CN101919806A - 活性物质的冻干组合物 - Google Patents

Abstract

本发明涉及冻干模塑制品，含有≥50重量％的一种或多种活性物质，和≤15重量％的一种或多种支架形成剂，其中蛋白质被除外，以及任选地一种或多种辅助物质，每种情况均基于冻干模塑制品的总组成，其在水中的1重量％的溶液或悬浮液在20℃下pH值＜7。进一步地，本发明涉及这些冻干模塑制品的制备方法，所述冻干模塑制品与水溶液一起在成套组件结构中的组合，以及冻干模塑制品和成套组件组合用于药用和化妆用应用的用途。

Description

活性物质的冻干组合物

本发明涉及冻干模塑制品，含有≥50重量％的一种或多种活性物质，和≤15重量％的一种或多种支架形成剂，其中蛋白质被除外，以及任选地一种或多种辅助物质，在每一种情况中基于冻干模塑制品的总组成而言，在水中的1重量％的溶液或悬浮液在20℃下pH值＜7。

进一步地，本发明涉及这些冻干模塑制品的制备方法，所述冻干模塑制品与水溶液一起在成套组件结构中的组合，以及冻干模塑制品和成套组件组合用于药用和化妆用应用的用途。

已知，用于化妆用和药用应用的大量、重要且高潜能的活性物质不稳定，由于外界的影响会转化或者分解，从而在其中包含它们的组合物中不再具有、或不再充分地能够具有期望的作用，或者，被转化的活性物质或它们的分解副产物甚至形成了有害的作用。在这种不稳定的活性物质之中，特别地，在这方面必须提及这样的活性物质，其在热影响下具有高度不稳定性、以及对光线、水分和/或氧化高度敏感的那些。

因此，兴趣集中在将这些具有分解风险的、高潜能且高度不稳定的活性物质变为一种提供高且长期稳定性的形式，其伴随有良好的可储存性，在整个储存和施加(administration)期间最佳且可复制的供应活性物质的内容物，因而在应用中具有最高可能的安全性和有效性。

在此情况下，除了活性物质的有效稳定作用之外，尤其令人感兴趣的是它们以施加的最佳合适形式(其最佳地适应于施用的各自目的)提供。在这种情况中适宜的施用形式的选择尤其取决于施用的类型和区域，目标人群及其特别的特性，活性物质或其施用形式的剂量的类型和数量，以及，例如活性物质的物理和生化特性，尤其是关于它们的生物利用度和作用的系统模式，这些在这种情况下都是必须考虑的因素。

在这种情况下，为提供这样的稳定高潜能的活性物质特别感兴趣的是外用或口服的特殊施用形式。在此情况下，特别地，这样的施加形式对于这样的施用来说是特别合适且优选的，其能够用于水性和/或含水制剂或环境中，以及其在这样的水性环境中是快速可溶的。特别地，在用于口服的活性物质体系的情况下这是重要的。

为了保护生物或物质(biological or substances)免于与水分相关的分解、变质或降解，冷冻干燥的方法是公知的并广泛应用。在这种情况下，物质频繁地直接地遭受冷冻干燥，以及不稳定的活性物质本身被特定地保存在药物中。关于以合适的药用或化妆用施用形式提供冻干保存的活性物质以便最终将其施用在身体上或身体中，然而，就出现了将冻干并因此稳定化的活性物质以稳定且因此避潮的方式混合到期望的施加形式中的问题。干燥施用形式，如粉末混合物、压成片的混合物、填充到胶囊中的活性物质或被处理为颗粒的活性物质体系，是众所周知的。这样的施用体系具有的缺点尤其是常见的低溶解度，以及由此产生的缓慢的活性物质释放，没有活性但制造所必需的、高份额的辅助和填充剂物质，外用的常见低适用性(suitability)，以及可剂量性的不足和由此产生的使用者处理时的不安全或施用问题。

一种适宜和已知的在应用或剂型形式中提供活性物质的方式是分散活性物质在载体物质系统中和将该混合物冻干。通常，这样的物质选择作为载体物质，其具有良好的溶解或溶胀行为，并且通过溶胀，能够实现良好的质地形成，使得溶解的活性物质系统，或分散在溶胀剂中的活性物质系统，能够直接被使用作为一种应用形式。这样的系统，因为它们良好的溶解性，是已知的并且合适于提供口腔应用形式，以及用于制造用于外用的化妆用或药用形式的施加。在这种情况中，逐渐增长的兴趣在于提供所谓的单一-单元形式的施用，其使活性物质的剂量能够被最终使用者简单和精确的应用。本文中的单一-单元形式的施用被理解为应用系统，其与粉末或颗粒不同，在单一施用单元例如片剂或胶囊中，每个应用单元含有期望的和所需要数量的活性成分，然而没有弱的溶解性或缺乏外用适合性的缺点。

于是，这样的易溶的、经干燥对水分稳定的、用于口服和/或外用的、不稳定的活性物质的单一-单元形式的施用越来越在那些大型的具体实施形式方面表现出兴趣，特别是要施加大量的活性物质的时候。一般来说，这方面的特殊挑战在于提供在速溶形式中高含量的活性物质，以及在活性物质的含量尽可能地高的同时、尽可能地完全或没有残余物的可溶，还有组合物中尽可能像期望的那样小份额的载体或辅助物质。一般地，载体或辅助物质的含量越小，没有残余物且更完全的溶解越大，然而通常单个模制品(mo1ds)的机械稳定性越小，这尤其在大型模塑制品的包装、储存和处理中至关重要。

通常用于这样的施用形式中的可溶胀或可溶解的载体物质多数选自载体物质，后者在中性至碱性环境下具有特别良好的溶胀和溶解性质，因此其在该pH值范围下能够被很好地加工。而且，对于那些外用的制剂，中性至弱碱性的制剂是通常被使用的，因为那些通常具有更好的皮肤兼容性，和显示出更少的刺激倾向。特别是对于那些酸性活性物质来说，即，那些具有pH依赖的解离趋势、并因此在中性或碱性条件下以解离形式存在的活性物质，然而，问题出现了，所述体系只能够在有限的范围下实施冻干，尤其是当高含量的活性物质时。另一方面，由于这些活性物质的高度解离趋势，在待冻干的制剂中产生高离子浓度，使得组合物冰点的降低出现，这就给冻干条件带来了令人无法接受的困难。而且，冻干产物中的高离子浓度使得其吸湿性提高到尤其载体物质含量低的制剂没有充分稳定的程度，所述载体物质对于冻干组合物的机械稳定性具有决定性的影响。已知的且重要的、具有前述性质的酸性活性物质是，例如，抗坏血酸(维生素C)及其衍生物，还例如乙酰水杨酸(ASS)及其衍生物。

因此，有必要提供一种大型的单一-单元形式的施用，其能够被很好地剂量化，其具有高载有量的、不稳定的、尤其是具有高pH值依赖的解离趋势的酸性活性物质和低含量的不可溶或可溶胀的载体物质，以及由此带来的快速且完全的溶解性、和用于化妆用和药用的外用和口服的尽可能高的机械稳定性。

在US 5,405,616和DE4201179中描述了可剂量化的(dosable)、填充有活性物质的小球或一定尺寸的单一-单元药物形式，其被认为可能为药用或化妆用应用提供水解敏感的活性物质，如维生素类、尤其是维生素C。其中使用的载体材料优选基于蛋白质。小球是通过下述方式制备的：将蛋白质支架形成剂以及任选的化妆用或药用活性物质的分散体滴到低温惰性液体中，优选液氮中，以及然后分离和冻干所述被冷冻的小球。然而，为了在这些条件下形成小球，需要存在蛋白质支架形成剂，尤其是胶原蛋白或胶原蛋白衍生物，这是因为仅仅上述蛋白质支架形成剂能够在这些条件下形成稳定的小球。而且，要用此处描述的制备方法制备这样的模塑制品(具有高含量的活性物质和仅仅低含量的支架形成剂)也是不可能的。虽然，据描述，所述方法特别适用于使水解敏感的活性物质可利用化(available)，如抗坏血酸(维生素C)或乙酰水杨酸，但是，实施例中记载的组合物都特征在于支架形成成分的含量高出活性物质的含量数倍。因此，该方法不适于提供其中相比于支架形成载体材料活性物质的浓度特别高的小球。这也关系到在使用的滴制方法中对于组合物的高水平稳定性的特别要求。

相似的问题来自于US 5,843,347中描述的制备多孔盖仑(galenic)颗粒的方法，根据说明书，该颗粒被期望以至高5mm的尺寸获得。在其中这里使用的方法中，活性物质的混合物在基质中被挤出，并且切割成期望大小的颗粒，之后通过冷冻干燥形成多孔模塑制品。然而，值得效仿的实施方案仅显示了能够获得所谓的具有高达最大值1.5mm直径的微球。这可能被归因于根据该发明的挤出和切割方法的使用，所述方法需要挤出物质的一定的机械稳定性。这可以通常通过相对高含量的支架形成聚合物或载体物质以及稳定剂或填充剂而获得。然而，正如在这篇文章中显示的那样，如果仅使用相对于活性物质的含量而言少量的稳定化载体或辅助物质，则能够获得仅仅非常小规格的微球。其公开内容的主题不包括任何专门对于稳定化不稳定、尤其是所谓酸性活性物质的可能性。

另一种方法，其包括制备包含活性物质的乳液，将所述乳液倒入模具，并随后冷冻干燥乳液，是WO 05/073296的主题。根据说明书部分的描述，采用该方法可制得的模塑制品能够以0.2-5mm且更大的尺寸获得，在水中可溶或可分散，而且，该方法也被认为提供了稳定化不稳定活性物质如维生素的可能性。但是，本方法的主题主要是提供模塑制品，在水包油乳液(其另外含有乳化剂，如表面活性剂)中向其中结合了活性物质，以制备该乳液。然而，该方法也显示了由于大规格的模塑制品的稳定性的原因，非常高含量的活性物质在低数量的支架形成剂下的结合不是可行的。因此，支架形成剂的含量特定为10-95％，表面活性剂的含量最高达5％。实施例也没有对所述的方法适于制备主要由水分稳定的、尤其是酸性活性物质和仅少量的稳定化聚合物组成的模塑制品提出任何建议。文献JP 2004-149468描述了一种稳定化水分不稳定的活性物质——L-抗坏血酸-2-磷酸盐，一种抗坏血酸衍生物(维生素C衍生物)——的方法，包括冷冻干燥活性物质-支架形成剂-混合物，同时获得一种用于化妆用处理的可易溶的冻干模塑制品。然而，在这种方法中，对于活性物质的稳定化是通过使用由寡糖、糖醇以及水溶性聚合物以特定数量比例组成的支架形成剂的非常特别的组合来实现的。该数量比显示了同样在这种情况下，仅仅获得载有活性物质的这样的冻干模塑制品，其中稳定化支架形成剂的含量远远超过活性物质的含量。

对于单一施用模塑制品的化妆用和药用应用，统一形状和尺寸的、相对大的模塑制品是优选的，因为与粉末或小球、微球和颗粒不同，它们能够更容易地被最终使用者处理，使得企图在于提供这样尺寸的模塑制品，所述尺寸每次应用允许单一剂量形式。此外，较大的模塑制品，其可以，例如，被赋予彩色设计，同时留下较强的美学印象。

