CN101912365A - 一种注射用磺苄西林钠粉针及其制备工艺 - Google Patents
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Abstract
本发明提供一种磺苄西林钠粉针，该粉针中的磺苄西林钠为含有1个结晶水的磺苄西林钠水合物，化学式为：C16H16N2Na2O7S2·H2O。该粉针通过是通过冷冻干燥过程得到的，其中冷冻过程为：分装好的磺苄西林钠溶液放在冻干箱内，将溶液以25～35℃/min速度降温至-27～-35℃，且保温0.5-1小时，再升温至-15～-10℃，保温0.5～1小时，然后缓慢降温至-50～-45℃，保温冷冻2-3小时，然后再升华、干燥得到粉针，所得磺苄西林钠吸潮能力差，稳定性强，利于输送、储藏。
Description
技术领域
本发明涉及一种注射用磺苄西林钠粉针及其制备工艺。
背景技术
右旋磺苄西林钠，英文名为sulbenicillin disodium，中文化学名为：(2S，5R，6R)-3，3-二甲基-6-(2-苯基-2-磺基乙酰氨基)-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环[3.2.0]庚烷-2-甲酸二钠盐。分子式：C16H16N2Na2O7S2，分子量：458.42。
磺苄西林钠是日本武田药品公司研究开发的一种具光学活性的广谱半合成青霉素，于1973年上市，1990年收入中国药典。临床主要用于对本品敏感的铜绿假单孢菌、某些变形杆菌属以及其它敏感革兰氏阴性菌所致肺炎、尿路感染、复杂性皮肤软组织感染和败血症等。
磺苄西林钠的结构主要由两部分组成：α磺基苯乙酰基和6-APA。由于其结构中存在α磺苯乙酸的手性碳原子，因此磺苄西林钠以左旋、右旋以及消旋体三种形式存在。目前临床上的磺苄西林钠为D(-)和L(+)混合物的双钠盐，其比例为3∶1，D(-)比L(+)的生物活性高4-8倍。
目前已有消旋体的磺苄西林钠的制剂研究，如申请号为200510019320.2的中国专利提供了一种注射用磺苄西林钠及其制剂制备工艺，其配比为磺苄西林∶碳酸氢钠∶活性炭∶水＝1∶0.17～0.35∶0.01∶3。其制备工艺是经过成盐、精制冻干、分装、扣塞扎盖、灭菌和异物检查、贴签包装等步骤
因而目前需要一种适合于磺苄西林钠无菌粉末的制备工艺。
发明内容
本发明的目的在于提供一种注射用磺苄西林钠粉针，该粉针的稳定性好，可以长期放置。
本发明的另一目的提供一种注射用磺苄西林钠粉针的制备方法。
本发明提供的一种磺苄西林钠粉针，该粉针中的磺苄西林钠为含有1个结晶水的磺苄西林钠水合物，化学式为：C16H16N2Na2O7S2.H2O。
其中优选所述的磺苄西林钠中，D(-)-磺苄西林钠的质量百分比为75％-99％，L(+)-磺苄西林钠的质量百分比为1％-25％。
磺苄西林钠是一种具光学活性的广谱半合成青霉素，该药物比较容易吸潮，稳定性比较差，本发明所述的磺苄西林钠粉针不易吸潮，在室温储存其稳定性很好。
上述磺苄西林钠水合物粉针的制备方法，包括如下步骤：
(1)将磺苄西林钠溶于注射用水中，搅拌至完全溶解，得到磺苄西林钠溶液；
(2)在步骤(1)的溶液中加入活性炭，室温搅拌10-20分钟，过滤脱炭，然后滤液再用0.22μm除菌微孔滤膜精滤；
(3)将步骤(2)得到的磺苄西林钠溶液分装后进行冷冻干燥，即得到磺苄西林钠粉针，所述的冷冻干燥包括如下步骤：
a、冷冻：分装好的磺苄西林钠溶液放在冻干箱内，将溶液以25～35℃/min速度降温至-27～-35℃，且保温0.5-1小时，再升温至-15～-10℃，保温0.5～1小时，然后缓慢降温至-50～-45℃，保温冷冻2-3小时；
b、升华：抽真空至10Pa后，在10-12小时内将冻结的磺苄西林钠的温度升至-15--10℃，维持-15--10℃真空干燥5-8小时；
c、干燥：继续升温，以0.1-0.15℃/min均匀升温至25-30℃，维持25-30℃干燥4-6小时，即得到磺苄西林钠粉针；
其中D(-)-磺苄西林钠的质量百分比为75％-99％，L(+)-磺苄西林钠的质量百分比为1％-25％。
