全部溶解，用硫酸或者铁粉调节ph至0.5,并控制所述反应釜中溶液密度在1.38～1.40之间；

③、经过步骤②的溶液用200目滤袋及一层滤纸过滤；

④、将经过步骤③的溶液放入反应罐中，开动搅拌，开动冷却水循环装置，至温度下降至25～30℃，使得大部分硫酸亚铁结晶析出，停止搅拌，关闭冷却水循环，将析出的硫酸亚铁晶体转移至结晶桶中，放置2小时以上；

⑤、将步骤④制得的硫酸亚铁结晶搅散，结晶连同剩余母液舀入离心机脱水；

⑥、结晶脱水后平铺于烘箱的烘盘中，厚度不超过烘盘高度的一半，控制烘箱温度在35～45℃，控制烘干时间在4～5小时；

⑦、遵照振荡筛标准操作规程将烘干的硫酸亚铁结晶过10目筛。

对比例二

①、在反应釜中加入纯化水16份，再加硫酸调节ph至1.5;

②、在搅拌下，在上述硫酸溶液中加入饲料级硫酸亚铁27份，加热，控制温度在70℃，使所述饲料级硫酸亚铁全部溶解，用硫酸或者铁粉调节ph至1.0,并控制所述反应釜中溶液密度在1.38～1.40之间；

③、经过步骤②的溶液用200目滤袋及一层滤纸过滤；

对比例三

在中国药典2010年版颁布之前，本公司使用的硫酸亚铁生产方法如下：

①、在反应釜中加入纯化水15份，再加硫酸调节ph至1.0；

②、在搅拌下，在上述硫酸溶液中加入饲料级硫酸亚铁26份，加热，控制温度在70℃，使所述饲料级硫酸亚铁全部溶解，用硫酸或者铁粉调节ph至1.0,并控制所述反应釜中溶液密度在1.38～1.40之间；

③、经过步骤②的溶液用200目滤袋及一层滤纸过滤；

⑤、步骤④中，析出硫酸亚铁晶体后留下的母液抽至反应罐，经过以下处理后通入刚完成步骤③的反应釜中，步骤②制取的溶液与所述经过以下处理后制得的溶液的比例控制在0.8︰1～1︰0.8，本步骤中，然后继续循环进行步骤③和④；所述以下处理为：在20份所述母液中加硫酸调ph至0.5，再加入饲料级硫酸亚铁16份，搅拌加热至70℃至全部溶解，并控制所述反应罐中溶液密度在1.38～1.40之间；

⑥、将步骤④制得的硫酸亚铁结晶搅散，结晶连同剩余母液舀入离心机脱水；

下表所示为本发明实施例和对比例制得的产品的具体检测数据

	碱式硫酸盐	酸度（PH）	氯化物（%）	锰盐（%）	高铁盐（%）	锌盐（%）	汞盐（%）	重金属（%）	砷盐（%）	含量（%）
											实施例一	溶液澄清	3.4	0.026	0.08	0.45	0.045	0.00028	0.0018	0.00015	100.5%
实施例二	溶液澄清	3.4	0.026	0.08	0.45	0.045	0.00028	0.0018	0.00015	102.7%
											实施例三	溶液澄清	3.4	0.027	0.08	0.45	0.045	0.00028	0.0018	0.00015	103.5%
实施例四	溶液澄清	3.4	0.027	0.08	0.45	0.045	0.00028	0.0018	0.00015	101.6%
											实施例五	溶液澄清	3.4	0.026	0.08	0.45	0.045	0.00028	0.0018	0.00015	102．8%
对比例一	溶液澄清	3.6	0.03	0.1	0.6	0.08	0.0008	0.0028	0.00025	98.5%
											对比例二	溶液澄清	3.6	0.03	0.1	0.7	0.085	0.0008	0.0028	0.00025	99.9%
对比例三	溶液澄清	3.6	0.03	0.1	0.8	0.09	0.001	0.003	0.00028	98.5%

上表所述为本发明实施例和对比例在主要指标上的差别，表中显示，对比例在锰盐、高铁盐、锌盐、汞盐、重金属、砷盐、含量这几方面明显较实施例偏高；这说明使用本发明方法制得的产品的纯度高、质量好。本发明方法制备的药用级硫酸亚铁完全符合2010版中国药典第二部的相关规定。另外，需要说明的是，本对比例并非目前常用的生产技术，它相对现有技术生产的药用级硫酸亚铁还具有一定的先进性。本对比例实际上是本发明人在研究药用级硫酸亚铁的生产方法时所开发出来的技术，尽管生产方法更为简单，但是在某些指标方面不符合2010版中国药典第二部的规定，如重金属指标。

Claims

1.药用级硫酸亚铁的生产方法，包括以下步骤：

④、将经过步骤③的溶液过滤；

2.根据权利要求1所述的药用级硫酸亚铁的生产方法，其特征在于，步骤⑤中，析出硫酸亚铁晶体后留下的母液抽至反应罐，经过以下处理可作为步骤③制得的溶液继续使用：在19～21份所述母液中加硫酸调PH至0.3～0.5，再加入饲料级硫酸亚铁15～17份，搅拌加热至60～65℃至全部溶解，将温度升至65～75℃时，缓慢加入14～16份工业级还原铁粉，再将温度升高至75～80℃时搅拌反应1～3小时，调节PH至0.5～1.0，并控制所述反应罐中溶液密度在1.38～1.40之间。