在此方面下，某些情况下使用蛋白质支架形成剂不是优选的。因而，某些终端情况越来越优选使用纯粹的植物产品，特别在化妆品中。这样结果的原因尤其来源于基本的伦理学考虑(basic ethical consideration)。

而且，蛋白质的处理通常需要复杂的处理和纯化步骤。进一步地，考虑到它们的性质范围，在皮肤上蛋白质支架形成剂的外用性能非常有限，因为它们通常由相同的氨基酸组成。

为了获得可速溶的大型模塑制品，其是尽可能完全可溶的，在化妆用以及药用用途中根据期望具有高载量的活性物质，由于前面提及的原因，这特别地使得稳定提供水分敏感的和特别地所谓的酸性活性物质成为可能，例如抗坏血酸(维生素C)及其衍生物、或乙酰水杨酸及其衍生物，这样的非蛋白质来源的支架形成剂、如特别地植物聚合物支架形成剂，诸如高分子多糖、例如藻酸盐或动物多氨基糖(polyaminosaccharides)、例如甲壳质(chitin)及其衍生物、特别是脱乙酰壳多糖(chitosan)，因此特别地适用于制造这样的冻干的活性物质模塑制品，也因为它们的溶液行为(solution behavior)和它们的高凝胶形成能力。

因此，DE 10248314，也公开为WO 2004/035023，描述了规则(regular)形状的、载有活性物质的大型模塑制品，所述制品能通过灌入模具的活性物质-支架形成剂-混合物的冷冻干燥方法来得到。根据所述方法能够获得的模塑制品的特征在于良好的机械稳定性和高溶解速率。所述模塑制品能够以基于总组成的至少10重量％的植物支架形成剂的数量获得。尽管原则上规定了数量0-85重量％作为活性物质的可能含量，但是，强调了优选活性物质的载有量≤50重量％。实施例支持了仅仅具有至多最大值25重量％的活性物质(实施例4)的实施方案。而且，对于其中公开的模塑制品的具体pH值，如特别地pH值＜7或甚至≤6或≤4，该文中没有给出任何建议。列举了众多组别和类别的活性物质作为可能的活性物质。在该文中能够看出没有特别关注于不稳定的活性物质的稳定化，特别是在中性至碱性环境中具有低水分稳定性和高解离趋势的那些(所谓的酸性活性物质)，也没有针对这样的不稳定的酸性活性物质通过特别的pH值设定来稳定化的明显建议。所述的模塑制品的溶解速率在＜4分钟的范围内；其在原则上取决于支架形成剂的各自含量。

基本上，具有特别低含量的支架形成剂的制剂比那些支架形成剂含量高的制剂溶解得更快且更完全。尤其在大型模塑制品的情况下，特别是基于植物支架形成剂，例如藻酸盐的那些，而且它们以相对于活性物质的存在量非常小的比例使用，当它们需要外用和口服施用时，关于获得足够的机械稳定性以便能够制备具有规则形式和快速且完全溶解性的模塑制品，问题迅速出现。

特别地，在冻干组合物如DE 10248314中公开的含有支架形成剂的冻干模塑制品中，至今仍不能合并和稳定化大量的、这样的对水分不稳定的酸性活性物质，如抗坏血酸(维生素C)及其衍生物或乙酰水杨酸及其衍生物，其除了它们的对水分高度的敏感度之外，还具有因为其解离趋势造成的对降低冰点产生影响。由于这些解离的活性物质的冰点降低作用，在冷冻的模塑制品中形成了含有大量不可冻结的水和高活性物质浓度或离子浓度的大冰晶，这导致冻干的最终产物的局部结构的崩解，即所谓的模塑制品的融化，使得至今为止，采用所述的方法不能制备出机械稳定的、均匀且引人注目的模塑制品。

DE 2017373通过降低冰点的维生素C的含量(其在大约30重量％时已经异乎寻常地高，并且其先用合成的嵌段共聚物发泡，再与约70重量％的支架形成剂和蛋白填充剂甘氨酸(proteinogenic filler glycine)混合到一起)从而解决了高含量、降低冰点的维生素C在生产机械性稳定、溶解快且完全、对水分稳定的可剂量化药用单次-施用形式中的融化的问题。

但是，在化妆用和药用制剂中不期望使用这样的合成嵌段共聚物，因为通常来说，不具有实际药用作用的合成物质或载体、辅料或添加剂物质的使用应保持在最小的水平，以避免可能的毒理学或药理学副作用。进一步地，聚合物载体物质的添加通常，当它们的含量提高时会降低制剂的溶解度，这也是为什么期望采用尽可能少的数量、以及尽可能地使用天然和毒理学上无害的聚合物和载体物质的原因。

因此，本发明的目标在于提供一种冻干组合物，其中非常高数量的不稳定、甚至是所谓的酸性活性物质(在25℃下具有pKa值≤7的物质)能够保持长期的稳定，并当施用时能够被快速地、有效地、明确地、高度活性地释放和应用。此外，另一目标在于为这些冻干组合物找到一种组合大量的所述酸性活性物质的可能性，这些酸性活性物质通常具有降低冰点的作用，并因此迄今不能用于制备冻干制剂。而且，本发明的目标还在于以这样的方式设计这些稳定的活性物质组合物使得其具有高度机械强度和足够的大小，以便特别地，能够以所谓的单一剂量单元或单一剂量施用的形式被用于化妆用或药用应用。在这种情况下，所述组合物被期望同等地适用于外用以及口服或经口施用。

令人惊讶的是，基于前面提及的DE 10248314(WO 2004/035023)，已经发现能够制备这样的稳定的、大型的、载有活性物质的模塑制品，其含有大量的活性物质，其中活性物质的含量≥50重量％，且支架形成剂的含量≤15重量％，这处于DE 10248314的最外限度，并且特别地超出它们。令人惊讶地，尤其是不稳定的酸性活性物质，其迄今为止由于其降低冰点的作用而不能以如此大的数量用于现有类型的冻干组合物中，在这种情况中能够被其中结合了活性物质的组合物结合，在预先调节至pH值≤7，优选≤6，更优选≤5，特别优选≤4的情况下。

从DE 102006038629中已知的是包含至少10重量％的载体材料以及多达50重量％的活性物质(以稳定化的形式，优选以活性物质的衍生物和/或前体的形式)的冻干组合物。作为活性物质，选自维生素的那些，如特别地维生素C(抗坏血酸)及衍生物在这种情况中被称为是特别优选的。而且，组合物含有多达50重量％的、用于在向组合物添加水相后由稳定形式形成活性物质的试剂。这些释放剂优选地选自酶。然而，DE 102006038629对于其中揭示的模塑制品的具体的pH值没有提供任何建议，例如，尤其是，pH值＜7或甚至≤6或≤4。关于选自藻酸盐的优选使用的载体材料，仅仅提及了6-8的优选的pH值。然而，后者仅仅用于表征所使用的藻酸盐，而且不能根据最终获得的发现而由此引出任何关于模塑制品的pH值的结论。

相关的国际申请WO 2008/020066进一步揭示了前面所述的DE102006038629，其中另外又给出了示范性的实施方案1至5。在这种情况中，实施例1至3公开了制备一种适当的冻干组合物，其中pH值被调节为4-5，而且其中这种可获得的组合物包括大约16重量％的载体材料和大约1.6重量％的已稳定化的活性物质(抗坏血酸葡萄糖苷(ascorbyl glucoside))。另外，以商业上可获得的酶溶液的形式(Novozym 300GL；10-40％)，向组合物中添加了大约82重量％的葡糖淀粉酶，同时，任选地，还添加了其他辅助物质。该商业上可获得的酶溶液Novozym 300GL包含10到40％的葡糖淀粉酶，因而后者在组合物中以约8到最多33重量％的比例存在。

尽管通常来说，酶也可以作为活性物质来产生活性，但是，在本情况中，在活性物质(其特别地以稳定化的衍生物形式存在)的定义中不包括酶。组合物中添加的葡糖淀粉酶仅作为一种释放剂，其在添加了液体后释放活性物质抗坏血酸。此外，WO 2008/020066的实施例1-3中在任何情况中没有公开活性物质的含量≥50重量％，甚至考虑到酶的话。因此，DE 102006038629和WO 2008/020066没有公开任何具有活性物质含量≥50重量％且pH值＜7或甚至≤6或≤4的冻干组合物。

此外，根据FR 2 886 845，已知干燥组合物，其可以含有例如藻酸钠等的支架形成剂，其含量为15-75重量％，以及抗坏血酸，其含量为0.1-80重量％，并且其尤其可以通过冻干法(lyophilization)获得。但是，该文献没有提供关于明确选择pH值的任何具体建议，尤其是因为，FR 2886845是通过添加马来酸共聚物实现了将不稳定的活性物质抗坏血酸稳定化的目标。因此，关于具有活性物质含量≥50重量％且具体的pH值＜7或甚至≤6或≤4的冻干组合物，该文件也没有提供任何建议。关于示范性的实施方案1，仅仅规定了具体的pH值，其中所公开的组合物没有公开任何≥50重量％的特别高含量的活性物质。因此，由FR 2886845也未显见活性物质含量≥50重量％且具体的pH值＜7或甚至≤6或≤4的冻干模塑制品。

EP 0888769公开了冻干形式的化妆用组合物，包含10至30重量％的藻酸盐和70至90重量％的活性物质，其中作为活性物质详列了植物提取物、藻类提取物、矿物和微量元素，以及海洋生物蛋白质，尤其是海洋生物胶原蛋白或海洋生物核苷酸。选自酸性活性物质的活性物质在此没有被公开。而且，EP0888769也没有给出任何关于根据发明的组合物的具体pH值的建议，例如尤其是pH值＜7或甚至≤6或≤4。

因此，出人意料地获得了冻干的、机械稳定的、大型的活性物质模塑制品，其根据发明，由于极低含量的支架形成剂，此外相对于已知体系，如DE 10248314中描述的那些，显著改善了溶解行为。

此外，令人惊讶地发现，通过从多氨基糖(polyaminosaccharides)如甲壳质(chitin)及其衍生物中选择支架形成剂，尤其是通过选择脱乙酰壳多糖(chitosan)作为支架形成剂，能够进一步地改善了这些具有极低含量的支架形成剂的冻干活性物质模塑制品的稳定性和溶解行为。这也适用于阳离子化淀粉衍生物或阳离子改性的羧甲基纤维素。

在很大的程度上，这可以归因于脱乙酰壳多糖和阳离子化淀粉在酸性pH值范围中的特别优秀的溶解性。

无论DE 10248314，还是DE 2017373，或在这里谈到的其他任何文献，都没有公开具有这样的配方，其具有如此低含量的支架形成剂、尤其是其选自甲壳质衍生物如脱乙酰壳多糖或阳离子化淀粉或阳离子化羧甲基纤维素、以及相应地高含量的活性物质、尤其是酸性的、降低冰点的活性物质，其能通过调节pH值到pH≤7、优选≤6、更优选≤5、特别优选≤4而被结合以便得到多孔的冻干模塑制品，其具有涉及用于化妆用和药用单一剂量施用的应用的机械稳定性、溶解行为以及的大小方面的相应地所期望的性质。

因此，本发明提供一种冻干模塑制品，含有≥50重量％的一种或多种活性物质，和≤15重量％的一种或多种支架形成剂，其中蛋白质被除外，同时任选地一种或多种辅助物质，以上均基于冻干模塑制品的总组成而言，并且其在水中的1重量％的溶液或悬浮液在20℃下pH值＜7。