本发明采用上述冷冻方式对磺苄西林钠溶液进行冷冻，经升华、干燥后，得到的磺苄西林钠粉针不易吸潮，室温储存稳定性很好，且外观蓬松多孔，经检测，该磺苄西林钠带有1个结晶水。
优选的，冷冻干燥时步骤a冷冻过程为：分装好的磺苄西林钠溶液放在冻干箱内，将溶液以25～30℃/min速度降温至-30～-32℃，且保温0.5小时，再升温至-13～-11℃，保温1小时，然后缓慢降温至-50～-45℃，保温冷冻2.5小时。
优选的，冷冻干燥时步骤b升华过程为：抽真空至10Pa后，在12小时内将冻结的D(-)-磺苄西林钠的温度升至-13--11℃，维持-13--11℃真空干燥6.5小时。
优选的，冷冻干燥时步骤c升华过程为：以0.13℃/min均匀升温至25-28℃，维持25-28℃干燥5小时，即得到磺苄西林钠粉针。
在步骤(2)中，优选活性炭用量为溶液体积的0.1-0.3％(g/mL)。
与现有技术的磺苄西林钠粉针相比，本发明提供的到磺苄西林钠粉针外观饱满，具有更好的溶解性能；且活性药物以水合物的形式存在，即含有一分子水的磺苄西林钠水合物，该粉针的吸潮能力差，在室温储存其稳定性很好，利于输送、储藏。且本发明采用的冷冻方式，增加了升华效率，很大程度降低了能耗，易于工业化大生产。
附图说明
图1为实施例1磺苄西林钠水合物TG图
具体实施方式
实施例1
将磺苄西林钠3kg溶于10L的注射用水中，搅拌至全部溶解，加入0.03kg活性炭，搅拌20分钟，粗滤脱炭，滤液再经0.22um膜过滤。得到的磺苄西林钠滤液分装后放入冻干箱内，将溶液以25℃/min速度降温至-30℃，且保温0.5小时，再升温至-10℃，保温1小时，然后缓慢降温至-45℃，保温冷冻2.5小时；抽真空至10Pa后，在12小时内将冻结的磺苄西林钠的温度升至-10℃，维持-10℃真空干燥7小时；继续升温，以0.1℃/min均匀升温至28℃，维持28℃干燥4小时，即得到磺苄西林钠粉针，水份含量为3.80经热分析得知，该磺苄西林钠水合物含有一个结晶水(理论值3.78％)。
实施例2
将磺苄西林钠3kg溶于10L的注射用水中，搅拌至全部溶解，加入0.03kg活性炭，搅拌15分钟，粗滤脱炭，滤液再经0.22um膜过滤。得到的磺苄西林钠滤液分装后放入冻干箱内，将溶液以28℃/min速度降温至-35℃，且保温0.7小时，再升温至-12℃，保温0.5小时，然后缓慢降温至-48℃，保温冷冻3.0小时；抽真空至10Pa后，在12小时内将冻结的磺苄西林钠的温度升至-12℃，维持-12℃真空干燥5小时；继续升温，以0.15℃/min均匀升温至30℃，维持30℃干燥6小时，即得到磺苄西林钠粉针，经热分析得知，该磺苄西林钠水合物含有一个结晶水。
实施例3
将磺苄西林钠3kg(其中D(-)-磺苄西林钠的质量百分比为90％，L(+)-磺苄西林钠的质量百分比为10％)溶于10L的注射用水中，搅拌至全部溶解，加入0.01kg活性炭，搅拌20分钟，粗滤脱炭，滤液再经0.22um膜过滤。得到的磺苄西林钠滤液分装后放入冻干箱内，将溶液以35℃/min速度降温至-28℃，且保温0.8小时，再升温至-15℃，保温0.7小时，然后缓慢降温至-50℃，保温冷冻2小时；抽真空至10Pa后，在11小时内将冻结的磺苄西林钠的温度升至-15℃，维持-15℃真空干燥8小时；继续升温，以0.13℃/min均匀升温至30℃，维持30℃干燥5小时，即得到磺苄西林钠粉针，经热分析得知，该磺苄西林钠水合物还有一个结晶水。
实施例4
将磺苄西林钠3kg(其中D(-)-磺苄西林钠的质量百分比为95％，L(+)-磺苄西林钠的质量百分比为5％)溶于10L的注射用水中，搅拌至全部溶解，加入0.02kg活性炭，搅拌10分钟，粗滤脱炭，滤液再经0.22um膜过滤。得到的磺苄西林钠滤液分装后放入冻干箱内，将溶液以30℃/min速度降温至-27℃，且保温0.9小时，再升温至-11℃，保温0.6小时，然后缓慢降温至-49℃，保温冷冻2.8小时；抽真空至10Pa后，在10小时内将冻结的磺苄西林钠的温度升至-10℃，维持-10℃真空干燥6小时；继续升温，以0.12℃/min均匀升温至2℃，维持27℃干燥7小时，即得到D(-)-磺苄西林钠粉针，经热分析得知，该磺苄西林钠水合物还有一个结晶水。