进一步地，本发明提供这些冻干模塑制品的制备方法，所述冻干模塑制品与水溶液一起在成套组件结构中的组合，以及冻干模塑制品和成套组件组合在药用和化妆用应用中的用途。

本发明意义内的模塑制品被理解为规则形状的几何体，例如，特别是球体、立方体、角锥体(pyramids)、星状物，也可以为复制自然形状的模塑制品，包括动物形式的那些，例如海洋动物，诸如海星，海产食物，如贝类等，以及植物或植物的部分，如叶子等。根据用于制备根据下述发明所用的模塑制品的方法，这些形状都是可以得到的。根据本发明，优选均匀的球形形状(spherical shapes)，例如，特别地，球形几何形状(spherical geometry)，因为当考虑到结合大量的酸性、降低冰点的活性物质，如抗坏血酸(维生素C)及其衍生物或乙酰水杨酸及其衍生物的时候，由于其显著有利的表面积/体积比率而其本身表现出独特的好处。通过已经干燥的产品的升华距离，朝全部侧面，对称并且小，这样就促进了在冷冻干燥过程中蒸气通过已干燥的材料传送。

在本发明的一方面中，被提及的多个模塑制品都包含在容器中。这也可能包含了具有不同几何形状或不同尺寸的模塑制品的混合物。所述模塑制品可被单独包装，然而优选地，尤其是在化妆用应用中，多个模塑制品一个挨一个地彼此接触地存在于容器中。使用的模塑制品的体积本身不受限于制造其的方法。适宜地，优选的体积为约0.1cm³，优选0.3cm³，更优选至少约0.5cm³，还更优选至少约0.6cm³。所用的体积的上限适宜地为约6cm³，优选约5cm³，更优选约4cm³。尤其，模塑制品的尺寸由模塑制品的期望的应用形式或外用位置来决定。因此，在外用的化妆用或药用用途中，用于较大身体表面或用于毛发上(例如直接将湿润的模塑制品用于背部等，或用作洗浴制品)使得使用较大的模塑制品成为可能，而较小的模塑制品在身体的较小区域(例如面颊等)上使用期间是优选的。

尺寸还可以适应于用于口服应用的模塑制品的生产。例如，可以想到，使模塑制品的尺寸适应于相关的目标组(target group)，其中可以想到，对年长的使用者给予较大的模塑制品(其能够更好地处置)，而对诸如年幼的使用者和孩童给予这样的模塑制品，其具有对他们的身体尺寸的适应的关系以及因为他们的年龄在期待的应用中的顺应性。

模塑制品的直径(为任何几何形状的模塑制品中的两点之间的最大距离)适宜地为至少约3mm，优选至少约5mm，更优选至少约7mm，还更优选至少约8mm，直至，适宜地，60mm，优选约50mm，更优选约40mm，还更优选约30mm。

由于前面提到的原因，特别优选的模塑制品具有大体上的球形几何形状，球体的直径在3到30mm之间，优选在5到20mm之间，更优选在7到15mm之间，还更优选在8到14mm之间。具有直径至少6mm的球体形状的模塑制品是特别优选的。

根据本发明的冻干模塑制品包含至少一种或多种活性物质，优选基于冻干总组合物来说，至少一种活性物质的含量为至少50重量％，或优选甚至多于50重量％。活性物质特别包括，适合于外用以及口服或经口施用的化妆用或治疗或药用活性物质。优选地，根据本发明使用的模塑制品包含至少一种化妆用和/或药用活性物质。因此，根据本发明的冻干模塑制品优选地是优选地化妆或治疗产品。

在本发明意义内的化妆用模塑制品或使用化妆用活性物质制造的模塑制品，大体上是在German Food and Feed Code(LFGB)意义内的产品，也就是这样的物质或物质制剂，其意图外用于人以便清洁、护理或影响外观或体味，或者以便传递嗅觉印象，除非它们最初意图是用于减轻或消除疾病、紊乱、身体上的缺陷或病理学上的不适。在此意义上来说，根据本发明使用的化妆用模塑制品是诸如洗浴制品、皮肤清洗产品、皮肤护理产品，特别是面部皮肤护理产品、眼部化妆品、唇部护理产品、指甲护理产品、脚部护理产品、毛发护理产品，特别是洗发产品、毛发调理产品、软发洗剂等，光线防护产品、晒黑产品和亮肤产品、褪色产品、除臭剂、止汗剂(antihydrotics)、脱毛产品(depilatory products)、驱虫剂等，或这样的产品的组合。

化妆用的、或任选的例如皮肤病治疗有效的物质的实例可以是：抗痘产品(anti-acne products)，抗微生物产品(antimicrobial products)，抗蒸腾产品(antitranspiration products)，收敛剂产品(astringent products)，除臭产品(deodorizing products)，脱毛产品(depilatory products)，皮肤调节产品(conditioning products for the skin)，皮肤光滑产品(skin-smoothing products)，提高皮肤水合度的产品(products for increasing skin hydration)，例如甘油或尿素，阳光阻断剂(sun blockers)，角质层剥离产品(keratolytic products)，用于自由基的自由基清除剂(free-radical scavengers for free radicals)，抗脂溢产品(antiseborrhoeic products)，抗头皮屑产品(anti dandruff products)，抗菌活性物质(antiseptic active substances)，用于处理皮肤老化征兆的活性物质和/或调节皮肤的分化和/或增生和/或色素沉着的产品，维生素，例如维生素C(抗坏血酸)及其衍生物，例如，糖苷(glycosides)例如抗坏血酸葡萄糖苷(ascorbylglucoside)，或抗坏血酸酯，例如抗坏血酸磷酸酯或抗坏血酸棕榈酸酯和硬脂酸酯的钠盐或镁盐(sodium or magnesium ascorbyl phosphate or ascorbylpalmitate and stearate)，L-抗坏血酸磷酸酯，碱金属盐(L-ascorbic acidphosphate esters，alkaline metal salts)，例如L-抗坏血酸磷酸酯的钠盐和钾盐(sodium and potassium salts of L-ascorbic acid phosphate esters)；L-抗坏血酸磷酸酯的碱土金属盐如镁盐和钙盐；L-抗坏血酸磷酸酯的三价金属盐如铝盐；L-抗坏血酸硫酸酯的碱金属盐如钠盐和钾盐；L-抗坏血酸硫酸酯的碱土金属盐如镁盐和钙盐；L-抗坏血酸硫酸酯的三价金属盐如铝盐；L-抗坏血酸酯的碱金属盐如钠盐和钾盐；L-抗坏血酸酯的碱土金属盐如镁盐和钙盐；和L-抗坏血酸酯的三价金属盐如铝盐。

具有刺激副作用的活性物质，例如α-羟基酸，β-羟基酸，α-酮酸，β-酮酸，类维生素A(维生素A(retinol)，视黄醛(retinal)，维A酸(retinic acids))，蒽啉(anthralins)(二氧杂蒽醇(dioxanthranol))，蒽醌(anthranoids)，过氧化物(尤其是过氧化苯甲酰(benzoyl peroxide))，米诺地尔(minoxidil)，锂盐，抗代谢物(antimetabolites)，维生素D及其衍生物，儿茶酚类(catechins)，黄酮类(flavonoids)，神经酰胺类(ceramides)，多不饱和脂肪酸类，必需脂肪酸类(例如γ-亚麻酸(linolenic acid))，酶类，辅酶类，酶抑制剂，水合剂(hydrating agents)，皮肤光滑剂(skin-soothing agents)，清洁剂或形成泡沫剂，以及无机或合成的消光填充剂，或例如颜料或着色剂以及用于粉底的颗粒的装饰性物质，化妆制剂，以及其它用于眼部，唇部和脸部的化妆用美容和着色产品，还有研磨产品。

此外，可以提及植物物质提取物、或从中提取的提取物或单一物质。通常情况下，植物活性物质提取物一般选自固体植物提取物，液体植物提取物，亲水性植物提取物，亲脂性植物提取物，单独的植物组分及其混合物，例如，黄酮类(flavonoids)及其苷元(aglycones)：芦丁(rutin)，槲皮素(quercitin)，香叶木苷(diosmin)，金丝桃苷(hyperoside)，(新)橙皮苷((neo)hesperidine)，橙皮素(hesperitine)，银杏叶(Ginkgo biloba)(例如银杏黄酮苷(ginkgo flavoneglycosides))，山楂提取物(Crataegus extract)(例如低聚原花青素(oligomerprocyanidines))，荞麦(buckwheat)(例如芦丁(rutin))，槐米(Sophora japonica)(例如芦丁(rutin))，桦木叶(birch leaves)(例如槲皮素糖苷(quercitin glycosides)，金丝桃苷(hyperoside)和芦丁(rutin))，接骨木浆果花(elderberry blossoms)(例如芦丁(rutin))，莱姆花(lime blossom)(例如含槲皮素和金合欢醇的精油(essential oilwith quercitin and farnesol))，贯叶连翘的油(oil of St.John′s wort)(例如橄榄油提取物(olive oil extract))，金盏菊(calendula)，山金车(arnica)(例如含有精油的油性的花提取物(oily extracts of the blossoms with essential oil)，含有黄酮类的极性提取物(polar extracts with flavonoids))，香蜂草(melissa)(例如黄酮(flavones)，精油(essential oils))，免疫刺激剂(immunostimulants)：紫锥菊(Echinacea purpurea)(例如醇提取物，新鲜的植物汁液，榨出汁)，刺五加(Eleutherokokkus senticosus)；生物碱(alkaloids)：萝芙木(Rauwolfia)(例如Prajmalin)，长春花(Vinca)(例如长春胺(vincamin))；其它植物药源(phytopharmacons)：芦荟(Aloe)，七叶树(horse chestnut)(例如七叶皂苷(aescine))，大蒜(garlic)(例如大蒜油(garlic oil))，菠萝(pineapple)(例如菠萝蛋白酶(bromelaines))，人参(ginseng)(例如人参皂苷(giinsenosides))，水飞蓟果实(Silybum marianum fruits)(例如水飞蓟素的标准化提取物(extract standardizedto silymarin))，假叶树(Butcher′s broom wort)(例如鲁斯可皂苷元(ruscogenin))，缬草(valerian)(例如缬草醚酯(valepotriates)，缬草酊(Tct.Valerianae))，卡瓦(Kava-Kava)(例如卡瓦内酯(kavalactone))，啤酒花(hop)(例如酒花苦味物质(hopbitter substances))，西番莲提取物(Extr.passiflorae)，龙胆草(gentian)(例如乙醇萃取物)，含蒽醌(anthraquinone)的药物提取物，例如含有芦荟素的芦荟汁(aloin-containing aloe vera juice)，花粉提取物(pollen extract)，海藻提取物(algae extract)，甘草提取物(liquorice extracts)，棕榈提取物(palm extracts)，金英花(galphimia)(例如母酊剂(mother tincture))，槲寄生(mistletoe)(例如水-乙醇提取物)，植物甾醇(phytosterols)(例如β-谷甾醇(beta-sitosterin))，普通毛蕊花(common mulleins)(例如水-醇提取物)，毛毡苔(drosera)(例如烈性甜酒(liqueur-wine)提取物)，沙棘果实(sea-buckthorn fruits)(例如从中得到的果汁或沙棘油)，蜀葵根(marshmallow root)，报春花根提取物(primrose-root extract)，从锦葵(mallow)，紫草(comfrey)，常春藤(ivy)，木贼(horsetail)，蓍草(yarrow)，车前草(ribwort)(例如榨出汁)，刺荨麻(stinging nettle)，白屈菜(celandine)，欧芹(parsley)中获得的新鲜植物提取物；从野葛(Norolaena lobata)，大叶万寿菊(Tagetes lucida)，Teeoma siems，苦瓜(Momordica charantia)中获得的植物提取物和芦荟(aloe-vera)提取物。

优选的化妆用和药用活性物质包括那些所谓的酸性活性物质，这些成分对于尤其是由水分的添加引起分解或降解，而具有高度的不稳定性，而且，由于活性物质中的酸性基团，在水溶液中也导致酸性的pH值。在这些不稳定的、酸性且降低冰点的活性物质中，特别优选的活性物质(在化妆品中被广泛使用)是抗坏血酸(维生素C)及其衍生物，或也是维生素A及其衍生物。

与前面描述的基本上用于化妆的模塑制品相比，治疗用的模塑制品(药剂)是这样的包含至少一种药物(pharmaceutical)或治疗剂(therapeutic)、尤其是皮肤病学上的活性物质的模塑制品，而且，其在药事法(Arzneimittelgesetz)(德国医学制剂法(German Medical Preparations Act))的含义内，意图用于治愈、缓解或预防疾病、病症、身体损伤或病理学上的不适。所述药剂(agents)或活性物质意图用于外用以及口服或经口应用。

用于外用的活性物质特别地是皮肤活性物质，但也是透皮活性物质。它们包括，例如：治疗皮肤疾病的药剂，可外用的止痛药，例如右旋普帕西芬(dextropropoxyphene)，喷他佐辛(pentazocine)，哌替啶(pethidine)，丁丙诺啡(buprenorphine)；抗风湿/消炎剂(antirheumatics/antiphlogistics)(NSAR)，例如吲哚美辛(indomethacin)，双氯芬酸(diclofenac)，萘普生(naproxen)，酮洛芬(ketoprofen)，布洛芬(ibuprofen)，氟比洛芬(flurbiprofen)，水杨酸和水杨酸衍生物，例如乙酰水杨酸，昔康类(oxicams)；类固醇激素(steroid hormones)，例如倍他米松(betamethasone)，地塞米松(dexamethosone)，甲泼尼龙(methylprednisolone)，乙炔基雌二醇(ethynyl estradiol)，地铁麦角胺(medroergotamine)，双氢麦角碱(dihydroergotoxine)；痛风药品(gout remedies)，例如苯溴马隆(benzbromarone)，别嘌呤醇(allopurinol)；外用皮肤病药物，包括抗菌剂(antibacterial agents)如银盐或胶体银(silver salts or colloidal silver)，抗真菌药(antimycotics)，抗病毒活性物质(antiviral active substances)，抗炎活性物质(anti-inflammatory active substances)，止痒活性物质(antipruritic activesubstances)，麻醉活性物质(anaesthetizing active substances)，例如苯唑卡因(benzocaine)，类皮质激素(corticoids)，抗痘药剂(anti-acne agents)，抗寄生物活性物质(antiparasitic active substances)；可外用激素(externally applicablehormones)；静脉治疗剂(venous therapeutic agents)；免疫抑制剂(immunosuppressives)等，全部用于外用。

优选的外用治疗产品是止痛药(analgesics)，例如免疫抑制剂(immunosuppressives)、激素(hormones)、治疗皮肤病如神经性皮炎(neurodermitis)、特应性皮炎(atopical dermatitis)、痤疮(acne)、酒渣鼻(rosacea)等的产品以及抗疱疹(anti-herpes)产品。

口服或经口应用的治疗性活性物质可以选自：抗组胺药(antihistamines)，抗生素(antibiotics)，肽药物(peptide drugs)，抗真菌药(antimycotics)，支气管治疗药物(bronchial therapeutics)如平喘药(antiasthmatics)，止咳药(antitussives)，化痰药(mucolytics)等，抗糖尿病药(antidiabetics)如格列本脲(glibenclamide)，激素(hormones)，甾体激素(steroid hormones)如地塞米松(dexamethasone)，强心苷(cardiac glycosides)如毛地黄毒苷(digitoxin)，心脏和循环治疗药物(heart and circulation therapeutics)如β阻断剂(beta blockers)，抗心律失常药(antiarrhythmics)，抗过度紧张药(antihypertonics)，钙离子拮抗剂(calcium antagonists)等，精神病药物(psychopharmaceutical agents)和抗抑郁药(antidepressants)如三环抗抑郁药(tricyclic antidepressants)(NSMRI)，5-羟色胺特异性再摄取抑制剂(serotonin-specific reuptake inhibitors)(SSRI)，去甲肾上腺素再摄取抑制剂(norepinephrine reuptake inhibitors)(NRI)，5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂(serotonin and norepinephrine reuptakeinhibitors)(SNRI)，单氨基氧化酶抑制剂(monoamino oxidase inhibitors)(MAO抑制剂)等，安定药(neuroleptics)，抗惊厥药(anticonvulsives)或抗癫痫药(antiepileptics)，安眠药(hypnotics)，镇静剂(sedatives)，麻醉剂(anaesthetics)，胃肠道治疗剂(gastro-intestinal therapeutics)，降脂药(lipid-lowering drugs)，镇痛药(analgesics)，例如抗偏头痛剂(anti-migraine agents)，扑热息痛(paracetamol)，水杨酸及其衍生物如乙酰水杨酸(acetylsalicylic acid)，双氯芬酸(diclofenac)，布洛芬(ibuprofen)，酮洛芬(ketoprofen)，萘普生(naproxen)等，消炎药(antiphlogistics)，血管舒张药(vasodilators)，利尿剂(diuretics)，治痛风药(antipodagric agents)，细胞增殖抑制药(cytostatic agents)，肌松剂(musclerelaxants)，植物提取物(plant extracts)，前维生素(provitamins)如β胡萝卜素，维生素如维生素C，A，B，E等，二氧化硅，矿物质和微量元素如钾，镁，钙，硒，碘等，膳食补充剂和食物增补剂等，全部用于外用。

被外用以及口服或经口施用的并且选自不稳定的呈酸性且降低冰点的物质的特别优选的药用活性物质为水杨酸及其衍生物，如乙酰水杨酸(ASS)。其它优选的不稳定的呈酸性且降低冰点的活性物质是氯贝酸(clofibric acid)、布洛芬(ibuprofen)、吉非罗齐(gemfibrozil)、非诺洛芬(fenoprofen)、萘普生(naproxen)、酮洛芬(ketoprofen)、吲哚美辛(indomethacin)、苯扎贝特(bezafibrate)、邻甲氯灭酸(tolfenamine acid)、双氯芬酸(diclofenac)、甲氯灭酸(meclofenamine acid)、扑热息痛(paracetamol)、阿维A酸(acitretine)、阿伐斯汀(acrivastine)、壬二酸(azelaicacid)、色甘酸(cromolyn)、依他尼酸(ethacrynic acid)、呋塞米(furosemide)、盘尼西林(penicillin))及其衍生物、利塞膦酸(risedronic acid)及其衍生物、硫辛酸(lipoicacid)和熊去氧胆酸(ursodiol)。

根据本发明的冻干模塑制品，每种情况基于冻干模塑制品的总组成，特征在于含有活性物质的含量≥50重量％，优选≥75重量％，更优选≥90重量％，还更优选≥95重量％。特别优选的活性物质的含量＞50重量％。

这些特别地是这样的活性物质，其选自酸性活性物质，即，由于在活性物质中的酸性基团而在水溶液中产生酸性pH值的活性物质。所述酸性活性物质特别是这样的活性物质，其在水中的1重量％溶液或悬浮液在20℃下的pH值＜7或这样的活性物质，其在25℃下的pKa值≤7。

在这种情况中的pKa值指酸常数Ks的以十为底的负对数。酸常数是材料常数并且提供了在质子迁移下物质(HA)在平衡反应中与水反应的程度的信息。

在这种情况下，HA代表布朗斯特酸(在接受了布朗斯特质子之后(after))，其可向例如水等溶剂贡献质子H+，留下阴离子A-。更多情况下，布朗斯特定义(

definition)也适用于非水系统，在这种情况中，下式适用于任何可质子化的溶剂Y：

在这种情况中酸常数Ks指该反应的平衡常数，且是酸的强度的量度。酸越强，反应越趋向于向右侧进行。这显示，所谓的pKs的值越小，酸越强。

通过在一种所谓的半滴定装置中测量pH，来进行pKs值的测量。在此过程中，提供了已知浓度的酸溶液并使用例如pH测量探针来测量pH值。然后，酸部分地用与提供的酸相同的化学价的碱的标准溶液中和。在此过程中，精确添加所提供的酸的一半物质量。现在再次测量pH值。适用下式：

$p{K}_s=-\lg K_s=-\lg \frac{c\left[H^{+}\right]\·c\left[A^{-}\right]}{c\left[\mathrm{HA}\right]}$

由于在添加了一半物质量之后c[A]＝c[HA]，pKs＝pH适用于所述的半滴定点。

这样的酸性活性物质具有pH值依赖的高度解离趋势，正因为如此，活性物质以解离的形式存在于中性到碱性的pH值范围中，并且因此处于高离子浓度。这样增加的离子浓度随后导致了冻点降低作用，具有对冻干过程的前述不利影响，因此，这样的酸性活性物质不能通过冻干过程令人满意地转移到稳定的冻干形式中，或者通过在非常低温度以非常长的干燥时间的过程仅仅以非常小的浓度或者具有非常高成本支出。

在优选的实施方案中，根据本发明的冻干模塑制品，基于冻干模塑制品的总组成，含有≥50重量％的选自抗坏血酸及其衍生物的活性物质。

在另一个优选的实施方案中，根据本发明的冻干模塑制品，基于冻干模塑制品的总组成，含有≥50重量％的选自水杨酸及其衍生物、优选自乙酰水杨酸及其衍生物的活性物质。

因此，特别地，采用本发明的方法，这样的活性物质能够通常进行冷冻干燥，并且根据本发明的组合物，其由于其pH值依赖性的解离趋势，降低了水的冰点，尤其是在高浓度下，并且因此具有冰点降低作用。

术语冰点降低(或同样融点降低)是指溶液的融点比纯液体的融点低的现象。

对于稀释的溶液，降低冰点ΔT与溶解物质的重量摩尔浓度(molarity)n成比例关系：

ΔT＝E_n·n

在该过程中，每千克溶剂每摩尔的被溶解的物质的冰点降低达溶剂特定值。这个数值叫做冰点降低常数En，其仅依赖于溶剂，而与溶解的物质无关(在水的情况中，该值为1.86(K·kg)/mol)。它可以由Raoult’s法则和Clausius-Clapeyron关系导出：