实施例5
将磺苄西林钠3kg(其中D(-)-磺苄西林钠的质量百分比为75％，L(+)-磺苄西林钠的质量百分比为25％)溶于10L的注射用水中，搅拌至全部溶解，加入0.01kg活性炭，搅拌15分钟，粗滤脱炭，滤液再经0.22um膜过滤。得到的磺苄西林钠滤液分装后放入冻干箱内，将溶液以26℃/min速度降温至-33℃，且保温0.5小时，再升温至-14℃，保温0.8小时，然后缓慢降温至-48℃，保温冷冻2.5小时；抽真空至10Pa后，在10小时内将冻结的磺苄西林钠的温度升至-12℃，维持-12℃真空干燥6小时；继续升温，以0.1℃/min均匀升温至25℃，维持25℃干燥8小时，即得到磺苄西林钠水合物粉针，经热分析得知，该磺苄西林钠水合物还有一个结晶水。
实施例6
将磺苄西林钠3kg溶于10L的注射用水中，搅拌至全部溶解，加入0.02kg活性炭，搅拌10分钟，粗滤脱炭，滤液再经0.22um膜过滤。得到的磺苄西林钠滤液分装后放入冻干箱内，将溶液以30℃/min速度降温至-27℃，且保温0.9小时，再升温至-11℃，保温0.6小时，然后缓慢降温至-49℃，保温冷冻2.8小时；抽真空至10Pa后，在12小时内将冻结的磺苄西林钠的温度升至-12℃，维持-12℃真空干燥5小时；继续升温，以0.15℃/min均匀升温至30℃，维持30℃干燥6小时，即得到磺苄西林钠粉针，经热分析得知，该磺苄西林钠水合物含有一个结晶水。
实验例1
本实验例为本发明实施例1所得磺苄西林钠与市售磺苄西林钠稳定性的比较例，见表1。
样品来源：
磺苄青霉素钠——实施例1产品
市售磺苄青霉素钠粉针——为市售品
表1磺苄西林钠粉针长期稳定性实验
从上表分析，本发明的磺苄西林钠钠粉针的稳定性明显高于市售磺苄西林钠粉针，对其他实施例的磺苄西林钠粉针进行上述实验，实验结果与之相吻合。
实验例2
该实验例是对冷冻干燥工艺中冷冻方式不同导致磺苄青霉素钠粉针性能影响的实验例，其他工艺参数参考实施例1。不同的冷冻方式，其中样品1为将磺苄青霉素钠溶液快速冷冻至-45℃后，经过干燥得到的粉针；样品2为将将磺苄青霉素钠溶液缓慢冷冻至-45℃后，经过干燥得到的粉针；样品3为实施例1所述的冷冻方式得到的粉针。三种冷冻方式得到的磺苄青霉素钠粉针稳定性加速试验，具体数据如下表。
表1冷冻干燥过程中冷冻方式对磺苄西林钠粉针的影响
从上表数据可知，本发明的磺苄西林钠粉针的稳定性明显提高，对其他实施例的磺苄西林钠粉针进行上述实验，实验结果与之相吻合。
Claims (6)
1.一种磺苄西林钠粉针，该粉针中的磺苄西林钠为含有1个结晶水的磺苄西林钠水合物，化学式为：C16H16N2Na2O7S2·H2O。
2.一种权利要求1所述的磺苄西林钠粉针的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
(1)将磺苄西林钠溶于注射用水中，搅拌至完全溶解，得到磺苄西林钠溶液；
(2)在步骤(1)的溶液中加入活性炭，室温搅拌10-20分钟，过滤脱炭，然后滤液再用0.22μm除菌微孔滤膜精滤；
(3)将步骤(2)得到的磺苄西林钠溶液分装后进行冷冻干燥，即得到磺苄西林钠粉针，所述的冷冻干燥包括如下步骤：
a、冷冻：分装好的磺苄西林钠溶液放在冻干箱内，将溶液以25～35℃/min速度降温至-27～-35℃，且保温0.5-1小时，再升温至-15～-10℃，保温0.5～1小时，然后缓慢降温至-50～-45℃，保温冷冻2-3小时；
b、升华：抽真空至10Pa后，在10-12小时内将冻结的磺苄西林钠的温度升至-15--10℃，维持-15--10℃真空干燥5-8小时；
c、干燥：继续升温，以0.1-0.15℃/min均匀升温至25-30℃，维持25-30℃干燥4-6小时，即得到磺苄西林钠粉针；
其中D(-)-磺苄西林钠的质量百分比为75％-99％，L(+)-磺苄西林钠的质量百分比为1％-25％。
3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，冷冻干燥时步骤a冷冻过程为：分装好的磺苄西林钠溶液放在冻干箱内，将溶液以25～30℃/min速度降温至-30～-32℃，且保温0.5小时，再升温至-13～-11℃，保温1小时，然后缓慢降温至-50～-45℃，保温冷冻2.5小时。