$E_n=R\frac{T_g^2}{L_s},$

其中

R是普适气体常数＝8.314472J/(mol·K)，

Tg是溶剂的冰点，单位为K，以及

LS是溶剂的比潜热，单位为J/kg。

这一关系式仅适用于高度稀释的溶液(浓度＜0.1mol/L)；在较高浓度的溶液中，必须考虑成分和水的活度，而不是浓度。

在这方面必须注意盐、酸和碱(电解质)在水性溶液中解离。从而，由于电解解离，发现冰点的降低比基于摩尔浓度预料的要显著。

特别是对于由于其酸性活性基团而显示出电解解离的活性物质来说，如抗坏血酸(维生素C)及其衍生物，或水杨酸及其衍生物如乙酰水杨酸，通过本发明的方法(其包括调整活性物质组合物的pH值到＜7的数值)，可使得对水分的稳定化成为了可能，即使是在活性物质的高浓度的情况下，在速溶、大型、机械稳定的冻干模塑制品中也是这样。由于所选择的pH范围，酸碱平衡就转向到酸的一边，因此就不存在解离的离子，活性物质以电中性的形式存在。因而，降低冰点的趋势减少，具有电解解离趋势的活性物质的融化的问题也被削弱，高度浓缩的活性物质组合物能够被冻干而没有模塑制品的质量和稳定性的任何损失。此外，既然非解离的活性物质，如非解离的抗坏血酸，本身已经具有更好的化学稳定性以及此外还在施用期间具有更好的生物利用度，提供其中酸性活性物质以非解离形式存在的活性物质组合物也是优选的。

此外，具有酸性pH值的冻干模塑制品组合物是有利的，因为所述酸性组合物使得在皮肤和局部应用中活性物质(其在这样范围的pH值中是卸载的(unloaded))的改善的皮肤渗透成为可能。

进一步地，如上所述的酸性冻干模塑制品，具有较低的吸湿倾向，因为质子化形式的酸性活性物质相对于未质子化、以离子形式存在的解离的活性物质表现出较少的吸湿。不得不提及的一个关于以未质子化形式的具有增强的吸湿倾向的酸性活性物质的实例是例如抗坏血酸钠。

因此，在水中1重量％的溶液或悬浮液中的根据本发明的冻干模塑制品，在20℃下，具有的pH值≤7，优选≤pH 6.0，更优选≤pH 5.0，特别优选≤pH 4.0。特别优选pH值＜6或＜4。

根据本发明的冻干模塑制品进一步含有除了蛋白质之外的至少一种支架形成剂，其基于总组成的数量为≤15重量％。支架形成剂通常是所谓的水胶体，即，在水性体系中形成凝胶或粘性溶液的(部分)水溶的、天然或合成的聚合物。适宜地，支架形成剂选自多糖(polysaccharides)、黏多糖(mucopolysaccharides)、动物多氨基糖(animal polyaminosaccharides)如甲壳质(chitin)或其衍生物，特别是脱乙酰壳多糖(chitosan)，或选自糖胺多糖(glucosaminoglycanes)和合成聚合物，如特别是那些阳离子改性的淀粉或阳离子改性的羧甲基纤维素的组。优选地，支架形成剂选自多糖。多糖包括，例如同多糖(homoglycans)或杂多糖(heteroglycans)，例如举例为藻酸盐、特别是藻酸钠、角叉菜(carrageen)(这里也指英文中的单词“角叉菜胶(carrageenan)”)、胶质(pectins)、黄蓍胶(gum tragacanth)、瓜尔胶(guar gum)、角豆胶(carob gum)、琼脂(agar-agar)、阿拉伯胶(gum arabic)、普鲁兰多糖(pullulan)、海藻糖(trahalose)、黄原胶(xanthan gum)、天然和改性的，如阳离子改性的淀粉、右旋糖苷(dextrans)、糊精(dextrin)、麦芽糊精(maltodextrins)、葡聚糖(glucans)，如β-1，3-葡聚糖或β-1，4-葡聚糖，如纤维素(cellulose)、黏多糖(mucopolysaccharides)如透明质酸(hyaluronic acid)等，以及动物多氨基糖(animal polyaminosaccharides)如甲壳质(chitin)或其衍生物，如特别是脱乙酰壳多糖(chitosan)。合成的聚合物包括，例如：纤维素醚、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮，合成的纤维素衍生物，如甲基纤维素、羧基纤维素、羧甲基纤维素、阳离子改性的羧甲基纤维素、纤维素酯、纤维素醚如羟丙基纤维素、聚丙烯酸、聚甲基丙烯酸、聚(甲基丙烯酸甲酯)(PMMA)、聚甲基丙烯酸酯(PMA)、聚乙二醇等等。也可以使用几种支架形成剂的混合物。

在一个优选的实施方案中，根据本发明的冻干模塑制品含有至少一种支架形成剂，选自阳离子支架形成剂。通常情况下，这些被理解为那些支架形成剂，其在生理学环境条件(室温，中性pH值范围，水性环境)下，在其表面上具有多于负离子电荷的正离子电荷。

特别地，阳离子化改性的聚合物包括其中聚合物骨架的至少一个侧基被阳离子基团取代的那些。根据本发明，这样的阳离子化改性的聚合物是特别优选的，其具有取代度(Sga)≥1％。在这样的情况中，取代度，取决于改性的聚合物中阳离子基团的类型，可以根据本领域技术人员已知的各自适合的标准化实验方法进行测定。

一般来说，术语阳离子聚合物或支架形成剂特别包含改性的甲壳质衍生物，例如特别是脱乙酰壳多糖，还包含其它化学改性的生物聚合物，例如阳离子化纤维素(例如羧甲基纤维素)或阳离子化淀粉。

在这种情况中，基于多糖如纤维素或淀粉的阳离子生物聚合物包括其中聚合物侧链中的一些羟基与阳离子基团或与在酸性介质中能够经质子化转化为阳离子基团的基团成醚的那些。这些取代基可以例如包括三价氨基基团或四价铵盐、或也为锍基(sulfonium groups)或

基(phosphonium groups)。

在一个特别优选的实施方案中，支架形成剂选自阳离子支架形成剂脱乙酰壳多糖和/或阳离子化改性的淀粉和/或阳离子化改性的羧甲基纤维素。

根据本发明特别优选的其它支架形成剂是透明质酸(hyaluronic acid)和藻酸盐，例如特别是藻酸钠。

例如相比于纯的、干燥的、无添加剂的活性物质，在一方面，根据本发明，在活性物质的模塑制品中使用少量的支架形成物质是必需的，以便能够以适合施用形式提供活性物质，这在外用的适应性和处理中至关重要。在此情况下，特别地关于待外用的这样的活性物质模塑制品，支架形成剂的份额对于再水合或溶解的活性物质模塑制品的质地形成来说是重要的，以便溶解的活性物质能很好地被用于皮肤或毛发。相反来说，纯的水性活性物质溶液将“远离(runaway)”，而且，由于缺乏粘度，由于显而易见的原因而不适于外用。

在另一方面，根据本发明已经少量的支架形成剂的份额，对于活性物质模塑制品的稳定性作出了决定性的贡献。由于这些已经的少量，则能够实现将活性物质传递进入在包装、储存、处理和使用中具有足够机械稳定性的、规则且统一的几何外形中。尤其是，已经令人惊讶地发现，根据本发明的支架形成剂含量已经足以提供非粉化的活性物质模塑制品，其对机械磨损提供了足够的防护。

根据本发明优选用作支架形成剂的多糖适宜地具有约10³到约10⁸、优选约10⁴到10⁷的平均摩尔质量。

根据本发明的冻干模塑制品特征在于，在每种情况中基于冻干模塑制品的总组成而言，它们含有支架形成剂的含量≤15重量％，优选≤10重量％，更优选≤5重量％。

支架形成剂是皮肤和粘膜适应性的，无论在外用以及口服或经口施用时，都不具有潜在的毒性、刺激作用或其它不适的反应。根据本发明，它们是从药理学角度上来说彻底无毒的、并且因此最佳适合作为用于化妆用和药用的外用和口服或经口施用的载体材料。

为清楚起见，还应当提及的是本发明意义内的术语“除蛋白质之外的支架形成剂”不排除基于蛋白质的活性物质的存在，例如酶、激素等等。这些支架形成剂，特别是多糖，也可以具有一定的治疗效果。因此，优选使用的支架形成剂藻酸(钠)盐在一定程度上具有抗病毒作用，而在再上皮化中和在皮肤护理中作为抗氧化剂和润湿剂的一定作用归因于透明质酸(hyaluronic acid)；然而，它们都不是本发明意义上的活性物质。

根据本发明使用的模塑制品进一步任选地包含一种或多种辅助物质。辅助物质包括：pH调节剂，缓冲物质，无机和有机酸或碱，脂肪物质，例如矿物油，例如石蜡油(paraffin oils)或凡士林油(Vaseline oils)，硅油(silicone oils)，植物油例如椰子油(coconut oil)，甜杏仁油(sweet almond oil)，杏仁油(apricot oil)，玉米油(corn oil)，霍霍巴油(jojoba oil)，橄榄油(olive oil)，鳄梨油(avocado oil)，芝麻油(sesame oil)，棕榈油(palm oil)，桉树油(eucalyptus oil)，迷迭香油(rosemary oil)，熏衣草油(lavender oil)，松树油(pine oil)，百里香油(thyme oil)，薄荷油(mint oil)，小豆蔻油(cardamom oil)，橙花油(orange-blossom oil)，豆油(soybean oil)，麸油(branoil)，米油(rice oil)，菜籽油(rapeseed oil)和蓖麻油(castor oil)，麦胚油(wheat-germ oil)和从中分离的维生素E，月见草油(evening-primrose oil)，植物卵磷脂(vegetablelecithins)(例如大豆卵磷脂(soybean lecithin))，从植物中分离的鞘脂(sphingolipids)/神经酰胺(ceramides)，动物油或脂肪，包括牛油脂(tallow)，羊毛脂(lanolin)，奶油(butyric oil)，脂肪酸酯，脂肪醇酯，例如甘油三酯(triglycerides)，以及具有相应于皮肤温度的熔点的蜡(动物蜡如蜂蜡(beeswax)，巴西棕榈蜡(carnauba wax)和小烛树蜡(candelilla wax)，矿物蜡如微晶蜡，以及合成蜡如聚乙烯蜡或硅酮蜡)，以及所有适于化妆用途的油(所谓的化妆油)，包括例如在CFTA著作，题名为Cosmetic Ingredient Handbook，1st edition，1988，The Cosmetic Toiletry andFragranceAssociation，Inc.，Washington(化妆品组分手册，第一版，1988年，美国化妆品与香料协会，华盛顿)中提到的那些，除前面提及的清洗用的表面活性剂(tensides)之外的表面活性剂(surfactants)，包括分散剂，乳化剂等，填充剂，稳定剂，助溶剂，医药及化妆领域常用的或其它的着色剂和染料，特别是主要用于模塑制品的色彩设计而不是用于人体上的应用和色彩设计的那些，例如那些染料和着色剂如那些装饰性的着色剂，保存剂，软化剂，活性剂组中列举的润滑剂。

特别优选的辅料是盐酸，用于调节期望的pH值≤7，优选≤6.0，更优选≤5.0，特别优选≤4.0。

另外，选自脂肪和油、特别是选自上述化妆油的辅助物质，如特别地霍霍巴油(jojoba oil)、角鲨烷(squalane)或辛酸/癸酸甘油三酯(中性油)是优选的。根据本发明优选的其它的辅助物质是pH调节的缓冲物质和惰性填充剂。

大体上，本发明中，将上述物质分入辅助物质类别并不排除这些辅助物质也具有某些化妆和/或治疗效果，这特别地适用于所述的优选使用的化妆油。

根据本发明，可以向冻干模塑制品中添加辅助物质，其数量为至多25重量％，基于总组成。

根据本发明的模塑制品用于人和动物的体外化妆和医药以及口服或经口使用。进行外用，使得本发明的模塑制品用水或含有一种或多种活性物质和一种或多种辅助物质的水溶液润湿或溶解。依赖于液体的数量和所使用的模塑制品的材料的溶解度，模塑制品可以完全溶解同时形成溶液，或分解同时形成凝胶。

优选地，使用水溶液，其另外包含润湿的醇类，例如甘油、丁二醇或戊二醇，以及具有低粘度(粘度＜50mPas)且没有或仅仅低油含量(＜10重量％，基于水溶液的总组成)的那些。此外，优选这样的活化剂溶液，其不含碱土离子，例如特别是钙和/或镁离子(少于1重量％的钙和/或镁离子，基于所含的水溶液的总组成)，以及具有pH值在约pH 4.0到8.0之间的那些。

在外用中，根据本发明，还包含适用于洗浴应用的在一定量的水中的根据本发明的模塑制品的溶液。然而，优选地，进行应用使得所述模塑制品用少量的约0.5-5.0ml的水或者活性物质和/或辅助物质的溶液来润湿，同时直接在皮肤或毛发上或在合适的容器中形成溶液或凝胶，在≤30秒中在那里完全分解。优选地，冻干模塑制品在过程中溶解以残余物。在这种情况中，溶解优选地在轻微机械作用例如搅拌(stirring)、研磨(rubbing)、挤压(squashing)或推拿(massaging)下进行。

本发明还涉及一种在组合空间结构(应用包装(application package)、组件(set)、配套组件(kit-of-parts)等等)中的组合，其包括至少一种根据本发明使用的模塑制品，以及至少一种含有一种或多种活性物质和/或至少一种或多种辅助物质的水溶液(所谓的活化剂溶液)。活性物质的溶液可以是，例如，高挥发活性和/或辅助物质的溶液，其应当不被或不能被通过冻干由于生产过程引入到模塑制品中，例如某些部分的精油、香料等等。还可以含有那些活性和/或辅助物质，其具有润湿效果，这是期望的并且是优选的，特别是对于在皮肤上外用来说，并且其由于这种润湿效果或由于吸湿趋向，不能被结合到本发明的冻干模塑制品，因为由此对水分不稳定的活性物质的稳定性不能再被保持。

一方面，本发明的模塑制品，和另一方面，活性物质溶液的这样的配套组件组合的配置能够提供从配套组件结构中分开取出的两种组分并且在其之外进行合并和溶解以便进一步使用。然而，同样可以想到的是，所述的两种组分的合并(combination)在配套组件包装本身内进行，并且所溶解的组合物然后直接从其提供给进一步的化妆或药用的外部、口服和/或经口应用中。优选地，这可以直接由最终使用者完成。

根据本发明的模塑制品包含至少50重量％、优选75重量％、或更优选90重量％、或还更优选95重量％或更多的一种或多种活性物质。对水分不稳定的酸性活性物质是特别优选的，尤其是具有电解解离趋势以及因而降低冰点作用的那些，如尤其是抗坏血酸(维生素C)及其衍生物，和/或水杨酸及其衍生物，如乙酰水杨酸(ASS)。

活性物质在干燥的总组合物中的含量能够通过合适的已知分析方法测定，例如根据DIN，Pharmacopeia，Amtliche Sammlung von Untersuchungsverfahren(ASU，实验方法官方目录)等。合适方法的选择当然取决于活性物质的种类。特别是，特别优选的活性物质如抗坏血酸(维生素C)及其衍生物、和/或水杨酸及其衍生物例如乙酰水杨酸(ASS)能够采用高效液相色谱的方法(HPLC)进行分析。定量测量维生素C和乙酰水杨酸的HPLC方法，可以从官方专著“阿司匹林片剂(AspirinTablets)”和“水杨酸注射液(Ascorbic and Injections)”，USP 31，NF 26卷2，2008中得到，任选地适应样品的制备。

取决于存在的活性物质和/或可能添加的辅助物质的存在数量和类型，根据本发明的模塑制品包含最多占冻干模塑制品总重约15重量％的支架形成剂，优选最多或小于10，更优选最多为7，还更优选小于5重量％的支架形成剂，在每种情况中均基于冻干模塑制品的总组成，以及多糖如藻酸钠或透明质酸，或多氨基糖(polyaminosaccharides)如脱乙酰壳多糖，或阳离子化改性的多糖如阳离子化改性的淀粉或阳离子化改性的羧甲基纤维素，这是特别优选的。

干燥的总组合物中支架形成剂的整体含量(integral content)在这种情况中可以通过水解现存的聚合物链并随后的单独的单体组分的定量色谱检测来测定。如果因为不同的支架形成剂和特定的活性和辅助物质的特定组合不能使用这种方法的话，聚合物的定量含量可通过总重量和定量可测量的辅助和活性物质及水之间的差异来数学测量。测量配方的单独成分的定量方法借鉴自前面提及的官方方法目录。

模塑制品可包含基于总组成而言多达约25重量％的一种或多种辅助物质，优选多达10重量％、更优选少于5重量％的一种或多种辅助物质。

优选的辅助物质选自脂肪和油，特别是选自化妆油。根据本发明，它们可以包含在模塑制品中，其数量多达50重量％，更优选25重量％。

进一步优选的辅助物质选自pH调节剂，在这种情况中特别优选为盐酸，其任选地用于调节模塑制品组合物的pH值到pH≤7，优选≤6，更优选≤5，还更优选≤4。如果活性物质、支架形成剂和任选地其他辅助物质的组合物本身已经具有pH值＜7，这是根据本发明期望的，那么当然不必添加pH调节剂。

任选地，模塑制品还含有水残余物。然而，既然根据本发明的模塑制品中含有的活性物质将被特别针对水分而进行稳定化，水含量将被保持尽可能低。取决于活性物质的种类(亲水性、亲脂性)，水含量可能高达10重量％，基于总组成。在通过冻干生产所述模塑制品后，所述水含量可以在储藏期内改变；通常，它增加。优选地，所述模塑制品在其生产后的水含量为最高10％重量，优选少于5％重量，更优选少于1％重量，已经令人惊讶地发现，由于根据本发明用于生产模塑制品的根据本发明的方法，其包括作为本发明必要特征的调节组合物pH值到pH值≤7、优选≤6、更优选≤5、还更优选≤4，在模塑制品的干燥过程中能够显著地减少残余的水分，如相比于已知的在没有这样的调节pH值的步骤的情况下生产的模塑制品(如例如在DE 10248314中公开的)而言。由于生产方法导致的模塑制品的较低的残余水分，能够获得活性物质的额外的稳定化。

特别优选的模塑制品包括：

-≥50重量％的一种或多种活性物质，尤其是酸性活性物质，例如抗坏血酸(维生素C)或其衍生物，或水杨酸或其衍生物，例如乙酰水杨酸(ASS)

-≤15重量％的一种或多种支架形成剂，优选低粘度的支架形成剂，尤其是多糖，例如透明质酸和/或藻酸钠，特别是不含钙的藻酸钠，或者阳离子支架形成剂，例如特别选自多氨基糖(polyaminosaccharides)组中的脱乙酰壳多糖，或阳离子化改性的多糖，例如阳离子化的淀粉或阳离子化的羧甲基纤维素。

-≤25重量％的一种或多种辅助物质，例如特别是化妆油，以及pH调节剂，例如盐酸，以及

-最多达到10重量％，优选多达5重量％，更优选少于1重量％的水。条件为模塑制品不包含蛋白质作为支架形成剂，其1重量％的在水中的溶液或悬浮液在20℃下具有的pH值＜7。

优选地，根据本发明使用的模塑制品，例如前面提及的组合物，其含有至少50重量％的一种或多种活性物质，以及最多15重量％的一种或多种支架形成剂，其中蛋白质被除外，具有

-pH值≤6、更优选≤5、还更优选≤4，在20℃下在其1重量％的在水中的溶液或悬浮液中测量的，

-0.005g/cm³-0.8g/cm³，优选0.01g/cm³-0.8g/cm³的密度，

-0.1cm³-6cm³，优选0.8cm³-6cm³的体积，

-直径(模塑制品两点间的最大距离)至少6mm，和/或

-优选球形构造(spherical configuration)，特别优选球体形状(sphere shape)。

根据本发明的模塑制品构成了多孔模塑制品，具有均匀分布的成分(当不含有任选存在的包衣时)。

根据本发明的模塑制品，例如上述的那些，优选用水性液体/活化剂溶液溶解，其包括：

-至少70％重量的水，

-至少5％重量的多元醇，

-至多10％重量的一种或多种活性物质，特别的诸如选自化妆用活性物质的那些

-至多20％重量的一种或多种辅助物质，诸如特别是选自化妆油的那些，特别地例如辛酸/癸酸甘油三酯，以及合适的乳化剂，且其pH值为5-7，以及进一步地，尤其是诸如钙和/或镁离子的碱土离子的含量小于1重量％。

采用测量方法“片剂和胶囊的崩解时间(disintegration time of tablets andcapsules)”并用依据PharmEU的实验装置测量的根据本发明使用的模塑制品的溶解速率(dissolution rate)小于30秒，更优选小于20秒(当模塑制品的直径为11mm时，在＜10秒之后完全水解，不存在可识别的核)。

根据本发明的模塑制品可通过包括以下步骤的方法获得：

(a)制备水性溶液或悬浮液，其含有一种或多种除蛋白质之外的支架形成剂，一种或多种活性物质，以及一种或多种辅助物质，

(b)任选地调节这一水性溶液或悬浮液的pH值到pH＜7，

(c)将混合物倒入模具中，

(d)冷冻模具中的混合物，以及

(e)冻干所述冷冻的混合物，同时形成模塑制品。

优选地，水性溶液或悬浮液的pH值在步骤(b)中调节到pH值＜6，更加优选pH值＜4。

任选地，可在这些步骤中间进行其他步骤；尤其是，可以在步骤(d)之后将冷冻的模塑制品从模具中移除。而且，还可以通过机械处理、或者通过施加或喷洒例如活性物质溶液、着色剂溶液和/或改变溶解速率的试剂，进行冷冻模塑制品的表面处理。优选地，然而，模塑制品不具有表面包衣，并且在整个模塑制品上，在成分相等分布的意义中，均匀地配置。

适宜地，通过以下进行制备：先制备支架形成剂的水溶液，接着添加并混合入活性物质(一种或多种)和任选地一种或多种辅助物质。任选地，在混合所有成分之后，任选地通过添加选自pH调节剂组的辅助物质，使期望的pH值被调节到≤7、优选≤6、更优选≤5、还更优选≤4。

为了给模塑制品提供足够的机械稳定性，所述溶液或悬浮液需要具有一定浓度的支架形成剂，其然而根据本发明，基于冻干总组成，最大是15重量％。当然，各自的准确浓度依赖于使用的支架形成剂的类型。适宜地，基于溶液的总量，其为大约至少0.3重量％，优选至少约0.5重量％到约1.0重量％，优选少于3.0重量％，更加优选少于1.5重量％(支架形成剂的重量，基于溶液的总重)。