4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，冷冻干燥时步骤b升华过程为：抽真空至10Pa后，在12小时内将冻结的磺苄西林钠的温度升至-13--11℃，维持-13--11℃真空干燥6.5小时。
5.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，冷冻干燥时步骤c升华过程为：以0.13℃/min均匀升温至25-28℃，维持25-28℃干燥5小时，即得到磺苄西林钠水合物粉针。
6.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，在步骤(2)中，优选活性炭用量为溶液体积的0.1-0.3％(g/mL)。
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Cited By (5)
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|---|---|---|---|---|
| CN103709178A (zh) * | 2013-12-11 | 2014-04-09 | 苏州二叶制药有限公司 | 一种磺苄西林钠及其制剂的制备方法 |
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| CN109295182A (zh) * | 2018-09-30 | 2019-02-01 | 苏州百源基因技术有限公司 | 一种pcr预分装试剂和预装pcr试剂的反应管 |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1732929A (zh) * | 2005-08-18 | 2006-02-15 | 张舰 | 注射用磺苄西林钠及其制剂制备工艺 |
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Patent Citations (1)
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| CN1732929A (zh) * | 2005-08-18 | 2006-02-15 | 张舰 | 注射用磺苄西林钠及其制剂制备工艺 |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| 《中华人民共和国药典 二部 2005》 20050131 国家药典委员会 《注射用磺苄西林钠》 第856页 1-6 , 1 * |
| 《中国优秀硕士学位论文全文数据库工程科技I辑》 20081119 常雨轩 《磺苄西林钠的合成工艺研究》 第1-43页 1-6 , 2 * |
| 《医药工业》 19851031 周兰献 磺苄青霉素钠 第41页 1-6 第16卷, 第10期 2 * |
Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN104043103A (zh) * | 2013-03-12 | 2014-09-17 | 江苏奥赛康药业股份有限公司 | 一种多黏菌素e甲磺酸钠冻干制剂及其制备方法 |
| CN104043103B (zh) * | 2013-03-12 | 2015-08-05 | 江苏奥赛康药业股份有限公司 | 一种多黏菌素e甲磺酸钠冻干制剂及其制备方法 |
| CN103709178A (zh) * | 2013-12-11 | 2014-04-09 | 苏州二叶制药有限公司 | 一种磺苄西林钠及其制剂的制备方法 |
| CN104940129A (zh) * | 2015-05-28 | 2015-09-30 | 浙江长典医药有限公司 | 一种儿童型磺苄西林钠与低钠载体药物组合物 |
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