溶液或悬浮液中含有的固体(例如支架形成剂、活性物质和辅助物质)的数量对所得的模塑制品的密度(模塑制品的重量比模塑制品的几何形式的体积)有重要的影响。对于所述模塑制品的多孔性来说，以及由比对于当用水或活性物质和/或辅助物质的溶液润湿时所述模塑制品的溶解速率来说，密度又是重要的数量。冻干模塑制品的多孔结构是快速溶解性的本质基础，因为由于多孔材料中的大表面积，在再水合过程中会发生液相和固体模塑制品之间的密切交换(intimate exchange)。溶液中活性物质、支架形成剂，以及任选地辅助物质的浓度越高，密度变得越高，并且因此，模塑制品的多孔度越低，反之亦然。然而，模塑制品的多孔度不仅仅依赖于材料的密度。相反，材料多孔性基本上是两个参数的函数，材料密度和冰晶尺寸(ice-crystal size)。水性悬浮液中的高固体含量增加了冻干最终产品中的材料密度，并减少了在再水合剂/固体间的接触表面。大的冷冻梯度导致小冰晶，它导致大的内材料表面，其又促进再水合。因此，小的材料密度和小冰晶对于冻干模塑制品的快速润湿和溶解来说是有利的。

如果现在将高浓度的活性物质(其由于它们的电解解离作用而降低水的冰点)如抗坏血酸(维生素C)或乙酰水杨酸用在乳液中，则一般来说形成大的冰晶，而且在冷冻过程中的一般问题就出现了。产生了大含量的不可冰冻的水，其具有高浓度的活性物质，这因此导致冻干的最终产品在冻干过程中局部结构的崩溃。模塑制品“融化”。

关于密度/多孔度和溶解速率，分别安排根据本发明的配方配制和模塑制品的生产，使得可以由此获得的模塑制品的密度适宜地为约0.01g/cm³-0.8g/cm³，优选约0.015g/cm³-0.5g/cm³，优选约0.02g/cm³-0.25g/cm³。此处使用的术语密度是指模塑制品的重量与组合物的外部几何形状的体积的比。

单独的模塑制品的重量当然取决于它们的尺寸。大体上，单独的模塑制品的重量为约10-300mg，优选20-200mg。例如，具有11mm直径的球体具有如下范围的重量：优选地20-150mg，更优选地50-125mg。对于具有其它直径的球体来说，计算相应的优选的范围。

关于冰晶的形成/孔隙度，令人惊奇地发现，在一方面，通过调节pH值到pH≤7、优选≤6、更优选≤5、还更优选≤4以便使酸碱平衡有利于未解离的酸移动，在另一方面，通过选择冷冻几何学，其中在至少＜-20℃下从全部侧面同时冷冻模塑制品，可以解决当结合高浓度的活性物质、尤其是具有可解离的酸碱基团的酸性活性物质时的融化问题以及伴随的形成具有高含量的不可冰冻的水的大冰晶。这种方法，在模具中冷冻，例如通过吹冷空气、将非融化的水的比例降低到最低，使得随后干燥可以在较高的温度下进行，这又显著地降低了冻干过程的成本。另外，球形配置，例如特别是球体几何学，对具有高含量活性物质的模塑制品的干燥是有利的，这是因为，缘于球形形状的有利的表面积/体积比值，通过产品的升华超各个侧面是对称的并且被指向小距离，这又促进了在升华过程中的蒸气转移。

优选地，经受冻干的溶液这样制备，使得先制备支架形成剂的溶液，以及随后将活性物质或可能存在的辅助物质合并入支架形成剂的溶液中。如果使用油溶性活性物质，那么它们优选溶解于任选地用作辅助物质的油(特别是角鲨烷、霍霍巴油和甘油三酯)中以及然后加入支架形成剂的溶液。这种生产方法有利于在短时间内形成稳定的溶液或悬浮液。如果使用油溶性物质或油性辅助物质或活性物质，不需要或仅仅需要少量的乳化剂或表面活性剂，如表面活性剂(tensides)，以及在处理过程中溶液或悬浮液不会发生相分离。然而，优选地使用水溶性活性物质。

由此制得的溶液或悬浮液之后被倒入模具中，所述模具具有对应于模塑制品的、期望的几何形状的腔。模具优选由橡胶、硅酮橡胶、硫化橡胶(橡胶)等组成。橡胶模具是优选的。所述模具材料可任选地被包衣。溶液倒入其中的模塑制品的腔大体上具有期望的模塑制品的形状。也就是，腔的容积基本上相应于随后获得的模塑制品的体积。

因为在冷冻过程中填入腔的溶液或悬浮液的体积有所增加(水和冰的密度不同)，因此大体上不完全填满腔。这样，获得了完全对称的模塑制品。例如，根据该方法不可能滴入低温溶液(例如液氮)中，因为在这种情况下，出现不对称的温度分布，使得每次或多或少的背离规则形式。然而，这种非规则成型的模塑制品不是期望的，特别是在化妆用最终产品的领域中。通常，这意味着根据滴入方法制造的模塑制品需要机械后处理，后者当根据本发明使用时，根据所述方法不是必需的。在用滴入方法制造的模塑制品的情况中，随着模塑制品体积增加，这样的后处理变得甚至更加必要，因为在这种方法中出现显著的外部不规则性，这在大的模塑制品的情况下变得更加明显。

在溶液被填入模具的腔之后，所述溶液或悬浮液被冷冻。冷却或冷冻溶液本身能够以任何方式发生，例如通过吹冷空气，通过施用到其中冷却盐水流过的板上来冷却，或者还有将模具浸入到液态气体中，例如浸入液氮中。处理中的冷却速率对形成的冰晶的尺寸有影响。它们又对形成的模塑制品的孔尺寸分布有影响。如果形成了少量的大晶体，那么所述模塑制品显示了少量的大孔，由于上面提及的原因这不是被期望的，即在结合高浓度的降低冰点的活性物质时的融化问题。如果形成了很多小晶体，那么所述模塑制品具有很多小孔。所述溶液或悬浮液的冷却速率越高，晶体变得越小。如已经解释过，其中在至少＜-20℃从全部侧面同时冷冻模塑制品的冷冻几何学是优选的。

需要的冷冻温度尤其取决于溶液或悬浮液中所含的活性剂或辅助物质的冰点(freezing-point)降低作用的大小。适当的，温度低于水的冰点，低至液氮的温度(-196℃)。优选地，所述冰点温度大约是-20℃到-80℃，优选-25℃到-45℃。在所述溶液或悬浮液冷冻之后，所述模塑制品被从模具中取出，如果需要，进行后处理。后处理可以机械化实施，例如，通过表面处理(摩擦、粗糙化)。而且，包衣处理是可行的，比如，喷洒盐溶液，例如用于形成低可溶形式的支架形成剂，特别是在使用藻酸钠和多价金属离子的盐溶液的情况下。进一步地，着色溶液可以被表面地(superficially)施加到冻干模塑制品，这获得了着色的模塑制品。

之后对所述模塑制品进行冻干过程。冻干能够以本身公知的手段实施，根据通常已知的冻干过程，例如也在DE 4328329 C2、DE 4028622 C2或DE10350654A1中描述的那些。

本发明特别包含下列优选的实施方案：

1.冻干模塑制品，特征在于其包含

≥50重量％的一种或多种活性物质，和

≤15重量％的一种或多种支架形成剂，其中蛋白质被除外，以及任选地

一种或多种辅助物质，每种情况均基于冻干模塑制品的总组成，而且其在水中的1重量％溶液或悬浮液在20℃下具有pH值＜7。

2.根据实施方案1所述的冻干模塑制品，含有

活性物质的含量≥75重量％，更优选≥90重量％，还更优选≥95重量％，每种情况均基于冻干模塑制品的总组成。

3.根据实施方案1或2任一项所述的冻干模塑制品，其中活性物质在水中的1重量％溶液或悬浮液在20℃下具有pH值＜7。

4.根据实施方案1至3任一项所述的冻干模塑制品，其中活性物质选自在25℃下pKa值≤7的酸性活性物质。

5.根据实施方案1至4任一项所述的冻干模塑制品，其中活性物质选自抗坏血酸及其衍生物、以及水杨酸及其衍生物、尤其是乙酰水杨酸(acetylsalicylicacid)、氯贝酸(clofibric acid)、布洛芬(ibuprofen)、吉非贝齐(gemfibrozil)、非诺洛芬(fenoprofen)、萘普生(naproxen)、酮洛芬(ketoprofen)、吲哚美辛(indomethacin)、苯扎贝特(bezafibrate)、邻甲氯灭酸(tolfenamine acid)、双氯芬酸(diclofenac)、甲氯灭酸(meclofenamine acid)、扑热息痛(paracetamol)、阿维A酸(acitretine)、阿伐斯汀(acfivastine)、壬二酸(azelaic acid)、色甘酸(cromolyn)、依他尼酸(ethacrynicacid)、呋塞米(furosemide)、盘尼西林(penicillin)及其衍生物、维生素A(vitamin A)及其衍生物、利塞膦酸(risedronic acid)及其衍生物、硫辛酸(lipoic acid)和熊去氧胆酸(ursodiol)。

6.根据实施方案1至5任一项所述的冻干模塑制品，其基于冻干模塑制品的总组成，含有≥50重量％的一种选自抗坏血酸及其衍生物的活性物质。

7.根据实施方案1至5任一项所述的冻干模塑制品，其基于冻干模塑制品的总组成，含有≥50重量％的一种选自水杨酸及其衍生物的活性物质，优选自乙酰水杨酸及其衍生物。

8.根据实施方案1至7任一项所述的冻干模塑制品，其中支架形成剂的含量≤10重量％，更优选≤5重量％，每种情况均基于冻干模塑制品的总组成。

9.根据实施方案1至8任一项所述的冻干模塑制品，其中支架形成剂选自多糖、多氨基糖(polyaminosaccharides)、糖胺多糖(glucosaminoglycanes)和/或合成聚合物或其混合物，优选自多糖和多氨基糖(polyaminosaccharides)。

10.根据实施方案9所述的冻干模塑制品，其中至少一种支架形成剂选自阳离子支架形成剂。

11.根据实施方案1至10任一项所述的冻干模塑制品，其中至少一种支架形成剂是脱乙酰壳多糖，和/或阳离子化淀粉和/或阳离子化羧甲基纤维素。

12.根据实施方案1至9任一项所述的冻干模塑制品，其中至少一种支架形成剂选自藻酸盐，优选自藻酸钠。

13.根据实施方案1至12任一项所述的冻干模塑制品，其在水中的1重量％的溶液或悬浮液在20℃下具有pH值≤pH 6.0，优选≤pH 5.0，更优选≤pH 4.0。

14.根据实施方案1至13任一项所述的冻干模塑制品，其在水中的1重量％的溶液或悬浮液在20℃下具有pH值＜pH 6.0，而且其中活性物质选自在25℃下pKa值≤7的酸性活性物质。

15.根据实施方案1至14任一项所述的冻干模塑制品，其在水中的1重量％的溶液或悬浮液在20℃下具有pH值＜pH4.0，而且其中活性物质选自在25℃下pKa值≤7的酸性活性物质。

16.根据实施方案1至13任一项所述的冻干模塑制品，基于冻干模塑制品的总组成，支架形成剂的含量＜15重量％，而且其中活性物质选自在25℃下pKa值≤7的酸性活性物质。

17.根据实施方案1至16任一项所述的冻干模塑制品，当添加液体时在≤30秒内完全分解。

18.根据实施方案1至17任一项所述的冻干模塑制品，其体积为0.1cm³到6cm³，密度为0.01g/cm³到0.8g/cm³和/或球体的几可外形的直径为至少6mm。

19.制备根据实施方案1至18中任一项所述的冻干模塑制品的方法，包括以下步骤：

(a)制备水性溶液或悬浮液，其含有一种或多种除蛋白质之外的支架形成剂，一种或多种活性物质，以及一种或多种辅助物质，

(b)任选地调节这一水性溶液或悬浮液的pH值到pH＜7，

(c)将混合物倒入模具中，

(d)冷冻模具中的混合物，以及

(e)冻干所述冷冻的混合物，同时形成模塑制品。

20.根据实施方案19所述的方法，其中在根据步骤(e)的冻干之前将来自步骤(d)的冷冻的混合物从模具中取出。

21.根据实施方案19或20任一项所述的方法，其中在步骤(b)中，pH值被调节到pH＜6，优选pH＜4。

22.能够根据实施方案19至21任一项所述的方法获得的冻干模塑制品。

23.根据实施方案1至18或22任一项所述的冻干模塑制品用作化妆用试剂的用途。

24.根据实施方案1至18或22任一项所述的冻干模塑制品用作药用试剂的用途。

25.根据实施方案23或24的用途，其中进行外用。

26.根据实施方案23至25任一项所述的用途，其中冻干模塑制品用水或一种或多种活性物质和/或任选地辅助物质的水溶液润湿并分解，以及然后施用于皮肤或毛发。

27.根据实施方案1至18或22任一项所述的冻干模塑制品用于口服或经口施用活性物质的用途。

28.成套组件组合，其在组合空间结构中包含至少一种根据实施方案1至18或22任一项所述的冻干模塑制品，以及至少一种包含一种或多种活性物质和/或任选地一种或多种辅助物质的水溶液。

29.根据实施方案28所述的成套组件组合用作化妆用试剂的用途。

30.根据实施方案28所述的成套组件组合用作治疗剂的用途。

31.根据实施方案23至27以及29至30任一项所述的用途，其由最终使用者直接实施。

进一步地，通过下列实施例更加详细的阐明本发明。

实施例

实施例1(抗坏血酸球，直径11mm)

抗坏血酸和透明质酸

1.0g透明质酸

16.0g抗坏血酸

83.0g水

边搅拌，边将1.0g透明质酸添加到83.0g水中，并混合均匀。然后，在搅拌下添加16.0g抗坏血酸，在此过程中，具有pH值≤3.0的混合物保持在0-10℃的温度。均一化的(已脱气的)混合物注入到模具中，吹气冷冻，自模具中取出，并随即以其已知的方式冻干。

冻干的模塑制品包含：

94.1重量％的抗坏血酸

5.9重量％的透明质酸

经采用测量方法“片剂和胶囊的崩解时间”并用依据Pharm EU记载的实验装置测量，冻干模塑制品的溶解速率小于10秒。

实施例2(抗坏血酸球，直径11mm)

在填充到模具中之前，将实施例1的混合物用稀释的氢氧化钠溶液(0.1mol/L)调节到pH 3.0。

经采用测量方法“片剂和胶囊的崩解时间”并用依据Pharm EU记载的实验装置测量，冻干模塑制品的溶解速率小于5秒。

实施例3(抗坏血酸球，直径13mm)

抗坏血酸和脱乙酰壳多糖

0.9g脱乙酰壳多糖

17.6g抗坏血酸

81.5g水

边搅拌，边将0.9g脱乙酰壳多糖添加到81.5g水中，并混合均匀。通过添加浓缩的盐酸将脱乙酰壳多糖溶解，并在脱乙酰壳多糖溶解后设定pH值到3.0。然后在搅拌下添加17.6g抗坏血酸，在此过程中，具有pH值＜3的混合物保持在0-10℃的温度。均一化的(已脱气的)混合物注入到模具中，吹气冷冻，自模具中取出，并随即以其已知的方式冻干。

冻干的模塑制品包含：

95.1重量％的抗坏血酸

4.8重量％的脱乙酰壳多糖

经采用测量方法“片剂和胶囊的崩解时间”并用依据Pharm EU记载的实验装置测量，冻干模塑制品的溶解速率小于10秒。

实施例4(抗坏血酸球，直径13mm)

在填充到模具中之前，将实施例3的混合物用稀释的氢氧化钠溶液(0.1mol/L)调节到pH3。

经采用测量方法“片剂和胶囊的崩解时间”并用依据Pharm EU记载的实验装置测量，冻干模塑制品的溶解速率小于10秒。

实施例5(含有藻酸盐+羧甲基纤维素+透明质酸的抗坏血酸球，直径15mm)

0.5g藻酸钠

0.5g透明质酸钠

0.5g羧甲基纤维素钠

9.0g抗坏血酸

89.5g水

边搅拌，边将0.5g藻酸钠、0.5g透明质酸钠和0.5g羧甲基纤维素钠添加到89.5g水中，并混合均匀。然后在搅拌下添加9.0g抗坏血酸，在此过程中，具有pH值＜3的混合物保持在0-10℃的温度。均一化的(已脱气的)混合物注入到模具中，吹气冷冻，自模具中取出，并随即以其已知的方式冻干。

冻干的模塑制品包含：

85.7重量％的抗坏血酸

4.8重量％的透明质酸

4.8重量％的藻酸钠

4.8重量％的羧甲基纤维素钠

经采用测量方法“片剂和胶囊的崩解时间”并用依据Pharm EU记载的实验装置测量，冻干模塑制品的溶解速率小于10秒。

实施例6(含有藻酸盐的乙酰水杨酸，直径9mm)

0.8g藻酸钠

0.3g角叉菜胶

5.0g中性油

4.0g PEG-40氢化蓖麻油

13.0g乙酰水杨酸

76.9g水

边搅拌，边将0.8g藻酸钠、0.3g角叉菜胶添加到76.9g水中，并混合均匀。13g乙酰水杨酸在5g中性油和4g PEG-40氢化蓖麻油中浆化。边搅拌边将上述浆状物添加到藻酸盐-角叉菜胶的悬浮液中。然后用稀释的盐酸调节混合物到pH值＜3。均一化的(已脱气的)混合物注入到模具中，吹气冷冻，自模具中取出，并随即以其已知的方式冻干。

冻干的模塑制品包含：

56.3％乙酰水杨酸

21.6％中性油

17.3％PEG-40氢化蓖麻油

3.5％藻酸钠

1.3％角叉菜胶

经采用测量方法“片剂和胶囊的崩解时间”并用依据Pharm EU记载的实验装置测量，冻干模塑制品的溶解速率小于10秒。

实施例7(含有脱乙酰壳多糖的乙酰水杨酸球，直径9mm)

1.0g脱乙酰壳多糖

5.0g中性油

4.0g PEG-40氢化蓖麻油

13.0g乙酰水杨酸

77.0g水

边搅拌，边将1.0g脱乙酰壳多糖添加到77.0g水中，并添加浓缩的盐酸及溶解。使得脱乙酰壳多糖溶液的pH值为3.0。13g乙酰水杨酸在5g中性油和4gPEG-40氢化蓖麻油中浆化。边搅拌边将上述浆状物添加到脱乙酰壳多糖悬浮液中。然后用稀释的盐酸调节混合物至pH值≤3。均一化的(已脱气的)混合物注入到模具中，吹气冷冻，自模具中取出，并随即以其已知的方式冻干。

冻干的模塑制品包含：

56.5％乙酰水杨酸

21.8％中性油

17.4％PEG-40氢化蓖麻油

4.3％脱乙酰壳多糖

经采用测量方法“片剂和胶囊的崩解时间”并用依据Pharm EU记载的实验装置测量，冻干模塑制品的溶解速率小于5秒。

实施例8(抗坏血酸球+阳离子化淀粉，直径11mm)

抗坏血酸和阳离子化淀粉

2.0g阳离子化淀粉

16.0g抗坏血酸

82.0g水

边搅拌，边将2.0g阳离子化淀粉添加到82.0g水中，并混合均匀。然后在搅拌下添加16.0g抗坏血酸，在此过程中，具有pH值≤3.0的混合物保持在0-10℃的温度。均一化的(已脱气的)混合物注入到模具中，吹气冷冻，自模具中取出，并随即以其已知的方式冻干。

冻干的模塑制品包含：

11.1重量％的阳离子化淀粉

88.9重量％的抗坏血酸

经采用测量方法“片剂和胶囊的崩解时间”并用依据Pharm EU记载的实验装置测量，冻干模塑制品的溶解速率小于5秒。

Claims (15)

1.冻干模塑制品，其特征在于它包含≥50重量％的一种或多种活性物质和≤15重量％的一种或多种支架形成剂，其中蛋白质被除外，以及任选地一种或多种辅助物质，每种情况均基于冻干模塑制品的总组成，而且所述制品在水中的1重量％溶液或悬浮液在20℃下pH值＜7。

2.根据权利要求1所述的冻干模塑制品，包括活性物质的含量≥75重量％，更优选≥90重量％，还更优选≥95重量％，每种情况均基于冻干模塑制品的总组成。

3.根据权利要求1至2任一项所述的冻干模塑制品，其中活性物质选自在25℃下pKa值≤7的酸性活性物质。

4.根据权利要求1至3任一项所述的冻干模塑制品，基于冻干模塑制品的总组成，其含有≥50重量％的活性物质，选自抗坏血酸及其衍生物、或水杨酸及其衍生物，优选地选自乙酰水杨酸及其衍生物。

5.根据权利要求1至4任一项所述的冻干模塑制品，其中支架形成剂的含量≤10重量％，更优选≤5重量％，每种情况均基于冻干模塑制品的总组成。

6.根据权利要求1至5任一项所述的冻干模塑制品，其中支架形成剂选自多糖、多氨基糖、糖胺多糖和/或其合成聚合物或混合物，优选地选自多糖和多氨基糖。

7.根据权利要求1至6任一项所述的冻干模塑制品，其中至少一种支架形成剂是脱乙酰壳多糖或藻酸盐，优选藻酸钠。

8.根据权利要求1至7任一项所述的冻干模塑制品，其在水中的1重量％的溶液或悬浮液在20℃下pH值≤pH 6.0，优选≤pH 5.0，更优选≤pH 4.0。

9.根据权利要求1至8任一项所述的冻干模塑制品，当添加液体时在≤30秒内完全分解。

10.制备根据权利要求1至9任一项所述的冻干模塑制品的方法，包括以下步骤：

(a)制备水性溶液或悬浮液，含有一种或多种支架形成剂，其中蛋白质被除外，一种或多种活性物质以及一种或多种辅助物质，

(b)任选地调节这一水性溶液或悬浮液的pH值到pH＜7，

(c)将混合物倒入模具中，

(d)冷冻模具中的混合物，以及

(e)冻干所述冷冻的混合物，同时形成模塑制品。

11.根据权利要求10所述的方法可获得的冻干模塑制品。

12.根据权利要求1至9或11任一项所述的冻干模塑制品用作化妆用试剂或药用试剂的用途。

13.根据权利要求12所述的用途，其中冻干模塑制品用水或一种或多种活性物质和/或任选的辅助物质的水溶液润湿并分解，以及然后施用于皮肤或毛发上。

14.根据权利要求1至9或11任一项所述的冻干模塑制品用于口服或经口施用活性物质中的用途。

15.成套组件组合，包括在组合空间结构中的至少一种根据权利要求1至9或11任一项所述的冻干模塑制品，以及至少一种包含一种或多种活性物质和/或任选地一种或多种辅助物质的水溶液。